ENSAYO N 1

LA EPIDEMIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES ONCOLOGICAS EN EL

ECUADOR ENEL AO 2012, 2013 y 2014
Dentro de las enfermedades oncolgicas reportadas durante el ao 2012 tenemos
las siguientes relaciones comparativas entre las de mayor y menor frecuencia e
incidencia
dentro de la
Tumor maligno del estmago
1639
poblacin
Tumor maligno de la prstata
856
Tumor maligno de los bronquios y del 742
pulmn
Tumor maligno del hgado y de las vas 692
biliares intrahepaticas
Tumor maligno del colon
527
Tumor maligno de la mama
419
Tumor maligno del tero
372
Tumor maligno del cuello del tero
348
Linfoma no Hodgkin
322
Tumor maligno del encfalo
320
ecuatoriana, dando como resultado lo siguiente:
Si bien las enfermedades oncolgicas estn relacionas con muchos factores
dentro de ellos algunos modificables y otros no modificables podemos presenciar
y establecer la recurrencia de las enfermedades oncolgicas y su frecuencia
numrica tanto en el gnero masculino como femenino, para lo cual tomaremos
como referencia las 10 enfermedades oncolgicas reportados durante el ao 2012
con mayor nmero de casos, tomando en cuenta lo antes mencionada podemos
decir que:

El tumor maligno de estmago ocupa el 1er lugar dentro de las

enfermedades oncolgicas con mayor nmero de casos reportadas en el
ao 2012 en el Ecuador, en un total de 1639 casos de los cuales
encontramos 926 casos presentes en hombres y 713 en mujeres.

El tumor maligno de prstata ocupa el 2do lugar en cuanto a enfermedades

oncolgicas reportadas durante el ao 2012, en un total de 856 casos
reportados.

El tumor maligno de bronquios y de pulmn estn en el 3er puesto de

enfermedades oncolgicas establecidas durante el ao 2012 en un total de
742 casos de los cuales 437 casos se reportaron en hombres mientras 305
en mujeres.

El tumor maligno de hgado y las vas biliares intrahepticas ocupan el 4to

lugar de enfermedades oncolgicas en un total de 692 casos de los cuales
333 se presentaron en hombres y 359 en mujeres.

El tumor maligno de colon ocupa el 5to lugar de enfermedades oncolgicas

reportadas durante el ao 2012 con un total de 527 casos de los cuales 215
se reportaron en hombres mientras que 312 casos en mujeres.

El tumor maligno de mama ocupa en 6to lugar de enfermedades

oncolgicas con mayor nmero de casos reportados en el Ecuador durante
el ao 2012 en un total de 419 casos.

El tumor maligno de tero, parte no especificada ocupa el 7mo lugar de

enfermedades oncolgicas de mayor frecuencia en el Ecuador durante el
ao 2012 con un total de 372 casos.

El tumor maligno del cuello del tero est situado en el 8vo lugar de
enfermedades oncolgicas reportadas durante el ao 2012 con un total de
348 casos.

El linfoma no hongkin, no especificado ocupa el 9no puesto en cuanto a

enfermedades oncolgicas reportados con mayor frecuencia durante el ao
2012 en un total de 322 casos de los cuales 183 se presentaron en hombres
y 139 casos en mujeres.

El tumor maligno del encfalo ocupa el 10mo puesto de enfermedades

oncolgicas reportadas durante el ao 2012 con un total de 320 casos de
los cuales 160 se presentaron en hombres y otros 160 en mujeres.

En lo que respecta al ao 2013 la base de datos nos reporta los siguientes datos:

Leiomioma del tero

9661
Tumor maligno de la mama
4248
Tumores benignos lipomatosos
3039
Para el Tumor maligno del estmago
ao 2103 el
2772
Leucemia linfoide
2182
Leiomioma
Tumor
maligno
de
la
glandula
1940
del
tero ocupa
tiroides
el
primer lugar
Tumor
maligno
del
colon
1777
de
Tumor maligno del cuello del tero 1702
Tumor maligno de la prstata
1625
Tumor maligno del ovario
1170
enfermedades oncolgicas con 9661 casos reportados en el Ecuador
Tumor maligno de la mama se encuentra en el segundo lugar de
enfermedades oncologicas con 4238 casos de lo que corresponde al ao
2013 a diferencia del ao anterior en el que este ocupaba el sexto lugar
Tumores benignos lipomatosos ocupa el tercer lugar de enfermedades
oncolgicas con 3039 casos

El tumor maligno del estmago este ao se ubica en el cuarto lugar de

enfermedades oncolgicas con 2772 casos a diferencia del 2012 que
ocupaba el primer lugar

Leucemia linfoide presenta 2182 casos, ubicndose en el quinto lugar de

enfermedades oncolgicas en el Ecuador en el 2013

Tumor maligno de la glndula tiroides ocupa el sexto lugar de enfermedades

oncolgicas con 1940 casos reportados, a diferencia del ao anterior, en el
cual no lo encontrbamos dentro de las 10 primeras enfermedades
oncolgicas.

Tumor maligno del colon se encuentra en el sptimo lugar de enfermedades

oncolgicas con 1777 casos

Tumor maligno del cuello del tero, ocupa el octavo lugar de enfermedades
oncolgicas con 1702 casos, se observa un aumento con respecto al ao
anterior

Tumor maligno de la prstata se encuentra en el noveno lugar de

enfermedades oncolgicas, con un total de 1625 casos en el 2013

Tumor maligno del ovario ocupa el dcimo lugar de enfermedades

oncolgicas reportando un total de 1170 casos en el ao 2013

BIBLIOGRAFIA: http://www.ecuadorencifras.gob.ec/sistema-integrado-deconsultas-redatam/

ENSAYO N 2
UTILIDAD DE LOS ESTUDIOS INMUNOHISTOQUMICA EN EL DIAGNOSTICO
DE CANCER (IHQ)
La inmunohistoqumica es un procedimiento histopatolgico que se basa en la
utilizacin de anticuerpos que se unen especficamente a una sustancia que se
quiere identificar (anticuerpo primario). Estos anticuerpos pueden tener unida una
enzima o esta puede encontrarse unida a un anticuerpo secundario que reconoce

y se une al primario. Aplicado a un tejido orgnico, el anticuerpo primario se une

especficamente al sustrato y se aprovecha la actividad enzimtica para visualizar
la unin. De esta manera se consigue un complejo sustrato-anticuerpos-enzima
unido al lugar donde se encuentre el sustrato y mediante la activacin de la
enzima con la adicin de su sustrato se genera un producto identificable donde se
encuentre el complejo
Esta tcnica permite identificar la localizacin de una sustancia especfica
permitiendo identificar su localizacin tisular o citolgica, de esta manera se
pueden identificar los marcadores antignicos caractersticos de una lnea celular,
identificar clulas que secretan una protena, receptores de membrana,
gradientes de concentracin tisulares o clulas que han respondido a una
hormona (con anticuerpos especficos para las vas de sealizacin intracelular).
La importancia de los estudios de IHQ en los tumores radica en la necesidad que
tiene el patlogo de precisar el diagnstico histopatolgico de lesiones benignas y
malignas pseudosarcomatoso o sarcomatoso y poder diferenciarlas de neoplasias
de otro origen.
Los patlogos han entendido que el diagnstico de los tumores no puede hacerse
basndose nicamente en la apariencia histolgica de los mismos; cada vez es
ms importante conocer detalles sobre los aspectos clnicos fundamentales como
la edad, cuando ocurri la aparicin del tumor, su evolucin, su localizacin y su
apariencia macroscpica. Hoy en da, ciertos tumores como los seos no se
pueden interpretar sin el auxilio de la radiologa. Frecuentemente los datos de
estudios de imagenologa como tomografas y otras, pueden arrojar mucha luz
sobre el diagnstico de neoplasias poco diferenciadas. La ayuda que ofrecan
inicialmente las coloraciones especiales y la histoqumica enzimtica, ha sido
rebasada por la IHQ y en casos que solo se pueden llegar a una aproximacin
diagnstica, el uso de la ultraestructura y de la citogentica pueden ser armas
auxiliares muy poderosas para precisar el diagnstico de los TUMORES.
En algunos sarcomas, la IHQ se considera necesaria para hacer el diagnstico ya
que ella puede definir ciertos perfiles de una neoplasia o para decidir algn
tratamiento a seguir. En general en algunos sarcomas de difcil diagnstico como
el sarcoma sinovial y algunos angiosarcomas la inmunohistoqumica es
indispensable para un diagnstico preciso. Algunos sarcomas se presentan con
apariencia pleomrfica lo cual dificulta el diagnstico sin la ayuda de la IHQ, quiz
el ms frecuente es el Fibrohistiocitoma Maligno (FHM) Pleomrfico, pero igual
sucede con los Liposarcomas, Leiomiosarcomas y Rabdomiosarcomas
Pleomrficos y con el Tumor maligno de la Vaina de los Nervios Perifricos.
La importancia de la IHQ en el estudio de los tumores, no solo radica en la
posibilidad de precisar el diagnstico de lesiones sarcomatosas o

pseudosarcomatosas, sino en lograr esclarecer el fenotipo de algunas neoplasias

no mesenquimticas que simulan ser sarcomas. Estn descritos tumores
epiteliales como los carcinomas fusocelulares, algunos tumores carcinoides, y
otras neoplasias que pueden mostrar clulas fusiformes como ocurre tambin en
los melanomas, e igualmente pueden ciertas neoplasias de otra estirpe como
linfohematopoytica, o neural con apariencia epitelioide o rabdoide, ser
confundidas con sarcomas. Carcinomas indiferenciados, linfomas de Clulas
Grandes, Melanomas, tumores de Clulas Germinales y hasta Mesoteliomas
pueden presentarse como tumores y simular sarcomas.
Tumores epiteliales y epitelioides
La investigacin IHQ de muchas de estas neoplasias de difcil diagnstico se hace
necesaria, sobretodo cuando los tumores se encuentran en el tejido celular
subcutneo, en la piel y mucosas, o en rganos como el pulmn, el hgado, o el
rin y otros que son frecuentemente asiento de metstasis. El estudio con IHQ se
impone igualmente cuando existe una historia previa de sarcoma y aparece una
lesin tumoral como las sealadas previamente.
Tumores fibrohisticticos
Los estudios IHQ en los tumores fibrohistiocticos presentan ciertas limitaciones ya
sealadas en una publicacin previa. Algunas de estas dificultades y en realidad
la positividad para la Vimentina que es inespecfica, es uno de los indicadores que
sirve para que se les haya denominado a estos tumores Vimentinomas. Su
negatividad es seal de que hay problemas en la fijacin del material. La
presencia de miofibroblastos que pueden inmunomarcar con Actina de msculo
liso y la presencia de macrfagos positivos a la Lisozima, y a CD68, son tambin
comunes en estos tumores los cuales pueden tener un rango muy variable en
cuanto a su benignidad y malignidad
Tumores del estroma gastrointestinal y musculares lisos
Cada vez ms se requiere del uso del anticuerpo CD117 en el diagnstico por IHQ
de estas neoplasias. Hoy en da se sabe que los TEGI se originan en unas clulas
fusiformes presentes alrededor de los plexos mientricos y en la muscular de la
mucosa del tracto gastrointestinal, denominadas clulas intersticiales de Cajal, las
cuales por una mutacin del gen c-kit muestran actividad de la enzima tirosina
cinasa. Otro de los anticuerpos cuya utilidad en los TEGI se discute es el CD34 ya
que inicialmente se pens que este anticuerpo era siempre positivo en estos
tumores. Hoy se acepta que CD34 se encuentra presente en un 60% a 70% de los
TEGI y se ha descrito que en los tumores localizados en el esfago y en el recto, la
positividad para CD34 puede llegar hasta un 90%, en tanto que en los TEGI del
intestino solo se observa un 50% de positividad para CD34.

Rabdomiosarcoma
La Actina muscular especfica es negativa en los RMSs, pero se ha visto que
existen casos con positividad para Actina, lo cual tambin ha sido sealado
previamente.Igualmente, se han descrito casos de RMSs con presencia de
inmunomarcaje para Protena S100 y para las queratinas.
Sarcoma de Ewing y Tumor Neuroectodrmico Primitivo Perifrico
Los estudios de IHQ en estas neoplasias progresaron con el descubrimiento del
gen MIC 2 y la deteccin de la glicoprotena CD99 tambin denominada
p30/32MIC 2 la cual se detecta en la superficie celular y se relaciona con
adherencia de las membranas. La aplicacin de CD99 al diagnstico
inmunohistoqumico pronto se vio complicada por la inespecificidad del
anticuerpo, el cual si bien poda estar presente en los SE/PNETs, tambin se
detecta en otras neoplasias.
Tumores vasculares
El tema sobre el sarcoma de Kaposi y su origen ha sido muy discutido y hoy da
parecen existir evidencias definitivas sobre su origen endotelial. La positividad
para CD31 y CD34 se usa corrientemente con mejores resultados que los
obtenidos con el anticuerpo contra el Factor VIII de la coagulacin.
Bibliografia:
1. Garca Tamayo J, Henndez C. Diagnstico Inmunohistoqumico de los Tumores
Malignos de Clulas Redondas. Vitae: Academia Mdica Digital 2002, 10.
2. http://caibco.ucv.ve/Vitae/VitaeDiez/Articulos/Anatomia/ArchivosHTML/Introducc
ion.htm
3. Garca Tamayo J, Henndez C. Aplicacin del anticuerpo CD34 en el diagnstico
de los tumores fusocelulares. Vitae: Academia Mdica Digital 2002, 11:
4. http://caibco.ucv.ve/Vitae/VitaeOnce/Articulos/Anatomia/ArchivosHTML/Introduc
cion.htm

ENSAYO N 3
LAS VAS METABLICAS DEL CNCER
El metabolismo del cncer es diferente del de las clulas que no proliferan. Los
oncogenes y los genes supresores de tumores modifican el metabolismo para
adaptar el uso de nutrientes al crecimiento celular.
La mayora de los tejidos utilizan la respiracin mitocondrial para producir energa
a partir de nutrientes. Sin embargo, en 1924, el que fuera posteriormente premio
Nobel, Otto Warburg, observ que las clulas tumorales hacan algo diferente de
lo que hacan los tejidos adyacentes. Las clulas tumorales usaban mucha ms
glucosa, y consuman mucho menos oxgeno. Esto le llev a proponer que las
clulas tumorales tenan el sistema respiratorio daado, y que el cambio del
metabolismo respiratorio al metabolismo fermentativo era causal en la
tumorognesis.
Posteriormente, con el descubrimiento de los oncogenes y los genes supresores
de tumores, el metabolismo tumoral qued bastante olvidado. Sin embargo, en
los ltimos aos se ha producido una revolucin porque hemos aprendido que la
"transformacin metablica" est ntimamente ligada a la transformacin
oncognica. Cuando una clula

se ve forzada a crecer y multiplicarse, tiene forzosamente que readaptar su

metabolismo. La produccin de ATP pasa a ser menos relevante que el uso de
nutrientes para generar cidos nucleicos, protenas y cidos grasos. Esto conlleva
un aumento de la tasa glicoltica, que lleva asociada una mayor produccin de
cido lctico. Segn el tipo celular y el tipo de oncogenes, tambin se produce un
aumento de la ruta de las pentosas fosfato y la sntesis de nucletidos de novo,
de la sntesis de protenas y ribosomas, y de la sntesis de cidos grasos y
esteroles. Las clulas tumorales tambin aumentan el uso y el transporte de
glucosa y de aminocidos. En cambio, la respiracin mitocondrial disminuye.
La posibilidad de explotar estos cambios metablicos mediante el uso de
frmacos con fines antitumorales est despertando un gran inters en los
laboratorios biomdicos y en la industria farmacutica. Por qu pensamos que
los inhibidores del metabolismo glicoltica podran funcionar como terapia frente a
algunos tumores? En primer lugar, las clulas tumorales captan ms glucosa, y
tambin captan ms inhibidores de la glicolisis como la 2-desoxiglucosa. En esto
se basa la tcnica PET (tomografa por emisin de positrones) que permite
visualizar muchos tumores usando como marcador un anlogo de la glucosa. Sin
embargo, otros muchos rganos captan estos anlogos de glucosa, y otros tejidos
necesitan glucosa para su funcionamiento. Por qu son las clulas tumorales
ms sensibles a la falta de nutrientes? Todava no se entender, pero parece ser
que la razn est en la incapacidad de las clulas tumorales de frenar el ciclo
celular cuando no tienen suficientes nutrientes o energa. De alguna manera,
mientras que las clulas no transformadas adaptan su metabolismo y paran el
crecimiento si no hay suficientes nutrientes, las clulas tumorales estn
estimuladas para proliferar de forma incontrolada, y sufren un colapso cuando se
quedan sin reservas. Esto provoca que entren en apoptosis.
La caracterstica ms destacable de una clula tumoral es su capacidad de crecer
de forma prcticamente ilimitada, siempre que disponga de dos nutrientes claves
para su crecimiento: el azcar glucosa, y el amino cido glutamina. Ambos juegan
papeles clave en el metabolismo de todas las clulas pero en el caso de los
tumores siempre utilizan preferentemente glucosa en lugar de otros posibles
nutrientes como los cidos grasos u otros aminocidos distintos de la glutamina.
Esta preferencia por la glucosa por parte de la clula cancerosa se convierte
incluso en adictiva, de tal manera que su falta induce la muerte de la clula
tumoral preferentemente a la de la clula normal que tiene un metabolismo
menos necesitado de glucosa. Esta adiccin por la glucosa de los tumores tiene
dos implicaciones muy claras en la prctica mdica, pues constituye la base
molecular de la deteccin de los tumores en los pacientes mediante la tecnologa
del PET, y adems sirve para que mediante el diseo de terapias encaminadas a
la inhibicin de la utilizacin de glucosa, se podra de una manera muy eficaz

inducir la muerte de la clula tumoral manteniendo la clula normal relativamente

ilesa.
Esta nuevas aproximaciones teraputicas tienen el problema de que las clulas
tumorales son tremendamente plsticas y dependiendo de su perfil genticopueden en condiciones de privacin de glucosa reprogramar su metabolismo para
utilizar alternativas a este nutriente para sobrevivir su falta. Por lo tanto, las
nuevas diseos teraputicos que pretenden utilizar el metabolismo tumoral como
fuente de dianas contra las que disear frmacos ms eficaces y selectivos que
los que ahora disponemos, tiene que necesariamente considerar que las rutas
metablicas son tremendamente verstiles y que la clula cancerosa sabe
como modificarlas para mantener el crecimiento alocado que la caracteriza,
pudiendo utilizar solamente glutamina combinada con cidos grasos. El estudio
de estas rutas y de su implicacin en el desarrollo de los tumores y de su
teraputica es un campo de investigacin fascinante que recientemente se ha
redescubierto.
Pero este metabolismo diferencial de la clula tumoral tiene otras implicaciones
desde el punto de vista de la fisiologa global del organismo y su patrn
endocrinolgico. As, estamos descubriendo que la obesidad puede ser un
importantsimo factor de riesgo para la malignizacin de tumores. Por ejemplo, el
cncer de hgado es mucho ms frecuente en pacientes obesos con hgado graso
que en personas delgadas. El cncer de prstata o el de ovario siguen el mismo
patrn. Los mecanismos moleculares que dan cuenta de esta relacin causa
efecto entre obesidad y cncer no estn todava aclarados pero pueden estar
asociados al hecho de que la obesidad, en la mayor parte de las ocasiones, da
lugar al fenmeno conocido como resistencia a la insulina, que es el
prolegmeno de la diabetes tipo 2. Como consecuencia de esta disfuncin
endocrina causada por la obesidad, los pacientes tienen ms insulina circulante
(que es un factor de crecimiento para la clula cancerosa), as como glucosa (el
nutriente favorito de los tumores) y cidos grasos libres (que pueden ser
utilizados por las clulas cancerosas en determinadas ocasiones). Adems, la
obesidad da lugar a una respuesta inflamatoria crnica que se caracteriza por
niveles altos en la sangre de la citoquina IL-6, que es un potente factor de
crecimiento de la clula tumoral.
Por lo tanto, el metabolismo de la clula tumoral esta no solamente impactado
por los nutrientes que se generan en el microambiente tumoral, sino que adems
depende en gran medida del estado metablico global del organismo. Por ello la
batalla contra el cncer no puede ser solamente a nivel gentico, sino que tiene
que tener en cuenta tambin los aspectos metablicos del tumor y del paciente
en su conjunto, siendo la obesidad un claro aspecto que favorece el desarrollo y
probablemente la iniciacin del cncer.

En conclusin en las clulas cancergenas existe un cambio del metabolismo

aerbico. A pesar de la aceptacin de la importancia de la gliclisis en el cncer
se conoce poco acerca de cmo esta influencia en la expresin de genes de las
enzimas sobre expresadas en este metabolismo. La actividad incrementada y la
expresin de estas enzimas son identificadas en tumores ya que ms del 50% de
su energa y sus precursores anablicos derivan de la va glicoltica.
Se ha considerado como blanco para tratamiento aquellos genes que favorecen la
proliferacin de clulas malignas. Aun as, todos estos actan conjuntamente con
otras protenas y no son las nicas maneras de crear una sobre-expresin de
genes. Es por eso que se dificulta en la manera de encontrar un tratamiento
eficaz para detener el crecimiento proliferativo y el desarrollo de las clulas
cancergenas
Por lo tanto an tenemos mucho por descubrir en el metabolismo del cncer. Si
no podemos atacar las molculas directamente responsables de causar un tumor
(los oncogenes), quiz s que podamos inhibir los enzimas metablicos que sean
necesarios para mantener ese tumor.
BIBLIOGRAFIA

Wang HQ, Altomare DA, Skele KL, Poulikakos PI, Kuhajda FP, Di Cristofano A,
Testa JR (2005). Positive feedback regulation between AKT
Activation and fatty acid synthase expression in ovaran carcinoma cells.
Oncogene 24: 3574-3582.
Warbug O, Posener K, Negelein E (1924). ber den Sto weschsel der
tumoren. Biochemie Zentrum 152, 319-344.
Young CD, Anderson SM (2008). Sugar and fat - thats where its at:
metabolic changes in tumors. Breast Cncer Research 10

ENSAYO N 4
ESTUDIOS CLINICOS EN ONCOLOGIA DE FASE I, II Y III
Actualmente el cncer se ha convertido en una de las principales prioridades en
salud pblica por su frecuencia y mortalidad, por la morbilidad de los tratamientos
que se emplean y por los costes que se asocian al mismo.
Una parte muy importante de la Investigacin en Oncologa Mdica se realiza a
travs de Ensayos Clnicos cuyos resultados son decisivos para desarrollar nuevas
frmulas de luchar contra el cncer. El nmero de Ensayos Clnicos de calidad
realizados en un pas ofrece una visin del grado de desarrollo de la Investigacin
Clnica directamente relacionada con el nivel de su Asistencia Sanitaria.
El ensayo clnico es un estudio de investigacin que se realiza en pacientes y
sirve para resolver dudas sobre aspectos de la enfermedad, como formas de
prevencin, diagnstico, tratamiento y efectos sobre la calidad de vida. Los
resultados que se obtienen en los ensayos clnicos son fundamentales e
imprescindibles para desarrollar nuevas formas de luchar contra el cncer.
Los ensayos clnicos que se usan para demostrar la eficacia de un nuevo
tratamiento en oncologa se desarrollan generalmente en 3 fases:
Fase I: Constituye el primer paso en la investigacin de una sustancia o
medicamento nuevo en el hombre. Son estudios de farmacocintica y
farmacodinamia que proporcionan informacin preliminar sobre el efecto y la
seguridad del producto en sujetos sanos o en algunos casos en pacientes (sera el
caso de los ensayos clnicos en pediatra), y orientarn la pauta de administracin
ms apropiada para ensayos posteriores.
Fase II. Representa el segundo estadio en la evaluacin de una nueva sustancia o
medicamento en el ser humano. Se realiza en pacientes que padecen la
enfermedad o entidad clnica de inters. Tiene como objetivo: proporcionar

informacin preliminar sobre la eficacia del producto, establecer la relacin dosisrespuesta del mismo, conocer las variables empleadas para medir eficacia y
ampliar los datos de seguridad obtenidos en la fase I. Por lo general, estos
ensayos clnicos sern controlados y con asignacin aleatoria de los tratamientos.
Fase III: Son ensayos destinados a evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento
experimental intentando reproducir las condiciones de uso habituales y
considerando las alternativas teraputicas disponibles en la indicacin estudiada.
Se realiza con una muestra de pacientes ms amplia que en la fase anterior y
representativa de la poblacin general a la que ir destinado el medicamento.
Estos estudios sern preferentemente controlados y aleatorizados.
Fase IV: Son ensayos clnicos que se realizan con un medicamento despus de su
comercializacin. Estos ensayos podrn ser similares a los descritos en las fases I,
II, III si estudian algn aspecto an no valorado o condiciones de uso distintas de
las autorizadas como podra ser una nueva indicacin. Estos estudios sern
preferentemente controlados y aleatorizados.
Generalmente los ensayos clnicos se disean para buscar soluciones para un tipo
muy concreto de tumor, por lo que en cada ensayo clnico slo pueden participar
pacientes que renan unas condiciones particulares. Es lo que se denominan
criterios de inclusin Estos criterios pueden ser una determinada edad, sexo, un
tipo definido de tumor, etc. Los criterios de inclusin aseguran que los resultados
obtenidos en el ensayo no se deben a otros factores distintos de los que estn en
estudio (por ejemplo, caractersticas concretas de un tipo de cncer, etc.). Con
esto tambin se evita administrar un tratamiento a los pacientes que puedan no
tolerarlo por otros motivos, como enfermedades previas del rin, del hgado, etc.
Estudios realizados en el Centro de Inmunologa Molecular (CIM) han desarrollado
desde sus inicios, una serie de molculas para el tratamiento del cncer. A
medida que se ha avanzado en el desarrollo de estos productos, se avanza en las
fases de los ensayos clnicos. Esto genera un incremento en el nmero de
paciente en estudio y tambin un incremento en el nmero de hospitales que
incluye los pacientes. Actualmente estn trabajando con 10 productos diferentes,
en ms de 50 ensayos clnicos, con un pronstico de la inclusin de 2500
pacientes al ao, adems de mantener el tratamiento y el seguimiento a ms de
350 pacientes incluidos por ao.
Con el objetivo de acelerar el proceso de desarrollo de los productos
biotecnolgicos, para reducir el tiempo de la puesta en el mercado de un nuevo
producto y para reducir los costos de las investigaciones se introdujo la
adaptacin de los diseos de ensayos clnicos en curso, que incluye la reestimacin del tamao de la muestra, criterios de parada temprana debido a la

eficacia o ineficacia, la aleatorizacin adaptada a la respuesta, y la eliminacin de

grupos de tratamiento inferior.
Sin embargo no todos los instrumentos de medicin de la calidad de vida
relacionada con la salud tienen el mismo valor, y precisan de una serie de
propiedades para ser aceptables, que se podran resumir en las siguientes:
certeza, validez y sensibilidad. A su vez el cuestionario sobre calidad de vida debe
ser prctico y fcil de utilizar, apropiado para medir el cambio en la calidad de
vida del paciente producido por el problema de salud que se est investigando. En
resumen, un cuestionario sobre calidad de vida relacionado con la salud debe
cumplir las siguientes caractersticas para poder ser aplicable en nuestro medio:
fcil de comprender, requerir un tiempo de cumplimiento menor a 10 minutos, no
debe tener ms de 30 tems o cuestiones a responder, debera ser contestado
nicamente por el paciente y no por sus acompaantes (familiares o no), con lo
cual el paciente debera tener informacin sobre el proceso que padece, debe ser
un cuestionario con una correcta traduccin desde el Ingls y debe ser adaptado a
la idiosincrasia de la zona donde se va a utilizar, etc
Cuando se entra a formar parte en un ensayo clnico Fase III y en muchos Fase II,
puede formar parte de dos grupos principales de tratamiento: el primero est
formado por los pacientes que recibirn el tratamiento que est en investigacin
(es lo que se denomina grupo estudio), mientras que el segundo lo forman los
pacientes que van a recibir el tratamiento convencional (o grupo control). Muy
raramente los pacientes pueden recibir un placebo (medicacin idntica a la que
se investiga, pero que no tiene ningn efecto sobre la enfermedad). Esta
medicacin se administra junto con el tratamiento y tiene por finalidad eliminar el
efecto de autosugestin que pueda tener el tratamiento.
Nadie decide de qu grupo forma parte. La decisin viene determinada por azar
en un proceso de aleatorizacin (que significa que cada persona tiene las mismas
posibilidades de formar parte de un grupo o de otro), lo que asegura que
determinadas caractersticas del paciente no influyan en los resultados (p. ej, que
los pacientes en un grupo estn ms enfermos que los pacientes del otro grupo).
Adems, en algunas ocasiones Vd. no sabr al principio cul de los dos
tratamientos est recibiendo (si el tratamiento en investigacin o el
convencional), y slo al final del ensayo se sabr qu pacientes estaban incluidos
en cada grupo.
La investigacin en las personas est controlada segn principios cientficos y
ticos estrictos. Antes de que el ensayo comience, se necesita la aprobacin el
Comit tico del centro donde tendr lugar y del Ministerio de Sanidad. Esto
garantiza que el ensayo cumple la normativa legal vigente al respecto. Cada
ensayo clnico se rige por unas normas perfectamente definidas que constituyen

algo as como la receta o el guin del ensayo. Es obligatorio que los responsables
correspondientes revisen peridicamente que el ensayo clnico cumple con ese
guin prefijado y no se aparta de las normas que fueron en su da.
Aunque los frmacos que se investigan en los ensayos clnicos han sido probados
previamente, y cumplen unos requisitos de seguridad, no se puede descartar
totalmente la aparicin de efectos secundarios no previstos. Los ensayos clnicos
bien diseados cuentan con un comit de seguridad encargado de detectar la
aparicin de un nmero mayor de lo deseable de efectos secundarios, que
pudieran aconsejar suspender el ensayo.
Adems, debe recordar que en el ensayo clnico se estudia la posibilidad de que
un determinado tratamiento sea mejor que otros tratamientos convencionales,
pero no existe la seguridad absoluta de que as sea.
BIBLIOGRAFIA

C. E. Viada Gonzlez, et at. Centro de Inmunologa Molecular (CIM). Centro

Nacional Coodinador de Ensayos Clnicos (CENCEC). Diseos adaptativos
para ensayos clnicos fase ii o iii en pacientes con cancer en CUBA. 2009
http:/www.scielo.com/Revista%20Cubana%20de%20Medicina%20Ensayos
%20clnicos%20y%Nacional%20de%20Oncologa%20y
%20Radiobiologa.htm
http:/www.scielo.com/Oncologa%20(Barcelona)%20%20Definicin%20y
%20reas%20de%20la%20calidad%20de%20vida%20en
%20Oncologa.htmPREVENCION SECUNDARIA EN LOS

ENSAYO N 5
PREVENCIN DE CANCERES DE MAMA, CERVIX, ENDOMETRIO Y OVARIO.
PREVENCIN CNCER DE MAMA
La prevencin primaria est dirigida a eliminar causas u origen del cncer
de mama. Al no ser esto posible, la accin a ejercer ser la de suprimir los
factores de riesgo nocivos y crear condiciones ptimas para el equilibrio de
salud y enfermedad.
La prevencin secundaria del cncer de mama, es decir, el diagnstico
oportuno y precoz y el tratamiento adecuado en base a ste, va a
condicionar claramente la disminucin de la morbilidad y mortalidad
general por cncer de mama en la mujer.
La prevencin secundaria consiste principalmente en:
Autoexploracin: Ha sido propuesta como prueba de cribado pero no hay
evidencia de que reduzca la mortalidad a pesar de que en muchas
ocasiones el diagnstico de cncer entre las mujeres que haban practicado
la autoexploracin se efectuaba en estadios ms precoces.
Si una mujer elige la autoexploracin peridica, debera recibir instrucciones
en cuanto la tcnica, que sera revisada en los exmenes mdicos
rutinarios. Sera advertida de la necesidad de comunicar al mdico la
deteccin de cualquier nuevo sntoma; as mismo sera informada sobre los
potenciales beneficios, limitaciones y perjuicios (principalmente la
posibilidad de falsos positivos).
Exploracin clnica: Aunque tampoco ha mostrado beneficio en el
diagnstico precoz, es recomendable como parte de la exploracin fsica
rutinaria en mujeres entre 20-39 aos cada 3 aos como mnimo. Las
mujeres mayores de 40 aos deberan ser exploradas anualmente durante
controles mdicos peridicos.
Mamografa: Su efecto protector se ha confirmado para las mujeres en
edades comprendidas entre los 50 y 69 aos. En este grupo de edad, los
numerosos estudios han demostrado que se puede adelantar el diagnstico
en 2-4 aos, detectando tumores en estadios ms precoces (menores de 1
cm. en ms de la mitad de los casos y sin afectacin axilar en ms del 75%)
y reduciendo la mortalidad causa especfica en un 20%.
La recomendacin actual es la realizacin de una mamografa de forma
bienal en mujeres entre 50 y 69 aos basndose en la relacin entre riesgos
y beneficios. Su beneficio es controvertido entre 40 y 49 aos. En las
mujeres mayores de 70 aos tampoco hay evidencias suficientes como para
recomendar el cribado.
El tamoxifeno y el raloxifeno son los nicos medicamentos actualmente
aprobados por la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los
Estados Unidos para reducir el riesgo de cncer de mama. Ambos
medicamentos son moduladores selectivos de receptores de estrgenos,

pero difieren en sus efectos sobre tejidos y rganos, as como en sus efectos
secundarios. Para reducir el riesgo de cncer de mama, cualquiera de ellos
se receta durante 5 aos. Los datos de un importante ensayo clnico indican
que los dos medicamentos reducen por igual el riesgo de cnceres de
mama invasivos durante el tratamientoen un 50% aproximadamente pero
un seguimiento a mayor plazo revel que los efectos del raloxifeno se
redujeron gradualmente con el tiempo, mientras que el efecto preventivo
del tamoxifeno fue ms prolongado. Por otro lado, el tamoxifeno tiene
efectos secundarios ms graves que el raloxifeno

PREVENCIN DE CNCER DE CRVIX

La mayora de los cnceres de cuello uterino puede prevenirse. Una manera
consiste en encontrar y tratar los precnceres antes de que se tornen en
cncer, y la segunda es al prevenir los precnceres.
La historia natural de este tumor hace que sea un excelente candidato a un
programa de cribado, dado que el 90% de las lesiones invasivas proviene de
lesiones premalignas desarrolladas en un perodo no inferior a los 10 aos.
Sin embargo, el 1-2% de las lesiones premalignas dejadas a su evolucin
acabar en cncer invasivo.
El objetivo es la deteccin de lesiones precursoras, permitiendo este
diagnstico temprano, aplicar tratamientos sencillos y obtener una curacin
completa.
Citologa convencional: La citologa del frotis vaginal (Papanicolau) ha
demostrado su efectividad en el cribado del cncer de crvix reduciendo su
mortalidad en un 60-90% y la incidencia de este tumor hasta en un 80% en
pases donde dicho cribado poblacional es organizado. En pases con
cribado oportunista, tambin ha mostrado un descenso, pero menos
acentuado.
Citologa de fase lquida: Incrementa la sensibilidad, que conduce a una
reduccin del cncer invasivo y obtencin de muestras incorrectas. Adems,
permite disponer de material para el estudio de VPH.
Test del DNA del virus del papiloma humano: Es ms sensible y menos
especfico que la citologa, sobre todo, en mujeres jvenes. La adicin a la
citologa, en mujeres de alto riesgo, puede complementar la evaluacin de
citologas anormales y mejorar el seguimiento y cribado de mujeres con
antecedentes de una lesin premaligna.
PREVENCIN DEL CNCER DE ENDOMETRIO
No hay suficiente evidencia para recomendar el cribado de cncer de
endometrio en mujeres de moderado riesgo (exposicin a terapia

estrognica, exposicin al Tamoxifeno, menopausia tarda, nuliparidad,

infertilidad, ciclos anovulatorios, obesidad, diabetes e HTA).
Se recomienda que estas mujeres deban ser informadas sobre los riesgos y
sintomatologa (sangrado inesperado) en la post-menopausia y deberan
informar a sus mdicos de dicha clnica de modo inmediato.
Las mujeres con muy alto riesgo de cncer de endometrio (portador de
mutacin patognica de CCHNP, alta probabilidad de ser portador de
mutacin, sospecha de predisposicin autosmica dominante para cncer
de colon) deberan comenzar a los 35 aos con un test anual para descartar
cncer de endometrio.
La biopsia endometrial es el standard para determinar el estado del
endometrio.
PREVENCIN DE CNCER DE OVARIO
Determinacin del marcador srico CA 125 y ecografa transvaginal no han
mostrado su efectividad como pruebas de cribado para la poblacin general
y no existen recomendaciones vlidas el respecto.
En mujeres con alto riesgo por sndromes hereditarios (por ejemplo,
Sndrome de cncer de mama y ovario hereditario asociado a mutaciones
en BRCA1 y BRCA2 y Sndrome de Lynch) se recomienda un seguimiento
sistemtico con determinacin del marcador, realizacin de ecografa
transvaginal y seguimiento ginecolgico.

BIBLIOGRAFA
Prez, Francisco et al. Programa de prevencin de cncer de mama y ovario.
pg. 2-44.
http://www.murciasalud.es/recursos/ficheros/66505
ProgramaPrevencionCancerMama.pdf
Lloret, Martha et al. Instituto de investigacin de cncer. Cncer de
endometrio. pg. 10-15

ENSAYO N 6
INGENIERIA GENETICA EN LA GENRACION DE MEDICAMENTOS
BIOLOGICOS EN EL MANEJO DEL CANCER
Todas las enfermedades tienen un componente gentico, bien sea heredado o
resultado de la respuesta del cuerpo al estrs medioambiental. Por lo tanto, en la
valoracin de pacientes con cncer, las pruebas para detectar oncogenes o las
protenas que producen es una informacin valiosa para examinar los parmetros

fsicos, como tamao del tumor primario, estadio de la enfermedad en el

diagnstico y grado de afectacin linftica.
Diversas modalidades teraputicas pueden ser eficaces para el tratamiento del
cncer. Sin embargo, a menudo son invasivas, como la ciruga, o estn asociadas
con una toxicidad significativa, como la quimioterapia y la radioterapia. Adems,
los beneficios clnicos de estas terapias estn cerca de sus lmites. Por lo tanto se
necesitan nuevas modalidades teraputicas que puedan proporcionar beneficios
clnicos adicionales con una toxicidad similar o menor. Se han investigado una
variedad de compuestos incluyendo sustancias derivadas de animales y plantas
que han producido frmacos como el paclitaxel (derivado del tejo), pero las
terapias biolgicas son especialmente atractivas porque:
1.
Los mecanismos de defensa naturales del cuerpo producen respuestas
especficas frente a retos especficos, por ejemplo la respuesta de los anticuerpos
frente a la presentacin de un antgeno
2. Usar terapias basadas en molculas ya existentes en el cuerpo evita los
problemas con las reacciones frente a entidades extraas.
Las terapias biolgicas han sido tema de una intensa investigacin en los ltimos
20 aos, lo que ha dado lugar al desarrollo de una variedad de aproximaciones,
algunas de las cuales yaestn disponibles para uso clnico.
En el caso del cncer, el problema radica en el descontrol de la proliferacin en
algn grupo celular.
Para la curacin del cncer hay abiertas diferentes lneas biotecnolgicas. Uno de
los primeros objetivos fueron
interleucina-2, factor de necrosis tumoral,
linfotoxina y factor activador de macrfagos.
Otra lnea de investigacin es la que trata de averiguar en qu se diferencian
exteriormente las clulas tumorales de las normales, lo que permitira poner a
punto anticuerpos monoclonales dirigidos especficamente contra ellas.
Terapia gentica
La terapia gentica implica la transferencia de material gentico al interior de un
tumor con la intencin de tratarlo. Esta tcnica es interesante, ya que la mayora
de tumores presentan mutaciones genticas que son responsables por lo menos
en parte de su naturaleza oncognica y por lo tanto quizs puedan corregirse
mediante tcnicas de transferencia gentica.
El material gentico puede transferirse a las clulas tumorales usando plsmidos
y virus diseados por ingeniera gentica. Los plsmidos son DNA sin modificar
que puede disearse para contener el DNA que hay que transferir. Los plsmidos

pueden entrar en las clulas, donde su DNA se incorporar al DNA nuclear. Sin
embargo, el DNA del plsmido es susceptible de degradacin, lo que limita
potencialmente la eficacia de su incorporacin.
Se han usado virus para transferir genes, ya que son ms estables que el DNA sin
modificar o el RNA (figura 6.8). Sin embargo, hay que tomar precauciones para
garantizar que el vector vrico no cause una enfermedad por s mismo (algunos de
los virus usados para tcnicas de transferencia gentica vrica tienen el potencial
de ser patgenos en el hombre). Este inconveniente ha limitado el uso de
sistemas de transferencia gentica por virus, aunque las investigaciones
continan.
Las tcnicas de transferencia gentica en el tratamiento del cncer han
incluido:
Transferencia gentica a clulas tumorales para promover la inmunogenicidad del
tumor y reducir la tumorigenicidad
Transferencia gentica de DNA codificando antgeno tumoral a clulas normales
para promover respuestas inmunolgicas direccionadas al antgeno
Transferencia gentica con el objetivo de modificar las clulas inmunolgicas para
que muestren respuestas inmunolgicas antitumorales
Introduccin de genes suicidas que convierten molculas no txicas en
compuestos txicos que causan la muerte de la clula
Sustitucin de genes supresores de tumores defectuosos para restaurar la funcin
Utilizacin
de
oligonucletidos
antisentido,
es
decir
oligonucletidos
complementarios en secuencia a mRNA humano conocido, para eliminar la
expresin de genes promotores del crecimiento concretos
Inhibicin de oncogenes.
La mayora de ensayos clnicos de terapias genticas realizados hasta ahora han
sido estudios de seguridad de fase I, es decir estudios iniciales con un nmero
limitado de pacientes generalmente con enfermedad avanzada, para establecer si
un agente es lo suficientemente bien tolerado como para justificar ensayos ms
extensos. Estos ensayos han revelado que la eficacia de la transferencia gentica
es escasa y que la duracin de la expresin gentica a menudo es breve, lo que
da lugar a una baja eficacia.
Terapia Biolgica para el Tratamiento del Cncer

La terapia biolgica (tambin llamada inmunoterapia, terapia modificadora de la

respuesta biolgica o bioterapia) se vale del sistema inmunolgico del organismo
para combatir el cncer. Las clulas, anticuerpos y rganos del sistema
inmunolgico actan para proteger y defender al organismo de invasores
externos, como bacterias y virus. Los mdicos y los investigadores han hallado
que el sistema inmunolgico tambin podra determinar la diferencia entre las
clulas sanas y las cancerosas en el organismo y eliminar a estas ltimas.
Las terapias biolgicas estn diseadas para mejorar el sistema inmunolgico, ya
sea de manera directa o indirecta ayudando con lo siguiente:
Haciendo que las clulas cancerosas sean ms reconocibles por el sistema
inmunolgico y, por consiguiente, ms susceptibles para su destruccin
Aumentando la potencia letal de las clulas del sistema inmunolgico
Cambiando la manera en que se desarrollan las clulas del cncer, para que
acten ms como clulas sanas
Deteniendo el proceso que transforma una clula normal en una cancerosa
Mejorando la capacidad del cuerpo para reparar o reemplazar clulas normales
daadas o destruidas por otros tipos de tratamiento de cncer, como la
quimioterapia o la radioterapia
Evitando que las clulas cancergenas se propaguen a otros lugares del organismo
Hay muchos tipos distintos de terapias biolgicas que se utilizan para el
tratamiento del cncer.
Los modificadores de la respuesta biolgica (MRB) cambian la manera en que las
defensas del organismo interactan con las clulas del cncer.
Entre los MRB se encuentran agentes inmunomodulantes no especficos,
interferonas, interleuquinas, factores estimulantes de colonias, anticuerpos
monoclonales, terapia de citoquinas y vacunas:
Agentes inmunomodulantes especficos
Los agentes inmunomodulantes no especficos son medicamentos para la terapia
biolgica que estimulan el sistema inmunolgico y hacen que produzca ms
citoquinas y anticuerpos para ayudar a combatir el cncer y las infecciones del
organismo.
Interferones (IFN)

Los interferones (IFN) son un tipo de respuesta biolgica modificadora que ocurre
naturalmente en el organismo. Tambin se producen en el laboratorio y se
administran a los pacientes con cncer en una terapia biolgica. Se ha
demostrado que mejoran la manera en que el sistema inmunolgico del paciente
con cncer acta contra las clulas cancerosas. Los interferones pueden actuar
directamente sobre las clulas cancerosas para desacelerar su crecimiento o
pueden hacer que las clulas cancerosas se conviertan en clulas con
comportamientos ms normales. Algunos interferones tambin pueden estimular
las clulas asesinas naturales (NK), las clulas T y los macrfagos, un tipo de
glbulos blancos del torrente sanguneo que ayudan a combatir las clulas
cancerosas.
Interleuquinas (IL)
Las interleuquinas (IL) estimulan el crecimiento y la actividad de muchas clulas
inmunes. Son protenas (citoquinas) que se producen naturalmente en el
organismo pero que tambin se pueden obtener en laboratorio. Algunas
interleuquinas estimulan el crecimiento y la actividad de las clulas inmunes,
como los linfocitos, que actan para destruir las clulas cancerosas.
Factores estimulantes de colonias (FEC)
Los factores estimulantes de colonias (FEC) son protenas que se administran a los
pacientes para estimular las clulas T de la mdula sea a que produzcan ms
clulas sanguneas. El organismo constantemente necesita nuevos glbulos
blancos, rojos y plaquetas, particularmente en presencia del cncer. Los FEC se
administran, junto con la quimioterapia, para ayudar a mejorar el sistema
inmunolgico. Cuando los pacientes con cncer reciben quimioterapia, se reduce
la capacidad de la mdula sea para producir nuevas clulas sanguneas, lo que
hace a los pacientes ms susceptibles a las infecciones. Algunas partes del
sistema inmunolgico no pueden funcionar sin glbulos blancos, por lo que los
factores estimulantes de colonias estimulan a las clulas de la mdula sea para
queproduzcan glbulos blancos, plaquetas y glbulos rojos. Con una produccin
apropiada de clulas, otros tratamientos contra el cncer pueden continuar
permitiendo a los pacientes que reciban con seguridad dosis ms altas de
quimioterapia.
Anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales son agentes producidos en el laboratorio que se
unen a las clulas cancerosas. Cuando se introducen agentes que destruyen el
cncer en el organismo, stos distinguen entre anticuerpos y clulas cancergenas
y acaban con stas ltimas. Los agentes de anticuerpos monoclonales no
destruyen clulas sanas.

Entre las terapias de anticuerpos monoclonales se encuentran trastuzumab

(Herceptin) para el cncer de seno y rituximab (Rituxan) para el linfoma.

ENSAYO N 7
RADIOTERAPIA EN EL LINFOMA NO HODKING
Cuando se usa la radiacin para tratar el linfoma no Hodgkin con ms frecuencia
se hace con un rayo de radiacin cuidadosamente enfocado, emitido por una
mquina fuera del cuerpo. Esto se conoce como radioterapia externa. El
tratamiento es muy similar a la radiografa, pero la radiacin es ms intensa. El
procedimiento en s no es doloroso. Antes de iniciar el tratamiento, el equipo de
radiacin determina los ngulos correctos para emitir los haces de radiacin, y las
dosis adecuadas. Cada tratamiento dura slo unos minutos, aunque el tiempo de
preparacin (colocarle en el lugar correcto para el tratamiento) usualmente toma
ms tiempo. Con ms frecuencia, los tratamientos de radiacin se administran 5
das a la semana por varias semanas.
En algunos casos, la radiacin tambin se puede administrar como un
medicamento. La radioterapia pudiera emplearse como el tratamiento principal
para algunos tipos de linfomas si se encuentran temprano (etapa I o II), ya que
estos tumores responden muy bien a la radiacin. Algunas veces, se usa la
radiacin junto con la quimioterapia para tratar los linfomas ms avanzados y
algunos linfomas que son ms agresivos.

Para tratar de eliminar las clulas del linfoma por todo el cuerpo, las personas que
se sometern a un trasplante de clulas madre pueden recibir radiacin a todo el
cuerpo junto con alta dosis de quimioterapia.
La radioterapia tambin se puede utilizar para aliviar (paliar) los sntomas
causados por un linfoma que se ha propagado a rganos internos como el cerebro
o la mdula espinal, o cuando un tumor est causando dolor porque ejerce
presin sobre los nervios.
Efectos secundarios

Cambios en la piel similares a una quemadura del sol

Cansancio extremo (fatiga)
Nuseas
Diarrea
Recuentos sanguneos ms bajos
La nusea y la diarrea son ms comunes si se administra radiacin al
abdomen.
Los recuentos bajos de clulas sanguneas pueden causar problemas con:
Cansancio y debilidad (debido a anemia [muy pocos glbulos rojos]).
Aumento en el riesgo de infecciones (debido a muy pocos glbulos blancos).

Problemas con moretones o sangrados que se presentan fcilmente (a causa de

trombocitopenia [bajos niveles de plaquetas]).
La radiacin al rea de la cabeza y al cuello puede causar llagas en la boca y
dificultad para tragar. Algunos pacientes presentan posteriormente problemas con
boca seca.
La radiacin dirigida al trax puede causar irritacin del esfago (el tubo que
conecta la garganta con el estmago). Esto puede causar dolor al tragar y
dificultad al comer.
A menudo estos efectos desaparecen poco tiempo despus de completado el
tratamiento.
Los efectos secundarios tienden a empeorar si se administra quimioterapia y
radiacin.
Los posibles efectos secundarios a largo plazo de la radioterapia pueden ser ms
graves:
La radioterapia al trax puede causar dao a los pulmones y provocar dificultad
respiratoria. Tambin puede afectar el corazn, lo que causa que usted sea ms
propenso a un ataque al corazn en un futuro.

La radiacin al cuello puede causar problemas con la tiroides posteriormente en la

vida. Esto puede causar cansancio y prdida de peso, y se trata con pastillas que
contienen hormona tiroidea. Por otro lado, la radiacin al cuello tambin puede
aumentar el riesgo de derrame cerebral muchos aos despus.
Los efectos secundarios de la radioterapia al cerebro usualmente se tornan menos
graves de uno o dos aos despus del tratamiento y pueden incluir dolores de
cabeza y problemas, tal como prdida de memoria, cambios en la personalidad y
problemas de concentracin.
Bibliografa

http://www.cancer.org/espanol/cancer/linfomanohodgkin/guiadetallada/linfo
ma-no-hodgkin-treating-radiation-therapy

ENSAYO N 8

BIOLOGA MOLECULAR Y SU UTILIDAD EN EL DIAGNSTICO DE LAS

LEUCEMIAS
Las leucemias resultan de alteraciones clonales que aumentan la tasa de
duplicacin o la supervivencia, o ambas, de las clulas afectadas. En muchas
ocasiones, las alteraciones moleculares son especficas para la neoplasia de que
se trate, al punto de que en algunos casos el diagnstico definitivo se fundamenta
en la demostracin de la anormalidad molecular.
En general, estas alteraciones afectan el funcionamiento o la regulacin de
oncogenes y antioncogenes implicados en la mitosis o de protenas que controlan
la diferenciacin y la apoptosis. En los padecimientos neoplsicos del tejido
hematopoytico, las clulas neoplsicas suelen encontrarse mezcladas con
clulas sanguneas y precursores normales. El reto del diagnstico consiste
entonces en discriminar a las clulas malignas aplicando criterios morfolgicos,
inmunolgicos y moleculares.
Translocaciones cromosmicas
Se han descrito mltiples alteraciones cromosmicas en las clulas neoplsicas de
pacientes con neoplasias hematopoyticas. Adems de algunas alteraciones
numricas de la frmula cromosmica, desde hace muchos aos se identific la
presencia de translocaciones, cuya deteccin por mtodos puramente
morfolgicos ha pasado a la historia. Mediante tcnicas de biologa molecular es
posible identificarlas con gran sensibilidad y especificidad, de manera que la
utilidad de su deteccin no se limita al diagnstico sino que encuentra gran
aplicacin en la deteccin de enfermedad residual despus del tratamiento
Cromosoma Filadelfia en la LGM
Las tcnicas de citogentica y biologa molecular han demostrado que la LGC
tiene su origen en una mutacin de una clula madre pluripotencial mieloidelinfoide, con mutaciones adicionales durante las fases acelerada y de
transformacin a leucemia aguda.
El cromosoma Filadelfia, que fue la primera translocacin relacionada con la
leucemia granuloctica crnica (LGC) que se identific. En biologa molecular, la
alteracin se define como fusin BCR/ABL, que describe que el defecto molecular
implica al oncogn ABL, ubicado en la banda q34.1 del cromosoma 9 y a la cinasa
de serina/treonina BCR localizada en la banda q11.2 del cromosoma 22.
El anlisis del cromosoma Filadelfia mediante RT-PCR tiene una sensibilidad muy
alta, ya que permite detectar una clula maligna en 10 000 a 100 000 clulas
normales. Esta propiedad le confiere una enorme ventaja sobre los mtodos
morfolgicos o citogenticos para la determinacin de la enfermedad residual,

definida como la masa tumoral que permanece despus del tratamiento. La

informacin sobre la cantidad de enfermedad residual en un paciente es de gran
utilidad para el mdico tratante, pues es bien sabido que cuando sta excede de
ciertas cifras, la recada es inminente. La aplicacin de la biologa molecular con
este propsito ha generado el concepto de remisin molecular para describir la
situacin ideal en la que ya no se detecta enfermedad residual mediante esta
tecnologa.

Leucemia eosinfila crnica

Estos pacientes, as como otros con trastornos mieloproliferativos en los que la
eosinofilia es prominente, tienen en comn la presencia de una mutacin, sea en
el receptor PDGFRA o en el PDGFRB (platelet derived growth factor receptor o ,
por sus siglas en ingls, respectivamente). Estas mutaciones pueden detectarse,
sea por FISH o por PCR. Como ocurre con la LGC, se ha demostrado la
anormalidad gentica tanto en las clulas de estirpe mieloide como linfoide, lo
que indica que la mutacin se dio en una clula madre pluripotencial.
Leucemia promieloctica aguda
Aunque existen tres variantes morfolgicas de M3, clsica, hipogranular o
microgranular, e hiperbasfila, todas poseen la misma anormalidad citogentica y
molecular, t(15;17)(q22;q21), y el mismo gen de fusin PML-RARA, la presencia
del cual predice la buena respuesta a la administracin del cido
holotransretinoico, y al trixido de arsnico. El nmero de transcritos del gen PMLRARA tambin se usa para el seguimiento de la enfermedad residual mnima de
esta leucemia mieloide.
BIBLIOGRAFIA:
http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol11_2_95/hih01295.htm

ENSAYO N 9
UTILIDAD DEL TRANSPLANTE DE MDULA SEA EN EL PACIENTE CON
LEUCEMIA
La mdula sea produce ms de 20 mil millones de clulas sanguneas nuevas por
da durante la vida de una persona. La fuerza conductora detrs de ese
crecimiento es la clula madre hematopoytica. Las clulas madre
hematopoyticas se encuentran tanto en el torrente sanguneo como en la
mdula sea. Esta clula especializada tiene la capacidad de reproducirse y crear
los diferentes tipos de clulas que componen nuestra sangre.
Las funciones esenciales de los glbulos rojos, los glbulos blancos y las
plaquetas estn alteradas en los pacientes que tienen enfermedades de la
mdula sea y ciertos tipos de cncer. Hoy en da, a un trasplante de mdula sea
se lo denomina ms comnmente trasplante de clulas madre porque,
normalmente, lo que se trasplanta son las clulas madre sanguneas y no el tejido
de la mdula sea propiamente dicha
El trasplante de mdula sea (bone marrow transplantation, BMT) y el y el
trasplante de clulas madre de sangre perifrica (peripheral blood stem cell
transplantation, PBSCT) son un procedimiento que restauran las clulas madre
que fueron destruidas a causa de una dosis alta de quimioterapia o de
radioterapia. Existen tres tipos de trasplantes:
En un trasplante autlogo, los pacientes reciben sus propias clulas madre.
En un trasplante singnico, los pacientes reciben las clulas madre de su gemelo
idntico.

En un trasplante alognico, los pacientes reciben las clulas madre de su

hermano, hermana, padre o madre.
Una razn por la cual el BMT y el PBSCT se utilizan en el tratamiento de cncer es
para permitir que los pacientes reciban dosis muy altas de quimioterapia o de
radioterapia.
La quimioterapia y la radioterapia afectan, por lo general, las clulas que se
dividen rpidamente. Este tipo de terapia se utiliza para tratar el cncer porque
las clulas cancerosas se dividen con mayor frecuencia que la mayora de las
clulas sanas. Sin embargo, dado que las clulas de mdula sea tambin se
dividen a menudo, los tratamientos de dosis alta pueden daar gravemente o
hasta destruir la mdula sea del paciente. Sin una mdula sea sana, el paciente
ya no podr crear los glbulos sanguneos necesarios para transportar oxgeno,
para combatir la infeccin y evitar las hemorragias. Los trasplantes de mdula
sea y los de clulas madre de sangre perifrica reemplazan las clulas madre
destruidas por el tratamiento. Las clulas madre sanas trasplantadas pueden
restaurar la capacidad de la mdula sea de producir glbulos sanguneos que el
paciente necesita.
En algunos tipos de leucemia, el efecto del injerto contra tumor (GVT), que ocurre
despus de un trasplante alognico de mdula sea o de trasplante de clulas
madre de sangre perifrica es crtico para la efectividad del tratamiento. El GVT
ocurre cuando los glbulos blancos del donante (injerto) identifican como forneas
las clulas cancerosas que permanecieron en el cuerpo del paciente despus de la
quimioterapia o de la radioterapia (tumor), y las atacan. Una posible complicacin
de los trasplantes alognicos llamada enfermedad de injerto contra husped.
El BMT y el PBSCT se usan, por lo general, en el tratamiento de la leucemia y del
linfoma. Estos son ms efectivos cuando la leucemia o el linfoma estn en
remisin (cuando los signos y los sntomas del cncer han desaparecido). Se usan
tambin para tratar otros cnceres como el neuroblastoma (cncer que surge en
las neuronas inmaduras y que afecta principalmente a nios y a infantes), y el
mieloma mltiple.
Bibliografa:
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003009.htm

ENSAYO N 10
DIFERENTES TIPOS DE DETERMINACION DE VIRUS DE PAPILOMA EN
BIOPSIAS DE PACIENTES CON CANCER DE CERVIX.
MTODOS DE INMUNOHISTOQUMICA
La inmunohistoqumica es un estudio histopatolgico que se basa en la utilizacin
de un anticuerpo especfico, previamente marcado mediante un enlace qumico
con una enzima que puede transformar un sustrato en visible, sin afectar la
capacidad del anticuerpo para formar un complejo con el antgeno, aplicado a una
muestra de tejido orgnico, correctamente fijada e incluida en parafina.

En la actualidad, se puede utilizar el mtodo clsico para deteccin de

anticuerpos anticpside, empleando anticuerpos policlonales frente a antgeno
comunes de protenas tardas. Este mtodo no permite la diferenciacin del tipo ni
la deteccin de infecciones mixtas, frecuentes en Neoplasia cervical intraepitelial.
Los mtodos inmunohistoqumicos tambin tienen como inconvenientes la baja
sensibilidad (positivos slo en el 30-50% en condilomas, siendo el grado de
positividad inverso al grado de CIN). Los anticuerpos policlonales slo tien
clulas que expresan protenas tardas, y no detectan infecciones latentes y
probablemente tampoco la mayora de infecciones subclnicas, por la escasa
cantidad de antgeno presente en las clulas infectadas. No son de utilidad como
predictores pronsticos de la enfermedad por su ausencia de correlacin con la
evolucin clnica.
La utilizacin de anticuerpos antiprotenas de regiones codificadoras especficas
podra paliar algunos de estos inconvenientes en el futuro prximo.
DIAGNSTICO MOLECULAR DEL VPH
Las ventajas de los mtodos moleculares son las siguientes: detectan el ADN
incluso cuando est integrado; son los nicos mtodos fiables para detectar la
mayora de infecciones (resuelven el problema de las infecciones subclnicas y
latentes); presentan una elevada sensibilidad y especificidad, y son los nicos
mtodos que permitirn identificar el tipo de VPH y la presencia de infecciones
mixtas.
La clasificacin de estos mtodos se hace segn:
1. Tcnicas de hibridacin molecular (las ms utilizadas hasta la aparicin de la
reaccin en cadena de la polimerasa [PCR], con el inconveniente de que
necesita mayor cantidad de ADN).
- Tcnicas de hibridacin en fase lquida: requieren extraccin previa y
purificacin del ADN de la muestra clnica (no aplicables a priori a
muestras fijadas con formol o parafinadas).
SOUTHERN-BLOT:
La tcnica de Southern - Blot basada en la extraccin del DNA de la muestra
fresca o conservada a -70 C, es considerada la tcnica patrn. Es la ms sensible
y especfica, permite identificar tipos y subtipos e informar sobre el estado
episomal o integrado en que se halla el DNA viral, requieren extraccin previa y
purificacin del ADN de la muestra clnica
El genoma es colocado en un gel, Se realiza la electroforesis. Este va a una
membrana y se cruza por hibridacin de prueba genmica reproducidas del HPV.

Estas puntas se etiquetan, usando los radioistopos. La deteccin de los hbridos

etiquetados del DNA indica que el HPV est presente en una muestra dada.
Su utilizacin ha logrado detectar DNA de HPV en el 90% de las clulas
escamosas del crvix.
EL NORTHEN -BLOT Y EL DOT - BLOT
El Northen -Blot y el Dot - Blot, son similares pero menos especficos. Estas
tcnicas son sensibles pero sumamente laboriosas y costosas, no considerndose
adecuadas para estudios de rutina de una poblacin grande, tambin requieren
extraccin previa y purificacin del ADN de la muestra clnica
Tcnicas de hibridacin in situ en sus distintas modalidades: no
requieren extraccin ni purificacin de ADN y se pueden aplicar a
muestras fijadas con formol o parafinadas.
FISH
La Hibridacin in situ sobre filtros (FISH) es ms rpida que el Dot - Blot ya que no
se realiza la extraccin de DNA. Es poco especfica, pero es til para estudiar con
gran nmero de muestras. La Hibridacin in situ es una tcnica relativamente
rpida y accesible a los laboratorios de diagnstico si se utilizan sondas no
radiactivas. En este caso, se obtiene una coloracin especfica en los ncleos
positivos, fcilmente observable en un microscopio ptico de rutina.
Esta tcnica permite trabajar con pequeos fragmentos de tejidos. Si bien no
distingue subtipos ni permite caracterizar nuevos tipos virales, es el nico mtodo
que hace posible observar en forma conjunta la arquitectura del tejido y la
presencia y distribucin del DNA viral. Es tambin de gran utilidad en diagnsticos
retrospectivos de muestras histolgicas de archivo
2. Tcnicas de amplificacin del genoma (PCR) con su enorme sensibilidad (lmite
terico de una sola partcula) lo que supone a la vez su mayor ventaja e
inconveniente.
PCR
La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) es, actualmente, el mtodo ms
sensible para la deteccin de HPV. Sirve para amplificar un fragmento de ADN; su
utilidad es que tras la amplificacin resulta mucho ms fcil identificar con una
muy alta probabilidad, virus o bacterias causantes de una enfermedad.
Se han desarrollado diferentes protocolos de PCR para detectar un amplio
espectro de genotipos de HPV, usando partidores genricos que reconocen
secuencias especficas del genoma viral.

La muestra a analizar no presenta restricciones ni en cuanto a su calidad ni su

tamao (clulas o tejidos en fresco o fijados y embebidos en parafina).
Este mtodo presenta dificultades de orden tcnico y es muy costoso, pero es de
gran utilidad para examinar aquellas muestras que contienen muy bajo nmero
de copias de genoma viral y, por lo tanto, da positivo tambin en infecciones
latentes.

Una ventaja aadida a la PCR es su utilidad a partir de, prcticamente, cualquier

muestra (cortes parafinados, raspados cervicales, exudado vaginal, orina en casos
de papilomas en meato uretral, etc.), aunque la validez evidentemente cambiar
para cada una de ellas. La extraccin de ADN de las muestras en este caso se
simplifica cada vez ms.
BIBLIOGRAFA.

http://www.monografias.com/trabajos/tractogeninf/tractogeninf.shtml#ixzz2
WcktmENc
http://www.slideshare.net/IncognitaTfaJaviAlexander/cancer-de-cervix-2011guayaquil-ecuador

ENSAYO N 11
LOS BENEFICIOS Y LOS RIESGOS DE LA MAMOGRAFIA
BENEFICIOS:
El uso de la mamografa de exploracin aumenta la posibilidad de deteccin de
pequeos crecimientos de tejidos anormales restringidos a los conductos
lcteos en las mamas, llamados carcinoma ductal in situ (CDIS).
Las imgenes de las mamas mejoran la capacidad del mdico de detectar los
tumores pequeos. Cuando los tumores son pequeos, la mujer tiene mayores
opciones de tratamiento y es mayor la posibilidad de cura.
No queda radiacin en el cuerpo de un paciente luego de realizar el examen de
rayos X.
Los rayos X por lo general no tienen efectos secundarios en el rango
diagnstico.
RIESGOS:

Mamogramas con resultado falso positivo. Del 5 al 15 por ciento de los

mamogramas de exploracin requieren de mayor evaluacin, como por
ejemplo la realizacin de mamogramas adicionales o ultrasonido. La mayora

de estos exmenes resultan ser normales. Si aparece un resultado anormal, se

deber realizar un seguimiento o biopsia. La mayora de las biopsias confirman
la ausencia de cncer. Se estima que una mujer que se realiz mamogramas
anuales entre los 40 y 49 aos cuenta con una probabilidad del 30% de tener
un mamograma con resultado falso positivo en algn punto durante esa
dcada y aproximadamente una probabilidad del 7 al 8 % de realizar una
biopsia de mamas dentro del perodo de 10 aos.
La dosis de radiacin efectiva de un mamograma es alrededor de 0,7 mSv, que
es aproximadamente la misma que una persona promedio recibe de radiacin
de fondo en tres meses. Las pautas federales sobre la mamografa requieren
que todas las unidades sean revisadas por un fsico mdico cada ao para
garantizar el correcto funcionamiento de las mismas. Ver la pgina de
Seguridad para obtener mayor informacin sobre la dosis de radiacin.
Las mujeres siempre debern informar a su mdico o al tecnlogo de rayos X si
existe la posibilidad de embarazo. Ver la pgina de Seguridad para obtener
mayor informacin sobre el embarazo y los rayos X.
Siempre existe una leve probabilidad de tener cncer como consecuencia de la
exposicin excesiva a la radiacin. Sin embargo, el beneficio de un diagnstico
exacto es ampliamente mayor que el riesgo.

Bibliografa:

http://www.breastcancer.org/es/sintomas/analisis/tipos/mamografia
s/beneficios_riesgos
ENSAYO N 12

LA TOMOGRAFA POR EMISIN DE POSITRONES (PET/CT). UTILIDAD EN

ONCOLOGA
En oncologa es necesario el diagnstico y estadificacin precisos del paciente con
cncer, para tener resultados ptimos en su tratamiento. La tomografa por
emisin de positrones (PET) tiene alto valor predictivo negativo mediante la
exploracin del cuerpo entero. Diagnostica la benignidad o malignidad de una
neoplasia, detectada por otros mtodos de imagen; establece el diagnstico de
extensin previo al planteamiento teraputico de un cncer conocido; identifica
tumor residual y cambios producidos posciruga, quimio o radioterapia; localiza
recidivas tumorales sospechosas clnicamente o por elevacin de marcadores
tumorales; permite hacer un nuevo estudio de extensin o reestadificacin tras el
diagnstico de una recurrencia; permite valorar tempranamente la respuesta a un
esquema teraputico y la bsqueda del tumor primario en pacientes con

metstasis de origen desconocido. PET conduce a una imagenologa molecular

funcional del cncer en el cuerpo entero.
Tomografa por emisin de positrones (PET)
En cuanto al PET, el principio bsico es simple: un trazador de PET es
administrado al paciente y ste, toma parte de los procesos fisiolgicos. Primero,
el trazador es distribuido en el cuerpo por el sistema vascular. Si no es
estrictamente un trazador intravascular, cierta cantidad es extrada al tejido
durante su paso por los capilares. Dependiendo de la molcula del trazador,
puede sufrir transformaciones metablicas o puede ser dirigido directamente a
sitios de unin y eventualmente es eliminado del sistema. Las vidas medias tan
pequeas hacen posible la administracin de actividades lo suficientemente altas
para obtener un estudio de calidad, siendo sta a la vez una carga de radiacin
aceptablemente baja para el paciente. Slo ciertos trazadores, como por ejemplo
la fluorodeoxiglucosa (18F) (FDG) (vida media de 110 minutos) alcanzan
concentraciones relativamente estables. La cmara del PET detecta
continuamente seales del trazador por lo que el resultado del PET es la
concentracin total (relativa) del trazador en cada pixel de imagen promediado
por el tiempo de adquisicin. El tiempo necesario para la adquisicin depende del
comportamiento cintico de cada trazador y de la vida media del radionclido
utilizado. El FDG por ejemplo, necesita un periodo mnimo de espera de 40
minutos entre la inyeccin de ste y la adquisicin de imgenes con el PET.
En la PET se utilizan istopos emisores de positrones para marcar compuestos
biolgicos con el objetivo de estudiar las funciones fisiolgicas y metablicas. El
positrn es una partcula similar al electrn cargada positivamente, emitido desde
el ncleo. Cuando un positrn es emitido choca con un electrn en una reaccin
de aniquilacin de positrones, liberndose la energa electromagntica en forma
de dos rayos gamma con energa de 511 keV emitidos en un ngulo de 180 en
sentido opuesto. Estos rayos son captados por los mltiples detectores de la
cmara PET. El radionclido ms comnmente utilizado es 18 F, el cual se utiliza
para la produccin de (18F)2deoxy2fluoroDglucosa, o 18 FDG, sin embargo
existen otros importantes marcadores biomoleculares tales como carbono (11 C),
oxigeno (15 O), y nitrgeno (13 N).
El mtodo de PET es una tcnica esencialmente volumtrica. La informacin es
adquirida simultneamente en todo el campo visual de la cmara y es
representado como una pila de imgenes de cortes transaxiales adyacentes.
El estudio se debe realizar con un mnimo de cuatro horas de ayuno para evitar la
inhibicin competitiva de FDG con la glucosa srica, y al mismo tiempo disminuir

la los positrones (18F) deben ser producidos en un acelerador de partculas o

ciclotrn donde un istopo determinado es bombardeado con un acumulacin
miocrdica mejorando la sensibilidad para la deteccin de masas mediastinales.
PET en cabeza y cuello
El cncer de cabeza y cuello es poco comn, representa 2 a 4 % de todos los
cnceres. Debido a la necesidad de limitar la ciruga y a que la diseminacin a los
ganglios es el factor pronstico ms importante, la imagenologa tiene un papel
bien definido en el manejo de estos tumores. PET/CT es de particular ayuda en el
seguimiento por imagen de las posibles recurrencias, produce menos diagnsticos
falsos positivos que la tomografa axial computarizada o la resonancia magntica
nuclear; En estos casos detecta tempranamente focos de enfermedad residual al
demostrar aumento del metabolismo del tejido tumoral y al diferenciarlo del tejido
cicatricial, cuyo consumo de glucosa est disminuido. PET/CT tiene una
especificidad superior a la tomografa axial computarizada (75 a 100 %) o
resonancia magntica nuclear (50 % a 75 %), con una sensibilidad comparable.
En cabeza y cuello, PET/CT se utiliza para localizar el tumor primario, determinar
su extensin, estadificar la diseminacin a ganglios linfticos, detectar la
recurrencia y valorar la respuesta a la teraputica.
PET en cncer pulmonar
PET es una prueba precisa y no invasora para discriminar entre ndulos
pulmonares solitarios benignos y malignos. Los ndulos pulmonares solitarios con
hallazgos negativos por PET suponen una muy baja probabilidad de malignidad,
aunque no la descarta en grupos de bajo a moderado riesgo. Los ndulos
pulmonares solitarios hipermetablicos deben ser considerados como malignos
hasta no demostrar lo contrario. Los resultados falsos negativos por PET se
pueden dar en ndulos pequeos y en ciertos tipos de cncer pulmonar como el
cncer broncoalveolar. Los resultados falsos positivos pueden ser causados por
lesiones inflamatorias, como en la tuberculosis, o por infecciones por hongos o
sarcoidosis. Debido a su alto valor predictivo negativo (93 %), una PET
preoperatoria negativa puede evitar la necesidad de practicar una estadificacin
quirrgica. Aunque PET tiene un alto valor predictivo positivo de 90 %, pueden
requerirse otros procedimientos como la biopsia por mediastinoscopia, para evitar
la sobreestadificacin. PET es bien conocida por su capacidad para identificar
metstasis a distancia no detectadas por imagenologa convencional, y previene
de esta manera la aplicacin de teraputicas curativas intiles.
PET en cncer de mama
PET tiene un valor predictivo positivo (resultante de la actividad metablica
aumentada del tejido tumoral) superior al de la mamografa, ultrasonido y

resonancia magntica nuclear. Se debe sealar que PET no se afecta por la

densidad del tejido glandular, que a veces disminuye el valor diagnstico de la
mamografa. La ciruga mamaria, la radioterapia, el aumento de las mamas o los
implantes mamarios no impiden la calidad de la imagen. Entre las causas de
falsos negativos de PET estn: lesiones menores de 1 cm, carcinoma ductal in situ
y lesiones con gran diferenciacin histolgica y de crecimiento lento, como el
carcinoma tubular. Los falsos positivos se deben a la existencia de lesiones
inflamatorias o gran componente de granulacin. PET/CT tambin tiene la
capacidad de valorar metstasis a ganglios axilares. Se reporta una sensibilidad y
especificidad que oscila entre 57 y 100 % y 91 y 100 %, respectivamente.
La PET secuencial puede predecir tempranamente la efectividad de la
quimioterapia en cncer de mama. En pacientes con cncer de mama avanzado
se observa un resplandor metablico o aumento de la captacin de FDG entre
siete a 10 das despus de la iniciacin del tratamiento con tamoxifeno, que al
parecer predice quienes respondern a esta terapia hormonal. En el cncer de
mama, PET/CT se utiliza para determinar si una masa mamaria es benigna o
maligna.
PET en cncer de esfago
La mayor parte de los tumores se localizan en el tercio inferior del esfago. Las
modalidades primarias de tratamiento son la ciruga sola o la quimioterapia ms
radioterapia. En la bsqueda de metstasis a distancia, PET tiene una sensibilidad
y un valor predictivo positivo de 79 y 94 %, respectivamente, comparada con la
tomografa axial computarizada que muestra valores de 64 y 79 % para los
mismos parmetros. El diagnstico del cncer de esfago es tardo debido a una
sintomatologa larvada e inespecfica. PET define la enfermedad localizada, lo que
podra hacer que los pacientes fueran tributarios de la ciruga. PET es superior al
resto de exploraciones complementarias para este fin. Las principales causas de
falsos negativos son las infiltraciones ganglionares mnimas y, clsicamente, las
adenopatas metastsicas localizadas en la vecindad de la lesin primaria. PET/CT
permite individualizar la existencia de dos focos independientes. PET/CT permite
la deteccin temprana de la recurrencia, y su abordaje teraputico puede
prolongar la supervivencia libre de enfermedad. En el cncer de esfago, PET/CT
se utiliza para estadificacin en caso de posible diseminacin del tumor y en
bsqueda de recurrencias.
PET en linfomas
El linfoma de Hodgkin comienza como una enfermedad unifocal, localizada en un
grupo nico de ganglios linfticos malignos, que se disemina a otros grupos de
ganglios adyacentes. Los pacientes con enfermedad avanzada tienen mal
pronstico. El linfoma no-Hodgkin es una enfermedad multifocal diseminada. Los

hallazgos de PET pueden utilizarse para practicar las biopsias en el sitio de mayor
SUV. La estadificacin primaria depende primordialmente de los resultados
anatmicos de la tomografa axial computarizada. Generalmente la tomografa
axial computarizada no identifica si hay linfoma en ganglios de tamao normal, ni
tampoco en las masas residuales comunes al linfoma de Hodgkin y al no-Hodgkin.
En trminos generales se acepta que no resulta especfica para la evaluacin de
enfermedad residual despus de tratamiento, con un ndice de falsos positivos
hasta de 25 %.La exploracin de cuerpo completo hace de PET una tcnica idnea
para la estadificacin de los linfomas. PET puede evitar laparotomas exploratorias
para valorar la participacin esplnica o la biopsia de cresta iliaca.
PET en melanoma maligno
PET/CT puede identificar verdaderamente las metstasis nicas y contribuir a
planear la escisin radical quirrgica de las mismas. PET se utiliza para la
estadificacin del melanoma maligno, lo cual es bsico para elegir una estrategia
teraputica correcta. La diseminacin de la enfermedad contraindica cualquier
intento quirrgico. En el melanoma maligno, PET/CT se emplea para determinar la
etapa clnica del melanoma al inicio, determinar la diseminacin linftica de
lesiones de espesor intermedio, confirmar la recurrencia de la enfermedad,
monitorear la respuesta teraputica y reestadificar antes de la escisin quirrgica
de las metstasis nicas.
La PET en el del cncer de ovario
La PET con FDG tiene un valor limitado en el diagnstico primario y estadificacin
del cncer de ovario, aunque puede aportar informacin til y completar los
hallazgos de la radiologa convencional. En pacientes sin evidencia de
enfermedad tras el tratamiento primario, la PET no puede sustituir a la "secondlook" dada su baja sensibilidad para detectar enfermedad micronodular. No
obstante, en aquellos pacientes en los que se sospeche recurrencia por datos
clnicos, de imagen o, sobre todo, por elevacin de marcadores tumorales, la
resolucin de la PET es muy alta y debe considerarse en los casos de marcador
CA-125 elevado y tcnicas convencionales negativas. Los nuevos equipos hbridos
PET-TAC incluso mejoran el rendimiento diagnstico y parece que esta tcnica
acabar imponindose a las cmaras PET dedicadas. El uso de la PET como
instrumento para valorar la respuesta al tratamiento quimioterpico precisa de
mayor estudio antes de su utilizacin de forma rutinaria.
La PET en el del cncer de crvix
En el cncer de crvix, la PET es una tcnica til en la estadificacin preteraputica de la enfermedad, ayudando una adecuada planificacin tanto

quirrgica como radioterpica, con el impacto que ello conlleva en el manejo del
paciente. El seguimiento con PET permite un diagnstico precoz y exacto de la
enfermedad recurrente, con resultados superiores a las tcnicas convencionales.
Aporta asimismo datos predictores en cuanto al pronstico y a la respuesta a la
terapia que pueden ser tiles para identificar aquellos pacientes que precisen de
intervenciones ms agresivas.
Bibliografa
http://www.elsevier.es/es-revista-progresos-obstetricia-ginecologia-151-articuloutilidad-tomografia-por-emision-positrones-13121180
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S001638132004000500008&script=sci_arttext
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S037848352005000500002&script=sci_arttext
http://www.medigraphic.com/pdfs/circir/cc-2006/cc064n.pdf

ENSAYO N 13
DETERMINACIN DEL K-RAS Y HER-2 NEU EN CNCER GSTRICO
La familia de los genes RAS (HRAS, NRAS y KRAS) es uno de los grupos de
oncogenes ms frecuentemente alterados en las neoplasias humanas. El oncogn
KRAS se localiza en el cromosoma 12 y participa en sealizacin de las vas
PI3K/PTEN/AKT y RAF/MEK/ERK. Las protenas codificadas por estos genes
constituyen una estructura proteica de 21Kd (p21), la que posee actividad GTPasa, actuando en la va de transduccin de seales de crecimiento y
diferenciacin celular. La mutacin de este gen es el evento gentico ms
comnmente observado en el desarrollo de tumores en el ser humano (pulmn
30%, colon 40%, pncreas 80%, tiroides 55%). Alrededor de 90% de las
mutaciones de este gen se localizan en sitios especficos del primer exn (codn
12 en aproximadamente 80% y con menor frecuencia en l codn 13 en alrededor
de 15-20%). En el segundo exn se localiza el codn 61 con una frecuencia de
mutacin menor de 3%. La mutacin ms frecuente ocurre en el segundo
nucletido del codn 12 y corresponden predominantemente a transiciones
(guanina-adenina) con sustitucin de cido asprtico por glicina (Ivn Roa, 2013).
En el cncer colorrectal se ha encontrado mutacin del gen KRAS entre 30 y 50%
de los casos. La actual terapia de algunos estadios avanzados de colon y recto
incluyen el uso de anticuerpos monoclonales (panitumumab, cetuximab), capaces
de bloquear la activacin del EGFr. En los pacientes no respondedores a esta

terapia las clulas tumorales son portadoras de una de las mutaciones activantes
del gen KRAS que se encuentra localizado corriente abajo en la va del gen EGFr,
lo que produce la activacin de esta va independiente del bloqueo del EGFr.
Se debe analizar el estado mutacional del gen KRAS en todos los pacientes con
cncer colorrectal metastsico que sean candidatos a recibir un tratamiento
basado en anticuerpos anti-EGFR, ya que es un factor predictivo de la respuesta al
tratamiento. Los pacientes con tumores KRAS nativo presentan una mejor tasa de
respuesta y una mayor supervivencia libre de progresin que los pacientes con
mutaciones en los codones 12 y 13 del gen KRAS, segn la Sociedad Americana
de Oncologa Mdica.
Por otro lado el HER2/neu es un proto-oncogen localizado en el cromosoma 17q21
y pertenece a la familia del receptor factor de crecimiento epidrmico junto con
otros miembros que son el (HER1,2,3,4), codifica la protena HER2/neu receptor
tirosinkinasa transmembrana que tiene tres dominios. Un dominio extracelular, un
dominio transmembrana y un dominio intracelular. HER2 acta como un oncogn
y su amplificacin se traduce principalmente como una sobreexpresin de la
protena. Esta sobreexpresin de HER2 se ha relacionado con una mayor
agresividad y peor pronstico, al estimular la proliferacin, motilidad,
supervivencia de la clula, a la vez que facilita la migracin de las clulas
tumorales en algunos tumores malignos. (IVN ROA, 2013)
En el cncer gstrico la sobreexpresin de HER2 se ha descrito entre 10% y 20%.
Con respecto a la localizacin del tumor es ms frecuente la expresin de HER2
en carcinomas proximales de la unin esfago-gstrica en comparacin con
carcinomas del resto del estmago. Con una diferencia significativa de 33,2% vs
20,9%. (Musto, 2013)
En el estudio: Relacin de la expresin del oncogn HER2/neu con factores
clnico-patolgicos en pacientes con cncer de colon, el marcaje
inmunohistoqumico para Her2/neu fue positivo en el 22,2% de los casos
estudiados, lo cual se corresponde a un estudio nacional realizado en el Hospital
Oncolgico Padre Machado y el Servicio de Anatoma Patolgica del Hospital
Vargas de Caracas, donde se evaluaron 28 pacientes con cncer de colon, y la
sobreexpresin fue de 28,57%; siendo tambin comparable a resultados
obtenidos en la literatura internacional con rangos que oscilan entre 15 y 80%.
Estadsticamente se relaciona en forma significativa con el estadio patolgico
tumoral, sin embargo, no se relaciona con parmetros clnico-patolgicos, como el
sexo, la forma de presentacin clnica inicial, la elevacin del CEA preoperatorio,
el subtipo histolgico y el grado histolgico tumoral (Aldo Reigosa, 2015).
Trabajos recientes apoyan el rol que tiene la sobreexpresin y la amplificacin del
HER2 en la evolucin del cncer gstrico, as como la utilidad clnica de su

determinacin para la indicacin de la terapia con anticuerpos monoclonales

contra el receptor33-35. Adems, la sobreexpresin de HER2 se ha asociado a
enfermedad avanzada, lo que le da un valor pronstico a la determinacin HER2
en los tejidos tumorales.
La mayora de los investigadores coincide en que la sobreexpresin est
relacionada con una menor sobrevida y con una mayor diseminacin del tumor.
Se ha demostrado que la sobreexpresin de Her2/ neu se correlaciona con la
invasin tumoral y metstasis en los ganglios linfticos, por lo que indica un mal
pronstico. Adems el gen c-erbB-2 produce un incremento del potencial
metastsico de clulas in vitro y estimula varios pasos en la cascada metastsica,
incluyendo la adhesin a las clulas endoteliales, movilidad celular, actividad
gelatinoltica y actividad invasiva. Recientemente se ha demostrado que los
pacientes ms jvenes muestran muy bajos niveles de amplificacin de Her2/neu
(<5%). Los tumores clasificados como de tipo intestinal son probablemente ms
positivos para Her2/neu (16-34%) que las variantes difusa (2-7%) o mixta
(20.5%). (Olga Esquivel Hernndez, 2012).
Bibliografa
Aldo Reigosa, G. G. (2015). Relacin de la expresin del oncogn HER2/neu con
factores clnico-patolgicos en pacientes con cncer de colon. Salus, 19(2),
20-25.
Recuperado
el
07
de
Febrero
de
2106,
de
http://servicio.bc.uc.edu.ve/fcs/vol19n2/art04.pdf
IVN ROA, J. S. (2013). Expresin y amplificacin del gen HER2. Rev Med Chile,
1411-1419. Obtenido de http://www.scielo.cl/pdf/rmc/v141n11/art07.pdf
Musto, M. L. (22 de Agosto de 2013). Conferencias de Invierno. Recuperado el 07
de
Febrero
de
2016,
de
Conferencias
de
Invierno:
http://www.conferenciasdeinvierno.com.uy/implicancias-de-lasobreexpresion-de-her-2-neu-en-carcinoma-gastrico/
Olga

Esquivel Hernndez, E. E. (2012). Expresin de Her-2/neu en

adenocarcinoma gstrico. Experiencia de 10 aos (2001-2011) en la Unidad
Mdica de Alta Especialidad No. 25, Centro Mdico Nacional Noreste.
Patologa,
80-86.
Obtenido
de
http://www.medigraphic.com/pdfs/patrevlat/rlp-2012/rlp122d.pdf

ENSAYO N 14
FISIOPATOLOGIA DEL DOLOR

Sensacin no agradable que puede experimentar todo ser vivo que dispone de
sistema nervioso. Puede ser objetivo (sensorial) o subjetivo (emocional). Est
asociado a una lesin tisular, aunque puede no existir. La primera funcin que
tiene el sistema nervioso es traspasar informacin de un sitio a otro del cuerpo y
su modificacin por la mente. La obtencin de datos empieza en los receptores,
estructuras que convierten una seal mecnica, qumica, trmica o nociceptiva,
en elctrica. Est causada por variaciones qumicas de los flujos de iones
transmembranarios y se traslada por los nervios hasta el cerebro, quien consolida
la transmisin del estmulo dndole un significado junto con otros datos.
1-Modulacin perifrica:
Debido a cambios en la oxigenacin, la temperatura, la entrada de nutrientes, la
retirada de metabolitos activos, adems de otras variaciones mecnicas o
qumicas, se puede variar la fuerza y frecuencia de la seal que se transmite a
nivel de los receptores o cerca de ellos. Con lo que, puede que estmulos inocuos,
que al incidir en una zona con inflamacin, causen dolor intenso.
2- Modulacin a nivel medular
a) Teora de la especificidad:
Segn esta teora, cada tipo de sensacin (tacto, calor, dolor y fro) tiene su
receptor propio y est trasmitida, por una va nerviosa, propia y exclusiva, a una
parte del sistema nervioso central, propio tambin. As, cada rgano sensorial slo
se activa segn un estmulo propio.
b) Teora de la intensidad:
Intenta explicar cmo se produce la transmisin del dolor, indicando que un
estmulo si es muy intenso y supera un umbral, se percibe como doloroso, sea
como sea ese estmulo y los receptores que intervienen en su transduccin.
c) Teora de la Puerta de Control o de la puerta de entrada:
Esta teora explica que los mecanismos nerviosos de la mdula espinal funcionan
como una puerta que aumenta o disminuye el flujo de impulsos nerviosos. Si est
abierta, los impulsos viajan por la mdula espinal en direccin al cerebro y cuando
llegan a ste, se siente dolor. Si la puerta est cerrada, los impulsos no suben por
la mdula espinal, no llegando los mensajes al cerebro, y no sintindose el dolor
d) Teora actual:
Un control medular desde centros superiores, desde la corteza, por una va
cortical directa no conocida totalmente, o por otras vas indirectas, desde las
grandes neuronas de la zona media de la formacin reticular de bulbo y
protuberancia hacia las interneuronas apicales del asta posterior; con transmisin
noradrenrgica y encefalinrgica, y con una accin inhibidora sobre la
transmisin.Y desde el nivel mesenceflico, se da transmisin desde la sustancia
gris periacueductal, (conjunto de neuronas localizadas cerca del acueducto de
Silvio cuyas proyecciones acaban en los ncleos del rafe de la zona bulbar). Las
neuronas de estos ncleos, cuyos axones bajan por los cordones posterolaterales
de la substancia blanca, terminan en el asta posterior medular, efectuando

inhibicin sobre las neuronas de las lminas I, II, V, y VI, a travs de la liberacin
de serotonina. Parte del resultado de las drogas es que, estimulan la sustancia
gris periacueductal, donde existen bastantes receptores opiceos, implicando
inhibicin de la transmisin de la sensacin de dolor.
3- Modulacin Tlamo-cortical:
Hay un nivel de modulacin tlamo-cortical, porque los axones de las neuronas de
la zona paracentral de la corteza tienen efectos inhibidores sobre el ncleo
ventroposterolateral del tlamo. Otras partes de la corteza frontal, temporal,
parietal y del sistema lmbico modularan la sensacin de dolor en otras partes del
tlamo. El sistema reticular modulara, como una retroalimentacin, la funcin de
esas partes de la corteza.
1. Componentes de la fisiopatologa del dolor
Nocicepcin: etapa inicial bioqumica, comn en todas las personas, que se divide
en tres subetapas (transduccin, transmisin y modulacin del dolor).
Percepcin.
Sufrimiento.
Comportamiento del dolor.
2. Mecanismos moleculares
Los nociceptores son terminaciones nerviosas libres de neuronas sensitivas
primarias, que captan el dolor. Sus cuerpos neuronales estn en los ganglios
raqudeos, no estando rodeados de estructuras especiales y refirindose tanto a la
fibra nerviosa aferente, como a su receptor. Transmiten la informacin a travs de
fibras nerviosas A y C, que se clasifican segn su grado de mielinizacin y
dimetro. Existen tres clases de nociceptores: trmicos, mecnicos y polimodales,
con umbrales de excitacin altos, que no se activan sin estimulaciones nocivas.
Se encuentran en tejidos corporales: piel, tejido conectivo, vsceras, msculos,
vasos sanguneos, fascias, meninges y periostio.
3- Tipos de nociceptores
Fibras A delta: se subdividen en los tipos alfa, beta, gamma y delta. Son de
pequeo dimetro y mielinizadas, conducen impulsos nerviosos rpidos, que
varan
de
5
a
50
metros
por
segundo..
Fibras C o nociceptores-C polimodales: de conduccin ms lenta que las fibras A
delta, no estn mielinizadas y responden a estmulos trmicos, mecnicos y
qumicos. Existen alrededor de doscientas por centmetro cuadrado de piel.
Los nociceptores trmicos, mecnicos y polimodales estn distribuidos por la piel
y los tejidos profundos, activndose de forma simultnea.
4- Proceso de transduccin
Para ser interpretada por el cerebro, una seal nociceptiva se transforma en una
seal elctrica. La transduccin de esta seal est unida a la activacin, en la
membrana de las terminaciones nerviosas de los nociceptores, de protenas que
conllevan la apertura de canales inicos; que cuando se abren, se despolariza la
membrana, implicando la generacin de potenciales de accin que se propagan

por el axn del nociceptor, hacia el sistema nervioso central. En general, los
nociceptores detectan diferentes tipos de estmulos nocivos, qumicos, fsicos y
trmicos, y estn equipados con mecanismos de transduccin diferentes, segn el
estmulo.
Por medio de los neurotransmisores liberados por las terminaciones centrales de
los nociceptores, se produce la transmisin sinptica entre nociceptores
perifricos y neuronas del asta dorsal de la mdula. Siendo estos
neurotransmisores de dos tipos:
a) Glutamato
b) Neuropptidos
7- Sensibilizacin perifrica
Los niveles de histamina y serotonina se engrosan en el espacio extracelular,
sensibilizando otros nociceptores, producindose:
Hiperalgesia o alodinia: fenmenos producidos por un proceso de sensibilizacin,
que pueden ser, a nivel perifrico o a nivel central, causado por una lesin.
8- Sensibilizacin central
En lesiones graves o persistentes, las fibras C descargan continuamente y se
eleva paulatinamente la respuesta de las neuronas nociceptoras del asta dorsal
de la mdula, debido a la variacin en la eficacia de las sinapsis glutamatrgicas
entre las neuronas del asta dorsal y los axones de los nociceptores perifricos.
9- Vas espinales del dolor
Vas implicadas en la transmisin del dolor:
Haz o tracto espinotalmico (STT) o va anterolateral: comunica la mdula espinal
con la corteza cerebral. Est incluida en la percepcin y en las reacciones como
respuesta
a
la
sensacin
de
dolor.
Tracto espinotalmico (STT): va ms importante cuantitativamente: a nivel del
tronco cerebral, el STT contacta con 4 reas importantes:
1) Formacin reticulada (bulbo raqudeo y puente)
2) Locus coeruleus
3) Tctum (en el mesencfalo)
Ncleo ventral posterolateral (VPL) y ncleo ventral posteromedial (VPM): La va
STT-crtex contacta con el hipotlamo a nivel del diencfalo y es fundamental
para el componente sensorial del dolor (a travs de la conexin con el rea S1) y
para el componente afectivo (a travs de la conexin con la nsula).
10- Unificacin de lo sensorial con lo afectivo del dolor
Las neuronas del crtex sensorial primario (S1) poseen campos receptivos
pequeos, estando comprometidas en la localizacin precisa de la sensacin
dolorosa y no en la sensacin difusa de los dolores clnicos. Otras reas
implicadas en la respuesta nociceptiva son:
1) Crtex cingular anterior (CCA): incluido en el componente emocional del dolor.

2) Crtex de la nsula: procesa la informacin sobre el estado interno del cuerpo.

Si existe una lesin en la nsula, se percibe el dolor, incluso se puede discernir
entre dolor agudo y sordo, pero no existe respuesta emocional al dolor, lo que
indica que la nsula traslada informacin al CCA, esencial para la parte emocional.
Bibliografa:
http://www.catedradeldolor.com/PDFs/Cursos/Tema%202.pdf
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S172859172007000200007&script=sci_arttext

ENSAYO N 15
MANEJO DE LAS COMPLICACIONES DE LA QUIMIOTERAPIA.
El tratamiento oncolgico mediante la administracin de quimioterpicos se
caracteriza por la aparicin de toxicidades derivadas de las alteraciones que stos
provocan no solamente en las clulas tumorales, sino tambin en las clulas
sanas. La gravedad ocasionada por estos efectos depende directamente de las
caractersticas del paciente (tipo de enfermedad tumoral, estadio, estado general,
enfermedades concomitantes, etc.), siendo en numerosas ocasiones controlables.
En otras pueden agravar el estado general del enfermo e incluso complicarse
produciendo fatales consecuencias. De ah la necesidad del conocimiento ms
completo de estas toxicidades a fin de su prevencin y de un adecuado
tratamiento. Son numerosas las toxicidades que pueden aparecer, aunque se
suelen agrupar en dos grandes categoras: hematolgicas y no-hematolgicas.
Entre los efectos adversos que pueden afectar a la capacidad de alimentacin de
los pacientes estn: Prdida del apetito, cambios de peso (tanto disminucin
como aumento), alteraciones inflamatorias en las mucosas (mucositis y
estomatitis), boca seca y xerostoma, alteraciones dentarias, cambios en la
percepcin del gusto de las comidas, nuseas/vmitos, diarrea, intolerancia a
lactosa, estreimiento, depresin.
PERDIDA DE PESO
Sugerencias para ayudar a las personas con cncer a controlar la anorexia
Comidas pequeas, frecuentes (cada una o dos horas)
Comer alimentos (incluyendo meriendas) que sean altos en aporte energticoproteico
Evitar alimentos que requieren un elevado volumen y sean bajos en caloras
Evitar lquidos con las comidas (a menos que se usen para mejorar la boca seca
o la disfagia), ya que ocasionan saciedad precoz
Hacer que las comidas coincidan con los momentos de mejora durante el da;
usar suplementos de nutricin cuando haya menos apetito. Generalmente, los
pacientes tienden a sentirse mejor y tienen ms apetito en las primeras horas,
con una disminucin progresiva del apetito al avanzar el da
Probar varios suplementos de nutricin comercialmente disponibles o diversas
recetas de bebidas ricas en protenas y caloras
Estimular el apetito con ejercicio ligero (p. ej., caminar), tomar un vaso de vino o
cerveza si no est contraindicado, y con el uso de agentes orexignicos
(estimulantes del apetito)
NUSEAS Y VMITOS
Fenotiacinas: Las fenotiacinas actan sobre los receptores dopaminrgicos en la
zona desencadenante quimiorreceptora, y posiblemente en otros centros del
sistema nervioso central (SNC) y perifrico. La consideracin primaria para la

seleccin de las fenotiacinas son las diferencias de sus caractersticas referentes a

efectos adversos, que sustancial.
Butirofenonas:
Droperidol y haloperidol: El droperidol se administra por va intramuscular o
intravenosa, tpicamente de 1 a 2,5 mg cada 2-6 horas, aunque se han
administrado dosis ms elevadas (hasta ) sin complicaciones. El haloperidol
se administra por IM, intravenosa u oral, tpicamente de 1 a 4 mg cada 2-6
horas. Ambos agentes pueden producir reacciones extrapiramidales,
acatisia, hipotensin y sedacin.
Antagonistas de la dopamina 2
Metoclopramida: Aunque la metoclopramida es un antagonista competitivo
en receptores dopaminrgicos (D2), es ms eficaz contra los vmitos
agudos cuando se administra por va intravenosa en dosis elevadas (p.ej.,
de 0,5 a 3 mg/kg/dosis), probablemente porque es un antagonista
competitivo dbil (con relacin a otros antagonistas de la serotonina) en los
receptores de 5-HT3.
Antagonistas de 5-HT3: Tres antagonistas de los receptores de serotonina, el
ondansetrn, el granisetrn y el dolastrn, se utilizan en el tratamiento
antiemtico
Corticosteroides: Los esteroides se administran frecuentemente por va
intravenosa antes de la quimioterapia. La dosificacin y los horarios de
administracin se seleccionan empricamente.
Cannabinoides: Los cannabinoides tambin afectan supuestamente las
estructuras superiores del SNC para evitar las nuseas y los vmitos. El
dronabinol (delta-9-tetrahidrocannabinol) es una de las sustancias
psicoactivas presentes en la marihuana cruda. A causa de las limitaciones
sociales y culturales y del bajo ndice teraputico en dosificaciones de
utilidad clnica, los cannabinoides no se encuentran con frecuencia entre los
agentes que primero se seleccionan para uso clnico, pero pueden ser tiles
y aceptados en ciertos pacientes
Benzodiacepinas: Las benzodiacepinas, tales como el lorazepam, el
midazolam y el alprazolam, han llegado a reconocerse como valiosos
adyuvantes en la prevencin y el tratamiento de la ansiedad y de los
sntomas anticipatorios de nuseas y vmitos que estn asociados con la
quimioterapia, especialmente con los regmenes altamente ematgenos
dados a los nios
ALTERACIONES INFLAMATORIAS EN LAS MUCOSAS (MUCOSITIS Y ESTOMATITIS)
Manejo mdico de la mucositis
Enjuagues suaves
Solucin salina al 0,9%. Solucin de bicarbonato de sodio. Solucin salina o
de bicarbonato de sodio al 0,9%.

 Anestsicos tpicos
Lidocana: viscosa, ungento, aerosol Benzocana: aerosol, gel. Clorhidrato de
diclonina al 0,5 1,0%.
Solucin de difenhidramina.
Agentes recubridores de la mucosa
Amphojel, Kaopectate.
Agentes que forman pelcula de hidroxipropilcelulosa.
Analgsicos
Enjuague tpico de clorhidrato de benzhidramina. Frmacos opioides: oral, i.v.
(bolo, infusin continua, PCA), parches.
CANDIDIASIS BUCAL
Atencin de higiene oral rutinaria
Cepillado de dientes
Cepillo de cerdas suaves de nylon (2-3 filas).
Cepillar 2-3 veces al da con el mtodo Bass de limpieza del surco gingival.
Enjuague frecuente.
Dentfrico
Preferencia o tolerancia del paciente.
Se recomienda con flor.
Emplear solucin salina al 0,9% o agua si la pasta de dientes causa irritacin
Limpieza con hilo dental
Una vez al da.
Tcnica atraumtica con modificaciones segn parezca necesario.
Enjuagues suaves
Salinos al 0,9%.
Solucin de bicarbonato de sodio.
Solucin salina de 0,9% ms solucin de bicarbonato de sodio.
DIARREA
Sin embargo, en la mayor parte de los casos, la diarrea no complicada suele
ceder con la suspensin temporal del tratamiento y la utilizacin de una
hidratacin y reposicin hidroelectroltica adecuadas. En casos refractarios, la
utilizacin de octetrido parece haber demostrado su utilidad.
Con la diarrea, la prdida de lquidos es importante. El objetivo de estas
recomendaciones es evitar la deshidratacin. Adems de agua, se pierden
muchos electrolitos, como el sodio o el potasio, que son necesarios reponer.
Aumente la ingesta de lquidos hasta 2 litros al da.
Tome agua o t con limn, bebidas isotnicas tipo Aquarius, Gatorade, o
Sueroral, este ltimo de venta en farmacias.
Siga una dieta astringente.
Bibliografa:

http://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/hd_publica
ciones/es_hdon/adjuntos/Guia_Quimioterapia_Secundarios_C.pdf
http://www.seom.org/seomcms/images/stories/recursos/infopublico/pu
blicaciones/soporteNutricional/pdf/cap_14.pdf