Los principales mecanismos de resistencia en P.

aeruginosa comprenden:
presencia de - lactamasas y alteraciones de la permeabilidad de membrana
dadas por la presencia de bombas de expulsin y las mutaciones de las porinas
transmembranales.
Las -lactamasas son enzimas que hidrolizan el anillo -lactmico de los
antibiticos, de esta manera destruyen el sitio activo del AB e impiden su
actividad. Las -lactamasas se caracterizan por su capacidad de inhibir
determinados subgrupos de -lactmicos, es por esto que algunas
subclasificaciones las denominan, penicilinasas, cefalosporinasas o
carbapenemasas, dependiendo de la familia de - lactmicos que tenga mayor
suceptibilidad a ser atacadas por la enzima.
P. aeruginosa posee dos clases de - lactamasas: Amp-C y las -lactamasas de
espectro extendido (BLEE). Amp-C, est codificada en el cromosoma de la
bacteria y tiene la capacidad de ser inducida por los propios - lactmicos,
especialmente cefalotina y ampicilina. Cuando esto sucede, hay resistencia a
penicilinas y cefalosporinas
El problema radica en que esta enzima, es inducida en cuestin de das, por
tanto, antes del tratamiento, los - lactmicos parecen servir, pero clnicamente
el paciente no mejora y se descubre posteriormente la induccin completa de
la enzima
Las BLEE son codificadas por plsmidos, se adquieren mediante transporte de
DNA extracromosomal y se manifiestan tambin por resistencia a penicilinas y
a cefalosporinas.

Las bombas de expulsin son complejos enzimticos de membrana, que

expulsan de la clula detergentes y sustancias anfipticas que de otra manera
destruiran la bacteria. Antes de la era de los antibiticos, P. aeruginosa ya
posea estos complejos enzimticos. Este complejo llamado MexAB- OprM, se
compone de una protena bomba en la membrana citoplasmtica, una protena
ligadora en el espacio periplsmico y un canal de salida en la membrana
externa (Figura1). Tiene la capacidad de expulsar al exterior de la bacteria y
contra un gradiente de concentracin, -lactmicos, cloranfenicol, quinolonas,
macrlidos, novobiocina, sulfonamidas, tetraciclinas y trimetoprim (9). Estos
sistemas de expulsin son los responsables de la impermeabilidad a la
mayora de los antibiticos.

OprD es una porina de membrana presente en Pseudomonas aeruginosa. Su

papel primitivo es permitir la captacin pasiva de aminocidos bsicos a travs
de la membrana externa (Figura 2). Se sabe adems, que es capaz de permitir
la entrada de carbapenmicos, aunque no de otros - lactmicos. La afinidad y
la capacidad de difusin de imipenem a travs de esta porina es casi 70 veces
ms alta que la de meropenem. El imipenem tiene la capacidad de seleccionar
durante el tratamiento cepas que muestran mutaciones en la porina OprD, que
demuestran disminucin de la afinidad y el transporte de este antibitico a
travs de esta protena. Estas cepas mutantes muestran un aumento de la
concentracin inhibitoria mnima (CIM) para imipenem, lo que las hace
francamente resistentes a este carbapenmico. Con respecto a meropenem,
estas cepas mutantes tambin han demostrado un aumento de la CIM a
valores, que si bien no demuestran resistencia, si revelan disminucin de la
susceptibilidad.

ecanismos de resistencia menos frecuentemente documentados incluyen la

resistencia a quinolonas asociadas a mutaciones de los sitios blanco. La
mutacin de la topoisomerasa tipo II, sitio blanco de ciprofloxacina, confiere
una resistencia aislada a esta quinolona (13). Desde el punto de vista
epidemiolgico este mecanismo se considera menos importante, debido a que
en el medio hospitalario el aumento de la resistencia a ciprofloxacina, est
asociado con mayor frecuencia a bombas de expulsin que tienen como
sustrato a este antibitico (14)