Clasificacion Cumplimiento BPF

Ministerio de Salud y Ambiente
Secretara de Polticas, Regulacin

y Relaciones Sanitarias
A.N.M.A.T.
CLASIFICACIN DE DEFICIENCIAS DE
CUMPLIMIENTO DE LAS BUENAS PRCTICAS
DE FABRICACIN

A.N.M.A.T.
Septiembre, 2005
o ndice de medidas a tomar en base a las deficiencias

observadas:
CLAUSURA
CLAUSURA Y RETIRO DEL MERCADO
INHIBICIN
INHIBICIN Y RETIRO DEL MERCADO
INHIBICIN DE LNEA / REA / LOTE
INHIBICIN DE LNEA / REA / LOTE Y RETIRO DEL
MERCADO
RETIRO DEL MERCADO
MEDIDA CORRECTIVA INMEDIATA
MEDIDA CORRECTIVA MEDIATA
MEDIDA CORRECTIVA PROGRAMADA

A.N.M.A.T.
Alcance de las Medidas

CLAUSURA :
Esta medida se aplicar cuando existan DEFICIENCIAS
CRTICAS de cumplimiento de las Buenas Prcticas de Fabricacin.

La clausura implicar la suspensin total o parcial de las actividades productivas,
de apoyo analtico, y de la comercializacin de los productos que se encuentren en
depsito propio y/o de terceros (distribuidoras inclusive). Puede ameritar el
RETIRO DEL MERCADO del producto, del lote involucrado o de todos los
productos que comercializa el establecimiento.
INHIBICIN:
La inhibicin implicar la suspensin total o parcial de las
actividades productivas y de apoyo analtico, pudiendo ameritar el RETIRO DEL

MERCADO del producto, del lote involucrado o de todos los productos que
comercializa el establecimiento. La inhibicin podr ser de de toda la planta, o de
uno o ms lotes de producto, o bien de una o ms lneas productivas o de una o
ms reas.
RETIRO DEL MERCADO:
Se dispondr teniendo en cuenta el
potencial riesgo sanitario.
MEDIDA CORRECTIVA INMEDIATA:
Son aquellas medidas
correctivas de OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas Prcticas

de Fabricacin que deben
implementarse en un tiempo mnimo, durante el
transcurso de la inspeccin.
MEDIDA CORRECTIVA MEDIATA:
Son aquellas medidas
correctivas de OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas Prcticas

de Fabricacin que deben implementarse en un lapso de tiempo no superior a los
30 (treinta) das corridos contados a partir del cierre del acta de inspeccin.

A.N.M.A.T.
MEDIDA CORRECTIVA PROGRAMADA:
Son aquellas
medidas correctivas de OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas

Prcticas de Fabricacin, cuya implementacin requiere la presentacin de un
programa el cual deber ser consensuado con la Autoridad Sanitaria.
Nota:
Todas estas medidas sern levantadas o no aplicadas con la comprobacin de que han
sido solucionadas las deficiencias de las Buenas Prcticas de Fabricacin que le dieran origen.
A los fines de la aplicacin de la presente se adoptan las siguientes definiciones:
DEFICIENCIA CRTICA: Se entiende por deficiencia crtica de cumplimiento de las BPF a
toda deficiencia que pueda afectar en forma directa la calidad del producto y/o al personal.
OTRAS DEFICIENCIAS: Deficiencias de cumplimiento de las BPF que sin clasificarse
como crticas, representan un desvo de dicha norma.
CLAUSURA:
ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL
Clausura total:
Ausencia de autorizacin del funcionamiento del establecimiento por la Autoridad
Sanitaria Competente.
Ausencia del Director Tcnico, del Co Director Tcnico y del profesional responsable
segn organigrama estando la planta en actividad.
Falta de solicitud (inicio de trmite ante la Autoridad Sanitaria) de inscripcin del
Director tcnico y del Co Director Tcnico, cuando lo hubiere, ante la Autoridad
Sanitaria competente.

A.N.M.A.T.
INSTALACIONES: condiciones generales

Clausura total o parcial
Mal funcionamiento del sistema de manejo de aire con evidencia de
contaminacin cruzada.
reas y/o equipos de manufactura con evidencia de contaminacin (polvos,
hongos, restos de producciones anteriores, etc.).
Daos (agujeros, grietas o descascaramiento de pintura) en paredes, piso y/o
cielorrasos de reas de manufactura en los cuales el producto est expuesto.
DEPSITOS
Falta de local para almacenamiento de productos inflamables y explosivos

debidamente habilitado por el organismo de seguridad competente.
PRODUCCIN: productos segregados

Falta de independencia y autonoma de reas de produccin de productos
segregados, respecto de otras reas de produccin (ya sea de productos
segregados o no segregados).
Uso de vestimenta no exclusiva para la elaboracin de estos productos.
GARANTA DE CALIDAD
Clausura total
Inexistencia en la empresa de programa/s de garanta de calidad.

A.N.M.A.T.
No cumplimiento de los programas de Garanta de Calidad de la empresa.
CLAUSURA Y RETIRO DEL MERCADO

Ausencia de registro (certificado de autorizacin/inscripcin) de productos
comercializados en el pas.
DEPSITOS
Productos disponibles para su comercializacin sin previa autorizacin de los
Departamentos de Control de Calidad y/o Garanta de Calidad.
DOCUMENTACIN DE LA PRODUCCIN: Frmula maestra:
Evidencia de adulteracin de las rdenes de fabricacin.
Evidencia de adulteracin de registros.
DOCUMENTACIN DE LA PRODUCCIN: Registro de proceso de lote
Ausencia de registros de proceso de lotes (batch records)
PRODUCCIN: Equipamiento
Evidencia
de
contaminacin
acondicionamiento
primario,
de
materias
productos
primas,
semielaborados
materiales
y
de
productos
6

A.N.M.A.T.
terminados con materiales extraos, como grasa, aceites, herrumbre, partculas

o elementos provenientes de los equipos, agentes fumigantes y rodenticidas.
CONTROL DE CALIDAD
Evidencia de adulteracin de datos y/o resultados analticos.
Falta de control de calidad, segn especificaciones, antes de la liberacin de
los productos terminados para la venta.
Falta de control de calidad de materias primas, materiales de envases
productos.
GARANTA DE CALIDAD: estabilidad
Inexistencia de un programa de seguimiento de estabilidad de los productos
comercializados.
INHIBICION
Evidencia de acumulacin de residuos / materiales extraos que indique falta
de limpieza en reas de fabricacin.
Inexistencia de sistema de filtracin de aire para evitar la contaminacin del
ambiente con materias primas y /o productos, que pueda generarse durante las
actividades de produccin.
Deficiente funcionamiento del sistema de manejo de aire que puede generar
una posible contaminacin cruzada.

A.N.M.A.T.
Ausencia de mantenimiento y de verificacin peridica del sistema de manejo

de aire, como ser por ejemplo reemplazo de filtros y monitoreo de presiones
diferenciales.
Servicios y sistemas que puedan afectar la calidad del/los producto/s no
incluidos en un Plan de Calificaciones.
Produccin de productos diferentes, en forma simultnea en un mismo
ambiente que pueda conducir a mezclas o contaminacin cruzada entre
productos.
Ausencia de vestuarios generales de planta separados de las reas de
produccin y control y / o falta de provisin de la vestimenta de trabajo.
Uso de las instalaciones para fines no autorizados por la Autoridad Sanitaria
competente
Temperatura, humedad y/o condiciones de iluminacin no controladas o
monitoreadas cuando se requiere y/o fuera de especificaciones ms all de los
criterios establecidos en las farmacopeas internacionalmente reconocidas.
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA
Calidad de agua reiteradamente fuera de especificaciones de Farmacopeas
debido a deficiente mantenimiento u operacin del sistema de tratamiento.
DEPSITOS
rea de muestreo de materias primas no separada o precauciones insuficientes
para prevenir la contaminacin y la contaminacin cruzada durante el
muestreo de materias primas.
No se asegura la identidad del contenido de cada recipiente de materia prima
antes de su uso.
Inadecuadas prcticas de manejo de productos en cuarentena, rechazados o
retirados del mercado que podran permitir su comercializacin.

A.N.M.A.T.
Ausencia de registros de distribucin primaria de productos terminados.

DOCUMENTACIN DE LA PRODUCCIN
Falta de control del material de acondicionamiento codificado y no codificado
(incluyendo el almacenamiento, distribucin, impresin y descarte)
Falta de identificacin propia de materiales en proceso y de reas de
produccin generando una alta probabilidad de mezclas
Ausencia de documentacin que certifique la inscripcin / habilitacin por
parte de la Autoridad Sanitaria competente de los laboratorios terceristas
contratados y los contratos correspondientes
Falta de PON que establezca medidas para garantizar la trazabilidad de cada
lote, en caso de fabricarse simultneamente diferentes lotes del mismo
producto
Los procedimientos escritos de elaboracin que cubren aquellas operaciones
que pueden afectar la calidad del producto no se encuentran aprobados por el
departamento de Control de Calidad o Garanta de Calidad o no estn
implementados.
CENTRAL DE PESADAS
Falta de rea fsicamente separada para central de pesadas
Falta de sistemas para la extraccin localizada de polvos y/o falta de
adecuacin de la temperatura, humedad, iluminacin especial y filtracin de
aire si lo requieren las drogas manipuladas.

A.N.M.A.T.
PRODUCCIN: Operaciones
Falta de plan de validacin de procesos de produccin.
La transferencia de graneles/semielaborados entre etapas de produccin no se

realiza de forma de evitar la contaminacin de los mismos.
CONTROL DE CALIDAD
Falta la persona responsable asignada.
El Departamento de Control de Calidad no es una unidad distinta e
independiente de produccin, careciendo del real poder de decisin.
Para laboratorios de ensayo (propios o contratados): falta de un programa de
calificacin, calibracin y mantenimiento de equipos y/o falta de un programa
de preparacin y sistema de mantenimiento para estndares y para soluciones,
y/o falta de mantenimiento de registros del cumplimiento de estos programas.
Los mtodos de control de principios activos no codificados no estn

incluidos en el plan de validacin.
GARANTA DE CALIDAD
Falta de revalidacin de cualquier proceso que ha sufrido una modificacin
crtica que pueda influir en la reproducibilidad del mismo y/o en la calidad
del producto final.
INHIBICION Y RETIRO DEL MERCADO

DEPSITOS:
10

A.N.M.A.T.
Falta de recaudos para el depsito y/o embalaje de productos terminados que

requieran cadena de fro.
Distintos lotes de materia prima ingresados al mismo tiempo y no muestreados
y analizados independientemente.
Productos terminados liberados para su uso y elaborados con materias primas
vencidas.
Productos terminados liberados para su uso y elaborados con materias primas
con fecha de reanlisis vencida.
DOCUMENTACIN DE LA PRODUCCIN: Frmula maestra
Falta de frmula maestra
Frmula maestra no actualizada y/o no autorizada por el Director Tcnico y
Control/Garanta de Calidad para cada producto y tamao de lote a fabricarse
No emisin de rdenes de produccin o existencia de ordenes de produccin
no coincidentes con las frmulas maestras segn Disposicin 2819/04 y sus
actualizaciones.
El batch record muestra significativos errores de clculo.
Mtodos de elaboracin cambiados y no incluidos en el plan de validacin o
informacin no disponible.
Cambios mayores (comparados con los documentos de produccin maestra) no
aprobados por Garanta de Calidad y Direccin Tcnica, o no documentados.
Desviaciones durante las elaboraciones no documentadas y/o no aprobadas por
Garanta de Calidad y Direccin Tcnica.
Discrepancias en los rendimientos y conciliaciones no investigadas.
11

A.N.M.A.T.
CONTROL DE CALIDAD
Producto terminado liberado para su uso, con control de calidad incompleto o
con resultados de anlisis que no se ajustan a las especificaciones establecidas.
Uso de materiales, graneles, materias primas, etc. sin autorizacin de control
de calidad.
Falta de un programa de reanlisis de materias primas.
No se realiza control de calidad en laboratorio propio de productos importados.
INHIBICIN DE LNEA / REA / LOTE

La limpieza de equipos y reas de produccin no est incluida en el plan de
validaciones.
Falta de verificacin de limpieza de reas y equipos, cuando no ha sido
validada.
Falta de limpieza de reas entre el procesamiento de distintos productos o de
distintos lotes del mismo producto en caso que no se elaboren en el mismo da.
Instalaciones y servicios con evidente falta de limpieza, ubicadas directamente
encima de productos expuestos o de los equipos de manufactura.
Pisos, paredes y cielorrasos, en reas de manufactura, con evidencia de falta de
limpieza.
Existencia de drenajes en las reas de elaboracin asptica y llenado asptico.
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA: Agua purificada
12

A.N.M.A.T.
No se hacen ensayos microbiolgicos los das de uso o con una frecuencia

establecida debidamente validada en el caso de sistemas de produccin de agua
purificada continuos.
No se hacen ensayos microbiolgicos los das de uso en el caso de sistemas de
produccin de agua purificada no continuos.
No se hacen ensayos fisicoqumicos codificados en farmacopeas F.E, USP, en
la FA actualizada o segn mtodos alternativos validados para la liberacin de
cada lote, en el caso de sistemas de produccin de agua purificada no
continuos.
No se hacen anlisis fisicoqumicos diarios o con una frecuencia establecida
segn las metodologas establecidas por las ediciones vigentes de la F.E o
USP, o actualizada de la FA, o segn metodos mtodos alternativos validados,
en el caso de sistemas de produccin de agua purificada continuos.
Distribucin de agua purificada a travs de caeras de material no sanitario
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA: Agua para inyectables
Falta de mantenimiento de los sistemas de obtencin de agua para
inyectables.
Sistemas de obtencin de agua para inyectables no acorde a lo codificado en
las metodologas establecidas por las ediciones vigentes de la F.E. o USP, o
actualizada de la FA.
Utilizacin del agua para inyectables conservada ms all de la jornada de
trabajo sin haberse mantenido a ms de 70 C o a menos de 4 C y con
recirculacin constante por un anillo hasta los puntos de uso.
Ausencia de plan de validacin del almacenamiento a esa temperatura (ms de
70 C o a menos de 4 C).
13

A.N.M.A.T.
No se hacen ensayos microbiolgicos y de endotoxinas diarios o con una

frecuencia establecida debidamente validada en el caso de sistemas de
produccin de agua para inyectables continuos.
No se hacen ensayos microbiolgicos y de endotoxinas de cada lote en el caso
de sistemas de produccin no continuos de agua para inyectables.
No se hacen ensayos fisicoqumicos codificados en las ediciones vigentes de
farmacopeas (F.E, USP, o FA actualizada) o segn mtodos alternativos
validados para la liberacin de cada lote, en el caso de sistemas de produccin
no continuos de agua para inyectables.
No se hacen anlisis fisicoqumicos los das de uso segn las metodologas
codificadas en las ediciones vigentes de la F.E o USP, o actualizada de la FA,
o segn metodos mtodos alternativos validados, en el caso de sistemas de
produccin de agua para inyectables continuos.
Revalidacin inadecuada de los sistemas de obtencin de agua para inyectables
luego de efectuar cambios que puedan afectar la calidad de la misma.
No se utiliza agua para inyectables para el enjuague final de los equipos o
componentes utilizados en la fabricacin de productos parenterales.
DEPSITOS
Falta dentro del depsito de sectores con separacin fsica real, seguridad y
acceso restringido para sustancias psicotrpicas y estupefacientes
Falta de liberacin de lneas de produccin entre distintas elaboraciones o
liberaciones no documentadas
Falta de control regular de los instrumentos crticos de medicin o falta de
documentacin de esos controles
14

A.N.M.A.T.
Reprocesamiento o retrabajo no contemplados en PON de desvos.
El equipamiento utilizado en operaciones de fabricacin complejas o de
productos crticos, no est incluido en el plan de calificaciones.
Existencia de mquinas comprimidoras instaladas en un mismo ambiente
Los materiales empleados en la construccin de los equipos no son
compatibles con los principios activos que entran en contacto con ellos.
Falta de limpieza de elementos de manipulacin de drogas.
El equipamiento para produccin es de caractersticas no sanitarias (material
poroso, de difcil limpieza, liberador de partculas, etc.).
Los equipos como horno de despirogenado, autoclave, estufas de secado, etc.
contienen ms de un producto al mismo tiempo con posibilidad de
contaminacin cruzada o mezcla.
Realizacin de actividades no productivas en reas productivas.
Existencia de recipientes abiertos conteniendo producto semielaborado
Las suspensiones y/o emulsiones no se mantienen homogneas durante todo el
proceso de fraccionamiento.
PRODUCCIN: Productos no estriles
Falta de monitoreo microbiolgico y ambiental en reas donde se elaboran
productos no estriles cuando el producto lo requiere.
15

A.N.M.A.T.
PRODUCCIN: Productos estriles

Operaciones de llenado asptico
realizadas luego de pruebas de llenado
asptico con medio de cultivo, en las condiciones normales de trabajo, con

resultados no satisfactorios.
Ciclos de esterilizacin basados en probabilidad de supervivencia microbiana
no validada.
Sistemas de obtencin de agua para inyectables no validados y/o evidencia de
recuentos
microbiolgicos
y/o
valores
de
endotoxinas
fuera
de
especificaciones.
Falta de pruebas de llenado asptico con medio de cultivo, en las condiciones
normales de trabajo y siempre que sea tcnicamente factible, para demostrar la
validacin de las operaciones de llenado asptico.
Ambientes no clasificados y
no controlados y falta de monitoreo de
microorganismos viables durante la elaboracin de productos de llenado

asptico.
Programa de sanitizacin / desinfeccin faltante o incompleto o existencia de
desvos microbiolgicos sostenidos.
Falta de esterilizacin de los envases para productos oftlmicos.
Lapsos de tiempos entre limpieza, esterilizacin, uso de componentes,
contenedores y equipos, no incluidos en el programa de validaciones.
Lapsos de tiempo entre el comienzo de la manufactura y la esterilizacin o
filtracin esterilizante, no incluidos en el programa de validaciones si excede
las ocho horas.
Interpretacin errnea de los resultados del llenado con medios de cultivo o no
realizacin de estos ensayos
En las reas de ambiente controlado la vestimenta no es la exigida para cada
grado de aire.
16

A.N.M.A.T.
Nmero insuficiente de unidades llenadas durante el llenado con medios de

cultivo
El llenado con medios de cultivo no simula operaciones reales
No est demostrada la capacidad del medio para favorecer el desarrollo de un
amplio espectro de microorganismos
No se realiza el ensayo de endotoxinas en el agua para inyectables utilizada en
el enjuague final de envases y componentes utilizados para medicamentos
parenterales, cuando dichos envases y componentes no son luego
despirogenados.
Falta de registradores continuos de tiempo y temperatura en los equipos de
despirogenado.
Falta de registradores continuos de tiempo y temperatura en los equipos de
autoclavado.
Falta de rea separada para el lavado, esterilizacin y despirogenado de
ampollas y/o frascos ampollas vacos y tapones.
En las mquinas lavadoras de frascos y ampollas vacos, no se utiliza agua
para inyectables, al menos para el ltimo enjuague.
Falta de validacin de los ciclos de despirogenado
Uso de vestimenta no exclusiva en las reas de ambiente controlado.
El ingreso del personal al rea de llenado no se realiza a travs de acceso
directo desde el vestuario para reas limpias
En los ciclos de esterilizacin se usa vapor que contiene aditivos en un nivel
tal que puede ser causa de contaminacin del producto o de los equipos.
El agua utilizada en los autoclaves para el enfriamiento mediante lluvia de las
Soluciones Parenterales de Gran Volumen contiene aditivos en un nivel tal que
puede ser causa de contaminacin del producto o de los equipos.
Falta de monitoreo microbiolgico y ambiental en reas donde se elaboran
productos estriles.
Falta de monitoreo microbiolgico en cada operacin asptica.
17

A.N.M.A.T.
Nmero insuficiente de muestras para clasificacin de reas / metodologa de

muestreo inadecuada.
Instalaciones o equipos no mantenidos para minimizar contaminacin /
generacin de partculas.
Las reas de ambiente controlado no cumplen con la clasificacin exigida.
Falta de inyeccin de aire filtrado en los vestuarios de las reas de ambiente

controlado.
Controles
ambientales
insuficientes
insuficientes
monitoreos
de
microorganismos viables durante el llenado asptico de productos.

El vapor utilizado en la esterilizacin no es monitoreado para asegurar la
calidad adecuada y la ausencia de aditivos.
Falta de PON que establezca el nmero mximo de personal que puede estar
presente en reas Limpias y aspticas.
La cantidad de personal en las reas limpias y aspticas supera al especificado
en el PON.
Incorporacin de gases, sin previo paso por filtro esterilizante, a soluciones

esterilizadas.
Inspeccin de partculas y defectos no realizada sobre el 100% de las unidades.
INHIBICION DE LNEA / REA / LOTE Y RETIRO DEL

MERCADO
No uso de
agua purificada como materia prima para la elaboracin de
productos no parenterales.
Calidad no aceptable del agua usada en la preparacin.
18

A.N.M.A.T.
PRODUCCIN: productos estriles

Elaboracin de productos parenterales con agua de calidad no para inyectables.
Ausencia de ensayo muestral de hermeticidad de ampollas.
Cada carga de estilizacin del producto envasado no es considerada como un
lote separado para el ensayo de esterilidad.
RETIRO DEL MERCADO

La informacin impresa o codificada en los envases primarios del lote de
produccin no es legible y/o se destie y/o borra con facilidad.
Falta de nmero de lote y fecha de vencimiento en los envases primarios de
los productos terminados.
CONTROL DE CALIDAD
Nmero de muestras para ensayo de esterilidad inferior al definido en la edicin
vigente
de la Farmacopea Argentina
o de las
farmacopeas
reconocidas
internacionalmente (F.E, USP).

Falta de control de calidad individual de lotes y/o sub-lotes de produccin.
Protocolos analticos de control de productos terminados incompletos.
Productos que caen fuera de especificaciones dentro de su perodo de vida til.
GARANTA DE CALIDAD
Desviaciones no investigadas ni documentadas apropiadamente de conformidad con
procedimientos escritos.
19

A.N.M.A.T.
GARANTA DE CALIDAD: Estabilidad

No se sigue el programa de seguimiento de estabilidad de productos comercializados.
Nmero de lotes insuficientes / nmero de datos insuficientes para controlar el
periodo de vida til (seguimiento de estabilidad) de los productos comercializados.
No son tomadas acciones cuando los datos de los productos ya liberados para su
comercializacin muestran que caen fuera de especificaciones dentro de su perodo de
vida til
No existen programas de seguimiento de estabilidad relacionados con cambios en la
manufactura (formulacin y/o cambios crticos en los mtodos de elaboracin) y/o en
los materiales de acondicionamiento primarios.
MEDIDA CORRECTIVA INMEDIATA

RECURSOS HUMANOS
Falta de organigrama
Falta de independencia entre control de calidad y produccin
INSTALACIONES: Condiciones generales
Drenajes de piso sin rejillas o tapas
Salidas para lquidos y gases sin identificar
Acceso a reas de produccin no restrictos a personal autorizado
Falta de orden y/o higiene en baos y vestuarios.
SISTEMAS E INSTALACIONES DE AGUA
20

A.N.M.A.T.
Falta de controles del agua potable

Falta de PON de mantenimiento y/o de procedimiento de manejo de sistema de
agua.
DEPSITOS
Cuarentena fsica o informatizada accesible a personal no autorizado.
rea de cuarentena fsica no bien demarcada y/o no respetada si no se dispone
de un sistema de cuarentena informatizada.
Falta de verificacin o verificacin incompleta en el ingreso de materiales.
Incompleta identificacin de materiales, graneles, materias primas, productos
terminados, etc.
Presencia de medicamentos vencidos junto a aquellos disponibles para la
venta.
DEVOLUCIONES
No existe PON para el manejo de productos devueltos.
DOCUMENTACIN DE LA PRODUCCIN:
Falta rotulacin de las drogas pesadas o medidas que incluya nombre o cdigo
de la materia prima y nombre o cdigo del producto al que se destina.
Tiempo de retencin de registros de proceso de lotes menor a un ao despus
de la fecha de vencimiento del producto.
Registros de programas de limpieza y sanitizacin incompletos
Correcciones en la documentacin, realizadas con corrector o goma de borrar
y/o sin registro de fecha y firma.
Frmulas maestras verificadas por personal no autorizado.
21

A.N.M.A.T.
Cambios no autorizados en los tamaos de lote

Desvos durante el acondicionamiento no investigados por personal calificado.
Equipamiento defectuoso o fuera de uso inadecuadamente rotulado o no
retirado del rea.
Los equipos limpios no estn protegidos contra la contaminacin.
Falta de programa de calibracin de equipos de medida automticos,
mecnicos o electrnicos.
Falta de bitcora de uso de equipos (log books)
Existencia de envases primarios sobrantes codificados con nmero de lote y/o
fecha de vencimiento.
Acceso a los vestuarios especficos de reas de produccin/fraccionamiento
sin la vestimenta protectora de planta.
PRODUCCIN: Productos Estriles
Falta de evidencia documentada de destruccin de material descartado
(ampollas, materiales de envase y empaque, etc.)
Productos esterilizables por calor hmedo (autoclavables) que no han sido
esterilizados por ste mtodo.
CONTROL DE CALIDAD
Manejo inadecuado de material de empaque obsoleto o fuera de validez
22

A.N.M.A.T.
Condiciones inadecuadas de almacenamiento de muestras.

Utilizacin en produccin de lotes de materias primas sin autorizacin de
Control de Calidad y Garanta de Calidad.
Especificaciones incompletas y/o no aprobadas por Garanta de Calidad y/o
Direccin Tcnica.
Ausencia de ensayos de materiales de acondicionamiento, sin que se haya
calificado a los proveedores
No se guardan muestras de retencin de productos terminados y/o de materias
primas.
MEDIDA CORRECTIVA MEDIATA

Falta de presentacin, ante la Autoridad Sanitaria competente, de planos
actualizados.
La distancia entre equipos y paredes es insuficiente para permitir la limpieza
La base de los equipos inmviles no est debidamente fijada a puntos de
apoyo.
Ausencia de programa de sanitizacin escrito aunque las
instalaciones se
observan en adecuadas condiciones de limpieza.

Programa escrito de sanitizacin incompleto aunque las instalaciones se
observan en estado de limpieza aceptable.
Ausencia de prevencin contra la entrada y/o proliferacin de roedores,
insectos, aves u otros animales
23

A.N.M.A.T.
Si bien se observan daos en superficies, los productos no se encuentran

directamente expuestos a las mismas (ej. pared de depsito de producto
terminado con pintura descascarada).
Falta de mantenimiento en baos y vestuarios.
No uso de agua purificada para el enjuague final de los equipos usados para la
elaboracin de productos no parenterales.
Falta de mantenimiento de los sistemas de obtencin de agua purificada, con
calidad de agua dentro de especificaciones.
RETIRO DE PRODUCTOS DEL MERCADO
Falta de PON que establezca el sistema de retiro de productos del mercado o el
procedimiento no contempla la obligacin de comunicacin inmediata a la
Autoridad Sanitaria competente
Manipulacin de materias primas realizada por personas no autorizadas
Falta de procedimiento escrito para las operaciones de acondicionamiento
Los tanques para la elaboracin de lquidos y semislidos no estn equipados
con cierre sanitario.
PRODUCCIN: Productos estriles
24

A.N.M.A.T.
Falta de PON para el control microbiolgico de reas limpias

No es tenida en cuenta la carga microbiana para la validacin de los ciclos de
esterilizacin.
Operarios de inspeccin de partculas y defectos no rotados durante toda la
jornada, o sin control oftalmolgico peridico.
CONTROL DE CALIDAD
No existen PON para el muestreo, inspeccin y ensayo de materiales
Especificaciones no aprobadas por Control de Calidad
Especificaciones incompletas para el material de acondicionamiento
GARANTA DE CALIDAD
Ausencia de un sistema de control de cambios
Validacin incompleta de metodologas de anlisis no codificadas.
Falta de programa de autoinspecciones, o programa de autoinspecciones
inadecuado (el programa no abarca todas las secciones de GMP, falta de
registros o registros incompletos)
No existe un sistema para el manejo de quejas y reclamos.
Programa de ensayo reducido puesto en prctica sin calificacin de
proveedores
Calificacin de proveedores sin la documentacin apropiada
MEDIDA CORRECTIVA PROGRAMADA

RECURSOS HUMANOS
25

A.N.M.A.T.
Ausencia de programa y registro de capacitacin del personal en BPFyC.

El personal utiliza puertas de acceso directo del exterior hacia reas de
produccin y/o empaque
Procedimientos escritos incompletos para manejo de materiales y productos
Procedimientos incompletos para las operaciones de empaque
Uso de equipos menores no calificados para la manufactura de productos no
crticos.
CONTROL DE CALIDAD
Falta de ensayos de identificacin, realizados por el titular del producto, sobre
los remanentes de materia prima luego de su uso por terceros.
GARANTA DE CALIDAD: Estabilidad

Control de parmetros incompletos.
Cantidad insuficiente de muestras para el ensayo completo.
26

A.N.M.A.T.
GARANTA DE CALIDAD: Auditoria a Proveedores

Falta de programa de calificacin de proveedores de materia prima inactiva y
materiales de acondicionamiento.
27

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Secretara de Polticas, Regulacin

Ministerio de Salud y Ambiente

o ndice de medidas a tomar en base a las deficiencias

Ministerio de Salud y Ambiente

Alcance de las Medidas

Esta medida se aplicar cuando existan DEFICIENCIAS

CRTICAS de cumplimiento de las Buenas Prcticas de Fabricacin.

La inhibicin implicar la suspensin total o parcial de las

actividades productivas y de apoyo analtico, pudiendo ameritar el RETIRO DEL

RETIRO DEL MERCADO:

Se dispondr teniendo en cuenta el

potencial riesgo sanitario.

MEDIDA CORRECTIVA INMEDIATA:

Son aquellas medidas

correctivas de OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas Prcticas

implementarse en un tiempo mnimo, durante el

MEDIDA CORRECTIVA MEDIATA:

Son aquellas medidas

correctivas de OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas Prcticas

Ministerio de Salud y Ambiente

MEDIDA CORRECTIVA PROGRAMADA:

medidas correctivas de OTRAS DEFICIENCIAS de cumplimiento de las Buenas

Ministerio de Salud y Ambiente

INSTALACIONES: condiciones generales

Falta de local para almacenamiento de productos inflamables y explosivos

PRODUCCIN: productos segregados

Ministerio de Salud y Ambiente

No cumplimiento de los programas de Garanta de Calidad de la empresa.

CLAUSURA Y RETIRO DEL MERCADO

Ministerio de Salud y Ambiente

terminados con materiales extraos, como grasa, aceites, herrumbre, partculas

Ministerio de Salud y Ambiente

Ausencia de mantenimiento y de verificacin peridica del sistema de manejo

Ministerio de Salud y Ambiente

Ausencia de registros de distribucin primaria de productos terminados.

Ministerio de Salud y Ambiente

Falta de plan de validacin de procesos de produccin.

La transferencia de graneles/semielaborados entre etapas de produccin no se

Los mtodos de control de principios activos no codificados no estn

INHIBICION Y RETIRO DEL MERCADO

Ministerio de Salud y Ambiente

Falta de recaudos para el depsito y/o embalaje de productos terminados que

Ministerio de Salud y Ambiente

INHIBICIN DE LNEA / REA / LOTE

Ministerio de Salud y Ambiente

No se hacen ensayos microbiolgicos los das de uso o con una frecuencia

Ministerio de Salud y Ambiente

No se hacen ensayos microbiolgicos y de endotoxinas diarios o con una

Ministerio de Salud y Ambiente

Reprocesamiento o retrabajo no contemplados en PON de desvos.

Ministerio de Salud y Ambiente

PRODUCCIN: Productos estriles

realizadas luego de pruebas de llenado

asptico con medio de cultivo, en las condiciones normales de trabajo, con

no controlados y falta de monitoreo de

microorganismos viables durante la elaboracin de productos de llenado

Ministerio de Salud y Ambiente

Nmero insuficiente de unidades llenadas durante el llenado con medios de

Ministerio de Salud y Ambiente

Nmero insuficiente de muestras para clasificacin de reas / metodologa de

Las reas de ambiente controlado no cumplen con la clasificacin exigida.

Falta de inyeccin de aire filtrado en los vestuarios de las reas de ambiente