Soluo

gentica

Evanild o da Silveira

James Gathany / CDC

Mosquitos
transgnicos
sero soltos
em Juazeiro,
na Bahia,
para combater
a dengue

[ Biotecnologia ]

Eliminar as
fmeas ainda
na fase larval,
estratgia
que comea
a ser testada

ara os animais, o ato sexual o

caminho para a perpetuao da
espcie. Um objetivo primordial
que est se invertendo pelo me
nos para o Aedes aegypti, o mos
quito transmissor da dengue. Por
meio de manipulao gentica, uma populao
de machos criados em laboratrio recebeu um
gene modificado que produz uma protena que
mata a prole do cruzamento com fmeas normais
existentes em qualquer ambiente. Essa estratgia
pode levar supresso de um grande nmero de
indivduos dessa espcie, reduzir a pulverizao
de inseticidas para eliminar os mosquitos e, con
sequentemente, diminuir a incidncia da doena
entre seres humanos.
A primeira liberao na natureza desses ani
mais geneticamente modificados no Brasil foi
aprovada em dezembro de 2010 pela Comisso
Tcnica Nacional de Biossegurana (CTNBio).
A linhagem transgnica do Aedes aegypti desen
volvida pela empresa britnica Oxford Insect
Tecnologies (Oxitec) dever ser liberada no mu
nicpio de Juazeiro, no estado da Bahia, a partir
deste ms pela biloga Margareth Capurro, do
Instituto de Cincias Biomdicas (ICB) da Uni
versidade de So Paulo (USP), em parceria com
a empresa Moscamed Brasil, instalada na mesma
cidade baiana.
A dengue um dos principais problemas de
sade pblica do mundo, especialmente em pa
ses tropicais como o Brasil. De acordo com a
Organizao Mundial da Sade (OMS), 50 mi
lhes de pessoas contraem a doena anualmente,
causando 550 mil internaes hospitalares e 20
mil mortes. Hoje a nica forma de control-la
eliminando seu transmissor, o mosquito Aedes
aegypti. Os insetos transgnicos desenvolvidos
pela Oxitec podero se transformar em uma
opo para essa tarefa. Os machos da linhagem
OX513A, como foi denominada pela empresa,

tecnologia

so liberados para copular com fmeas selvagens.

Os descendentes desses acasalamentos herdam a
protena letal, morrendo ainda na fase de larva
ou pupa. Para que sua produo seja possvel
em laboratrio, eles foram programados para
sobreviver quando recebem o antibitico tetra
ciclina. Sem esse antdoto, que reprime a sntese
da protena letal, no haveria sobreviventes para
serem soltos na natureza. A cepa transgnica con
tm um marcador gentico fluorescente que se
torna visvel nas larvas quando elas recebem luz
ultravioleta. Isso garante um controle maior de
qualidade na produo e na disperso no campo.
A liberao contnua e em nmero suficiente
desses insetos geneticamente modificados em
ambientes infestados deve reduzir com o tempo
a populao dos mosquitos selvagens a um nvel
abaixo do necessrio para transmitir a doena.
A histria do trabalho de Margareth com esses
mosquitos comeou num encontro casual, numa
conferncia em 2007, que ela teve com o cien
tista britnico Luke Alphey, da Universidade de
Oxford, fundador da Oxitec. Ele props que ela
testasse no Brasil os transgnicos que ele havia
desenvolvido. Na ocasio a pesquisadora brasileira
achou que no seria vivel a experincia, por causa
dos entraves burocrticos e legais. Pouco depois
mudou de ideia e resolveu fazer a experincia.
Ento, ela solicitou autorizao da CTNBio, res
ponsvel pela regulamentao de transgnicos no
pas, para importar os insetos. A importao foi
concedida no dia 21 de setembro de 2009, recorda
Margareth. Uma semana depois recebemos da
Oxitec, sem custos, um envelope com 5 mil ovos.
A pesquisadora comeou ento a criar o Aedes
aegypti transgnico no insetrio de seu laboratrio
no ICB. Mas para eles serem soltos e testados na
natureza precisariam ser criados em grande escala.
Alm disso, tambm seria necessrio um local
adequado, isolado e com incidncia de mosqui
tos selvagens, para sua liberao. Foi ento que o
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fevereiro DE 2011

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Danilo Carvalho-ICB / USP

eduardo cesar

ex-professor da USP e fundador da

Moscamed, Aldo Malavasi, se props a
produzir os mosquitos transgnicos em
sua biofbrica e sugeriu que eles fossem
soltos l mesmo, em vilas isoladas de
Juazeiro. Margareth aceitou a proposta.
Para coloc-la em prtica, foi assinado
um convnio entre a empresa e a USP. A
Moscamed tambm no est cobrando
pelo trabalho. Com esses testes ganha
mos visibilidade, capacitao tcnica, ao
mesmo tempo que podemos ter uma al
ternativa para o controle desses insetos,
justifica Malavasi. A empresa dele tem
experincia na criao em massa de in
setos. Ela produz machos estreis por ir
radiao de cobalto da mosca-do-medi
terrneo (Ceratitis capitata) e da mosca-da-bicheira (Cochliomyia hominivorax),
que so soltos nas plantaes de frutas
da regio de Juazeiro e Petrolina, Per
nambuco, no Vale do So Francisco, para
competir com os selvagens pelas fmeas
(ver Pesquisa FAPESP n 133).

povoadas, com alta incidncia de Aedes

aegypti, conta Margareth. S numa
caixa-dgua de uma residncia encon
tramos cerca de 300 larvas do mosquito.
A pesquisadora cita outra vantagem dos
locais escolhidos. Por causa da atuao
da Moscamed na regio, a populao lo
cal est acostumada com a liberao de
insetos no ambiente, explica. Por isso
no ficar com receio dos mosquitos que
vamos liberar. Nesse sentido, Margareth
faz questo de dizer que apenas os ma
chos, que no picam e no transmitem a
doena, sero soltos. Com a autorizao
da CTNBio em mos, o prximo passo
ser fazer um estudo de disperso, para
avaliar o tamanho das populaes locais
do Aedes aegypti. Isso necessrio para
calcular quantos transgnicos tero de
ser soltos. Margareth explica que para ca
da macho selvagem devem ser liberados
de 5 a 10 transgnicos. A pesquisadora
no espera uma diminuio significati
va das populaes selvagens com as pri

Insetos em massa Quando acontece

a cpula, no nascem novas moscas.

Com o tempo as populaes desses in
setos vo diminuindo. Como criamos
insetos em massa j h algum tempo,
vamos entrar com essa experincia e
a infraestrutura da Moscamed para a
multiplicao dos mosquitos trans
gnicos, explica Malavasi. Para is
so construmos um laboratrio para
trabalhar com transgnicos que j foi
aprovadopela CTNBio.
A equipe da Moscamed escolheu os
locais favorveis para os testes de campo
na regio de clima semirido do entorno
de Juazeiro. So cinco bairros isolados,
por plantaes, rodovias ou reas des
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O Projeto
Promovendo mortalidade em
Aedes aegypti infectado pelo
vrus da dengue n 08/10254-1
modalidade

Auxlio Regular a Projeto

de Pesquisa
Coordenadora

Margareth Capurro USP

investimento

R$ 347.263,34 (FAPESP)

Larvas de
Aedes
transgnicos
com marcador
gentico
fluorescente

meiras liberaes dos insetos produzidos

em laboratrio. Para que isso ocorra
necessrio que sejam soltos transgnicos
em pelo menos dois veres, explica.
A julgar pelos resultados obtidos em
outros lugares do mundo, onde os mos
quitos produzidos pela Oxitec foram
soltos, h bons motivos para se esperar
que a experincia d certo no Brasil. Tes
tes realizados no ano passado nas Ilhas
Cayman, no Caribe, com 3 milhes de
mosquitos geneticamente modificados,
mostraram que houve uma supresso de
80% da populao selvagem no local da
liberao. Na Malsia foram obtidos re
sultados semelhantes. Eles motivam ou
tros pases a tambm realizar experin
cias com os transgnicos da empresa
britnica. A Oxitec informa em seu site
que Frana, ndia, Cingapura, Tailndia,
Estados Unidos e Vietn j aprovaram a
importao dos insetos.
O caminho escolhido pela Oxitec
para desenvolver mosquitos genetica
mente modificados apenas um dos
vrios que so trilhados mundo afora.
Um exemplo veio a pblico no incio
de 2010, por meio de um artigo publi
cado na revista cientfica Proceedings
of the National Academy of Sciences
(PNAS), assinado por uma equipe de
cientistas internacionais, que inclui o
bilogo brasileiro Osvaldo Marinotti,

eduardo cesar

ex-pesquisador da USP e atualmente

professor da Universidade da Califrnia
de Irvine (UCI), nos Estados Unidos.
Em vez de criar machos da espcie Aedes aegypti que deixam uma herana
gentica mortal para seus descendentes,
eles desenvolveram uma fmea trans
gnica que incapaz de voar. Para isso,
eles se aproveitaram de uma diferena
natural entre os sexos.
Sobram os machos Os msculos que

do sustentao capacidade de voar so

mais fortes nas fmeas. No se sabe exa
tamente por que, mas supe-se que isso
se deva ao fato de serem os mosquitos
do sexo feminino que sugam o sangue
de outros animais, inclusive o homem, e
carregam os ovos. Elas levam mais peso
e por isso precisam de mais fora nas
asas. Em nvel gentico essa diferena
se explica porque os msculos que im
pulsionam o voo das fmeas dependem
de uma protena, chamada actina-4, que
codificada (produzida) por um gene
bem mais ativo nelas que nos machos.
Eles possuem o mesmo gene, mas que
se expressa de forma mais branda. Os
machos tm outro tipo de actina que
atua nos msculos responsveis pelo
voo. Sabendo disso, os cientistas proje
taram um gene que produz uma subs
tncia txica para a actina-4, impedindo
que essa protena, presente nas clulas
dos msculos do voo, desempenhe sua
funo. O resultado so fmeas que se
desenvolvem normalmente at a fase de
larva, mas que, ao se tornarem adultas,
so incapazes de voar. Por causa disso,
elas no conseguem sair da gua e mor
rem, sem se reproduzir e se alimentar
de sangue. Assim, no deixam descen
dentes nem transmitem a dengue. Os
machos transgnicos conseguem voar,
mas isso no causa problemas. Eles no
se alimentam de sangue, e sim de nctar
e sucos vegetais. Tambm continuam
ativos sexualmente e cruzam com as f
meas selvagens, passando sua descen
dncia o gene que impede os mosquitos
do sexo feminino de voar.
Outras linhas de desenvolvimento
de mosquitos transgnicos esto no
foco dos estudos da prpria professo
ra Margareth. Uma para o transmissor
da malria e outra para o da dengue.
No primeiro caso, ela retira um gene de
carrapato, que responsvel pela pro
duo de um peptdeo, um fragmento

O uso de
mosquitos
transgnicos
diminui o uso
de inseticidas.
Assim, os
insetos deixam
de adquirir
resistncia a
esses venenos
de protena, antimicrobiano, chamado
microplusina. Esse gene alterado para
que possa ser inserido num mosquito,
explica a pesquisadora. Uma vez no
genoma do inseto, ele passa a produzir
a microplusina, que elimina o proto
zorio Plasmodium, microrganismo
unicelular agente da malria, antes que
ele seja transmitido ao ser humano.
No caso do mosquito da dengue,
em projeto financiado pela FAPESP,
Margareth manipula o genoma do in
seto de tal forma que, quando a fmea
transgnica infectada pelo vrus da
dengue ao se alimentar de sangue, so
produzidas protenas que aceleram o
processo de morte celular (apoptose),
causando tambm a do prprio inseto.
A presena do vrus da dengue desen

Aedes: macho,
esquerda,
inofensivo.
A fmea
transmite
a dengue

cadeia a ativao da protena indutora

de apoptose causando a morte celular
em todos os tecidos dos mosquitos in
fectados, levando essa fmea morte,
o que resulta em 100% de bloqueio da
transmisso viral, explica Margareth.
Para inserir esses mosquitos transgni
cos na natureza existem algumas tc
nicas de introduo gnica que esto
sendo testadas. Uma delas recebe o no
me de Medeia porque induz, por meio
de sistemas biotecnolgicos, a morte
de filhotes no transgnicos do cruza
mento de fmeas normais com aqueles
machos com genoma manipulado. So
mente a prole que carrega o transgene
sobrevive. A introduo do transgene
em uma populao de mosquitos, via
Medeia, leva apenas oito geraes.
Se as pesquisas e o tempo mos
trarem que essas estratgias, de usar
engenharia gentica para criar mos
quitos transgnicos, so eficientes para
controlar doenas como a dengue e a
malria, haver ainda outra vantagem.
Essa forma de controle diminuir a ne
cessidade do uso de inseticidas e lar
vicidas. A curto prazo esses venenos
podem ser mais baratos, mas com o
tempo os insetos adquirem resistn
cia a eles. Por isso, o uso de mosquitos
transgnicos e estreis parece ser uma
n
boa opo para o futuro.
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