UNIDAD IV: RESPUESTA HUMORAL

ESPECFICA

Los antgenos pueden ser compuestos de diversa naturaleza qumica provenientes del
medio, que se encuentran presentes en microorganismos, plantas, alimentos,
frmacos y cosmticos

Tambin pueden ser compuestos que se generan en el organismo como resultado

del metabolismo, como resultado de una transformacin neoplsica (antgenos
tumorales) o como manifestacin de enfermedades autoinmunes

Inmunogenicidad y antigenicidad

1. Si induce una respuesta del sistema inmune se dice que es inmunognico, propiedad que est
ntimamente relacionada con la capacidad de estimular linfocitos T.

2. La antigenicidad se refiere a la capacidad de interaccin de un antgeno con los productos de

una respuesta inmune, ya sea con anticuerpos o con clulas T.

Determinante antignico

El lugar de reconocimiento especfico de los anticuerpos en el antgeno se denomina

determinante antignico o eptopo.

Inmungeno, sustancia que induce la respuesta inmune adaptativa

Antgeno, cualquier agente capaz de unirse especficamente a los

componentes de la respuesta adaptativa (receptor del linfocito B [BCR] y
anticuerpos solubles, as como al receptor del LT [TCR])

Hapteno es un compuesto incapaz, por si mismo, de inducir una respuesta inmune pero que
reacciona con los componentes de la respuesta que se induce cuando se conjuga con una
molcula portadora.

Caractersticas de los inmungenos

Para que una sustancia sea inmunognica debe tener las siguientes caractersticas:
Ser extraa: A mayor diferencia gentica mayor inmunogenicidad.
Peso molecular alto 5 6 Kda se considera como peso mnimo
Complejidad qumica: es directamente proporcional al aumento de la inmunogenicidad.
Estructura:
Primaria (secuencia de los aminocidos en la cadena)
Secundaria (plegamientos de la cadena primaria, que pueden ser en hlices alfa o en
estructuras planas beta)
Terciaria (formada por los plegamientos de la estructura secundaria mantenidos por puentes
disulfuro, puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas, etc.)
Cuaternaria (formada por la yuxtaposicin de varias subunidades proteicas)
Poderse degradar a pptidos que interaccionen con las protenas del CMH

Otros requerimientos
Dosis
Va de administracin
Subcutnea: el antgeno se deposita cerca de las clulas de Langerhans (DCs inmaduras de la piel). Estas
clulas emigran a los ganglios linfticos prximos, donde se elabora la respuesta adaptativa.

Intravenosa llegan al bazo, donde pueden inducir tolerancia o, si se presentan por DCs, inducir respuesta.

Oral induce respuestas locales de anticuerpos en la lmina propia del intestino y, con frecuencia, provoca
tolerancia sistmica a tal antgeno.

Respiratoria (intranasal) es frecuente que provoque respuestas alrgicas.

Respuestas primaria y secundaria

El primer contacto con un inmungeno provoca una respuesta primaria, tras una serie de interacciones entre
clulas T y clulas B.
El siguiente contacto con el mismo inmungeno induce una respuesta secundaria o

respuesta de memoria o anamnsica y los linfocitos que participan en ella se denominan clulas
de memoria.

Antigenicidad y sitio de unin al antgeno

La respuesta inmune genera anticuerpos y/o linfocitos que
reaccionan especficamente con alguna porcin del antgeno, a
la que se denomina epitopo (tambin se le llama determinante
antignico).

La porcin del anticuerpo (Ig) que se une especficamente al epitopo est situada en
una zona hipervariable de la molcula, que forma la llamada regin determinante de
la complementariedad (CDR)

Las clulas T no son capaces de fijar a los antgenos solubles. La interaccin de un

epitopo con el receptor T requiere que una CPA( clula presentadora de antgenos)
procese enzimticamente al antgeno (lo degrade a pptidos pequeos) para que las
porciones se asocien a las molculas CMH. Por tanto, los receptores T solo pueden
reconocer epitopos lineales (secuenciales), pues los conformacionales se destruyen
durante el procesamiento de la protena. Normalmente, estos epitopos lineales son
porciones hidrofbicas internas de la protena.

NATURALEZA QUMICA DE LOS ANTGENOS

1.

Polisacridos: son inmungenos cuando se asocian a portadores

proteicos

2.

Lpidos: poco inmunognicos

3.

cidos nucleicos: no son muy inmunognicos, salvo que se asocien

con protenas portadoras.

4.

Protenas: Son inmunognicas ya que la mayora de los inmungenos

son protenas.

Determinantes antgenicos
Se agrupan en:
1. Secuenciales: la inmunogenicidad
depende del orden en el que estn
unidos sus constituyentes o cadena
primaria.
2. Conformacionales:
inmunogenicidad depende de la
forma tridimencional que tenga en
la molcula
3. Inmunodominantes: se producen la
mayor parte de los anticuerpos
4. Inmunosilenciosos: pueden ser o no
reconocidos
5. Ocultos: antgenos desnaturlizados

Adyuvantes
Son los aditivos que se usan para aumentar la respuesta a un inmungeno dado.

El mecanismo de los adyuvantes incluye:

Aumento de la vida media biolgica o inmunolgica de los antgenos de las vacunas
Aumento de la produccin local de citocinas inflamatorias
Mejora en la liberacin del antgeno y en su procesamiento y presentacin por las CPAs,
especialmente por las clulas dendrticas.

Los adyuvantes autorizados hasta ahora para uso humano son los que se basan en hidrxido
de aluminio o fosfato de aluminio (almina). La almina se fija a las protenas y las hace
precipitar, induciendo as una respuesta inflamatoria que potencia de forma inespecfica la
inmunogenicidad del antgeno.

El antgeno precipitado se libera ms despacio en el sitio de inyeccin, lo que

unido al aumento de tamao que se genera en la precipitacin propicia una mayor
probabilidad de que el antgeno se fagocite por una clula presentadora.

CLASIFICACIN DE LOS ANTGENOS

SEGN LAS CLULAS INMUNES INVOLUCRADAS
EN SU RECONOCIMIENTO

1. Antgenos timo-dependientes

Provocan respuestas primarias caracterizadas por la sntesis de anticuerpos de la clase IgM,

pero en exposiciones posteriores al antgeno maduran hacia IgG (suero) o IgA (secreciones) y
clulas de memoria, a diferencia de las respuestas a los antgenos timo independientes, que
slo estimulan la produccin de anticuerpos de la clase IgM y muy pocas clulas de memoria.

2. Antgenos timo-independientes

son capaces de activar linfocitos B sin la ayuda de linfocitos T

(a) Son molculas de gran tamao con eptopos repetidos, lo que les permite interactuar
con mltiples receptores de la superficie, dando como resultado una reaccin de alta
avidez que induce el coronamiento (capping) de los mismos,

(b) Son mitognicos, es decir, inducen proliferacin de los linfocitos B

(c) Pueden activar la va alternativa del complemento.

CLASIFICACIN GENERAL DE LOS

ANTGENOS SEGN SU FUNCIN
1. Antgenos de trasplante

anticuerpos que reconocen a los antgenos de histocompatibilidad

2. Antgenos tumorales

3. Autoantgenos
procesos patolgicos en que el sistema inmunolgico reconoce como antgenos
componentes propios

4. Antgenos de diferenciacin
marcadores de linaje celular.

5. Superantgenos

protenas de microorganismos bacterianos y virales que se unen a molculas

MHC clase II y que estimulan las clulas T predominantemente va unin directa al dominio Vb
del receptor de la clula T, fuera de la regin de unin al antgeno
6. Alergenos

son antgenos capaces de provocar reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (minutos

despus de su exposicin) o retardado (das despus del desafo antignico)

1.TOLERANCIA: Incapacidad del sistema inmune para

reaccionar frente a un antgeno especfico (cuando un
antgeno induce tolerancia se le denomina tolergeno). La
tolerancia puede desarrollarse para todos los epitopos de un
antgeno o slo para algunos de ellos

CARACTERSTICAS DE LA TOLERANCIA
Es especfica de Ag
Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
En los rganos generadores de linfocitos y en los rganos linfoides
perifricos.
Depende del estado de maduracin de los linfocitos (en muchos casos se
desarrolla durante la etapa fetal)
Se pierde tras la eliminacin del Ag.
Tiene especificidad y memoria

FACTORES QUE INDUCEN TOLERANCIA

1- Dependientes del individuo y del sistema inmune
a. Madurez del S.I.: linfocitos indiferenciados
b. Edad del individuo: inmadurez inmunolgica
c.

Constitucin gentica

2- Dependientes del antgeno

a. Estado fsico: molculas solubles, no agregadas, pequeas, poco
complejas
b. Naturaleza qumica: aminocidos dextrgiros
c. Densidaddeepitopos:molculassencillasyrepetidas
3- Dependientes de las condiciones de administracin del Ag
a. Va de administracin: oral, a veces intravenosa
b. Dosis muy altas o muy bajas de Ag

AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a los antgenos del propio

organismo

(capacidad

del

organismo

para

reconocer

autoantgenos y no reaccionar frente a ellos). Si falla la

autotolerancia se establece la autoinmunidad.

TOLERANCIA CENTRAL:
Evita la maduracin de los linfocitos presentes en los
rganos linfoides generadores (timo y mdula sea), capaces
de reconocer los autoantgenos. El proceso se realiza
mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y eliminacin
por apoptosis (muerte celular). Tambin interviene la edicin del
receptor.

TOLERANCIA PERIFRICA:
Provoca la inactivacin o la muerte celular de los linfocitos B y T
autorreactivos en los rganos linfoides perifricos (bazo y
ndulos linfticos). El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de
ANERGIA CLONAL y eliminacin por apoptosis Tambin se produce la
supresin de la activacin de los linfocitos T efectores por clulas
reguladoras (clulas T supresoras) a dosis muy bajas de Ag

MECANISMOS DE TOLERANCIA
1- DELECCIN CLONAL:
Eliminacin fsica mediante apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los rganos
linfoides centrales. Como resultado, el repertorio de LT y LB maduros que abandonan los
rganos centrales para ir a los tejidos perifricos son los que no responden a autoantgenos presentes en timo y mdula sea.
Linfocitos

T:

se

produce

en

el

timo

en

dos

fases:

a) Fase de Seleccin positiva: eliminacin de timocitos CD4+CD8+ que no reconocen CMH

propio. El resto de timocitos pasan a la siguiente fase.
b) Fase de Seleccin negativa: eliminacin por apoptosis de los timocitos con gran avidez por un
auto-antgeno unido a CMH.
Linfocitos

B:

se

produce

en

la

mdula

La deleccin clonal en los LB inmaduros que tienen IgM de membrana pero no IgD.

sea

2- EDICIN DEL RECEPTOR:

LB en mdula sea:
Si LB inmaduro reconoce un auto-antgeno puede volver a expresar RAG1 y RAG2 y
reordenar cadenas ligeras y pesadas, dando lugar a un nuevo BCR. Si este BCR no
reconoce auto-Ag, el LB sale a la circulacin sangunea.
Si el LB que reconoce auto-Ag no puede expresar RAG1 y RAG2 se elimina por
apoptosis.
LT en el timo:
En los timocitos con gran avidez por un auto-antgeno unido a CMH, el TCR puede
ser modificado por la edicin del receptor (similar a los LB)

3- ANERGIA CLONAL
Inactivacin funcional de linfocitos, dando lugar a la falta
de respuesta tras el contacto con el antgeno.
Se produce por la ausencia de la segunda seal de activacin
del linfocito: faltan las molculas co-estimuladoras para el LB
(CD154 del linfocito Th) y para el LT (CD80/CD86 de la CPA).
Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve
anrgico y muere por apoptosis

4- INDIFERENCIA O IGNORANCIA CLONAL

Los linfocitos autorreactivos coexisten con el autoantgeno,
pero permanecen inactivos por:
- baja afinidad por el autoantgeno
- baja concentracin de autoantgenos (secuestrados)

5.- SUPRESIN DE LINFOCITOS O DE SU FUNCIONALIDAD

1.Generalmente a nivel perifrico.
2.Inhibicin del linfocito T autorreactivo en el lugar de encuentro
con el autoantgeno especfico por accin de los linfocitos T
reguladores (supresores)

TOLERANCIA INMUNOLGICA MATERNO-FETAL:

El feto es en general, un 50% diferente a su madre en su antigenicidad por
tanto, debera inducir una respuesta inmunitaria especfica humoral y celular
citotxica de rechazo con muerte y expulsin del feto. Sin embargo, la tolerancia
materno-fetal se mantiene hasta el nacimiento.
Los mecanismos de tolerancia materno-fetal incluyen una red compleja de
citoquinas (como la TGF1, interleuquina responsable de la tolerancia
inmunitaria que se genera a nivel de mucosas), clulas inmunosupresoras
dependientes de hormonas (macrfagos y linfocitos TCD8) y hormonas de
accin local a nivel del tero materno.