Causas

A via em concreto que causa degenerao de neurnios motores em ELA

desconhecida, mas como acontece com outras doenas neuro degenerativas,
pode ser uma interao complexa entre vrios mecanismos celulares
patognicas que podem no ser mutuamente exclusivos. Especificamente ELA
pode resultar de uma interao complexa de excitotoxicidade do glutamato, a
formao de radicais livres, agregados de protenas citoplasmticas, enzimas
SOD1, combinada com a disfuno mitocondrial, e ruptura dos processos de
transporte de axnios atravs da acumulao de agregados de
neurofilamentos intracelulares. uma
The molecular mechanisms through which mutant TDP-43 and FUS may cause motor neuron
degeneration are not well understood. Both proteins play an important role in mRNA transport,
axonal maintenance, and motor neuron development.

1.Factores Genticos
The cause is not known in 90% to 95% of cases. [5]About 510% of cases are inherited from a
person's parents. 20% dos casos FELA autossmica dominante e 2% dos
pacientes com SELA apresentam mutaes no gene superxido dismutase
(SOD1). A enzima SOD catalisa a dismutao de Superxido em oxignio
molecular () ou Perxido de Hidrognio (). O Superxido uma espcie recativa
de oxignio que causa danos celulares, o--- tambm o , mas no tanto, e pode
ser degradado pela catlase. SOD uma importante defesa antioxidante. Free
radicals are highly reactive molecules produced by cells during normal metabolism. Free
radicals can accumulate and cause damage to DNA and proteins within cells. A defect
on chromosome 21, which codes for superoxide dismutase, is associated with about 20% of
familial cases of ALS, or about 2% of ALS cases overall. [30][31][32] This mutation is believed to be
transmitted in anautosomal dominant manner, and has over a hundred different forms of
mutation. The most common ALS-causing mutation is a mutant SOD1gene, seen in North
America; this is characterized by an exceptionally rapid progression from onset to death.

2.Excitotoxicidade do Glutamato
Leso neuronal causadas por excesso de glutamato por sua vez induzido pela
estimulao excessiva dos recetores de glutamato ps-sinpticos.
Glutamato o principal neurotransmissor excitatrio do SNC, ligando-se a
recetores NMDA e AMPA na membrana ps-sinptica.
Glutamate levels no Lquido Cefalorraquideano are elevated in some patients
with ALS [101,102]. This elevation has been attributed to the loss of the glial
cell excitatory amino acid transporter EAAT2 .
Pensa-se que esta estimulao excessiva destes recetores resulta num grande
influxo de clcio para os neurnios, conduzindo ao aumento da formao de
xido ntrico e, assim, morte neuronal.
Baixoo efeito de tampao por parte do calico expe a mitocondria a maiores quantidades de clcio do
que em clulas com maior efeito de tampo. In ALS, a disorder in the glutamate receptor channels leads
to high calcium conductivity, resulting in high Ca 2+ loads and increased risk for mitochondrial damage.

This triggers the mitochondrial production of reactive oxygen species (ROS), which then inhibit glial
EAAT2 function. This leads to further increases in the glutamate concentration at the synapse and further
rises in postsynaptic calcium levels, contributing to the selective vulnerability of MNs in ALS.

Riluzole is currently the only FDA-approved drug for ALS and targets glutamate transporters. It
only has a modest effect on survival, however, suggesting that excess glutamate is not the sole
cause of the disease.

3.Stress Oxidativo
Sabe-se que a acumulao de espcies reativas de oxignio (ROS) causa morte
celular. Como mutaes no gene da enzima antioxidante superxido dismutase
1 (SOD1) podem causar ELA familiar, existe um interesse significativo neste
mecanismo adjacente ao processo neurodegenerativo em ELA. Culturas de
fibroblastos de pacientes com ELA mostram uma aumento da sensibilidade aos
mecanismos de controlo dos danos oxidativos.
4.Disfuno mitocondrial
Anormalidades na morfologia e bioqumica das mitocndrias tm sido relatados
em pacientes com ELA espordica, ratinhos com SOD1 transgnica e modelos
celulares. Estas mitocndrias apresentam nveis de clcio elevados e
diminuio da atividade respiratria.
5.Transporte de axnios comprometido
6.Agregao de neurofilamentos
8.Disfuno Inflamatria e contribuio de clulas no neuronais

Gesto e Preveno
Pensa-se que o Riluzole reduz os danos causados aos neurnios motores ao
diminuir a libertao de glutamato. Ensaios clnicos com pacientes de ELA
demonstraram que riluzole prolonga a sobrevivncia por vrios meses, em
particular a dos que possuem dificuldade em engolir. Riluzole no reverte o
estrago j causado aos neurnios motores, e os pacientes tm de ser
monitorizados para danos no fgado e outros efeitos secundrios. No entanto,
esta a primeira terapia especifica para a doena que oferece esperana que
ume dia se possa retardar a progresso de ELA.
It is approved by Food and Drug Administration (US) and recommended by the National
Institute for Clinical Excellence (UK)

O cuidado ideal fornecido dentro de um ambiente multidisciplinar onde

fisioterapeutas, terapeutas da fala, mdicos respiratrios, gastroenterologistas
e assistentes socias colaboram para orientar a gesto dos sintomas ao longo

da progresso da doena. Capacidade respiratria e nutrio so as principais

preocupaes, sendo falha respiratria a principal causa de morte.
Non-invasive ventilation may result in both improved quality and length of life. [8] The disease
usually starts around the age of 60 and in inherited cases around the age of 50. [6] The average
survival from onset to death is three to four years. [9] About 10% survive longer than 10 years.
[5]
Most die from respiratory failure. In much of the world, rates of ALS are unknown.
Patients and caregivers can learn from dieticians how to plan and prepare numerous small
meals throughout the day that provide enough calories, fiber and fluid, and how to avoid foods
that are difficult to swallow.
Management of ALS attempts to relieve symptoms and extend life expectancy. This supportive
care is best provided by multidisciplinary teams of health care professionals working with the
person and their caregivers to keep them as mobile and comfortable as possible.

Avanos/Pesquisa
Clulas estaminais Cientistas usam modelos inovativos de clulas estaminais
para estudar ELA. Ao transformar clulas sanguneas ou da pele em estaminais
e convert-las em neurnios motores e outras clulas relevantes. Onde se
podem aprender mais sobre a doena e testar novas formas de a combater.
Biomarcadores medidas biolgicas que ajudam a identificar a presena ou o
estado de progresso da doena numa pessoa. Podero vir a auxiliar mdicos a
diagnosticar mais cedo e mais rapidamente.
Novas opes de tratamento Terapia gnica