Sealizacin Celular

Sealizacin Celular

http://www.cellsignal.com/common/content/content.jsp?id=science-landscapes-rtk

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Estado I

Estado II

Sealizacin Celular

Sealizacin

Proliferacin

Especificidad

Diferenciacin

Amplificacin

Transformacin
Temporal

Apoptosis

Reversible

Activacin Celular

Regulacin

Migracin

Redes

Envejecimiento Celular
Respuestas

Caractersticas
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Seis pasos en la sealizacin celular

1. Sntesis

Seal Celular

Sealizacin Celular

2. Liberacin
3. Transporte
4. Unin
5. Transduccin de la seal

6. Desensibilizacin

Blanco Celular

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Sealizacin Celular

Transmisin de Seales entre Clulas

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Sealizacin Celular

Cuatro formas de sealizacin

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Sealizacin Celular

Algunas hormonas y sus funciones

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Sealizacin Celular

Mediadores locales
Prostaglandinas en agregacin plaquetaria, contraccin
uterina, proliferacin celular en cicatrizacin

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Sealizacin Celular

Mediadores locales

Factores de crecimiento y de diferenciacin

Clulas en cultivo.
Tumorales.

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Sealizacin Celular

Mediadores locales

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Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

Molculas de seales dependiente de contacto

Protenas latentes (Notch)

Inhibicin lateral
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Sealizacin Celular

Procesamiento proteoltico de Notch

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Sealizacin Celular

Inhibicin por competicin

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Sealizacin Celular

Combinatoria en la Sealizacin

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Sealizacin Celular

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Ligandos
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Se unen a los receptores

Factores de Crecimiento
Receptores de la matriz extracelular
Citoquinas
Interleuquinas
Hormonas
Neurotransmisores

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Tipos de Ligandos
Naturaleza Qumica

Ligandos

Sealizacin Celular

1. Pptidos y protenas:

Oligopptidos

Endorfinas, vasopresina, hormona liberadora

tiroidea.

Polipptidos

Glucagn, Insulina, Hormona de crecimiento, renina,

Hormona estimulante de los folculos (FSH),
Hormona Luteinizante (LH), Hormona estimulante
del tiroides (TSH), eritropoyetina, factores de
crecimiento, interleucinas.

2. Derivados de aminocidos (AA):

Serotonina (Trp), melatonina (Trp), GABA (Glu),

glutamato, histamina (His), catecolaminas
(adrenalina, noradrenalina, dopamina).

3. Esteroides y derivados:

(Precursor: colesterol): cortisol, aldosterona,

vitamina D, andrgenos, estrgenos.

4. Hormonas tiroideas
(derivadas de la Tirosina):

Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3)

5. Derivados del cido araquidnico:

Prostaglandinas y leucotrienos.

6. Oxido ntrico

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Sealizacin Celular

Las seales extracelulares pueden inducir respuestas celulares

rpidas o lentas

Movimiento celular
Secrecin
Metabolismo

Diferenciacin celular
Divisin celular
Figure 15-6 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

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Sealizacin Celular

Una misma molcula sealizadora puede originar respuestas diferentes en

distintos tipos celulares

1.
2.

Presencia del receptor de membrana

Sistema de transmisin intracelular
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Sealizacin Celular

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Tipos de Receptores

Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

Tipos de Receptores

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Sealizacin Celular

1.- Receptores intracelulares

Hormonas esteroidales
Hormonas tiroideas
NO (xido ntrico)
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Sealizacin Celular

Estructura de hormonas esteroidales

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Sealizacin Celular

Receptores intracelulares que actan como enzimas

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Tipos de Receptores

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1.- Intracelular
Unidos a protena G

2.- Membrana Plasmtica

Unidos a Enzimas
Receptor con tirosina Cinasas

Canales de iones

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Sealizacin Celular

2.- Receptores Membrana Plasmtica

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Sealizacin Celular

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Protenas generales para la sealizacin

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A.- GTPasa

Interruptores Moleculares
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Sealizacin Celular

B.- Protenas Cinasas o Kinasas o Quinasas

Interruptores Moleculares
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Sealizacin Celular

C.- Protenas Adaptadoras

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Caractersticas de la cascada de sealizacin

Cada etapa del proceso podr ser modificada o alterada por otros factores.

Sealizacin Celular

Transferencia fsica
de la seal (receptor)
Transformacin de la
seal (transductor)
Amplificacin de
la seal (Efector)

Distribucin de la
seal (integrador)

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Sealizacin Celular

Modelos de Sealizacin A travs de

Receptores de Membrana Plasmtica
1.- Receptores acoplados a protenas unidas a
GTP (Protenas G)

2.- Receptores con Actividad enzimtica intrnseca:

Se Autofosforilan y fosforilan a otros substratos

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Sealizacin Celular

Robert J. Lefkowitz.

Brian K. Kobilka.

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Sealizacin Celular

Ligandos al Receptor de 7 pasos

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Sealizacin Celular

Receptor

7 dominios transmembrana: Serpentina

Receptores y adrenrgicos, receptores hormonales
como el glucagn

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Sealizacin Celular

Protena GTPasa

Trimrica

UNEN GTP

ADENIL CICLASA

FORMAN UN COMPLEJO

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Sealizacin Celular

Tipos de protena G

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Sealizacin Celular

Funciones Biolgicas
- Percepcin del olor y de los sabores ( 1000
tipos de receptores)
- Percepcin de la luz
- Neurotransmicin
- Funcin de glndulas endocrinas y exocrinas
- Quimiotaxis
- Exocitosis
- Control de la presin sangunea
- Embriognesis
- Diferenciacin celular
- Oncognesis

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Sealizacin Celular

Ciclo de activacin e inactivacn de Gs

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Sealizacin Celular

Inhibicin de la sealizacin por protena G en adipocitos

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Sealizacin Celular

Sealizacin de por Activacin de la Adenil Ciclasa: Gs

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Sealizacin Celular

Adenil ciclasa

AMP cclico

2 mensajero

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Sealizacin Celular

Adenil Ciclasa

Acoplamiento de Gs
a la adenil ciclasa

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Sealizacin Celular

PROTENA CINASA A (PKA)

(Serina/treonina Cinasa)

ELEMENTO DE
RESPUESTA AL
AMPc (CRE)

PROTEINA DE
UNIN A CRE
(CREB)

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Sealizacin Celular

Resumen

GTP

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Sealizacin Celular

La acetilcolina induce la apertura de

canales de K+ en el msculo cardaco

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Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

Sealizacin de Fosfolpidos de Inositol

Activacin de la Fosfolipasa C-
Gq

DAG

IP3

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Sealizacin Celular

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Ca2+ Mediador intracelular ubicuo

Ca+2

Sealizacin Celular

IP3

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Ejemplo: Ca2+ Mediador intracelular ubicuo

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El Ca2+en la fecundacin

Oocito de estrella de mar

Cambio en la membrana que evita la poliespermia.

Ca2+ desde el RE

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Sealizacin Celular

Calmodulina/Ca+2

Funcin: unirse y activando otras protenas.

En clulas animales
Receptor intracelular
Interruptor mediado por Ca+2
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Protenas quinasas dependientes de Ca2+/Calmodulina:

CaM-quinasa II
Funcin: Memoria molecular
Fosforilar a otras protenas
Modular las oscilaciones de Ca+2

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autofoforilacin
Serina/treonina

Clulas animales
Sistema nervioso (sinapsis)
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Cinasa C (serina/treonina cinasa)

Sealizacin Celular

DAG

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Sealizacin Celular

Fosfolipasa C

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Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

Clasificacin de los Receptores

de Membrana Plasmtica
1.- Receptores acoplados a protenas unidas a
GTP (Protenas G)

2.- Receptores con Actividad enzimtica intrnseca:

Se Autofosforilan y fosforilan a otros substratos

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Actividad Cinasa: Fosforilaciones

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La fosforilacin de las protenas

cambia la actividad enzimtica
y la conformacin proteica.

Resultando en alteracin de la
actividad celular y cambio en la
expresin gnica.

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1.- Tirosina cinasa (RTK)

Sealizacin Celular

Receptores para EGF, PDGF, Insulina, FGF

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Receptor Tirosina Kinasa (RTK)

Receptores para EGF, PDGF, Insulina, FGF

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Los Receptores de RTK contienen tres dominios:

Dominio extracelular
unin al ligando

Dominio transmembrana
Dominio intracelular
tirosina cinasa
regulacin

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Etapas de la Sealizacin por RTK

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1.- Dimerizacin del Receptor

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Actividad tirosina cinasa intrnseca

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Autofosforilan
Cascada de sealizacin
Se unen a protenas que contienen un
dominio homlogo al protooncogen c-Src:
- Dominios SH2
- Dominios SH3
Src (protena transformate del sarcoma de Rous virus)
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Sealizacin Celular

2.- Asociacin a Protenas adaptadoras

+
P

Unin
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3. Interruptor Molecular: Protenas Ras

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Protena de anclaje.
Forma activa: unin a GTP.
Participan en diferenciacin y proliferacin celular.
Poseen baja actividad GTPasa:
GAPs (protenas que activan a GTPasa)
GEFs (factor de intercambio de GTP).
Mutacin de Ras: Produce cncer.

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Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

Resumiendo

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Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

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Va de las Mitogen-activated Protein Kinasas

(MAPK)

RAS

MKKK

MKK

RAF

MEK

MAPK

Factores transcripcin Srf, Fos, Myc y Jun

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Sustratos

Activadores

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No se asocian directamente con los RTK

Sealizacin Celular

RAF
MEK

Serina-treonina

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Sealizacin Celular

Resumen

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Sealizacin Celular

Las vas de sealizacin rio abajo se solapan

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Caractersticas de las Sealizaciones

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Convergencia

Divergencia

Conversacin Cruzada

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Sealizacin Celular

Mecanismo de eliminacin de la seal

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Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular

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Bibliografa

1.- Capitulo 15, Alberts et al, 1994

2.- Capitulo 15, Alberts et al, 2004
3.- Capitulo 16, Introduccin a la Biologa Celular,
Alberts et al, 2006

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Segundos mensajeros comunes