Um Estudo Piloto de Avaliar o Efeito Da Administração Prolongada de Elevadas Doses Diárias de Vitamina D Sobre o Curso Clínico Da Psoríase e Vitiligo - Dermato-Endocrinology - Vol 5, N ° 1

18/08/2016
UmestudopilotodeavaliaroefeitodaadministraoprolongadadeelevadasdosesdiriasdevitaminaDsobreocursoclnicodapsoraseevitili
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Dirio
Dermato-Endocrinologia
Volume 5, 2013 - Edio 1
5093
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Artigo de Pesquisa
Um estudo piloto de avaliar o efeito da

administrao prolongada de elevadas
doses dirias de vitamina D sobre o
curso clnico da psorase e vitiligo
Danilo C Finamor , Rita Sinigaglia-Coimbra , Luiz CM Neves , Mrcia Gutierrez ,
Jeferson J. Silva , Lucas D. Torres , Fernanda Surano , Domingos J. Neto , Neil F. Novo ,
Yara Juliano , Antonio C. Lopes & Cicero Galli Coimbra
Pgina 222-234 | Recebeu 29 de janeiro de 2013, aceito 25 de abril de 2013, publicado on-line: 01 Jan 2013
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http://dx.doi.org/10.4161/derm.24808
Abstrato
Auto-imunidade tem sido associada com a decincia de vitamina D e

resistncia, com polimorsmos de genes relacionados com o metabolismo da
http://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/derm.24808?scroll=top&needAccess=true
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resistncia, com polimorsmos de genes relacionados com o metabolismo da
vitamina D descrito frequentemente em pacientes afectados. As doses elevadas

de vitamina D3 pode concebivelmente compensar a resistncia hereditria para
os seus efeitos biolgicos. Este estudo teve como objetivo avaliar a eccia e
segurana do prolongado de altas doses de vitamina D3 tratamento de
pacientes com psorase e vitiligo. Nove pacientes com psorase e 16 pacientes
com vitiligo receberam vitamina D3 35.000 UI uma vez por dia durante seis
meses, em associao com uma dieta pobre em clcio (evitar os produtos
lcteos e alimentos enriquecidos com clcio, como aveia, arroz ou "leite" de soja)
e hidratao (mnimo 2,5 L diariamente). Todos os pacientes com psorase foram
pontuadas de acordo com a "rea de Psorase e ndice de Gravidade" (PASI) no
incio do estudo e aps o tratamento. Avaliao da resposta clnica de pacientes
com vitiligo necessria uma escala quartil de classicao. Todos os pacientes
apresentaram baixo nvel de vitamina D (nveis sricos de 25 (OH) D3 30 ng /
mL) no incio do estudo. Aps o tratamento de 25 nveis (OH) D3 aumentou
signicativamente (de 14,9 7,4-106,3 31,9 ng / ml e de 18,4 8,9-132,5 37,0
ng / ml) e os nveis de PTH diminuiu signicativamente (de 57,8 16,7-28,9 8,2
pg / ml e de 55,3 25,0-25,4 10,7 pg / mL) em pacientes com psorase e vitiligo,
respectivamente. PTH e 25 concentraes sricas (OH) D3 correlao inversa. A
pontuao PASI melhorou signicativamente em todos os nove pacientes com
psorase. Catorze dos 16 pacientes com vitiligo tiveram 25-75% de
repigmentao. Soro de ureia, creatinina e clcio (total e ionizado) no se alterou
e a excreo de clcio urinria aumentada dentro da gama normal. terapia de
vitamina D3 de alta dose pode ser ecaz e seguro para pacientes com vitiligo e
psorase.
Palavras-chave:: o vitiligo , a psorase , a vitamina D , 25 (OH) D3 , de dose elevada , de clcio
, tratamento , toxicidade , auto-imunidade ,
Introduo
A hormona esteride conhecido como a forma activa da vitamina D ( "calcitriol,"
"1,25-di-hidroxi vitamina D" ou "a 1,25 (OH) 2D") gera uma grande variedade de
respostas biolgicas. O genoma humano possui 2.776 posies ocupadas pela
VDR; cerca de 10% dos genes humanos so, portanto, directamente e / ou
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VDR; cerca de 10% dos genes humanos so, portanto, directamente e / ou
indirectamente responsiva vitamina D. 1 Do mesmo modo, diversas clulas

humanas (incluindo osso, clon, mama, prstata, pele, msculo, vaso sanguneo,
crebro e clulas imunes) expressar a enzima 25-hidroxivitamina D-1 hidroxilase (CYP27B1), indicando que a taxa intracrine -renal e 1,25 sntese (OH)
2D3 parcrina pode afectar criticamente as actividades de diversos tecidos e
rgos. 2 - 4 Assim, os dados cumulativos tm associado o status D baixo
nvel de vitamina (como avaliado pela medio "25-hidroxivitamina D3" ou "25
(OH) D3" -a principal forma circulante de vitamina D), no s para o raquitismo e
osteoporose, mas tambm para um nmero crescente de distrbios de sade
prevalentes, incluindo auto-imune, doenas infecciosas e doenas
cardiovasculares, hipertenso, diabetes e cancros letais. 2 , 5 - 7
Contrastando com a importncia siopatolgica de 1,25 (OH) 2D3, a decincia
de vitamina D uma epidemia mundial pouco reconhecida entre crianas e
adultos. 2 exposio solar regular e moderada (a nica fonte natural
signicativa de vitamina D para a maioria dos indivduos) atualmente
incomum, devido ao estilo de vida interior, a vacncia do sol e usar protetor
solar indiscriminada. 7 Mesmo que no h evidncias crescentes indicando
que doses siolgicas devem estar mais prximos aos alcanados atravs de
alguns minutos de exposio diria da pele luz solar, 2 a RDA atualizado (de
200 a 600 UI por dia) pelo Instituto de Medicina em 2010 8 permanece muito
mais baixa do que isso, 7 e so menores do que as doses dirias necessrias
para corrigir a decincia de vitamina D na maioria dos indivduos. 9
As doses dirias mais elevadas podem ser particularmente crtica para o
controlo da actividade de desordens auto-imunes. Dados acumulados nos
ltimos 30 y estabeleceram os efeitos reguladores de vitamina D em ambas as
respostas imune inata e adaptativa, 10 , 11 e nveis circulantes de 25 (OH) D3
inversamente relacionadas com a actividade da doena auto-imune. 12 - 19
Intracrine e parcrinos aces de 1,25 (OH) 2D3 sintetizadas dentro das clulas
imunes pode controlar a activao inadequada de clulas produtoras de
interleucina-17 20 - 25 . -o Th17 resposta aberrante, que pode desempenhar
um papel patognico importante em vrias doenas inamatrias e autoimunes 26 evidncia cumulativa tambm indica que a vitamina D promove-a
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imunes
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evidncia cumulativa tambm indica que a vitamina D promove-a
ambas as clulas diretos e indiretos mecanismos de T reguladoras (Tregs) que

inibem uma variedade de inadequada (tanto inata e adaptativa) respostas
imunes doena auto-imune subjacente. 21 , 27
As estimativas de necessidades dirias de vitamina D3 para pacientes com
doenas auto-imunes devem ter em conta as consequncias funcionais de
polimorsmos genticos relacionados com o metabolismo da vitamina D. Por
exemplo, as alteraes polimrcas do CYP27B1 enzima associada com
autoimunidade 28 , 29 origina previsivelmente uma resistncia relativa
vitamina D, ou seja, um maior nvel de circulao de 25 (OH) D3 necessria para
se obter 1,25 concentraes normais (OH) 2D3 no interior das clulas do sistema
imunolgico. Enquanto o in vivo K m da enzima normal excede a gama siolgica
artigo completo
Figuras & dados

30 ,
de 25 (OH) D3, concentraes
Referncias
31
Citations
Mtricas
uma variante polimrca podem ter
licenciamento
PDF da anidade para o substrato) e / ou uma menor V max
ummaior
K m (diminuio
, requerendo concentraes elevadas de substrato para atingir uma taxa

siolgica de formao do produto ( Fig. 1 ). Polimorsmos genticos frequentes
e de largura (dez a cem vezes) variabilidade na expresso da enzima do
citocromo P450 superfamlia de enzimas (CYP) so comuns e podem modicar
consideravelmente a actividade da enzima, causando grande variabilidade
interindividual na taxa de formao de produto. 32 - 35 Por conseguinte, um
objecto tendo um polimorsmo CYP27B1 pode ser propenso a desenvolver
auto-imunidade para a manuteno de concentraes de 1,25 (OH) 2D3 no
interior das clulas do sistema imunolgico que so insucientes para intracrine
completo e efeitos tolerognicos parcrinos desta molcula esteride potente.
As doses elevadas de vitamina D3 que conduzem a suprasiolgicas gama de
circular 25 (OH) D3 pode compensar para este estado gentica relacionada com
a decincia relativa de vitamina D, estabelecendo, assim, a tolerncia para
auto-antgenos.
Figura 1. cintica enzimtica de trs variantes polimrcas hipotticas de 25hidroxivitamina D-1 -hidroxilase (CYP27B1), "A", "B" e "C" Algumas variantes
previsivelmente exibem diminuio da anidade para o substrato (aumento km)
e / ou diminuiu V max , exigindo que requer uma concentrao de substrato
supra-siolgica para obter uma taxa de transformao siolgica do substrato.
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supra-siolgica para obter uma taxa de transformao siolgica do substrato.
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As variantes polimrcas "B" e "C" requerem concentraes plasmticas mais

elevadas de 25-hidroxivitamina D ( "x2" e "x 3", respectivamente) para atingir a
taxa de "Y" de sntese de vitamina D 1,25-di-hidroxi do que o Km ( " x 1 ") da
variante de enzima" A. "em comparao com o" a "ou" B ", a variante
polimrca" C "requer uma concentrao no plasma muito mais elevada de 25hidroxivitamina D para compensar uma actividade intracelular reduzida e
alcanar concentraes siolgicas de 1,25-di-hidroxi vitamina D dentro das
clulas imunes.
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As doses que variam at 40.000 UI / dia de vitamina D3 so provavelmente

seguros para indivduos saudveis, 36 , 37 e polimorsmos de enzimas que
afetam o metabolismo da vitamina D pode concebivelmente aumentar a
tolerabilidade em pacientes com doenas auto-imunes. Este estudo teve como
objetivo avaliar a eccia teraputica e segurana de uma dose diria de 35.000
UI de vitamina D3 administrada com uma dieta pobre em clcio por 6 meses
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UI de vitamina D3 administrada com uma dieta pobre em clcio por 6 meses

para pacientes com psorase e vitiligo.
Resultados
assuntos
As caractersticas fsicas dos 25 pacientes que participaram no presente estudo
so mostrados na Tabela 1 .
Neste artigo
Tabela 1. Caractersticas dos sujeitos do estudo

Tabela
de completo
exibio
artigo
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Os parmetros laboratoriais
Como mostrado na Tabela 2 e 3 e as Figuras 2 e 5 , todos os pacientes
apresentavam baixos nveis de linha de base de 25 (OH) D3 ( 30 ng / mL ou 75
nmol / L), com uma mdia de 14,9 7,4 ng / mL no grupo de psorase e uma
mdia de 18,4 8,9 ng / mL em pacientes com vitiligo. Aps seis meses de
tratamento com vitamina D3 (35000 IU por dia), 25 nveis (OH) D3 aumentou
signicativamente, para 106,3 31,9 ng / ml no grupo da psorase (p <0,0001,
teste de Wilcoxon) e de 132,5 37,0 ng / mL em pacientes com vitiligo (p
<0,0005, teste de Wilcoxon).
Tabela 2. As concentraes sricas de 25 (OH) D3, PTH,

clcio total, clcio ionizado, uria e creatinina e estado
clnico de nove pacientes com psorase no incio do
estudo e aps o tratamento com vitamina D (35.000 UI
por dia durante 6 meses)
CSV
Tabela de exibio
Tabela 3. As concentraes sricas de 25 (OH) D3, PTH,

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clnico dos 16 pacientes com vitiligo no incio do estudo e
aps o tratamento com vitamina D (35.000 UI por dia
durante 6 meses)
CSV
Tabela de exibio
Figura 2. As concentraes no soro de 25 (OH) D3 e PTH em pacientes com

psorase antes e depois do tratamento com a vitamina D (35.000 IU por dia
durante 6 meses). (A) da caixa grco que mostra as concentraes de soro de
25 (OH) D3 antes e aps o tratamento. (B) o mesmo vale para as respectivas
Neste
artigo
concentraes
de PTH no soro. O nvel de signicncia (teste de Wilcoxon)
indicada em (A) e (B) . (C) As concentraes no soro de 25 (OH) D3 e PTH

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respectivamente aumentada e diminuda durante o tratamento. (D) A regresso

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linear
de PTH no soro
em nveis de 25 ( OH) D3 concentraes signicativa
(nvel de signicncia e R 2 valor so mostrados; as linhas tracejadas

representam as IC de 95% para a linha de regresso linear; valores basais e 6mo so, respectivamente, como crculos vazios e cheios).
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Figura 5. As concentraes sricas de 25 (OH) D3 e PTH em pacientes com

vitiligo antes e aps o tratamento com vitamina D (35.000 UI por dia durante 6
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vitiligo antes e aps o tratamento com vitamina D (35.000 UI por dia durante 6
meses). (A) Box plot mostrando as concentraes sricas de 25 (OH) D3 antes e

aps o tratamento. (B) o mesmo vale para as respectivas concentraes de PTH
no soro. O nvel de signicncia (teste de Wilcoxon) indicada em (A) e (B) . (C) As
concentraes no soro de 25 (OH) D3 e PTH respectivamente aumentada e
diminuda durante o tratamento. (D) A regresso linear de PTH no soro em
nveis de 25 ( OH) D3 concentraes signicativa (nvel de signicncia e R 2
valor so mostrados; as linhas tracejadas representam as IC de 95% para a linha
de regresso linear; valores basais e 6-mo so, respectivamente, como crculos
vazios e cheios).
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Concentraes de base de PTH foram de 57,8 16,7 pg / mL no grupo de

psorase e de 55,3 25,0 pg / mL em pacientes com vitiligo. Aps seis meses de
tratamento com nveis de vitamina D3 de PTH diminuiu signicativamente para
28,9 8,2 pg / mL no grupo de psorase (p = 0,0039, teste de Wilcoxon) e de 25,4
10,7 pg / mL em pacientes com vitiligo (p = 0,0005, de Wilcoxon teste de
classicao assinado) ( Tabelas 2 e 3 , Fig. 2 e 5 ).
A anlise estatstica revelou uma correlao negativa entre 25 nveis (OH) D3 e
PTH (r = -0,6753, p = 0,0153 no grupo psorase; r = -0,5091, p = 0,0015 em
pacientes com vitiligo, a correlao de Pearson). De regresso linear tambm
revelou uma correlao negativa entre esses dois parmetros, utilizando dados
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revelou uma correlao negativa entre esses dois parmetros, utilizando dados
recolhidos no incio do estudo e os resultados de 6 meses ( Fig. 2 e 5 , R 2 e os
valores de p indicado).
As concentraes de (total e ionizado) nveis sricos de clcio, uria e creatinina

no diferiram signicativamente dos valores basais aps 6 meses de altas doses
de tratamento com vitamina D3 ( Tabelas 2 e 3 ; Fig. 3 e 6 ; teste de Wilcoxon).
Figura 3. (A), (B), (C), (D), (F) Os diagramas de caixa, respectivamente, que
mostram as concentraes de clcio no soro, 24-H excreo urinria de clcio,
ureia e de creatinina no soro no soro em pacientes com psorase antes e depois
o tratamento com vitamina D (35.000 IU por dia durante 6 meses), com um pr-
Neste artigo
e ps-tratamento diferena signicativa apenas encontrada para 24 h a

excreo
clcio urinrio
(teste
de Wilcoxon).
(D) a
regresso
de 24 h
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completo
Figuras
& dados
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Citations linear
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urinria excreo de clcio em 25 (OH) as concentraes sricas D3

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signicativo (nvel de signicncia e R 2 valor so mostrados; linhas tracejadas

representam as IC de 95% para a linha de regresso linear; valores basais e 6mo so, respectivamente, como vazio e crculos preenchidos) .
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Figura 6. (A), (B), (C), (D), (F) Os diagramas de caixa, respectivamente, que
mostram as concentraes de clcio no soro, 24-H excreo urinria de clcio,
ureia e de creatinina no soro no soro em pacientes com vitiligo antes e depois o
tratamento com vitamina D (35.000 IU por dia durante 6 meses), com um pr- e
ps-tratamento diferena signicativa apenas encontrada para 24 h a excreo
de clcio urinrio (teste de Wilcoxon). (D) a regresso linear de 24 h urinria
excreo de clcio em 25 (OH) as concentraes sricas D3 signicativo (nvel
de signicncia e R 2 valor so mostrados; linhas tracejadas representam as IC
de 95% para a linha de regresso linear; valores basais e 6-mo so,
respectivamente, como vazio e crculos preenchidos) .
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Excreo urinria de clcio aumentou signicativamente em 6 meses de

tratamento vitamina D3 em ambos os grupos (de 123,6 60,0 mg / 24h para
226,8 41,6 mg / 24h em grupo com psorase (p = 0,0039, teste de Wilcoxon) e
de 158,3 73,6 mg / 24h a 230,1 a 81,4 mg / 24h em grupo vitiligo (p = 0,0239,
teste de Wilcoxon), mas manteve-se dentro da faixa normal ( Tabelas 2 e 3 ; Fig.
3 e 6 ) a anlise estatstica revelou uma correlao positiva entre urinrio. a
excreo de clcio e 25 (OH) nveis de D3 em ambos os grupos de pacientes (r =
0,5372, p = 0,0108 no grupo de psorase; r = 0,3972, P = 0,0122 em pacientes
com vitiligo, correlao de Pearson). a regresso linear tambm revelou uma
correlao negativa entre estes parmetros ( Fig. 3 e 6 , R 2 e os valores de p
indicado).
evoluo clnica
O quadro clnico de todos os pacientes com psorase (n = 9) melhorou

signicativamente durante o tratamento ( Fig. 4 e 8 ; p = 0,0023, teste de
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signicativamente durante o tratamento ( Fig. 4 e 8 ; p = 0,0023, teste de

Wilcoxon). A anlise estatstica revelou uma correlao negativa entre a
pontuao PASI e 25 nveis (OH) D3 (r = -0,5614, p = 0,0011, a correlao de

Pearson). A regresso linear tambm demonstraram correlao entre estes
parmetros ( Fig. 4 , R 2 e os valores de p indicado).
Figura 4. pontuao PASI em pacientes com psorase antes e aps o tratamento
com vitamina D (35.000 UI por dia durante 6 meses). (A) Pers temporais
individuais da pontuao PASI durante o tratamento, mostrando melhora clnica
em todos os pacientes. (B) Linear regresso do PASI em 25 de concentrao
(OH) D3 signicativo (nvel de signicncia e R 2 valor so mostrados; linhas
Neste
artigo
tracejadas
representam os ICs de 95% para a linha de regresso linear; valores
basais e 6-mo so, respectivamente, mostrados como vazio e crculos

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preenchidos) .
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Figura 8. Fotograas de dois pacientes do sexo masculino com psorase antes

(A e C) e depois (B e D) seis meses de tratamento com a vitamina D (35.000 IU
por dia). (A e B) Uma paciente de 59 y de idade, com IMC de 24,8 apresentando
uma pontuao PASI de 31 antes do tratamento e atingir pontuao de 18,2
aps seis meses de tratamento; a concentrao srica de 25 (OH) D3 foi de 22,8
ng / mL no incio do estudo, chegando a 127,5 ng / mL aps 6 meses de
tratamento. (C e D) paciente de 60 y de idade com IMC de 33,6 apresentando
uma pontuao PASI de 40,4 no incio do estudo , atingindo pontuao de 12,4,
depois de seis meses; a sua concentrao no soro de 25 (OH) D3 foi de 5,6 ng /

mL, atingindo 103,2 ng / mL ao m de seis meses de tratamento.
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mL, atingindo 103,2 ng / mL ao m de seis meses de tratamento.
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Dois dos 16 pacientes com vitiligo no mostrou repigmentao das reas

afetadas; quatro pacientes apresentaram 1-25% de repigmentao, cinco
pacientes apresentaram 26-50% de repigmentao, cinco pacientes
apresentaram 51-75% de repigmentao e nenhum mostrou que mais de 75%
de repigmentao das reas afetadas ( Fig. 7 e 9 ).
Figura 7. A resposta clnica de pacientes com vitiligo 16 aps o tratamento com
vitamina D (35.000 IU por dia, durante seis meses). Dois pacientes no
apresentaram repigmentao (quartil 0); quatro pacientes apresentaram 1-25%
de repigmentao (quartil 1), cinco pacientes apresentaram 26-50% de
repigmentao (quartil 2), cinco pacientes apresentaram 51-75% de
repigmentao (quartil 3) e nenhum mostrou que mais de 75% de

repigmentao (quartil 4) .
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repigmentao (quartil 4) .
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Figura 9. fotograas de dois pacientes do sexo feminino com vitiligo antes (A e

C) e depois (B e D) seis meses de tratamento com a vitamina D (35.000 IU por
dia). (A e B) Uma paciente de 50 y de idade, com IMC de 28,3 atingir entre 51 e
75% de repigmentao (quartil 3) aps seis meses de tratamento; a sua
concentrao no soro de 25 (OH) D3 foi de 12,5 ng / mL, na linha de base,
atingindo 92,4 ng / ml depois de 6 meses de tratamento. (C e D) Uma paciente
de 36 y de idade, com IMC de 22,7 atingir entre 1 e 25% de repigmentao
(quartil 1) aps seis meses de tratamento; a sua concentrao no soro de 25
(OH) D3 foi de 12,0 ng / mL, na linha de base, atingindo 92,5 ng / ml depois de 6
meses de tratamento.
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Discusso
Este um estudo aberto, onde todos os pacientes com psorase ou vitiligo
receberam tratamento oral com 35.000 UI de vitamina D por dia durante seis
meses associado a medidas preventivas (restrio diettica de clcio parcial e
uma hidratao diria de pelo menos 2,5 L). O tratamento previsto benefcio
para 9 de 9 pacientes com psorase e 14 de 16 pacientes vitiligo.
Uma abordagem controlado por placebo, foi evitada por razes ticas. Dados
cumulativos tm implicado a decincia de vitamina D na siopatologia da
vitiligo 38 , 39 . E psorase 39 - 41 A decincia de vitamina D (decientes
em nveis de uma hormona esteride potente que modula centenas de genes
humanos), tambm aumenta o risco de desenvolver ou agravar uma mirade de
problemas de sade graves, 1 , 5 - 7 incluindo cncer 42 . Ou morte por
eventos cardiovasculares 43 Administrando o placebo em pacientes de
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eventos cardiovasculares
Administrando o placebo em pacientes de
vitamina D deciente por uma questo de escolha aleatria pode ser eticamente
aceitvel. 44 , 45 potenciais participantes da pesquisa no levaria as chances
de ser atribudo ao grupo de controle se informado sobre a associao dos
nveis de vitamina D e atividade da doena. Por outro lado, intencionalmente
omitir informaes essenciais para facilitar o consentimento para o tratamento
placebo pode implicar desrespeito autonomia do paciente 46 . E violao do
princpio da benecncia por parte do mdico 47 Por outro lado, a
restaurao dos nveis intracelulares siolgicas de uma hormona esteride
potente (atravs do aumento da disponibilidade de substrato para a sua enzima
de activao polimrca) deve ser considerada como boa prtica mdica.
Neste artigo
De laboratrio ou clnicos sinais de toxicidade (hipercalcemia, hipercalciria ou

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Referncias
Citations
Mtricas
disfuno de rins) no foram observadas em qualquer uma das 25 participantes,

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incluindo
um paciente
com vitiligo que atingiu uma concentrao de soro de 25
(OH) D3 de 202,2 ng / mL (504,49 mmol / L ). Considerando-se que 25 (OH) D3

tem uma meia-vida de 15 d 48 essas altas concentraes de 25 (OH) D3 foram
alcanados em dois meses e sustentada durante os ltimos quatro meses de
tratamento sem efeitos colaterais. Para o melhor de nosso conhecimento, esta
a maior dose de vitamina D3 administrada terapeuticamente para pacientes
com doenas auto-imunes em uma base diria regular durante vrios meses.
Estes resultados so consistentes com a perspectiva de que nveis sricos de 25
(OH) D concentrao inferior a 750 nmol / L (300 ng / mL) no so susceptveis
de causar toxicidade. 49 Aprimorando a imunidade inata e adaptativa 50
uma vantagem signicativa da terapia de dose elevada de vitamina D3 para
doenas auto-imunes mais o actual tratamento com drogas imunossupressoras.
Altas doses de suplementao de vitamina D3 para pacientes com doenas
auto-imunes concebvel vantajosa em relao a 1,25 tratamento (OH) 2D3
relativa inferiores efeitos calcmicos e controle mais eciente de autoimunidade. A administrao de 1,25 anlogos (OH) 2D3 1,25 (OH) 2D3 ou
ultrapassa mecanismos reguladores crticos relacionados com os efeitos
calciotrpicos de vitamina D, estimulando diretamente intestinal VDR e clcio
absoro. Em contraste, a administrao de vitamina D3 aumenta as
concentraes de 25 (OH) D3, que em seguida, enfrenta diferentes mecanismos
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concentraes de 25 (OH) D3, que em seguida, enfrenta diferentes mecanismos

de controlo renal e extra-renais para a expresso e a actividade da enzima
hidroxilase 1- circulantes. 41 Renal 1 -hidroxilase sofre regulao baixa de
feedback (relacionado com a regulao positiva de 24-hidroxilase) por 1,25 (OH)

2D3 e 1,25 produo (OH) 2D3 tambm est sob rigoroso controle de outra
clcio e hormnios reguladores do fosfato (PTH e FGF23). 51 Por outro lado, a
disponibilidade de 25 (OH) D3 para clulas do sistema imunolgico (cuja
produo no rigorosamente controlada pelo fgado) 37 pode ser a principal
determinante da quantidade de 1,25 (OH) 2D3 produziu para intracrine e
parcrinos efeitos em locais de inamao, 50 ., Onde a expresso local de
citoquinas pode, em alternativa facilitar a converso de 25 (OH) D3 por induzir a
Neste artigo
expresso de um -hidroxilase 51 , 52
artigo completo
Figuras & dados
Referncias
Citations
Mtricas
Hipervitaminose D est associada com a regulao positiva de VDR intestinal e o

licenciamento
PDF
aumento
da absoro
de clcio diettico. 53 . Uma dieta pobre em clcio
protege contra a toxicidade da vitamina D, no apenas atravs da reduo da

disponibilidade de clcio para a absoro gastrointestinal, mas tambm
facilitando vitamina D inactivao em locais relacionados com o metabolismo do
clcio 37 Reduo de clcio intestinal por restrio diettica de leite, produtos
lcteos e alimentos enriquecidos com clcio (como aveia, arroz ou soja "leite")
tem contribudo para minimizar o calciotrpica efeitos de doses dirias elevadas
de vitamina D3 no estudo corrente. O aumento da absoro gastrointestinal de
clcio em parte responsvel pela hipercalcemia em vitamina D intoxicao e
uma ingesto de clcio baixa gradualmente reduz o clcio srico nestes doentes.
54 Dados preliminares (no mostrado) obtidas de pacientes tratados com
doses progressivamente maiores de vitamina D3 at 35.000 UI mostrou diria
que a adopo dessas recomendaes dietticas facilmente compreensveis
reduzida urinria de clcio a partir de nveis elevados de fronteira (cerca de 400
mg ou 10 mmol por dias, com nveis sricos de clcio sustentada no intervalo
normal superior) para valores dentro dos limites normais, sem alterar a dose
diria de vitamina D. Outra restrio de clcio na dieta (por alimentos tambm
evitando preparado com leite, como amassado batatas, po, bolos e biscoitos)
caiu urinria de clcio para nveis abaixo do limite inferior do intervalo normal
adotado pelo laboratrio local (100 mg ou 2,5 mmol por dia), enquanto que o
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adotado pelo laboratrio local (100 mg ou 2,5 mmol por dia), enquanto que o
clcio no soro permaneceu em torno do limite inferior (8,6 mg / dL ou 2,15 mmol

/ L).
Tomados em conjunto, estes dados sugerem que a restrio parcial de clcio
diettico impede ecientemente hipercalcemia e hipercalciria, controlando a
disponibilidade gastrointestinal de clcio sob o efeito calciotrpico do
paradigma de tratamento empregue em pacientes com psorase e vitiligo neste
estudo. Potenciao da actividade osteoclstica no osso por
farmacologicamente elevados nveis de 25 (OH) D3 que competem para a
ligao ao VDR um mecanismo reconhecido de hipercalcemia em vitamina D
Neste
artigo
intoxicao.
37 , 55 As elevadas doses dirias de vitamina D3 administrado
por 6 meses neste estudo, no entanto, no parece ter actividade osteoclstica

artigo completo
Figuras & dados
Referncias
Citations
Mtricas
signicativamente aumentada em pacientes com psorase e vitiligo, desde
licenciamento
PDF diettico ecientemente impedidos hipercalcemia e
restrio
parcial de
clcio
hipercalciria.
Em comparao com este estudo, a mais longo prazo acompanhar a
investigao deve procurar potenciais efeitos colaterais ainda desconhecidos
relacionados com altas doses de tratamento com vitamina D3 de uma amostra
maior de pacientes com doenas auto-imunes. Estudos futuros devem tambm
como objectivo desenvolver um mtodo para denir a dose diria especial que
compensa polimorsmos genticos e outras caractersticas distintivas,
proporcionando o maior efeito teraputico contra a auto-imunidade, sem
causar efeitos colaterais como hipercalcemia / hypercalciuria devido atividade
osteoclstica reforada. A dose individual necessria para alcanar efeitos
biolgicos ideal de vitamina D pode estar relacionada no s a uma nica, mas
tambm para vrios polimorsmos do gene que afetam hidroxilases de vitamina
D, DBP e / ou VDR, 48 , bem como ao peso corporal, gordura corporal, idade,
cor da pele, estao, latitude e hbitos de exposio ao sol; 56 efeito
teraputico ideal na auto-imunidade, alm disso, deve conseguir requerem
doses farmacolgicas, muito maiores do que as necessrias para medidas
preventivas. Todas as intervenes que utilizam doses elevadas de vitamina D3,
at agora aplicado para o tratamento de desordens auto-imunes, incluindo a
uma corrente, usaram doses arbitrariamente seleccionados, sem ter em conta o
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uma corrente, usaram doses arbitrariamente seleccionados, sem ter em conta o

potencial grande variabilidade da resistncia aos benefcios e efeitos colaterais
de vitamina D entre os pacientes participar no ensaio clnico. Tal abordagem de
pesquisa uniforme impede o desenvolvimento de um protocolo racional para o
estabelecimento da dose diria ptima de vitamina D para cada paciente, o que
iria melhorar a segurana e a eccia teraputica na situao clnica. Em ltima
anlise resultantes de todas estas vrias variveis que interagem no mesmo
organismo, a concentrao srica de PTH pode ser o melhor indicador biolgico
para o ajuste individual da dose teraputica ptima de vitamina D3 para o
tratamento de desordens auto-imunes. Uma medio isolado de concentrao
de PTH no soro no fornece um parmetro vel auxiliar para estimar a dose de
Neste artigo
vitamina D3 necessria para um ptimo controlo da auto-imunidade. O efeito de

aumento
PTH em
renais
1,25
(OH) 2D3
produo diminui
com
a Mtricas
idade, 57
artigode
completo
Figuras
& dados
Referncias
Citations
pacientes para que jovens podem sustentar a absoro gastrointestinal eciente

licenciamento
PDF
do clcio sem aumentar PTH ao normal superior ou superior, em contraste com

maturidade ou adultos de idade. Por outro lado, a magnitude da reduo na
concentrao de PTH no soro, a partir do valor de base para o nvel obtido aps
um perodo de tratamento, pode fornecer uma estimativa razovel de quanto
da dose diria inicial de vitamina D3 deve ser aumentada para reduzir os nveis
de PTH do soro de o intervalo de referncia inferior. Um perodo de pelo menos
2 meses deve ser permitida entre as duas medies de PTH, considerando-se
que 25 (OH) D3 tem uma meia-vida de 15 d. 48 Usando o nvel de PTH como
um ndice de resposta teraputica auxiliar exige uma dieta apenas parcialmente
restringido em clcio (como o descrito no presente estudo) desde restrio
excessiva de ingesto de clcio manteria reabsoro ssea aumentada para
preservar normocalcemia, limitando ou evitando assim a vitamina D3 induzida
por PTH gota. Evitando excessivamente altas doses de vitamina D3 capaz de
suprimir a PTH e medindo periodicamente a densidade do osso, por outro lado,
pode concebivelmente indicam que 25 (OH) D3 provavelmente j no atingiu
concentraes capazes de aumentar a actividade osteoclstica circulante. De
acordo com este ponto de vista, as redues de PTH observado com soro
normal sustentado e de clcio na urina aps 6 meses de tratamento, quer nos
doentes com psorase (de 57,8 16,7 pg / mL para 28,9 8,2 pg / mL) ou vitiligo
(de 55,3 25,0 pg / mL para 25,4 10,7 pg / mL) no atingiu o limite inferior do
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(de 55,3 25,0 pg / mL para 25,4 10,7 pg / mL) no atingiu o limite inferior do
intervalo de referncia (8-74 pg / ml), o que sugere que eles podiam obter
benefcios teraputicos adicionais da administrao de doses ainda mais
elevadas de vitamina D3 do que aquelas utilizadas no actual estudar sem
comprometer a segurana do tratamento.
Em resumo, o presente estudo sugere que, pelo menos para pacientes com
desordens auto-imunes como a psorase e vitiligo, uma dose diria de 35.000 UI

de vitamina D uma abordagem teraputica segura e ecaz para reduzir a
actividade da doena. clcio na dieta limitada por evitar os produtos lcteos e
alimentos enriquecidos com clcio - como aveia, arroz ou "leite" de soja e
Neste
artigo
hidratao
mnima (2,5 L por dia) garante a segurana. Mais pesquisas devem
investigar se a magnitude da reduo PTH pode ser um marcador valioso para a

artigo completo
Figuras & dados
Referncias
Citations
Mtricas
denio individual de doses dirias mximas de vitamina D em doenas autoimunes.

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Materiais e mtodos
assuntos
A Comisso de tica do Hospital Helipolis (So Paulo Brasil) e do Comit da
Universidade Federal de So Paulo tica aprovou este protocolo de estudo
(registada sob o nmero 0356/08 CONEP). Todos os pacientes deram falado e
escrito consentimento informado antes da incluso no estudo study.This incluiu
nove pacientes com psorase e 16 pacientes com vitiligo de dois ambulatrios
em So Paulo, Brasil-Clnica de Dermatologia do Hospital Helipolis e da Clnica
de Medicina Interna da Universidade Federal de So Paulo. Os indivduos eram
homens ou mulheres com mais de 18 y de idade. O protocolo do estudo
excludos (1) pacientes sob tratamento com diurticos ou de ltio para evitar
interaces frmaco-vitamina D no metabolismo do clcio; 58 (2) pacientes
que tomam Psorase ou medicamentos indutores vitiligo; 59 , 60 (3)
pacientes com comprometimento cognitivo; (d) os doentes com insucincia
renal e (4) os pacientes com elevada de clcio / calciria ou hiperparatiroidismo
primrio.
20/27
18/08/2016
primrio.
projeto
Este um estudo de rtulo aberto, onde todos os doentes receberam
tratamento por via oral com 35.000 UI de vitamina D (1,75 ml de uma soluo de
leo de girassol 20,000 UI / mL) por dia. Sempre presente, tratamentos padro
no foram alteradas. Seguindo as instrues, todos os pacientes excludos leite
e produtos lcteos (bem como alimentos forticados com clcio, como soja,
aveia ou leite de arroz) a partir de sua dieta e ingesto de pelo menos 2,5 litros
de lquido por dia para prevenir, respectivamente, a absoro excessiva de
clcio intestinal e urinria de clcio concentrado. A suplementao de clcio no
Neste artigo
foi permitido. O incio dos sintomas sugestivos de hipercalcemia (aumento da
artigo
completo nuseas,
Figurasvmitos)
& dados exigiria
Referncias
Citations
Mtricas
sede,
constipao,
a realizao
de testes
laboratoriais
adicionais. consultas de acompanhamento mdico regular assegurou o

licenciamento
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cumprimento restrio diettica e ingesto de lquidos.

Aps diagnstico clnico, todos os pacientes tiveram pontuao clnica,
documentao fotogrca das reas afetadas da pele, exames laboratoriais
realizados antes, s trs e seis meses de tratamento. Testes de laboratrio
incluram estado basal de vitamina D (25 (nveis OH) D3), total e nveis sricos de
clcio ionizado, 24 h excreo de clcio total urinrio, paratormnio (PTH), nveis
sricos de uria e creatinina. Atravs da recolha de todos os dados a partir de
maro a outubro de 2011 e de maro a outubro de 2012, os autores tentaram
minimizar as variaes sazonais em 25 nveis (OH) D3 e efeitos relacionados.
Mtodos analticos
25 nveis (OH) D3 foram determinadas por HPLC (LC 20AT) com deteco UV em
265 nm (/ modelo UV VIS SPD-20A). 25 (OH) D3 padro, solventes e outros
reagentes eram de grau analtico (todos adquiridos a partir de Sigma-Aldrich).
Um padro interno (IS), de 25 (OH) D3 compensada a sensibilidade por HPLC
reduzida para detectar nveis muito baixos de 25 (OH) D3. Da soluo de IS foi
preparado em metanol a 100 ug / ml e mantida a -20 C em tubo mbar. As
condies de HPLC foram LiChrosorb RP-18, 5 um, 12,5 0,44 mm de coluna
(Merck), 40 C, acetonitrilo-metanol-gua (90: 4: 6, v / v) como a fase mvel, 3,2
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(Merck), 40 C, acetonitrilo-metanol-gua (90: 4: 6, v / v) como a fase mvel, 3,2

min de tempo de reteno e velocidade de uxo de 1 ml / min. A curva de
calibrao foi linear ao longo da gama de concentrao de 9,8 ng / mL a 1250,0
ng / mL (R 2 = 0,9994).
As amostras de soro foram imediatamente armazenados a -80 C at anlise.

Os passos seguintes foram realizados sob proteco contra a luz. Cada amostra
de soro de 100 mL foi descongelada, adicionado a 70 ul de uma mistura de
metanol-2-propanol (80:20) e depois vrtice-misturou-se durante 30 seg.
Subsequentemente, 400 mL de hexano adicionou-se, mais uma vez durante 60
segundos e centrifugou-se sob a 2500 g durante 10 min a 10 C misturouNeste
artigoUm
vrtice.
volume de 100 ul da fase orgnica resultante foi submetido a
evaporao em um modelo Concentrador 5301 durante 10 min a temperatura

artigo completo
Figuras & dados
Referncias
Citations
Mtricas
ambiente. O resduo seco resultante foi ento ressuspenso em 50 uL de metanol
mais
50 uL de SI e vrtice-misturou-se
durante 2 min (soluo de 200 ng / ml de
licenciamento
PDF
trabalho) antes da injeco no HPLC. O resultado nal foi obtido mediante a
deduo do valor correspondente ao adicional a partir da gura nal liberado
de HPLC. O mtodo adequadamente correlacionados com a avaliao dos
concentraes de 25 (OH) D3 padro e amostras de soro.
PTH foi ensaiado pelo quimiluminescncia, enquanto outros testes laboratoriais
(clcio total e ionizado srico, uria e creatinina) foram analisados por mtodos
convencionais no Laboratrio Central do Hospital Universitrio (Universidade
Federal de So Paulo).
Os parmetros clnicos de vitiligo e psorase

A pontuao PASI utilizada para avaliao da gravidade e extenso da psorase
61 permitiu a avaliao da resposta ao tratamento. Pr e ps-tratamento
documentao fotogrca da pele afetada sob luz de Wood (UVA 351 nm) e uma
classicao quartil escala 62 permitiu a avaliao da resposta clnica ao
tratamento em pacientes com vitiligo. A percentagem da superfcie afectada da
pele que conseguida repigmentao em 6 meses de tratamento se cinco
categorias de resposta clnica. Estes incluram "0" para no repigmentao; "1"
por 1 a 25% repigmentao, "2" para 26 a 50% de repigmentao, "3" para 51 a
75% de repigmentao e "4" para repigmentao acima de 75% da rea da linha
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75% de repigmentao e "4" para repigmentao acima de 75% da rea da linha

de base total de pele afectada.
estatstica
Os resultados so expressos em tabelas como mdia desvio padro. O teste
de classicao designado Wilcoxon foi utilizado para avaliar o efeito do
tratamento com a vitamina D (50.000 UI por dia, durante seis meses). A relao
entre 25 (OH) D3 e as variveis contnuas (PTH e excreo urinria de clcio) foi
avaliada utilizando um coeciente de correlao de Pearson. Curvas relativas
nveis sricos de 25 (OH) nveis de clcio na urina D3 e PTH ou foram montados
usando modelos de regresso linear. As anlises estatsticas e apresentao
Neste artigo
grca foram realizadas utilizando o GraphPad Prism (verso 3.02, San Diego,
artigo completo
EUA).
licenciamento
Figuras & dados
Referncias
Citations
Mtricas
PDF
abreviaturas:
BMI
IC
CYP27B1
DBP
VDR
ndice de massa corporal
CYP, citocromo P450 superfamlia intervalos de conana '
25-hidroxivitamina D-1 alfa-hidroxilase
vitamina D protena de ligao
receptor de vitamina D
FGF23
factor de crescimento de broblastos 23
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HPLC
IOM
cromatograa lquida de alta performance
Instituto de Medicina
padro interno
Km
Neste artigo
constante de Michaelis-Menten
artigo completo Figuras & dados Referncias

PASI
rea de psorase e ndice de gravidade
licenciamento
PTH
RDA
Treg
VDR
V max
UV
UVA
Citations
Mtricas
PDF
paratormnio
Ingesto diria recomendada
As clulas T reguladoras
receptor de vitamina D
velocidade mxima da reaco enzimtica
ultravioleta
Um ultravioleta
24/27
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Agradecimentos
CGC, RSG, DCF e ACL projetou o estudo; DCF e RSC conduziu a pesquisa; MG
fornecidos e preparados suplemento de vitamina D, RSC, LCMN, LDT, JJS e FS
realizado o mtodo analtico para 25 medies (OH) D3; NFN e YJ realizada
anlise estatstica; CGC, RSC, DCF, LCMN, DJN e ACL analisaram dados; CGC, RSC
e DCF escreveu o jornal. Todos os autores aprovaram o manuscrito. Este
projecto foi apoiado por subsdios da CAPES, Instituto para investigao e
tratamento de doenas auto-imunes (IITA) e UNIMED do ABC, Brasil. DCF era um
companheiro CAPES.
Neste artigo
artigo completo
licenciamento
Figuras & dados
Referncias
Citations
Mtricas
PDF
As pessoas tambm ler
Artigo de Pesquisa
Associao entre os nveis de vitamina D e adiposidade

central em uma populao clnica leste ambulatorial
frica
Gitahi Theuri et ai.

01 de janeiro de 2013
Artigo de Pesquisa
Evidncias preliminares para a deficincia de vitamina D

em acne nodulocystic
Mustafa Turgut Yildizgren et al.

25/27
18/08/2016
31 de outubro de 2014
Artigo de Pesquisa
Vitamina D e inflamao
John J Cannell et ai.

Neste29artigo
de janeiro de 2015
artigo completo
Artigo
de reviso
licenciamento
Figuras & dados
Referncias
Citations
Mtricas
PDF
Os efeitos benficos da radiao UV que no via a

produo de vitamina D
Asta Juzeniene et ai.

01 de abril de 2012
Artigo de reviso
Vitamina D: Atualizao 2013: de raquitismo profilaxia

para preveno da sade geral
Uwe Grber et ai.

05 de novembro de 2013
Artigo de reviso
26/27
18/08/2016
Artigo de reviso
Oral vitamina D, ainda uma opo vivel de tratamento

para a psorase
Faranak Kamangar et ai.

Journal of Dermatological Treatment
21 de novembro de 2011
Neste artigo
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Figuras & dados
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27/27

Um Estudo Piloto de Avaliar o Efeito Da Administração Prolongada de Elevadas Doses Diárias de Vitamina D Sobre o Curso Clínico Da Psoríase e Vitiligo - Dermato-Endocrinology - Vol 5, N ° 1

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Um Estudo Piloto de Avaliar o Efeito Da Administração Prolongada de Elevadas Doses Diárias de Vitamina D Sobre o Curso Clínico Da Psoríase e Vitiligo - Dermato-Endocrinology - Vol 5, N ° 1

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18/08/2016

Um estudo piloto de avaliar o efeito da

Auto-imunidade tem sido associada com a decincia de vitamina D e

resistncia, com polimorsmos de genes relacionados com o metabolismo da

vitamina D descrito frequentemente em pacientes afectados. As doses elevadas

VDR; cerca de 10% dos genes humanos so, portanto, directamente e / ou

indirectamente responsiva vitamina D. 1 Do mesmo modo, diversas clulas

evidncia cumulativa tambm indica que a vitamina D promove-a

ambas as clulas diretos e indiretos mecanismos de T reguladoras (Tregs) que

Figuras & dados

de 25 (OH) D3, concentraes

uma variante polimrca podem ter

, requerendo concentraes elevadas de substrato para atingir uma taxa

supra-siolgica para obter uma taxa de transformao siolgica do substrato.

As variantes polimrcas "B" e "C" requerem concentraes plasmticas mais

Figuras & dados

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As doses que variam at 40.000 UI / dia de vitamina D3 so provavelmente

UI de vitamina D3 administrada com uma dieta pobre em clcio por 6 meses

Tabela 1. Caractersticas dos sujeitos do estudo

Figuras & dados

Tabela 2. As concentraes sricas de 25 (OH) D3, PTH,

Tabela 3. As concentraes sricas de 25 (OH) D3, PTH,

clcio total, clcio ionizado, uria e creatinina e estado

Figura 2. As concentraes no soro de 25 (OH) D3 e PTH em pacientes com

de PTH no soro. O nvel de signicncia (teste de Wilcoxon)

indicada em (A) e (B) . (C) As concentraes no soro de 25 (OH) D3 e PTH

Figuras & dados

respectivamente aumentada e diminuda durante o tratamento. (D) A regresso

(nvel de signicncia e R 2 valor so mostrados; as linhas tracejadas

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Figura 5. As concentraes sricas de 25 (OH) D3 e PTH em pacientes com

meses). (A) Box plot mostrando as concentraes sricas de 25 (OH) D3 antes e

Figuras & dados

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Concentraes de base de PTH foram de 57,8 16,7 pg / mL no grupo de

As concentraes de (total e ionizado) nveis sricos de clcio, uria e creatinina

e ps-tratamento diferena signicativa apenas encontrada para 24 h a

urinria excreo de clcio em 25 (OH) as concentraes sricas D3

signicativo (nvel de signicncia e R 2 valor so mostrados; linhas tracejadas

Figuras & dados

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Figuras & dados

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Excreo urinria de clcio aumentou signicativamente em 6 meses de

O quadro clnico de todos os pacientes com psorase (n = 9) melhorou

signicativamente durante o tratamento ( Fig. 4 e 8 ; p = 0,0023, teste de

pontuao PASI e 25 nveis (OH) D3 (r = -0,5614, p = 0,0011, a correlao de

representam os ICs de 95% para a linha de regresso linear; valores

basais e 6-mo so, respectivamente, mostrados como vazio e crculos

Figuras & dados

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Figura 8. Fotograas de dois pacientes do sexo masculino com psorase antes

depois de seis meses; a sua concentrao no soro de 25 (OH) D3 foi de 5,6 ng /

mL, atingindo 103,2 ng / mL ao m de seis meses de tratamento.

Figuras & dados

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