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FARMACOLOGIA GENERAL:
FARMACODINAMIA
Malgor-Valsecia
El receptor farmacolgico:
La gran mayora de los frmacos cumplen su
mecanismo de accin a travs de la interaccin
con los receptores de frmacos. Estas estructuras son molculas, generalmente proteicas,
que se encuentran ubicadas en las clulas y
que son estructuralmente especficas para un
autacoide o una droga cuya estructura qumica
sea similar al mismo.
La molcula de la droga que luego de los procesos de absorcin y distribucin llega al espacio intersticial tienen afinidad por estas macromolculas receptoras y por ello se unen formando un complejo frmaco-receptor. Las uniones qumicas de las drogas con el receptor son
generalmente lbiles y reversibles. Mediante la
combinacin qumica de la droga con el receptor, este sufre una transformacin confi gu-
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El mecanismo de accin de las hormonas tiroideas T3 y T4 implica la existencia de receptores especficos para T3 en el ncleo y en las
mitocondrias.
Las molculas libres de T3 interaccionan con
dichos receptores originando los efectos es pecficos sobre el crecimiento, desarrollo y el
metabolismo. Se estima que los efectos metablicos sobre el consumo de oxgeno ocurren
debido a la interaccin de las hormonas tiroideas sobre los receptores de las mitocondrias.
Los efec tos anablicos se relacionan con los
receptores nucleares, la sntesis de RNAm y
formacin de protenas citoplasmticas.
Receptores presinpticos: Los receptores
responsables de los efectos farmacolgicos
directos son generalmente postsinapti cos, es
decir que se ubican en la clula efectora ya
sean de membrana o intracelulares. En farmacologa sin embargo han adquirido gran importancia los llamados receptores presinpticos
o autorreptores. Estos receptores se ubican en
la membrana axonal presinptica y su activacin por autacoides, neurotransmisores o frmacos provoca una inhibicin o una liberacin
del neurotransmisor almacenado en el axoplasma, determinando as una regulacin, de la
liberacin del mencionado neurotransmisor.
Tanto la afinidad como la eficacia estn determinadas por las propiedades moleculares de
la droga, pero en general las caractersticas
estructurales qumicas que determinan la eficacia o actividad intrnseca son diferentes de las
que determinan la eficacia por el receptor. Es
por eso que un frmaco puede poseer afinidad
pero carecer de actividad especfica.
La intensidad del efecto farmacolgico se relaciona con varios factores: Cuando el nmero de
receptores ocupados por la droga es mayor, la
intensidad de la respuesta es tam bin mayor.
Esto parece ser verdad, pero sin embargo, generalmente existe en la clula un nmero disponible de receptores, mucho mayor para algunas drogas la ocupacin del 1-5% de los receptores disponibles ya determina una respuesta celular mxima. Otro factor que modifica la
intensidad del efecto puede ser la cintica de
recambio de los receptores.
Como son de naturaleza proteica los receptores
estn en permanente produccin o sntesis,
ubicacin en los sitios celulares, regulacin y
destruccin o biotransformacin.
Mecanismos
ceptores:
la
regulacin
de
los
re -
Un mecanismo similar ocurre con la proteinkinasa C. Este proceso de down regulation por
prdida progresiva de la afinidad de los receptores por los agonistas especficos est bien
demostrado en exposiciones prolongadas con
estimulantes beta adrenrgicos en las vas
areas respiratorias (down regulation de la accin broncodilatadora).
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Cicloxigenasa o prostaglandinsintetasa:
Esta enzima es ni hibida por las drogas analgsica, antipirticas o antiinflamatorias no esteroideas como la aspirina indometacina, etc.
inhibindose la sntesis de prostaglandinas,
autacoides reponsables de la inflamacin dolor
y fiebre.
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Eficacia
Regulacin de receptores
En ascenso (up regulation)
En descenso (down regulation)
Receptores postsinpticos
Receptores presinpticos
Efectos enzimticos
Efectos osmticos
Radioistopos
Quelacin
Efectos indirectos
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