INMUNOLOGIA

Ms. C. Mblgo. John V. Lpez Orbegoso

Prof. de Microbiologa Humana

La capacidad del cuerpo

c erpo del h
husped
sped para
prevenir
o
impedir
la
invasin
de
microorganismos
i
i
patgenos

se conoce como
resistencia e inmunidad.

Antiguamente personas que sobrevivan de ciertas enfermedades epidmicas,

epidmicas no
las volvan a contraer.
Ao 430 AC
A
AC: T
Tucydides,
did hi
historiador
i d griego,
i
Pl
Plaga d
de A
Atenas. S
Solo
l personas
recuperadas de la enfermedad podan tratar enfermos.

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Siglo XII: Chinos

Chinos, infectaban humanos con material de pstulas de
viruela humana.
Siglo XIII: rabes, la misma prctica.
Siglo
Si l XVIII (1718)
(1718): M
Mary Wortley
W tl estableci
t bl i la
l misma
i
prctica
ti en E
Europa
del Oeste, en sus propios hijos.
La Tcnica se denomin Variolizacin (Latn Variola = Viruela).

1796: Edward Jenner,

Jenner, mejor
j
la
variolizacin::
variolizacin
Inocul pstulas de Viruela
vacuna de ordeadoras, que rara
vez enfermaban de viruela
humana, en personas sanas.
Nio inoculado con material de
viruela vacuna y despus con
viruela
i
l humana
h
= protegido
t id
Latn Vacca = Vaca = Vacunacin
Padre de la Inmunologa

Ms.CJohnV.LpezOrbegoso

1880: Luis Pasteur:

Teora de las enfermedades
producidas por grmenes.
grmenes
Muy interesado en prevenir las
enfermedades.
f
d d
Elabor una vacuna contra el
clera de las gallinas.
Desarroll una vacuna contra la
rabia.

Elie Metchnikoff en 1884,

investig sobre la fagocitosis.
Capacidad
p
de ciertas clulas
(fagocitos), de ingerir y
destruir levaduras.
u

Fagocitosis

En 1890 Emil von Behring y Shibasaburo

Kitasato descubrieron que el suero de
los individuos vacunados contena
sustancias
que
q
se
unan
especficamente al germen patgeno.
patgeno.
u
Anticuerpo

A fines del siglo XIX Robert Koch

demostr que las enfermedades
infecciosas eran provocadas por
microorganismos (virus, bacterias,
hongos y parsitos), causantes de
enfermedad
f
d d patologa.
patologa
t l .
Hizo adems aportes fundamentales
sobre hipersensibilidad

La Organizacin Mundial de la Salud (O

(O..M.S.),)
anunci en 1979 la erradicacin de la viruela humana.

INMUNIDAD

Conjunto de mecanismos de defensa de los

animales frente a agentes externos extraos.
extraos
Se adquiere al nacer, y va madurando y
consolidndose durante los primeros aos de vida.
Inmunidad = Latin immunitas = libre
libre de o excento de enfermedad

Evolucin de los Mecanismos de Inmunidad

El sistema inmune surge durante la evolucin de los vertebrados para combatir la infecciones de virus, bacterias, hongos, protozoos y
helmintos los cuales infectan en forma intracelular o extracelular.

RESPUESTA INMUNE
Actuacin integrada de un gran nmero de
mecanismos heterogneos de defensa contra
sustancias y agentes
g
extraos.
extraos.
Antgenos:
Antgenos: son los que desencadenan en el
organismo una serie de eventos celulares que
provocan la p
p
produccin de los mecanismos de
defensa..
defensa
Los mecanismos de RESPUESTA INMUNE tienen un
componente
p
CELULAR y un componente
p
HUMORAL
HUMORAL..

SISTEMA INMUNITARIO
SISTEMAINMUNITARIO
Formadoporclulasymolculas
responsablesdelainmunidad.

FUNCION ESCENCIAL DEL SISTEMA INMUNITARIO

NO PROPIO
NO PROPIO

NO PROPIO
SISTEMA INMUNE

PROPIO

NO PROPIO

NO PROPIO
NO PROPIO

Funciones del sistema inmune

(a)
( ) Defensa
D f
inmunolgica:
i
l i reconoce y elimina
li i
agentes infecciosos o sus productos. Tambin
material exgeno no infeccioso.
(b) Homeostasia: reconoce y elimina clulas y
molculas propias envejecidas o deterioradas.
deterioradas
(c) Vigilancia inmunolgica: reconoce y elimina
clulas que expresan mutaciones.

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Sistema Inmune

IInmunidadInnata
id d I
t
oNatural
Inmunidad
Adquirida o
Adquiridao
Adaptativa

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

I. Inmunidad Innata = Resistencia Natural

Presente desde el nacimiento

Primera lnea de defensa
Factores g
genticos y fisiolgicos
g
Incluye: Inmunidad Innata Externa e Inmunidad
Innata Interna

Caractersticas de la Inmunidad Innata

Componentes preformados
Estandarizacin
No memoria
Inespecfica

INMUNIDAD INNATA EXTERNA

Barreras naturales del organismo
(a) Fsicas o mecnicas
(b) Qumicas
(c) Biolgica (Flora Normal)

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

IMPORTANCIA DE LA FLORA NORMAL

Efectosdirectos

Produccindebacteriocinas
Produccindemetabolitostxicos
Reduccindelpotencialredox
Consumodenutrientesesenciales
Competenciaporreceptores

Efectosindirectos

Aumentodelaproduccinde
anticuerposydeinterfern
Estmulodelafagocitosis
Deconjugacindecidosbiliares

INMUNIDAD INNATA INTERNA

Barreras inflamatorias del organismo
((a)) Localizada
Localizada:: activacin sistemas de la
coagulacin, quininas y fibrinoltico
(b) Sistmica
Sistmica:: fiebre,
fiebre leucocitosis,
leucocitosis sntesis
esteroides y protenas de fase aguda
(c) Barreras propro-inflamatorias

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

INMUNIDAD INNATA INTERNA

PROTENAS SANGUNEAS

(a) EL SISTEMA DE COMPLEMENTO

(b) OTROS MEDIADORES INFLAMATORIOS

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA = LISIS

INMUNIDAD INNATA INTERNA

CELULAS FAGOCITICAS Y LITICAS
(a) Neutrfilos polimorfonucleares
(b) Monocitos/
Monocitos/Macrfagos
Macrfagos (fagocitos
mononucleares))
mononucleares
(c) Citoquinas que regulan y coordinan las
actividades celulares
(d) Clulas Natural Killer (NK)
(e) Eosinfilos

CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Granulocitos poliformonucleares
p
Derivan de Mdula sea
Grandes cantidades
Vida corta (2
(2--3 das)
60
60--70% de leucocitos totales
Migran hacia tejidos va
endotelio (diapedesis)
Ncleo multilobulado y
granular
Neutrfilos, eosinfilos,
basfilos.

Rol p
principal
p en inflamacin
aguda
Proteccin contra
microorganismos
Actividad fagoctica

Sistemafagocitariomononuclear

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Clulas NK hasta 15%

linfocitos sanguneos
NK elimina:
Clulas tumorales
Clulas infectadas por
virus
i
Clulas recubiertas por
IgG
Clulas NK secretan:
IFN ; IL
IL--1

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

IIII. Inmunidad Especfica = Resistencia

Adquirida o Adaptativa
Se desarrolla como respuesta a la
infeccin..
infeccin
El sistema inmune se adapta a molculas
no reconocidas previamente.
La induccin de inmunidad por infeccin
/vacunacin = inmunidad activa.
activa

Inmunidad Adquirida

Inmunidad Adquirida
q

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Caractersticas de respuesta inmune

especfica
Especificidad
Diversidad
Memoria
M
i
Especializacin
Autolimitacin
Tolerancia (no reactivo a si mismo)

Caractersticas de respuesta inmune especfica

Especificidad
Especfica para distintos antgenos, distintos
componentes estructurales de una protena,
protena
polisacrido u otra macromolcula.
Porcin del antgeno reconocida por linfocito:
epitope o determinante antignico.
antignico.
Linfocitos
f
expresan receptores de membrana
que distinguen diferencias en estructura de
di ti t antgenos.
distintos
t

Caractersticas de respuesta
p
inmune especfica
p
Diversidad
Sistema inmune mamfero puede discriminar
107 a 109 determinantes antignicos distintos:
repertorio de linfocitos.
linfocitos.
Depende de la variabilidad en la estructura de
los sitios de unin de los receptores de los
linfocitos.
linfocitos

Caractersticas de respuesta inmune especfica

Memoria
Respuesta a subsecuentes exposiciones del
mismo antgeno (respuesta secundaria) es
ms eficiente que la respuesta inmune
primaria.
Memoria inmunolgica ocurre por expansin
clonal de linfocitos especficos para un
antgeno
t
d
determinado.
t
i d

Caractersticas de respuesta inmune especfica

Especializacin
Sistema inmune responde distinto frente a
di ti t antgenos.
distintos
t
Inmunidad humoral y celular son inducidas
por diferentes
dif
t clases
l
dde microorganismos
i
i
o
por el mismo pero en diferentes etapas de la
infeccin.

Caractersticas de respuesta inmune especfica

Autolimitacin
A t li it i
Despus de la respuesta inmune el sistema
vuelve
l a su estado
t d d
de reposo b
basall
(homeostasis)
Se elimina el antgeno que es el principal
estmulo

para la activacin
linfocitaria.
f
Se estimulan mecanismos de regulacin
feedback.
M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Caractersticas de respuesta inmune especfica

Tolerancia
No reacciona frente a antgenos propios.
propios
Se eliminan linfocitos que expresan
receptores
t
especficos
fi
para autoauto
t -antgenos.
t
El contacto de los linfocitos con auto
auto-antgenos produce inactivacin funcional de
linfocitos autoreactivos.
autoreactivos
La prdida de auto
auto--tolerancia conduce a
enfermedades autoinmunes.

Componentes Inmunidad especfica

Linfocitos T y B
Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD
Respuesta Inmune especfica usa varios de los
mecanismos efectores de inmunidad innata y
aumenta
t la
l actividad
ti id d antimicrobiana
ti i bi
d stos
de
t .
stos.

Tipos de respuesta inmune especifica

Inmunidad Humoral
Mediada por anticuerpos producidos por Linfocitos B.
Reconocen especficamente antgenos microbianos los
neutralizan y facilitan su eliminacin.
eliminacin.
Principal
P i i l mecanismo
i
contra
t microorganismos
i
i
extracelulares
t
l l
y sus toxinas
toxinas..

Inmunidad Celular
Mediada por Linfocitos T.
T.
Defensa contra virus y bacterias intracelulares.

Maduracin de los linfocitos

Tipos de respuesta inmune adaptativa

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Componentes celulares de la respuesta inmune

especfica
fi
Linfocitos B (CD19)
Linfocitos T (CD3)
Clulas T Helper (CD4), Clulas T Citolticas o
Citotxicas (CD8), clulas T reguladoras, Clulas Natural
Killer (CD16)
Clulas accesorias
Fagocitos mononucleares, Clulas dendrticas
Clulas efectoras
Linfocitos T activados, neutrfilos, macrfagos, otros.

Subtipos funcionales de linfocitos T Helper

Se pueden dividir segn el tipo de citoqu
citoquinas
inas que
producen
d
y su funcin
f i efectora
f t
Linfocitos Th1:
Th1 INF
INF, ILIL-2,
2 TNF
TNF
.
Estimulados por ILIL-12 en respuesta a microbios que
infectan o activan macrfagos y clulas NK.
Linfocitos Th2: IL
IL--4, ILIL-5, ILIL-10, ILIL-13
Estimulados por ILIL-4 en respuesta a infecciones por
helmintos y alergenos.

Clases de linfocitos

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

La Inmunidad Humoral: Linfocitos B y Anticuerpos

Conduce a la
produccin de
inmunoglobulinas
(Igs).

Globulinas

Igs = Glicoprotenas
producidas por
clulas B.

Interactuan
especficamente con
antgenos.
antgenos

5 clases de anticuerpos (ISOTIPOS):

IgM Sintetizada durante respuesta primaria. mIgM o BCR.
Neutralizacin fijacin del C
Neutralizacin,
C, aglutinacin de antigenos
antigenos.
IgG
g Principal
p anticuerpo
p en suero. S
Sintetizada durante
respuesta secundaria. Prevalentes en suero. Atraviezan la
placenta. Funciones idem
IgA Protege mucosas, anticuerpo secretorio. Rpta tarda. En
lgrimas saliva,
lgrimas,
saliva leche
leche. Existen monmeros y dmeros.
dmeros
I D Receptor
IgD
R
t se hhalla
ll en la
l superficie
fi i dde las
l clulas
l l B
B.
I E Se
IgE
S une sobre
b superficie
fi i de
d mastocitos
t it = degranulacin
d
l i +
liberacin de histamina.
Alergias. Rpta tarda.
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Funciones de los Anticuerpos

p
Neutralizacin (toxinas bacterianas): inducida por
I G IIgA
IgG,
A e IIgM.
M
Activacin del C ((lisis de bacterias en plasma):
p
)
inducida por IgG, IgA e IgM.
Opsonizacin (bacteria extracelular) =>Fagocitosis
Fagocitosis
inducida por receptores para IgG e IgA en Fagocitos.
Citolisis (parsitos intracelulares y grandes parsitos)
inducida por IgG para NK y por IgE para eosinfilos.
Inflamacin:
I fl
i basfilos
b fil y mastocitos
t it iinducidos
d id por IIgE.
E
Inmunidad mucosal mediada ppor IgA.
g

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Isotipos de Anticuerpos

Propiedades
p
de las inmunoglobulinas
g

Fases de la respuesta inmune especfica

Reconocimiento antignico
Activacin linfoctica
Fase efectora
Homeostasis

Fases de la respuesta inmune especfica

Reconocimiento antignico
Los antgenos extraos interactan con
clones de linfocitos preexistentes
especficos para ese antgeno, en los
tejidos linfoides
linfoides:: hiptesis de seleccin
clonal..
clonal

Hiptesis de seleccin clonal

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

Fases de la respuesta inmune especfica

Activacin de linfocitos
Hiptesis de las 2 seales : requiere de 2
seales distintas: 1) el antgeno y 2)
productos microbianos o componentes de la
respuesta inmune innata.
Sntesis de nuevas protenas (ILs, RR-IL)
Proliferacin celular (expansin
(expansin clonal)
clonal)
Diferenciacin en clulas efectoras.

Hiptesis de las dos

seales para la activacin
de linfocitos

Fases de la respuesta inmune especfica

Fase
F
efectora
f t
Linfocitos especficamente activados por
antgenos realizan funciones efectoras que
eliminan los antgenos
antgenos..
Anticuerpos eliminan microbios extracelulares y
linfocitos T los intracelulares.
intracelulares.
Mecanismos de inmunidad innata son usados
tambin en la respuesta
p
adaptativa.
adaptativa
p
.

Fases de la respuesta inmune especfica

Homeostasis
Declinacin de la respuesta inmune
Apoptosis
Diferenciacin en clulas de memoria

Fases de la respuesta inmune adaptativa

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto

DESARROLLO DE LA RESPUESTA INMUNE

ADQUIRIDA
Material extrao
Extracelular

Intracelular

Clulas presentadora de antgeno

(CMH-II)

Clulas presentadora de antgeno

(CMH-I)

Clulas sensibilizadas al antgeno

Clulas sensibilizadas al antgeno

Clulas de Clulas productoras

memoria
de anticuerpos
Produccin de
anticuerpos

Clulas
efectoras
Inmunidad
mediada por clulas

Eliminacin del antgeno

Clulas de
memoria

DESARROLLO DE LOS PATOGENOS EN EL ORGANISMO

Extracelular

Intracelular

Espacios
intersticiales,
sangre, linfa

Superficies
epiteliales

Citoplasmtic
o

Vesicular

Organismos

Virus
us
Bacteria
Protozoarios
Hongos
Gusanos

Gusa os
Gusanos
Micoplasma
Estreptococos
Neumona
E. Coli

Virus
Vi
Chladimia spp.
Rickettsia spp.
Protozoarios

Micobacteria
Salmonella

Inmunidad
protectora

Anticuerpos
p
Complemento
Fagocitosis
Neutralizacin

Anticuerpos
E
Especialmente
i l
IgA
Peptidos
A ti i bi l
Antimicrobiales

Lugar de
infeccin

Clulas T y
Clulas T
clulas asesinas
Cit t i
Citotxicas
naturales
Microbacteria
dependiente de
Clulas asesinas
macrfagos
naturales
t l
activados.

M.Cs.Mblgo.MarcoA.RiveraJacinto