En la presente investigacin se seguir una trayectoria en la bsqueda de
conceptos tericos. Esta investigacin tendr un procedimiento cientfico sistemtico de indagacin, recoleccin, anlisis e interpretacin de informacin o datos en torno a un tema determinado (Hernndez, 2010). Se realizar una profunda bsqueda de referencias bibliogrficas sobre el tema de Antidepresivos en fuentes confiables: Libros de Farmacologa, Artculos cientficos, Bases de datos, Revistas electrnicas de divulgacin cientfica, Pginas Web con referencia bibliogrfica confiable, Monografas. As, las herramientas principales en el desarrollo de la investigacin sern la lectura, anlisis, reflexin terica, interpretacin y comparacin.
Marco terico.
Antidepresivos Heterocclicos.
El antidepresivo heterocclico prototpico es la imipramina, amina terciaria a
partir de la que, mediante modificaciones qumicas, se originaron otros antidepresivos heterocclicos con distintos perfiles farmacolgicos. Los antidepresivos tricclicos clsicos (ATC) (p. ej., Imipramina, Desipramina, Doxepina, Amoxapina, Amitriptilina, Nortriptilina, Clomipramina). Estos frmacos varan en su capacidad para inhibir la recaptacin de noradrenalina y 5-HT (Rang & Dale, 2012). El desarrollo inicial de los antidepresivos tricclicos fue resultado de la caracterizacin psicofarmacolgica de una serie de los anlogos estructurales que se haban creado como potenciales antihistamnicos, sedantes, analgsicos y antiparkinsonianos. Uno de estos compuestos, la imipramina, que posee una estructura similar a la fenotiazina, modific el comportamiento en modelos animales. A diferencia de las fenotiazinas, la imipramina tena eficacia limitada en pacientes esquizofrnicos, pero mejoraba los sntomas de depresin. La imipramina y los antidepresivos tricclicos relacionados han llegado a ser el pilar del tratamiento farmacolgico para la depresin, hasta el ulterior desarrollo de los inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina. Los antidepresivos tricclicos con una amina terciaria en la cadena lateral, que incluyen amitriptilina, doxepina e imipramina, inhiben tanto la noradrenalina como la serotonina; mientras que la clomipramina es algo ms selectiva para impedir la recaptacin de serotonina. La modificacin qumica de la estructura
de los antidepresivos tricclicos condujo a la zimelidina, el primer inhibidor
selectivo de recaptacin de serotonina, el cual, aunque eficaz, se retir del mercado debido a efectos secundarios importantes. La floxetina y la fluvoxamina fueron los primeros inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina ampliamente utilizados. Al mismo tiempo, los inhibidores selectivos de recaptacin de noradrenalina fueron introducidos a desarrollo clnico; mientras no se aprobara su uso en Estados Unidos para el tratamiento de la depresin, la atomoxetina se utiliz para el tratamiento del trastorno de hiperactividad con dficit de atencin. Los esfuerzos subsiguientes para el perfeccionamiento del frmaco se enfocaron en los inhibidores de recaptacin de serotonina y noradrenalina, y produjeron venlafaxina y duloxetina, las cuales carecen del receptor complejo mostrado farmacolgicamente por los antidepresivos tricclicos (Laurence, et al., 2012).
Agonistas parciales de receptores 5HT.
La depresin es una deficiencia funcional de los transmisores monoaminrgicos, noradrenalina y 5-hidroxitriptamina (5-HT), en determinadas regiones del encfalo. Los frmacos de los que se sabe que bloquean la sntesis de noradrenalina o de 5-HT revierten de forma coherente los efectos de los frmacos antidepresivos que actan selectivamente sobre estos dos sistemas transmisores (Rang & Dale, 2012). Las neuronas hipotalmicas responsables de la funcin de la hipfisis reciben impulsos noradrenrgicos y mediados por la 5-HT, que controlan la descarga de estas clulas. Los agonistas parciales de receptores 5-HT representan un grupo de frmacos ansiolticos, cuyo principal base es la Buspirona, junto con sus anlogos la Gepirona, Ipsapirona. Son agonistas potentes de los receptores serotoninrgicos 5-HT1A, lo que le confieren su accin ansioltica. Actan sobre los receptores presinpticos inhibidores, disminuyendo la liberacin de noradrenalina y serotonina (Flrez, 1998). Qumicamente los agonistas serotoninrgicos
J. Flrez; J., A. Armijo, . Mediavilla (1998). Farmacologa Humana (3 edicin).