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inmunocomplejos pueden activar a los linfocitos B mediante la ocupacin de los TLR, que
normalmente tienen como funcin detectar anticuerpos microbianos, como cidos
nucleicos. As, linfocitos B especficos de los antgenos nucleares pueden recibir
segundas seales de los TLR y se pueden activar, lo que da lugar a un aumento de la
produccin de autoanticuerpos antinucleares.
mostrado una llamativa firma molecular en los linfocitos de la sangre perifrica que indica
exposicin a interferones de tipo I.7 5 Estas citocinas son citosinas antivricas que
normalmente son sintetizadas durante las respuestas inmunitarias innatas contra virus.
Puede ocurrir que los cidos nucleicos ocupen los TLR de las clulas dendrticas y
estimulen la produccin de interferones. En otras palabras, los cidos nucleicos propios
simulan a sus equivalentes microbianos. Tampoco est clara la participacin de los
interferones en el LES; estas citosinas pueden activar a las clulas dendrticas y los
linfocitos B y favorecer las respuestas de los linfocitos T H 1, todo lo cual puede contribuir
a la produccin de autoanticuerpos patognicos.
Otras citocinas que pueden participar en la activacin no regulada de los linfocitos B
incluyen el miembro de la familia del TNF, BAFF, que favorece la supervivencia de los
linfocitos B. En algunos pacientes y modelos animales se ha descrito un aumento de la
produccin de BAFF, lo que ha llevado a intentar bloquear la citocina o su receptor como
tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias.
Factores ambientales. Hay muchos datos de que factores ambientales o no genticos
pueden estar implicados tambin en la patogenia del LES. La exposicin a la luz
ultravioleta (UV) empeora la enfermedad en muchas personas. La irradiacin UV puede
inducir la apoptosis de las clulas y puede alterar el ADN de tal forma que se haga
inmungeno, tal vez debido a un mayor reconocimiento por los TLR. Adems, la luz UV
puede modular la respuesta inmunitaria, por
Ejemplo, estimulando a los queratinocitos para que produzcan IL-1, una citocina que se
sabe que favorece la inflamacin. Las hormonas sexuales parecen ejercer una importante
influencia sobre la aparicin y las manifestaciones del LES.
MORFOLOGA
El LES es una enfermedad sistmica con manifestaciones proteicas. Los cambios
morfolgicos en el LES son, por tanto, extraordinariamente variables y dependen de la
naturaleza de los autoanticuerpos, del tejido sobre el que se depositan los
inmunocomplejos, y del curso y de la duracin de la enfermedad. Los cambios
morfolgicos ms caractersticos son el resultado del depsito de inmunocomplejos en los
distintos tejidos. Vasos sanguneos. En cualquier tejido puede haber una vasculitis
necrosante aguda que afecta a las pequeas arterias y arteriolas. La arteritis se
caracteriza por necrosis y por depsitos fibrinoides en el interior de las paredes
vasculares que contienen anticuerpos, ADN, fragmentos del complemento y fibringeno;
con frecuencia, tambin hay un infiltrado leucoctico transmural y perivascular En los
estadios crnicos, los vasos muestran un engrosamiento fibroso con estrechamiento
luminal.
Riones. La afectacin renal es una de las caractersticas clnicas ms importantes del
LES y la insuficiencia renal es la causa de muerte ms comn. La afectacin ms
relevante es glomerular, aunque en el LES tambin se observan lesiones intersticiales y
tubulares.
La patogenia de todas las formas de glomerulonefritis en el LES implica el depsito de
complejos ADN/anti-ADN en el interior de los glomrulos. Estos inmunocomplejos
provocan una respuesta inflamatoria que puede causar proliferacin de las clulas
endoteliales, mesangiales y/o epiteliales y, en los casos graves, necrosis de los
glomrulos. Aunque el rin tiene un aspecto normal por microscopa ptica en el 25-30%
de los casos, casi todos los casos de LES muestran una cierta anomala renal si se
investiga por inmunofluorescencia y microscopa electrnica. De acuerdo con la
clasificacin morfolgica actual de la International Society of Nephrology/Renal Pathology
Society, existen seis patrones de enfermedad glomerular en el LES (ninguno de los cuales
es especfico): clase I, nefritis lpica mesangial mnima; clase II, nefritis lpica proliferativa
mesangia); clase III, nefritis lpica foca); clase IV, nefritis lpica difusa; clase V, nefritis
lpica membranosa, y clase VI, nefritis lpica esclerosante avanzada.
Es raro encontrar una nefritis lpica mesangial mnima (clase I) en las biopsias
renales. Se detectan inmunocomplejos en el mesangio, pero sin alteraciones
estructurales concomitantes detectadles con la microscopa ptica.
La nefritis lpica focal (clase III) se ve en el 20-35% de los casos. Las lesiones
aparecen en menos de la mitad de los glomrulos, siguiendo una distribucin
segmentaria o generalizada dentro de cada uno de los glomrulos afectados. Las
lesiones activas se caracterizan por tumefaccin y proliferacin de las clulas
endoteliales y mesangiales, infiltracin por neutrfilos y/o depsitos de fibrinoide
con trombos capilares. La presentacin clnica vara de hematuria y proteinuria
microscpicas leves a un sedimento urinario ms activo, con cilindros eritrocticos
e insuficiencia renal aguda grave.
La nefritis lpica difusa (clase IV) es la forma ms grave de lesin renal en el LES,
as como la que se encuentra con mayor frecuencia en las biopsias renales, hasta
en el 35-60% de los casos. Se distingue de la nefritis lpica focal (clase III) por la
afectacin de la mitad o ms de los glomrulos. La mayora de los glomrulos
afectados muestran proliferacin endotelial y mesangial que causa
hipercelularidad difusa en esas estructuras y, en algunos casos, la aparicin de
semilunas epiteliales que llenan el espacio de Bowman. Cuando la afectacin es
extensa, los inmunocomplejos subendoteliales provocan el engrosamiento
circunferencial de la pared capilar, simulando asas de alambre rgidas en el
estudio rutinario con la microscopa ptica. La microscopa electrnica muestra
inmunocomplejos subendoteliales electrodensos prominentes (entre el endotelio y
la membrana basal), pero los inmunocomplejos tambin estn presentes