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rea donde el parasito circula todo el ao, la persona en 5 aos, va tener una
respuesta inmune que va a ser que las infecciones por plasmodium falsiparum sean
ms moderadas, y ms o menos despus de unos 20 aos de vivir ah esa persona se
va a infectar y no va a tener sintomatologa y algunas veces llegan a ser inmunes no
se van a volver a infectar, pero si esa persona se va del lugar por dos aos y regresa
el cuerpo se infectara nuevamente como si fuera la primera vez .
En la respuesta inmune primaria los anticuepos son del tipo IgM, pero se van a liberar
al final clulas B productoras de IgG, adems clonas de memoria de linfocitos B
productores de IgG, pero la mayor cantidad de anticuerpos que nosotros detectamos
son IgM, de tal manera que la IgM quiere decir respuesta inmune primaria si estamos
hablando en trminos de una infeccin, la presencia de IgM define una infeccin
aguda.
En la respuesta inmune primaria va ver IgM y una activacin de nuevos linfocitos B
que han salido a la periferia y que pueden ser especficos para el antgeno, pero aqu
va activar clones de clulas B productoras de IgG, y la respuesta inmune secundaria
es a expensas de inmunoglobulina G.
Ahora como les comente en las infecciones prolongadas, esto lo van a ver con la IgG
ms abundante (seala una grfica), entonces el diagnostico de una infeccin en
curso se tendra por determinacin de la inmunoglobulina G, entonces a estos tipos le
toman una muestra de anticuerpos cuando fueron a consulta y luego despus de dos
semanas, donde tuvo que haber un incremento de inmunoglobulina G de al menos 4
veces, sea dos divisiones, esto sirve para decir si hubo o no hubo una infeccin por
microorganismo determinado, en el caso de la mujer embarazada y con sospecha de
toxoplasma gondi, esta posibilidad tambin la puedo utilizar, si hay ese incremento en
la inmunoglobulina G de dos divisiones dobles en periodo de dos semanas tiene una
infeccin activa en curso.
finalmente esta la afinidad de los anticuerpos, los anticuerpos de tipo IgM nunca
maduran su afinidad, recuerden que cuando tenemos produccin de anticuerpos
contra antgenos timo independientes van a ser siempre IgM, ah ustedes no pueden
hacer determinacin de la afinidad de los anticuerpos, los anticuerpos de tipo IgG con
el tiempo van incrementando su afinidad, y usualmente esto simplemente es para que
entendamos algo, ms adelante si yo tengo una baja dosis de inoculo antignico los
anticuerpos van a ser de mayor afinidad, cuando la dosis es baja los anticuerpos son
de mayor afinidad y cuando la dosis es alta los anticuerpos son de menor afinidad.
Normalmente ustedes pensaran que a mayor cantidad de antgeno ms respuesta y a
menor cantidad de antgenos menor respuesta. Ahorita veremos la explicacin de por
qu esto se da.
Bueno definitivamente lo ms importante de la determinacin de IgG y su afinidad es
que la IgG aumentara afinidad con el transcurso del tiempo y la determinacin de la
afinidad de los anticuerpos contra un determinado microorganismo, me permite decir si
la infeccin fue reciente o tarda.
Dos aplicaciones claras de la determinacin de la afinidad de los anticuerpos es el
diagnostico por VIH reciente o tardia, y diagnstico de infeccin aguda por toxoplasma
EN AUSENCIA DE
Secrecin de anticuerpos
La secrecin de los anticuerpos
requiere
de
un
mecanismo
molecular, porque primero el
anticuerpo es una protena de
membrana y despus porque es
una protena secretada. Este
mecanismo molecular es activado
por la IL-2, IL-4 e IL-6, y se
produce a nivel de los rganos
linfoides secundarios. Recuerden:
en el ganglio linftico el folculo
linfoide es el rea de clulas B,
paracorteza rea de cluas T, en la
vecindad de corteza y paracorteza
se activan linfocitos B y T. No
todos los linfocitos B que se activan ah van a ir a formar parte del centro germinal.
Recuerden que en bazo algunos van a los folculos y otros a la zona marginal. Ac
tambin se produce activacin de linfocitos e induccin de la secrecin de los
anticuerpos en las reas extrafoliculares y posteriormente en la mdula del ganglio
linftico.
Cmo se induce ese cambio? El ADN de la Ig-M tiene en su ltimo dominio (el que
codifica para la regin constante) un segmento que codifica para un pptido
hidrofbico que hace que la protena se ancle en la membrana y quede como protena
de membrana. Pero antes del inicio de la secuencia codificadora de este pptido, hay
una seal de poliadenizacin (donde termina la secuencia codificadora y se adicionan
colas de poliadenina, terminando el transcrito), despus del ppido hay otra seal de
poliadenizacin. En el linfocito virgen, la transcripcin se da siempre hasta la ltima
seal de poliadenizacin, con lo que habr ARNm que siempre van a producir Ig-M
con un pptido hidrofbico que se ancla en la membrana y esto lo hace ser constante,
pero cuando el linfocito recibe IL-2, IL-4 e IL-6, la poliadenizacin es la primera seal,
y al darse la primera seal no hay transcripcin del segmento hidrofbico
Ganglio linftico
Los linfocitos hacen este proceso en el ganglio linftico, recuerden la distribucin en el
ganglio linftico: paracorteza con T, ndulos linfoides con B y mdula con clulas
plasmticas. Recuerden que los linfticos aferentes drenan su contenido en el seno
subcapsular que es su continuacin; se recubren de clulas endoteliales que es
impermeable a microorganismos, pero pueden pasar macrfagos y clulas dendrticas
mediante diapdesis. Este seno subcapsular se contina con unos canales corticales
que terminan en la mdula del ganglio linftico, de tal manera que esta linfa que
ingres al seno subcapsular va a drenar su contenido a la mdula, pero al parnquima
del ganglio linftico no van a ingresar microorganimos ni sustancias de gran tamao.
En las clulas endoteliales del seno subcapsular hay unas fibras llamadas canales
reticulares que son haces de fibras de colgeno recubiertos por una membrana, los
cuales se encargan del transporte de molculas que no tengan ms de 80 Daltons y
ellos se enrollan en los capilares, de modo que los canales reticulares drenan linfa del
seno subcapsular a los capilares con el fin de que con las citocinas que lleve activen el
endotelio vascular. Una vez activado el endotelio vascular, ste va a permitir la entrada
de linfocitos: en resumen, los linfocitos entran cuando provienen citocinas desde el
sitio de la inflamacin.
Estos linfocitos que estn proliferando van a hacer mutaciones en la regin variable.
Esas mutaciones pueden dar linfocitos B con receptores de mayor o menor afinidad y
va a competir por antgenos en las clulas dendrticas foliculares, recuerden que estas
clulas estn recubiertas de antgeno que ha sido fijado mediante complemento o
anticuerpos Ig-M. Ellas van a competir por antgeno y las clulas que generaron mayor
afinidad tienen mayor probabilidad de sentarse sobre estos sitios donde hay antgeno
y tienen mayor probabilidad de proliferar. Los linfocitos que hicieron mutaciones no
muy buenas y generaron receptores con menor afinidad, no pueden competir por el
sitio de unin antgeno y mueren por apoptosis y son fagocitados. Entonces, para
tener anticuerpos de alta afinidad es mejor que tenga pocos sitios de unin de
antgeno, porque de esa manera slo se unirn los anticuerpos ms especficos
gracias a que hicieron ms mutaciones que les confirieron mayor afinidad. Mediante
ese mecanismo podemos inducir la produccin de anticuerpos de alta afinidad.
El linfocito B recientemente se activaba, recibe IL-2, IL-4 e IL-5, y esta IL-2, IL-4
e IL-5 van a producir secrecin de los anticuerpos, usualmente Ig-M.
Si el linfocito B recibe mucho INF-G, va a producir Ig-G2 e Ig-G3 (estn en
poca cantidad) que son de la respuesta inmune celular.
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