Professional Documents
Culture Documents
INFEKTIVNIH BOLESTI
Katedra za imunologiju
Medicinski fakultet u Beogradu
UVOD
Pod profilaksom infektivnih bolesti podrazumevaju se postupci preduzeti pre ili
neposredno po izlaganju oveka infektivnom agensu ili njegovom produktu (npr. toksinu) sa
ciljem da se sprei uspostavljanje infekcije i razvoj bolesti. Imunoprofilaksa predstavlja
najznaajniji vid profilakse infektivnih bolesti i bazira se na principu imunizacije ljudi. Cilj
imunizacije je da imunizovana osoba stekne imunitet, tj. stanje otpornosti na infekciju nekim
patogenom koje traje odreeno, krae ili due vreme (idealno doivotno). Imunizacija moe da
bude prirodna i vetaka. Prirodna imunizacija se deava spontano bez ciljane ljudske aktivnosti i
moe da bude aktivna, kao to je imunost koja ostaje kod pojedinca posle preleane infekcije, ili
pasivna, posredovana antitelima koje prolaze placentu (IgG) ili se sekretuju u mleko
(prevashodno IgA) kojom majka titi svoje dete u toku trudnoe i prvih meseci ivota od svih
bolesti koje je preleala ili protiv kojih je vakcinisana. Sa druge strane, vetaka imunizacija
nastaje kao rezultat odreenih medicinskih postupaka iji je cilj da se razvije imunost pojedinca
na neku infektivnu bolest. I ova imunost moe da se indukuje aktivno, izlaganjem pojedinca
odreenom patogenu ili njegovoj komponenti, odnosno produktu (obino izmenjenom), ili
pasivno, davanjem antitela specifinih za taj patogen, njegovu komponentu ili produkt.
PASIVNA IMUNIZACIJA
Pasivna imunizacija podrazumeva primenu antitela specifinih za odreeni antigen. S
obzirom da tretirana osoba dobija ve formirana antitela, ovakav tretman ima brzo (skoro
trenutno) dejstvo, ali je imunitet koji ostaje privremen (uslovljen je poluivotom samih
imunoglobulina) i traje nekoliko nedelja, do maksimalno nekoliko meseci. Pasivna imunizacija
moe da se koristi profilaktiki, na primer, da sprei razvoj bolesti u sluaju poznatog izlaganja
odreenom infektivnom agensu (posle uboda iglom kontaminiranom krvlju sa virusom hepatitisa
B ili posle ujeda besne ivotinje) ili za zatitu osoba sa oslabljenom funkcijom imunskog sistema
(prevremeno roena deca ili osobe sa deficijencijom humoralne imunosti). Takoe se ona koristi
i terapijski sa ciljem da pobolja kliniku sliku bolesti, naroito onih posredovanih toksinima
(difterija i botulizam) ili u sluaju izlaganja oveka otrovu neke ivotinje (npr. prilikom ujeda
zmije) i esto predstavlja terapijsku metodu koja spaava ivot.
Za pasivnu imunizaciju najee se koriste humani imunoglobulini dobijeni spajanjem i
koncentrisanjem plazme veeg broja ljudi, ali se ponekad koriste i ivotinjski serumi. Postoje
dve grupe preparata humanih imunoglobulina. Jedni se dobijaju iz plazme seropozitivnih ljudi sa
visokim titrom specifinih antitela za odreeni patogen ili antigen (obino vakcinisanih osoba ili
osoba koje su nedavno preleale odreenu infekciju) i nazivaju se specifini imunoglobulini
visokog titra (a ponekad i hiperimuni globulini). Ovakvi preparati postoje za hepatitis B, tetanus,
besnilo, respiratorni sincicijalni virus (RSV), varicelu i druge izazivae odnosno bolesti. Druga
grupa preparata (tzv. humani imunoglobulini ili humani serumski globulini, nekada nazivani i
gamaglobulini) dobijaju se od nasumino izabranih davalaca krvi i sastoje se prevashodno od
IgG antitela razliitih specifinosti koja su obuhvaena u normalnom repertoaru antitela odraslih
osoba. Oni se koriste u profilaksi infektivnih bolesti kod osoba sa deficijencijom humoralne
imunosti, kao i kod onih bolesti za koje ne postoje ili nisu uvek dostupni specifini
imunoglobulini, npr. malih boginja, hepatitisa A, rubele (u prvom trimestru trudnoe) itd.
2
poliomijelitisa i rotavirusa) ili respiratornog trakta (npr. nazalna vakcina protiv influence).
Prednost oralnih i nazalnih vakcina je u tome to imitiraju prirodan put infekcije i dovode do
produkcije mukoznih IgA koji mogu da neutraliu patogene ve na ulaznim vratima u organizam.
Svaka vakcina, da bi bila kvalitetna i mogla masovno da se upotrebljava, treba da ispuni
odreene uslove. Pre svega, ona treba da bude efikasna (da kod velike veine vakcinisanih osoba
indukuje protektivan imunski odgovor) i bezbedna (ne sme da dovede do oboljevanja ili tekih
neeljenih dejstava). Dobra vakcina bi trebalo da pored humoralne indukuje i celularnu imunost,
tj. da aktivira citotoksine T-limfocite, to je naroito vano za intracelularne patogene. Takoe,
vano je da vakcina indukuje dugotrajan imunitet, ime se izbegava ili smanjuje na najmanju
moguu meru potreba za njenom ponovnom primenom. Konano, vakcina treba da ispuni i neke
praktine zahteve: da je stabilna (da moe lake da se transportuje i due da traje), da se lako
primenjuje (prednost oralnog i nazalnog davanja u odnosu na injekcije), da nije skupa i sl.
Generalno gledano, bezbednije vakcine (npr. inaktivisane i subjedinine) obino indukuju slabiji
imunski odgovor. Taj nedostatak se u odreenoj meri prevazilazi na dva naina: s jedne strane,
veina vakcina se daje u veem broju doza tokom dueg vremenskog perioda (revakcinacije), a s
druge strane mnogim vakcinama se dodaju adjuvansi sa ciljem da se povea njihova
imunogenost. Smatra se da adjuvansi deluju tako to stimuliu uroenu imunost kroz nakupljanje
antigen-prezentujuih elija, poveavanje ekspresije kostimulatora na njima i produkciju
citokina, ime se stimulie i steeni imunski odgovor na antigene prisutne u vakcini. Neeljeni
efekat adjuvansa je u tome to mogu da dovedu do inflamatornog odgovora na mestu inokulacije
vakcine.
Na osnovu sastava i naina na koji se kod vakcinisane osobe indukuje imunitet, sve
vakcine mogu da se podele u nekoliko grupa odnosno tipova, od kojih su najvanije i najvie se
koriste: ive, mrtve, subjedinine, konjugovane i kombinovane vakcine.
ive vakcine (engl. live vaccines) su pripremljene od vijabilnih sojeva mikroorganizama
sa ogranienim kapacitetom da indukuju infekciju i bolest kod ljudi. Takvi sojevi ili normalno
inficiraju druge ivotinjske vrste (npr. krave u sluaju vakcine protiv velikih boginja) ili se
dobijaju procesom smanjenja njihove virulencije, tj. atenuacije (tzv. atenuisani sojevi) pa se ove
vakcine esto zovu i atenuisane vakcine. Atenuacija se najee sprovodi tako to se patogen
due vreme kultivie in vitro u odsustvu imunskih mehanizama domaina i pod uslovima
razliitim od onih koji vladaju u ljudskom organizmu (npr. na nioj temperaturi ili u elijama
ivotinjskih vrsta koje patogen normalno ne inficira) pri emu on akumulira mutacije i adaptira
se na takve uslove, a izgubi sposobnost da indukuje bolest kod oveka kao njegovog prirodnog
domaina. Moderan nain atenuacije se zasniva na genetskoj manipulaciji patogena sa ciljem da
se kod njih izazovu mutacije gena za bitne faktore virulencije. Atenuisanim vakcinama pripada
veina vakcina protiv virusnih oboljenja (npr. protiv zauki, malih boginja, rubele, ovjih boginja
ili poliomijelitisa-oralna Sejbinova vakcina) i pojedine vakcine protiv bakterijskih infekcija
(prevashosodno onih izazvanih intracelularnim bakterijama) kao to je na primer BCG (Be-See) vakcina protiv tuberkuloze. Poseban tip ivih vakcina su vakcine dobijene genetskom
rekombinacijom (tzv. resortiranjem) homologih segmenata genoma izmeu srodnih virisa.
Primer je vakcina za rotavirus dobijena genetskim resortiranjem humanog i bovinog (kravljeg)
rotavirusa. ive vakcine indukuju sveobuhvatan imunski odgovor i to su jedine vakcine u
upotrebi koje pored antitela mogu da indukuju i celularni odgovor koji ukljuuje i citotoksine Telije. Takoe, imunitet koje ostavljaju je dugotrajan, te se najee daju u jednoj ili dve doze.
Veina ovih vakcina (sa izuzetkom BCG vakcine) se daju deci tek u drugoj godini ivota (sa
4