7.

- Cules son las diferencias farmacocinticas, farmacodinmicas y

efectos secundarios de los diferentes grupos de frmacos?
Agonistas beta-2

Farmacocintica
Como no pertenecen al grupo de catecolaminas, los agonistas beta-2 no
son sustratos de la COMT, por lo que ofrecen una mayor
biodisponibilidad y se pueden administrar por VO, parenteral e
inhalatoria, siendo esta la ms segura y, por tanto, la ms usada:
-

La va inhalatoria (aerosol) es la preferida en las crisis asmticas,

pues el efecto se inicia con rapidez y se circunscribe en las vas
respiratorias.
Por VO se necesitan dosis mayores, con lo que aparecen ms RAMs.
La va parenteral (SC, IM o EV) se reserva a situaciones graves. Por
estas vas los agonistas beta-2 ya no son tan especficos, lo que hay
que tener en cuenta por las posibles RAMs cardacas y presoras.
Va de administracin
Periodo de latencia
Efecto mximo
Duracin del efecto

VO
40 min
1 2 hs
2 4 hs

Va inhalatoria
3 a 6 min
20 60 min
4 hs

Farmacodinamia
a) Mecanismo de accin:
La unin con los receptores beta-2 provoca la activacin de una
protena Gs, que estimula la adenilciclasa, enzima que convierte al
ATP en AMPc (segundo mensajero), el cual media los siguientes
efectos:
- Disminucin del calcio intracelular.
- Inhibicin de la hidrlisis del fosfolpido inositol.
- Alteracin de la sensibilidad del sistema contrctil al
calcio.
- Hiperpolarizacin de la membrana.
- Estimulacin de la Na-K-ATPasa.
b) Efectos farmacolgicos:
Broncodilatacin, relajacin de la musculatura lisa
bronquial. Este efecto es ms evidente cuando existe
broncoespasmo.
Incremento de la actividad ciliar (mejora el cleareance
mucociliar), lo que favorece la movilizacin de las
secreciones traqueobronquiales.
Disminucin de las secreciones traqueobronquiales por
accin inhibitoria sobre la liberacin de ACh en las
terminaciones colinrgicas postganglionares de las vas
respiratorias.

 Accin antiinflamatoria inespecfica: Inhibicin de la

liberacin
de
mediadores
inflamatorios
(histamina,
bradiquinina, leucotrienos, etc.) por las clulas cebadas y
mastocitos (accin estabilizadora de membrana que inhibe
la degranulacin de estas clulas).
Disminucin de la permeabilidad microvascular, lo
que disminuye la congestin y el edema de la mucosa
bronquial.
Aumento de la sensibilidad de los receptores
esteroideos a la accin de los corticoides.

Efectos secundarios

Anticolinrgicos

Farmacocintica
- Va de administracin: el bromuro de ipratropio se administra por
va inhalatoria (mejor selectividad del rgano blanco).
- Absorcin y distribucin: el bromuro de ipratropio se presenta
bajo la forma de aerosol. Al ser administrado por va inhalatoria,
menos del 1% de la dosis se absorbe sistmicamente y, al igual que
con la mayora de frmacos que se administran por aerosol, un 90%
de la dosis se deglute. El frmaco es mal absorbido por la mucosa
respiratoria y en el TGI (biodisponibilidad <5%).
- Distribucin: menos del 20% del frmaco circula ligado a las
protenas plasmticas. No atraviesa la BHE.
- Metabolismo y excrecin: la pequea fraccin absorbida se
metaboliza a nivel heptico y se elimina del plasma con un tiempo de
vida media de 3-4 hs. La excrecin se realiza principalmente por va
fecal (90%).
- Luego de la inhalacin, el efecto se inicia en 5-15 min y dura 4-6 hs,
obtenindose respuestas mximas en 40-120 minutos.

Farmacodinamia
a) Mecanismo de accin:
El ipratropio acta como antagonista competitivo de la ACh en los
receptores muscarnicos presinpticos y postsinpticos de la va
area.
En la va area se ha identificado receptores muscarnicos M-1, M2 y M-3; los M-1 y M-3 se ubican bsicamente en la musculatura
lisa bronquial y en las glndulas submucosas cuya estimulacin
provoca broncoconstriccin e hipersecrecin bronquial.
b) Efectos farmacolgicos:
Por va inhalatoria las acciones del ipratropio se limitan casi
exclusivamente a la boca y va areas:

Broncodilatacin (por reduccin del tono vagal) e

inhibicin del broncoespasmo inducido por diversas
sustancias.
- A diferencia de los agonistas beta-2, el ipratropio carece
de efectos sobre la depuracin mucociliar (no disminuye la
secrecin de mucus ni afecta la funcin de los cilios del
epitelio bronquial) y, de este modo, evita la acumulacin
de secreciones en la va area inferios.
A diferencia de la atropina (que disminuye las secreciones
bronquiales y la funcin del epitelio ciliar), el ipratropio no influye
sobre la depuracin mucociliar y, por lo tanto, no antagoniza el
aumento de la depuracin mucociliar inducido por los agonistas
beta-2. Esta diferencia es evidente con la administracin local o
parenteral
El ipratropio produce efectos similares a la atropina cuando se
administra por va parenteral: broncodilatacin, taquicardia e
inhibicin de la secrecin salival. Sin embargo, aunque el
ipratropio es algo ms potente que la atropina en estas acciones,
casi no atraviesa la BHE, por lo que carece de efectos apreciables
sobre el SNC y ejerce mayor efecto inhibitorio sobre la transmisin
ganglionar.

Efectos secundarios
Por va inhalatoria el ipratropio se absorbe muy poco de los pulmones y
del TGI, por lo que las RAMs sistmicas son muy reducidos. Aun cuando
se inhalen dosis muy superiores a las recomendadas, ocurre poco o
ningn cambio en la FC, la PA, la funcin vesical, la PIO o el dimetro
pupilar.
- RAMs locales: Puede ocurrir irritacin de las fosas nasales,
sequedad y sabor metlico (disgeusia). Ocasionalmente se presenta
broncoconstriccin paradjica que puede ser inducida por el radical
bromuro del compuesto, por la hipotonicidad de la solucin
nebulizadora y/o por los preservantes que lo acompaan.
- RAMs sistmicas (raras): retencin urinaria, taquicardia, agitacin.

Metilxantinas

Farmacocintica
- Absorcin: La teofilina se absorbe bien por VO (Bd= 90-95%), rectal
o parenteral, pero existen varios derivados que ofrecen algunas
ventajas:
Elixofilina, es una teofilina en alcohol al 20%, que se absorbe
ms uniformemente en el TGI.
Oxitrifilina, que es el teofilinato de colina.

 Teofilina microcristalina de liberacin lenta, que se absorbe

lentamente del TGI, proporcionando niveles sricos durante
periodos ms prolongados. Se administra cada 12 horas.
Aminofilina (etilendiamina de teofilina): es ms soluble que
la teofilina, lo que permite administrarla por VO o EV (til en
casos de ataque agudo de asma). En la sangre la aminofilina
libera rpidamente la teofilina, siguiendo desde entonces la
misma farmacocintica. Cuando se usa aminofilina se debe
recordar que 1 mg de aminofilina equivalen a 0,85 mg de
teofilina.
Los alimentos pueden disminuir la velocidad, pero no el grado de
absorcin en el TGI. Los lquidos pueden amentar la velocidad de
absorcin.
-

Distribucin: la teofilina se liga a las protenas plasmticas en un

60-80%, pero la fraccin ligada disminuye hasta cerca del 40% en
recin nacidos y en adultos con cirrosis heptica. Alcanza todos
los lquidos extracelulares, atraviesa la placenta y se excreta en la
leche materna.
Metabolismo: el tiempo de vida media de la teofilina es de 8-9
hs en adultos y 3,5 hs en nios, siendo metabolizada en un 80% a
nivel heptico mediante procesos de desmetilacin y oxidacin.
En concentraciones teraputicas el metabolismo sigue una
cintica de primer orden; sin embargo, en concentraciones
mayores puede pasar a cintica de orden cero por saturacin de
las enzimas metablicas.
Excrecin: 90% se excreta por va renal, un 10-20% en forma
inalterada (en recin nacidos prematuros hasta un 50% se excreta
por va renal sin metabolizar).

Farmacodinamia
a) Mecanismo de accin:
Aun es desconocido, pero se postulan los siguientes mecanismos:
Disminucin del calcio intracelular.
Inhibicin de la fosfodiesterasa (enzima que degrada al
AMPc), lo cual origina un aumento del AMPc intracelular.
Incremento de la unin del AMPc a ciertas protenas de
transporte.
Inhibicin de los receptores de adenosina.
Potenciacin de los inhibidores de la sntesis de
prostaglandinas, lo cual sugiere una accin antiinflamatoria,
que disminuira el edema submucoso.
Reduccin en la captacin y/o el metabolismo de las
catecolaminas en los tejidos neuronales.
b) Efectos farmacolgicos:

 Aparato respiratorio:
- Broncodilatacin: relajacin del msculo liso bronquial,
disminuyendo el espasmo o la constriccin de las vas
areas inducidas por diferentes mecanismos: alrgenos,
ejercicio, etc.
- Disminucin de la resistencia pulmonar: aumenta la
velocidad de flujo y la capacidad pulmonar vital.
- Aumento del cleareance ciliar.
- Aumento de la secrecin bronquial.
- Inhibicin de la degranulacin de las clulas que
intervienen en la inflamacin (plasmocito, eosinfilo,
basfilo), impidiendo la liberacin de mediadores
qumicos de la inflamacin.
- En niveles teraputicos aumenta la capacidad para el
trabajo muscular y mejora la contractilidad diafragmtica,
reduciendo la fatiga del diafragma en sujetos normales y
en pacientes con EPOC.
- Estimulacin de la respiracin a nivel del SNC.
SNC:
- Efecto estimulante del SNC.
- Estimulacin del centro respiratorio bulbar, incrementa su
sensibilidad al CO2.
- Estimulacin del centro vasomotor.
- Estimulacin del nervio vago (X par).
Corazn:
- En dosis bajas produce una leve disminucin de la FC y
aumento ligero de la presin sistlica y diastlica.
- En rangos teraputicos produce estimulacin cardaca:
o Cronotropismo positivo: aumento leve de la FC.
o Inotropismo positivo: aumento ligero de la fuerza
contrctil, con disminucin en la precarga.
- En dosis mayores produce taquicardia.
- Aumento del flujo coronario.
Vasos sanguneos: en general, produce vasodilatacin
(leve disminucin de la RVP), aumentando la perfusin en la
mayora de rganos, excepto a nivel de los vasos cerebrales
(vasoconstriccin), lo que explica la utilidad de la cafena en
casos de migraa (cefaleas intensas producidas por
vasodilatacin de las arterias cerebrales).
TGI: aumenta la secrecin de HCl y pepsina, por lo cual
debe usarse con precaucin en casos de lcera pptica
(peligro de hemorragia digestiva).

 Rin (accin diurtica): aumenta la excrecin de agua y

electrolitos en patrones muy similares a los producidos por
las tiazidas.
Metabolismo:
- Aumenta el metabolismo basal.
- Aumenta la concentracin plasmtica de AGL.
Msculo estriado: aumenta la capacidad de trabajo
muscular.

Efectos adversos
El riesgo de toxicidad aumenta progresivamente con concentraciones
sricas que exceden los 30ug/mL, que ocurren generalmente como
resultado de dosis mltiples, especialmente durante el tratamiento
crnico. Las RAM ms frecuentes e importantes son las cardiovasculares
y digestivas:
-

SNC: cefalea, mareos, aturdimiento, excitacin e incluso

convulsiones (sobre todo en nios).
CV: bochorno, palpitaciones, hipotensin, taquicardia sinusal,
extrasstoles, taquicardia ventricular, ICC. La administracin EV
rpida de aminofilina puede ocasionar una hipotensin muy
marcada, por lo cual el frmaco debe infundirse en un periodo de
10-15 minutos.
Respiracin: taquipnea (es un estimulante del centro respiratorio),
paro respiratorio.
TGI: nuseas, vmitos, hemorragia digestiva, disgeusia, anorexia,
clicos, diarrea.
TGU: polaquiuria, retencin urinaria.
Msculo esqueltico: contracciones.
Metablicos: aumenta los niveles de calcio srico y urinario;
aumenta la creatinina y cido rico; disminuye el bicarbonato.
Otros: problemas de aprendizaje y de conducta en nios que
reciben teofilina, aun en rangos teraputicos.

Antileucotrienos

Farmacocintica
- Va de administracin: VO
- Absorcin: Casi completa. Pueden administrarse con o sin
alimentos, pues su biodisponibilidad no se altera (a excepcin del
zarfilukast, que su administracin con comidas ricas en protenas
y grases reduce su biodisponibilidad).
- Distribucin: Ms del 90% ligado a protenas.
- Metabolismo: a nivel heptico.

Excrecin: renal (zileuton), va biliar-fecal (pranlukast, zafirlukast,

montelukast).

Farmacodinamia
El mecanismo de accin depende del frmaco:
1. Zileuton Inhibicin de la sntesis de leucotrienos (bloqueando
la 5-lipooxigenasa).
2. Zafirlukast, Pranlukast, Montelukast Antagonistas de los
receptores de leucotrienos (ARLT), bloquean en forma
competitiva a los receptores de leucotrienos de tipo 1 (Cys-LTR1).

Efectos adversos
Cefalea
Alteraciones gastrointestinales