Aula 3:

Normas, Legislao e Regulamentao

para o Desenvolvimento de
Biomateriais
Universidade Federal do ABC
Centro de Engenharia, Modelagem e Cincias Sociais Aplicadas
- Engenharia Biomdica
Profa. Dra. Christiane Ribeiro

EN3830Biomateriais

Principais indicadores de Impactos na

sade
Infra-estrutura
Recursos humanos

produtos
Conseqncias do uso de prteses de baixa qualidade, principalmente:
Altas taxas de mortalidade e agravos
grande nmero de cirurgias de reviso e dias de internao
impactos negativos na qualidade de vida dos pacientes
Necessidade de rgos de inspeo para minimizar
estes problemas e estabelecer critrios e regimentos

Conceitos Fundamentais
Conformidade
a observncia das normas tcnicas que se aplicam ao produto para a
correta execuo das funes prometidas.
Eficcia
o efeito que resulta do uso do produto em condies controladas
Efetividade
o efeito obtido quando se est utilizando o produto durante os servios de
rotina.
Desempenho
est diretamente associado execuo da atividade para qual o produto foi
projetado, sendo os resultados medidos por meio de indicadores.

Como estabelecer o controle de processo na

produo de biomateriais?
Controle rigoroso no processamento em escala de
produo de biomateriaisreduzir a liberao no
mercado de produtos em condies de noconformidade
Tomada de deciso
Regulamentaes Tcnicas da Legislao
do Ministrio da Sade

Protocolos Normativos:
ISO e ASTM

Sendo: EA= efeito adverso qualquer efeito no desejado, em humanos,

decorrente do uso de produtos sob vigilncia sanitria.
QT = queixa tcnica qualquer notificao de suspeita de alterao ou
irregularidade de um produto ou empresa, relacionada a aspectos tcnicos ou
legais que poder ou no causar dano sade individual ou coletiva.

Fatores determinantes envolvidos

no bom desempenho das tecnologias para a
sade

Sistema Nacional de
Vigilncia Sanitria SNVS:
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA
Vigilncia Sanitria Estadual VISA
Rede Brasileira de Laboratrios Analticos em Sade
REBLAS

Laboratrios Centrais de Sade LACEM

Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade INCQS (FIOCRUZ)
CONMETRO / INMETRO (Regulam. Tcnica)

Competncias
ANVISA: normatizar, controlar e fiscalizar produtos, substncias
e servios de interesse para a sade
Concesso de certificado de Boas prticas de fabricao

Histrico
1938 primeira regulamentao para estocagem,
recebimento de produtos farmacuticos nos EUA

embarque

1964- pesquisas realizadas pelo FDA demonstraram que 19,5 % dos

cremes e loes apresentavam alta contagem de bactrias patgenas
responsveis por muitos casos de cegueira.

Publicao do primeiro CFR (Code of Federal Regulations)

1971- primeira reviso deste regulamento. A indstria farmacutica
iniciou os programas de BPF, chamados Total Quality Assurance
1979- nova reviso apresentando os requerimentos legais
No Brasil, a portaria no. 16 de 1995 foi substituda pela RDC 134 de
2001, com o objetivo de assegurar a qualidade na fabricao dos
medicamentos.
Em considerao a OMS a ANVISA publicou a RDC 210 que aprimorou e
padronizou as aes de Boas Prticas de Fabricao - BPF
Boas Prticas de Fabricao so Normas especficas para fabricao
adequada de produtos com objetivos de evitar contaminaes, erros
tcnicos que possam tornar esses produtos imprprios para uso.

BPF garantem a mxima qualidade dos produtos

manufaturados, segurana no uso e eficcia na aplicao

Fundamentos das Boas Prticas de Fabricao

Compreendem quatro prticas:
Excluso de microrganismos indesejveis e material
estranho;
Remoo de microrganismos indesejveis e material
estranho;
Inibio de microrganismos indesejveis;

Destruio de microrganismos indesejveis

Pilares das BPF

Objetivos das BPF

Boas prticas de fabricao de produtos para

sade - controle de qualidade

Controle de embalagem, rotulagem e instrues de uso

Inspeo, medio e equipamentos de testes
Validao
Controle de mudanas
Manuseio
Armazenamento
Distribuio
Identificao e rastreabilidade
Componentes e produtos no conformes

Certificao de BP Nacionais - 2011

Boas Prticas de Fabricao Certificao de BPF

Internacional (2011)

Fluxo de renovao e/ou prorrogao de Certificado de

produtos mdicos (equipamentos e materiais)

Registro do produto na Anvisa

Materiais de uso em sade quatro ltimos dgitos sempre inicia

com o numeral 9 (AAAAAAA 9BBB)

Base para as regras de classificao

Regulamentaes e Normas
RDC
(RESOLUO
DE
DIRETORIA
COLEGIADA)
Ato da Diretoria Colegiada da ANVISA. Trata de fins normativos, de
interveno ou de alterao do Regimento.
RDC N156, DE 11 DE AGOSTO DE 2006
Dispe sobre o registro, rotulagem e re-processamento de produtos mdicos e d
outras providncias
RE N 2606, DE 11 DE AGOSTO DE 2006
Dispe sobre as diretrizes para elaborao, validao e implantao de protocolos de
re-processamento de produtos mdicos e d outras providncias.
ISO - 11.080.10 EQUIPAMENTOS DE ESTERILIZAO
ISO 11135-1 Esterilizao dos produtos de sade, o xido de etileno - Parte 1:
Requisitos para o desenvolvimento, validao e controlo de rotina de um
processo de esterilizao para dispositivos mdicos
ISO / TS 11135-2 Esterilizao dos produtos de sade - xido de etileno - Parte
2:
Orientao
sobre
a
aplicao
da
norma
ISO
11135-1
ISO 11137-1 Esterilizao dos produtos de sade-Radiao - Parte 1: Requisitos
para o desenvolvimento, validao e controlo de rotina de um processo de
esterilizao
para
dispositivos
mdicos

Recomendaes de natureza econmica

- exigncias da RDC 185/06, que determina a apresentao do relatrio de

informaes econmicas no momento do pedido de registro ou de revalidao

do registro de produtos para sade

relatrio de informaes econmicas apresentado pelo

fabricante deve conter o preo do produto praticado em outros
pases, o nmero potencial de pacientes para os quais o produto
se destina e o preo que se pretende praticar no mercado
interno.
Deve conter tambm a proposta de comercializao do produto,
incluindo os gastos previstos com o esforo de venda e com
publicidade e propaganda, e a relao dos produtos substitutos
existentes no mercado, acompanhados de seus respectivos
preos.
O no cumprimento da exigncia, a falsidade das informaes ou
a inobservncia do prazo mximo de 30 dias, aps a concesso ou
revalidao do registro, acarretam a suspenso da venda do
produto.

INSTRUO NORMATIVA n 1, de 2 de MARO de 2009

Estabelece os critrios especficos para o agrupamento
de IMPLANTES ORTOPDICOS para fins de registro

em

famlias

sistemas

ARTICULAO DE QUADRIL
Os seguintes critrios so aplicveis sobre componentes especficos
para o agrupamento em famlias e sistemas de substituio da
articulao de quadril:

Contextualizao
Desafios na avaliao dimensional, geomtrica e supeficial
de implantes ortopdicos

Complexidade
grande diversidade
necessidade de instrumentos de medio,
infraestrutura e especialidades na rea
alguns dos procedimentos especificados nas normas so
complexos, ambguos ou pouco detalhados

Conceitos chave de projeto

Geometria
Resistncia
Modularidade
Cinemtica
Desgaste
Rigidez
fixao

Atentamento ao Processamento
Foco no controle: dimensional
geomtrico
acabamento de superfcies
Medio

ensaio

Em conformidade com um procedimento especificado

A medio na sade
Variedade de
exames

A medio nos implantes

Variedade de
ensaios

Fsico-qumicos
Metalogrficos
Mecnicos
Dimensionais
biocompatibilidade

A importncia da metrologia na
garantia da qualidade

Desacoplamento da interface entre cabea prottica e cone da haste femoral (interface

constrita). Devido a incompatibilidade dimensional entre estes componentes (A, seta),
ocorreu secundariamente o desacoplamento entre os componentes da superfcie articular
primria, no constrita (B).

Para um mesmo dimetro externo de

componente acetabular de mesmo design,
a utilizao de cabeas de dimetro
crescente (28mm, 32mm, 36mm e 40mm)
proporcionam amplitude de movimentao
respectivamente de 123, 130, 136 e
152, at o impacto. A distncia crescente
a ser percorrida pela cabea prottica
tambm demonstrada.

Macroprocesso de obteno de implantes

Prtese nova

Boas prticas de
fabricao
(RDCs)

Desenvolvimento (RDC 56)

Validade do processo de
fabricao (RDC 185)
Aprovao de modelo (ANVISA)
Paciente do SUS
Fabricao seriada de
implantes e prteses
Revalidao do processo (RDC 250)
Implementao de possveis melhorias

Paciente particular

Etapas de finalizao

Fluxograma do Transporte e armazenamento do ciclo de produo de

acordo com as BPFs

Desenvolvimento (RDC 56)

Os requisitos necessrios so:
Materiais biocompatvies
Quimicamente estvel

Geometria adequada para montagem e estabilidade

Geometria apropriada para restaurar a funo
Facilidade e confiabilidade na implantao
Minimizao da perda de material sseo
Minimizao de trauma para os tecidos adjacentes
Reduo de variaes na distribuio de cargas
Durabilidade a longo prazo
Custo apropriado

Trabalhar com referncia em Normas

Trabalhar com referncia em Normas

Trabalhar com referncia em Normas

Ensaios que devem

ser realizados para
comprovar a
biocompatibilidade

Norma ISO 10993

Em Resumo:
Controle de qualidade no processamento de
produtos classificados como correlatos invasivos
1 controle decorrente das matrias-primas e insumos.
2- decorrentes do processamento fsico-qumico em si.
3- decorrente das condies da rea de trabalho, manuseio e
embalagem.

Adequao do modelo de processamento

quantidade de produto em processo estocado

controle verificado quanto a integridade estrutural de

seu princpio ativo e ausncia de toxicidade
decorrente de formao de micro-organismos antes
da continuidade do processamento para a sua
finalizao

Testes in vitro

Modelo de produo CONSULMAT

cada etapa executada isoladamente e
seqencialmente dentro da lgica do processo de cada
produto.
as etapas so intercaladas somente pela operao de
limpeza e preparo da rea de trabalho.
o lote obtido esterilizado em quantidades
fracionadas de acordo com o nmero previsto de
unidades que sero embaladas para a venda

Fluxograma de controle do
processamento em jornada de produo
do biomaterial
FRX da MP

Processamento

citotoxicidade

FRX do acabado

validao

Aprova / Reprova

Como atestar a qualidade final no produto

processado?
Anlise qumica: verificar teor de metais
pesados
Citotoxicidade: atendendo requisitos
biolgicos de biocompatibildade in vitro
pH: medido na linha de processamento devido
possibilidade de correo imediata

Exemplo: Valores de lotes de Estrutura Mineral ssea Bovina EMOB por FRX e valores limites de norma [ Braga, FJ.C et alColaob 2004]

Pelo teor limite mximo do arsnio exigido em norma, tanto para a ASTM F1185 como para a
ASTM F1088, o lote 1 deveria ser reprovado, mesmo considerando que na somatria
limite de metais pesados pela norma ASTM F1088 (50 ppm) ele esteja abaixo.

Exemplo: Ensaio de citotoxicidade para EMOB

Curvas de viabilidade celular pelo mtodo de incorporao do vermelho neutro

- EMOB 04 reprovado a partir da citotoxicidade

[ Braga, FJ.C et al- Colaob 2004]

A que concluso pode-se chegar??

Preveno e controle dos implantes

Norma NBR ISO 12891-1
Recomendaes para remoo, manuseio e anlise de
implantes cirrgicos removidos de pacientes (cirurgias de
reviso ou post mortem)
Objetivo: fornecer orientaes na preveno de falhas
Em qualquer anlise de um explante, o conhecimento do
histrico clnico do implante proveitoso
Sempre que possvel, recomenda-se uma avaliao funcional antes da
remoo do implante para auxiliar na anlise posterior

Raios X , Tomografia Axial Computadorizada - CAT

Investigao microbiolgica: tecidos/fluidos coletados
imediatamente aps remoo do implante

RESOLUO CFM N 1.956/2010

(Publicada no D.O.U., de 25 de outubro de 2010, Seo I, p. 126)
Disciplina a prescrio de materiais implantveis, rteses e prteses e
determina arbitragem de especialista quando houver conflito
O CONSELHO FEDERAL DE MEDICINA, no uso das atribuies conferidas pela
Lei n 3.268, de 30 de setembro de 1957, regulamentada pelo Decreto n 44.045,
de 19 de julho de 1958, respectiva e posteriormente alterada pela Lei n 11.000,
de 15 de dezembro de 2004, e Decreto n 6.821, de 14 de abril de 2009, e...
RESOLVE:
Art. 1 Cabe ao mdico assistente determinar as caractersticas (tipo, matria-prima,
dimenses) das rteses, prteses e materiais especiais implantveis, bem como o
instrumental compatvel, necessrio e adequado execuo do procedimento.
Art. 3 vedado ao mdico assistente requisitante exigir fornecedor ou marca
comercial exclusivos.
Art. 5 O mdico assistente requisitante pode, quando julgar inadequado ou deficiente
o material implantvel, bem como o instrumental disponibilizado, recus-los e oferecer
operadora ou instituio pblica pelo menos trs marcas de produtos de fabricantes
diferentes, quando disponveis, regularizados juntos Anvisa e que atendam s
caractersticas previamente especificadas.

Fonte: ABRAIDI Associao Brasileira de Importadores e Distribuidores de Implantes

Controle:
PS-VENDA:
ANVISA:
Rede de Hospitais Sentinela
Rede de Profissionais Sentinela (?)
Queixas Avulsas (?)

Investigaes Laboratoriais REBLAS (?)

Recuperao de Implantes Retirados (?)
Revalidao do Registro (5 anos)

Aspectos relacionados a tica

O uso de animais justificado? O estudo est bem
planejado e importante o suficiente para justificar o
sacrifcio do animal?
A pesquisa pode usar seres humanos como cobaias?
Quem o proprietrio de novos biomaterais e

dispositivos implantveis?
correto uma empresa fabricar dois tipos de
dispositivos, um de alta qualidade, e mais caro que o

outro

Aspectos relacionados a tica

J que muitas questes relacionadas aos Biomateriais
ainda no esto respondidas, quais os critrios para que
agncias

de

regulamentao

controle

liberem

comercializao de um novo produto?

O paciente deve ter a possibilidade de desligar um
dispositivo que o mantm vivo, caso sua qualidade de vida
seja insatisfatria?
O paciente pode exigir que o governo ou seu plano de
sade arque com os custos de um dispositivo que ainda no
tenha sido formalmente aprovado pelas agncias de
regulamentao?

Perspectivas
Desafios no Brasil
Necessidade de infra-estrutura e recursos humanos
maior controle dos materiais e processos de fabricao
operacionalizacao facilitada da REMATO (Rede
Multicntrica de Avaliaao de Implantes Ortopdicos)
desenvolvimento das normas ABNT (grande trabalho do
comit CB -26)