INMUNIDAD FRENTE A VIRUS

DR. JORGE CHAVEZ MEZONES

MEDICO INFECTOLOGO TROPICALISTA
UPAO - 2016

INMUNIDAD FRENTE A VIRUS

Los virus son microorganismos intracelulares obligados,
que generalmente ingresan a las clulas susceptibles
usando receptores de superficie celular.
VIH se adhiere a la clula por medio de una glicoprotena
de la envoltura viral (Gp 120) que se une al receptor CD4
de superficie.
Rinovirus se unen a molculas de adhesin intercelular
(ICAM-1) expresadas en las clulas de muchos tejidos
como las del epitelio respiratorio.
<

 Cuando el virus est dentro de la clula husped,

causa lesin celular por diferentes mecanismos.
La replicacin viral puede interferir con la sntesis
proteica celular y provocar la muerte de la clula por
lisis (virus citolticos).

Otros virus pueden causar infecciones latentes sin

conducir a la muerte inmediata de la clula husped.

 La inmunidad contra los virus debe ser capaz de

actuar en las distintas poblaciones de clulas
infectadas:
En la etapa inicial de la infeccin, antes de la
invasin.
Despus de la invasin cuando los virus son
inaccesibles a los anticuerpos y fagocitos.

 En primer lugar, la infeccin viral estimula la

produccin, por parte de las clulas
infectadas, de IFN tipo 1 (que comprende 2
grupos serolgicamente distintos, el y el ).

 IFN tipo 1 - acciones biolgicas:

Inhibe la replicacin viral estimulando la sntesis de
enzimas celulares que interfieren con la replicacin del
ARN o ADN.
La accin antiviral tambin es ejercida sobre las clulas
vecinas no infectadas, que quedan as protegidas de la
infeccin.
Aumenta el potencial ltico de las clulas NK cuya funcin
principal es matar las clulas infectadas por virus.
Modula la expresin de molculas MHC:
aumenta la expresin de las molculas MHC clase I
inhibe las de clase II.
As mejora la eficiencia de los linfocitos T citotxicos que
reconocen antgenos extraos asociados a molculas MHC I.

 Las clulas NK lisan muchas clulas infectadas

por virus, constituyendo uno de los
mecanismos efectores principales en los
estados iniciales de la infeccin viral.
Adems del IFN tipo 1, el IFN-, el TNF y la IL2, aumentan el potencial ltico de estas
clulas.

INMUNIDAD ADAPTATIVA
La inmunidad especfica contra virus est mediada tanto
por mecanismos celulares como humorales.
En etapas iniciales de la infeccin, los Ab especficos
dirigidos contra las protenas de envoltura o de las
cpsides virales que participan en la adhesin, impiden la
unin con el receptor celular y por lo tanto el ingreso a la
clula susceptible; stos son llamados anticuerpos
neutralizantes.

 La IgA de las mucosas es importante en la

neutralizacin de virus que ingresan al
organismo por va respiratoria o digestiva.
La induccin de inmunidad secretoria es una
de las bases para el desarrollo de vacunas
orales o nasales.

 La activacin del complemento tambin

puede participar de la inmunidad mediada por
anticuerpos, principalmente lisando virus y
promoviendo la fagocitosis.

 Un mecanismo fundamental de la inmunidad

especfica contra las infecciones virales establecidas
est constituido por los linfocitos T citotxicos,
fundamentalmente los linfocitos T CD8 que
reconocen antgenos virales asociados a molculas
MHC clase I, sintetizados en el interior de las clulas
infectadas.

 Los linfocitos T citotxicos diferenciados, ejercen su

efecto antiviral por 3 mecanismos:
a) Lisis de las clulas infectadas por liberacin de
grnulos que contienen una protena formadora de
poros (perforina)
b) Estimulacin de enzimas intracelulares que
degradan los genomas virales
c) Secrecin de citoquinas, ms especficamente IFN-,
linfotoxina (LT) y en menor grado IL-2.

MECANISMOS VRICOS PAREA EVITAR LA

RESPUESTA INMUNITARIA
Respuesta humoral: Variacin antignica: VIH-Gripe
Interfern: VHB (inhibicin de IFN)
Funcin celular inmunolgica: Destruccin de linfocitos T CD4
en VIH

Disminucin de la presentacin del antgeno: Bloquea

molculas MCH-I: CMV - Herpes simple
Inhibicin de la inflamacin: Inhibicin IL 1 y TNF como
Adenovirus Poxvirus.

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El ciclo de replicacin tiene 2 fases:

extracelular y metablicamente inerte,
intracelular donde utiliza la maquinaria de la clula husped.

MULTIPLICACION VIRAL

DR. JORGE CHAVEZ M.

16

12 JUN 2014

 En muchos virus se ha identificado un gran nmero de tipos

serolgicamente diferentes.
La capacidad viral de variar antignicamente es uno de los
mecanismos de evasin ms difundido.
En VIH, se observa una importante variabilidad gentica, en
los genes env por errores en la enzima transcriptasa reversa
que pueden conducir a cambios de hasta un 30% en regiones
hipervariables de la Gp 120.

SUPRESIN DE LA RESPUESTA INMUNE

Los virus son capaces de infectar las clulas
del sistema inmune, linfocitos o macrfagos,
alterando su funcin e inhibiendo la
inmunidad adaptativa.
Este fenmeno de supresin inmune es visto
en infecciones causadas por VIH, virus Epstein
Barr, citomegalovirus y virus del sarampin,
entre otros.

Otros mecanismos:
Expresin limitada de antgenos en las
membranas celulares (arenavirus, rabdovirus)
Persistencia viral en sitios poco accesibles a la
respuesta inmune (papilomavirus)
Inhibicin de expresin de molculas MHC clase I
(adenovirus)

MECANISMOS DE ESCAPE DE LOS VIRUS

Variacin antignica rpida:
Gripe/influenza nunca se consigue la
inmunizacin.
Supresin de la respuesta del individuo,
infectando clulas competentes (como el
virus VIH a los linfocitos Th CD4).

Variacin antignica:
Drift & shift

Delves PJ. Roitts Essential Immunology.

 Menor o deriva antignica, resultado de

mutaciones puntuales en genes que codifican
HA y NA
Mayor o cambio antignico, que obedecen a
sustituciones o reordenamientos de segmentos
enteros de ARN

Alteracin del
procesamiento
antignico: MHC I y II

Delves PJ. Roitts Essential Immunology.

Interferencia de mecanismos inmunes:

Rpta. Humoral: FcR, bloqueo de C3b y C4b, uso
de receptores de complemento.
Rpta. Celular: Regulacin negativa de granzimas,

homlogos de IL-10, receptores de IFN, IL-18,

bloqueo de seal de IFN, pro y anti apoptosis.

Delves PJ. Roitts Essential Immunology.

Anticuerpos:
Bloqueo de la unin.
Citotoxicidad celular
x AC.
Fagocitosis.
Activacin
complemento

Delves PJ. Roitts Essential Immunology.

Inmunidad celular:
NK mata clulas
infectadas.
T citotxicos.
Cordn de citoquinas
(TNF, IFN)

Delves PJ. Roitts Essential Immunology.

Virus Influenza
Tipos A - B

Estructura del Virus VIH

VIH
VIH 1:
M: Principal, subtipos
A: (1 y 2) Europa, Africa Central
B: Lenta diseminacin; predomina Europa, Amrica,
C: 50% de todo VIH circulante. Predomina Africa
subsahariana, India, Etiopa, Brasil.
E: Transmisibilidad y agresividad incrementada
Otros: D, F1, F2, G, H, J, K

O: Atpico, mas relacionado a VIS

Oeste de Africa.

N:
Camern

VIH 2

Pilcher CD, et al. J Clin Invest 2004

Kahn LO, Walker BD. N Eng J Med 1998

1.

Exposicin al VIH en
mucosas

2.

Coleccin de viruses en
clulas dendrticas y
migracin hacia ndulos
linfticos inguinales

3.

Replicacin en ganglios
linfticos

4.

Diseminacin viral
generalizada

INMUNOPATOGENIA DEL SIDA

HIV

CD4

Infeccin por VIH

Fagocitosis
Clula T Clula folicular Macrfago
dendrtica
VIH en vacuolas

Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente
EstimulacinAg

Crnico bajo
nivel

Activacin por
citoquinas

TNF

Replicacin Viral
Intensiva
Transporte a tejidos
especialmente encfalo
Signos clnicos
Infecciones oportunistas, neoplasias
Lisis de clulas CD4+

GRACIAS
jorgechavez2708@yahoo.es
jorge- -chavez@hotmail.com