Tema 4: La herencia: estabilidad y variacin.

La Herencia: estabilidad y la variacin....................................................183

La Herencia. Su relacin con la Gentica...........................................183
El ADN y la informacin gentica...................................................187
El gen como unidad bsica de la herencia......................................188
Genotipo y fenotipo...................................................................................189
Tipos de variacin......................................................................................190
Variacin no hereditaria.......................................................................191
Variacin hereditaria.............................................................................191
Regulacin de la expresin de la informacin gnica.....................195
Interacciones entre los genes en el proceso de
expresin de la informacin gentica..................................................196
Dominancia y recesividad...................................................................197
Interaccin entre alelos........................................................................198
Herencia monognica y polignica.......................................................200
Ley de la Segregacin o Primera Ley de Mendel.............................201
Ley de la Transmisin independiente o
Segunda Ley de Mendel...........................................................................206
Ligamiento de los genes...........................................................................208

Herencia ligada al sexo.......................................................

Herencia de los caracteres de variacin continua...................
La Gentica y su aplicacin en la salud Humana....................
Produccin de Vacunas.........................................................
Utilizacin de nuevas tcnicas del ADN recombinante
(llamadas de Ingeniera Gentica) ...................................... 217
Terapia Gnica......................................................................
Otras aplicaciones de la Biotecnologa
a la salud humana..................................................................
Principales productos Biotecnolgicos cubanos
con aplicacin en la Biomedicina.........................................
Importancia de la gentica en la Medicina..........................
Bibliografa ...........................................................

209
211
212
215
218
219
220
220
222

LA
HERENCIA:
ESTABILIDAD
186

Y
VARIACIN
La Herencia: estabilidad y la variacin.
Desde hace mucho tiempo el hombre observ que los hijos tienen caractersticas
similares a las de los padres, y a la vez otras que los diferencian de los mismos. Esta
observacin los llev a plantearse varias interrogantes:

Por qu los hijos se parecen a los padres en algunas caractersticas, pero difieren en
otras?
Por qu a veces los nietos tienen caractersticas de los abuelos que sus padres no
presentan?
Por qu los hermanos se parecen entre s, pero tambin presentan diferencias, si son
hijos de los mismos padres?

A estas y muchas otras interrogantes el hombre ha dado respuestas, que en este captulo
esclareceremos.
La Herencia. Su relacin con la Gentica.
En qu consiste la Herencia?
La Herencia es la unidad de la estabilidad y la variacin . Es la propiedad de los
organismos que asegura la sucesin material y funcional entre las generaciones, es una
tendencia de los individuos a parecerse a sus progenitores, pero al mismo tiempo
diferenciarse de estos, e implica la transferencia de informacin gentica de los padres a
los hijos a travs de la reproduccin.

187

Todos los organismos por muy poco complejos que sean, pueden dar lugar a
descendientes muy parecidos a ellos como consecuencia de la transmisin de
informacin gentica en el proceso reproductivo.
Las interpretaciones de los fenmenos de la estabilidad y la variacin han cambiado a
travs del tiempo, condicionado por el desarrollo alcanzado en cada poca.
El fenmeno hereditario lleva implcito tambin la variacin pues pueden observarse en
los descendientes diferencias con respecto a sus progenitores. La variacin es una
propiedad contraria a la estabilidad, puesto que implica cambios en los individuos. Si
bien la mayor parte de las caractersticas de los descendientes son similares a los
progenitores por la estabilidad, existen otras que son diferentes, pudindose observar
tanto en los hijos con respecto a los padres, como entre los propios hermanos. De esta
forma se observa un equilibrio entre la variacin y la estabilidad.
Estas variaciones, observables en los individuos, puede implicar cambios en la
informacin gentica o no, ambos casos sern estudiados a continuacin con mayor
detenimiento.
La Gentica es una rama de la Biologa que estudia: los fenmenos de la herencia y sus
propiedades, y la aplicacin de las leyes que rigen las diferencias y semejanzas entre los
individuos que poseen los mismos ascendentes (padres y abuelos).
La Gentica se considera una rama de las Ciencias Biolgicas en desarrollo, la cual se
aceler con el de cursar del siglo XX y en los ltimos aos de ste tuvo avances
extraordinarios. Sobre la base de los estudios realizados por Gregor J. Mendel, (Figura
4.1) y el desarrollo vertiginoso de las tcnicas para estudiar por una parte, la estructura
de la clula que contiene el material hereditario y por otra, el uso de organismos que se
reproducen rpidamente como las bacterias (Escherichia coli) (Figura 4.2 A) y las
moscas (Drosophila melanogaster) (Figura 4.2 B) entre otros, han permitido realizar
estudios ms profundos y precisos acerca de los cromosomas (estructuras que
intervienen en la herencia) y los mecanismos fisiolgicos y bioqumicos que garantizan
la herencia.

Figura 4.1. Gregor Johann Mendel. Considerado padre de la gentica moderna. Tomada
de Microsoft Encarta, 2003.

188

Figura 4.2. A: Escherichia coli. B: Drosophila melanogaster

El desarrollo de microscopios de alto poder resolutivos y de numerosas tcnicas
moleculares, han permitido el desarrollo de la gentica molecular. La aplicacin de las
matemticas, la estadstica y la computacin han hecho posible el avance en la rama de
la gentica cuantitativa y poblacional.
Uno de los ms brillantes pensadores de la historia de la biologa, Charles Darwin, fue
tambin uno de los ltimos cientficos en formular una teora errnea de la herencia. La
llam pangnesis y la public en 1868. Esta implicaba la mezcla irreversible de las
caractersticas maternas y paternas. De acuerdo con este concepto, cuando se combinan
los vulos con los espermatozoides se produce una mezcla de material hereditario que
resulta en una combinacin semejante al resultado de la unin de dos tintas de diferentes
colores. Sobre la base de esta hiptesis podra predecirse que la progenie de un animal
negro cruzado con uno blanco resultara gris, y que su progenie tambin lo sera, pues el
material hereditario blanco y negro una vez mezclados nunca podra separarse
nuevamente.
Este concepto obviamente no era satisfactorio para explicar la realidad y era
incompatible con la teora evolucionista de Darwin ya que cualquier caracterstica
ventajosa de un individuo se diluira irreversiblemente en unas cuantas generaciones
hasta volverse insignificante. De este modo se contrapona a la Teora de la evolucin,
pues ignoraba el fenmeno de caractersticas que no se observan en una generacin o
varias generaciones y luego reaparecen.
Para Charles Darwin y otros defensores de La Teora de la Evolucin, el concepto
presentaba dificultades particulares. La evolucin segn Darwin tiene lugar cuando la
seleccin natural opera sobre las variaciones hereditarias existentes, o sea, variacin que
puede ser heredada. Si la hiptesis de la herencia por mezcla fuera vlida, las
variaciones hereditarias desapareceran como una sola gota de tinta en una mezcla de
189

varios colores. Entonces la reproduccin sexual dara como resultado final una completa
uniformidad, entonces la seleccin natural no tendra materia prima sobre la cual actuar
y la evolucin no ocurrira.
Aproximadamente en la misma poca en que Darwin estaba escribiendo El origen de
las especies, un monje austriaco nombrado Gregor J. Mendel impulsaba una serie de
experimentos que llevaran a una nueva comprensin del mecanismo de la herencia. Si
Darwin hubiera tenido conocimiento del trabajo de Mendel (que haba sido publicado
tres aos antes que la pangnesis), la historia de la biologa se hubiera adelantado varias
dcadas.
Gregor Mendel naci en 1822 en una familia pobre de agricultores en una zona que en
la actualidad forma parte de Checoslovaquia. Siendo joven ingres en el monasterio de
agustinos de Brn y en 1847 fue ordenado sacerdote. Unos aos ms tarde fue enviado a
la Universidad de Viena para que se formase en fsica, matemtica y ciencias naturales y
esta formacin le proporcion una gran habilidad en distintos campos de la tcnica y de
las matemticas que le resultara de gran valor en sus posteriores experimentos. En
1854, a su regreso a Brnn, se convirti en profesor y en 1857 inici sus famosos
experimentos en el jardn del monasterio con guisantes (Pisum sativum), los cuales se
caracterizaron por su gran rigor cientfico, lo que marc el comienzo de la gentica
moderna.
La importante contribucin de Mendel fue demostrar que las caractersticas heredadas
son llevadas en unidades discretas que se reparten por separado (se distribuyen) en cada
generacin y que se transmiten de manera uniforme y predecible. Estas unidades
discretas que Mendel llam elemento o factor, posteriormente fueron conocidas como
genes.
Para sus experimentos sobre la herencia Mendel escogi el guisante Pisum sativum
(chcharo). Fue una buena eleccin porque estos tienen caractersticas que se heredan de
una generacin a otra sin cambios, como el color de las flores, el tamao de las plantas,
el color de las semillas, etc.
La eleccin de las plantas de guisantes para el experimento y la formulacin de una
hiptesis acerca del problema, le permiti realizar repetidos experimentos controlando
cuidadosamente las diferencias y analogas bien definidas y mensurables en varias
generaciones de plantas, adems lo ms importante, cont los descendientes en cada
caso y luego analiz los resultados matemticamente. Anteriormente otros
investigadores haban efectuado cruzamientos, pero Mendel fue el primero que cont la
descendencia. Aunque su matemtica era simple fue suficiente para fraguar la idea de
que un problema biolgico poda estudiarse cuantitativamente, lo que fue
sorprendentemente nuevo.
Finalmente organiz los datos de tal manera que sus resultados pudieron ser evaluados
de manera simple y con gran objetividad. Los mismos experimentos fueron descritos
con tanta calidad que pudieron ser repetidos y controlados por otros cientficos
posteriormente.
Los estudios realizados por Mendel quedaron en el olvido porque la ciencia de esa
poca no supo aquilatar su obra. En 1900 tres investigadores de pases diferentes: Hugo

190

de Vries en Holanda, Karl Correns en Alemania y Erich Tschermak von Seysenegg en

Austria, redescubrieron cada uno por su cuenta las leyes de la herencia, llegando por
separado a los mismos resultados que el monje austriaco aos antes, dndosele entonces
la importancia que tienen estos descubrimientos para la comprensin de la esencia de la
herencia, sirviendo de base para la mayora de las investigaciones modernas en este
campo. Por este motivo se considera a Mendel el padre de la gentica.
En 1909, Thomas Hunt Morgan, un bilogo estadounidense, visit el laboratorio de
Hugo de Vries, en Holanda y qued impresionado por su trabajo, debido a lo cual
abandon sus investigaciones y comenz el estudio de la gentica.
Con una notable combinacin de talentosa intuicin y suerte, en las primeras dcadas
del siglo XX, el prodigioso equipo de T. Hunt Morgan que trabajaba en Nueva York,
eligi la mosca de las frutas, Drosophila melanogaster, como la principal herramienta
utilizada por el bilogo para los estudios de gentica animal por mucho tiempo, esto se
debe a que la D. melanogaster presenta varias peculiaridades que la convierten en un
organismo ptimo para la experimentacin gentica, estas son:

Pequeo nmero de cromosomas y cromosomas de gran tamao (gigantes).

Corto ciclo de vida y pocos requerimientos para su desarrollo y reproduccin.

Morgan y sus colegas, partiendo de los estudios realizados en esos aos, llegaron al
importante principio de que los factores de Mendel (genes) estn ubicados en los
cromosomas. Esta idea que para nosotros es ahora algo comn, suscit grandes
controversias, pues en esta etapa de la investigacin de la gentica, el gen no tena una
realidad fsica, si no que era hasta ese momento, una abstraccin pura.
El ADN y la informacin gentica.
Los primeros experimentos para indicar de forma qumica el material gentico de la
clula, tuvieron sus inicios en el siglo XIX. En 1871, poco tiempo despus del trabajo
de Charles Darwin sobre la teora de la evolucin y de los experimentos de Gregor
Mendel que asentaron las bases de la gentica.
El 1869 un mdico alemn llamado Friedrich Miescher aisl el ncleo de la clula
extrayendo del mismo un material cido (nuclena), probando que este presentaba una
extraordinaria cantidad de fsforo, pero no se le atribuy a esta sustancia las cualidades
de la herencia. En aos posteriores se conoci que esta nuclena, ahora llamada cido
nucleico, estaba asociada con varias protenas en combinaciones denominadas
nucleoprotenas.
Despus de muchos estudios y experimentos se logr demostrar que el ADN es el
componente que desempea el papel de material gentico y que este est localizado en
los cromosomas. Los primeros estudios que definieron lo anteriormente expuesto,
fueron realizados en una serie bsica de experimentos efectuados con bacterias en las
cuales participaron los cientficos: Griffith, en 1928, utiliz cepas de Streptococcus
pneumoniae, y Avery, Mac Leod y Mc Carty en 1944 utilizaron extractos de esta misma
bacteria.

191

Fue a mediados del siglo XX que se evidenci, gracias a la informacin acumulada en

muchos aos, que este complejo cido orgnico cumpla los requisitos para ser el
portador de la herencia.
Todos los estudios realizados por muchos investigadores sobre el ADN, contribuyeron a
la comprensin de las funciones biolgicas del ADN, las cuales son:

Lleva la informacin gentica de la clula madre a las clulas hijas y de generacin

en generacin, portando gran cantidad de informacin (instrucciones), para dirigir el
crecimiento y desarrollo de los organismos.
Contiene la informacin para producir una copia de si mismo, que se duplica en cada
divisin celular con gran precisin.
Es qumicamente estable, lo que permite la conservacin de la informacin gentica
y su transmisin de generacin en generacin.
Es capaz de mutar (sufrir cambios en la informacin gentica contenida) y de copiar
esta informacin cambiada, del mismo modo en que se copia la original, con lo que
es transmitida a nuevas generaciones, esta propiedad es muy importante para la
evolucin.
Su informacin puede transcribirse a una molcula de ARN mensajero que la lleva al
ribosoma (sitio de traduccin) para la sntesis de una protena especfica.

Los experimentos confirmaron estas propiedades y fueron decisivos los aportes en 1953
del genetista estadounidense James Dewey Watson y el britnico Francis Harry
Compton Crick, que estudiando los datos experimentales y a partir de estudios de
difraccin de cristales de ADN, plantearon un modelo de esta molcula, que concordaba
con los hechos conocidos y explicaba el papel biolgico de este cido nucleico.
Los detalles sobre este modelo fueron estudiados en el tema I de este libro, donde se
analiza la estructura del ADN que posibilita la variedad de informacin y permite
explicar las propiedades esenciales del material gentico, entre ellas su caracterstica
para hacer copias exactas de s mismo mediante la rplica semiconservativa, que
constituye una propiedad de la molcula de ADN. En la interfase previa a la divisin
celular el material gentico de cada clula se replica permitiendo su duplicacin, as
despus de la divisin celular las clulas contendrn la misma informacin gentica.
Se ha comprobado que todos estos procesos ocurren con la intervencin de enzimas y
energa metablica de acuerdo a las necesidades de cada caso. Hoy se conocen los
detalles gracias al desarrollo alcanzado por la gentica molecular.
El gen como unidad bsica de la herencia.
Cmo se relaciona el gen con el ADN?
Se ha demostrado experimentalmente que una vez que el material gentico se ha
duplicado durante el perodo de interfase como resultado de la rplica semiconservativa
del ADN, los cromosomas individualizados durante la divisin celular, quedan
constituidos por dos cromtidas, las cuales son el resultado de dicha duplicacin. Cada
cromtida est formada por una molcula de ADN idnticas entre s y a la que la origin
(cromtidas hermanas).

192

Cada segmento de la molcula de ADN, que determina una caracterstica en el

organismo, es denominado gen, los cuales, se localizan linealmente en los cromosomas
y se transmiten a la descendencia durante la reproduccin. Del anlisis anterior
podemos concluir que la transferencia de informacin gentica de padres a hijos se
realiza mediante los genes, o sea las unidades bsicas de la herencia.
Los genes son, desde el punto de vista qumico, segmentos de ADN que generalmente
codifican la secuencia de los aminocidos de una protena especfica, sea estructural o
enzimtica, cuya presencia en un tipo determinado de clula, o en la sustancia
intercelular constituye la base qumica que condiciona la aparicin de un carcter
heredable. Por ejemplo, el gen que determina el color de los ojos, la estructura del pelo,
el que determina la sntesis de una hormona o una enzima especfica, etc.
En nuestra especie por ejemplo, el color del pelo negro de un individuo es el resultado
de sucesivas reacciones en las que participan determinadas enzimas; como consecuencia
de la accin de estas protenas, es que se sintetiza el pigmento que le da el color al pelo.
Si alguna de estas enzimas no se sintetizan, o se formaran de manera inactiva, no podra
producirse dicho pigmento y por tanto, el color del pelo no sera negro.
Es importante destacar que existen genes que no codifican para protenas, ejemplo de
estos son los genes que codifican para la sntesis del ARN ribosomal y del ARN
transferencial.
Como se ha detallado en el captulo 2, los genes no se traducen directamente en
protenas. En la expresin de la informacin gentica es fundamental la participacin de
las molculas de ARN mensajero, que se sintetizan copiando la informacin contenida
en el ADN mediante el proceso de transcripcin, para que a partir de la traduccin de
ese ARN se sintetice la protena especfica. Igualmente es de gran importancia la
participacin del ARN ribosomal y transferencial durante el proceso de biosntesis,
como hemos destacado en el tema 2.
Podemos concluir que en la biosntesis de protenas se expresa la informacin gentica
contenida en el ADN, ya sea una protena estructural o transportadora, una enzima que
cataliza una reaccin necesaria para una funcin biolgica, o una hormona que
desempea una funcin importante en el mecanismo de regulacin, las cuales son el
resultado de la expresin de la informacin gnica.
Se debe recordar que existen virus cuyo material gentico es el ARN, adems los genes
pueden transcribirse y/o traducirse, en dependencia de que sean genes estructurales o
reguladores.
Genotipo y fenotipo.
Para la comprensin de las explicaciones que a continuacin daremos, se hace necesario
precisar los trminos genotipo y fenotipo.
El genotipo es la constitucin gentica de los individuos, es decir, el conjunto de los
genes presentes en cada una de sus clulas. Todas las clulas de un organismo tienen el
mismo nmero de genes y las mismas caractersticas.

193

El fenotipo es el conjunto de caracteres del individuo, ya sean morfolgicos,

fisiolgicos, metablicos, conductuales, macroscpicos, microscpicos, etc., es decir, es
el resultado de la expresin de su genotipo, en interaccin con los factores del medio
ambiente.
Ms adelante explicaremos cmo puede ser la interaccin entre los genes que
determinan un carcter, pero s es oportuno sealar que las caractersticas finales de
muchos caracteres, dependen no slo de los genes que los determinan, sino adems del
ambiente en que se desarrollan. Entre el genotipo y el fenotipo de un individuo existe
una estrecha relacin, porque el fenotipo es el resultado de la interaccin combinada del
genotipo con los factores ambientales.

En consecuencia, individuos con genes idnticos para un determinado carcter, puede

presentar diferencias en sus fenotipos con respecto a dicho rasgo. Por ejemplo, los
gemelos monovitelinos son hermanos idnticos o sea que tienen la misma informacin
gentica, puesto que proceden de un vulo que despus de fecundado se dividi por
mitosis, obtenindose dos clulas que se desarrollaron como dos embriones
independientes. Si se toman estos dos gemelos y se separan al nacer, desarrollndose en
ambientes diferentes, a pesar de tener la misma informacin heredada, presentarn
diferencias notables en sus fenotipos debido a la influencia de los factores ambientales.
Tipos de variacin.
La variacin se manifiesta en las diferencias que presentan los organismos de cada una
de las especies. Estas diferencias pueden tener su causa en cambios ocurridos en el
material gentico o como consecuencia de un cambio en las condiciones ambientales
(internas o externas) que como conocemos, influyen en la regulacin de la expresin de
la informacin gentica. En dependencia de esto, los cambios en los caracteres de los
organismos se transmiten o no a la descendencia; y atendiendo a estos criterios las
variaciones se clasifican en variaciones hereditarias y variaciones no hereditarias.
Qu tienen en comn estos tipos de variaciones? En qu se diferencian?
Toda variacin hereditaria o no hereditaria constituye un cambio en los caracteres
fenotpicos del organismo y de una forma u otra, est relacionada con los genes, al ser
ellos los que contienen la informacin gentica que controla dichos caracteres.
La variacin hereditaria son los cambios producidos como resultado de modificaciones
ocurridas en la informacin gentica y ocurren al azar.

194

Los genes pueden cambiar debido a la mutacin o cambios de la secuencia de bases que
los constituye. Las mutaciones son modificaciones del ADN que alteran la informacin
gentica contenida en los genes.
Las mutaciones pueden ocurrir en todos los organismos, lo que implica el origen de
nuevas caractersticas en las especies. De esta forma surgen nuevos caracteres
fisiolgicos o morfolgicos como por ejemplo, la resistencia a un antibitico en una
bacteria, o un tipo de ala diferente en Drosophila. melanogaster.
En los organismos de reproduccin asexual, donde no existe recombinacin gentica ni
fecundacin, las mutaciones constituyen la nica causa de variacin hereditaria. Sin
embargo, en los organismos de reproduccin sexual, la posibilidad de que ocurra este
tipo de variacin es mayor, como resultado de la recombinacin gentica durante la
meiosis y de la segregacin.
La variacin no hereditaria son los cambios producidos como resultado de la influencia
del medio ambiente en la expresin de la informacin gentica. Dicha variacin no est
dada por cambios en el genotipo de los organismos, sino por las diferentes formas en
que este puede expresarse ante las diferentes condiciones ambientales existentes
(externas o internas).
No siempre resulta fcil distinguir un tipo de variacin de la otra por la simple
observacin. En estos cambios debe tenerse en cuenta que la variacin hereditaria, al ser
causada por cambios en el material gentico, se transmiten a la descendencia, mientras
que la no hereditaria, no se transmiten a la descendencia.
Variacin no hereditaria.
Profundicemos ahora en la variacin no hereditaria. Para ello centremos la atencin en
las siguientes interrogantes: cmo pueden cambiar los caracteres fenotpicos del
organismo, sin que haya cambiado la informacin gentica?, podemos plantear que
este tipo de variacin ocurre con independencia de los genes?
Conocemos que la variacin no hereditaria depende de las condiciones del medio
ambiente; sin embargo, esto no significa que esta ocurra con independencia del
genotipo; es precisamente la accin de los genes la que puede variar su expresin bajo
la influencia de dichas condiciones.
La variacin no hereditaria se manifiesta en todos los seres vivos, en ellos el fenotipo
vara dentro de ciertos lmites, segn la reaccin del genotipo ante los cambios de las
condiciones ambientales.
Recordemos que un mismo genotipo reacciona de manera diferente en diversos
ambientes, de ah que, organismos genticamente iguales pueden presentar diferentes
fenotipos, o que, un mismo organismo presente fenotipos diferentes durante su
desarrollo.
La propiedad del genotipo de expresar diferentes fenotipos ante condiciones
ambientales diferentes constituye la norma de reaccin del genotipo, la cual s se
transmite a la descendencia.

195

La norma de reaccin del genotipo para los cambios ambientales es ms amplia para
algunos caracteres que para otros. Por ejemplo en el ganado vacuno, mientras los
rendimientos de leche y el peso corporal varan constantemente de acuerdo a la cantidad
y calidad del alimento (norma de reaccin amplia), el color del pelaje y otros caracteres
permanecen constantes ante condiciones diversas (norma de reaccin estrecha). De
igual forma vara el bronceado de la piel del hombre o el peso corporal.
Este concepto de norma de reaccin del genotipo nos permite comprender por qu
nuestro peso corporal o el bronceado de la piel, por ejemplo, son caracteres que se
modifican fcilmente a diferencia del color de los ojos o el grupo sanguneo. Mientras
que los primeros tienen una amplia norma de reaccin ante factores como la
alimentacin, la actividad fsica que realicemos o la intensidad de la luz solar a la que
nos veamos expuestos, los segundos no varan independientemente de las condiciones
del medio ambiente.
Podemos resumir entonces que: la variacin no hereditaria es el resultado de la
norma de reaccin del genotipo ante diversos factores.
Variacin hereditaria.
Estas variaciones constituyen la materia prima sobre la cual operan las fuerzas
evolutivas.
Conocemos que la variacin hereditaria puede estar dada por dos causas:

Las mutaciones que pueden ocurrir en la secuencia de bases del ADN.

Como resultado de la recombinacin gentica (crossing-over) durante la formacin
de los gametos en la meiosis y de la segregacin.

Las mutaciones modifican la informacin del ADN, lo cual determina cambios en la

expresin de los genes en el fenotipo. De esta forma pueden provocar en los organismos
microlesiones o afectaciones en pequeo nmero de bases provocadas por el cambio de
una base por otra o prdida de una base y macrolesiones o alteraciones en frecuencia de
bases con o sin cambios morfolgicos que pueden provocar deleciones, duplicaciones,
redisposiciones, aneuploida.
Estos cambios varan segn el nivel de alteracin que produzcan en la estructura del
material gentico, es decir, segn afecten a un gen, a un cromosoma (contiene varios
genes) o a todo el genotipo del organismo. De acuerdo con esto las mutaciones se
clasifican en: gnicas (citolgicamente invisibles), cromosmicas y genmicas
(ambas citolgicamente visibles).
Constituyen mutaciones gnicas todos los cambios que afectan la secuencia de
nucletidos de ADN correspondiente a los genes, pueden ser por delecin o la adicin
de nucletidos dentro de un gen. Este tipo de mutaciones es el ms frecuente y pueden
ser muy diversos, pero en todos los casos son alteraciones moleculares en los genes que
no afectan la estructura de los cromosomas.
Cuando esto ocurre, el marco de lectura del gen puede desplazarse, lo cual implica la
transformacin de los codones en el ARN mensajero resultante de la transcripcin. Esto,
196

en general, da como resultado la sntesis de una protena completamente nueva. Como

consecuencia se afecta la expresin de la informacin gentica y aparecen nuevas
caractersticas fenotpicas en el organismo. La molcula de ADN original, el RNA
mensajero transcripto a partir de ella y el polipptido resultante se muestran en a) (ver
Figura 4.3). En b) vemos el efecto de la delecin de un par de nucletidos (T-A), donde
indica la flecha. El marco de lectura del gen se altera y aparece una secuencia diferente
de aminocidos en el polipptido. En c), la adicin de un par de nucletidos (C-G) da
como resultado un cambio semejante.
Estos cambios no tienen efectos para el organismo, o pueden causar daos, por ejemplo,
la hemoglobina es una protena formada por cuatro largas cadenas de aminocidos las
cuales estn a su vez codificadas por ciertas secuencias de nucletidos en el ADN.
La mutacin gnica que provoca la anemia falciforme, se provoca por el cambio de la
base timina en la secuencia de nucletidos de ADN de uno de los genes lo cual implica
el cambio del aminocido cido glutmico por valina en la secuencia de la molcula de
hemoglobina. Este cambio aparentemente simple, altera las propiedades normales de la
molcula de la protena hemoglobina, causando, un cambio en su orientacin adoptando
una forma cristalina que produce birrefringencia y deformacin de los glbulos rojos,
ocasionando anemia (dficit en el transporte del dioxgeno) que en estados extremos
puede ser fatal.

Figura 4.3. Alteraciones en el marco de lectura de un gen.

197

Mediante las mutaciones gnicas, en las poblaciones se originan formas modificadas de

alelos que constituyen alternativas en la determinacin de un mismo carcter codificado
por un gen. Las diferentes alternativas de un gen dado, reciben el nombre de genes
alelos.
Las mutaciones cromosmicas constituyen cambios en la estructura de los cromosomas
y se deben a rupturas cromosmicas que ocurren dentro de un cromosoma o entre
cromosomas no homlogos, se manifiestan como alteraciones en el ordenamiento de los
genes que en ellos se localizan y pueden ser de diferente naturaleza como presentaremos
a continuacin:
Delecin: Si el cromosoma pierde un fragmento, o sea, hay prdida del material
cromosmico.
Duplicacin: La presencia en exceso de una seccin de un cromosoma respecto a lo
normal. Esta seccin repetida puede hallarse presente en un par de cromosomas
homlogos o en ocasiones puede tener su existencia independiente con su propio
centrmero.
Redisposiciones: En estas se incluyen:

Translocacin: Transferencia de una porcin de un cromosoma a otro cromosoma

no homlogo.
Inversin: Tambin puede que ocurriese una redisposicin de un fragmento, en
cuanto al sentido en que se encuentra ubicado, o sea, una reordenacin de dicho
material, dando lugar a efectos nuevos.

Un ejemplo de delecin es el cuadro de retraso mental y anomalas esquelticas

producidas por la prdida del brazo largo o corto del cromosoma 18, as como el
Sndrome de Cri du chat conocido comnmente como Sndrome del grito del Gato
causado por la prdida del brazo corto del cromosoma 5, provocando en los lactantes
que lo padecen, microcefalia, retraso mental y malformaciones cardacas que
generalmente le provocan la muerte tempranamente.
Las translocaciones tambin ocasionan trastornos graves en los organismos que las
presentan, por ejemplo, la presencia de un brazo de un cromosoma 21 en un cromosoma
del par 13, 14 15 produce cuadros parecidos a la trisoma del par 21, aunque no tan
graves, que representan el 2% de los Sndromes de Down. A veces la presencia del
segmento translocado se halla contrarrestada por la delecin del mismo segmento en un
cromosoma del par 21; cuando se da esta situacin, los individuos son normales en su
fenotipo, pero se comportan como portadores de la mutacin y pueden transmitirla a sus
descendientes.
Las mutaciones genmicas afectan el nmero de cromosomas de los organismos y
pueden consistir en cambios en el nmero de juegos o series de cromosomas, o en el
incremento o disminucin de uno o ms cromosomas. De acuerdo a lo anterior las
mutaciones genmicas se clasifican en poliploida y aneuploida respectivamente.
Usualmente son el resultado de la no disyuncin.

198

En la poliploida , los cambios en el ADN provocan el aumento del nmero de series de

cromosomas; de esta forma se obtienen organismos con 3n, 4n,...n cromosomas. Este
tipo de mutacin es frecuente en plantas, las cuales comparadas con las formas diploides
(2n), presentan un incremento en el tamao de los rganos y otros caracteres
fenotpicos, por lo que este tipo de mutacin puede ser beneficioso desde el punto de
vista econmico, dando frutos mayores o un mejoramiento de la produccin agrcola.
Como resultado de la aneuploida los organismos presentan adems del nmero normal
de cromosomas, un cromosoma de ms o de menos en una o varias parejas de
cromosomas homlogos. Un ejemplo de aneuploida en el hombre es el conocido
Sndrome de Down o mongolismo. Este defecto aparece con mayor frecuencia cuando
ms avanzada es la edad de la madre y consiste en la trisoma del par 21, lo cual
provoca retardo mental, baja estatura, hipotona muscular y malformaciones cardacas,
entre otros. Otros ejemplos, son el Sndrome de Turner, debido a la prdida de un
cromosoma X, producindose una monosoma del par 23 a la forma XO y el Sndrome
de Klinefelter, los cuales presentan el par de cromosomas XY, pero son polismicos
para cromosomas X, presentando una trisoma del par 23 a la forma XXY.
Tambin el Sndrome de E o de Edwards provocado por la trisoma del par 18,
causa en los afectados deficiencias mentales, mentn retrado, malformaciones
cardacas, dedos de la mano rgidamente flexionados, braquidactilia, muriendo los
afectados despus del nacimiento.
Otro caso es la trisoma del par 13, llamada Sndrome de D o de Patau , los nios
afectados por esta malformacin mueren al poco tiempo de nacer. Presentan deficiencias
neurolgicas, malformaciones cardacas, labio leporino, paladar hendido, polidactilia,
sordera, defectos oculares, etc.
Se pueden producir mutaciones en el ADN como consecuencias de alteraciones que se
producen durante la replicacin, pero la posibilidad de que ocurran estos cambios es
baja.
A veces, estas mutaciones, tienen consecuencias perjudiciales para los individuos, pues
alteran su viabilidad o su fertilidad como hemos visto en los ejemplos anteriormente
expuestos.
Otras veces, sin embargo, los cambios cromosmicos se mantienen como parte de la
variabilidad gentica entre los organismos y contribuyen al cambio evolutivo y al origen
de nuevas especies. Como resultado de las mutaciones, existe una amplia gama de
variabilidad en las poblaciones naturales. En un ambiente heterogneo o cambiante, una
variacin determinada puede darle a un individuo o a su progenie una ligera ventaja. En
consecuencia, aunque las mutaciones no determinan la direccin del cambio evolutivo,
constituyen la fuente primaria y constante de las variaciones hereditarias que hacen
posible la evolucin.
Regulacin de la expresin de la informacin gnica:
Las diferentes manifestaciones que un mismo genotipo puede presentar ante las distintas
condiciones ambientales, demuestran que la expresin de la informacin gentica no es

199

siempre igual, los genes se expresan o no, en dependencia de las condiciones internas de
los organismos y del medio en que viven.
Cmo explicar que unos genes se expresan y otros no ante determinadas condiciones?
Se ha comprobado que entre los genes que conforman la informacin gentica de un
organismo, existen ciertos genes que regulan la expresin de los restantes. Estos reciben
el nombre de genes reguladores.
La regulacin de la expresin de la informacin gentica en el individuo, es un
proceso modulado por los genes reguladores. En este proceso determinadas protenas
reguladoras especficas, codificadas por estos genes, reprimen o activan la transcripcin
del ADN o la biosntesis de protenas en dependencia de las condiciones externas e
internas del organismo
Conocemos que los organismos son sistemas autorregulados. La base molecular de esta
caracterstica de todos los seres vivos y por tanto de su homeostasia y adaptacin es la
regulacin de la expresin gnica. En ellos las funciones que realizan, as como las
reacciones metablicas y las estructuras con las que se relacionan, estn reguladas
genticamente en una constante interaccin con el medio ambiente.
La regulacin del desarrollo en las diferentes etapas de la vida de un individuo, as
como la produccin de hormonas y la regulacin de la temperatura, son slo algunos
ejemplos resultantes de la regulacin de la expresin gnica.
Analicemos el ejemplo de la regulacin de nuestra temperatura corporal, carcter que
depende de un gran nmero de genes y que como conocemos, debe mantenerse entre
ciertos lmites. Segn la temperatura ambiental existente (baja o alta), los genes
reguladores activan o inhiben la expresin de los genes relacionados con la sudoracin y
el metabolismo energtico, lo que trae como resultado el mantenimiento de la
temperatura corporal constante.
Este como otros ejemplos, evidencian la significativa importancia de la regulacin de la
expresin gnica en la homeostasia y adaptacin de los seres vivos. De igual forma
demuestra que en la expresin de la informacin gentica, los genes no actan
independientemente, sino que interactan entre s, unos modificando la expresin de
otros. Por esto el genotipo se considera un sistema ntegro y autorregulado de genes.
La regulacin de la expresin de la informacin gentica tambin tiene una gran
importancia en el proceso de diferenciacin celular que caracteriza a los organismos
pluricelulares.
Durante el desarrollo embrionario, diferentes grupos de genes se activan o inactivan en
diferentes tipos de clulas. Lo anterior se evidencia en las caractersticas estructurales y
funcionales presentes en las clulas y tejidos resultantes del desarrollo de un huevo o
cigoto; en dichas clulas con la misma informacin gentica, unos genes se expresan y
otros no, determinando sus diferencias.
Interacciones entre los genes en el proceso de expresin de la informacin gentica.

200

Cada gen se halla ubicado en un cromosoma especfico, en un sitio particular del mismo
llamado locus . Dado que las clulas diploides poseen dos juegos de cromosomas, uno
procedente de la madre y el otro del padre, cada cromosoma tiene su pareja. Estos pares
de cromosomas se conocen como pares homlogos. Los dos se asemejan en tamao y
forma y tambin en el tipo de informacin hereditaria que contienen.
Para un carcter fenotpico pueden existir al menos un gen con dos alelos, uno situado
en el cromosoma materno y otro en el paterno. Los alelos se definen como las formas
alternativas de un mismo gen. Estos genes alelos estn relacionados siempre con un
carcter fenotpico que puede expresarse en una estructura o funcin, y pueden ser
iguales o no entre s.
Cuando los dos alelos relacionados con un determinado carcter, son idnticos entre s,
se dice que genotpicamente para esa caracterstica el organismo es homocigtico,
siendo heterocigtico cuando los alelos presentan diferencias.
Segn el carcter que se trate, pueden existir uno, dos, tres e incluso ms alternativas o
alelos. As para el carcter color de la esclertica existe una sola alternativa (los genes
que controlan la formacin de dicha estructura la determinan siempre blanca), no
existiendo por tanto para ese rasgo otra posibilidad de variacin.
En cambio para el color de la semilla del guisante existen dos alternativas: amarilla y
verde); determinadas por dos alelos, el alelo A determina el color amarillo y el alelo a
determina el color verde. Por consiguiente las plantas de semillas amarillas, pueden
presentar genotipo AA (homocigtico) y las de semillas verdes presentan genotipo aa
(homocigtico). Aquel individuo que porte un alelo para cada alternativa, o sea su
genotipo es Aa, ser heterocigtico y en este caso no resultan con un tipo intermedio de
color, sino que sern fenotpicamente amarillas, caso que estudiaremos en los epgrafes
siguientes.
Ejemplo de tres alternativas de alelos para un mismo rasgo, pueden encontrarse en el
color de los cabellos (claro, oscuro y rojo), el color de los ojos (azules, marrones y
verdes) y en los antgenos, que presentes o no en los eritrocitos, condicionan los
distintos grupos sanguneos existentes en el hombre.
En el caso de los grupos sanguneos, cuando los antgenos estn presentes; unas veces
corresponden al grupo sanguneo A y otras al grupo sanguneo B; cuando no lo estn se
dice que la sangre corresponde al grupo sanguneo O.
As aplicando lo estudiado anteriormente, tomando como ejemplo a los alelos que
determinan a los aglutingenos antes citados, las combinaciones que pueden
establecerse al asociarse dos de ellos son: AA, BB, OO, AB, AO, BO, donde los
primeros tres genotipos son genotipos homocigticos y los tres ltimos heterocigticos.
Dominancia y recesividad.
Cuando un organismo es heterocigtico para un carcter monognico o controlado por
un solo gen, por lo comn este no resulta una mezcla de la accin concurrente de los
alelos que lo controlan, sino la manifestacin de uno solo de ellos.

201

El alelo que se manifiesta recibe el nombre de gen dominante, mientras que el que no
se expresa recibe el nombre de gen recesivo. Por tanto la alternativa determinada por el
gen recesivo slo podr manifestarse, cuando el organismo sea homocigtico para ese
carcter.
Por ejemplo el gen que codifica para el carcter forma del lbulo de la oreja en el
hombre, el lbulo libre es la alternativa dominante determinada por el alelo (B),
mientras que el lbulo adherido es la alternativa recesiva determinada por el alelo (b).
Obsrvese que el alelo dominante se denota con la letra mayscula y el recesivo con la
misma letra , pero minscula, por consiguiente, segn el genotipo que resulte de la
combinacin del alelo aportado por la madre y el alelo aportado por el padre durante la
fecundacin, pueden obtenerse los siguientes tipos de lbulos:
GENOTIPO

FENOTIPO

BB (homocigtico dominante)
Bb (heterocigtico)
bb (homocigtico recesivo)

Lbulo de la oreja libre.

Lbulo de la oreja libre.
Lbulo de la oreja adherido.

Obsrvese que en el individuo con genotipo heterocigtico, el alelo dominante, es el que

se expresa, por tanto el lbulo de su oreja es libre.
Para que el lbulo de la oreja sea adherido, debe estar el gen recesivo en homocigosis o
sea el individuo debe ser de genotipo homocigtico recesivo.
Interaccin entre alelos.
Dominancia completa, dominancia incompleta, codominancia.
Como se ha estudiado en el epgrafe anterior la dominancia completa se presenta,
cuando hay dos tipos de alelos para un gen determinado y uno de ellos se expresa
siempre que est presente, tanto en genotipos homocigticos como heterocigticos. En
este caso el gen que se expresa es el alelo dominante y el que se expresa slo en
homocigosis es el alelo recesivo.
A medida que avanzaba la edad de oro de la gentica, lo nuevos estudios mostraban que
los patrones hereditarios no siempre son tan simples y directos. Si bien los principios
mendelianos constituyen la base para predecir los resultados de cruzamientos simples,
las excepciones, aunque no invalidan las leyes de Mendel, son abundantes. Ciertas
interacciones entre alelos explican gran parte de estas desviaciones de las proporciones
mendelianas. Aunque la interaccin de la gran mayora de los alelos ocurre segn la
modalidad dominante - recesivo en algunos casos existe dominancia incompleta y
codominancia. Adems, aunque slo dos alelos estn presentes en cualquier individuo
diploide, en una poblacin de organismos un solo gen puede tener alelos mltiples,
como resultado de una serie de diferentes mutaciones de ese gen. La interaccin entre
genes puede originar fenotipos nuevos y, en algunos casos, los genes pueden presentar
epistasis, es decir, uno de ellos modificar el efecto del otro.

202

Las caractersticas dominantes y recesivas no siempre son tan ntidas como el ejemplo
del lbulo libre o adherido. Algunos parecen mezclarse, por ejemplo: en las flores de
Boca de Dragn se ha comprobado experimentalmente desde principios de siglo, que si
se cruzan plantas homocigticas de flores rojas (RR) con plantas homocigticas de
flores blancas (rr), se producen en la descendencia plantas de flores rosadas
heterocigticas (Rr), es decir, un genotipo intermedio entre ambos homocigticos, como
si se diluyeran o mezclaran los efectos de cada alelo.
Este fenmeno se denomina dominancia incompleta y es el resultado de los efectos
combinados de dos productos gnicos, as cuando el Boca de Dragn rosado
(heterocigtico) se autopoliniza, las caractersticas rojo y blanco aparecen nuevamente
en la descendencia mostrando que los alelos segn estableci Mendel se mantienen
discretos e inalterados. Figura 4.4
En otros casos los alelos pueden actuar de una manera codominante, en la que los
heterocigticos no expresan una cualidad intermedia sino ambas cualidades de los
homocigticos simultneamente. El ejemplo de los grupos sanguneos: A, B, AB, O nos
servir para comprender mejor este fenmeno.
Se conoce que los eritrocitos producen antgenos especficos y que en el plasma existen
anticuerpos para estos antgenos. Los principales grupos sanguneos estn definidos por
la presencia de estos. Los alelos A y B son codominantes y el alelo O es recesivo. As
los individuos de grupo sanguneo A, pueden tener genotipo AA y AO, y sus glbulos
rojos tienen el antgeno A y su plasma no contiene anticuerpos contra su propio
antgeno, pero tiene anticuerpos contra el antgeno B.
Los individuos con grupo sanguneo B, pueden tener genotipos BB y BO, y sus glbulos
rojos tienen el antgeno B y su plasma no contiene anticuerpos contra su propio
antgeno, pero tiene anticuerpos contra el antgeno A.

203

Figura 4.4. Dominancia incompleta

Los individuos con grupo sanguneo AB poseen ambos antgenos, pero no tienen
anticuerpos A ni B. De modo inverso los individuos tipo O no tienen ningn antgeno,
pero tienen anticuerpos A y B. En consecuencia los individuos pueden resultar con los
siguientes grupos sanguneos:
GENOTIPO
GRUPO SANGUNEO
OO -----------------------------O
AA ----------------------------A
AO ----------------------------A
BB ----------------------------B
GENOTIPO
GRUPO SANGUNEO
BO -----------------------------B
AB -----------------------------AB
Como se observa en el esquema anterior, los genes que codifican la presencia de
antgenos en los glbulos rojos, no responden totalmente a las reglas de dominancia y
recesividad, (pues el alelo O es recesivo) sino que la manifestacin del gen procedente
de la madre no predomina sobre el gen procedente del padre y viceversa, resultando el
carcter una mezcla de dos caracteres o codominancia. Debe advertirse que en estos
casos, si bien se mezclan los efectos genticos no debe creerse que tambin lo hacen los

204

propios genes, los cuales permanecen en las clulas como entidades independientes,
ubicados cada uno en el locus de su respectivo cromosoma homlogo.
Aunque cualquier organismo diploide tiene solamente dos alelos de un gen dado, es
posible que puedan estar presentes ms de dos formas de un gen en toda una poblacin,
fenmeno que se denomina alelos mltiples, que es lo que ocurre en los tres alelos A, B
y O que determinan los principales grupos sanguneos. As ocurre con el color del pelaje
en los conejos que est determinado por una serie de cuatro alelos.
Herencia monognica y polignica.
En los organismos multicelulares complejos se acepta que en su mayora, cada una de
las caractersticas se haya controlada no por un solo gen (herencia monognica), sino
por la participacin simultnea de dos, tres o ms genes (herencia polignica), los
cuales pueden estar localizados en cromosomas distintos o en loci (sitios) diferentes de
un mismo cromosoma. Por otro lado numerosos rasgos heredables, si bien responden a
la accin de un gen, se manifiestan si los organismos son expuestos, antes o despus del
nacimiento segn el caso, a determinados factores ambientales.
Cuando la herencia de un carcter est dada por un solo gen, la prediccin de la
transmisin de ambos a la descendencia, tanto del gen como del carcter, resulta sencilla
gracias a la comprensin del cumplimiento de las leyes de Mendel.
La situacin es distinta cuando el carcter es controlado por la accin concurrente de
varios genes, hecho que ocurre en la mayora de los casos, los cuales pueden estar
localizados en cromosomas distintos como en loci diferentes de un mismo cromosoma.
El estudio de la herencia de estos caracteres es mucho ms complejo y siempre que se
cuente con los datos suficientes, su prediccin es posible por si se recurre al uso de
mtodos estadsticos ms complejos.
Como es obvio, cuanto mayor sea el nmero de genes implicados en la determinacin
del carcter, ms complejo resultar el anlisis de su transmisin a la descendencia
El bronceado de la piel es un carcter que puede darse como ejemplo de herencia
polignica, ya que depende de la accin combinada de varios genes distintos. Otros
trastornos como la diabetes, la obesidad, la enfermedad coronaria, la esquizofrenia y la
psicosis manaco depresiva, se desencadenan por la accin de genes y de factores
ambientales a la vez, es decir son ejemplos de genes con una amplia norma de reaccin.
Cuando un carcter es controlado por un solo gen, las caractersticas expresadas en el
fenotipo dependen como ya hemos visto, de las propiedades de los alelos que lo
integran, procedentes uno de la madre y el otro del padre durante la fecundacin,
cuando se unen entre s los gametos haploides provenientes de ambos progenitores.
Estas clulas se forman en las gnadas maternas y paternas por el proceso de divisin
meitica, durante el cual las clulas germinales que son diploides distribuyen a cada
clula hija un solo juego de cromosomas y por tanto un solo juego de alelos, de ah que
los gametos resulten haploides. La frmula diploide se reconstruye en la clula del
huevo, o cigoto, condicin que se traslada a todas las clulas del hijo que se forman por

205

mitosis a partir de este. El paso a la descendencia de uno de los alelos y no del otro
dependen de las leyes de la probabilidad.
Debe recordarse, que an pasando a la descendencia, el alelo no da siempre lugar a un
carcter visible, lo cual depende de otros factores, tales como las condiciones de
dominancia o recesividad del alelo y de que el descendiente resulte homocigtico o
heterocigtico para ese carcter.
Sobre la base de lo antes expuesto, en aquellos caracteres dependientes de un solo gen,
es posible calcular (cuando este posee dos o ms alternativas de alelos), la probabilidad
de cada uno de estos alelos para transmitirse a la descendencia.
Ley de la Segregacin o Primera Ley de Mendel.
La Primera ley de Mendel contempla el modo en que se transmite hereditariamente un
carcter, determinado por un par de genes, ignorando la herencia de cualquier otro
carcter. Expresada en trminos modernos esta ley plantea: Los alelos de un par de
genes, se segregan y distribuyen al azar como unidades independientes en la
formacin de los gametos.
El ejemplo que aparece a continuacin en la figura 4.5, ilustra esta ley donde el color
amarillo de las semillas representado por la letra mayscula (A), es dominante sobre el
color verde de las semillas representado por la letra minscula (a) que es recesivo.
Como puede apreciarse, si conocemos el genotipo de los progenitores con respecto a un
carcter (color de las semillas), podemos predecir las proporciones en que se presentar
esta alternativa en la descendencia, aplicando lo que nos explica esta ley.
En la figura se presentan dos progenitores, uno homocigtico dominante (AA) y otro
homocigtico recesivo (aa), al formarse los gametos se cumple la primera ley de
Mendel y al realizarse el cruzamiento, todos los individuos de la primera generacin
filial (F1) son genotpicamente heterocigticos y fenotpicamente de semillas de
color amarillas.
Si cruzamos dos plantas heterocigticas (Figura 4.6) obtenidas en la descendencia del
cruzamiento anterior (F1 x F1), se seguir el mismo procedimiento, obtenindose
gametos diferentes (A y a), los cuales al cruzarse al azar como representa la figura, da
como resultado en la descendencia (F2):
Proporcin fenotpica: 75% semillas amarillas y 25% de semillas verdes;
Proporcin genotpica: 25% homocigticos dominantes, 50% heterocigticos y 25%
homocigticos recesivos.
Otros ejemplos referidos a la transmisin hereditaria del color de los ojos, facilitarn la
comprensin de dicha ley. Las letras que aparecen dentro de los crculos representan a
los gametos haploides, capaces de ser aportados por los progenitores segn el genotipo
que presentan.

206

Figura 4.5. Primera Ley de Mendel, cruzamiento entre homocigticos.

Figura 4.6. Primera Ley de Mendel, cruzamiento entre heterocigticos.

Para representar el genotipo de los progenitores se tendr en cuenta:

G: representa el alelo dominante que determina el color pardo de los ojos,

g: representa el alelo recesivo que determina el color azul de los ojos
Las frmulas GG y gg corresponden a los genotipos homocigticos, dominante y
recesivo respectivamente.
La frmula Gg corresponde a los genotipos heterocigticos.

207

Ejemplo 1:
En un cruzamiento realizado, donde los padres presentan los ojos de color pardo, ambos
homocigticos para ese carcter. Cmo ser el color de los ojos en los descendientes?

Como puede observarse, el 100% de la descendencia tienen ojos pardos (proporcin

fenotpica) y el 100% son homocigticos dominantes (proporcin genotpica), por lo
que son portadores de los genes para que sus hijos (nietos de los progenitores) tengan
ojos pardos tambin.
Para la realizacin de este problema por ser los alelos iguales, se puede ilustrar un solo
gameto en cada caso y sacar un solo descendiente, lo cual significar que el 100% de
la descendencia presenta las caractersticas expuestas anteriormente.
Ejemplo 2:
Si el padre y la madre tienen ojos pardos pero son heterocigticos, Cmo sern los ojos
de los descendientes:

Como puede observarse al realizar el cruzamiento la probabilidad es de que el 75% de

los hijos tengan ojos pardos y el 25% tengan ojos azules(proporcin fenotpica de la
descendencia).
Obsrvese que de los hijos de ojos pardos, hay algunos homocigticos dominantes (25%
de la descendencia), mientras que otros son heterocigticos (50%), el restante 25% de la
descendencia (ojos azules) son homocigticos recesivos, quedando de esta forma
expuesta la proporcin genotpica de la descendencia.

208

Ejemplo 3:
Si un padre tiene los ojos pardos (heterocigtico para este carcter) y la madre tiene los
ojos azules, cmo sern los ojos de los descendientes?

Vase que la probabilidad que tienen los hijos de tener ojos pardos vara en este caso,
pues ser de un 50% y tambin el 50% de tener ojos azules (proporcin fenotpica). En
cuanto a la proporcin genotpica obsrvese que un 50% de la descendencia son
heterocigticos, o sea portan el gen para el color azul, mientras que un 50% son
homocigticos recesivos.
Ejemplo 4:
Si el padre y la madre tienen ojos azules, Cmo sern los ojos de su descendencia?

Obsrvese que si los padres tienen ojos azules, slo aportan el gen recesivo para sus
hijos, por lo que la descendencia ser 100% de ojos azules y 100% homocigtica
recesiva.
En una pareja en que uno de los progenitores tienen los ojos de color azul y el otro los
tiene de color pardo, en dependencia del genotipo de este ltimo, as ser la
probabilidad de tener hijos de ojos azules. Esto se evidenci en el Ejemplo 3.
Para una pareja no es de especial inters conocer de antemano si el progenitor es
heterocigtico o homocigtico pues lo que determina en la familia y en la unin
conyugal no es el posible color de los ojos, sin embargo, en especies de inters
209

econmico, ya sean plantas o animales, s es importante conocerlo, pues de acuerdo a la

finalidad que se persiga se realizarn los cruzamientos.
En ocasiones un carcter depende de la presencia en el genotipo de un solo gen mutado,
por ser este dominante. Ejemplo de esto es la polidactilia, la cual se produce debido a la
presencia de este gen en uno de los dos integrantes de un par definido de cromosomas
autosmicos.
Ejemplo 5:
A continuacin presentaremos un ejemplo, donde se representar el alelo responsable de
la formacin del nmero normal de dedos con la letra p (minscula), y el alelo P
(mayscula) es el que determina la polidactilia (nmero mayor de dedos que lo normal),
por ser un gen dominante. Si en una pareja un progenitor presenta polidactilia, pero es
heterocigtico, y el otro presenta el nmero normal de dedos, cul es la probabilidad de
que los descendientes padezcan de polidactilia?

Como puede apreciarse existe la probabilidad de que el 50% de la descendencia

presenten el nmero normal de dedos y el otro 50% padezcan de polidactilia, por lo que
la respuesta es que en la descendencia en este caso hay un 50% de probabilidades de ser
polidactlicos.
Ejemplo 6:
El albinismo por ejemplo, se produce por la presencia de un gen recesivo que inhibe la
sntesis de una protena relacionada con la pigmentacin de la piel en el hombre y en
todas las especies. Para que esta se manifieste el gen por ser recesivo, debe estar en
homocigosis (aa).
En la prctica mdica suelen atenderse las siguientes situaciones en las cuales A
representa el alelo dominante que codifica para el carcter color de la piel (normal),
mientras que el alelo a determina el albinismo. Veamos que sucede cuando una persona
de coloracin normal de la piel (homocigtica) se casa con otra albina y tienen
descendencia. En este caso por ser ambas homocigticos, al sacar los gametos
aplicaremos lo explicado en el Ejemplo 1.

210

En este caso al analizar la descendencia, existe la probabilidad de que fenotpicamente

todos los hijos tengan coloracin normal en la piel, pero genotpicamente todos sean
portadores del gen que determina el albinismo, ya que son heterocigticos.

Cuando uno de los progenitores es albino y el otro es portador del gen, o sea
heterocigtico, el 50% de la descendencia tienen la probabilidad de ser albino y el 50%
de ser normal, aunque heterocigticos o sea portadores del gen. Te sugerimos realices el
cruzamiento siguiendo los pasos que ya hemos explicado en ejemplos anteriores.
En cuanto a familias sin antecedentes de afeccin o enfermedad, en la que nace un nio
con una enfermedad autosmica dominante, se ha esclarecido que se debe a que en las
clulas germinales de uno de los padres se ha producido una mutacin espontnea o
nueva que a partir de ese momento se comienza a transmitir a la descendencia.
Ley de la Transmisin independiente o segunda Ley de Mendel.
La Segunda ley de Mendel, o ley de la herencia independiente, abarca de forma
simultnea la herencia de dos o ms caracteres distintos, siempre en aquellos casos en
que cada uno de ellos se halle controlado por un solo gen. Adems esta ley tiene
aplicacin nicamente cuando los genes involucrados en el estudio, se encuentren
localizados en cromosomas diferentes.
Expresado en trminos modernos esta Ley dice: Los miembros de diferentes pares
de alelos situados en cromosomas diferentes, se transmiten de forma independiente
a los gametos.
Para la comprensin de esta ley en primera instancia veremos el ejemplo clsico que
Mendel realiz en guisantes y despus fue comprobado muchas veces.
Cuando Mendel cruz una planta de semillas amarillas y lisas RRAA, (obsrvese que
ambas alternativas son las dominantes lo cual se expresa con las letras maysculas y que
es homocigtica para ambos caracteres), con una planta de semillas verdes y rugosas
rraa, (obsrvese que ambas alternativas son recesivas y que es homocigtica para ambos
caracteres), Obtuvo que todas las plantas hbridas de la primera generacin filial (F 1),
producan semillas amarillas y lisas RrAa (heterocigtica para ambos caracteres),
confirmndose que las alternativas amarilla y lisas son las dominantes sobre verde y
rugosa.

211

Para demostrar la segregacin independiente Mendel cruz dos F 1 (autofecundacin) y

obtuvo la proporcin que aparece en la Figura 4.7, donde se desglosa la formacin de
los gametos y la presencia de todas las combinaciones posibles
Al analizar los resultados de este tipo de cruzamiento infiri que los genes que
determinan la textura de la semilla y los del color se distribuyen independientemente
unos de otros; por tal motivo, adems de los descendientes de fenotipos amarillo-liso y
verde-rugoso, encontr otros fenotipos verde-liso y amarillo-rugoso.
En la cuadrcula en que se representan los resultados de la F 2, aparecen todas las
combinaciones de los cuatro gametos producidos por la F 1. Obsrvese que entre los 16
tipos de descendientes posibles en este cruce, la proporcin fenotpica obtenida es de:
9:3:3:1, o sea:
9 tienen la probabilidad de ser amarillos lisos
3 de ser amarillos rugosos;
3 de ser verdes lisos;
1 de ser verde y rugoso.

Figura 4.7. Segunda Ley de Mendel.

212

Podra obtenerse esa proporcin si la distribucin de un par de alelos que determinan el

carcter color, no fuera independiente de la distribucin del otro par que determina la
textura?
Evidentemente si la distribucin de los genes no fuera independiente los resultados
seran otros, los alelos correspondientes a estos caracteres se transmitiran como
unidades inseparables y por tanto, como una sola unidad, a la segunda generacin. De
esta forma, en todas las plantas de la F2 las semillas de color amarillo seran lisas y
todas las de color verde seran rugosas. Esto ocurrira si los genes que determinan estos
caracteres estuvieran en un mismo cromosoma.
Es evidente, que si en la meiosis, los miembros de un par de genes se distribuyen con
independencia del otro (estn en cromosomas diferentes), tambin los alelos de cada par
se separan y segregan independientemente.
Esto se comprender si se analizan los caracteres color y textura de la semilla por
separado. En ambos casos aparece una relacin de 3:1, es decir, hay un total de 12
plantas con semillas amarillas y 4 de color verde, y de 12 de semillas lisas y 4 de textura
rugosa.
De acuerdo con lo anterior, la ley de la segregacin siempre se cumple, cuando
analicemos cruzamientos monohbridos, dihbridos o en aquellos casos que tengamos en
cuenta un mayor nmero de caracteres.
Ligamiento de los genes.
La transmisin independiente de los caracteres tiene sus limitaciones. Los trabajos de
Mendel se centran en caracteres localizados en diferentes pares de cromosomas
homlogos, ms tarde en el estudio de la herencia, fueron incluidos los genes situados
en un mismo cromosoma. Esto condujo al conocimiento de la desviacin de la
segregacin mendeliana normal.
La primera excepcin de la Ley de la transmisin independiente de los caracteres, fue
observada por los genetistas britnicos W. Bateson y R.C.Punnett, en 1906, para
estudiar el carcter de la herencia del color de las flores y la forma del polen en el
guisante de olor. Una explicacin a estos resultados, aparentemente anmalos, fue dado
por Thomas H. Morgan, quien postul que pares de alelos que no se distribuyen
independientemente, se mantienen unidos o ligados, porque estn localizados en el
mismo par de cromosomas homlogos.
Se observ en la prctica que los alelos localizados en un mismo cromosoma que
deberan heredarse juntos, a veces se heredan separadamente. Morgan y sus
colaboradores encontraron mltiples casos en cruzamientos de Drosophila
melanogaster que slo tiene 4 pares de cromosomas y un ciclo de vida corto.
Mediante investigaciones sucesivas pudieron establecer que la unin que ocurre entre
genes no alelos situados en un cromosoma, se mantiene hasta que estos se separan a
causa del entrecruzamiento. Recordemos que antes de que se produzca la fecundacin y
con ella la transmisin de cromosomas de los progenitores a la descendencia, en las

213

clulas germinales (haploides) durante la meiosis, los tramos equivalentes de los

cromosomas homlogos establecen contactos entre s y en ciertos puntos se
intercambian con el consiguiente traspaso recproco de alelos de un cromosoma a otro.
Como es obvio, cuando ms distante entre s se encuentran estos genes en el
cromosoma, mayor ser la posibilidad de que se entrecrucen con los genes equivalentes
del cromosoma homlogo.
Herencia ligada al sexo.
En la mayora de los organismos el sexo tambin se hereda y en aquellos que estn
determinados por cromosomas, tambin se transmiten otros caracteres no sexuales. La
mayora de las especies presentan entre sus cromosomas, un par de cromosomas
sexuales que difieren entre el macho y la hembra. Esta es la principal causa gentica de
la diferencia entre los dos sexos.
Como has estudiado, en la especie humana, todas las clulas excepto los gametos tienen
46 cromosomas (23 pares), 22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales. La
mujer tiene 22 pares de autosomas y un 2 cromosomas sexuales XX, mientras que el
hombre tiene 22 pares de autosomas y 2 cromosomas sexuales X y Y. As el sexo queda
determinado durante la fecundacin segn el tipo de cromosoma sexual que tenga el
espermatozoide. Figura 4.8

Figura 4.8. Determinacin del sexo en la especie humana.

214

Los cromosomas X y Y no son morfolgicamente idnticos. El cromosoma X es de

mayor tamao que el Y y por tanto presenta un fragmento para el cual sus genes no van
a tener alelos en el cromosoma Y manifestndose plenamente sin interaccin con ningn
otro alelo. A este fragmento del cromosoma se le conoce como segmento diferencial.
En el cromosoma Y tambin existe un segmento diferencial, en el cual sus genes no
tienen alelos en X.
A las caractersticas determinadas por los genes localizados en los segmentos
diferenciales de los cromosomas X y Y se le denominan caracteres ligados al sexo y a
la herencia de estos caracteres, se le denomina Herencia ligada al sexo. Se conoce
adems que estos genes localizados en estos segmentos, determinan caracteres no
sexuales.
Qu consecuencias trae esta diferencia en la transmisin de los genes presentes en
estos cromosomas?
Cmo se comporta la herencia de los caracteres determinados por los genes presentes
en el cromosoma X?
En los cruzamientos analizados anteriormente, aunque evidentemente los genes de cada
par de alelos provienen uno del progenitor masculino y el otro del femenino, no
analizamos de quien proviene uno u otro alelo, porque en este aspecto no se observan
diferencias entre los genes localizados en los autosomas. Sin embargo los genes
localizados en los cromosomas sexuales, presentan ciertas peculiaridades en su
transmisin. Lo anterior se comprender si tenemos en cuenta que los hombres tienen
un solo cromosoma X de origen materno, a diferencia de las mujeres que presentan dos,
provenientes cada uno de un progenitor.
La herencia de estos caracteres fue ampliamente estudiada por el genetista Toms H.
Morgan, utilizando la mosca Drosophila melanogaster como material biolgico,
escogido por sus caractersticas antes expuestas que facilitaban estos estudios. Morgan y
sus colaboradores se percataron de que ciertos caracteres, como el color blanco de los
ojos, se transmiten ligados al sexo.
Analicemos un ejemplo que ilustra la herencia de un carcter ligado al sexo en la
especie humana, en este caso el carcter coagulacin de la sangre, La hemofilia es una
enfermedad hereditaria que afecta en el enfermo la coagulacin de la sangre, debido a
defectos en la formacin de la tromboplastina por carencia de globulina antihemoflica.
Los enfermos estn propensos a sangramientos, incluso por pequeas heridas. El gen de
la hemofilia como es recesivo y ligado al sexo, se presenta en la poblacin con baja
frecuencia, estando casi limitado al hombre. En este sexo basta con un alelo en su nico
cromosoma X para que se manifieste dicha enfermedad, ya que el cromosoma Y no
contiene alelo para este gen.
Obsrvese como el gen recesivo del padre no se transmite a sus hijos, pero s a todas sus
hijas. De este modo las hijas heterocigticas no estn afectadas por la enfermedad, pero
al ser portadoras del gen, se lo transmitirn a la siguiente generacin.

215

Qu probabilidad tendr una de estas hijas de tener un hijo hemoflico si se casa con un
hombre normal? Para la realizacin de este cruzamiento, debemos recordar que el gen H
determina la coagulacin normal de la sangre, mientras que su alelo h determina la
hemofilia.

Como puede observarse, la mujer heterocigtica tiene la probabilidad de transmitir el

gen recesivo al 50% de la descendencia masculina y al 50% de la descendencia
femenina, estas a su vez sern portadoras como la madre. De acuerdo con esto, la
probabilidad de que tenga un hijo hemoflico es de un 25% de toda la descendencia.
Otro trastorno producido por un gen recesivo ligado al cromosoma X es el daltonismo,
que se caracteriza por la falta de visin para los colores rojo y verde. Ambas anomalas
(ceguera para el color rojo y para el color verde), son provocadas por mutaciones en dos
genes diferentes localizados en el cromosoma X. Si el gen para verde o para rojo es
defectuoso, provoca que no se pueda diferenciar el rojo y el verde, manifestndose esta
enfermedad.
Te sugerimos que realices el cruzamiento entre una pareja donde la madre es portadora
de esta enfermedad y el padre es normal para la visin de los colores y analices la
descendencia obtenida.
Las enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X son muy poco frecuentes. La
ocasionan la presencia de un gen dominante situado en el cromosoma X, por ser
dominante el gen, su presencia tanto en el hombre como en la mujer, provoca la
enfermedad, y el padre la transmite a sus hijas, pero no a sus hijos. Un ejemplo de estas
es el raquitismo resistente a la vitamina D, que se caracteriza porque los sntomas del
raquitismo no desaparecen con la aplicacin de la vitamina D al enfermo.
Ejemplos de trastornos producidos por los caracteres ligados al sexo en el cromosoma Y
son la hipertricosis de la oreja y la idiocis.
Herencia de los caracteres de variacin continua.
Hemos analizado la transmisin de caracteres que se manifiestan en dos alternativas
cualitativamente diferentes: flores de color rojo o blanco, semillas de color amarillas o
verdes, pelo lacio o rizado.

216

Mendel limit sus estudios a caracteres fciles de distinguir en la descendencia, pero

pensemos en un carcter como nuestra estatura, peso corporal o color de la piel.
Podemos clasificarlos en dos alternativas solamente?
Estos caracteres, a diferencia de los estudiados anteriormente, se expresan de forma
muy diversa en las poblaciones y forman un todo continuo de variacin, en el que no es
posible determinar dos alternativas solamente. Por eso, estos caracteres reciben el
nombre de caracteres de variacin continua. La mayor parte de los caracteres de los
organismos presentan estas caractersticas.
La solucin a este problema result de numerosos experimentos e investigaciones. Los
estudios han revelado que tambin los caracteres de variacin continua se transmiten de
padres a hijos siguiendo los principios descubiertos por Mendel, pero con algunas
modificaciones en la relacin fenotipo-genotipo.
Estos caracteres no estn determinados por un solo par de genes, sino por la accin de
varios de ellos, es decir que estos caracteres son polignicos, con efecto aditivo o
cooperativo en el fenotipo; adems, la influencia de los factores del medio ambiente
sobre el conjunto de genes que controlan ese carcter, es mayor que en los determinados
por un solo par de alelos.
Cada uno de los pares de genes alelos que determinan este carcter se expresan segn su
norma de reaccin, bajo la influencia del medio ambiente en que se desarrolla.
Lo planteado anteriormente nos permite argumentar la importancia de los caracteres de
variacin continua. El mejoramiento de estos caracteres, en su mayor parte explotados
por el hombre, tanto en plantas como en animales, requiere del mejoramiento de las
condiciones de cultivo y cra, de esta manera se logra la expresin de los mejores
genotipos, dadas las condiciones climticas del pas.
En los cruzamientos de individuos que difieren en algn carcter de variacin continua,
los genes que lo controlan se segregan independientemente, siguiendo las leyes de
Mendel. El hecho de que no se obtengan las conocidas proporciones mendelianas,
obedece al efecto aditivo que tienen estos genes sobre el genotipo.
Ilustremos con un ejemplo en la estatura del hombre, suponiendo que 10 pares de genes
controlen la estatura, los genotipos para estatura alta y baja seran:
Estatura alta: AABBCCDDEEFFHHKKLLMM
Estatura baja: aabbccddeeffhhkkllmm
Las letras maysculas son alelos para talla alta y las minsculas son alelos para talla
baja. Cada alelo contribuye por igual en una cantidad determinada, al aumento del
carcter, a partir de un valor mnimo dado, aumentando ms los alelos para talla alta que
los alelos para talla baja, de lo que se deriva que si el padre y la madre poseen genotipos
que determinen talla alta, los hijos lograrn mayor estatura que si fuera lo contrario. Sin
olvidar que la expresin fenotpica estar muy influenciada con los factores del medio
ambiente, en este ejemplo, la alimentacin, los ejercicios fsicos, la atencin a la salud,
etc.

217

La Gentica y su aplicacin en la salud Humana

En febrero del 2001 se difundi en todo el mundo que se haba terminado la fase de
mapeo del genoma humano. Gracias a esto se conoci que en el hombre el nmero de
genes, oscila entre treinta y cinco mil a cuarenta y cinco mil genes (aunque realmente
mapeados son aproximadamente 29 mil genes), los cuales se ordenan en pares y son los
que regulan a los caracteres individuales de cada persona. Un hecho que se debe tener
en cuenta es que los mecanismos hereditarios tienen caractersticas generales similares
para todos los seres vivos, ya sea una bacteria, un hongo o una persona. Lo que los
diferencia es la cantidad y complejidad del material gentico que contiene cada uno, los
cuales se incrementan a medida que se hace ms compleja su estructura, pero el
lenguaje de expresin tienen caractersticas parecidas.
En la actualidad las ciencias biomdicas, estn trabajando arduamente por incorporar las
ms avanzadas tecnologas para la obtencin, transmisin, procesamiento y
almacenamiento de la informacin gentica, lo cual permitir el diagnstico de
enfermedades genticas, la creacin de bancos de ADN, el tratamiento de enfermedades
genticas y no genticas, entre otras posibilidades.
El desarrollo vertiginoso de estas tcnicas han llevado al conocimiento de que existen
ocho mil quinientos seis genes, determinantes de enfermedades hereditarias humanas,
sean estas monognicas (autosmicas dominante, autosmicas recesivas, ligadas al sexo
y o al ADN mitocondrial), o polignicas.
La tecnologa del ADN recombinante ha hecho posible investigar ms a fondo la
estructura y funcin de los genes, especialmente de los genes eucariticos que eran
inaccesibles por otros mtodos. La metodologa del ADN recombinante, permite
transferir genes tanto a clulas procariticas como a clulas vegetales y a otros
organismos eucariotas.
Fueron necesarias numerosas investigaciones cientficas para establecer esta relacin
existente entre ADN y gen, y sobre todo, para concluir cmo el hombre puede lograr la
sntesis de nuevas protenas manipulando los genes de un organismo a otro.
En los comienzos de la investigacin del ADN recombinante, los bilogos se dieron
cuenta de que los segmentos de ADN que codifican ciertas protenas (particularmente
las de importancia mdica o agrcola) pueden transferirse a bacterias y ser expresados.
Estas nuevas cualidades que se transfieren a las bacterias pueden modificarlas para que
adquieran nuevas caractersticas ellas como tal o pueden hacerlas funcionar como
biofbricas que suministran una fuente virtualmente ilimitada de protenas. Esta
propiedad detectada inicialmente en las bacterias fue aprovechada por los cientficos y
as naci la Biotecnologa moderna.
El trmino Biotecnologa fue creado en 1917 por el ingeniero hngaro Karl Ereky para
describir procesos en los que se formaban productos a partir de materiales crudos, con la
ayuda de la actividad metablica de organismos vivos.

218

Hoy el trmino biotecnologa engloba todo tipo de produccin industrial de bienes y

servicios por medio de procesos que utilizan organismos, sistemas o procesos
biolgicos.
El inicio de esta prctica se puede ubicar 6000 aos A.N.E. Forma parte de los primeros
manejos y tcnicas que tena que aprender el hombre para poder sobrevivir, an cuando
el trmino no exista, ejemplo de esto son las evidencias descubiertas de la fabricacin
de cerveza 6000aos A.N.E, as como la fabricacin del pan a partir del trigo empleando
levaduras, lo cual data de 4000 A.N.E y la fabricacin de vinos hace 3500 aos A.N.E.
Posteriormente numerosos hallazgos cientficos posibilitaron el avance de la
Biotecnologa, ejemplo de estos son:

Descubrimiento del microscopio por Antonie van Leeuwenhoek en el siglo XVII.

Estudios de Luis Pasteur demostraron que los procesos biotecnolgicos no era un
proceso exclusivamente qumico, sino que requera de la intervencin de
microorganismos vivos, mediante la fermentacin.
En 1918 Alexander Fleming descubre de forma accidental la existencia de la
penicilina en un hongo.

La Biotecnologa moderna implica la aplicacin comercial de organismos vivos o sus

productos, lo cual involucra la manipulacin deliberada de las molculas de ADN. Esto
est ligado al desarrollo de tcnicas novedosas de laboratorio que han permitido el
desarrollo de fenmenos como la produccin de organismos modificados
genticamente, o clonados.
El desarrollo vertiginoso de la Biotecnologa, llev a la comunidad cientfica al
descubrimiento del genoma humano, lo cual es de gran importancia para el desarrollo de
la medicina, siendo este uno de los logros ms actuales de esta ciencia.
Muchos se opusieron a estas prcticas, alegando su preocupacin por el futuro de la
humanidad, pero otra parte de la comunidad cientfica se pronuncia por el desarrollo de
estas investigaciones siempre que haya regulaciones que impidan el uso deshumanizado
de dichas tcnicas. Y es que estas prcticas son necesarias si analizamos que, el
problema fundamental de la humanidad es el desarrollo de la vida misma, su propia
existencia en el mundo, en el que tiene que enfrentar peligros reales relacionados con
las esferas de la alimentacin, el medio ambiente, la energa y la salud,
El desarrollo de la Gentica como ciencia, ha permitido llevar a cabo estas
investigaciones y sin esta, no hubiera sido posible el surgimiento de la Biotecnologa
actual. En el siguiente cuadro resumimos los aspectos fundamentales del desarrollo de
la Biotecnologa.
BIOTECNOLOGIA

Primera generacin
Segunda generacin

Aos
Resultados obtenidos
6000 aos A.N.E hasta Obtencin de cerveza, vinos,
principios del siglo XIX
pan, queso, yogur, vinagre.
Desde el siglo XVII hasta Obtencin
de antibiticos,
mediados
de los aos vacunas,
hormonas,
1970.
vitaminas,
reactivos para

219

Tercera generacin

Desde 1970 hasta la

dcada de los 90

Cuarta generacin

Aos 90 hasta el presente

diagnsticos,
enzimas,
aminocidos,
cido ctrico,
biopesticidas,
bioplaguicidas,
biofertilizantes, etanol,
biogas, etileno, acetona y
butanol,
protenas
unicelulares.
Consiste en la aplicacin
comercial de
organismos
vivos, o sus productos, lo cual
involucra la
manipulacin
deliberada de sus molculas
de ADN (biomolculas
recombinantes,
animales y
plantas transgnicos,
Genmica y Protemica.
(fundamentalmente humana).
Terapia gnica

Lo anteriormente expuesto, facilita la comprensin acerca de la importancia de la

Gentica en la esfera de la Salud, lo cual lo enriqueceremos con ejemplos que se
expondrn a continuacin.
Produccin de Vacunas:
La vacunacin ha tenido un gran impacto en la salud humana, ya que desde la
introduccin de la vacunacin por Edward Jenner (cirujano ingls) en 1796, numerosas
enfermedades han sido controlados con el uso de las mismas y un ejemplo de esto lo
constituye la viruela, nica enfermedad erradicada de la faz de la tierra desde el ao
1977, gracias al empleo de una estrategia global de vacunacin, demostrndose que es
posible contribuir a la salud humana con estrategias adecuadas.
De este modo la OMS estableci en 1974, el PAI (Programa ampliado de
inmunizaciones) contra seis enfermedades que eran causas de muertes en la poblacin,
las cuales eran: tuberculosis, difteria, ttanos, tosferina, poliomielitis y sarampin. Al
momento de aplicarse el mismo slo el 5% de la poblacin infantil era inmunizada
contra las mismas, en tanto que en los aos 90 un 80% del total de infantes haba
recibido estas vacunas, evitando la muerte de 3 millones de nios anualmente y que 750
000 padecieran de ceguera, retraso mental y otras incapacidades de por vida. Esto no
significa que no mueran en la actualidad muchos nios por falta de vacunacin, se
conoce por estudios realizados que anualmente mueren, 2 millones de nios por
enfermedades que pueden ser prevenidas por las vacunas que existen, y slo esto podr
ser erradicado, con una medicina ms humanizada y logrando coberturas de vacunacin
globales del 90%, este es precisamente el reto de la comunidad mundial.
Hasta el momento se han logrado desarrollar diferentes vacunas contra enfermedades
infecciosas, como: la influenza, neumona, tosferina, rubola, rabia, meningitis,
220

hepatitis B, etc. A su vez se utilizan procedimientos muy avanzados en la generacin de

nuevas vacunas.
Los trabajos se han centrado en vacunas que permitan estimular al sistema inmune para
que se produzcan anticuerpos o clulas inmunes que protejan al individuo sano del
organismo que provoca la enfermedad. Con este fin se han creado microorganismos
atenuados y toxinas inactivas (sustancias txicas producidas por los microorganismos).
An en la actualidad esta se encuentra entre las estrategias ms comunes para la
produccin de vacunas.
Expliquemos para su mejor comprensin cmo actan las vacunas?:
Las enfermedades infecciosas producidas por diferentes organismos, tienen al menos
dos formas de detectarlas:

El primer efecto es fcil de reconocer, nos sentimos enfermos, con fiebre, nuseas,
vmitos o diversos sntomas.
El segundo efecto es menos distinguible, y predomina luego de la recuperacin,
siendo el resultado de la respuesta inmune que el elemento externo daino ha
inducido en el afectado, la cual, se basa en la produccin de anticuerpos (protenas),
que son capaces de inactivar a dichos organismos patgenos, as como la produccin
de clulas de memoria, que respondern ante un nuevo ataque de dicho organismo
infeccioso.

La capacidad para producir una respuesta inmune puede durar hasta varios aos despus
del primer contacto con el antgeno, lo que se denomina memoria inmunolgica. Debido
a este fenmeno se puede producir una inmunidad de larga duracin ante las infecciones
microbianas. La base de esta memoria inmunolgica est en que tras el primer contacto
con el antgeno, muchos linfocitos B con anticuerpos de superficie, se transforman en
clulas de memoria de larga vida, sobreviviendo durante toda la vida del organismo o
gran parte de ella. La entrada nuevamente del antgeno, provocar que los anticuerpos
de superficie de estos linfocitos de memoria se unan rpidamente a ellos,
desencadenando una rpida produccin de anticuerpos especficos contra el patgeno.
Los cientficos llegaron a la conclusin que si se logra introducir el segundo efecto en
una persona sana, esta quedara protegida (inmunizada) contra este organismo durante
toda la vida. Obviamente un organismo vivo, no puede utilizarse como vacuna, porque
provocara la enfermedad que se quiere prevenir, pero s se puede aislar o crear un
organismo o parte de l que no produzca la enfermedad, pero que s induzca la respuesta
inmune. Un modo de inactivar a estos microorganismo es utilizando sustancias o calor,
logrando que este sea incapaz de replicarse al ser inoculado. Ejemplos de ellas tenemos
las vacunas contra el clera, tosferina, as como enfermedades virales como rabia, polio,
entre otras
Algunos microorganismos infecciosos producen la enfermedad, invadiendo el torrente
sanguneo con toxinas, estas pueden ser inactivadas para crear vacunas que protegen
contra estas enfermedades, como el caso del ttanos y la difteria.
Otro grupo lo conforman las vacunas atenuadas, que se obtienen en el laboratorio
haciendo crecer al organismo infeccioso por muchas generaciones en animales o
221

cultivos celulares, hasta que la cepa pierda su capacidad de infectar. Ejemplo de esta son
las vacunas del sarampin, paperas, rubola, polio, as como contra enfermedades
virales como la fiebre amarilla. La respuesta inmune ante la vacuna atenuada es idntica
a la producida durante una infeccin natural.
A qu llamamos vacunas de nueva generacin?
La mayora de las vacunas utilizadas en la actualidad, se obtienen a partir de principios
de inactivacin de toxinas y atenuacin de microorganismos. Pero ya a principios de los
aos 80 se comenzaron a obtener vacunas utilizando tcnicas de ADN recombinante y
aprovechando el mayor conocimiento del sistema inmunitario, ejemplo de ellas son: la
vacuna contra la hepatitis B y la vacuna contra la influenza tipo b.
Estas vacunas no se han logrado extender a todos los pases, por ejemplo la primera
mencionada slo 130 pases han podido cumplimentar la recomendacin realizada por
la OMS, de incluirla en su plan de vacunacin.
Utilizacin de nuevas tcnicas del ADN recombinante (llamadas de Ingeniera
Gentica)
Entre estas tcnicas estn la produccin de anticuerpos monoclonales as como los
nuevos mtodos de cultivos de clulas y tejidos. Los anticuerpos monoclonales
constituyen un hito de la Biotecnologa moderna, utilizndose en la terapia y en los
diagnsticos de enfermedades.
La Biotecnologa moderna tambin ha permitido el desarrollo de tcnicas para el
diagnstico de enfermedades infecciosas o de desajustes genticos, a partir de las
aplicaciones de la tecnologa de ADN. A partir de la utilizacin de los procedimientos
de secuenciacin del ADN y de PCR (reaccin en cadena de la polimerasa), los
cientficos pueden diagnosticar infecciones virales, bacteriana o fngicas, distinguir
entre individuos cercanamente emparentados, o mapear la localizacin especfica de los
genes a lo largo de la molcula de ADN en las clulas.
La papilomatosis, el SIDA, la tuberculosis y muchas otras enfermedades infecciosas,
adems de los desrdenes heredados como la fibrosis qustica o la anemia falciforme
son diagnosticadas en pocas horas utilizando las tcnicas de PCR en lugar de varios das
o semanas por el mtodo tradicional, permitiendo la intervencin y tratamiento ms
temprano. Adems se encuentran disponibles pruebas de PCR para el diagnstico de
enfermedades en vegetales y animales.
Otro ejemplo de la importancia de estas tcnicas est en la produccin de molculas
vitales para el hombre que el organismo no sintetiza de forma natural por determinada
afectacin gentica, como la insulina, hormona del crecimiento, entre otras.
Antiguamente la insulina (descubierta desde 1923) era obtenida de pncreas de buey o
cerdo, obtenindose 100g por 1000 Kg de pncreas y si tenemos en cuenta que el peso
del pncreas de buey es de 250 g se necesitaban entonces 4000 pncreas para 100g de
insulina, lo cual limitaba el tratamiento.
Lo mismo ocurra con la hormona del crecimiento. La carencia de esta provoca el
enanismo hipofisiario en el hombre. Un nio afectado por esta enfermedad, necesita

222

desde los 4 aos 10 mg de esta hormona por kg de peso por ao. Inicialmente esta se
obtena de los cadveres, logrndose extraer 6mg de hormona por cada cadver, lo cual
es una cantidad limitada para la necesidad de este producto.
Otro ejemplo es el de la vacuna contra la Hepatitis B, antes obtenida por inactivacin
del virus extrado del plasma del individuo portador de la enfermedad. Actualmente se
produce dicha vacuna por va recombinante a partir de su produccin en la levadura
Pichia pastoris, lo cual constituye un importante logro de la Biotecnologa cubana, al
servicio de la humanidad.
Terapia Gnica.
La importancia de los genes es ya bien conocida por todos y seguramente nadie
cuestionar lo importante que es conocer las secuencias completas de los genomas. Las
diferencias entre individuos de la misma especie estn determinadas por diferencias en
la secuencia de las bases nitrogenadas del ADN.
En febrero del 2001 se publicaron los primeros resultados obtenidos por dos grandes
grupos que venan trabajando en la secuenciacin del genoma humano. El primer grupo
conformado por laboratorios de Francia, Alemania, China, Inglaterra y Estados Unidos.
El segundo grupo una compaa privada fundada con ese objetivo. Ambos llegaron a los
mismos objetivos:

Se estiman 31000 genes codificantes de protenas en el hombre.

Menos del 5% del genoma humano es codificante, es decir finalmente traducido a
protenas, participando la mayor parte de este en la regulacin de la expresin
gnica.

De estas conclusiones podemos derivar, que existen entonces numerosos genes en el

ADN que no codifican para protenas, pero que regulan otras funciones, los cuales no
han sido descifrados an por el hombre, constituyendo un reto a los actuales y futuros
cientficos.
El conocimiento del Genoma humano y su secuencia, abre caminos a la cura de
numerosas enfermedades en el hombre. El ADN tambin se est usando en forma
teraputica, en la denominada terapia gnica. La administracin del ADN como
medicamento puede, al menos tericamente, corregir enfermedades genticas,
enlentecer la progresin de tumores, enfrentar infecciones virales y detener
enfermedades neurodegenerativas. Es decir, puede dirigirse tanto a enfermedades
hereditarias como a afecciones adquiridas.
La terapia gnica (TG), es un nuevo enfoque para abordar la cura de las enfermedades
humanas, podemos imaginarla como una "ciruga gentica", donde los genes
defectuosos sern cortados y reemplazados por sus variantes correctas,.o compensados
por una copia correcta del gen, o sea consiste en corregir un defecto gentico especfico.
Esta se puede utilizar para tratar enfermedades hereditarias o para enfermedades que se
han adquirido durante la vida como el SIDA, pero siempre identificando previamente el
gen teraputico o los genes relacionados con la enfermedad.

223

Uno de los problemas de la utilizacin de esta tcnica es la baja eficiencia de los

mtodos de administracin del ADN a las clulas blanco. Los genes se proveen
bsicamente de dos maneras; en ambos casos, los genes son primero puestos en
"transportadores" o vectores (por ejemplo virus), capaces de depositar el gen dentro de
las clulas. En el mtodo ms comn, los cientficos remueven clulas de un tejido
seleccionado del paciente, las exponen al vector que porta el gen en el laboratorio (ex
vivo) y luego retornan las clulas corregidas genticamente al individuo. El otro mtodo
consiste en introducir el vector portador del gen corrector directamente en el cuerpo (in
vivo), por lo general en el tejido por tratar.
Es tambin un mtodo novedoso en esta prctica, el uso de stem cells o clulas
troncales en la terapia humana, lo cual ha producido una revolucin nunca antes
observada en el campo de la investigacin cientfica. Existen dos tipos de clulas
troncales: las clulas embrionarias las cuales son clulas totipotentes (capaces de
regenerar todo tipo de tejido) y las mesenquimales adultas las cuales son pluripotentes
(capaces de regenerar gran nmero de tejidos), siendo extradas de la propia persona lo
cual disminuye el rechazo del organismo como ocurre en el uso de las embrionarias.
Existe una amplia polmica en la comunidad cientfica acerca de cules son las ms
idneas para ser utilizadas en esta terapia. Hasta el momento esta prctica ha sido
utilizada para el tratamiento de enfermedades circulatorias, restablecimiento de los
cardiomiocitos y la cura de enfermedades genticas como la enfermedad de Skin, en la
cual los nios nacen sin ninguna defensa inmunitaria por la no produccin de linfocitos
T.
El desarrollo de estas estrategias ha suscitado muchas controversias, no slo entre los
cientficos, sino tambin en diferentes sectores de la sociedad. Muchas opiniones
advierten sobre los posibles riesgos de introducir ADN forneo en el genoma de un
individuo, ya que sabemos que los genes no estn aislados, sino que interactan entre s.
En la medida en que se avance tanto en la investigacin clnica como en la investigacin
bsica, probablemente se irn despejando algunas de esas dudas
Otras aplicaciones de la Biotecnologa a la salud humana.
La intensa contaminacin de las aguas y los suelos, producto del vertimiento de residuos
procedentes de asentamientos humanos, del uso de fertilizantes, plaguicidas, de las
fracturas de petroleros o naufragios, etc., son problemas ambientales que afectan nuestro
planeta y que el propio hombre ha provocado. Estos problemas se agudizan ms en
aquellos pases donde imperan las sociedades de consumo.
Una solucin a estos problemas la ha encontrado la comunidad cientfica en el uso de la
Biotecnologa (biorremediacin). El tratamiento de los residuales, la utilizacin de
bacterias modificadas genticamente que degradan contaminantes recalcitrantes creados
en la industria, microorganismos transgnicos que volatilizan el mercurio, bacterias
capaces de degradar algunos de los componentes del petrleo en la llamada marea
negra, son entre otros, algunos ejemplos que evidencian el desarrollo acelerado de esta
ciencia y su importancia para la salud del hombre y la supervivencia de todas las
especies del plantea.
Tambin la utilizacin en la agricultura de bacterias consideradas productos funguicidas
(Bacillus thuringiensis), ha sustituido el uso de plaguicidas qumicos que son nocivos

224

para el hombre, animales, plantas y medio ambiente. En Cuba el Ministerio de la

Agricultura dispone de una amplia red de instalaciones dedicadas a la obtencin de
bioproductos contra una gran variedad de enfermedades y plagas de los cultivos, con el
objetivo de sustituir fertilizantes y productos qumicos.
En Cuba la produccin de vacunas novedosas como la antimeningocccica tipo B, que
ha brindado excelentes resultados en nuestro pas y en otros pases del mundo, y la
produccin de anticuerpos monoclonales, de gran utilizacin en la Medicina con fines
diagnsticos de diversas enfermedades como el dengue, sarampin, etc., son ejemplos
del avance vertiginoso de esta ciencia.
La obtencin del Interfern por medio de la tecnologa del ADN recombinante,
posibilita el tratamiento de numerosas enfermedades como leucemia mieloide crnicas,
hepatitis B y C, cncer de ovario, por su efecto antitumoral y antifibrtico.
El Factor de Crecimiento Epidrmico (EGF), es un importante logro de la Biotecnologa
y es utilizado en el tratamiento de personas quemadas, tratamiento a lceras duodenales,
o en pacientes que reciben radiaciones para disminuir el efecto que estas producen.
Es importante reconocer la preocupacin de la comunidad cientfica por el uso de estas
tcnicas de forma monoplica y el no acceso a ellas de una gran parte de la poblacin
del planeta, producto de las diferencias acentuadas cada vez ms entre ricos y pobres.
Solo una sociedad justa puede poner estas inventivas en manos de todos sus pobladores,
y este debe ser el objetivo de todos y cada una de las personas, crear sociedades justas,
donde la ley primera sea el respeto a la dignidad plena del hombre.
Principales productos Biotecnolgicos cubanos con aplicacin en la Biomedicina
Productos registrados

Indicacin

Factor de Crecimiento epidrmico

Cicatrizacin

Vacuna contra Neisseria meningitidis B y

C
Vacuna contra virus de hepatitits B

Prevencin meningitis meningocccica

tipo B
Prevencin hepatitis B

Vacuna contra Leptospira

Interfern alfa natural y recombinante
Eritropoyetina recombinante

Prevencin de la leptospirosis.
Cncer y enfermedades virales.
Anemia.
Destruye cogulo en infarto agudo del
miocardio
Tratamiento artritis reumatoidea
Previene rechazo en transplante de rganos

recombinante

Estreptoquinasa recombinante
Interfern Gamma recombinante
Anticuerpo monoclonal anti-CD3

Importancia de la gentica en la Medicina.

Segn datos de la Organizacin Mundial de la Salud, alrededor del 6% de todos los
recin nacidos padecen de alguna enfermedad de origen gentico. En enfermedades que
estn determinadas genticamente, la expresin fenotpica va a depender de la
influencia del medio ambiente en mayor o menor grado. Los conocimientos cada da
225

ms profundos sobre estas enfermedades, permiten establecer diagnsticos ms precisos

y una prevencin ms efectiva.
El conocimiento de los miles de genes que componen el genoma humano, derivar en
una revolucin mdica en toda regla. Una revolucin que no solo afectar al desarrollo
de nuevos frmacos, terapias o herramientas diagnsticas, sino que tambin permitir la
redefinicin de la medicina preventiva y por aadidura, la modificacin de polticas
sanitarias, en especial en las regiones ms desfavorecidas del planeta.
Conocemos que, el contenido gentico informa esencialmente la predisposicin a
padecer una determinada enfermedad, pero para que se traduzcan en certezas es
imprescindible la presencia de factores externos o ambientales que actan como
catalizadores de la enfermedad. Los factores ambientales responden a un sin fin de
frmulas como los estilos de vida, la exposicin a sustancias txicas, la nutricin o la
higiene, entre otras. Identificar en un individuo los genes que predisponen a
enfermedades coronarias o a algunas formas de cncer, permite modificar estos factores
y contribuye a prevenirlas o a limitar su impacto.
Del estudio del genoma humano se espera, en consecuencia, que aporte informacin
valiosa no solo en el plano individual, sino tambin en el colectivo. La aplicacin de la
Gentica a poblaciones, permitirn ampliar la prevencin y disear vacunas mucho ms
especficas de acuerdo con los rasgos genticos de una poblacin.
En nuestro pas, el Centro Nacional de Gentica Mdica, que participa en la direccin y
control del programa de Gentica del Ministerio de Salud Pblica, dirige su actividad
fundamentalmente a la prevencin y diagnstico de enfermedades genticas. Algunas de
las tareas que ejecuta este programa son las siguientes:

Diagnstico Prenatal masivo de malformaciones genticas por alfa-feto protenas y

ultrasonidos.
Prevencin y atencin mdica a los portadores de anemia falciforme y otras
enfermedades genticas, as como atencin a los enfermos.
Diagnstico Prenatal de alteraciones cromosmicas y enfermedades ligadas al sexo.
Deteccin de fenilcetonuria en recin nacidos.
Consulta de asesoramiento gentico a toda la poblacin que la solicite.

El cumplimiento de estas tareas ha favorecido a mejorar la salud del pueblo desde 1982,
ao en que se cre el Programa de Gentica del MINSAP.
Finalmente, el desarrollo de diferentes aspectos de la Gentica y la Biotecnologa, estn
ligados al desarrollo de la Medicina, y cada da los aportes son ms numerosos y es
mayor su contribucin a la solucin de los problemas de la salud, un ejemplo relevante
y mediato es la aplicacin de la Terapia gnica.

226

Bibliografa:
1. Arthur C. Guyton, M.D John E.Hall, Ph.D.Tratado de Fisiologa Mdica. Tomos I,
II, III. 4ta Edicin
2. Bruce Albert et al. Biologa Molecular de la Clula. 3ra edicin, 1996. Ediciones
Omega SA, Barcelona, Espaa. Total de pginas: 1387
3. Cardell Rosales, Lidia. Bioqumica. Mdica. Editorial Ciencias Mdicas. La
Habana. 1999.
4. Gentica y Biotecnologa. Centro de Ingeniera Gentica y Biotecnologa. La
habana, Herber Biotec.
5. Colectivo de autores Premdico. Apuntes para un LT Biologa Tomo II
6. Curtis Helena. Biologa. 6ta Edicin en espaol. Editorial Mdica Panamericana.
2000.
7. Villae Biologa VIII Edicin interamericana 2000.
8. Solares, Alberto Juan. Gentica Humana, fundamentos y aplicaciones en Medicina.
Buenos Aires. 1999.
9. Strickberger, Monroe W. Gentica. Barcelona. Ediciones Omega. 1976.
10. Thompson & Thompson. Gentica en Medicina. Barcelona, Masson, 1996.

227