Anormalidades cutneas en sindrome de

child
El Sndrome de CHILD (Hemidisplasia congnita con eritrodermia
ictiosiforme y defectos de miembros) es una enfermedad rara dominante
ligada al X .
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Autor: Alexandra Golabek Christiansen, Uffe Koppelhus y Mette Sommerlund Acta Derm Venereol 2015; 95: 752753

El Sndrome de CHILD (hemidisplasia congnita con eritrodermia ictiosiforme y

defectos de miembros) es una enfermedad rara dominante ligada al X descripta en
1903. El sndrome resulta de mutaciones en el gen NSDHL (NAD (P) protena smil H
esteroide deshidrogenasa) ocasionando inhibicin de la sntesis de colesterol.
Los cambios cutneos caractersticos son unilaterales, escamosos, con placas
eritematosas ictiosiformes con delimitacin en la lnea media presenta desde el
nacimiento o al corto tiempo de nacer.
Las reas ms frecuentemente afectadas son la vulva, axilas, y pliegues glteos. Se
observa hipoplasia ipsilateral o aplasia esqueltica o de estructuras viscerales como
corazn, riones, cerebro y pulmones. La variacin de sntomas observados de
paciente a paciente se piensa que son consecuencia de inactivacin X postcigtica.
El tratamiento es sintomtico con emolientes y retinoides para reducir la escama.
Recientemente, se ha probado una terapia basada en la patognesis con el objetivo
de actuar en el metabolismo del colesterol alterado. Estos estudios sugieren que la
aplicacin tpica de colesterol en combinacin con un agente inhibidor de la sntesis
de colesterol (estatina) tiene el potencial de revertir los sntomas cutneos
proporcionando un colesterol funcional inhibiendo al mismo tiempo la acumulacin de
metabolitos txicos.

Reporte del caso:

Paciente de 33 aos, que naci con lesiones cutneas ictiosiformes que cubren la
parte izquierda del cuerpo (Fig 1). Present sindactilia del 4 y 5 dedo de mano
izquierda e hipoplasia y acortamiento de pie y pierna izquierda, necesitando de
prtesis en pierna. Manifest sordera del odo izquierdo. Sin anormalidades en el lado
derecho. Los padres y hermana no presentaban anormalidades en piel ni miembros.
El diagnstico se realiz en la infancia temprana por las manifestaciones clnicas y la
combinacin con la biopsia de piel.
El anlisis gentico en el 2009 confirm el diagnstico y revel una mutacin sin
sentido (c.1046A>G; p.Y349C) del exn 8 del gen NSDHL. Esta mutacin se ha
reportado previamente en el sndrome de CHILD.
Los cambios cutneos disminuyeron durante la infancia y en la adultez la paciente
presentaba lesiones ictiosiformes localizadas principalmente en la regin axilar
izquierda, ambas ingles y pequeos elementos en pierna izquierda, pies y manos.
Clnicamente, las lesiones de piel son eritematosas, amarillentas con maceracin y
costras que se circunscriben, se inflaman y se tornan escamosas.Las lesiones
cutneas, especialmente en ingle, se complican frecuentemente con infecciones
recurrentes, exudacin y olor.
El tratamiento desde la niez hasta la adultez incluy diferentes rgimenes de
queratolticos tpicos, emolientes, corticoides, calcipotriol e inhibidores de la
calcineurina como as tambin tratamientos sistmicos con retinoides y antibiticos
intermitentes. Con efectos limitados de estos tratamientos. En el 2011, despus que
Paller y colegas introdujeron una nueva terapia basada en la patognesis combinando
estatinas y colesterol, la paciente fue tratada con Lovastatina 2%, locin de colesterol
al 2%. La frmula se aplicaba diariamente en axila izquierda e ingle izquierda. Luego
de 1-2 semanas de tratamiento hubo una mejora marcada con reduccin significativa
de las escamas, eritema y fisuras de la piel (Fig 2). Permaneci una
hiperpigmentacin postinflamatoria discreta.
La locin se us inicialmente diariamente, pero luego de 6-8 semanas, fue slo
necesario aplicar la locin da por medio para mantener el efecto. No fue posible
reducir ms la frecuencia de aplicacin del producto sin perder efecto. La paciente
tuvo 2 nios. La hija hered la mutacin pero no presenta lesiones cutneas ni
presencia de defectos en miembros. Se ofreci diagnstico prenatal a la familia para
el segundo nio, no estando afectado. Durante el embarazo la paciente suspendi la
locin con lo que recurrieron las lesiones cutneas ictiosiformes por un corto periodo
de tiempo. Luego del nacimiento se reanud el tratamiento con el mismo efecto. No
experiment efectos adversos con la locin.
Varias de las ictiosis se asocian con defectos del metabolismo lipdico de la piel. Los
cambios fenotpicos observados en CHILD se asume que se producen por
acumulacin de metabolitos txicos y/o deficiencia de la va hacia los productos

finales. Un enfoque teraputico basado en la patognesis puede ser posible y

estudios recientes usando estatina, locin de colesterol mostr resultados
promisorios.
Similarmente, el ketoconazol que influye en la biosntesis de colesterol va CYP51, ha
mostrado mejorar las lesiones CHILD. El caso reportado confirma una mejora notable
de las lesiones cutneas en CHILD como respuesta al tratamiento con
estatina/colesterol 2%/2% ungento. La marcada mejora se observ luego de 1-2
semanas. La paciente suspendi el tratamiento con la locin durante el embarazo por
los datos limitados de la estatina en relacin al embarazo.
Los datos existentes no indican efecto teratognico de las estatinas, sin embargo no
se puede excluir un riesgo potencial de esta droga en relacin al embarazo. Adems,
los estudios animales han sugerido que la aplicacin transdrmica de lovastatina
ocasiona concentraciones sricas ms altas que las observadas con la administracin
oral. La eficacia de la locin en las lesiones cutneas de la paciente fue tan buena
despus del embarazo como anterior al mismo.
Adems, en el caso presentado, la paciente experiment una reduccin de la
frecuencia de aplicacin que pas desde diariamente, a cada dos das. Este caso
destaca que la terapia basada en la patognesis puede revertir las lesiones cutneas
ictiosiformes en el sndrome CHILD en pocas semanas. Esto es un inicio para futuras
investigaciones sobre el metabolismo lipdico de la piel que puede ocasionar
tratamientos ms efectivos no slo en CHILD sino en otros tipos de ictiosis.

Qu aporta este artculo a la prctica dermatolgica?.

El Sndrome de CHILD (Hemidisplasia congnita con eritrodermia ictiosiforme y
defectos de miembros) es una enfermedad rara dominante ligada al X descripta en
1903. El sndrome resulta de mutaciones en el gen NSDHL (NAD (P) protena smil H
esteroide deshidrogenasa) ocasionando inhibicin de la sntesis de colesterol.
El tratamiento es sintomtico con emolientes y retinoides para reducir la escama.
Recientemente, se ha probado una terapia basada en la patognesis con el objetivo
de actuar en el metabolismo del colesterol alterado. Estos estudios sugieren que la
aplicacin tpica de colesterol en combinacin con un agente inhibidor de la sntesis
de colesterol (estatina) tiene el potencial de revertir los sntomas cutneos
proporcionando un colesterol funcional inhibiendo al mismo tiempo la acumulacin de
metabolitos txicos.

Fig. 1. La paciente a los 2 aos de edad, mostrando las manifestaciones clsicas unilaterales del CHILD

Fig. 2 .El efecto de la locin, A y C pre tratamiento y B y D luego de 1 y 2 semanas de tratamiento respectivamente.
Comentario y resmen objetivo: Dra. Geraldina Rodrguez Rivello