You are on page 1of 110

La toxicidad del arsnico

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Curso: WB1576
Fecha original: 1 de octubre de 2009
Fecha de expiracin: 1 de octubre de 2013
Conceptos clave

Las lesiones cutneas, la neuropata perifrica y la anemia son


seales indicativas de la exposicin crnica al arsnico.

Una exposicin prolongada al arsnico provoca cncer de piel y


cncer pulmonar, aunque tambin puede provocar otros tipos
de cnceres internos.

Acerca de este y
otros Estudios
de Caso en
Medicina
Ambiental

Este estudio de caso forma parte de una serie de publicaciones


diseadas para incrementar el conocimiento por parte del proveedor
primario de salud de las sustancias peligrosas en el ambiente y
tambin para ayudar en la evaluacin de pacientes potencialmente
expuestos. La serie completa de Estudios de Caso en Medicina
Ambiental se encuentra disponible en ingls en la pgina web de la
ATSDR: http://www.atsdr.cdc.gov/csem/. Adems, la versin de esta
serie educativa en formato PDF, y otros materiales de medicina
ambiental pueden obtenerse en un formato de impresin, por aquellos
usuarios que no posean un servicio de Internet adecuado.

Cmo solicitar y
recibir crditos
de educacin
contnua
Agradecimientos

Consulte la direccin www2.cdc.gov/atsdrce/ para obtener informacin


sobre crditos de educacin mdica continua, crditos de educacin
continua para enfermera, y otras unidades de educacin continua.
Queremos agradecer sinceramente a los escritores mdicos, editores y
revisores que han hecho posible la produccin de este recurso
educativo. A continuacin se enlistan las personas que han contribuido
al desarrollo de esta versin del Estudio de Caso en Medicina
Ambiental.
Nota
Los expertos en contenido del presente estudio de caso han declarado
que no existe ningn conflicto de inters que pudiera sesgar el
contenido del estudio de caso.
Autores de la ATSDR: Kim Gehle MD, MPH.
Planificadores de la ATSDR: Charlton Coles, Ph.D.; John Doyle,
MPA; Bruce Fowler, Ph.D.; Kimberly Gehle, MD, MPH; Sharon L. Hall,
Ph.D.; Michael Hatcher, DrPH; Kimberly Jenkins, BA; Ronald T. Jolly;
Brbara M. Riley, RN; Delene Roberts, MSA; Oscar Tarrag, MD, MPH,
CHES; Brian Tencza MS
Contribuyentes de la ATSDR: Selene Chou, Ph.D.
Pares crticos: William S. Beckett MD, MPH
Colaboradores en la traduccin: Celsa Lpez-Campos, MD, Ph.D.
Instituto Mexicano del Seguro Social, Torren, Coahuila, Mxico; Uriel
Valds-Perezgasga Ph.D., M.Ed. Instituto Tecnolgico y de Estudios
Superiores de Monterrey Campus Laguna, Torren, Coahuila, Mxico.
Revisores de la traduccin: Oscar Tarrag, MD, MPH, CHES;
Francisco Tomei, Ph.D.

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Exencin de
responsabilidad

El estado del conocimiento relativo al tratamiento de pacientes


potencialmente expuestos a sustancias peligrosas en el ambiente
cambia constantemente y en ocasiones se vuelve incierto. En esta
monografa, la ATSDR ha hecho un esfuerzo diligente para asegurar la
exactitud y actualizacin de la informacin que se presenta, pero no
puede afirmar que este documento aborde de manera comprehensiva
todas las situaciones posibles relacionadas con esta sustancia. Esta
monografa debe verse como un recurso adicional que pueden utilizar
los mdicos y otros profesionales de la salud para evaluar la
enfermedad y administrar el tratamiento de los pacientes que se
encuentren expuestos potencialmente a sustancias peligrosas. Sin
embargo, sta monografa no es un sustituto del juicio profesional de
un proveedor de salud. El documento debe interpretarse bajo la luz de
informacin especfica relacionada con el paciente y en conjuncin con
otras fuentes autorizadas.
El uso de nombres, marcas y fuentes comerciales se utiliza solamente para efectos
de identificacin y no constituye aval alguno por parte de la Agencia para
Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades o del Departamento de Salud y
Servicios Humanos de Estados Unidos.
Departamento de Salud Y Servicios Humanos de EE. UU.
Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades
Divisin de Toxicologa y Medicina Ambiental
Rama de Servicios Educativos en Medicina Ambiental

ndice de materias
Cmo hacer uso de este curso ................................................................................... 4
Revisin inicial ......................................................................................................... 6
Qu es el arsnico? ............................................................................................... 11
En dnde se encuentra el arsnico?........................................................................ 155
Cules son las rutas de exposicin del arsnico? ...................................................... 222
Quin est en riesgo de sufrir exposicin al arsnico? ............................................... 288
Cules son las normas y las regulaciones para la exposicin al arsnico? ..................... 333
Cul es el destino biolgico del arsnico en el cuerpo? .............................................. 388
Cmo puede el arsnico inducir cambios patognicos? .............................................. 433
Cules son los efectos fisiolgicos de la exposicin al arsnico? .................................. 477
Evaluacin clnica .................................................................................................. 633
Cmo se debe dar el seguimiento y el tratamiento a los pacientes expuestos al arsnico?
.......................................................................................................................... 788
Qu instrucciones se les deben dar a los pacientes expuestos al arsnico? ................... 833
Fuentes adicionales de informacin .......................................................................... 888
Evaluacin y posprueba ......................................................................................... 922
Apndice: Literatura citada ..................................................................................... 101

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Cmo hacer uso de este curso
Introduccin

El objetivo de los Estudios de caso en medicina ambiental (CSEM) es


aumentar el conocimiento del proveedor primario de cuidados acerca
de las sustancias peligrosas en el ambiente y ayudar en la evaluacin
de pacientes potencialmente expuestos a estas sustancias. Este CSEM
est enfocado a la intoxicacin por arsnico.

Versiones
disponibles

Hay disponibles dos versiones en espaol del CSEM sobre intoxicacin


por arsnico.

La versin HTML http://www.atsdr.cdc.gov/es/csem/arsenico/ que


ofrece el contenido por Internet.
La versin en PDF, que ofrece el contenido en forma electrnica,
para imprimirse, y que puede ser usada por las personas que no
cuenten con un servicio de Internet adecuado est disponible en
http://www.atsdr.cdc.gov/es/csem/arsenic

La versin en formato HTML le ofrece al usuario ejercicios interactivos


y comentarios preceptivos.
Instrucciones

Para hacer ms eficiente el uso de este curso, le recomendamos que:

Formato de
instruccin

Elemento
Ttulo

Objetivo de
aprendizaje
Texto

Tome el examen inicial para medir su conocimiento presente sobre


la toxicidad del arsnico.
Lea el ttulo, los objetivos de aprendizaje, el texto, y los puntos
clave de cada seccin.
Conteste los ejercicios de auto evaluacin que aparecen al final de
cada seccin y corrija sus respuestas.
Conteste en lnea el cuestionario de evaluacin y la posprueba que
aparecen al final, y enve sus respuestas si usted desea obtener
crditos de educacin continua. Usted podr imprimir su certificado
inmediatamente despus de haber enviado sus respuestas.

Este curso est diseado para ayudarle a aprender eficazmente. Los


temas estn titulados de manera que usted pueda saltarse algunos o
revisar rpidamente aquellas secciones que le sean familiares. Con el
fin de que usted pueda identificar y comprender el contenido
importante de manera rpida, cada seccin se ha estructurado de la
siguiente forma:
Propsito
Cumple la funcin de una pregunta de enfoque que usted debe ser
capaz de contestar una vez que haya finalizado la seccin
correspondiente.
Describe contenidos especficos abordados en cada seccin y le
ayudan a que enfoque su atencin en puntos importantes.
Le provee de informacin necesaria para que usted conteste la(s)
pregunta(s) de enfoque y para que pueda cumplir los objetivos de
aprendizaje.

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Puntos clave

Enfatizan cuestiones importantes y le ayudan a hacer una revisin del


material.
Le permiten examinarse para ver si ya ha alcanzado los objetivos de
aprendizaje.

Ejercicios de
verificacin de
progreso
Respuestas

Objetivos de
aprendizaje

Le dan Comentarios para que usted se asegure que entiende el


contenido y que puede localizar cierta informacin en el texto.
Al completar el CSEM de intoxicacin por arsnico, usted ser capaz de:

Contenido
Visin general

Objetivos

Describir qu es el arsnico.

Vas de exposicin

Identificar en qu reas de Estados Unidos se encuentra el


arsnico.
Identificar cules son las principales vas de exposicin al
arsnico.

Quin est en
riesgo

Normas y
Regulaciones

Describir las normas norteamericanos para la exposicin al


arsnico.

Destino biolgico

Describir qu ocurre cuando el arsnico entra al cuerpo humano.

Efectos fisiolgicos

Describir las maneras como el arsnico provoca diversas


enfermedades.
Describir los efectos en la salud asociados a la exposicin al
arsnico.

Evaluacin clnica

Tratamiento y
manejo
Instrucciones y
consejo para los
pacientes

Identificar cules son las poblaciones que estn ms expuestas al


arsnico.

Identificar los enfoques primarios de la historia clnica del


paciente (incluyendo la historia de la exposicin).
Describir los hallazgos fsicos ms tpicos en la exploracin del
paciente.
Describir qu anlisis usted pedira para los pacientes expuestos
al arsnico.

Identificar las estrategias primarias para tratar las enfermedades


asociadas al arsnico.

Describir qu instrucciones deben darse a los pacientes para


promover su auto-cuidado.

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Revisin inicial
Instrucciones

Esta revisin inicial le permitir evaluar su conocimiento actual de la


intoxicacin por arsnico. Para realizar esta revisin, lea el caso que se
presenta a continuacin y proceda a contestar las preguntas que se
plantean.

Caso

Estudio de casoCarpintero de treinta y cinco aos


Un paciente masculino de 35 aos acude a usted refiriendo
adormecimiento y hormigueo en manos y pies.
Historia de enfermedad actual: Sus sntomas comenzaron hace aproximadamente 3 meses, con una sensacin gradual de adormecimiento y
hormigueo en los dedos de los pies y en las puntas de los dedos, la cual
fue progresando en las siguientes semanas hasta presentarse en pies y
manos siguiendo un patrn simtrico de guante y calcetn. El paciente
refiere que hace un mes tuvo un episodio caracterizado por nuseas,
dolor abdominal y diarrea, el cual cedi despus de 3 das. Durante las
ltimas 2 o 3 semanas la sensacin de hormigueo se ha tornado en una
sensacin dolorosa y con ardor, y el paciente refiere una debilidad
marcada al manipular objetos o herramientas.
Historia mdica pasada: No contributiva.
Historia familiar: Dentro de lmites normales. Su esposa, padres y dos
hermanos menores muestran buena salud.
Historia social: El paciente se ha desempeado como carpintero desde
su graduacin de Preparatoria hace 17 aos. Durante los ltimos 10 aos,
ha residido en un rea rural boscosa, ocupando una casa que l mismo
construy en las colinas de la Cordillera de las Cascadas al nor-oeste del
estado de Washington. Hace aproximadamente 10 meses, el paciente
contrajo matrimonio con una maestra de escuela primaria y juntos se mudaron a una casa recin construida en una terreno adyacen-te. El paciente
consume de 1 a 2 bebidas alcohlicas por semana, y ha dejado de fumar
los ltimos dos aos; mientras fue fumador, consuma 15 paquetes de
cigarros al ao. Acostumbra tomar 1 pastilla de multi-vitaminas al da, y
refiere no tomar ningn otro suplemento o medicamento.
Revisin de Sistemas: El paciente refiere haber tenido episodios
crecientes de sudoracin en los ltimos 3 meses.
Examen fsico:
Signos vitales: Temperatura de 37.5C; pulso 60 y regular;
respiraciones 12, presin sangunea 124/76.
Cabeza, ojos, odos, nariz y garganta se encuentran dentro de los
lmites normales.

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Los Sistemas respiratorio, cardiovascular y abdominal se


encuentran normales a la auscultacin y a la palpacin. No se encuentra
hepatoesplenomegalia ni linfoadenopata.
El examen dermatolgico revela la presencia de zonas de
hiperpigmentacin cafs, con manchas sobrepuestas de tonalidad plida
en las axilas, ingles, pezones y cuello. Las palmas de las manos y las
plantas de los pies presentan mltiples elevaciones hiperqueratticas
como callosidades, de dimetros que van desde los 4 hasta los 10
milmetros. En el torso del paciente se aprecian tres placas escamosas,
muy marcadas, eritematosas, de forma irregular, de dimensiones entre 2
y 3 cm.
El examen neurolgico revela una propriocepcin disminuida en manos
y pies, con una respuesta hiperestsica a pinchazos en las plantas de los
pies. El tono muscular es normal, pero se aprecia una ligera debilidad
muscular bilateral en los flexores dorsales de tobillos y dedos, de los
extensores de la mueca y de los intrnsecos de la mano. Los reflejos de
los tobillos estn ausentes y se aprecian 1+ en bceps y rodillas. La
coordinacin y la funcin del nervio craneal se encuentran en lmites
normales. Las articulaciones tienen su rango de movimiento normal, y no
se aprecia eritema, hinchazn o zonas calientes.
El resto del examen fsico revela resultados normales.
Las evaluaciones iniciales de laboratorio revelan los siguientes
resultados:
Hemograma completo (CBC):

Ligera anemia macroctica con hematocrito de 35% (rango normal


de 40% a 52%),
Volumen corpuscular medio 111 fL (rango normal de 80 a 100 fL),
Cuenta de glbulos blancos (WBC) 4,300/mm3 (rango normal de
3,900 a 11,700 /mm3); el diferencial revela una elevacin
moderada de eosinfilos, al 9% (rango normal de 0% a 4%).

En el frotis sanguneo se observa un punteado basfilo de los glbulos


rojos.
Las transaminasas hepticas se encuentran ligeramente elevadas.
Se observan resultados normales en el anlisis de orina, electrolitos,
glucosa, urea, nitrgeno y creatinina.
Preguntas de
evaluacin
inicial

1. Qu exmenes adicionales de laboratorio deberan indicarse para


este paciente?
2. Las principales actividades ocupacionales del paciente son el armado
de casas nuevas y el hacer renovaciones a casas ya construidas. El

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
utiliza madera tratada a presin (tratada con un conservador de
madera) la cual utiliza para armar y construir cubiertas exteriores.
Por otro lado, acostumbra calentar su hogar con una estufa que
utiliza como combustible madera de desecho de la industria de la
construccin, casi toda la cual es madera tratada a presin. El agua
potable que se consume en su hogar proviene de un pozo artesiano.
Cules son las fuentes potenciales de exposicin de arsnico de este
paciente?
3. El anlisis de una colecta de orina de 24 horas revela 320 gramos de
arsnico total por gramo de creatinina, mientras que un estudio de
conduccin nerviosa muestra una neuropata perifrica con evidencias
de dao a los axones. Qu recomendaciones mdicas le hara al
paciente?
4. Est en riesgo su vida por la exposicin al arsnico?

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas de
evaluacin
inicial

1.

Es recomendable solicitar exmenes adicionales: colectar la orina


durante 24 horas y determinar los niveles de arsnico y creatinina,
as como realizar un estudio de conduccin nerviosa en las
extremidades inferiores.
En caso que el nivel total de arsnico en orina sea alto, se debe
inquirir al paciente sobre consumo reciente de comida de mar. En
general, las formas del arsnico que se encuentran en la comida de
mar no son txicas para los humanos. El mdico tratante puede
seguir dos caminos. Uno consiste en pedir un anlisis de
especiacin del arsnico (i.e., anlisis de compuestos orgnicos de
arsnico o de diferentes especies inorgnicas, en lugar de pedir el
arsnico total). El otro camino consiste en dejar pasar 48 horas
despus de la ltima comida en la que se consumi comida de mar
y luego realizar un examen para determinar el arsnico total. El
arsnico presente en la comida de mar desaparece del cuerpo en
un lapso de 48 horas.
No todos los laboratorios que determinan los niveles de arsnico
pueden realizar la especiacin del mismo. Si su laboratorio no
realiza esta prueba, le recomendamos consultar con su Centro de
Control de Sustancias Txicas para obtener informacin sobre
laboratorios que puedan dar este servicio.
Ms an, no todos los laboratorios hacen el ajuste en el valor de
arsnico por gramo de creatinina, mismo que considera la dilucin
o concentracin de la muestra. Este ajuste puede dar una medida
ms exacta de la excrecin de arsnico, sobre todo si la coleccin
de orina no se hizo por 24 horas o si lo que se est analizando son
muestras pequeas de orina.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea la seccin titulada
Evaluacin clnica.

2.

Es posible que el paciente haya estado expuesto a compuestos de


arsnico presentes en la madera tratada a presin, y que estos
compuestos hubiesen entrado por va cutnea (al manipular la
madera) o por va respiratoria (al inhalar el polvo de la madera).
Tambin es posible que haya estado expuesto al arsnico al inhalar
el humo de la estufa hogarea en la que utilizaba madera de
desecho como combustible. Otra posibilidad es que haya estado
expuesto al arsnico al ingerir el agua de pozo, la cual puede
contener niveles de arsnico superiores a lo normal debido a los
depsitos minerales subterrneos.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea las secciones
tituladas En dnde se encuentra el arsnico? Cules son las
rutas de exposicin de arsnico? y Quin est en riesgo de sufrir
exposicin al arsnico?

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
3.

Esta es una cantidad anormalmente alta de excrecin total de


arsnico, lo cual puede sugerir una exposicin excesiva al
metaloide. Sin embargo, no hay que pasar por alto la posibilidad
de haber adquirido el arsnico por el consumo de comida de mar.
Es recomendable hacer el examen de arsnico total en orina de 24
horas, y tambin realizarlo 48 horas despus de haber consumido
comida de mar. Otra opcin sera realizar un examen especiado de
arsnico para obtener informacin sobre las formas orgnica e
inorgnica del arsnico.
Dada la cronicidad de los sntomas del paciente, el manejo inicial
consistira en alejarlo de la exposicin al arsnico y dar
seguimiento a su evolucin clnica. Por lo que se sabe, el paciente
tiene una funcin renal normal, con lo cual puede excretar el
arsnico rpidamente. El monitoreo pudiera incluir el repetir los
anlisis de arsnico en orina tiempo despus de que haya sido
alejado de la fuente de exposicin, para asegurarse de que la
excrecin (y por tanto la exposicin) va disminuyendo.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea la seccin titulada
Evaluacin clnica.

4.

Su esposa bebe agua del mismo pozo y tambin est expuesta al


humo de la madera que se quema en la estufa de la casa. Ella
tambin se encuentra en riesgo de exposicin por lo que debera
hacerse anlisis de orina colectada en un periodo de 24 horas,
aunque se encontrara sin sntomas. En este caso se aplicaran las
mismas consideraciones relativas al consumo de comida de mar
(ya sea repetir el examen de arsnico en orina colectada durante
24 horas, 48 horas despus del consumo de comida de mar, u
ordenar la prueba de especiacin del arsnico).
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea las secciones
En dnde se encuentra el arsnico?, Cules son las rutas de
exposicin del arsnico?, Quin est en riesgo de sufrir
exposicin al arsnico y Evaluacin clnica.

10

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Qu es el arsnico?
Objetivo de
aprendizaje

Al terminar esta seccin, usted ser capaz de

Definicin

describir qu es el arsnico.

El arsnico es un elemento y un mineral que se encuentra distribuido


ampliamente en el ambiente.

Figura 1. Minerales de arsnico, oropimente (trisulfuro de arsnico)


(izq.) y rejalgar (der).
Las fuentes ambientales de exposicin al arsnico son

alimentos,
agua,
suelo, y
aire.

Dado que es un elemento, el arsnico persiste en el ambiente y no se


deteriora.
La produccin de arsnico ha disminuido mucho en Estados Unidos,
mientras que las importaciones han aumentado consistentemente.

Compuestos
de arsnico

Los compuestos de arsnico pueden clasificarse en 3 grandes grupos:


1. inorgnicos,
2. orgnicos, y
3. gas arsina.

Clases

Las valencias ms comunes son


1. As(0) (arsnico metaloide, estado de oxidacin 0),

11

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
2. As(III) (trivalente, estado de oxidacin 3, como en los arsenitos),
3. As(V) (pentavalente, estado de oxidacin 5, como en los
arseniatos), y
4. Gas Arsina (estado de oxidacin -3).
La toxicidad relativa de los compuestos de arsnico depende
principalmente

De
De
De
De
De

su forma, ya sea orgnica o inorgnica.


su valencia,
su solubilidad,
su estado fsico y pureza, y
sus tasas de absorcin y de eliminacin (ATSDR 2007).

La toxicidad de los compuestos de arsnico puede variar


considerablemente. De manera general, podemos ubicar a los
compuestos de arsnico, de mayor a menor toxicidad, de la siguiente
forma:

Compuestos inorgnicos trivalentes,


Compuestos orgnicos trivalentes,
Compuestos inorgnicos pentavalentes,
Compuestos orgnicos pentavalentes y
Arsnico elemental (Gorby 1988).

En general, el arsnico inorgnico es ms txico que el orgnico. Por otra


parte, las formas de arsnico que se absorben ms rpidamente, son
ms txicas, y las que se eliminan con facilidad tienden a ser menos
txicas. Los arsenitos y los arseniatos son altamente solubles en agua.
Aunque los compuestos orgnicos de arsnico se consideran menos
txicos que los inorgnicos, algunos derivados del arsnico que contienen
grupos metilo o fenilo, muy usados en agricultura, causan preocupacin
por los efectos sobre la salud de animales de experimentacin. Entre
estos compuestos se encuentran el cido monometilarsnico (MMA) y sus
sales, as como el cido dimetilarsnico (DMA) y sus sales, y el Roxarsone
(acido 4-hidroxi-3 nitrobencenoarsnico) (ATSDR 2007).
Por otra parte, la arsenobetaina y la arsenocolina son las formas
orgnicas del arsnico de los peces y son relativamente no txicas para
los humanos.
El gas arsina es el compuesto de arsnico ms txico (exposicin aguda).
Puntos clave

El arsnico es un elemento y a la vez un mineral natural que se


encuentra ampliamente distribuido en el ambiente.
El arsnico existe en cuatro estados de valencia comunes.
El arsnico se usa comercialmente de manera amplia, lo cual
aumenta el riesgo de sobre-exposicin a este elemento. Hay
trabajadores que pueden sufrir una sobre exposicin ocupacional al

12

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Verificacin de
progreso

1.

arsnico.
El arsnico inorgnico generalmente es ms txico que el arsnico
orgnico.
El arsnico es un(a)
A.
B.
C.
D.

2.

Mineral que ocurre de manera natural.


Sustancia sinttica.
Sustancia sin valor comercial.
Desecho vegetal.

La toxicidad del arsnico est parcialmente relacionada con


A.
B.
C.
D.
E.
F.

Su forma orgnica o inorgnica.


Su valencia.
Su solubilidad.
Su tasa de absorcin y de eliminacin
A y D.
Todas las anteriores.

13

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

1.

La respuesta correcta es la A. El arsnico es un mineral que existe


de manera natural, y que comnmente se encuentra combinado
con otros minerales. Siendo un elemento mineral, no se sintetiza,
ni tampoco es un desecho vegetal. El arsnico y sus compuestos
tienen usos benficos en la industria.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea el apartado
titulado Definicin en esta misma seccin.

2.

La respuesta correcta es la F, todas las anteriores. La toxicidad del


arsnico est relacionada en parte con su forma, valencia,
solubilidad, tasa de absorcin y eliminacin del cuerpo. El arsnico
inorgnico es generalmente ms txico que el arsnico orgnico.
Las formas del arsnico que se absorben ms rpidamente en el
cuerpo son ms txicas, mientras que las que se eliminan ms
rpidamente tienden a ser menos txicas.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea el apartado
Clases en esta misma seccin.

14

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

En dnde se encuentra el arsnico?


Objetivo de
aprendizaje

Al terminar esta seccin, usted ser capaz de

Introduccin

La liberacin del arsnico al ambiente es el resultado tanto de las


actividades humanas como de las actividades naturales. El arsnico
puede ingresar al ambiente de manera natural a travs de

Fuentes
naturales e
industriales

Identificar en qu partes de Estados Unidos se encuentra el


arsnico hoy en da.

agua subterrnea,
minerales,
procesos geotrmicos.

El arsnico es liberado al ambiente por los volcanes, por la erosin de los


depsitos minerales que contienen arsnico y por diversos procesos
comerciales e industriales.
El arsnico se encuentra de manera natural en la corteza terrestre.
Mucha de su dispersin en el ambiente se debe a la minera y a procesos
comerciales. En la industria, el arsnico es un subproducto del proceso
de la fundicin (separacin del metal y la roca) de diversos minerales
metlicos como el

cobalto,
nquel
oro,
plomo,
zinc, y

En el siglo XIX, se usaba mucho el arsnico en pinturas y colorantes para


ropa, papel y papel tapiz (Meharg 2003).
Productos de
arsnico

No ha habido una produccin domstica de arsnico desde el ao 1985.


En 2003, el productor ms grande de compuestos de arsnico fue China,
a quien le siguieron Chile y Per, y el mayor consumidor de arsnico en
el mundo eran Estados Unidos (ATSDR 2007).
En el pasado, el arsnico se utiliz en Estados Unidos como componente
de los insecticidas contra hormigas y de los desinfectantes para animales
(la forma lquida concentrada de estos productos result ser la ms
txica para los humanos). En los ltimos aos las restricciones
regulatorias para el arsnico, especialmente para los productos para el
hogar, han contribuido a reducir su uso as como los riesgos de
exposicin asociados a ellos (NAS 1977).
Otras fuentes incluyen

15

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

aleaciones no ferrosas,
desecantes utilizados en la cosecha mecnica del algodn,
herbicidas (como las sustancias qumicas utilizadas para erradicar
las malezas de los postes de telfono y del ferrocarril, y como el
Agente Azul, usado por las tropas de los EUA en Vietnam),
manufactura del vidrio, y
sustancias qumicas para matar algas (Garca-Vargas y Cebrian
1996).

El trixido de arsnico se puede encontrar en los pesticidas y en los


defoliantes, as como en el whiskey destilado ilcitamente (Murunga y
Zawada 2007). Hoy en da, el arsnico se usa ampliamente en la
industria electrnica como arseniuro de galio y como gas arsina en los
componentes de los semiconductores.
Ms del 90% del consumo domstico de trixido de arsnico en al ao
2003 se utiliz para la fabricacin del compuesto arsenato cromado de
cobre (CCA), esencial para los conservadores de la madera. La madera
tratada con CCA se conoce como madera tratada a presin. Como
respuesta a las preocupaciones de los consumidores, los fabricantes
estadounidenses del conservador de madera hecho a base de arsnico
decidieron realizar cambios voluntarios para suplir el CCA con otros
conservadores de madera, sobre todo en ciertos productos de uso
residencial. En el ao 2002, la Agencia para la Proteccin del Ambiente
(EPA) logr un acuerdo con los fabricantes de conservadores de madera
para que dejaran de utilizar el CCA en virtualmente todas las aplicaciones
domsticas. Desde el 31 de diciembre del 2003, es ilegal tratar la
madera para aplicaciones domsticas con CCA. No obstante, la madera
que fue tratada con CCA antes de esta fecha an puede usarse, as como
los productos de madera tratados con CCA que sean utilizados en
ambientes industriales (ATSDR 2007). Inclusive, existen selladores que
pueden usarse con el fin de reducir las filtraciones de arsnico de
maderas tratadas con CCA (EPA 2007).
Muchas estructuras exteriores de madera, como las que se encuentran
en los juegos infantiles han sido tratadas con conservadores de arsenato
cromado de cobre. La fotografa de la izquierda muestra una de estas
estructuras. Los conservadores le confieren a la madera un color verde,
como se puede apreciar en la siguiente fotografa.

16

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

El arsnico en
los
medicamentos

El arsnico se ha usado y se usa actualmente en productos medicinales.

Produccin
industrial de
arsnico

Uso del
arsnico en
diversos
componentes

Actualmente, el arsnico se utiliza en la quimioterapia de


induccin y de consolidacin para tratar la leucemia promieloctica
aguda, as como para tratar otros cnceres (Miller et al. 2002; Hu
et al. 2005).
El arsnico se puede encontrar en algunos remedios tradicionales
que provienen de varios pases asiticos (Garvey et al. 2001;
Chan 1994). Tambin se puede encontrar en algunos remedios
naturopticos u homeopticos (Kerr y Saryan 1986).
La solucin de Fowlers, que contiene un 1% de trixido de
arsnico, se utiliz en pocas pasadas para tratar enfermedades
cutneas como la psoriasis y el eczema. As mismo, se utiliz para
tratar la leucemia y la estomatitis. Al asociarse el uso de la
solucin de Fowler con el cncer de piel, se redujo sensiblemente
el uso del arsnico para fines mdicos (Rossman 2007).
La arsfenamina (Salvarsan) fue la primera cura efectiva para la
sfilis, hasta que fue reemplazada por los antibiticos al trmino
de la Segunda Guerra Mundial (Rossman 2007).
La produccin industrial de arsnico ha cesado en Estados Unidos.
El arsnico se ha retirado de los pesticidas domsticos, aunque el
uso comercial del arsnico importado todava es considerable
(ATSDR 2007).

Todava se pueden encontrar pesticidas descontinuados que contienen


arsnico en algunas granjas y hogares de los EUA (ATSDR 2007).
El arseniuro de galio se usa en componentes integrales de

celdas qumicas fotoelctricas,


diodos emisores de luz,
microondas,
lseres, y

17

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

semiconductores.

El gas arsina, la forma ms toxica del arsnico (en exposiciones agudas),


se usa comercialmente en la industria de la microelectrnica, y se puede
encontrar accidentalmente en los procesos metalrgicos y de minera.
El gas arsina tambin se utiliza en la produccin de semiconductores,
aunque tambin se han utilizado algunos sustitutos de menor toxicidad
como la tributilarsina.
El gas arsina se produce cuando un cido u otra sustancia reductora se
aade a compuestos que contienen arsnico, como los metales en los
que ste elemento es un contaminante de bajo nivel (ATSDR 2007)
El gas arsina provoca un sndrome clnico con caractersticas muy
diferentes al provocado por otros compuestos de arsnico.
El uso de los
compuestos de
arsnico en la
guerra qumica

Uso de los compuestos de arsnico en la guerra qumica

Otros procesos
industriales

Otros procesos industriales que involucran al arsnico incluyen a:

Alimentos

El clorovinilo de dicloroarsina (tambin conocido como lewisita)


fue desarrollado como agente vesicante para la guerra qumica en
los aos veinte. En los aos 50 se le consider obsoleto en
Estados Unidos, de manera que se neutralizaron y destruyeron las
reservas de este compuesto. No obstante, todava se pueden
encontrar algunas bases militares en los EUA en los que existen
piezas de artillera que contienen lewisita que no fue destruida
(EPA 2008). La lewisita es un compuesto de la familia qumica de
las arsinas que tiene un efecto en la salud diferente al efecto que
tienen los compuestos de arsnico. Por ejemplo, causa
quemaduras cutneas severas (por contacto) a concentraciones
muy bajas.

la purificacin de gases industriales (remocin de azufre),


las centrales carboelctricas, y
el endurecimiento de las aleaciones metlicas.

El arsnico puede encontrarse en alimentos como:


o

La comida de mar (especialmente en bivalvos [almejas, ostras,


ostiones, mejillones], crustceos [cangrejos, langostas], y en
ciertos peces de aguas fras que se alimentan en el fondo marino,
as como en algas marinas/kelp.
Las formas orgnicas de arsnico que se encuentran en la comida
de mar (principalmente la arsenobetaina y la arsenocolina,
tambin conocidas como arsnico de los peces) generalmente se
consideran no txicas, y se excretan en la orina 48 horas despus
de haber sido ingeridas (ATSDR 2007).

18

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

No obstante, se han encontrado algunos tipos de arsnico


inorgnico en algunos tipos de algas. Existen referencias recientes
sobre la presencia de muy altos niveles de arsnico inorgnico
(MMA) en las algas hijiki (Rose et al.2007).

Figura 2. Se han encontrado cantidades bajas de arsnico en muchos alimentos,


particularmente en la comida de mar. As mismo, se han encontrado concentraciones ms
altas de arsnico inorgnico en los moluscos bivalvos (almejas, ostras, mejillones) y en
crustceos (cangrejos y langostas). Las formas orgnicas de arsnico que se encuentran en
la comida de mar (principalmente la arsenobetaina y la arsenocolina, tambin conocidas
como arsnico de los peces) son consideradas generalmente como no txicas, y son
excretadas en la orina 48 horas despus de haber sido ingeridas (ATSDR 2007).

Tabla 1

Puntos clave

Fuente de arsnico vs. contaminacin ambiental potencial


Fuente de arsnico
Contaminacin ambiental
Pozos artesianos en acuferos
Agua potable
contaminados geolgicamente
Minerales
Agua potable y suelo
Erosin de tierras, desechos de Agua potable y suelo
minas y molinos, materiales
con arsnico que son
transportados por la lluvia
En algunas partes del pas, se puede encontrar el arsnico
inorgnico en la industria, en la madera tratada con arsenato
cromado de cobre, y en aguas de pozos artesianos privados.
El arsnico orgnico se encuentra en muchos alimentos,
particularmente en algunos mariscos. Las formas orgnicas de
arsnico, as como las cantidades de arsnico que se encuentran
en la comida de mar, se consideran generalmente como no txicas.

19

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Verificacin de
progreso

3.

La mayor parte del arsnico que se ha usado industrialmente en


Estados Unidos en los aos recientes ha sido para la fabricacin de
A.
B.
C.
D.

Pesticidas.
Conservadores de la madera.
Minerales metlicos.
Centrales elctricas.

20

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

3.

La respuesta correcta es la B. La mayor parte del arsnico


industrial usado en Estados Unidos en aos recientes ha sido
utilizado para fabricar conservadores de madera. El uso de
conservadores de madera a base de arsenato cromado de cobre ha
sido descontinuado.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea el apartado
Productos de arsnico en esta misma seccin.

21

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Cules son las rutas de exposicin del arsnico?


Objetivo de
aprendizaje

Al trmino de esta seccin, usted ser capaz de

Identificar las principales rutas de exposicin del arsnico.

Introduccin

Las principales rutas de entrada del arsnico al cuerpo son la ingestin y


la inhalacin. Aunque es posible que pueda ocurrir la exposicin drmica,
sta no se considera una ruta primaria de exposicin. La dosis de
exposicin es la exposicin acumulada de todas las rutas.

Ingestin

En la poblacin general estadounidense, la principal fuente de exposicin


de arsnico la constituye la ingesta de comida. Es mucho menor la
incorporacin de arsnico por va del aire, el suelo o el agua potable. Se
estima que la ingesta diaria promedio de arsnico en adultos
estadounidenses es de 40 microgramos (ATSDR 2007).

Alimentos que
contienen
arsnico

El 80% de la ingesta de arsnico se debe al consumo de carne, pescado


y pollo que contiene este elemento. Los pescados, los mariscos bivalvos
y las algas tambin contienen arsnico, como arsenobetaina y
arsenocolina, las cuales en ocasiones se conocen como arsnico de los
peces. Estas formas de arsnico presentan una baja toxicidad en los
humanos y son excretadas rpidamente en la orina (ATSDR 2007). Hay
estudios recientes que revelan que una especie de alga marina, el hijiki,
contiene niveles altos de arsnico inorgnico (Rose et al, 2007).

Arsnico en
agua y suelo

En varias partes del mundo se ha reportado que el agua de pozos


artesianos puede contaminarse con el arsnico presente en rocas del
subsuelo. Particularmente, desde que en los aos noventa se descubri
la contaminacin de agua potable con arsnico en los pozos de
Bangladesh, el tema del arsnico en el agua ha captado la atencin de
muchas personas (WHO 2001).
Tabla 2. Pases en los que se ha reportado contaminacin de agua de
pozo por arsnico debido a fuentes naturales (NRC 2000).
Alemania (Baviera)
Grecia

Argentina

Hungra

Bangladesh

India

Bolivia

Japn

Canad

Mxico

Chile

Mongolia

22

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

China

Rumania

Espaa

Taiwn

Estados Unidos

Vietnam

Ghana

En Estados Unidos las regiones que presentan las concentraciones


naturales ms altas de arsnico en el agua son: el suroeste del pas, el
noroeste, el noreste, Alaska, y otras reas que presentan actividad
geotrmica (ATSDR 2007).
La forma en que se ingiere el arsnico en el agua de bebida depende de
la exposicin que sta haya tenido con el aire. El agua de pozos
profundos contiene principalmente arsenitos (arsnico III), mientras que
el agua de superficie contiene predominantemente arseniatos (arsnico
IV) (Rossman 2007).
Mapa del Servicio Geolgico de EE. UU. que muestra las reas de
Estados Unidos que presentan arsnico en ms del 25% de las
muestras tomadas de agua subterrnea (USGS 2005).

Figura 3. Arsnico en aguas subterrneas. Mapa del Servicio Geolgico


de EE. UU.

23

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
El agua subterrnea tambin puede tener concentraciones elevadas de
arsnico debido a

contaminacin debido a escurrimientos de conservadores para


madera que contienen arsnico,
escurrimientos de campos agrcolas,
mala eliminacin de compuestos con arsnico, o
minera (Rossman 2007).

En los siguientes pases se han reportado casos de contaminacin de


agua potable por actividades humanas:

Brasil,
Chile,
India,
Mxico,
Nicaragua, y
Tailandia (IARC 2004).

En ciertas reas del oeste, medio-oeste, suroeste y noreste de Estados


Unidos se ha reportado la presencia de arsnico en agua de pozos en
niveles superiores a los 50 microgramos por litro (ppb) (Rossman 2007).
La EPA ha establecido que el nivel mximo de arsnico en agua potable
es de 10 ppb (ATSDR 2007).
Por su parte, el Servicio Geolgico de EE. UU. ha hecho mapas de la
distribucin de arsnico en los suelos de Estados Unidos. En Estados
Unidos contiguos, la media geomtrica del nivel de arsnico en el suelo
es de 5.2 ppm. Los niveles para el este de Estados Unidos (al este del
meridiano 96) presentan una media geomtrica de 4.8 ppm de arsnico
(rango de <0.1 a 73 ppm). Los niveles para el oeste de Estados Unidos
(al oeste del meridiano 96) presentan una media geomtrica de arsnico
de 5.5 ppm (rango de <0.10 a 97 ppm) (Shacklette and Boerngen
1984).
Los niveles elevados de arsnico en suelo (debido ya sea a
contaminacin natural o a contaminacin causada por el ser humano)
pueden representar un riesgo de ingestin, principalmente para nios
con comportamiento de pica y para nios que se lleven las manos a la
boca al jugar.
(Rossman 2007). No obstante, la biodisponibilidad del arsnico en el
suelo es variable, y depende de la forma qumica en la que se presente.
La incorporacin de arsnico en las plantas no parece alcanzar niveles
que se consideren peligrosos para la salud humana (Rossman 2007).
Por otra parte, es posible que en pases en donde se quema carbn
contaminado con altos niveles de arsnico, exista un riesgo para la salud

24

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
de las personas que inhalan las cenizas de este producto (Rossman
2007).
Inhalacin

Las principales fuentes del arsnico que es inhalado son

despepitadoras,
fbricas de pesticidas,
fundidoras,
operaciones de manufactura de vidrio,
humo de tabaco, y
quema de combustibles fsiles que contienen arsnico (Rossman
2007).

El arsnico que se encuentra en el aire de diversos sitios de trabajo


generalmente es trixido de arsnico (Ishinishi et al. 1986). Aunque no
es comn detectar niveles altos de arsnico en sitios de trabajo donde
puede haber una exposicin ocupacional, se han registrado niveles de
entre 6.9 y 20 miligramos por metro cbico en fundidoras de cobre en el
periodo de 1943 a 1965 (Welch et al, 1982).
Actualmente, los niveles altos en exposiciones ocupacionales son ms
raros puesto que el nivel de exposicin permitido es de 0.01 miligramos
por metro cbico. No obstante, puede presentarse una intoxicacin al
inhalarse los humos de la incineracin de materiales que contienen
arsnico, como la madera tratada con conservadores (Aposhian 1989).

Piel

Las partculas ms pequeas se depositan en sitios ms profundos


del tracto respiratorio.
Las partculas que se depositan en las vas areas superiores son
limpiadas por los cilios celulares, pero luego pasan al tracto
gastrointestinal, donde son absorbidas (Yip y Dart 2001).

Puede ocurrir una exposicin al arsnico por contacto drmico al manejar


productos de madera tratados con conservadores que contienen
arsnico. Sin embargo, no se conoce lo suficiente sobre la forma
qumica, las condiciones de absorcin, y la cintica del arsnico como
para hacer una declaracin sobre la absorcin por la piel en poblaciones
especficas (NAS 1977).
Hay referencias en la literatura ocupacional que hablan de efectos
txicos posteriores a la salpicadura de tricloruro de arsnico o de cido
arsnico en la piel de algunos trabajadores (Garb y Hine 1977).

Puntos clave

La ingesta y la inhalacin son las rutas ms comunes de exposicin


al arsnico, y las que ms comnmente conducen a la enfermedad.
La exposicin drmica puede provocar enfermedad, pero en una
proporcin menor que la ingesta o la inhalacin de arsnico.
La dosis de exposicin es la exposicin acumulada de todas las
rutas de exposicin.

25

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Verificacin de
progreso

4.

Las principales rutas de exposicin del arsnico son


A.
B.
C.
D.
E.

Inhalacin.
Ingesta.
Contacto drmico.
A y B.
Todas son igualmente importantes.

26

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

4.

La opcin correcta es la D. Las principales rutas de exposicin del


arsnico son la ingesta y la inhalacin. La exposicin drmica
puede provocar enfermedad, pero se considera como una ruta de
exposicin menor.
Para revisar contenidos relevantes, por favor consulte los
apartados Introduccin, Ingesta e Inhalacin en esta misma
seccin.

27

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Quin est en riesgo de sufrir exposicin al arsnico?


Objetivos de
aprendizaje

Despus de completar esta seccin, usted ser capaz de

Introduccin

Identificar cules son las poblaciones con mayor exposicin al


arsnico.

En la actualidad, en Estados Unidos, las cantidades de arsnico emitidas


por las actividades humanas por lo menos triplican las cantidades
emitidas por fuentes naturales.
Las principales fuentes que emiten arsnico al ambiente son

madera tratada con arsnico presente en los rellenos sanitarios y


centrales carboelctricas.

Adems, los sitios de los que se ha extrado mineral con arsnico


presentan niveles ms altos de este elemento en el agua y en el suelo.
En Estados Unidos, las reas con las mayores concentraciones naturales
de arsnico en agua subterrnea son la regin Suroeste, la Noroeste, el
Noreste, Alaska y otras reas en donde se observa actividad geotrmica
(ATSDR 2007).
El agua del subsuelo tambin puede contener concentraciones elevadas
de arsnico debido a la contaminacin de los residuos de pesticidas que
contienen compuestos arsenicales. El agua del subsuelo tiende a
presentar niveles ms altos de arsnico que el agua de superficie. La
concentracin de arsnico en el agua de superficie y en el agua del
subsuelo se sita generalmente en 1 ppb, pero este valor puede ser de
1,000 ppb en zonas mineras o en zonas con altos niveles de arsnico en
el suelo (ATSDR 2007).
Los criterios de la EPA marcan como nivel mximo de arsnico en el agua
de bebida las 10 ppb. Los muestreos del agua potable en Estados Unidos
revelan que el 80% de los suministros de agua tienen menos de 2 ppb de
arsnico, mientras que el 2% tienen ms de 20 ppb (ATSDR 2007).
El arsnico en el agua potable puede encontrarse tanto en su forma
trivalente como en la pentavalente. En el suelo pueden presentarse
niveles reducidos de arsnico que est all de manera natural.
Exposicin
ocupacional
histrica

Muchos oficios y ocupaciones en el pasado involucraban una exposicin


de los trabajadores al arsnico (ver la Tabla 3). La magnitud de esta
situacin est documentada por diversos estudios.
Exposicin ocupacional al arsnico. Tabla # 3
Oficios
Ocupaciones
Operador o ingeniero de
Fundicin de minerales
fundicin

28

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Construccin/contratistas
Manufactura de
semiconductores

Exposicin en
nios

Los nios pueden estar expuestos al arsnico en diferentes maneras.

Exposiciones
laborales
actuales

Existe un caso documentado de intoxicacin de una familia en una


zona rural de Wisconsin debido a la incineracin de madera
tratada con un conservador a base de arsenato en una cabaa
con deficiente ventilacin (ATSDR 2007).
En ocasiones, con el fin de evitar el crecimiento de
microorganismos que pudran la madera, se le da a esta un
tratamiento con arsenato cromado de cobre. Comnmente se usa
en estructuras marinas, terrazas de patios y juegos infantiles. Las
personas pueden estar expuestas al arsnico al cortar esta
madera tratada o al filtrarse el conservador. No obstante, no se
conoce en qu medida la madera tratada con CCA contribuya a la
exposicin al arsnico (ATSDR 2007).
Los nios que juegan en estructuras de madera que han sido
tratadas con arsenato cromado de cobre tienen una mayor
probabilidad de ingerir arsnico o de tener contacto drmico con
el mismo. Esto debido a las actividades propias del juego y a la
costumbre de llevarse objetos a la boca (ATSDR 2007).
El suelo con altos contenidos de arsnico tambin constituye un
riesgo de exposicin para los nios debido al comportamiento de
pica y a la costumbre de llevarse objetos a la boca.
Otro riesgo de exposicin para los nios lo constituye la
contaminacin del agua potable con arsnico.

Hoy en da, en Estados Unidos, las personas con ms alta exposicin al


arsnico son los trabajadores de industrias que utilizan compuestos que
contienen arsnico, como por ejemplo (Rossman 2007).

Exposiciones
no laborales

Carpinteros
Tcnicos de manufactura
electrnica
Aplicadores de pesticidas,
insecticidas y/o herbicidas
Granjas de pollos y cerdos
Manufactura de aleaciones.

aplicacin de pesticidas,
carpintera en la que se usa madera tratada a presin,
fundidoras de cobre o de plomo, e
industria manufacturera de componentes electrnicos.

Las siguientes situaciones ilustran ejemplos en los que puede ocurrir una
exposicin no ocupacional al arsnico

Personas cuyo abasto de agua contiene un alto nivel de arsnico.


Personas que viven cerca de fuentes que tienen un alto nivel
ambiental (en aire) de arsnico.

29

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Exposicin en
la escuela

El arsnico puede atravesar la placenta, provocando una mayor


probabilidad de exposicin del feto (Lugo et al. 1969).

Los estudiantes que se encuentren en las siguientes situaciones, pueden


estar expuestos al arsnico

Asistir a escuelas cuyo abasto de agua proviene de pozos


contaminados con altos niveles de arsnico
Asistir a escuelas que tienen estructuras en el rea de juego que
hayan sido tratadas con arsenato cromado de cobre (CCA).
Los nios que juegan en estructuras de madera que han
sido tratadas con CCA tienen una mayor probabilidad de
ingerir arsnico o de tener contacto drmico con el mismo.
Esto debido a las actividades propias del juego y a la
costumbre de llevarse objetos a la boca (USEPA 2005).

Asistir a escuelas localizadas cerca de una fuente industrial


emisora de arsnico en el aire (p. ej. una fundidora).

Exposiciones
de fondo

El arsnico puede encontrarse en el suelo y/o en el agua subterrnea


como un mineral de ocurrencia natural. La Encuesta Nacional de Salud y
Nutricin (2003-2004) se aboc a medir los niveles totales de arsnico y
sus especies en orina, utilizando una muestra representativa de la
poblacin de los EUA. Los resultados revelan la existencia de
contribuciones relativas de exposiciones de arsnico inorgnico y de
arsnico relacionado con comida de mar en la poblacin estadounidense
(Caldwell KL et al. 2008).

Exposicin al
arsnico por
artillera no
explosionada

En algunos sitios de los EUA se ha reportado la exposicin de la


poblacin a piezas de artillera no explosionada que contenan clorovinilo
de dicloroarsina (tambin conocido como lewisita). Estos sitios se
conocen como sitios previamente usados para defensa o propiedades
transferidas durante las 5 anteriores series de Cierre y Realineacin de
Bases (i.e., 1988, 1991, 1993, 1995, 2005). El Departamento de
Defensa de los EUA est realizando el inventario de sitios y reas
potencialmente contaminados con municiones militares con el fin de
priorizar la limpieza de los mismos (EPA 2008).

Puntos clave

Los grupos poblacionales en riesgo de una sobre-exposicin al


arsnico incluyen a
o trabajadores industriales.
o personas que trabajan con madera tratada con arsenato
cromado de cobre.
o personas que consumen agua de pozos privados que
tienen altos niveles de arsnico, en determinadas reas
geogrficas.
o el feto de una madre que ha estado expuesta al arsnico.

30

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Verificacin de
progreso

5. Actualmente, cules de las dos siguientes ocupaciones pueden


conllevar una exposicin al arsnico?
A.
B.
C.
D.
E.
F.

Fabricantes de metal laminado y fontaneros.


Trabajadores de fbricas en donde se producen chips de
computadora.
Trabajadores de astilleros y mecnicos de autos.
Carpinteros que cortan madera tratada con conservadores que
contienen arsnico
B y D.
A y C.

6. Cul de las siguientes personas es menos probable que est en


riesgo de sufrir una exposicin al arsnico, y de sufrir sus efectos
txicos?
A. Un nio que asiste a una escuela en la que el rea de juegos
tiene madera tratada con compuestos de arsnico.
B. Un trabajador adulto de una fundidora.
C. Una persona que tiene como fuente primaria de agua potable
un pozo artesiano.
D. Una familia de los suburbios que est recibiendo servicios
municipales de una empresa pblica.

31

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

5.

La respuesta correcta es la E. Hoy en da, las ocupaciones que


tienen una mayor exposicin al arsnico son las relacionadas con la
fabricacin de chips de computadora y los carpinteros que cortan
madera tratada con conservadores que contienen arsnico.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea el apartado
Exposicin ocupacional actual, en esta misma seccin.

6.

La respuesta correcta es la D. Una familia de los suburbios que


recibe sus servicios municipales de una empresa pblica tiene
menos probabilidades de tener una exposicin al arsnico y a sus
efectos txicos.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea los apartados
Exposicin en la escuela, Exposicin ocupacional histrica y
Exposicin domstica en esta misma seccin.

32

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Cules son las normas y las regulaciones para la exposicin al arsnico?


Objetivos de
aprendizaje

Al terminar esta seccin, usted ser capaz de

Introduccin

Describir cules son los normas estadounidenses para la


exposicin al arsnico

Se sabe que los efectos txicos del arsnico dependen de la naturaleza y


de la extensin de la exposicin (dosis), y particularmente de

La concentracin de arsnico en el momento de la exposicin,


La frecuencia de la exposicin,
La duracin de la exposicin, y
El tipo de arsnico presente durante la exposicin.

Las normas del gobierno estadounidense para el arsnico incluyen

Normas para
los centros de
trabajo

Una norma para niveles de arsnico en el aire, aplicable al lugar


de trabajo,
Una norma para el arsnico en el agua potable, y
Una norma para los animales que se utilizan como comida.

La Agencia de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA) de EE. UU. tiene la


responsabilidad de determinar cules son los lmites permisibles para la
exposicin ocupacional al arsnico.

El lmite de exposicin permisible (PEL) de arsnico se sita por


debajo de los 10 microgramos de arsnico inorgnico por metro
cbico de aire. Este nivel debe registrarse como el promedio en
un periodo de 8 horas en una semana laboral de 40 horas (OSHA
2001, NIOSH 2005).

La Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales


(ACGIH) estableci un valor umbral lmite de 10 microgramos por metro
cbico/arsnico y compuestos inorgnicos como el arsnico (ACGIH
2005) (Ver la Tabla 4). Por otra parte, el lmite recomendado de
exposicin (REL) establecido por el Instituto Nacional para la Seguridad y
la Salud Ocupacional (NIOSH) es de 2 microgramos por metro cbico de
aire por un periodo de no ms de 15 minutos. Este valor se estableci
tomando en cuenta que el arsnico est clasificado como un carcingeno
potencial para el ser humano.
En caso de requerir ms informacin sobre los normas de la OSHA,
puede visitar el sitio http://www.osha.gov/SLTC/arsenic/index.html
Si requiere ms informacin sobre guas de proteccin, contacte al
Instituto Nacional para la Seguridad y la Salud Ocupacional en el telfono
1-800-CDC-INFO (1-800-232-4636) o visite el sitio web
http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgname-a.html

33

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Normas
ambientales

Aire
La EPA, bajo la autorizacin de la Ley del Aire Limpio, clasifica al arsnico
como un contaminante areo peligroso, y lo define como una sustancia
que puede provocar una mortalidad creciente o enfermedades serias en
seres humanos que hayan estado expuestos a niveles significativos de
este contaminante (EPA 2007).

En el ao 1986, la EPA promulg los Normas Nacionales para la


Emisin de Contaminantes Peligrosos en el Aire. Estos normas
aplican en 3 categoras de fuentes estacionarias, las cuales se
sabe emiten arsnico inorgnico:
1. fbricas de arsnico,
2. fundidoras primarias de cobre, y
3. Las fbricas donde se manufactura vidrio (EPA 2007).

No existe un estndar de aire ambiental (p. ej., no existe un


lmite general de contaminacin area) para el arsnico (EPA
2007).

Agua de bebida
La EPA estableci el nivel permisible de arsnico en el agua de bebida a
10 ppb (nivel mximo contaminante) (EPA 2006).
La Organizacin Mundial de la Salud recomienda como criterio provisional
para el agua de bebida 10 ppb.
Alimentos
El arsnico se utiliza en algunos medicamentos veterinarios, que pueden
usarse en el tratamiento de animales que luego se utilizan en productos
alimenticios comerciales.
La Administracin de Drogas y Alimentos (FDA) ha establecido los niveles
de tolerancia de arsnico presente en los subproductos de animales que
fueron tratados con medicamentos veterinarios. Estos niveles oscilan
entre las 0.5 ppm en huevos y en los tejidos comestibles crudos de pollos
y pavos y las 2 ppm en ciertos subproductos crudos de cerdos.
Los mariscos (especialmente los moluscos y los crustceos) tienden a
concentrar el arsnico disuelto en el agua de mar. Sin embargo, ste
est presente en la forma orgnica, la cual no produce efectos adversos
en los consumidores humanos. Adems, el arsnico orgnico se excreta
rpidamente del cuerpo.
Pesticidas
La Oficina de Programas de Pesticidas (OPP) de la EPA ha restringido el

34

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
uso del arsnico inorgnico en la madera tratada bajo presin. Tambin
ha cancelado el uso de arsnico inorgnico en conservadores para
productos no madereros. Para obtener ms informacin sobre las
regulaciones de la EPA concernientes al arsnico, por favor visite el sitio
web http://www.epa.gov/ogwdw/arsenic.html.

Tabla 4. Normas y regulaciones para el arsnico inorgnico


Organismo
ACGIH

nfasis
Aire lugar de
trabajo
Aire lugar de
trabajo

Nivel
10 microgramos/m3

Comentarios
Advertencia; TLV/TWA

2 microgramos/m3

Advertencia; lmite tope de 15


minutos

Aire - lugar de
trabajo

10 microgramos/m3

Norma; PEL en una jornada laboral


de 8 horas

Aire ambiente
Agua agua
de bebida

NA

NA

NIOSH

OSHA

EPA

10 partes por billn

Norma; nivel mximo de


contaminante en los suministros
pblicos de agua potable
Alimentos
0.52 partes por
Norma; aplicable a los animales
FDA
milln
tratados con medicamentos
veterinarios
ACGIH = Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales
EPA = Agencia de Proteccin del Medioambiente de EE. UU.
FDA = Administracin de Alimentos y Drogas de EE. UU.
NIOSH = Instituto Nacional para la Seguridad y la Salud Ocupacional
OSHA = Administracin de Seguridad y Salud Ocupacional de EE. UU.

o TLV/TWA (Valor Umbral Lmite/Tiempo promedio ponderado) = concentracin en un


tiempo promedio ponderado, para una jornada laboral normal de 8 horas, o una semana
laboral de 40 horas. Casi todos los trabajadores pueden estar expuestos a estas
concentraciones.
o PEL (Lmite de Exposicin Permisible) = Nivel ms alto al que puede estar expuesto un
trabajador durante una jornada laboral de 8 horas.

35

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Puntos clave

Verificacin de
progreso

La ley que marca la exposicin ocupacional (estndar de la


OSHA) y la ley ambiental (estndar de la EPA) establecen lmites
a la exposicin area del arsnico en el lugar de trabajo y a la
exposicin ambiental al arsnico en el agua de bebida.

7. De acuerdo a las normas estadounidenses relativas a los niveles


de arsnico, cul de las siguientes aseveraciones es falsa?
A. Existe un estndar para los niveles permisibles de arsnico en
el aire en los lugares de trabajo.
B. Existe un estndar para los niveles permisibles de arsnico en
el agua de bebida.
C. Existe un estndar para los niveles permisibles de arsnico en
el aire del ambiente.
D. Existen niveles permisibles de arsnico orgnico en los
alimentos, establecidos por la FDA.

36

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

7.

La respuesta correcta que identifica al enunciado falso es la C. No


existe un estndar para los niveles permisibles de arsnico en el
aire del ambiente. S existen normas para los niveles de arsnico
en el lugar de trabajo, para arsnico en el agua de bebida, y
niveles permisibles de arsnico orgnico en los alimentos para
humanos.
Para revisar contenidos relevantes, por favor vea los apartados
Normas para los centros de trabajo y Normas ambientales en
esta misma seccin.

37

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Cul es el destino biolgico del arsnico en el cuerpo?


Objetivo de
aprendizaje

Al terminar esta seccin, usted ser capaz de

Introduccin

Describir qu pasa cuando el arsnico entra al cuerpo.

Las principales vas de entrada del arsnico al cuerpo son la ingesta y la


inhalacin. La absorcin por va drmica tambin ocurre, pero en menor
medida.
La vida media del arsnico inorgnico en los humanos es de
aproximadamente 10 horas (Rossman 2007).
El arsnico sufre biometilacin en el hgado.
Aproximadamente el 70% del arsnico se excreta, principalmente por la
orina. (Rossman 2007).
El arsnico se excreta en la orina. La mayor parte de una dosis nica,
de bajo nivel, se excreta en los siguientes das posteriores a la ingesta.

Tracto
digestivo

Aproximadamente el 95% de una dosis ingerida de compuestos de


arsnico trivalente se absorbe en el tracto digestivo (Rossman 2007).

Pulmones

El arsnico en el aire de los centros laborales generalmente se


encuentra como trixido de arsnico (Ishinishi et al. 1986).
An no se determina con precisin cul es la cantidad de arsnico que
se absorbe por inhalacin, pero se piensa que sea de un 60% a un 90%
(Yip y Dart 2001).
Las partculas de tamao ms pequeo alcanzan a depositarse ms a
fondo en el tracto respiratorio.

Absorcin
drmica

La absorcin drmica es insignificante, aunque se han reportado efectos


sistmicos txicos en accidentes laborales en los que el tricloruro de
arsnico o el cido arsnico cayeron en la piel de algunos trabajadores.

Distribucin

Despus de haber sido absorbido en los pulmones o en el tracto


digestivo, el arsnico se distribuye ampliamente por el cuerpo va el
torrente sanguneo. (ATSDR 2007)
La mayora de los tejidos desecha el arsnico, excepto la piel, el pelo y
las uas. (Lansdown 1995).
De dos a cuatro semanas despus de que cesa la exposicin al arsnico,
esta sustancia puede encontrarse en tejidos ricos en queratina como

cabello,
huesos y dientes, en menor medida,

38

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Metabolismo

piel, y
uas (Yip y Dart 2001).

El arsnico se absorbe en el torrente sanguneo a nivel celular y se


incorpora en

glbulos blancos,
glbulos rojos, y
otras clulas que reducen el arsenato a arsenito (Winski y Carter
1995; Wang et al. 1996).

Es necesario que el arsenato (As V) se reduzca a arsenito (As III) antes


que pueda ocurrir la metilacin. Esta reaccin requiere del glutatin
(Miller et al. 2002; Vahter et al. 1983). Una parte del arsenito (As III)
es metilada en el hgado por la transferencia enzimtica del grupo
metilo de la S-adenosilmetionina que forma el arsenato de metilo (MMA
V) y el arsenato de dimetilo (DMA V) (Aposhian et al. 2004; Styblo et
al. 2002).
Los metabolitos resultantes de este proceso pueden ser excretados con
mayor facilidad.
Se considera que la metilacin es la principal va de desintoxicacin de
arsnico, aunque recientemente diversos estudios proponen otros
mecanismos alternos de desintoxicacin. Por ejemplo, se sabe que
varias especies animales carecen de mecanismos de metilacin del
arsnico pero son capaces de excretar arsnico inorgnico. (Vahter
2002). Esto sugiere que puede haber en los mamferos otros
mecanismos importantes de desintoxicacin de arsnico. Otras
investigaciones sugieren la existencia de mecanismos adicionales de
desintoxicacin, como

defensas antioxidantes,
resistencia a la apoptosis, y
transporte (Yoshida et al. 2004).

Otras investigaciones del metabolismo del arsnico sugieren que la


metilacin del arsnico inorgnico puede ser una ruta de intoxicacin
ms que de desintoxicacin. Ms an, sugieren que los metabolitos
metilados de arsnico trivalente, especialmente el cido
monometilarsenoso (MMA III) y el cido dimetilarsenoso (DMA III),
rara vez son capaces de interactuar con objetivos celulares como
protenas y ADN (Kitchin 2001).
Aparentemente, la eficiencia de la metilacin en los seres humanos
decrece a dosis altas de arsnico. Los patrones observados en especies
de arsnico metilado (en orina) son similares entre hermanos y, entre
padres y hermanos. Esto sugiere que la metilacin del arsnico est
ligada genticamente (Chung et al. 2002)

39

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Cuando una persona sobrepasa la capacidad de metilacin del hgado, y
sigue expuesta a niveles altos de arsnico inorgnico, se observa un
incremento en la retencin del arsnico en los tejidos blandos.
Excrecin

El arsnico se excreta en la orina principalmente a travs de los


riones. Los seres humanos excretan una mezcla de arsnico
inorgnico, arsnico monometilado y arsnico dimetilado (pero no de
arsnico trimetilado). Los metabolitos pentavalentes MMA V y DMA V
son menos txicos que los arsenitos o los arseniatos (Marafante et al.
1987).

Cerca del 50% del arsnico excretado en la orina humana es


arsnico dimetilado, el 25% es arsnico monometilado, y el
resto es arsnico inorgnico (Buchet et al. 1981). No obstante,
puede haber variaciones individuales en estos porcentajes.
Segn los datos de la Encuesta Nacional sobre Salud y Nutricin
2003-2004 (descritos tambin en la seccin Evaluacin clnica,
exmenes de laboratorio de este documento), conforme
aumentan los niveles urinarios de arsnico total, el porciento de
las formas metiladas tambin aumenta. A niveles menores de
arsnico total en orina, predomina el arsnico inorgnico
(Caldwell et al. 2008).
El llamado arsnico de los peces no se biotransforma in vivo, y
en cambio es excretado rpidamente, sin cambios, en la orina.
Despus de habrsele administrado a voluntarios humanos una
sola inyeccin intravenosa de arsnico inorgnico trivalente As
(III), se observ que la mayora del arsnico fue excretado por
va urinaria en 2 das. Sin embargo, se registraron pequeas
cantidades de arsnico en la orina hasta 2 semanas despus
(ATSDR 2007).
Se estima que la vida media del arsnico de los pescados en
los seres humanos es de menos de 20 horas, desalojado
completamente por va urinaria en aproximadamente 48 horas
(ATSDR).
Dado que el arsnico se desaloja rpidamente de la sangre, los
niveles sanguneos de este elemento pueden ser normales
aunque los niveles en la orina se mantengan en un nivel elevado
(ATSDR 2007).

Otras vas menos importantes de eliminacin del arsnico


inorgnico son

Puntos clave

descamacin de la piel,
incorporacin en cabello y uas,
heces, y
sudor.

La metilacin es el principal mtodo de metabolizacin del


arsnico en los seres humanos.
Investigaciones recientes apuntan hacia la existencia de otros
mecanismos importantes de desintoxicacin de arsnico en

40

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
mamferos.
La orina es la principal va de excrecin del arsnico
Los humanos excretan en la orina una combinacin de arsnico
inorgnico y sus metabolitos monometilados y dimetilados.
El arsnico de los peces se excreta dentro de las 48 horas
despus de su ingesta.

Verificacin
de progreso

8. El principal mtodo de metabolizacin del arsnico inorgnico


ingerido es
A.
B.
C.
D.

Reaccin de Fenton.
Ubiquitinacin.
Oxidacin.
Metilacin.

9. A las cuntas horas de ingerido se excreta completamente el


arsnico de los peces?
A.
B.
C.
D.

2.
12.
24.
48.

41

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

8.

La opcin correcta es la D. La metilacin es el principal mtodo


de metabolizacin del arsnico inorgnico ingerido.
Para revisar contenidos relevantes, por favor consulte los
apartados Introduccin y Metabolismo en esta misma
seccin.

9.

La opcin correcta es la D. El arsnico de los peces se excreta


completamente 48 horas despus de haber sido ingerido.
Para revisar contenidos relevantes, favor de revisar el apartado
Excrecin en esta misma seccin.

42

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Cmo puede el arsnico inducir cambios patognicos?


Objetivo de
aprendizaje

Al trmino de esta seccin, usted ser capaz de

Describir las maneras en que el arsnico puede provocar una


enfermedad.

Introduccin

El arsnico es una pequea molcula que puede entrar fcilmente a las


clulas y provocarles daos e incluso la muerte por mltiples
mecanismos. La alta toxicidad del arsnico se puede explicar porque este
metaloide interfiere directamente con la respiracin celular. Adems, el
gas arsina puede interactuar de manera negativa con las membranas de
los glbulos rojos. Se conoce que el arsnico es un carcingeno humano,
aunque los mecanismos especficos que sigue para provocar cncer no
estn todava bien entendidos.

Toxicidad de
cada forma de
arsnico

La forma en la que se encuentre el arsnico puede determinar su


toxicidad.

En general, el arsnico inorgnico es ms txico que el arsnico


orgnico.
El tipo de arsnico presente en ciertos mariscos (arsenobetaina y
arsenocolina) tiene aparentemente una toxicidad baja. No
obstante, estudios en otros animales sugieren que otros
compuestos de arsnico orgnico (por ejemplo los metilo y fenilo
arseniatos) pueden producir efectos adversos comparables a los
efectos producidos por el arsnico inorgnico (ATSDR 2007).
Algunos estudios in vitro sugieren que la absorcin celular del As
(III) es mayor que la del As (V). (Bertolero et al. 1987; Dopp et.
al. 2004).
Aunque puede haber diferencias en la potencia de las diferentes
formas qumicas del arsnico (p. ej. los arsenitos tienden a ser ms
txicos que los arseniatos), estas diferencias parecen ser menores.
Una excepcin a esta situacin est ilustrada por el gas arsina, que
es altamente txico (ATSDR 2007).
El arsnico metaloide se considera generalmente como no txico
debido a su insolubilidad en el agua y en los fluidos corporales.

Aunque puede haber grandes variaciones en la toxicidad de las diferentes


formas de arsnico, se pueden enlistar de mayor a menor
toxicidad(Gorby 1988):

compuestos inorgnicos trivalentes,


compuestos orgnicos trivalentes.
compuestos inorgnicos pentavalentes,
compuestos orgnicos pentavalentes, y
arsnico como elemento

43

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Interaccin
del arsnico
con macromolculas
orgnicas

A continuacin se describen dos mecanismos que revelan cmo la


toxicidad del arsnico afecta la respiracin en los tejidos

El arsnico se une a los grupos sulfhdricos y desbarata a las


enzimas que los contienen. El As (III) es particularmente potente
en este sentido. Como resultado de estos efectos crticos
enzimticos tambin
o
o
o

se inhibe la ruta de oxidacin del piruvato y el ciclo del cido


tricarboxlico,
se afecta la gluconeognesis, y
se reduce la fosforilacin oxidativa.

Otro mecanismo involucra la sustitucin del fsforo por el As (V) en


muchas reacciones bioqumicas.
o
o

El arsenito no compite con el fosfato, pero tiende a pegarse a


los grupos de ditiol.
Cuando el As (V) menos estable reemplaza al anin de fsforo
en los fosfatos, ocurre una rpida hidrlisis de los enlaces de
alta energa de compuestos como el ATP. Este proceso implica
la prdida de enlaces de fosfato de alta energa que
trastocan la respiracin mitocondrial (Rossman 2007).

La afinidad que muestra el arsnico por los grupos de tioles, ha hecho


posible la utilizacin de sustancias quelantes que contienen estos grupos
para tratar la intoxicacin aguda con arsnico.

Controversia
sobre la
carcinognesis
del arsnico

El arsenito se pega especficamente a los receptores hormonales


que contienen grupos de tioles. De esta manera, previene que los
esteroides se puedan unir eficientemente a sus receptores (Lopez
et al. 1990; Kaltreider et al. 2001).
Se piensa que el efecto diabetognico del arsnico puede estar
relacionado con su habilidad a unirse con e inhibir la accin del
receptor de la insulina (Rossman 2007).

Actualmente se considera que las muchas formas qumicas del arsnico


pueden ser causales de la carcinognesis. Ms an, se piensa que la
carcinognesis inducida por arsnico puede tener diferentes mecanismos
en diferentes tejidos (ROM 2007). Algunas investigaciones sobre el
metabolismo del arsnico sugieren que la metilacin del arsnico
inorgnico puede ser, ms que una ruta de desintoxicacin, una de
intoxicacin. De manera similar, se sugiere que los metabolitos metilados
de arsnico trivalente, especialmente el cido monometilarsenoso y el
cido dimetilarsinoso tienen una gran actividad biolgica (Kitchin 2001).
La evidencia apunta a que las formas trivalentes, metiladas, y menos
ionizables de los metabolitos de arsnico pueden interactuar con
objetivos celulares como las protenas y el ADN (Kitchin 2001).
Todava no se logra tener un consenso sobre las mltiples formas

44

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
reportadas en la literatura de la carcinognesis causada por arsnico.
Existen posturas que apuntan a elementos predominantemente
genotxicos (p. ej. anormalidades cromosmicas, estrs oxidativo y
amplificacin gentica) y otras que apuntan a elementos no genotxicos
(factores de crecimiento alterados, proliferacin celular aumentada,
promocin de carcinognesis y reparacin alterada del ADN). Por otro
lado, no se conoce cul es la relacin dosis-respuesta a bajas
concentraciones de arsnico de ninguna de estas formas sugeridas
(Kitchin 2001).
Intoxicacin
por gas arsina

La intoxicacin con gas arsina provoca un sndrome considerablemente


distinto de los sndromes causados por otras formas de arsnico.
Despus de ser inhalado, el gas arsina se pega rpidamente a los
glbulos rojos, causndoles un dao irreversible en la membrana celular.

Puntos clave

Verificacin de
progreso

A niveles bajos, el gas arsina es una hemolisina potente que


provoca hemlisis intravascular dependiente de la dosis.
A niveles altos, el gas arsina produce una citotoxicidad directa
multisistmica.
El arsnico se une a los grupos sulfhdrico y destruye las enzimas
que contienen a estos grupos.
El anin de As (V) poco estable reemplaza al anin de fsforo
presente en los fosfatos, lo cual provoca una rpida hidrlisis de los
enlaces de alta energa de compuestos como el ATP.
El arsnico orgnico que se encuentra en ciertos mariscos tiene
aparentemente una toxicidad baja.
Algunas investigaciones sugieren la existencia de otras rutas de
desintoxicacin que son ms importantes que la metilacin.
No existe un consenso cientfico acerca de cmo ocurre la
carcinognesis del arsnico.
No se conoce con exactitud la relacin dosis-respuesta para la
carcinognesis a concentraciones bajas de arsnico.
El gas arsina se une a los glbulos rojos provocando hemlisis.
10. El arsnico inicia lesiones celulares mediante
A.
B.
C.
D.

Oxidacin de los lpidos de las membranas.


Ubiquitinacin.
Metilacin.
Unin con grupos sulfhdricos.

11. El gas arsina provoca anemia mediante


A.
B.
C.
D.

Inhibicin directa de las clulas madre.


Inhibicin de la eritropoyetina.
Interferencia con el metabolismo del hierro.
Hemlisis.

45

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

10.

La opcin correcta es la D. El arsnico inicia las lesiones celulares


mediante su unin con los grupos sulfhdricos.
Para revisar contenidos relevantes, por favor consulte el apartado
Interaccin del arsnico con macromolculas orgnicas en esta
misma seccin

11.

La respuesta correcta es la D. El gas arsina provoca anemia por


medio de la hemlisis.
Para revisar material relevante, por favor consulte el apartado
Interaccin del arsnico con macromolculas orgnicas en esta
misma seccin.

46

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Cules son los efectos fisiolgicos de la exposicin al arsnico?


Objetivo de
aprendizaje

Al terminar esta seccin, usted ser capaz de

Introduccin

Describir cules son los efectos adversos a la salud asociados con


la exposicin al arsnico.

El arsnico afecta a prcticamente todos los aparatos y sistemas del


cuerpo, puesto que interfiere con reacciones enzimticas de amplia
distribucin. Los efectos ms claros de la exposicin al arsnico se
observan en la piel (ATSDR 2007). Algunos estudios identifican otros
lugares como resultado de exposiciones similares al arsnico a las que
producen lesiones cutneas. Las bases de datos sobre estas lesiones son
ms slidas que para otras partes del cuerpo (ATSDR 2007).
Algunos de los efectos fisiolgicos de la exposicin al arsnico que se
abordarn ms adelante de manera detallada.

Hiperpigmentacin cutnea en parches, queratosis focal pequea, y


otras lesiones drmicas que aparecen posteriormente a una
exposicin alta y crnica al arsnico.
Es difcil establecer asociaciones fuertes entre la exposicin al
arsnico y la aparicin de enfermedades, puesto que la prevalencia
y el espectro de las enfermedades que estn ligadas a la exposicin
crnica del arsnico varan entre pases, e incluso dentro de un
mismo pas.
El arsnico puede provocar cncer en pulmn y piel, e inclusive
puede causar otros tipos de cnceres.
Se observa una mayor fuerza de asociacin entre la exposicin
crnica al arsnico y los cnceres de piel, pulmn y vejiga. Por otra
parte, se observa una menor fuerza de asociacin entre la
exposicin al arsnico y los cnceres de hgado (angiosarcoma),
rin, y otros tipos de cncer (IARC 2004; NRC 2000).

Cabe resaltar que cuando se utiliza el trmino fuerza de asociacin


(definida como la magnitud del riesgo relativo en el grupo expuesto,
comparada con el riesgo relativo en el grupo control) en esta seccin, se
hace referencia a uno de los cinco criterios utilizados para decidir si una
asociacin positiva en los estudios epidemiolgicos indica causalidad. No
se requiere necesariamente que se establezca una causalidad. Inclusive,
es posible que se cumplan varios de los criterios an y cuando la
asociacin sea resultado del azar. En un estudio epidemiolgico, el no
demostrar la existencia de una asociacin positiva no siempre indica que
no haya una asociacin entre el agente que se est estudiando y sus
efectos.
En general, en Estados Unidos, no se ve una mortalidad excesiva por
cncer asociada al arsnico (Schoen et al. 2004).

47

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
A diferencia de otros compuestos de arsnico, el gas arsina provoca un
sndrome hemoltico.
Exposicin al
arsnico:
efectos sobre
los aparatos y
sistemas

La descripcin de cmo sucedi una exposicin al arsnico en el pasado


sirve para sealar cules fueron los efectos de este metaloide sobre
varios aparatos y sistemas.

En 1900 un lote de cerveza contaminada con arsnico caus 6,000


intoxicaciones y aproximadamente 71 muertes en el norte de
Inglaterra. La fuente de la contaminacin que afect a 100
cerveceras, fue un lote de cido sulfrico contaminado con
arsnico. Este cido se utiliza para producir azcar de la caa de
azcar para el proceso de elaboracin de la cerveza.
o

Las manifestaciones clnicas presentes fueron


anorexia, pigmentacin caf,
neuritis perifrica (debilidad muscular, dolor y parestesias en
las extremidades),
lesiones hepticas,
edema localizado, y
degeneracin grasa del corazn.

Efectos
gastrointestinales

La concentracin de arsnico en la cerveza oscil de 24 ppm


(Reynolds 1901; Aposhian 1989; Engel et al. 1994; Rosenman
2007).

Los efectos gastrointestinales (GI) del arsnico generalmente son


resultado directo de la ingesta de este elemento. Sin embargo, otras
rutas de exposicin diferentes pueden producir tambin efectos GI.

Efectos
hepticos

Los efectos gastrointestinales se observan de manera aguda


despus de la ingesta del arsnico. Se observan menos
comnmente despus de la inhalacin o de la absorcin por
va drmica.
La principal lesin en el tracto GI consiste en un aumento en
la permeabilidad de los vasos sanguneos pequeos, que lleva
a la prdida de fluidos y a la hipotensin
Puede presentarse una inflamacin extensiva y una necrosis
en la mucosa y submucosa del estmago e intestino, las
cuales pueden derivar en la perforacin de la pared de la
vscera.
Puede presentarse una gastroenteritis hemorrgica que
provoca diarrea sanguinolenta.

La toxicidad aguda al arsnico puede asociarse a una necrosis heptica y


a niveles elevados de las enzimas hepticas.

La intoxicacin por arsnico puede resultar en una hepatitis txica,


con niveles elevados de enzimas hepticas.

48

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

La ingesta crnica de arsnico puede derivar en hipertensin portal


cirrtica. (ATSDR 2007; Datta 1976).
Existe una fuerza de asociacin limitada entre la exposicin crnica al
arsnico y la hipertensin portal no-cirrtica (IARC 2004; NRC 2000).
Existen reportes de casos que relacionan la exposicin crnica de alto
nivel de arsnico con el angiosarcoma heptico, una forma poco
comn de cncer de hgado (Popper et al. 1978; Zaldvar et al. 1981;
ATSDR 2007).
No obstante, existe una fuerza de asociacin limitada entre la
exposicin crnica de arsnico y el angiosarcoma heptico, segn la
Agencia Internacional de Investigacin sobre el Cncer (IARC, por sus
siglas en ingls) y el Consejo Nacional de Investigacin [NRC, por sus
siglas en ingls (IARC 2004; NRC 2000)].

Efectos
renales

El arsnico puede tener efectos negativos en los riones.

Efectos cardiovasculares

La toxicidad sistmica que se presenta en la intoxicacin aguda


severa por arsnico puede incluir una necrosis tubular aguda junto
con una falla renal aguda.
Tambin se ha reportado insuficiencia renal crnica por necrosis
cortical.
El agente precipitante del fallo renal puede ser el shock
hipotensivo, el dao tubular hemoglobinrico o mioglobinrico, o
los efectos directos del arsnico en las clulas del tbulo renal.
El dao glomerular puede provocar una proteinuria.
El rin no es el rgano ms sensible a la intoxicacin crnica por
arsnico, ya que otros aparatos y sistemas pueden verse afectados
a dosis menores.
Hay una fuerza de asociacin limitada entre la exposicin crnica al
arsnico y el cncer renal (IARC 2004; NRC 2000).
El gas arsina tiene ms efectos nefrotxicos que el arsnico. No
obstante, ambos son capaces de causar una necrosis tubular
(Giberson et al. 1976).

Tanto la exposicin aguda como la exposicin crnica a altos niveles de


arsnico pueden provocar una amplia gama de efectos cardiovasculares
adversos.

Existe una fuerza de asociacin limitada entre la exposicin crnica


al arsnico y la enfermedad vascular perifrica, la hipertensin y la
enfermedad cardiovascular (IARC 2004).
La intoxicacin aguda por arsnico puede causar tanto una fuga
capilar difusa como una cardiomiopata, las cuales pueden conducir
a un shock.
La amplitud del dao cardiovascular puede variar dependiendo de
o
o
o

La edad,
La dosis de arsnico, y
La susceptibilidad individual.

49

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

En una intoxicacin aguda por arsnico (p. ej. un intento de


suicidio) la fuga capilar difusa puede provocar
o
o
o
o
o

Se ha reportado que la ingesta de arsnico en cerveza


contaminada con este metaloide causa brotes de cardiomiopatas
(Reynolds 1901; Aposhian 1989; Rosenman 2007).
Otros reportes de intoxicacin por arsnico han revelado la
existencia de enfermedad vascular perifrica, ms que de
insuficiencia cardiaca congestiva (Engel et al. 1994).
Estudios experimentales revelan que la exposicin al arsnico
provoca una inhibicin de la sintasa del xido ntrico en el
endotelio, cambios en la coagulacin, e inflamacin. Todo ello
puede contribuir al desarrollo de ateroesclerosis (Simeonova and
Luster 2004).
Una exposicin a largo plazo al arsnico provoca hipertensin
(Chen et al. 1995).
Estudios realizados en Chile y en Taiwn revelan que la ingesta de
niveles de arsnico entre 0.8 y 1.82 ppm en agua potable (las
concentraciones normales de arsnico en agua potable se sitan
por debajo de .01 ppm) dan como resultado una mayor prevalencia
de enfermedad vascular perifrica y de mortalidad cardiovascular
(Rosenman 2007).
El dao al miocardio se puede observar en diversos rubros
electrocardiogrficos, como por ejemplo
o
o
o
o
o

cardiomiopata tarda,
hipotensin,
choque shock,
trasudacin del plasma, y
vasodilatacin.

aplanamiento de las ondas T,


depresin ST,
ensanchamiento del complejo QRS,
prolongacin del intervalo QT, y
taquicardia ventricular atpica y multifocal.

La gangrena de las extremidades, conocida como enfermedad del


pi negro se ha reportado entre habitantes de Taiwn que
consumieron agua de pozos contaminados con arsnico. La
prevalencia de la enfermedad aumentaba al incrementarse la edad
de los pacientes y tambin al incrementarse los niveles de arsnico
(170800 ppb) (ATSDR 2007).
o

Desde un punto de vista patolgico, la enfermedad del pi


negro fue causada por arteriosclerosis o tromboangeitis
obliterante. Al cambiarse el abasto de agua, la mortalidad
vascular y cardiovascular sufri una reversin (Pi et al. 2005;
Chang et al. 2004).

50

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Se ha reportado la presencia de enfermedad vasoespstica


(enfermedad de Raynaud) en trabajadores de fundidoras y viedos
expuestos a arsnico. Los primeros tuvieron una exposicin total
de 4 a 9 gramos de arsnico, comparado con 20 gramos de
arsnico reportados para los pacientes con enfermedad de pie
negro. (Rosenman 2007).
Otros investigadores reportan que la ingesta de agua contaminada
con arsnico en Chile se asocia con cambios vasoespsticos
(enfermedad de Raynaud) y con el engrosamiento de arterias de
mediano y pequeo calibre en nios fallecidos a quienes se les
realiz la autopsia (Garca-Vargas y Cebrian 1996).
En algunas poblaciones, la ingesta de arsnico afecta el sistema
cardiovascular, provocando una despolarizacin del miocardio y
causando arritmias cardiacas e hipertensin (Guha 2003).
En general, ya no se usan actualmente en los viedos pesticidas
fabricados con arsnico inorgnico, y los que se utilizan y que
contienen arsnico orgnico no se asocian con cambios
vasoespsticos (Rosenman 2007).
Es posible que el efecto del trabajador saludable enmascare a un
aumento en la mortalidad cardiovascular de los grupos
ocupacionalmente expuestos (Hertz-Picciotto et al. 2000).

Efectos
neurolgicos

Las personas que sufren la enfermedad del pie negro tambin


presentan una mayor incidencia de cnceres cutneos inducidos
por el arsnico. Sin embargo, los investigadores piensan que
otras sustancias vasoactivas tambin presentes en el agua de
bebida pudieron haber contribuido a esta afeccin (ATSDR
2007).

Algunas investigaciones que apoyan una asociacin revelan que los


pacientes expuestos al arsnico pueden presentar destruccin de los
cilindros del axn, lo cual puede conducirlos a sufrir una neuropata
perifrica. Esto se ha reportado tanto en exposiciones agudas a dosis
altas (>2 mg As/kg/da), como en exposiciones repetidas a niveles
menores (.030.1 mg As/kg/da) (Chakraborti et al. 2003a, 2003b;
ATSDR 2007).

A exposiciones agudas altas, el arsnico puede producir una


encefalopata (>2mg As/kg/da). (Uede y Furukawa 2003;
Vantroyen et al. 2004; ATSDR 2007).

La intoxicacin por arsnico puede provocar una neuropata perifrica. La


lesin es una axonopata sensomotora.

El hallazgo clsico consiste en una neuropata perifrica que


involucra ms neuronas sensitivas que motoras, siguiendo una
distribucin simtrica de guante y calcetn (Murphy et al. 1981).
En las exposiciones a altos niveles de arsnico, el inicio de la
neuropata puede ocurrir despus de 7 a 14 das, presentndose
de manera intensa

51

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

o
o
o
o
o
o

adormecimiento,
calambres musculares,
dolor espontneo,
parestesia,
sensibilidad muscular, y
sudoracin en la parte distal de las extremidades inferiores
(Bleecker 2007).

En la intoxicacin moderada, pueden apreciarse, de manera


temprana, algunos efectos sensitivos, particularmente una
disestesia dolorosa. En casos de intoxicacin ms severos, se
aprecia una debilidad ascendente e incluso parlisis.
En un principio, estos casos pueden confundirse con un sndrome
de Guillain-Barr (polineuropata desmielinizante inflamatoria y
aguda) (Donofrio et al. 1987).
Los nervios craneales rara vez se ven afectados, an en casos de
intoxicacin severa.

El efecto neurolgico ms comn que se


presenta en una intoxicacin crnica por
arsnico, es una neuropata perifrica
predominantemente sensitiva en un
patrn guante y calcetn, como se
muestra en el dibujo de la derecha.

El mecanismo de la neuropata
causada por el arsnico puede ser
similar al de la neuropata causada
por la deficiencia de tiamina (Sexton
y Gowdy 1963). En este caso, el
arsnico inhibe la conversin del
piruvato a acetilcoenzima A,
causando la interrupcin del ciclo de
Krebs.
Las formas neurotxicas del
arsnico incluyen al arsnico
trivalente (arsenito), al arsnico
pentavalente (arseniato) y a los
metabolitos metilados del arsnico,
al cido monometilarsnico y al
cido dimetilarsnico (Foa et al.
1984).

Se ha reportado la presencia de
encefalopatas posteriores a exposiciones
agudas y crnicas.

Las encefalopatas pueden aparecer


en un lapso de 24 a 72 horas despus de la intoxicacin aguda,
aunque es ms comn que se desarrollen lentamente como

52

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

resultado de una exposicin crnica (Beckett et al. 1986).


La neuropata es principalmente sensitiva. La exposicin crnica
afecta ms la sensibilidad a la vibracin y a la posicin. En
ocasiones, una exposicin crnica al arsnico puede provocar una
ligera debilidad en los msculos internos de las extremidades
(Bleecker 2007).
La neuropata se debe principalmente a la destruccin de los
cilindros neuronales.
Los estudios de conduccin nerviosa y de electromiografas
muestran comnmente la presencia de una axonopata
sensomotora, y pueden documentar la severidad y progresin de la
misma. Se ha reportado un efecto dosis-respuesta entre la
exposicin ambiental al polvo con arsnico y el umbral vibrotctil,
intensidad de temblores, estudios de conduccin nerviosa y firmeza
en la postura (Gerr and Letz 2000).
El ndice acumulado de arsnico (exposicin al arsnico en agua de
bebida) y los niveles de arsnico en orina han sido asociados con
un umbral de vibracin elevado (Hafeman et al. 2005).
En personas con exposicin crnica se ha descrito la presencia de
una neuropata subclnica, definida por una conduccin nerviosa
anormal, sin complicaciones ni sntomas clnicos (Tseng 2003;
ATSDR 2007).
La recuperacin de una neuropata provocada por exposicin
crnica al arsnico generalmente es lenta, puede tardar aos, y es
posible que la recuperacin total jams se logre.
El pronstico de recuperacin de casos leves de neuropata es
excelente (Bleecker 2007).
Algunos estudios de seguimiento de nios japoneses que
consumieron crnicamente leche contaminada con arsnico
apuntan hacia una mayor incidencia de
o
o
o
o

Efectos
drmicos

dficits cognitivos,
epilepsia,
otros daos cerebrales, y
prdida severa de audicin (ATSDR 2007).

Los estudios epidemiolgicos y los reportes de casos no han


confirmado la prdida de audicin como secuela de una
intoxicacin aguda o crnica por arsnico (ATSDR 2007).
Existe una fuerza de asociacin limitada entre la exposicin crnica
al arsnico y los efectos neurolgicos, de acuerdo a la Agencia
Internacional de Investigacin sobre el Cncer (IARC) y el Consejo
Nacional de Investigacin (NRC) (IARC 2004; NRC 2000).

Las hiperqueratosis palmo-plantares y los cambios en la pigmentacin de


la piel son caractersticos de la exposicin crnica al arsnico.

Las queratosis benignas causadas por el arsnico pueden tornarse


malignas.
Un efecto retardado de la exposicin crnica o aguda al arsnico es la
aparicin de lneas de Mee en las uas.

53

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Las lneas de Mee son lneas horizontales que aparecen en las uas
de los dedos.

Figura 4. El paciente de la fotografa desarroll una hiperpigmentacin


severa posterior a la ingesta prolongada de agua contaminada con
arsnico. (Fotografa cortesa de la Fundacin del Arsnico).
Las lesiones cutneas que se presentan ms frecuentemente en personas
expuestas al arsnico son

hiperqueratosis,
en exposiciones a niveles altos el inicio de neuropatas puede
iniciar de 7 a 14 das, con intensa
o
o
o

sudoracin profusa en extremidades distales inferiores,


hiperpigmentacin, y
cncer de piel.

La hiperpigmentacin irregular, un elemento patolgico distintivo de la


exposicin crnica, puede presentarse en cualquier parte del cuerpo.

La hiperpigmentacin irregular ocurre particularmente en


o axilas,
o cuello,
o ingle,
o prpados,
o pezones, y
o sienes.

La aparicin comn en la piel de zonas caf oscuras con manchas


plidas dispersas se describe como gotas de lluvia en un camino
polvoriento.

54

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

En casos severos, la pigmentacin puede extenderse ampliamente


en el pecho, espalda y abdomen.
Se han observado estos cambios de pigmentacin en poblaciones
que han consumido de manera crnica agua con 400 ppb o ms de
arsnico (ATSDR 2007).

La hiperqueratosis por arsnico ocurre con ms frecuencia en las palmas


de las manos y en las plantas de los pies.

Figura 5. Queratosis por arsnico (abajo) en las palmas de las manos de


un paciente que consumi agua contaminada por un largo periodo
(fotografa cortesa del Dr. Joseph Graziano).

Las queratosis generalmente se presentan como callos de entre 0.4


y 1 centmetros (cm) de dimetro.
En la mayora de los casos, las queratosis por arsnico no
muestran una marcada atipia celular y de hecho pueden
conservarse como morfolgicamente benignas por dcadas (ATSDR
2007).
En ocasiones, las clulas adquieren una marcada atipia
(precancerosa), la cual no puede distinguirse de la enfermedad de
Bowen, que es un carcinoma in situ de las clulas escamosas que
se revisa en la seccin de Efectos Carcinognicos (ATSDR 2007).
Tambin se han reportado carcinomas de clulas basales (Cohen y
Moore 2007).
Algunos factores de confusin del cncer de piel inducido por
arsnico pueden incluir a: la exposicin al sol, la enfermedad
heptica crnica, y el estado nutricional del paciente (Hsueh et al.
1995).

55

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Figure 6. Cncer de piel (arriba) en la palma de un paciente que ingiri


agua contaminada con arsnico de un pozo por un largo periodo
(Fotografa cortesa de la Fundacin del Arsnico).
Efectos
respiratorios

La inhalacin de altas concentraciones de compuestos de arsnico


provoca una irritacin de la mucosa respiratoria.

Efectos
hematopoyticos y
hematolgicos

Los trabajadores de fundidoras que estuvieron sujetos a exposiciones


prolongadas de altas concentraciones de arsnico en niveles que ya
no se encuentran en la actualidad, presentaron lesiones inflamatorias
y erosivas en la mucosa respiratoria. Tales lesiones podan llegar
inclusive a la perforacin del tabique (septo) nasal.
Se ha asociado al cncer de pulmn con la exposicin crnica al
arsnico en los trabajadores de fundidoras y de industrias que
producen pesticidas (ATSDR 2007).

La intoxicacin crnica o aguda por arsnico puede provocar un


abatimiento en la actividad de la mdula sea, la cual puede
manifestarse inicialmente como una pancitopenia.

Tanto la intoxicacin aguda como la crnica con arsnico puede


afectar al sistema hematopoytico.
Puede presentarse un abatimiento reversible en la actividad de la
mdula sea, con pancitopenia.
La anemia y la leucopenia son comunes en la intoxicacin crnica con
arsnico, y comnmente se acompaan de trombocitopenia y
eosinofilia moderada.
La anemia puede ser normoctica o macroctica, y puede notarse un
punteado basoflico en los frotis de sangre perifrica (Kyle and Pearse
1965; Selzer 1983).

56

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Segn la NRC y la IARC, existe una asociacin entre la exposicin


crnica al arsnico y la inmunosupresin (NRC 2000; IARC 2004).
Una intoxicacin aguda con gas arsina puede causar una hemlisis
intravascular fulminante.

Efectos
reproductivos

La exposicin al arsnico est ligada a un aumento en la frecuencia de


abortos espontneos y a un aumento en las malformaciones congnitas.

El arsnico es un teratgeno que tiene efectos txicos en el sistema


reproductor (Shalat 1996). Atraviesa la membrana placentaria y sus
concentraciones en la sangre del cordn umbilical son similares a las
concentraciones en la sangre materna.
Un reporte de caso publicado describe la ingesta aguda de arsnico
durante el tercer trimestre del embarazo, con la muerte del beb 12
hrs. despus del parto. La autopsia revel una hemorragia intraalveolar, as como altos niveles de arsnico en el cerebro, hgado y
riones (ATSDR 2007).
Otro estudio encontr que mujeres que trabajaban o vivan cerca de
una fundidora de cobre que emita arsnico al ambiente en niveles
elevados presentaban frecuencias altas de abortos espontneos y de
malformaciones congnitas (Nordstrom et al. 1979).
o La frecuencia de malformaciones totales era dos veces mayor
que la frecuencia esperada. La frecuencia de malformaciones
mltiples era cinco veces ms alta (Nordstrom et. al. 1979).
o Como otros contaminantes (plomo, cadmio y dixido de
azufre) tambin estaban presentes, es difcil determinar el
papel del arsnico en la etiologa de estos padecimientos.

Efectos
carcinognicos

Se ha establecido la carcinogenicidad del arsnico en los seres humanos.


Tabla 5. El arsnico inorgnico es un carcingeno humano (IARC 2004).
Agencia
Agencia Internacional
para la Investigacin
del Cncer (IARC)
Programa Nacional de
Toxicologa
Agencia para la
Conservacin del
Ambiente (EPA)

Clasificacin de
Carcinogenicidad
1

-Grupo A

Descripcin
Carcingeno humano
conocido
Carcingeno humano
conocido
Carcingeno humano
conocido

En los humanos, la ingesta crnica de arsnico puede provocar


cnceres de
o
o
o
o

hgado,
piel,
pulmn,
prstata,

57

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
o
o

Se ha asociado a la inhalacin crnica de compuestos de arsnico


con el cncer de pulmn y el angiosarcoma, una forma poco comn
de cncer de hgado (Falk et al. 1981).

Varios estudios epidemiolgicos de gran escala sobre la exposicin


al arsnico han establecido la existencia de una asociacin y/o
tendencias de dosis-respuesta en tumores de
o
o
o
o
o

Cncer de piel

rin, y
vejiga (ATSDR 2007).

hgado,
pulmn,
prstata,
rin, y
vejiga (ATSDR 2007).

Segn la IARC y el NRC, la asociacin ms fuerte entre la


exposicin crnica al arsnico y el cncer se da con los cnceres de
piel, pulmn y vejiga. El cncer de hgado (angiosarcoma), el de
rin, y otros tipos de cnceres presentan una fuerza limitada de
asociacin (IARC 2004; NRC, 2000).

El cncer de piel puede aparecer 3 o 4 dcadas despus de que una


persona haya estado ingiriendo arsnico. Por otra parte, los efectos
cutneos no carcinognicos pueden aparecer unos cuantos aos despus
de haber estado expuesto al arsnico (ATSDR 2007).

Una exposicin crnica al arsnico inorgnico en el agua de bebida


y en el lugar de trabajo se asocia con un aumento en el riesgo de
sufrir cncer de piel.
El cncer de piel inducido por el arsnico se caracteriza por la
presencia de lesiones en todo el cuerpo, principalmente en reas
no expuestas como
o
o
o

palmas de las manos,


plantas de los pies, y
tronco

Un paciente puede presentar ms de un tipo de cncer de piel.

La mayora de los taiwaneses que desarrollaron cncer drmico por


haber consumido agua contaminada con arsnico, presentaron
varios tipos de cncer (ATSDR 2007). Los ms frecuentes (de
mayor a menor) fueron:
carcinoma intraepidrmico (Enfermedad de Bowen's),
carcinoma de las clulas escamosas, y
carcinomas de las clulas basales.
El setenta y dos por ciento de los pacientes taiwaneses que
presentaban cncer de piel tambin presentaban hiperqueratosis, y

58

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Cncer de
pulmn

Diversos estudios epidemiolgicos han confirmado la existencia de una


asociacin entre el cncer de pulmn y la exposicin ocupacional al
arsnico inorgnico (Enterline et al. 1987). El arsnico se considera un
causante del cncer de pulmn y de la piel.

Otros efectos
sobre la salud

el 90% presentaban hiperpigmentacin.


Algunas lesiones hiperqueratinizadas pueden convertirse en un
carcinoma intraepidrmico, el cual puede tornarse invasivo. Las
lesiones se presentan bien demarcadas, con placas redondas o
irregulares que tienden a crecer y que oscilan entre 1 mm y ms
de 10 cm (ATSDR 2007).
Los carcinomas de clulas basales asociados al arsnico se originan
a partir de tejido normal, casi siempre son mltiples, y
frecuentemente se presentan en el tronco. Las lesiones
superficiales son rojas, escamosas, atrficas y comnmente no se
pueden distinguir de la Enfermedad de Bowen en un examen
clnico.
Los carcinomas de clulas escamosas asociados al arsnico se
distinguen de los carcinomas de clulas escamosas inducidos por
rayos UV porque los primeros se presentan en las extremidades
(especialmente en las palmas de las manos y en las plantas de los
pies), y en el tronco, y no tanto en regiones del cuerpo expuestas
al sol como la cabeza y el cuello. No obstante, puede ser difcil
distinguir otras lesiones cutneas causadas por el arsnico y
lesiones cutneas provocadas por otras causas.
Existen estudios epidemiolgicos que muestran la existencia de
una relacin dosis respuesta entre el nivel de arsnico en el agua
de bebida y la prevalencia de cnceres de piel en la poblacin que
est expuesta a este contaminante (ATSDR 2007).
Tambin se han registrado tasas de mortalidad excesivas por
cncer cutneo provocado por arsnico entre los trabajadores de
viedos que se encuentran expuestos a este contaminante (por
inhalacin y por va drmica) (ATSDR 2007).

Existe un gradiente sistemtico en las tasas de mortalidad por


cncer de pulmn entre los trabajadores expuestos al arsnico,
dependiendo de la duracin e intensidad de la exposicin (ATSDR
2007).
Se encontr un mayor riesgo de cncer de pulmn en los
trabajadores de fundidoras expuestos al trixido de arsnico y en
trabajadores de otros entornos expuestos a pesticidas que
contenan arsnico pentavalente.
No se encontr en estos estudios que la exposicin concomitante al
bixido de azufre o al humo del cigarro fuese un cofactor
importante.

Existe una fuerza de asociacin sugerente (NRC 2000) o razonablemente


fuerte (IARC 2004) entre la exposicin crnica al arsnico y la diabetes
mellitus (NRC 2000; IARC 2004). Sin embargo, existen evidencias
limitadas de que ocurra un efecto diabetognico debido a una exposicin
al arsnico por largo plazo (Tseng et al. 2002).

59

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Susceptibilidad a la
toxicidad del
arsnico

Existen varias investigaciones que resaltan la nocin de que existe una


susceptibilidad a la toxicidad del arsnico.

Se han observado variaciones interindividuales en la tasa de


metilacin del arsnico en hepatocitos primarios humanos (Drobna
et al. 2004).
Las personas con un estatus nutricional pobre pueden incrementar
la absorcin de arsenitos en el hgado (y posiblemente en otras
clulas). Esto puede poner a prueba sus mecanismos de
desintoxicacin, como la metilacin (Rossman 2007).
Se ha demostrado que el hgado de animales desnutridos
incrementa la absorcin de arsenitos (Carbrey et al. 2003)
Diversos estudios epidemiolgicos, en los que se usaron
metabolitos de orina, revelaron la existencia de diferencias en la
capacidad de metilacin de arsnico entre grupos poblacionales e
individuos (Hopenhayn-Rich et al. 1998; Chiou et al. 1995; Concha
et al. 2002; Loffredo et al. 2003). Se considera que una tasa baja
de metilacin de arsnico est relacionada con una tasa baja de
excrecin.
No hay resultados concluyentes sobre el papel que juega la
metilacin en la desintoxicacin del arsnico. Algunas
investigaciones sugieren que la metilacin del arsnico inorgnico
puede ser ms una ruta de intoxicacin que de desintoxicacin
(Kitchin 2001). Otras investigaciones sugieren que otros
mecanismos de desintoxicacin como el transporte, las defensas
antioxidantes o la resistencia a la apoptosis, quizs sean ms
importantes que la metilacin en el proceso de proteger a las
clulas (Yoshida et al. 2004).
Varias investigaciones muestran que la enfermedad inducida por
arsnico aumenta en pacientes con mala alimentacin o
desnutridos, quizs porque en estas condiciones existe una menor
metilacin del arsnico (Hsueh et al. 1995; Mitra et al. 2004;
Steinmaus et al. 2005).
Se ha observado en estudios con animales que la metilacin del
arsnico se ve afectada por el estado nutricional. Una dieta baja en
protena, colina o metionina se asocia con menores tasas de
excrecin de arsnico, lo cual implica que hay menores tasas de
metilacin (Rossman 2007).
Es posible que ciertas sustancias donadoras de grupos metilo
(como el folato) sean importantes en el proceso de desintoxicacin
del arsnico en humanos. Una deficiencia de cido flico aumenta
el riesgo de cnceres en roedores y en humanos. Proveer a un
sujeto con un complemento de folato, reduce ese riesgo (Rossman
2007). Inclusive, en las clulas que no realizan la metilacin del
arsnico, el folato puede ser importante por otras razones: una
deficiencia de folato inhibe la reparacin del ADN y altera el patrn
de metilacin del mismo (Rossman 2007).
El arsnico y el selenio pueden ser mutuamente antagonistas
(Zeng et al. 2005).
Existe la hiptesis de que los bajos niveles de selenio en el suelo
pueden exacerbar la toxicidad del arsnico y su carcinogenicidad
en regiones donde se presentan altos niveles de arsnico en el

60

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Puntos clave

Verificacin de
progreso

agua de bebida (Spallholz et al. 2004).


En Taiwn, varias personas expuestas al arsnico presentaron una
reduccin en el porcentaje de arsnico inorgnico en orina,
mientras que el porciento de DMA aument con la concentracin de
selenio urinario y de tocoferol alfa (vitamina E) en suero (Rossman
2007).
Puesto que posiblemente los niveles altos de selenio en el cuerpo
promuevan la metilacin de arsnico, se puede proponer que la
combinacin de selenio con vitamina E (u otros antioxidantes)
pueden ser una manera til y segura de prevenir efectos adversos
sobre la salud en individuos sobre expuestos al arsnico. (Rossman
2007).
El arsnico puede provocar daos serios en los aparatos y sistemas
neurolgico, respiratorio, hematolgico, cardiovascular,
gastrointestinal y otros.
El arsnico es un carcingeno que afecta mltiples aparatos y
sistemas.
Las diferencias interindividuales y poblacionales en la capacidad para
metilar arsnico, as como el estatus nutricional pueden ser factores
importantes en la susceptibilidad a la toxicidad por arsnico.
12. Cul de los siguientes efectos neurolgicos estar presente en un
paciente con ingesta crnica de arsnico en el agua de bebida?
A.
B.
C.
D.

Apopleja emblica.
Neuropata perifrica.
Neuroma acstico.
Radiculopata lumbar.

13. Cul de las siguientes condiciones estara presente en el


hemograma completo de un paciente con ingesta crnica de
arsnico?
A.
B.
C.
D.

Trombocitosis.
Eosinofilia
Pancitopenia.
Basofilia.

61

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

12.

La opcin correcta es la B. Un paciente con ingesta crnica de


arsnico por el agua de bebida muy probablemente presente una
neuropata perifrica. La neuropata perifrica es el padecimiento
neurolgico ms comn en la ingesta crnica de arsnico.
Para revisar informacin relevante, favor de consultar el apartado
Efectos neurolgicos, en esta misma seccin

13.

La respuesta correcta es la C. El hemograma completo de un


paciente con ingesta crnica de arsnico mostrara una
pancitopenia.
Para revisar contenidos relevantes, favor de consultar el apartado
Efectos hematopoyticos y hematolgicos en esta misma seccin.

62

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Evaluacin clnica
Objetivos de
aprendizaje

Al trmino de esta seccin, usted ser capaz de

Introduccin

Identificar los focos primarios de la historia del paciente


(incluyendo la historia de exposicin),
Describir cules son los hallazgos fsicos ms tpicos en un
examen mdico, y
Describir qu tipo de pruebas habra que pedir para un paciente
expuesto al arsnico.

Los pacientes que hayan estado expuestos al arsnico y en los que se


sospeche intoxicacin por este metaloide deben someterse a una
evaluacin mdica minuciosa. Un diagnstico temprano y certero es
importante para poder decidir cules sern las estrategias de cuidado
apropiadas, an si el paciente no muestra sntomas de intoxicacin. En
aquellos casos de una exposicin significativa al arsnico, la evaluacin
mdica debe incluir

historia de exposicin,
historia clnica,
pruebas de laboratorio, segn se requieran, y
examen fsico.

En esta seccin se resaltan las acciones que se realizan tpicamente


cuando el paciente acude al consultorio. Las pruebas recomendados se
abordan en el prximo apartado.
Presentacin
clnica

Las enfermedades asociadas al arsnico generalmente tienen un perodo


de latencia prolongado, por lo que muchos pacientes expuestos al
arsnico permanecen asintomticos por aos. Las manifestaciones
clnicas de toxicidad en rganos blanco se basan en

dosis,
forma qumica,
frecuencia, duracin e intensidad de la exposicin,
ruta de exposicin, y
tiempo transcurrido desde la exposicin.

Un mismo paciente puede desarrollar cualquier combinacin de


enfermedades asociadas al arsnico.
Evaluacin
clnica

En muchos casos no se puede identificar la fuente de exposicin al


arsnico. Por esta razn, con el fin de identificar dicha fuente, es
necesario realizar una cuidadosa historia de exposicin, una revisin
fsica, trabajo de laboratorio, y pruebas ambientales.

63

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Historia de
exposicin y
exploracin
fsica

Los resultados de exmenes neurolgicos y dermatolgicos pueden


ofrecer pistas sobre una intoxicacin con arsnico. La historia de
exposicin debe incluir

dieta (enfatizando la frecuencia, cantidad y tipo de ingesta de


mariscos),
condicin de las mascotas domsticas,
historia laboral,
historia residencial (si el paciente vive o vivi cerca de refineras,
otras industrias, huertas o granjas, y vertederos de sustancias
peligrosas),
medicamentos (incluyendo remedios tradicionales, importados,
homeopticos o naturopticos),
mtodos de calentamiento del hogar (estufas de madera,
chimeneas y fuentes de combustible),
origen del agua de bebida, y
pasatiempos (incluyendo el uso de suministros de pesticidas o
herbicidas en trabajos de granja o de jardinera).

Una muestra de una historia de exposicin puede obtenerse del


documento Cmo realizar una historia de exposicin, de la serie de
Estudios de Caso en Medicina Ambiental del ATSDR.
Signos y
sntomas de
exposicin
aguda

En la intoxicacin aguda por arsnico, la muerte sobreviene debido a un


colapso cardiovascular y a un shock hipovolmico. La dosis letal en
humanos para el trixido de arsnico ingerido es de 70 a 180 mg, o
aproximadamente 600 microgramos por kg/da (ATSDR 2007.

El inicio de una neuropata perifrica puede presentarse varias


semanas despus de la exposicin inicial al arsnico.
Las lneas de Mee pueden hacerse visibles en las uas varias
semanas o meses despus de una intoxicacin aguda por arsnico.
Las lneas de Mee son lneas blancas y transversales que aparecen
en las uas (Rossman 2007).

En la actualidad, casi no se presentan casos de intoxicacin aguda por


arsnico en los centros de trabajo. Son ms comunes los casos de
intoxicacin aguda por ingesta no intencional, suicidio u homicidio.
La dosis letal de arsnico ingerido en humanos es difcil de determinar a
partir de reportes de casos y depende de muchos factores (p. ej.
solubilidad, valencia, etc.).
La dosis letal mnima se sita en el rango de 1 a 3 mg/kg. (ATSDR
2007).
La Encuesta Nacional de Salud y Nutricin (2003-2004) midi los niveles
de arsnico total y de arsnico especiado en orina en una muestra
representativa de la poblacin de Estados Unidos. Los resultados revelan
contribuciones relativas de exposiciones de fondo al arsnico inorgnico y
al arsnico relacionado con mariscos entre la poblacin estadounidense

64

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
(Caldwell KL et al. 2008). Vase el apartado Pruebas de laboratorio
para ms detalles.
La toxicidad directa del arsnico inorgnico en las clulas epiteliales del
tracto digestivo, unida a la inhibicin enzimtica sistmica, puede
provocar una gastroenteritis profunda, a veces con hemorragia, minutos
u horas despus de la ingesta de arsnico.
Los signos y sntomas de la intoxicacin aguda y sub-aguda por arsnico
incluyen:

Gastrointestinal
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Drmico
o
o
o
o

o
o

arritmia ventricular,
hipotensin,
insuficiencia cardiaca congestiva,
inversin de la onda T y prolongacin persistente del intervalo
QT,
pulso irregular, y
shock.

Respiratorio
o
o
o
o
o

aparicin tarda de lneas de Mee en la zona blanca de las uas,


dermatitis,
melanosis, y
vesiculaciones.

Cardiovascular
o
o
o
o

agruras,
aliento con olor a ajo,
anorexia,
deshidratacin,
diarrea como agua de arroz o con sangre,
disfagia,
dolor abdominal severo,
nusea y vmitos, y
sed.

edema pulmonar,
irritacin de la mucosa nasal, faringe, laringe y bronquios,
neumona bronquial, y
perforacin del tabique (septo) nasal, y
traqueobronquitis,

Neurolgico
o
o
o
o
o
o

ataques cerebrales,
calambres en piernas,
coma,
debilidad,
delirio,
desorientacin,

65

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Heptico
o
o
o
o
o

congestin,
colangitis,
colecistitis enzimas hepticas elevadas,
infiltracin grasa, y
necrosis central.

Renal
o
o
o

hematuria, oliguria, proteinuria, y


leucocituria, glucosuria, uremia, y
necrosis tubular aguda, necrosis cortical renal.

Hematolgico
o
o
o
o
o

anemia,
coagulacin intravascular diseminada,
leucopenia,
supresin de la mdula sea, y
trombocitopenia.

Otros
o
o

Signos y
sntomas
horas o das
despus de
una exposicin
aguda

dolor de cabeza,
encefalopata,
estupor,
hiperpirexia,
letargia,
neuritis,
neuropata autonmica con presin arterial inestable,
anhidrosis, sudoracin y enrojecimiento de cara y cuello,
neuropata axonal perifrica sensomotora (parestesia,
hiperestesia, neuralgia),
parlisis, y
temblores.

conjuntivitis y
rabdomilisis.

A continuacin se presenta un listado de signos y sntomas potenciales


en una intoxicacin por arsnico de tipo sub-aguda o retrasada, por
tiempo transcurrido desde la exposicin aguda:

Gastrointestinal
o
o
o

Los sntomas pueden durar varios das.


Puede haber dificultad para tragar, dolor abdominal, vmito,
diarrea y deshidratacin.
No obstante, en una intoxicacin sub-aguda el inicio de
sntomas gastrointestinales leves puede ser tan insidioso que se
puede pasar por alto la intoxicacin por arsnico.

Sistema cardiovascular
o

Como se ha mencionado antes, el arsnico tiene efectos muy


negativos en el corazn y el sistema vascular perifrico.

66

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
o
o

La dilatacin de los capilares con fuga de fluido al tercer


espacio puede ocasionar una hipovolemia severa e hipotensin.
Las manifestaciones cardiacas pueden incluir

Neurolgico
o
o

Despus de una intoxicacin aguda por arsnico puede


presentarse una neuropata sensomotora perifrica.
Los sntomas iniciales son sensitivos y pueden comenzar entre
2 y 4 semanas despus de la resolucin de los primeros signos
de la intoxicacin (shock o gastroenteritis).
Algunos sntomas comnmente reportados incluyen
adormecimiento, cosquilleo y sensaciones como de agujas y
alfileres en las manos y pies, siguiendo una distribucin
simtrica de guante y calcetn. Tambin puede aparecer una
sensacin de sensibilidad en los msculos de las extremidades.
El compromiso clnico abarca el espectro desde parestesia leve
con ambulacin preservada hasta

debilidad distal,
tetraplejia y,
en raras ocasiones, insuficiencia de msculos respiratorios.

Otros signos y sntomas de la intoxicacin sub-aguda por arsnico


pueden incluir
o
o

Signos y
sntomas
varios meses
despus de la
exposicin
aguda al
arsnico

cardiomiopata,
disritmias ventriculares (taquicardia ventricular atpica y
fibrilacin ventricular), e
insuficiencia cardiaca congestiva.

edema facial y
fiebre.

Los signos y sntomas que aparecen varios meses despus de la


exposicin aguda al arsnico incluyen:

La aparicin de estras blancas (bandas plidas) transversales en


las uas. Estas estras se conocen como lneas de Mee (o lneas de
Aldrich-Mee) y reflejan una disrupcin transitoria del crecimiento
de las places de las uas durante la intoxicacin aguda.
o

o
o

En algunos casos se puede evaluar cunto tiempo atrs ocurri


el episodio de intoxicacin simplemente midiendo la distancia
de la lnea con respecto a la base de la ua.
En episodios de varias exposiciones agudas, pueden aparecer
varias lneas de Mee en una misma ua.
No obstante, las lneas de Mee no se aprecian comnmente.

Irritacin del tracto respiratorio


o
o

La exposicin aguda (por va area) a polvo que contenga


arsnico puede ocasionar tos, laringitis, bronquitis leve y disnea.
Tambin se ha reportado perforacin del tabique (septo) nasal,
conjuntivitis y dermatitis exfoliativa.

67

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Otros
o

Signos y
sntomas de la
exposicin
crnica

Tambin puede desarrollarse anemia reversible y leucopenia


(Rosenman 2007).

Los efectos ms sugerentes de la exposicin crnica al arsnico (por


inhalacin o ingesta) son las lesiones en la piel y la neuropata
perifrica, y su presencia debera provocar la bsqueda dirigida de esta
etiologa. Adems, la neuropata puede ocurrir insidiosamente en la
toxicidad crnica sin que existan otros sntomas aparentes. Sin
embargo, una evaluacin cuidadosa generalmente revela la presencia
de signos indicativos de problemas multiorgnicos o multisistmicos
como

anemia,
leucopenia, y/o
pruebas de funcin heptica elevadas.

Drmicos:

La hiperpigmentacin es el punto final ms sensible de la


exposicin del arsnico, aunque no se presenta en todos los
individuos. Esto puede ser indicativo de una susceptibilidad
gentica (Yoshida et al. 2004; Guha 2003).
Los cambios en la pigmentacin ocurren ms frecuentemente en la
cara, cuello y espalda (Yoshida et al. 2004; Guha 2003).
Las lesiones en la piel son los efectos no malignos que aparecen
primero en una exposicin crnica (Yoshida et al. 2004; Guha
2003).
La hiperpigmentacin de la piel y la hiperqueratosis son marcas
distintivas tardas de la exposicin crnica al arsnico.
Los cambios en la piel incluyen reas de hiperpigmentacin
dispersas entre reas de hipopigmentacin que le dan a la piel del
tronco y del cuello una apariencia de gotas de lluvia (Tseng et al.
1968; Centeno et al. 2002).
La hiperqueratosis de las palmas de las manos y las plantas de los
pies (hiperqueratosis palmoplantar) parece elevaciones parecidas a
callos y como queratosis difusa (Tseng et al. 1968; Centeno et al.
2002).
Tambin puede apreciarse una descamacin en la piel
Las lesiones en la piel pueden manifestarse despus de mucho
tiempo (entre 3 y 7 aos para la aparicin de cambios de
pigmentacin y hasta 40 aos para la aparicin del cncer de piel)
y pueden ocurrir a dosis menores que las responsables de
neuropatas o anemias (ATSDR 2007).
No es comn observar hiperqueratosis e hiperpigmentacin en
casos de exposicin por inhalacin de arsnico (Rossman 2007).

68

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Neurolgicos:

La neuropata puede ser el primer signo de intoxicacin crnica por


arsnico.
Una polineuritis y una parlisis motora, especficamente en las
partes distales de las extremidades, pueden ser los nicos
sntomas presentes en una intoxicacin crnica por arsnico (Guha
2003).
Prdida del odo, retraso mental, encefalopata, polineuropata
simtrica perifrica (sensomotora, parecida al Sndrome de LandryGuillain-Barre), y anormalidades electromiogrficas.
Despus de una inhalacin crnica de arsnico (y ms
espordicamente con una ingestin crnica de arsnico) puede
presentarse una neuropata perifrica tanto en neuronas sensitivas
como en neuronas motoras (Rossman 2007).

Gastrointestinales:

Los efectos del arsnico en el tracto digestivo son por lo general


menos severos en la intoxicacin crnica y pueden incluir
o
o
o
o
o
o
o

anorexia,
esofagitis,
colitis,
gastritis,
mala absorcin,
malestar abdominal, y
prdida de peso.

Hepticos:

En varios estudios, individuos crnicamente expuestos presentaron


hgados crecidos y con sensibilidad, junto con una elevacin en las
enzimas hepticas (Guha 2003).
Cirrosis.
Degeneracin grasa.
Hipertensin portal sin cirrosis.

Hematolgicos:

Anemia.
Anemia aplstica.
Anemia se presenta frecuentemente con lesiones cutneas en
pacientes con intoxicacin crnica.
Cariorrexis.
Hipoplasia de mdula sea.
Leucopenia.
Metabolismo alterado del folato.

69

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

T rombocitopenia.

Cardiovasculares:

Acrocianosis (intermitente).
Arritmias.
Anormalidades en la microcirculacin.
Ateroesclerosis en las cartidas.
Cardiopata isqumica.
Enfermedad de pi negro (gangrena con amputacin espontnea).
Hipertensin.
Infarto cerebral.
Pericarditis.
Sndrome de Raynaud.

Respiratorios:

Enfermedades crnicas restrictivas/obstructivas.


Insuficiencia pulmonar (lesiones enfisematosas).
Rino-faringo-laringitis.
Traqueobronquitis.

Endcrinos:

Diabetes mellitus.

Otros:

Cncer.
Opacidad del cristalino.

En los casos de exposicin crnica al arsnico, el cncer de pulmn y el


cncer de piel son dos preocupaciones serias a largo plazo.
Toxicidad del
gas arsina

La toxicidad del gas arsina es muy diferente a la toxicidad de otros


compuestos de arsnico, por lo que en ese caso es necesario hacer
nfasis en

historia clnica del paciente,


exploracin fsica, y
manejo del paciente.

Es importante darse cuenta que aunque el gas arsina es un derivado del


arsnico, posee diferencias marcadas de otros compuestos del arsnico.
El gas arsina es un veneno hemoltico muy potente, tanto en las
exposiciones agudas como en las crnicas. La hemlisis masiva con
hematuria e ictericia puede persistir por varios das (Rossman 2007).
Los signos clnicos de la hemlisis pueden aparecer hasta 24 horas

70

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
despus de la exposicin aguda, por lo que se puede enmascarar la
relacin entre exposicin y efecto.
Los sntomas iniciales de la intoxicacin con gas arsina incluyen

dolor de cabeza,
dolor abdominal,
hematuria, y
nusea.

Pueden ocurrir efectos negativos directos en el miocardio, los cuales


pueden dar lugar a

asstole,
desrdenes en la conduccin,
diversos grados de bloqueos cardiacos, y
ondas T con crestas altas (Rossman 2007).

La muerte sobreviene comnmente como resultado de la insuficiencia


renal causada por el dao cido del arsnico, pero tambin puede ser
resultado de una insuficiencia cardiaca (Rossman 2007).
Pruebas de
laboratorio

Es difcil obtener un diagnstico clnico temprano de la intoxicacin por


arsnico. Una prueba de laboratorio clave en los casos de las
exposiciones recientes es la excrecin urinaria de arsnico.
El diagnstico clnico de la intoxicacin por arsnico comnmente es
difcil porque tanto la intoxicacin aguda como la crnica manifiestan un
amplio espectro de signos y sntomas, los cuales dependen de:

dosis,
forma qumica del arsnico,
ruta de exposicin, y
tiempo transcurrido desde la exposicin.

En un buen nmero de casos, el paciente (o la persona que da


informacin sobre el paciente) puede omitir informacin importante. Ms
an, la fuente de exposicin puede no ser del todo aparente. Para poder
confirmar un diagnstico, es necesario integrar los resultados de
laboratorio con los hallazgos clnicos.
Despus de estabilizar al paciente, el mdico debe ordenar de inmediato
pruebas de laboratorio que le permitan obtener valores de base. Despus
debe mantener un monitoreo peridico, siguiendo las indicaciones
apropiadas.
Es necesario obtener una muestra de orina y realizar un anlisis de
arsnico puesto que los niveles de este metaloide en orina tienden a
disminuir rpidamente durante las 24-48 horas siguientes a una
exposicin aguda.

71

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Dependiendo del estado clnico del paciente, el mdico puede ordenar
pruebas generales para marcadores biolgicos de exposicin, y pruebas
especficos para marcadores biolgicos de efecto.

Pruebas generales para marcadores biolgicos de efecto.


o
o
o
o
o
o
o

Biometra hemtica con diferencial y frotis perifrico.


Nitrgeno, urea y creatinina.
Enzimas hepticas.
Estudios de conduccin nerviosa (en caso de que haya sntomas
neurolgicos perifricos).
Electrocardiograma.
Placa abdominal de rayos X.
Placa de rayos X de trax.

Pruebas especficas para marcadores biolgicos de exposicin.


o
o

La principal prueba diagnstica de laboratorio para una


exposicin reciente de arsnico es la medicin en orina.
La mejor muestra es aquella en la que se colecta la orina de 24
horas para determinar arsnico y creatinina. Esta muestra es la
que mejor revela la cantidad de arsnico excretada. (No todos
los laboratorios ajustan el valor de arsnico por gramo de
creatinina, lo que explica la dilucin y la concentracin de la
muestra).
Puede ser de ayuda en una emergencia tomar muestras de
orina en el momento (para arsnico y creatinina). Es necesario
dividir la concentracin de arsnico por los gramos de
creatinina para ajustar la concentracin del arsnico.
Se considera anormal que los valores de arsnico total
sobrepasen los 100 microgramos por litro (g/L) (ATSDR
2007).
No obstante, el medir el arsnico total en orina humana sirve
para evaluar la exposicin conjunta de todas las rutas de
exposicin y de todas las clases de arsnico.
Por lo tanto, es importante que al medir el arsnico total en
orina, el mdico pregunte sobre el consumo reciente de
mariscos (moluscos bivalvos, crustceos) y de algas marinas en
las ltimas 48 horas. Estos alimentos pueden aumentar de
manera significativa los niveles totales de arsnico en orina (en
ocasiones hasta en varios miles de g/L) (Kales et al, 2006).
Cuando el nivel total de arsnico en orina se encuentre alto y
se tiene la sospecha de que los mariscos son uno de los
agentes causales, se debe considerar la solicitud de una
especiacin de arsnico (p. ej. un anlisis de compuestos
orgnicos de arsnico o bien de las diferentes especies
inorgnicas, no tanto los niveles totales).
No todos los laboratorios que realizan mediciones de niveles de
arsnico pueden realizar anlisis de especiacin. En caso de
que su laboratorio no realice este anlisis, es recomendable que
consulte a su Centro de Intoxicaciones para obtener
informacin adecuada.
En el caso de que no se pueda hacer un anlisis de especiacin,

72

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

se debe suspender la ingesta de mariscos y adems ordenar


una repeticin del arsnico total en orina en los siguientes 2 o 3
das.
En la Encuesta Nacional de Salud y Nutricin (2003-2004) se
midieron los niveles de arsnico total en orina y los niveles de
arsnico especiado en una muestra representativa de la
poblacin de Estados Unidos. Los resultados revelan la
existencia de exposiciones de fondo en la poblacin
estadounidense con contribuciones de arsnico inorgnico y de
arsnico relacionado con mariscos. En el Tercer Reporte
Nacional Sobre Exposicin a Qumicos Ambientales se pueden
consultar los resultados de biomonitoreo realizados desde el
ao 2005:
http://www.cdc.gov/exposurereport/biomonitoring_results.html
(CDC 2009, Caldwell KL et al. 2008).
Los resultados de la Encuesta Nacional de Salud y Nutricin
2003-2004 muestran que conforme se incrementan los niveles
de arsnico total en orina de <20 a 20-50 microgramos por litro
y a >50 g/L, el porcentaje de arsnico total en orina se debe a
la arsenobetaina (arsnico de los peces), con porcentajes de la
media de 62.7% para niveles de arsnico total en orina >50
g/L (CDC 2009).
Algunas investigaciones sugieren que algunos riesgos leves
para la salud pueden estar asociados con niveles de arsnico
total en orina >50 g/L (ACGIH 2001; WHO 2001; Tseng et al.
2005, Valenzuela et al., 2005).
En las conclusiones de la Encuesta Nacional de Salud y
Nutricin 2003-2004 (NHANES 2003-2004) se resalta que en
una muestra de orina de <20 g/L es poco el aporte de las
especies de arsnico orgnico (CDC 2009).
Para los participantes en el estudio con edades de 6 aos o
ms, el percentil 95 para arsnico total en orina fue de 65.4
g/L. Para ellos mismos, la suma de las formas inorgnicas de
arsnico fue de 18.9 g/L (CDC 2009).
El percentil 95 de la sub-muestra NHANES 2003-2004 para la
suma de las especies de arsnico inorgnico (18.9 g/L) est
por debajo del ndice de Exposicin Biolgica (BEI) ACGIH para
trabajadores (35 g/L) (metabolitos inorgnicos y metabolitos
metilados en orina) medidos al final de una semana laboral.
(Observe que el BEI no es un valor que indique el inicio de la
intoxicacin, sino un valor de rastreo basado en los efectos no
cancerosos sobre la salud. Fue desarrollado para ser utilizado
por expertos en higiene industrial.) (ACGIH 2005).
La suma de las especies inorgnicas es un punto de referencia
superior importante para la poblacin estadounidense, puesto
que representa una dosis del arsnico inorgnico ms txico, el
cual muy posiblemente haya sido obtenido al beber agua
(Caldwell et al. 2008).
Si se considera el valor de 18.9 microgramos como el valor
aproximado de una exposicin diaria (0.25 g/L/da), entonces
el 95% de la poblacin adulta de los EUA se ubica por debajo
de la dosis de referencia de la Agencia de Proteccin al

73

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Ambiente de los EUA (USEPA 2001), la cual establece una


ingesta de arsnico inorgnico de 0.3 g/L/da (Caldwell et al.
2008).
Mucho tiempo despus de que los niveles de arsnico en orina
hayan retornado a su estado basal, el contenido de arsnico en
pelo y uas puede ser la nica evidencia de que el paciente
estuvo expuesto a este metaloide.
No obstante, se debe ser cauteloso al diagnosticar una
intoxicacin con arsnico solo por haber encontrado arsnico en
pelo y en uas, puesto que el contenido de arsnico de estas
estructuras puede verse incrementado por alguna
contaminacin externa.
Al seguir el curso clnico de un caso de intoxicacin aguda, se
recomienda estudiar el arsnico en orina ms que el arsnico
en sangre (cuyos niveles normales se sitan por debajo de 1 g
por decilitro (g/dL) en individuos no expuestos). Esto es
debido a que el arsnico se elimina muy rpidamente de la
sangre (ATSDR 2007).

Marcadores biolgicos de efecto


o

Varias pruebas de laboratorio pueden solicitarse para evaluar el


estado clnico de un paciente en quien se sospecha intoxicacin
por arsnico. Si los resultados son anormales, sirven para
confirmar las sospechas clnicas.
Una biometra hemtica con diferenciales puede dar pistas
sobre

anemia inducida por arsnico,


eosinofilia,
leucopenia, o
trombocitopenia.

La figura de abajo muestra hallazgos de laboratorio en que la frmula


blanca con diferencial presenta pancitopenia y se puede observar
punteado basfilo* en un frotis perifrico. (En la transparencia de la izq.
por intoxicacin con arsnico se ve el punteado basfilo y en la derecha
los glbulos rojos normales).
Aunque el punteado basfilo en un frotis perifrico no es especfico para
indicar intoxicacin con arsnico, es perfectamente consistente con este
diagnstico.
En casos de exposiciones agudas y crnicas al arsnico, las
transaminasas hepticas frecuentemente se encuentran elevadas, lo cual
puede ayudar a confirmar la sospecha clnica de intoxicacin.

*El punteado basfilo tambin se puede ver en el envenenamiento por


plomo.

74

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Figure 7. Hallazgos de laboratorio en que la frmula blanca con


diferencial presenta pancitopenia y se puede observar punteado basfilo*
en un frotis perifrico.
Si se tiene la sospecha de una neuropata por arsnico, deben realizarse
exmenes de velocidad de conduccin nerviosa. Estos exmenes pueden
revelar un descenso inicial en la amplitud y una conduccin ms lenta.
Los pacientes expuestos de manera crnica al arsnico pueden requerir
de biopsias de sus lesiones cutneas para evaluar la posibilidad de un
cncer de piel.
Algunos compuestos de arsnico, en especial los de baja solubilidad, son
radio-opacos, y si son ingeridos, pueden hacerse visibles en una
radiografa abdominal.

Puntos clave

Una buena evaluacin de intoxicacin por arsnico debe incluir una


historia clnica detallada, una historia de exposicin laboral y
ambiental, exploracin fsica y pruebas de laboratorio.
La prueba de laboratorio ms til en los casos de exposicin
reciente y crnica, es la determinacin de arsnico en orina
colectada durante 24 horas.
La ingesta reciente (durante las ltimas 48 horas) de mariscos que
tienen arsnico orgnico puede dar positivo para l aprueba de
arsnico total en orina.
Se puede solicitar una prueba de especiacin de arsnico, pero es

75

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Verificacin de
progreso

posible que sea difcil encontrar un laboratorio que la realice.


Se puede solicitar una repeticin de la prueba de arsnico total (en
orina de 24 horas) cuarenta y ocho horas despus de haber
suprimido el consumo de mariscos.
14. Cul es la importancia de reportar los niveles de arsnico en
orina como microgramos de arsnico por gramo de creatinina?
A. Para ajustar la concentracin o dilucin de la orina debido a una
variacin en la ingesta de lquidos.
B. Para ajustar los efectos adversos del arsnico sobre la funcin
renal.
C. Debido al efecto crnico que ejerce el arsnico en el msculo,
provocando su atrofia.
D. Para ajustar el contenido de creatinina presente en los
mariscos.
15. En casos de intoxicacin por arsnico, los resultados anormales de
las pruebas de laboratorio incluyen
A.
B.
C.
D.

Amilasa elevada.
Niveles sricos de B12 reducidos.
Enzimas hepticas elevadas.
Cilindros leucocitarios en el anlisis de orina.

76

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

14.

La opcin correcta es la A. Los niveles de arsnico en orina


generalmente se reportan como microgramos de arsnico por
gramo de creatinina para ajustar la concentracin o dilucin de la
orina debido a una variacin en la ingesta de lquidos.
Para revisar contenidos relevantes, favor de consultar el apartado
Exmenes de laboratorio en esta misma seccin.

15.

La respuesta correcta es la C. En casos de intoxicacin por


arsnico, los resultados anormales de anlisis de laboratorio
incluyen enzimas hepticas elevadas.
Para revisar contenidos relevantes, por favor consulte el apartado
Exmenes de laboratorio, en esta misma seccin.

77

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Cmo se debe dar el seguimiento y el tratamiento a los pacientes expuestos al
arsnico?
Objetivos de
aprendizaje

Al terminar esta seccin, usted ser capaz de

Introduccin

Los pacientes que se presenten con su mdico con una historia de


exposicin al arsnico tendrn diferentes condiciones clnicas.

Tratamiento y
manejo
sobreexposicin
aguda

Identificar las principales estrategias para tratar las enfermedades


asociadas al arsnico.

Algunos estarn asintomticos.


Otros se presentarn con los sntomas iniciales de una enfermedad
asociada al arsnico, mientras que otros ms se presentarn con la
enfermedad ms avanzada.
El tipo de cuidado que se le de al paciente, as como cualquier
derivacin clnica que se sugiera, depender en ltima instancia del
estado clnico del paciente.
Aquellos pacientes que se encuentren en una exposicin laboral
excesiva (arsnico en orina mayor a 35 microgramos por litro) se
beneficiarn con una intervencin temprana en el centro del
trabajo que prevenga cualquier exposicin peligrosa en el futuro.

Dos factores clave en el manejo inicial de una intoxicacin aguda por


arsnico son la descontaminacin de los rganos digestivos y la
estabilizacin hemodinmica.
Los pacientes sospechosos de estar intoxicados de manera aguda con
arsnico generalmente requieren de una estabilizacin rpida con
reemplazo de lquidos y electrolitos en la sala de cuidados intensivos.

En casos de intoxicacin severa, un reemplazo agresivo de lquidos


por va intravenosa puede salvar la vida del paciente.
Tambin puede ser til un lavado gstrico en los momentos
posteriores a una ingesta aguda de arsnico, para evitar la
absorcin del metaloide por va digestiva.
La eficacia del uso de carbn activado est en controversia. Sin
embargo, frecuentemente se recomienda su administracin junto
con un agente catrtico (como el sorbitol).
Si hay diarrea profusa, debe evitarse el uso de agentes catrticos.
La hemodilisis puede ser benfica en los pacientes con una
insuficiencia renal concomitante.

Los agentes quelantes, administrados horas despus de haber ocurrido la


absorcin del arsnico, pueden ayudar a prevenir los efectos negativos
de la intoxicacin.
El dimercaprol (2, 3 dimercaptopropanol, tambin conocido como BAL),
era el agente quelante ms recomendado en el pasado para tratar la
intoxicacin con arsnico. Actualmente se recomienda el uso del 2-3-

78

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
dimercapto-1-propanosulfonato (DMPS) o del cido meso 2, 3-dimercaptosuccnico (DMSA). Estos dos compuestos son ms soluble en el
agua que el BAL, y se pueden administrar por va oral, presentando una
toxicidad menor (Mazumder et. al. 2001).
Todos los agentes quelantes conocidos tienen efectos secundarios, por lo
que deben ser usados con cuidado.

En modelos animales, se ha observado que la eficacia de la terapia


de quelacin disminuye conforme aumenta el tiempo transcurrido
desde la exposicin al contaminante.
Si se trata a los pacientes unas cuantas horas despus de haber
ingerido arsnico, es probable que la quelacin rinda buenos
resultados. Por tanto, si existe una sospecha de ingesta de
arsnico (aunque la misma no est confirmada), es importante que
se consulte a un especialista clnico experto en el manejo y
tratamiento de intoxicacin por arsnico.

Los datos sobre la duracin del tratamiento son limitados, y los


regmenes tendrn que ser ajustados. En caso de presentarse
insuficiencia renal aguda, la hemodilisis puede ser una alternativa que
brinde ayuda.
Si la fuente de exposicin al arsnico no se ha determinado, el paciente
puede encontrarse en riesgo de seguir intoxicndose con este metaloide.
Tratamiento y
manejo
sobreexposicin
crnica

En el caso del tratamiento de pacientes con exposicin crnica, es


primordial la identificacin de la fuente txica, la remocin del paciente
de la misma, y la administracin de medidas paliativas.

Hay investigaciones que sugieren que el uso de anlogos de la


vitamina A (retinoides) puede ayudar en el tratamiento de
queratosis pre-cancerosas debidas al arsnico (Elmariah et al.
2008)
La recuperacin de una intoxicacin crnica por arsnico,
especialmente de una neuropata perifrica, puede tardar meses, e
inclusive puede no ser del todo completa.
La terapia de quelacin no ayuda a mejorar una neuropata por
intoxicacin con arsnico que ya est establecida.
Un ensayo clnico prospectivo simple ciego, controlado con placebo,
en el que se utiliz DMPS, revela una mejora significativa en los
signos y sntomas de una intoxicacin crnica por arsnico
(Mazumder et al. 2001).

Los pacientes que muestran una exposicin excesiva al arsnico


(revelada en los exmenes de orina) o que presenten los efectos clnicos
de tal exposicin, y en los que no se sepa cul es exactamente la fuente
de exposicin, deben ser evaluados de diferentes maneras: se deben
realizar exmenes ambientales (por ejemplo en el agua de bebida),
buscar una posible exposicin provocada, y realizar una investigacin en
el sitio de trabajo.

79

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Seguimiento
clnico

Despus de haber realizado una intervencin, es necesario realizar


anlisis de orina para confirmar que se ha reducido la exposicin. As
mismo, se hacen necesaria la realizacin de exmenes clnicos que
corroboren la resolucin de anormalidades clnicas y de anormalidades en
los resultados de laboratorio.

Sobreexposicin
laboral y
aseguramiento
de un centro
de trabajo
saludable

Se puede remover por orden mdica a los pacientes que se hayan visto
expuestos a niveles excesivos de arsnico en el centro de trabajo, en
tanto se toman las medidas de remediacin apropiadas.

Esta situacin requiere que se le notifique al empleador, de


manera expedita, sobre la existencia de un peligro que requiere
de una accin correctiva inmediata.
Comnmente el empleador puede consultar a un experto en
higiene industrial familiarizado con los procesos industriales.
En caso de que exista un peligro inminente que el empleador no
haya visualizado, la Agencia Norteamericana de Seguridad y
Salud Ocupacional (OSHA) puede ordenarle al patrn que tome la
accin correctiva pertinente. La OSHA es la agencia regulatoria
del gobierno federal responsable de hacer cumplir los normas
sanitarios en los centros laborales.

El estndar de arsnico establecido por la OSHA requiere que todos los


trabajadores que hayan estado expuestos a niveles de arsnico
inorgnico superiores a los 5 microgramos por metro cbico en un lapso
de 30 das al ao sean sometidos a exmenes mdicos. Para ms
informacin sobre el estndar de arsnico establecido por la OSHA,
consulte la siguiente direccin electrnica:
http://www.osha.gov/SLTC/arsenic/index.html
Nutricin y
prevencin

El estado nutricional de una persona puede jugar un papel importante en


la prevencin de los efectos negativos del arsnico en la salud. Se conoce
la posibilidad de que el arsnico y el selenio sean mutuamente
antagnicos (Zeng et al. 2005). Existen investigaciones recientes que
sugieren que una dieta rica en selenio y en otros antioxidantes (como la
vitamina E) ayuda a promover la metilacin del arsnico, lo cual aumenta
su excrecin del cuerpo (Verret et al. 2005; Rossman 2007; Son et al.
2008). Los donadores del grupo metilo, como el folato, pueden tambin
ayudar en el metabolismo del arsnico y en su excrecin en seres
humanos (Rossman 2007). Otros estudios revelan que la enfermedad
inducida por arsnico aumenta en individuos malnutridos, quizs debido
a un decremento en el mecanismo de metilacin del arsnico (Hsueh et
al. 1995, Mitra et al. 2004, Steinmaus et al. 2005).

Intoxicacin
con gas arsina

La intoxicacin con gas arsina requiere de un monitoreo estrecho del


hematocrito/hemoglobina y de la funcin renal.

La terapia es de apoyo y se centra principalmente en mantener la


funcin renal. Quizs sea necesaria una transfusin de glbulos
rojos para poder reemplazar a los eritrocitos hemolizados.

80

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Puntos clave

Los pacientes con hemlisis considerable pueden necesitar


complementos de folato o hierro.

La remocin del paciente de la fuente de exposicin es con mayor


frecuencia la principal medida de intervencin para reducir los
efectos negativos de sobre-exposicin al arsnico.
La descontaminacin de los rganos digestivos y la estabilizacin
hemodinmica son dos factores que son esenciales en el manejo
inicial de una intoxicacin aguda por arsnico.
En casos de sobre-exposicin aguda y severa al arsnico (como en
una ingesta considerable del metaloide), se puede reducir la
morbilidad utilizando terapia de quelacin con DMSA o con DMPS.
En todos los casos, este procedimiento debe realizarse de la mano
de un experto clnico en el tratamiento de intoxicaciones con
arsnico.
Los pacientes que hayan sufrido sobre-exposicin al arsnico en su
lugar de trabajo quizs deseen discutir sus preocupaciones con sus
patrones, sobre todo las concernientes con las maneras de cmo
prevenir esta exposicin peligrosa.
La intoxicacin con gas arsina requiere un monitoreo cuidadoso del
hematocrito/hemoglobina y la funcin renal.

Verificacin de
progreso

16.

El uso de los agentes quelantes DMSA y DMPS debe considerarse


en caso de que
A. El paciente haya tenido una exposicin antigua al arsnico de los
peces.
B. El paciente haya tenido una exposicin reciente al arsnico de los
peces.
C. El paciente tenga una neuropata por arsnico claramente
establecida.
D. El paciente haya sufrido muy recientemente una muy alta
exposicin al arsnico.

17.

El papel de la OSHA con un paciente que ha sufrido una exposicin


txica laboral reciente al arsnico es
A. Investigar en el sitio de trabajo para poder remediar el inminente
riesgo a la salud del paciente y de otros trabajadores.
B. Realizarle a todos los trabajadores expuestos anlisis rutinarios de
orina.
C. Realizar en el centro de trabajo muestreo semanal de arsnico en
aire.
D. Evaluar el rol que juega el arsnico en la dieta del paciente.

81

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

16.

La respuesta correcta es la D. Se debe considerar el uso de los


agentes quelantes DMSA y DMPS cuando un paciente haya sufrido
recientemente una muy alta exposicin al arsnico. Este
procedimiento debe realizarse de la mano de un experto clnico en
el tratamiento de intoxicaciones con arsnico. La quelacin no es
necesaria en los casos de exposicin, reciente o remota, al arsnico
de los peces. Tampoco se ha demostrado que la quelacin sea
efectiva para pacientes con una neuropata ya establecida y
provocada por el arsnico.
Para revisar contenidos relevantes, por favor consulte el apartado
Tratamiento y manejo - sobre-exposicin aguda, en esta misma
seccin.

17.

La respuesta correcta es la A. El papel que debe jugar la OSHA con


un paciente que ha sufrido una exposicin txica laboral reciente al
arsnico es investigar en el sitio de trabajo para poder remediar el
inminente riesgo a la salud del paciente y de otros trabajadores. La
OSHA evala los centros de trabajo con el fin de vigilar el
cumplimiento de las normas federales de exposicin (Lmites
Permisibles de Exposicin y otras normas) referidos a la seguridad
y la salud ocupacional.
Para revisar contenidos relevantes, favor de consultar el apartado
Exposicin ocupacional- aseguramiento de un centro de trabajo
saludable, en esta misma seccin.

82

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Qu instrucciones se les deben dar a los pacientes expuestos al arsnico?
Objetivo de
aprendizaje

Al terminar esta seccin, usted ser capaz de

Describir las instrucciones para que un paciente se haga cargo de


su propio cuidado.

Introduccin

Los mdicos deben asegurarse que sus pacientes entiendan las


instrucciones de seguimiento clnico y las estrategias preventivas que le
permitan terminar con la sobreexposicin a sustancias peligrosas (autoayuda).

Auto-ayuda

Los mensajes preventivos que les permiten a los pacientes evitar una
sobreexposicin al arsnico son esenciales para poder prevenir o
disminuir el incremento de la enfermedad relacionada con el arsnico.

Mensajes
preventivos
para reducir el
riesgo de
sobreexposicin al
arsnico

Mensaje:
Se debe recomendar a los
pacientes que pudieran haber
estado sobre-expuestos al
arsnico al consumir agua de
bebida que analicen el agua de
su pozo, y que consuman agua
embotellada hasta que se
demuestre que su pozo no
contiene agua con arsnico o
hasta que se encuentre en
operacin un sistema de
filtracin que permita la
eliminacin del metaloide.

Mensaje:
Los pacientes que utilicen
madera tratada con CCA en
aplicaciones no residenciales
deben ser advertidos de la
necesidad de usar equipo
protector como guantes,
proteccin para ojos y
proteccin respiratoria.

Fundamentacin:
Por ley, el agua del sistema
pblico debe ser analizada para
buscar la presencia de arsnico.
Por favor consulte las normas
para el agua potable en la
seccin de Normas y
reglamentos. En las regiones
en las que se conozca la
existencia de agua subterrnea
con altos niveles de arsnico,
se deben realizar anlisis para
descartar que sean fuentes de
exposicin al arsnico. Se
puede obtener informacin
sobre el anlisis de arsnico en
agua potable en el
departamento local de salud.
Fundamentacin:
Es prudente evitar la
sobreexposicin a fuentes
medioambientales conocidas de
arsnico. Debera haber avisos
de advertencia en la madera
tratada con CCA (para los
clientes en las tiendas y en los
almacenes de madera) y en el
sitio de trabajo (para los
empleados).

83

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Mensaje:
Se debe advertir a los padres
sobre la necesidad de que sus
hijos se laven las manos
despus de utilizar juegos
infantiles que tengan Madera
tratada con CCA.

Mensaje:
Se debera recomendar que los
pacientes consideren aplicar un
sellador en las superficies
expuestas de madera tratada
con CCA anualmente.

Mensaje:

Mensajes
preventivos
para evitar o
minimizar
los efectos

Fundamentacin:
Es prudente evitar la
sobreexposicin a fuentes
medioambientales conocidas de
arsnico. Hay investigaciones
en curso que intentan
determinar si hay riesgos a la
salud por tener contacto con
madera tratada con CCA. Es
posible que los nios que
juegan en sitios que tienen
madera tratada con CCA tengan
niveles de fondo de arsnico
ms altos que lo normal. Se
debe recomendar el lavado de
manos despus de haber
visitado estos sitios.
Fundamentacin:
La aplicacin anual de un
sellador sobre la madera
tratada con CCA que ya se
encuentre instalada en un
lugar, puede ayudar a prevenir
que se siga liberando arsnico.
Actualmente, la EPA no
recomienda eliminar la madera
tratada con CCA. Se puede
obtener ms informacin sobre
este punto en el sitio web de la
EPA, el cual aparece en la
siguiente seccin.
Fundamentacin:

En caso que no se pueda


identificar la fuente que causa
la sobreexposicin al arsnico,
el paciente debe contactar a su
departamento de salud para
recibir asistencia inmediata.

En aquellos casos en los que no


se pueda identificar cul es la
fuente de exposicin, es
necesario realizar un esfuerzo
concertado para identificarla. El
departamento local de salud
puede ayudar en este esfuerzo.

Mensaje:

Fundamentacin:

Se debe notificar a los


pacientes sobre la necesidad
de mantener una dieta

Existen evidencias slidas de


que una mala nutricin afecta
el metabolismo del arsnico.

84

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
negativos
potenciales
de una
exposicin
al arsnico.

balanceada que incluya


selenio, otros antioxidantes y
folato.

Mensaje:
Es necesario evitar la ingesta
de algas Hijiki, ya que se ha
demostrado que contienen
altos niveles de arsnico
inorgnico.
Mensaje:
Los pacientes deben contactar
a su mdico si observan signos
de cambios en su salud.

Mensajes
preventivos
generales para
reducir el
riesgo de
cncer

Mensaje:

Se debe sugerir a los


pacientes que dejen de
fumar. Igualmente, se les
debe advertir que el fumar,
asociado con una
sobreexposicin al arsnico,
aumentan el riesgo de
desarrollar cncer en
pulmn.

Mensaje:
Debe limitarse la exposicin al
sol y se debe usar bloqueador
solar.

Tambin existen evidencias del


papel antagonista entre el
selenio y el arsnico. Los
compuestos donadores de
grupos metilo, como el folato,
pueden ayudar a metabolizar y
excretar el arsnico. Por lo
tanto, una dieta rica en selenio
y otros antioxidantes puede
prevenir los efectos txicos del
arsnico.
Fundamentacin:
Evitar las fuentes de arsnico
inorgnico en la dieta es una
accin prudente para reducir el
riesgo de intoxicacin por
arsnico.
Fundamentacin:
Una deteccin y tratamiento
tempranos pueden mejorar el
pronstico de un paciente.

Fundamentacin:
El fumar produce cncer de
pulmn. Hay investigaciones
que apuntan que el fumar,
asociado a una inhalacin o
ingesta de arsnico, puede
aumentar el riesgo de sufrir
cncer pulmonar. Dejar de
fumar puede reducir el riesgo
de sufrir cncer pulmonar.
Fundamentacin:
Limitar la exposicin al sol y
usar bloqueador son dos
acciones que pueden reducir el
riesgo de cncer de piel. Hay
investigaciones que reportan
que las lesiones en la piel
pueden presentarse por los
cnceres de piel inducidos por
arsnico y por la posible

85

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
combinacin de la radiacin
UVB y la exposicin al arsnico
(Yu, et al. 2006).
Mensajes
preventivos
para evitar
una sobreexposicin al
arsnico en el
sitio de
trabajo.

Instrucciones
de la ATSDR
para la
educacin y
cuidado del
paciente
Puntos clave

Verificacin
de progreso

Mensaje:

Fundamentacin:

Se debe invitar a los pacientes


a que discutan con sus
patrones las preocupaciones
que tengan en torno a la
prevencin de exposiciones
peligrosas en el centro laboral.
Esto mismo puede hacerlo con
su representante de seguridad
y salud ocupacional.

El estndar de comunicacin de
riesgos en salud de la OSHA
obliga a los patrones a proveer
informacin y educacin a sus
empleados sobre los peligros a
la salud en el centro de trabajo,
as como las maneras de
prevenirlos. Por favor consulte
la pgina web de la OSHA para
obtener detalles de este
estndar.

La ATSDR ha creado una hoja con informacin para la educacin y


cuidado del paciente que ha sufrido intoxicacin por arsnico. Puede
ser consultada en
http://www.atsdr.cdc.gov/es/csem/arsenico/hoja-paciente.html

Se debe instruir a los pacientes sobre las


maneras en que se pueden proteger contra una
sobreexposicin al arsnico, misma que puede
aumentar su riesgo de enfermedad o empeorar
su condicin de salud actual.

18. A los pacientes que han sufrido una sobreexposicin al arsnico se les debe recomendar
A. Que dejen de fumar.
B. Que contacten a su mdico si detectan cambios
en su salud.
C. Que se nutran bien, siguiendo una dieta rica en
selenio, antioxidantes y folato.
D. Todas las anteriores.

86

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Respuestas

18.

La respuesta correcta es la D. Todas las


opciones constituyen medidas apropiadas para
que el mdico las recomiende. Estas
recomendaciones para los pacientes deben
incluir: dejar de fumar, contactar al mdico si se
detectan cambios en la salud, y seguir una dieta
rica en selenio, antioxidantes y folato.

Para revisar contenidos relevantes, favor de consultar


el apartado Auto-ayuda en esta misma seccin.

87

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Fuentes adicionales de informacin
Informacin
especfica de
arsnico

Favor de consultar los siguientes recursos electrnicos si se desea


obtener informacin sobre los efectos negativos del arsnico, el
tratamiento de enfermedades asociadas al arsnico, o el manejo de
personas que han estado expuestas al arsnico.

Agencia para el Registro de Sustancias Txicas y Enfermedades,


ATSDR (www.cdc.gov/atsdr)
o

Para situaciones de emergencia de naturaleza qumica,

Respuesta a Emergencias del CDC: 770-488-7100.


Pedir comunicacin con el oficial encargado de la
ATSDR

Para situaciones que no son de emergencia, de naturaleza


qumica

CDC-INFO (www.bt.cdc.gov/coca/800cdcinfo.asp)
800-CDC-INFO (800-232-4636) TTY 888-232-6348 - 24
Horas/Da
E-mail: cdcinfo@cdc.gov

ATENCION: La ATSDR no puede dar respuesta a preguntas de


casos mdicos individuales, dar segundas opiniones, o sugerir
recomendaciones especficas sobre terapias. Estos asuntos deben
ser abordados directamente con un mdico.
o

o
o
o
o
o

Para cuestiones urgentes relativas a exposiciones laborales,


favor de contactar a la OSHA en:
http://www.osha.gov/html/Feed_Back.html 1-800-321OSHA (6742). Si necesita informacin sobre el Programa de
Evaluacin de Peligros a la Salud en ambientes laborales, del
NIOSH, por favor consulte el sitio web
http://www.cdc.gov/niosh/hhe/
Perfil toxicolgico del arsnico
(www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp2.html)
Preguntas frecuentes sobre arsnico (TOXFAQ)
(www.atsdr.cdc.gov/tfacts2.html)
Hojas informativas de agentes qumicos (CABS): Arsnico.
(www.atsdr.cdc.gov/cabs/arsenic/index.html)
Niveles Mnimos de Respuesta de la ATSDR
(www.atsdr.cdc.gov/mrls/index.html)
Guas de Manejos Mdicos de la ATSDRTrixido de arsnico
(www.atsdr.cdc.gov/MHMI/mmg168.html)

Centros para la Prevencin y Control de Enfermedades


o

Tercer Reporte Nacional sobre Exposicin de Humanos a

88

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Sustancias Qumicas en el Ambiente. Resultados Poblacionales
de Biomonitoreo
http://www.cdc.gov/exposurereport/biomonitoring_results.ht
ml
A. Instituto Nacional para la Seguridad y la Salud Ocupacional
(NIOSH)

Seguridad y Salud. Tpico Arsnico.


(www.cdc.gov/niosh/topics/arsenic/)
Programa de evaluacin a peligros a la salud en los
ambientes de trabajo. (www.cdc.gov/niosh/hhe/)

B. Administracin de la Seguridad y la Salud Ocupacional (OSHA)

Tpicos de Salud y Seguridad---Arsnico. OSHA


(www.osha.gov/SLTC/arsenic/index.html)

C. Agencia de Proteccin del Ambiente (EPA)

Recursos
clnicos

Colegio Americano de Medicina Ocupacional y Ambiental (ACOEM)


(www.acoem.org)
o

El ACOEM es la sociedad mdica ms grande en el pas,


dedicada a promover la salud de los trabajadores a travs de
la medicina preventiva, el cuidado clnico, la investigacin y la
educacin.
Sus miembros conforman un grupo dinmico de mdicos de
diversas especialidades, dedicados a desarrollar polticas
relativas a acciones de medicina preventiva dentro y fuera de
los sitios de trabajo.

Colegio Americano de Toxiclogos Clnicos(ACMT) (www.acmt.net)


o

Arsnico en el Agua de Bebida. EPA


(www.epa.gov/safewater/arsenic/index.html)

El ACMT es una asociacin profesional, sin afanes de lucro, de


mdicos con una trayectoria reconocida en el campo de la
toxicologa clnica.
El Colegio tiene como propsito el avance en la ciencia y en la
prctica de la toxicologa clnica, a travs de una variedad de
actividades.

Asociacin de Clnicas Ocupacionales y Ambientales


(www.aoec.org)
o

La Asociacin de Clnicas Ocupacionales y Ambientales (AOEC)


es una red conformada por ms de 60 clnicas y ms de 250
personas abocados a mejorar la prctica de la medicina

89

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
laboral y ambiental, a travs de la comparticin de
informacin y de la investigacin colegiada.

Unidades Peditricas de Especialidad en Salud Ambiental (PEHSU)


(www.PEHSU.net)
o

Centro de Intoxicaciones
o

Informacin
ambiental
general

Cada PEHSU se asienta en un centro acadmico y existe una


colaboracin cercana entre la clnica peditrica y la clnica de
la AOEC de cada localidad.
Las PEHSUs existen con el fin de ofrecer educacin y consultas
a los profesionales de la salud, a los profesionales de salud
pblica, y a otras personas, sobre cuestiones de salud
peditrica que tienen que ver con el ambiente.
Las PEHSU atienden consultas sobre cuestiones de salud
peditrica relacionadas con el ambiente, y que pueden afectar
tanto al nio como a su familia. Los profesionales de la salud
pueden contactar a su PEHSU regional para obtener consejos
clnicos.

Asociacin Americana de Centros de Intoxicaciones (1-800222-1222 en www.aapcc.org)

Favor de consultar los siguientes recursos web si desea obtener


informacin sobre salud ambiental.
Agencia para el Registro de Sustancias Txicas y Enfermedades
(www.cdc.gov/atsdr)

Para ver la biblioteca completa de los Estudios de Casos en


Medicina Ambiental (CSEM)
(www.atsdr.cdc.gov/csem/).

CSEM: Cmo tomar una historia de exposicin.


(http://www.atsdr.cdc.gov/csem/exphistory)

Divisin de Operaciones Regionales de la ATSDR.


o
Algunas agencias federales y estatales, ciudadanos
individuales, grupos comunitarios y representantes regionales
han establecido relaciones de trabajo con la EPA. Gracias a
estas relaciones, se ha podido mantener un conocimiento
histrico y actual de asuntos y sitios relacionados con la
problemtica ambiental.
o
Se puede hallar informacin de contacto e informacin de las
Oficinas Regionales de la ATSDR en
www.atsdr.cdc.gov/DRO/dro_contact.html

90

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Centros para la Prevencin y el Control de las Enfermedades


(CDC)(www.cdc.gov)
o

Los CDC trabajan para proteger la salud pblica y la seguridad


de la gente ofreciendo informacin que permita tomar
decisiones acertadas de salud. Adems, los CDC promueven la
salud a travs de sus asociaciones con los departamentos
estatales de salud y con otras organizaciones.
Los CDC se enfocan, en un plano nacional, a desarrollar y
ejecutar medidas de control y prevencin de las enfermedades
(particularmente las enfermedades infecciosas). Adems,
promueve la salud ambiental, la salud y la seguridad laboral,
la promocin de la salud, la prevencin y actividades
educativas que permitan mejorar la salud de los ciudadanos
norteamericanos.

Centro Nacional para la Salud Ambiental (NCEH)


(www.cdc.gov/nceh/)
o El NCEH tiene como fin el prevenir la enfermedad, la
discapacidad y la muerte producto de las interacciones de las
personas con su medio ambiente. Est especialmente
comprometido en salvaguardar la salud de las poblaciones que
son particularmente vulnerable a ciertos peligros ambientales
nios, personas mayores, y personas con discapacidad.
o El NCEH busca cumplir su misin a travs de la ciencia, el
servicio y el liderazgo.

Instituto Nacional de Salud (NIH) (www.nih.gov)

El NIH es la principal agencia federal a cargo de la conduccin y el


respaldo de la investigacin mdica. Forma parte del
Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.

Instituto Nacional para la Seguridad y la Salud Ocupacional


(NIOSH) (www.cdc.gov/niosh/)
El NIOSH forma parte del Departamento de Salud y Servicios
Humanos de los EUA. Fue establecido con la finalidad de asegurar
la existencia de condiciones de trabajo saludables y seguras para
los trabajadores y las trabajadoras. Provee investigacin,
informacin, educacin y entrenamiento en el campo de la salud y
la seguridad ocupacional.

Recurso en lnea de la Biblioteca Nacional de Medicina:


Biblioteca Nacional de Medicina: Salud Ambiental y Toxicologa TOXNET
http://sis.nlm.nih.gov/enviro.html

91

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Evaluacin y posprueba
Introduccin

El ATSDR solicita sus Comentarios en este curso de manera que


podamos evaluar su utilidad y efectividad. Le pedimos por favor que
complete el cuestionario que se encuentra disponible en lnea para este
propsito.
Cuando usted haya completado la evaluacin y la posprueba
disponibles en lnea, podr recibir crditos educativos como se muestra
en la siguiente tabla.

Organizacin de
acreditacin

Crditos que se ofrecen

Consejo de Acreditacin
para Educacin Mdica
Continua (ACCME)

Los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades


(CDC) estn acreditados por el Consejo de Acreditacin para
Educacin Mdica Continua (ACCME) para proporcionar
educacin mdica continua para mdicos. CDC designa esta
actividad educativa para un mximo de 2.0 AMA PRA crditos
categora 1. Los mdicos deben solicitar el crdito slo en
consonancia con la medida de su participacin en la actividad.

Comisin de Acreditacin
del Centro de Acreditacin
de Enfermeras
Americanas, Inc. (ANCC)

Los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades


estn acreditados como proveedores de educacin continua en
enfermera por la Comisin de Acreditacin del Centro de
Acreditacin de Enfermeras Americanas, Inc. (ANCC). Esta
actividad provee 1.8 horas de contacto.

Comisin Nacional para la


Acreditacin en Educacin
para la Salud (NCHEC)

Los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades


son un proveedor designado de horas de contacto de
educacin continua (CECH) en educacin para la salud por la
Comisin Nacional para la Acreditacin en Educacin para la
Salud (proveedor nmero GA0082). Este programa es un
evento designado para recibir 2.0 horas de contacto categora
I en educacin para la salud para el Certificado de Especialista
en Educacin para la Salud (CHES).

Asociacin Internacional
para la Educacin y la
Capacitacin Continua
(IACET)

Los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades


han sido aprobados, como proveedor autorizado por la
Asociacin Internacional para la Educacin y la Capacitacin
Continua (IACET), Suite 800, McLean, VA 22102, para otorgar
0.2 crditos de educacin contnua (CEU).

92

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Exencin de
responsabilidad

En cumplimiento de los requisitos de educacin continua, todos los


presentadores deben revelar cualquier relacin financiera o de otro tipo
con los fabricantes de productos comerciales, proveedores de servicios
comerciales, partidarios comerciales, as como cualquier uso de la
etiqueta del producto o productos en el marco bajo uso en
investigacin.
CDC/ATSDR, nuestros planificadores, y los ponentes de este seminario
no tienen relaciones financieras o de otro tipo con los fabricantes de
productos comerciales, proveedores de servicios comerciales o
partidarios comerciales. Esta presentacin no implica la utilizacin de la
etiqueta de un producto o producto en uso en investigacin.

Instrucciones

Para completar la evaluacin y la posprueba, ingrese a


www2.cdc.gov/atsdrce/ y siga las instrucciones desplegadas en esa
pgina.
Usted podr imprimir de inmediato su certificado de educacin continua
a partir de su expediente personal que est en lnea. No se le har
ningn cargo.

Cuestionario de
evaluacin en
lnea

1. Los objetivos de aprendizaje fueron relevantes para cumplir la(s)


meta(s) del curso
A.
B.
C.
D.
E.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.

2. Considerando los objetivos del curso, los contenidos abordados


fueron apropiados
A.
B.
C.
D.
E.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.

3. Los contenidos se presentaron de manera clara


A.
B.
C.
D.
E.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.

93

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
4. El ambiente de aprendizaje del curso permiti que se diera el
aprendizaje
A.
B.
C.
D.
E.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.

5. El mtodo de presentacin (p. ej., Web, video, DVD, etc.) me ayud


a comprender el material
A.
B.
C.
D.
E.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.

6. Las estrategias de instrucciones me ayudaron a comprender el


material
A.
B.
C.
D.
E.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.

7. En general, la calidad de los materiales del curso fue excelente


A.
B.
C.
D.
E.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.

8. El nivel de dificultad del curso fue


A.
B.
C.
D.
E.
9.

Demasiado difcil.
Un poco difcil.
Adecuado.
Un poco fcil.
Demasiado fcil.

En general, el curso fue


A.
B.
C.
D.
E.

Demasiado largo.
Un poco largo.
De longitud adecuada.
Un poco corto.
Demasiado corto.

94

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
10. La posibilidad de obtener crditos de educacin continua influy en
mi decisin de participar en esta actividad
A.
B.
C.
D.
E.
F.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.
No aplica.

11. Es probable que realice cambios en mi prctica despus de haber


completado esta actividad educativa
A.
B.
C.
D.
E.
F.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.
No aplica.

12. Estoy seguro de poder ofrecer cuidados clnicos apropiados a mis


pacientes que han estado expuestos a peligros ambientales, tal y
como se ha abordado en este curso
A.
B.
C.
D.
E.
F.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.
No atiendo directamente a pacientes.

13. Tengo la intencin de aplicar en mi prctica clnica algunas de las


recomendaciones ofrecidas en este curso
A.
B.
C.
D.
E.
F.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.
No atiendo directamente a pacientes.

14. Los expertos de contenido demostraron ser expertos en su rea de


conocimiento
A.
B.
C.
D.
E.

Totalmente de acuerdo.
De acuerdo.
Indeciso.
En desacuerdo.
Totalmente en desacuerdo.

95

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
15. Considera que este curso tiene un sesgo comercial? En caso de
responder afirmativamente, por favor especifique.
16. Por favor hganos saber si tuvo cualquier dificultad de carcter
tcnico en este curso.
17. Qu podramos hacer para mejorar el curso en ocasiones futuras?
18. Tiene algn comentario adicional?
Posprueba

1. Qu es el arsnico?
A.
B.
C.
D.

Un mineral que existe de manera natural.


Un elemento.
Una sustancia con utilidad comercial.
Todas las anteriores.

2. La mayor parte del arsnico que se usa en la industria de los EUA


en los aos recientes se ha destinado para la fabricacin de
A. Pesticidas.
B. Conservadores para la madera.
C. Minerales metlicos.
D. Centrales de energa.
3. Las principales rutas de exposicin al arsnico son
A.
B.
C.
D.
E.

Inhalacin.
Ingesta.
Contacto drmico.
AyB
Todas son igualmente importantes.

4. Cul de las siguientes opciones indica al segmento de la poblacin


norteamericana que tiene un mayor riesgo de exposicin al
arsnico?
A. Personas que trabajan en la agricultura.
B. Personas que trabajan en la refinacin del cobre o aserrando
madera tratada con CCA.
C. Personas que viven en el valle del rio Mississippi.
D. Personas que viven en las mayores reas urbanas.
5. Cul de los siguientes enunciados es falso, en relacin a las
normas norteamericanas para los niveles de arsnico?
A. Existe un nivel estndar de niveles permisibles de arsnico en el
aire en ambientes laborales.
B. Existe un nivel estndar de arsnico permisible en el agua de
bebida.
C. Existe un nivel estndar de arsnico permisible en el aire del
ambiente.
D. Existen niveles permisibles de arsnico orgnico en la comida,

96

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
establecidos por la FDA.
6. Despus de haber sido ingerido, la mayor parte del arsnico
A.
B.
C.
D.

Se
Se
Se
Se

retiene en los riones.


retiene en los huesos.
excreta rpidamente por la orina.
guarda en el hgado.

7. El arsnico inicia el dao celular por medio de


A.
B.
C.
D.

La oxidacin de las membranas lipdicas.


La ubiquitinacin.
La metilacin.
El enlazamiento con los grupos sulfhdricos.

8. El efecto neurolgico ms comn asociado con el arsnico es


A. Neuropata perifrica que se presenta en un patrn de guante y
calcetn.
B. Pseudotumor cerebral.
C. Infarto trombtico.
D. Neuropata autnoma.
9. Qu problemas dermatolgicos pueden presentarse despus de
una ingesta crnica de arsnico?
A.
B.
C.
D.

Psoriasis.
Hiperpigmentacin e hiperqueratosis.
Verruga vulgar.
Melanoma.

10. Los resultados anormales en una intoxicacin por arsnico incluyen


A.
B.
C.
D.

Amilasa elevada.
B12 en suero baja.
Enzimas hepticas elevadas.
Cilindros leucocitarios en los anlisis de orina.

11. Un hombre de 64 aos que trabaj en los aos 1960s y 1970s en


una fundidora de cobre refiere una hemoptisis, prdida de 30 libras
de peso, y dolores constantes en el pecho. Declara que sus
sntomas comenzaron unos meses atrs. De entre las enfermedades
asociadas al arsnico, el culpable ms probable es
A.
B.
C.
D.

Irritacin bronquial debida a la inhalacin aguda de arsnico.


Cardiomiopata.
Carcinoma pulmonar.
Mesotelioma pleural.

97

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
12. En la historia de exposicin, usted debe explorar
A.
B.
C.
D.

Posibles exposiciones ocupacionales al arsnico.


Posibles exposiciones al arsnico en el ambiente del hogar.
El uso de equipo personal de proteccin.
Todas las anteriores.

13. Un paciente expuesto ocupacionalmente al arsnico hace varios


aos probablemente presentar
A. Niveles de arsnico en orina persistentemente altos.
B. Nada de arsnico en orina.
C. Niveles de arsnico en orina bajos, consistentes con la ingesta
normal (va la dieta) de la poblacin general.
D. Ninguna de las anteriores.
14. En un frotis perifrico, el puntilleo basoflico de los glbulos rojos
sugiere
A.
B.
C.
D.

Intoxicacin por arsnico o plomo.


Enfermedad heptica crnica.
Leucemia promieloctica.
Enfermedad renal crnica.

15. Al atender a un paciente sujeto a una exposicin al arsnico, es


importante
A. Identificar la(s) fuente(s) de exposicin.
B. Tomar acciones para evitar una exposicin ulterior al arsnico.
C. Monitorear al paciente para asegurarnos que ya no est sujeto a
la exposicin.
D. Todas las anteriores
16. Se les debe instruir a los pacientes diagnosticados con una
enfermedad asociada al arsnico que
A. Consideren la posibilidad que la exposicin al arsnico se
encuentre en el hogar o en el sitio de trabajo.
B. Averigen con su patrn si hay posibilidades de que la
exposicin se encuentre en el sitio de trabajo.
C. Soliciten el anlisis del agua de bebida en caso de que sta
provenga de un pozo privado.
D. Todas las anteriores.

98

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Contenido
relevante
Pregunta
1

Para revisar contenidos relevantes relacionados con las preguntas de la


posprueba, puede consultar:
Sitio donde se encuentra el
Contenido Relevante
Qu es el arsnico?

Objetivo(s) de aprendizaje

Describir qu es el arsnico

En dnde se encuentra el arsnico?

Identificar en qu lugares de
Estados Unidos se encuentra
el arsnico hoy en da.

Cules son las rutas de exposicin


al arsnico?

Identificar cules son las


principales rutas de
exposicin al arsnico.

Quin est en riesgo de sufrir


exposicin al arsnico?

Identificar cules son las


poblaciones que estn ms
expuestas a sufrir una
exposicin al arsnico.

Cules son las normas y las


regulaciones para la exposicin al
arsnico?
Cul es el destino biolgico del
arsnico en el cuerpo?

Describir las normas de


exposicin al arsnico.

Describir qu es lo que pasa


cuando el arsnico ingresa al
cuerpo.

Cmo puede el arsnico inducir


cambios patognicos?

Describir las formas en que


el arsnico provoca
enfermedades.

Cules son los efectos fisiolgicos


de la exposicin al arsnico?

Describir cules son los


efectos en la salud asociados
a una exposicin al arsnico.

Evaluacin clnica?

Identificar los focos


primarios de exposicin y la
historia mdica.
Describir los principales
hallazgos de la evaluacin
fsica.
Describir cules son los
anlisis que deben
ordenarse a los pacientes
expuestos al arsnico.

8, 9, 11

10, 12, 13, y


14

15

Cmo se debe dar el seguimiento y


el tratamiento a los pacientes
expuestos al arsnico?

Identificar cules son las


estrategias principales para
tratar y dar seguimiento a

99

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
las enfermedades asociadas
al arsnico.

16

Qu instrucciones se les deben dar


a los pacientes expuestos al
arsnico?

Describir cules son las


instrucciones que se deben
dar para el cuidado del
paciente.

100

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Apndice: Literatura citada

Referencias

(ACGIH) American Conference of Governmental Industrial Hygienists.


2005. TLVs and BEIs. Cincinnati, OH: Signature Publications.
(ATSDR) Agency for Toxic Substances and Disease Registry. 2007.
Toxicological profile for arsenic. Draft for Public Comment. Atlanta: US
Department of Health and Human Services. Available at URL:
http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp2.html. Last accessed 1.14.08
Aposhian HV. Biochemical toxicology of arsenic. 1989. Rev Biochem
Toxicol. 10:265-299.
Aposhian HV, Zakharyan RA, Avram MD, et. al., 2004. A review of the
enzymology of arsenic metabolism and a new potential role of hydrogen
peroxide in the detoxication of the trivalent arsenic species. Toxicol Appl
Pharmacol. 198:327-335.
Armstrong CW, Stroube RB, Rubio T, et. al., 1984. Outbreak of fatal
arsenic poisoning caused by contaminated drinking water. Arch Environ
Health 39:276-9.
Beckett WS, Moore JL, Keogh JP et. al., 1986. Acute encephalopathy due
to occupational exposure to arsenic. Br J Indust Med 43:66-67.
Bleecker M. Toxic Peripheral Neuropathy. 2007. In: Rom W and Markowitz
S eds. Environmental and Occupational Medicine, 4th ed. Lippincott
Williams & Wilkins, page 643.
Bertolero F, Pozzi G, Sabbioni E, et al. 1987. Cellular uptake and metabolic
reduction of pentavalent to trivalent arsenic as determinants of cytotoxicity
and morphological transformations. Carcinogenesis 8:803-808.
Buchet JP, Lauwerys R, Roels H. 1981. Comparison of the urinary excretion
of arsenic metabolites after a single dose of sodium arsenite,
monomethylarsonate or dimethylarsinate in man. In Arch Occup Environ
Health. 48:71-179.
Caldwell KL, Jones RL, Verdon, CP, et. al., 2008. Levels of urinary total and
speciated arsenic in the US population: National Health and Nutrition
Examination Survey 2003-2004. Journal of Exposure Science and
Environmental Epidemiology. 1-10.
Carbrey JM, Gorelick-Feldman DA, Kozono D, et al. Aquaglyceroporin
AQP9: solute permeation and metabolic control of expression in liver. Proc
Natl Acad Sci U S A. 2003; 100:2945-2950.

101

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Centeno JA, Mullick FG, Martinez L, et. al., 2002. Pathology related to
chronic arsenic exposure. Environ Health Perspect. 110:883-886.
Centers for Disease Control and Prevention. Third National Report on
Human Exposure to Environmental Chemicals. Biomonitoring Results since
the Third Report. Atlanta, GA. (Reviewed Mar. 2009, accessed Apr. 2009).
http://www.cdc.gov/exposurereport/biomonitoring_results.html
Chakraborti D, Mukherjee SC, Saha KC, et. al. 2003a. Arsenic toxicity from
homeopathic treatment. J Toxicol Clin Toxicol 41(7): 963-967.
Chakraborti D, Hussam A, Alauddin M. 2003b. Arsenic: Environmental
health aspects with special reference to ground water in South Asia. J
Environ Sci Health Part A 38(1):xi-xv.
Chan TYK. 1994. The prevalence, use and harmful potential of some
Chinese herbal medicines in babies and children. Vet Hum Toxicol. 36(3):
238-240.
Chang CC, Ho SC, Tsai SS, et. al., 2004. Ischemic heart disease mortality
reduction in an arsenosis-endemic area in southwestern Taiwan after a
switch in the tap-water supply system. J Toxicol Environ Health. 67:13531361.
Chen CJ, Chuang YC, You SL, et. al., 1986. A retrospective study on
malignant neoplasms of bladder, lung, and liver in Blackfoot disease
endemic area in Taiwan. Br J Cancer 53:399-405.
Chen CJ, Hsueh YM, Lai MS, et. al., 1995. Increased prevalence of
hypertension and long-term arsenic exposure. Hypertension. 25:53-60.
Chiou HY, Hsueh YM, Liaw KF, et. al., 1995. Incidence of internal cancers
and ingested inorganic arsenic: a seven-year follow-up study in Taiwan.
Cancer Res. 55:1296-1300.
Chung JS, Kalman DA, Moore LE, Kosnett, MJ, Arroyo AP, Beeris M,
Mazumder DNG, et al. 2002. Family Correlations of Arsenic Methylation
Patterns in Children and Parents Exposed to High Concentrations of Arsenic
in Drinking Water. Environmental Health Perspectives. Vol 110, number 7,
729-733.
Cohen D and Moore M. Occupational Skin Disease. 2007. In: Rom W and
Markowitz S eds. Environmental and Occupational Medicine, 4th ed.
Lippincott Williams & Wilkins, page 635.
Concha G, Vogler G, Nermell B, et. al., 2002. Intra-individual variation in
the metabolism of inorganic arsenic. Int Arch Occup Environ Health.
75:576-580.

102

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Datta DV. 1976. Arsenic and non-cirrhotic portal hypertension. Lancet
1:433.
Donofrio PD, Wilbourne AJ, Albers JW, et. al., 1987. Acute arsenic
intoxication presenting as Guillain Barr like syndrome. Muscle Nerve;
10:114-120.
Dopp E, Hartmann LM, Florea AM, et al. 2004. Uptake of inorganic and
organic derivatives of arsenic associated with induced cytotoxic and
genotoxic effects in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Toxicol Appl
Pharmacol 201(2):156-165.
Drobna Z, Waters SB, Walton FS, et. al., 2004. Interindividual variation in
the metabolism of arsenic in cultured primary human hepatocytes. Toxicol
Appl Pharmacol. 201:166-177.
Elmariah SB, Anolik R, Walters RF, Rosenman K, Pomeranz MK, Sanchez
MR, 2008. Invasive squamous-cell carcinoma and arsenical keratoses.
Dermatol Online J. 14(10):24.
Engel RR, Hopenhayn-Rich C, Receveur O, et al., 1994. Vascular effects of
chronic arsenic exposure: a review. Epidemiol Rev. 16:184-209.
Enterline PE, Henderson VL, Marsh GM. 1987. Exposure to arsenic and
respiratory cancer: a reanalysis. Am J Epidemiol 125:929-38.
Environmental Protection Agency. Arsenic in drinking water. Washington
DC (updated, Sep. 14, 2006; accessed Mar. 2009).
http://www.epa.gov/safewater/arsenic/index.html
Environmental Protection Agency. Arsenic compounds hazard summary.
Technology transfer network air toxics website. Washington DC (updated
Nov. 6, 2007; accessed Mar. 2009).
http://www.epa.gov/ttn/atw/hlthef/arsenic.html
Environmental Protection Agency. Recommendations for management of
lumber treated with arsenic-containing pesticides used in homes.
Questions & answers on CCA-treated wood sealant studies (interim
results). Washington DC (updated Apr. 7 2008; accessed Sep. 14, 2009.
http://www.epa.gov/oppad001/reregistration/cca/sealant_qa .htm
Environmental Protection Agency Federal Facilities Restoration and Reuse.
Military Munitions/ Unexploded Ordnance. Washington DC (updated Nov.
10, 2008; accessed Apr. 2009).
http://www.epa.gov/fedfac/documents/munitions.htm

103

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Falk H, Caldwell GG, Ishak KG, et. al., 1981. Arsenic related hepatic
angiosarcoma. Am J Ind Med 2:43-50.
Foa V, Colombi A, Maroni M. 1984. The speciation of the chemical forms of
arsenic in the biological monitoring of exposure to inorganic arsenic. Sci
Total Environ. 34:241-259.
Garb LG, Hine CH. 1977. Arsenical neuropathy: residual effects following
acute industrial exposure. J Occup Med. 19567-568.
Garcia-Vargas GG, Cebrian ME. 1996. Health effects of arsenic. In: Wang
LW, ed. Toxicology of metals. Boca Raton: CRC Press; 423-438.
Garvey GJ, Hahn G, Lee RV, et. al., 2001. Heavy metal hazards of Asian
traditional remedies. Int J Environ Health Res 11(1):63-71.
Gerr F, Letz R. 2000. Epidemiological case definitions of peripheral
neuropathy: experience from two neurotoxicity studies. Neurotoxicity.
21:761-768.
Giberson A, Vaziri ND, Mirahadi K, et. al., 1976. Haemodialysis of acute
arsenic intoxication with transient renal failure. Arch Intern Med.
136:1303-1304.
Gorby MS. Arsenic poisoning. West J Med 1988;149:308-315.
Guha Mazumder DN. 2003. Chronic arsenic toxicity: clinical features,
epidemiology, and treatment: experience in West Bengal. J Environ Sci
Health A Tox Hazards Subst Environ Eng. A38:141-163.
Hafeman DM, Ahsan H, Louis ED, et al., 2005. Association between arsenic
exposure and a measure of subclinical sensory neuropathy in Bangladesh.
Occup Environ Med. 47:778-784.
Hertz-Picciotto I, Arrighi HM, Hu SW. 2000. Does arsenic exposure
increase the risk for circulatory disease? Am J Epidemiol. 151:174-181.
Hopenhayn-Rich C, Biggs ML, Smith AH. 1998. Lung and kidney cancer
mortality association with arsenic in drinking water in Cordoba Argentina.
Int Epidemiol Assoc. 27:561-569.
Hsueh YM, Cheng GS, Wu MM, et. al., 1995. Multiple risk factors
associated with arsenic-induced skin cancer: effects of chronic liver disease
and malnutritional status. Br J Cancer. 71:109-114.

104

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Hu J, Fang J, Dong Y, et. al., 2005. Arsenic in cancer therapy. Anti-Cancer
Drugs. 16:119-127.
(IARC) International Agency for Research on Cancer. 2004.IARC
Monograph on the Evaluation of Carcinogenic Risk to Humans. Some
Drinking Water Disinfectant and Contaminants, Including Arsenic. Vol. 84.
Lyon, France: International Agency for Research on Cancer.
Ishinishi N, Tsuchiya K, Vahter M, Fowler BA. 1986. Arsenic. In: Friberg L,
Nordberg GF, Vouk V, eds. Handbook on the toxicology of metals.
Amsterdam: Elsevier Science.
Kales SN; Huyck KL; Goldman RH. Elevated urine arsenic: un-speciated
results lead to unnecessary concern and further evaluations. J Anal
Toxicol. 2006;30(2):8085.
Kaltreider RC, Davis AM, Lariviere JP, et. al., 2001. Arsenic alters the
function of the glucocorticoid receptor as a transcription factor. Environ
Health Perspect. 109:245-251.
Kerr HD, Saryan LA. 1986. Arsenic content of homeopathic medicines. Clin
Toxicol 24(5): 451-459.
Kitchin, Kirk T 2001. Recent Advances in Arsenic Carcinogenesis: Modes of
Action, Animal Model Systems, and Methylated Arsenic Metabolites.
Toxicology and Applied Pharmacology 172, 249-261.
Kyle RA, Pease GL. 1965. Hematologic aspects of arsenic intoxication. N
Engl J Med 273:18-23.
Lansdown AB. 1995. Physiological and toxicological changes in the skin
resulting from the action and interaction of metal ions. Crit Rev Toxicol.
25:397-462.
Lasngerkvist BJ, Zetterlund B. 1994. Assessment of exposure to arsenic
among smelter workers: a five year follow-up. Am J Ind Med 25:377-88.
Lauwerys R, Hoet P. 1993. Industrial Chemical Exposure. Guidelines for
Biological Monitoring. Second Edition. Boca Raton, FL. CRC Press.
Loffredo CA, Aposhian HV, Cebrian ME, et al., 2003. Variability in human
metabolism of arsenic. Environ Res. 92:85-91.
Lopez S, Miyashita Y, Simons SS. 1990. Structurally based, selective
interaction of arsenic with steroid receptors. J Biol Chem. 265:1603916042.

105

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Lugo G, Cassady G, Palmisano P. 1969. Acute maternal arsenic intoxication
with neonatal death. Am J Dis Child 117:328-330.
Marafante E, Vahter M, Norin H, et al. Biotransformation of dimethylarsinic
acid in mouse, hamster and man. J Appl Toxicol 1987;7:111-117
Mazumder DG, De BK, Santra A, et. al., 2001. Randomized placebocontrolled trial of 2,3-dimercapto-1-propanesulfonate (DMPS) in therapy of
chronic arsenicosis due to drinking arsenic-contaminated water. Clin
Toxicol. 39:665-674.
Meharg A. 2003. The arsenic green. Nature. 423:688.
Miller WH Jr, Schipper HM, Lee JS, et. al., 2002. Mechanisms of action of
arsenic trioxide. Cancer Res. 62:3893-3903.
Mitra SR, Guha Mazumder DN, Basu A, et al., 2004. Nutritional factors and
susceptibility to arsenic-caused skin lesions in West Bengal, India. Environ
Health Perspect. 112:1104-1109.
Murphy MJ, Lyon LW, Taylor JW. 1981. Subacute arsenic neuropathy:
clinical and electrophysiological observations. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 44:896-900.
Murunga E and Zawada E. 2007. Environmental and Occupational Causes
of Toxic Injury to the Kidneys and Urinary Tract. In: Rom W and Markowitz
S eds. Environmental and Occupational Medicine, 4th ed. Lippincott
Williams & Wilkins, page 810.
National Academy of Sciences. 1977. Medical and biologic effects of
environmental pollutants, arsenic. Washington, DC: National Research
Council, National Academy of Sciences, 1977.
(NIOSH) National Institute of Occupational Safety and Health. 2005.
NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards: Arsenic. NIOSH Publication No.
2005-149.
(NRC) National Research Council. 2000. Arsenic in Drinking Water.
Washington, DC: National Academy Press.
Nordstrom S, Beckman L, Nordenson I. 1979 Occupational and
environmental risks in and around a smelter in northern Sweden. V.
Spontaneous abortion among female employees and decreased birth
weight in their offspring. VI. Congenital malformations. Hereditas 90:291302.
Occupational Safety and Health Administration (OSHA) Chemical Sampling
information. Arsenic, inorganic. (Revised Aug. 2001. accessed Apr. 2009.
http://www.osha.gov/SLTC/healthguidelines/arsenic/recognition.html

106

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Pi J, Yamauchi H, Sun G, et. al., 2005. Vascular dysfunction in patients
with chronic arsenosis can be reversed by reduction of arsenic exposure.
Environ Health Perspect. 113:339-341.
Popper H, Thomas LB, Telles NC, et. al., 1978. Development of hepatic
angiosarcoma in man induced by vinyl chloride, Thorotrast and arsenic.
Am J Pathol. 92:349-376.
Ratnaike RN. 2003. Acute and chronic arsenic toxicity. Postgraduate
Medical Journal 79:391-396.
Reynolds ES. 1901. An account of the epidemic outbreak of arsenical
poisoning occurring in beer drinkers in the north of England and midland
countries in 1900. Lancet. 1:166-170.
Rose M, Lewis J, Langford N, Baxter M, Origgi S, Barber M, et al. July
2007. Arsenic in seaweed- Forms, concentration and dietary exposure.
Food and Chemical Toxicology. Volume 45, Issue 7: 1263-1267.
Rosenman K. 2007. Occupational Heart Disease. In : Rom W and
Markowitz S eds. Environmental and Occupational Medicine, 4th ed.
Lippincott Williams & Wilkins, page 688.
Rossman T. 2007. Arsenic. In : Rom W and Markowitz S eds.
Environmental and Occupational Medicine, 4th ed. Lippincott Williams &
Wilkins, pp1006-1017.
Schoen A, Beck B, Sharma R, et. al., 2004. Arsenic toxicity at low doses:
epidemiological and mode of action considerations. Toxicol Appl
Pharmacol. 198:253-267.
Selzer PM, Ancel MA. 1983. Chronic arsenic poisoning masquerading as
pernicious anemia. West J Med. Aug;139(2):219220.
Sexton GB, Gowdey CW. 1963. Relation between thiamine and arsenic
toxicity. Arch Dermatol Syph. 56:634-647.
Shacklette HT, Boerngen JG. 1984. Element concentrations in soils and
other surficial materials of the conterminous United States: Servicio
Geologico de EE. UU. Professional Paper 1270, p6.
Shalat SL, Walker DB, Finnell RH. 1996. Role of arsenic as a reproductive
toxin with particular attention to neural tube defects. J Toxicol Env Hlth
48(3):253-72.
Simeonova PP, Luster MI. 2004. Arsenic and atherosclerosis. Toxicol Appl
Pharmacol. 198:444-449.

107

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Son SB, Song HJ, Son SW. 2008 March. Successful treatment of
palmoplantar arsenical keratosis with a combination of keratolytics and low
dose acitretin. Clin Exp Dermatol: 33(2): 202-4.
Spallholz JE, Boylan LM, Rhaman MM. 2004. Environmental hypothesis: is
poor dietary selenium intake an underlying factor for arsenicosis and cancer
in Bangladesh and West Bengal, India? Sci Total Environ.323:21-32.
Steinmaus C, Carrigan K, Kalman D, et. al., 2005. Dietary intake and
arsenic methylation in a U.S. population. Environ Health Perspect.
113:1153-1159.
Styblo M, Drobna Z, Jaspers I, et. al., 2002. The role of biomethylation in
toxicity and carcinogenicity of arsenic: a research update. Environ Health
Perspect. 110:767-771.
Tseng WP, Chu HM, How SW, et. al., 1968. Prevalence of skin cancer in an
endemic area of chronic arsenicism in Taiwan. J Natl Cancer Inst. 40:453463.
Tseng WP. 1977. Effects and dose-response relationships of skin cancer
and blackfoot disease with arsenic. Environ Health Perspect 19:109-119.
Tseng CH, Huang YK, Huang YL, Chung CJ, Yang MH, Chen CJ, et al.
Arsenic exposure , urinary arsenic speciation, and peripheral vascular
disease in blackfoot disease-hyperendemic villages in Taiwan [published
erratum appears in Toxicol Appl Pharmacol 2006; 211 (2):175] Toxicol
Appl Pharmacol 2005:206(3):299-308.
Tseng CH, Tseng CP, Chiou HY, et. al., 2002. Epidemiologic evidence of
diabetogenic effect of arsenic. Toxicol Lett. 133:69-76.
Tseng CH. 2003. Abnormal current perception thresholds measured by
neurometer among residents in blackfoot disease-hyperendemic villages in
Taiwan. Toxicol Lett. 146:27-36.
Uede K, Furukawa F. 2003. Skin manifestations in acute arsenic poisoning
from the Wakayama curry-poisoning incident. British Journal of
Dermatology 149 (4):757-762.
(USGS) United States Geological Survey. 2005. Arsenic in ground water in
the United Sates. (accessed Apr. 1, 2005).
http://water.usgs.gov/nawqa/trace/pubs/arsenic_fig 1.htm.
Vahter M. Mechanisms of arsenic biotransformation. Toxicology.
2002;181:211-217.

108

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico
Vahter M, Marafante E, Dencker L. 1983. Metabolism of arsenobetaine in
mice, rats and rabbits. Sci Total Environ. 30:197-211.
Valentine JL, Kang HK, Spivey G. 1979. Arsenic levels in human blood, urine
and hair in response to exposure via drinking water. Environ Res 20:24-32.
Valenzuela OL, Borja-Aburto VH, Garcia-Vargas GG, Cruz-Gonzalez MBB,
Garcia-Montalvo EA, Calderon-Aranda ES, et al. Urinary trivalent
methylated arsenic species in a population chronically exposed to inorganic
arsenic. Environ Health Perspect 2005:113(3):250-254.
Vantroyen B, Heilier JF, Meulemans A, et al. 2004. Survival after a lethal
dose of arsenic trioxide. J Toxicol Clin Toxicol 42(6): 889-895.
Verret WJ, Chen Y, Ahmed A; Islam T, Parvez F, Kibriya MG, et al. Oct
2005. A randomized, double-blind placebo-controlled trial evaluating the
effects of vitamin E and selenium on arsenic-induced skin lesions in
Bangladesh. J Occup Environ Med: 47(10): 1026-35.
Wang Z, Dey S, Rosen BP, Rossman TG. 1996. Efflux mediated resistance
to arsenicals in arsenic-resistant and hypersensitive Chinese hamster cells.
Toxicol Appl Pharmacol. 137:112-119.
Welch K, Higgins I, Oh M, Burchfie, C. 1982. Arsenic exposure, smoking
and respiratory cancer in copper smelter workers. Arch Environ Health 37,
pp. 325335.
World Health Organization (WHO). Arsenic and Arsenic Compounds, 2nd
edn. Environmental Health Criteria 224. Geneva 2001. (accessed Apr. 2
2008). http://www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc224.htm
Winski SL, Carter DE. 1995. Interactions of rat red blood cell sulfhydryls
with arsenate and arsenite. J Toxicol Environ Health. 46:379-397.
Yeh S, How SW, Lin CS. 1968. Arsenical cancer of skin-histologic study
with special reference to Bowen's disease. Cancer 21(2):312-39.
Yip L, Dart R. 2001. Arsenic in: Sullivan J and Kreiger G, eds. Clinical
Environmental Health and Toxic Exposures, Second Edition. Phildelphia,
PA: Lippincott Williams & Wilkins. Pp 858-865.
Yoshida T, Yamauchi H, Sun GF. 2004. Chronic health effects in people
exposed to arsenic via the drinking water: dose-response relationships in
review. Toxicol Appl Pharmacol. 198:243-252.
Yu HS, Liao WT, Chai CY. Arsenic carcinogenesis in the skin. J Biomed
Sci. Sep 2006;13(5):657-66.

109

Agencia para Sustancias Txicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR)


Estudios de Caso en Medicina Ambiental (CSEM)
La toxicidad del arsnico

Zaldivar R, Prunes L, Ghai GL. 1981. Arsenic dose in patients with


cutaneous carcinomata and hepatic haemangio-endothelioma after
environmental and occupational exposure. Arch Toxicol. 47:145-154.
Zeng H, Uthus EO, Combs GF Jr. 2005. Mechanistic aspects of the
interaction between selenium and arsenic. J Inorg Biochem. 99:12691274.

110