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org/article/info%3Adoi
%2F10.1371%2Fjournal.pone.0044962

INTEGRACIN DE DATOS CLNICOS Y EXPERIMENTALES

LA SEALIZACIN
VASCULOGNESIS:

BMP

EN

EL

DESARROLLO

DE

CAUDAL

La sealizacin BMP desempea varias funciones importantes durante la

embriognesis temprana, incluyendo el control de la gastrulacin. Durante la
gastrulacin tarda, varios ligandos BMP y sus antagonistas y moduladores
extracelulares se expresa en forma concomitante y se superponen parcialmente.
Aunque esto hace que sea difcil asignar un papel especfico que cada factor en
particular, un papel para la sealizacin de BMP es:
Crecimiento de la tailbud (yema caudal).
Promocin de la formacin del mesodermo caudal en la RVE (cresta ventral
ectodermica).
Participacin en la angiognesis y la vasculognesis mediante la promocin
de la activacin de clulas endoteliales, la migracin y la proliferacin, tres
procesos que son centrales para el establecimiento y la remodelacin de la
vasculatura.
Dirige la maduracin primitiva del plexo capilar en la vasculatura madura.
Importante para la formacin normal del mesodermo y la diferenciacin de
clulas precursoras hematopoyticas y endoteliales.
Se debe tener en cuenta que, la progresin de la aorta dorsal ocurre por el
montaje directo de las clulas endoteliales precursoras (vasculognesis) bajo la
influencia de seales paracrinas que regulan el posicionamiento y la remodelacin
de los vasos sanguneos de embriones. Los miembros de la familia
Hedgehog (Shh) y protenas morfogenticas seas (BMP) se encuentran entre
los factores ms conocidos paracrinos que promuevan el desarrollo vascular.
De lo anterior, la vasculognesis de las porciones curvadas de las aortas dorsales
y la reorganizacin de los buques en la zona pericloacal y mesodermo ventral
caudal al ombligo exigen un BMP y sealizacin Shh. Esta es una regin en la que
est sealizacin es apropiada y necesaria para permitir el desarrollo normal y la
organizacin de los rganos de la pelvis y la pared ventral del cuerpo. Un defecto
en esta sealizacin causara la sirenomelia.
Otra implicacin de la sealizacin de BMP en sirenomelia, provino de la
observacin de la Tsg (Twisted gastrulacin), una protena de unin BMP que
mejora la sealizacin de BMP en el cuerpo. Por lo tanto, la eliminacin de una o

ambas copias de Tsg de la BMP-7 reduce an ms la sealizacin de BMP que

resulta en anormalidades como la sirenomelia.
SEALIZACIN DEL ACIDO RETINOICO EN EL DESARROLLO DE CAUDAL Y
LA VASCULOGNESIS:
Al igual que BMP, la sealizacin del acido retinoico (RA) juega un papel crucial
durante la embriognesis temprana, sobre todo para influir en el desarrollo de
estructuras de caudal.
El embrin es particularmente sensible a las desviaciones de los niveles normales
de RA durante la gastrulacin.
La expresin de Cyp26a1, que se produce en la etapa de gstrula temprana en la
lnea primitiva y su mesodermo recin formado, se desplaza al: neuroporo abierto,
mesodermo tailbud (yema caudal) y al intestino posterior; en la etapa de gstrula
tarda, en donde participa en el desarrollo caudal del embrin.
El alargamiento del tronco se controla mediante un equilibrio entre la cantidad de
factor de crecimiento de fibroblastos 8 (FGF-8) producida en la punta de la cola y
de sealizacin RA generado por RALDH2 (Retinaldehdo deshidrogenasa 2) en
las somitas. FGF-8 mantiene una zona indiferenciado de clulas precursoras,
mientras que RA promueve la diferenciacin de estos precursores. Cyp26a1
expresado a nivel caudal, es crucial para el despacho de RA y para el
mantenimiento de un equilibrio adecuado entre la proliferacin y la diferenciacin.
La ganancia de RA, debido a la degradacin reducida o prdida de la funcin de
RA, muestran defectos vasculares graves y similares notablemente. Estos
mutantes tienen graves malformaciones cardacas y la ausencia de grandes vasos
debido a un defecto en la formacin del plexo capilar primitivo. RA regula
negativamente la proliferacin de clulas endoteliales, lo que permite la
coalescencia prematura y diferenciacin de los precursores, lo que interfiere con la
remodelacin vascular.
LA BMP Y LAS VAS DE SEALIZACIN DE CIDO RETINOICO.
La actividad de una va de sealizacin puede ser modulada por otras vas de
sealizacin sea de manera sinrgica o antagonista, dependiendo del contexto
biolgico.
Debido a que el BMP y la va RA, participan en el desarrollo de caudal, es
razonable especular que podran regular entre s. Se ha demostrado
recientemente que la RA disminuye la duracin de la seal de BMP mediante la

reduccin del nivel de fosforilados Smad1, un componente intracelular de la va de

sealizacin de BMP.

Esta interaccin de las dos fases, opera en la regin caudal del embrin temprano,
esto sugerira que el aumento de los niveles de RA actan disminuyendo los
niveles de sealizacin BMP. Recprocamente, la sealizacin de BMP se ha
demostrado que regulan negativamente RA de sealizacin durante la
condrognesis.
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