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Farmacologia dos ansiolticos e

hipnticos/sedativos
Prof. Ryan Costa

ISC/UFBA

Hipnticos/sedativos
So substncias que determinam graus variados de depresso do
SNC; so utilizadas em situaes como insnia, anestesia geral.

A depresso induzida depende de fatores como:


Via de administrao;
Dose da substncia hipntica;
Maior ou menor sensibilidade do paciente droga.

Hipnticos
Dependendo desses fatores, teremos graus diferentes de
depresso do SNC:
Sedao grau mais superficial de sedao
Sonolncia mais discreto grau de relaxamento muscular
Hipnose estado de depresso semelhante ao sono fisiolgico
Diferena encurtamento do sono REM (fase dos sonhos e benfica para a
estabilizao psquica)

Estado de anestesia geral


perda da conscincia diminuio dos reflexos, perda da sensibilidade dor, ausncia
de reaes aos estmulos externos, ficando mantidas as funes vitais.
Coma (doses maiores)
Mesmas caractersticas da anestesia geral
Condio indesejvel que nem sempre as funes vitais so mantidas
Depresso mais profunda comprometimento bulbar com parada respiratria,
parada cardaca e morte

Frmacos hipnticos/sedativos

Bloqueadores (valproato de sdio)

Biossntese

GABA

Metabolismo
Agonistas

Receptor

Modeladores alostricos (BDZ)


Abertura do canal de Cl(barbitricos)

Efeito biolgico

Frmacos distrbios da ansiedade e do sono


Substncias no-benzodiazepnicas
e no-barbitricas

Novos hipnticos

Sono
Barbitricos

Benzodiazepnicos

Ansiedade
GABA e derivados

Ansiolticos diversos
Agonistas parciais do receptor 5HTA

1. Benzodiazepnicos
1961, Sternbach, clordiazepxido
Efeitos miorrelaxantes e calmantes

Mais de 2000 derivados benzodiazepnicos


sintetizados;
Prottipo da classe: Diazepam e clordiazepxido

1. Benzodiazepnicos

1. Benzodiazepnicos
Podem ser utilizados como:
Ansiolticos;
Hipnticos;
Miorrelaxantes;
Anticonvulsivantes;
Pr-anestsicos;
Anestsicos.

1. Benzodiazepnicos
Frmacos de 1a escolha p/ ansiedade
Grupo mais importante de hipnticos;
Tomaram o lugar dos barbitricos.

Principal grupo de ansioltico pela sua eficcia e


relativa segurana
Efeitos principais:

Diminuio da ansiedade
Sedao
Hipnose
Relaxamento muscular
Propriedades anticonvulsivantes
(clonazepam, diazepam)
Efeitos antidepressivos (alprazolam)

SNC

1. Benzodiazepnicos
Vantagens da utilizao dos BZD como
hipnticos:
Grande distncia entre dose teraputica e dose
capaz de produzir depresso respiratria, psquica
e cardiovascular;
Capaz de provocar menos dependncia psquica e
fsica;
No produzem induo enzimtica significativa.

1. Benzodiazepnicos
Farmacocintica:
Em geral so completamente absorvidos antes de
sofrerem biotransformao
Injeo IM abs.irregular (maioria)
Injeo IV irritao venosa (lipossolveis diazepam)
Alta taxa de ligao protenas plasmticas (85-90%)
(albumina)
Biotransformao Fgado
No induz sntese de enzimas microssmicas no acelera a
biotransformao de outras drogas

1. Benzodiazepnicos
Farmacocintica:
Meia-vida de eliminao prolongada em
pacientes com doena heptica:
Diminuio das enzimas metabolizadoras

Maior sensibilidade desses pacientes:


Diminuio do metabolismo cerebral

1. Benzodiazepnicos
Mecanismo de ao:
Potenciao da ao inibidora neuronal mediada
pelo cido gama-aminobutrico (GABA)
Receptor A,B e C(!)
Mecanismo alostrico mais aceito

Outras teorias:
Inibio da gabamodulina ( afinidade GABA-receptor)
Aumento da liberao de GABA

1. Benzodiazepnicos
Usos teraputicos:
Hipnticos e sedativos bem como no tratamento
das ansiedades:
Alerta sobre os efeitos colaterais (sedao e
incoordenao motora)
Efeito diminui com o tempo de tratamento
Tolerncia ao diazepam 22 semanas

1. Benzodiazepnicos
Efeitos adversos:
Mais comum: sedao (grau dependentes de uma srie de
fatores), fadiga e eventualmente, vertigens (dosedependentes) mais comum em idosos e debilitados
Incoordenao motora, diminuio da velocidade de
raciocnio, ataxia, reduo das funes fsicas e mentais,
confuso, secura e gosto amargo na boca.

1. Benzodiazepnicos
Efeitos adversos:
Mais comum: sedao, fadiga;
Efeitos mais raros: fraqueza, cefalia, viso turva, nuseas
e vmitos, desconforto epigstrico e diarria;
Parania, depresso e tendncia ao suicdio (Triazolam)
Alguns atravessam a barreira placentria crises de
abstinncia no RN
Devem ser evitados at o 4o ms de gestao

So considerados frmacos com boa margem de segurana,


mesmo em doses macias, raramente so fatais

1. Benzodiazepnicos
Abuso:
Numerosos casos de abusos e dependncia
correlacionados ao uso teraputico e irracional
porm no to frequentes qto barbitricos e
morfnicos
Abstinncia:
Ansiedade, agitao, nuseas, vmitos,diarria,
fraqueza, fotofobia, despersonalizao e depresso.

1. Benzodiazepnicos
Antagonista:
Flumazenil (LANEXAT)
Antagonista competitivo do receptor dos
benzodiazepnicos (GABAA)
til na reverso da superdosagem
pode precipitar sndrome de abstinncia em pacientes
crnicos ( ex. convulses).

2. Barbitricos
Depressor no seletivo do SNC;
At 1960 eram os sedativos-hipnticos mais
utilizados;
Profundos depressores do SNC inclusive do centro
respiratrio;
Administrao causa graves problemas;
Facilidade no desenvolvimento de tolerncia e
dependncia;

Uso irracional fatal; suicdio e homicdios;


Indutores de enzimas hepticas (P450) interaes
medicamentosas;

2. Barbitricos
No existe no Brasil especialidade disponvel
com finalidade ansioltica;
Atualmente seu uso se restringe como
hipnticos (anestsicos gerais) e
anticonvulsivantes;

2. Barbitricos
Classificao, de acordo com a durao da
ao:
Barbitricos de ao ultra-rpida e ultracurta
Barbitricos de ao rpida e curta
Barbitricos de ao intermediria
Barbitricos de ao prolongada

2. Barbitricos
Barbitricos de ao ultra-rpida e ultracurta
Efeitos iniciados em segundos
Desaparecem em 20-30 minutos
Uso: anestsicos gerais IV
Exemplos:
Tiopental sdico (Thionembutal)
Tiamilal (Surital)
Monoexital sdico (Britiamilal)

Tiopental

2. Barbitricos
Barbitricos de ao rpida e curta
Administrao: IV ou IM
Efeitos iniciados em 10-15 minutos
Mantidos at 3h
Usos: hipnose rpida (excitao motora ou
trauma)
Exemplos:
Pentobarbital (Nembutal)
Secobarbital (Seconal)
Pentobarbital

2. Barbitricos
Barbitricos de ao prolongada
Administrao: oral (1 ou 2 doses dirias), IM ou IV
Durao de ao: 24h
Usos: antipilticos e anticonvulsivantes; sedativos
Exemplos:
Fenobarbital (Luminal, Gardenal)
Barbital (Veronal)

Fenobarbital

2. Barbitricos
Fatores que potencializam a ao dos
barbitricos:
Doenas hepticas e renais que dificultam a
metabolizao e eliminao da droga;
Uso de drogas que inibem as enzimas do sistema
microssomial heptico;
Uso concomitante de drogas depressoras do SNC.

2. Barbitricos
Tolerncia, dependncia, abstinncia
Frmacos conhecidos como indutores de dependncia;
Grave problema social sonolncia e adinamia produzidas;
Tolerncia - da atividade de enzimas metabolizadoras
dose cada vez maior;

Crises de abstinncia: fraqueza, irritao, tremores,


insnia, vmitos... Confundidas com crises epilticas;
Retirada da droga deve ser feita em ambiente hospitalar;

2. Barbitricos
Intoxicao aguda
Perda de conscincia;
Deficincia respiratria;
Cianose de pele e mucosas;
Diminuio e abolio dos reflexos;
Hipotenso e hipotermia;
Miose e diminuio do reflexo fotomotor;
Infeces diversas.

2. Barbitricos

Contra-indicaes
Insuficincia renal e heptica
Parkinsonismo
Psiconeuroses
Dor
Ex-dependentes
Choque
ICC

3. Hipnticos no-BZD e no- barbitricos


Substncias hipnticas mais antigas, amplamente
utilizadas at o surgimento dos barbitricos
Menos utilizados ainda depois dos BZD
So eles:

lcoois
Derivados da piperidinodiona
Carbamatos
Hidrato de cloral e paraldedo
Brometos
Metaqualona

4. Compostos Z
Substncias no-BZD usadas com sucesso
clinicamente:
Zolpidem, Zolpiclona, Zaleplona.

Zopiclone
Zolpidem

4. Compostos Z
Zolpidem
Age no complexo GABA receptor benzodiazepnico
Vantagens para uso clnico:

Absoro rpida v.o;


Meia-vida de eliminao plasmtica em mdia de 2h;
No fornece metablito ativo;
Pouco efeito sobre os estgios do sono;
No apresenta rebote de insnia qdo retirado bruscamente.

Antagonista: Flumazenil
Efeitos anticonvulsivantes e miorrelaxantes mnimos
Efeitos colaterais: insnia, fadiga, alterao de memria