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HISTAMINA
aborto;
Eritrema da pele (vasodilatao das pequenas arterolas e dos esfncteres prcapilares), devido a atuao em receptores H1 do endotlio vascular;
tipos de vmito.
H2: Clulas parietais (estmago); Corao: Aumento da secreo cida e da
frequncia cardaca.
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Edvaldo Higino de Lima Junior
Apostila de Farmacologia II
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Apostila de Farmacologia II
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ANSIEDADE E DEPRESSO
AGENTES ANSIOLTICOS E HIPNTICOS:
BENZODIAZEPNICOS: Agentes ansiolticos e hipnticos.
AGONISTAS DOS RECEPTORES DE 5-HT: Ansiolticos e muito pouco sedativos.
BARBITRICOS: O uso como ansiolticos obsoleto.
ANTAGONISTAS - ADRENRGICOS: Utilizados no tratamento de ansiedades
com sintomas fsicos incmodos (sudorese, tremor, taquicardia).
OUTRAS DROGAS:
- Hidrato de Cloral, paraldedo Obsoletos.
- Anti-histamnico plulas para dormir, geralmente para crianas (Ex: Prometazina,
difenidramina).
BENZODIAZEPNICOS (BDZ)
Diazepam, bromazepam, nitrazepam, cloxazolam, clordiazepxido,
EFEITOS FARMACOLGICOS SOBRE O SNC:
MECANISMO:
Os BDZ atuam potencializando a ao do GABA (neurotransmissor inibitrio). Eles se
ligam especificamente a um stio regulador no receptor de GABA, aumentando a afinidade
do receptor pelo neurotransmissor, levando a um aumento na freqncia de abertura dos
canais de cloreto, gerando hiperpolarizao, que dificulta ou impede a deflagrao de
potencias de ao.
O FLUMAZENIL um antagonista competitivo dos BDZ. Ele se liga a um stio no
receptor de GABA (orifcio de ligao dos BDZ).
ASPECTOS FARMACOCINTICOS
Os BDZ so, em geral, bem absorvidos quando administrados por via oral;
Podem ser administrados pela via EV; A injeo IM resulta em absoro lenta;
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Apostila de Farmacologia II
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DROGAS ANTIEPILTICAS
(anticonvulsivantes)
INTRODUO: A EPILEPSIA
-
Afeta a 5% da populao;
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Apostila de Farmacologia II
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-A crise causada por uma descarga normal de alta freqncia de um grupo de neurnios,
comeando localmente e propagando-se em uma extenso varivel, afetando outras reas
do crebro.
-As crises podem ser parciais ou generalizadas. O ataque envolve fenmenos motores,
sensoriais ou comportamentais.
CLASSIFICAO DOS TIPOS DE CRISES CONVULSIVAS
CRISES PARCIAIS
Crises parciais simples;
Crises complexas parciais;
Crises parciais secundariamente generalizadas
CRISES GENERALIZADAS
Crises tnico-clnicas generalizadas (grande mal);
Crises de ausncia (pequeno mal);
Crises tnicas;
Crises atnicas;
Crises clnicas e mioclnicas;
Espasmos infantis
MAL EPILTICO: Condio fatal em que a atividade convulsiva torne-se
ininterrupta.
OBS: Descarga epiltica repetida pode causar morte neuronal (excitotoxidade).
As terapias farmacolgicas disponveis mostram-se eficazes em 70-80% dos pacientes.
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Apostila de Farmacologia II
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VALPROATO (Depakene ) Bloqueio dos canais de Na e inativao da GABAaminotransferase, levando ao aumento dos nveis de GABA.
Nuseas, queda capilar, etc...
Utilizado nas crises de ausncia concomitantes a quadros tnico-clnicos
generalizados.
INTRODUO
Bloqueio Neuromuscular:
No utilizado como teraputica.
Adjuvante da anestesia quando se dispe de ventilao
artificial.
NEUROFISIOLOGIA
CREBRO
(Crtex motor)
MEDULA
ESPINHAL
NERVOS
MOTORES
(Eferentes)
MSCULO
ESQUELTICO
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RAZES
DORSAIS
NEURNIOS
MOTORES
INTERNEURNIOS
INIBITRIOS
Miotonolticos
Diminuem o tnus muscular, atravs da estimulao dos interneurnios inibitrios.
Exemplos:
1) Benzodiazepnicos (Diazepam, bromazepam, etc.) Aumentam a afinidade do receptor pelo
neurotransmissor.
2) Baclofen (Baclofen , Lioresal - agonista do receptor de GABA
Convulsivantes
Aumentam o tnus muscular atravs da diminuio da inibio mediada pelos
interneurnios inibitrios.
Exemplos:
1) Estricnina: um antagonista do receptor de glicina. Gera convulso motora.
2) Toxina tetnica (Clostridium tetani): Inibe a liberao de glicina. Promove convulso
motora. Risco de vida devido a disordem nos msculos respiratrios.
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MAGNSIO (Mg2+) Este ction tem seus nveis elevados em algumas patologias.
TOXINA BOTULNICA ( Clostridium botulinum ) um dos venenos mais potentes.
Ocasiona paralisia dos msculos respiratrios, podendo levar a morte.
Dose letal para adultos: 0,000003 mg (3 x 10-6)
RELAXANTES MUSCULARES
Galamina
Pancurnio (nome comercial: Pavulon, Pancuron)
Vecurnio (Norcuron)
Atracrio
(Tracur, Tracrium)
Mivacrio
EFEITOS INDESEJADOS:
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ASPECTOS FARMACOCINTICOS
A administrao feita pela via endovenosa. Oque varia de uma droga para a outra o
tempo de incio de ao e a durao do efeito relaxante muscular.
MECANISMO
Os bloqueadores no-despolarizantes atuam como antagonistas competitivos dos receptores
nicotnicos de acetilcolina da placa terminal ou neuromuscular.
EFEITOS
VELOCIDADE DE
INCIO
Lenta
(> 5 Min)
Lenta
DURA-O
PRINCIPAIS EFEITOS
COLATERAIS
Prolongada (1 -Hipotenso (bloqueio ganglionar
- 2 h)
liberao de histamina);
-Broncoconstrio
Prolongada
-Taquicardia ( antagonismo M2)
GALAMINA*
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Prolongada
-Sem hipotenso! ;
- Taquicardia discreta
Intermediria
(30- 40 min.)
VECURNIO*
Intermediri
a
(2-3 min.)
Intermediri
a
ATRACRIO*
Intermediri
a
Intermediria
(< 30 min.)
MIVACRIO*
Rpida
(1- 2 min)
Curta
(15 min)
-Hipotenso
histamina).
Rpida
Curta
PANCURNIO*
SUXAMETNIO
(Bloqueador
despolarizante)
transitria
(liberao
Ocorre espasmo muscular transitrio (ou fasciculao) logo aps a administrao. Porque a
despolarizao inicial da placa terminal causa descarga de potenciais de ao na fibra
muscular.
FARMACOCINTICA
de
Apostila de Farmacologia II
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EFEITOS INDESEJADOS
Paralisia prolongada:
FARMACOLOGIA DA DOR
OPIIDES E OPICEOS
AGENTES ANALGSICOS:
-Frmacos semelhantes morfina SNC (opiides)
-Antiinfamatrios no-esteroidais SNC, SNP.
-Anestsicos locais: SNP
-Frmacos no-opiides de ao central (Ex: carbamazepina)
FRMACOS ANALGSICOS
OPIIDES: Substncia endgena ou sinttica que produz efeitos semelhantes
morfina.
OPIDCEO: Droga sinttica no-peptdica, com aes semelhantes morfina.
PIO:
* o extrato do suco da papoula.
Papaver somniferum Euforia, analgesia, sono e anti-diarreico.
* Contm alcalides de estrutura relacionada morfina e papavenina (relaxante da
musculatura lisa)
ASPECTOS QUMICOS:
* ANLOGOS DA MORFINA
Diamorfina, Codena, Nalorfina, Haloxana.
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(Herona)
( Tylex )
( Setux )
Metadona
Dextropropoxifeno (Doloxene )
- Srie do Benzorfan
Pentazocina
Ciclozocina
LOPERAMIDA (IMOSEC ) No penetra no crebro TGI
RECEPTORES OPIIDES
,,
MECANISMO CELULAR DE AO DOS OPIIDES
- Os receptores opiides so acoplados a PTNG inibitria, que inibe a Adenilato
ciclase ou canal inico.
- Promovem a abertura dos canais de potssio, causando hiperpolarizao e inibem a
abertura dos canais de clcio regulados por voltagem (diminuindo a liberao de
neurotransmissor).
EFEITOS DA MORFINA
SNC
* ANALGESIA dor aguda e crnica
* EUFORIA confortamento e bem-estar
Pronunciado nos aflitos.
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CONSTIPAO
OUTRAS AES
* Liberao de histamina dos mastcitos;
* Urticria e prurido no local de injeo;
* Hipotenso e broncoconstrio;
* Superdose aguda: coma e depresso respiratria;
* Imunossupresso.
DESENVOLVIMENTO DE TOLERNCIA
da dose necessria para gerar atividade farmacolgica.
FARMACOCINTICA
* Absoro oral lenta e errtica
* Vias IV ou IM usadas em dor intensa, aguda
* Via oral: dor crnica
* Meia-vida: 3 a 6 horas
* Metabolismo: heptico; Glicurondio ativo
* Eliminao: Renal
Glicurondio
Fecal
ANTAGONISTA DA MORFINA
* NALOXONA (ao curta)
Produz dor clnica; reverte quadro de depresso respiratria.
Gera quadro de sndrome de abstinncia
* NALTREXONA (ao longa)
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, e .
DEPENDNCIA
FSICA
Esta associada sndrome de abstinncia
fisiolgica
PSQUICA
Desejo mrbido pela droga
QUADRO
Bocejos, dilatao pupilar, febre, sudorese,
piloereo, nusea, diarria, agitao,
irritabilidade, desejo mrbido pela droga.
Sintomas da SA (mximos) 8-10 dias
A readministrao abole rpido a sndrome.
ANTIMICROBIANOS
Bacteriosttico: Inibe temporariamente o crescimento do microorganismo. O sucesso
teraputico vai depender do auxlio dos mecanismos de defesa do hospedeiro. Ex.
Tetraciclinas e sulfonamidas.
Bactericida: Frmaco que promove a morte do microorganismo. Devem ser utilizados quando
as infeces no podem ser controladas pelos mecanismos de defesa do hospedeiro. Ex.: Betalactmicos e aminoglicosdios.
DROGAS QUE INIBEM A SNTESE DA PAREDE CELULAR
(Bacitracina, Ciclosserina, Vancomicina, Penicilinas, Cefalosporinas)
A parede celular das bactrias constituda por um polmero chamado de peptoglicano,
que tem sua rigidez garantida pelas chamadas ligaes cruzadas de transpeptidao.
mais espessa nas bactrias Gram-positivas.
ANTIMICROBIANOS QUE INIBEM A SNTESE DO PRECURSOR DO
PEPTOGLICANO
(Bacitracina, Vancomicina, e Ristocetina)
Inibem as etapas iniciais da biossntese do peptoglicano, anteriores etapa de
transpeptidao.
VANCOMICINA
Principais usos: Infeces hospitalares por gram +, colite pseudomembranosa e endocardite
bacteriana em paciente alrgicos a penicilina.
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ABSORO NO
TGI
PROPRIEDADES
BENZILPENICILINAS E SIMILARES
-Ativos contra a maioria dos cocos Gram-positivos e bactrias Gram-negativas.
Benzilpenicilina
(Penicilina G)
Precria
Precria
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Amoxicilina
Muito boa
Ticarcilina
Azlocilina
Piperacilina
Indicaes Clnicas
Drogas de escolha para:
EFEITOS INDESEJVEIS:
-Reaes de hipersensibilidade (podem ocorrer reaes cruzadas);
-Penicilinas de amplo espectro administradas por via oral alteram a microbiota bacteriana
do intestino;
ASPECTOS FARMACOCINTICOS:
-No atravessam a BHE, a no ser que as meninges estejam inflamadas.
CEFALOSPORINAS
Semelhante ao das penicilinas. Ligao a PTN ligante de penicilinas (PBP), seguida pela
inibio da transpeptidao e ativao das hidrolases.
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Mecanismo de resistncia:
-
Segunda
Terceira
Drogas
Cefalexina
Cefalotina
Cefazolina
Cefadroxil
Cefaclor
Cefoxitina
Cefuroxima (BHE)
Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftazidima
Atividade
Gram + e
Pouca
atividade
contra pseudomonas
Maior
atividade
contra Gram -. Menos
ativas contra Gram +
Maior
atividade
contra Gram -. Menos
ativas contra Gram +
(atravessam a BHE)
Usos Clnicos:
-
Efeitos adversos:
-
Toxicidade
-
Tromboflebite
Toxicidade renal
Hipoprotrombinemia
Distrbios hemorrgicos
Drogas que inibem a sntese de protenas
(Aminoglicosdeos, Tetraciclinas, Macroldeos, Cloranfenicol, Lincosamidas)
Aminoglicosdeos (Bactericidas G -)
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Mecanismo: Inibem a sntese de protenas das bactrias por promoverem uma incorreo no
reconhecimento cdon-anticdon, sendo irreversvel e letal.
Uso principal: bacteremia e Ceci.
Efeitos adversos: ototxicos e nefrotxicos. Quando utilizados por mais de 5 dias apresenta,
mais risco. Os efeitos nefrotxicos aumentam com o uso de diurticos como furosemida e so
potencialmente perigosos insuficincia renal.
Resistncia: Atravs da produo de transferases que destroem os antimicrobianos . A
Amicacina o mais resistente a essa enzima.
Tetraciclinas (Bacteriostticos)
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Distrbios gastrointestinais
Macroldeos (bactericidas)
Clindamicina
Mecanismo: Se liga a subunidade 50S dos ribossomos das bactrias e impede a sntese de
protenas.
Distribuio: No atinge nveis teraputicos nos SNC.
Eliminao: A Clindamicina tem metabolizao heptica e eliminao do metablitos pela
urina, bile e fezes
Indicao:
efetivo sobre Staphylococcus aureus e Streptococcus do grupo A.
No apresenta atuao sobre gram-negativos aerbicos.
Tem boa atividade em anaerbios gram-positivos e negativos, incluindo Clostridium
perfringens e Bacterides fragilis, sendo que neste ltimo considerada droga de escolha.
Cuidados:
Insuficincia renal e heptica: Uso cuidadoso
Uso durante a gestao ainda no esta estabelecido
Administrao e dosagem:
Em infeces graves 2.400 mg/dia IV dividido a cada 6 ou 8 horas
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Sulfonamidas (bacteriostticos)
DNA Bacteriano
Bactrim (Bacteriosttico) Sulfametoxazol + Trimetoprima
Uso clnico: infeces respiratrias, urinrias, salmonelose.
Efeitos indesejveis: hepatite, confuso mental, depresso da medula ssea, reaes de
hipersensibilidade, nusea vmito e diarria.
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DIURTICOS
I.
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBNICA
A acetazolamida uma sulfonamida sem atividade antibacteriana. Sua principal ao
inibir a enzima anidrase carbnica nas clulas epiteliais do tbulo proximal. Entretanto, os
inibidores da anidrase carbnica so mais freqentemente usados por outros efeitos
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farmacolgicos que no o diurtico, porque estes agentes so muito menos eficaz que as
tiazidas ou os diurticos de ala.
A. Acetazolamida- Diamox (Merck Sharp & Dohme)
1. Mecanismo de ao: A acetazolamida inibe a anidrase carbnica, localizada
intracelularmente e na membrana apical do epitlio tubular proximal [OBS.: A
anidrase carbnica catalisa a reao do CO com HO, formando H e HCO
(bicarbonato)]. A diminuio da capacidade em trocar Na por H na presena de
acetazolamida resulta em discreta diurese. Adicionalmente, o HCO retido
intraluminarmente com acentuada elevao do pH urinrio. A perda de HCO causa
acidose metablica hipoclormica e diminui a eficincia desse diurtico aps alguns
dias de teraputica. Alteraes na composio dos eletrlitos da urina induzidas pela
acetazolamida so as seguintes:
2. Usos Teraputicos:
a. Tratamento do glaucoma: O uso mais comum da acetazolamida para reduzir a
elevao da presso intra-ocular do glaucoma de ngulo aberto. A acetazolamida
diminui a produo de humor aquoso, provavelmente bloqueando a anidrase carbnica
no corpo ciliar do olho. Ela til no tratamento crnico do glaucoma, porm no deve
ser usada na crise aguda; a pilocarpina preferida na crise aguda em razo de seu
efeito mais rpido.
b. Epilepsia: A acetazolamida algumas vezes utilizada no tratamento da epilepsia
tanto generalizada como parcial. Ela reduz a severidade e a magnitude das crises.
Freqentemente, a acetazolamida usada cronicamente em conjunto com medicaes
antiepilticas para aumentar o efeito destes frmacos.
c. Mal das Montanhas: Menos comumente, a acetazolamida pode ser usada na profilaxia
aguda das montanhas que ocorre em indivduos sadios, fisicamente ativos, e que
sobem rapidamente acima de 10.000 ps. A acetazolamida ministrada a noite por 5
dias antes da ascenso previne a fraqueza, falta de ar, tontura, nusea e edemas
cerebral e pulmonar, caractersticos desta sndrome.
3. Farmacocintica: A acetazolamida administrada oralmente, uma vez ao dia.
4. Reaes Adversas: Podem ocorrer acidose metablica (discreta), depleo de
potssio, formao de clculos renais, tontura e parestesias.
II.
DIURTICOS DE ALA OU POTENTES
A bumetamida, a furosemida, a torsemida e o cido etacrnico so quatro diurticos que
apresentam maior ao no ramo ascendente da ala de Henle. Comparados a todas as
outras classes de diurticos, estes frmacos apresentam a mais intensa eficcia na
mobilizao de Na e Cl no corpo. O cido etacrnico apresenta curva dose-resposta
mais abrupta que a furosemida; apresenta mais efeitos adversos que os outros diurticos
de ala e no to amplamente utilizado. A bumetanida muito mais potente que a
furosemida e seu uso est aumentado.
A. Bumetanida, Furosemida (mais utilizado no Brasil), Torsemida, cido Etacrnico
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1. Mecanismo de ao: Os diurticos de ala inibem o co-trasnporte de Na/K/Cl da
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1. Mecanismo de Ao: Os derivados tiazdicos atuam principalmente no tbulo
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V.
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ANTICOAGULANTES INJETVEIS
Heparina e Heparinas de Baixo Peso Molecular
uma famlia de glicosaminoglicanos sulfatados
-Inibem a coagulao tanto in vivo quanto in vitro ativando a antitrombina III, um inibidor
natural que inativa o fator Xa e a trombina;
-Para inibir a trombina a heparina se liga enzima e antitrombina III;
-As heparinas de baixo peso molecular possuem o mesmo efeito que a heparina sobre o fator
X, porm exercem menos efeito sobre a trombina, apresenta efeito coagulante semelhante
heparina, com menor ao sobre a funo plaquetria;
-So administradas por via subcutnea ou VI, sendo rpido o incio de sua ao. Administrase uma dose padro (Kg/peso corporal) sem necessidade de monitorizao ou ajuste
individual de dose.
Efeitos indesejveis: hemorragia, tratada interrompendo-se o tratamento e, se necessrio,
administrando-se sulfato de protamina (antagonista da heparina);
USO CLNICO DOS ANTICOAGULANTES
1. Preveno da trombose venosa (no pr-operatrio);
2. Preveno da extenso da trombose venosa profunda estabelecida ou da recidiva da
embolia pulmonar;
3. Preveno da trombose e embolia em pacientes com fibrilao atrial;
4. Preveno da trombose em vlvulas cardacas protticas;
5. Preveno da coagulao na circulao extra corprea (durante hemodilise);
6. Alm disso, a heparina usada na angina estvel;
A heparina utilizada na forma aguda para ao em curto prazo, enquanto a varfarina
utilizada para terapia prolongada;
PLAQUETAS E DROGAS ANTIPLAQUETRIAS
As plaquetas mantm a integridade da circulao. O endotlio sadio impede a adeso
das plaquetas. Quando ativadas sofrem uma srie de reaes essenciais hemostasia para a
cicatrizao de vasos lesados; alm disso possuem importncia na inflamao.
-As plaquetas aderem s reas enfermas ou lesadas e tornam-se ativadas, i.e, modificam sua
forma expondo os fosfolipdios de carga negativa e receptores de glicoprotena IIb/IIIa, e
sintetizam e liberam mediadores como o tromboxano (Tx) A e ADP que estimulam a
agregao de outras plaquetas;
-A agregao implica formao de ligaes atravs de ligao do fibrinognio aos receptores
GP IIb/IIIa nas plaquetas adjacentes;
-As plaquetas ativadas constituem o foco de localizao para formao da fibrina;
-Ocorre a liberao de fatores quimiotticos e fatores de crescimento necessrios para o
processo de reparo, mas que tambm esto implicados na aterogenese.
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DROGAS ANTIPLAQUETRIAS
1. Aspirina: inibe de modo irreversvel a ciclooxigenase. O equilbrio entre a
prostaciclina (um inibidor da agregao produzido pelo endotlio vascular) e o TXA
(um estimulante da agregao produzido pelas plaquetas) encontra-se alterado, visto
que o endotlio capaz de sintetizar maiores quantidades de enzimas, o que no
ocorre com as plaquetas. A sntese de TXA s recuperada com a formao de novas
plaquetas.
2. Outras agentes antiplaquetrios: epoprestenol (protaciclina sinttica), ticlopidina e
clopidogrel (que inibem a expresso dos receptores GP IIb/IIIa em resposta ao ADP).
USO CLNICO DAS DROGAS ANTIPLAQUETRIAS
A principal droga a aspirina. As indicaes esto relacionadas com a trombose
arterial e incluem:
-Infarto agudo do miocrdio;
-Alto risco de infarto agudo do miocrdio;
a) Pacientes em recuperao de infarto;
b) Pacientes com sintomas de arteriosclerose, incluindo angina, ataques isqumicos cerebrais
transitrios;
-Aps Angioplastia ou stenting da artria coronariana;
-AVC trombtico agudo;
-Fibrilao atrial em pacientes que apresentam contra-indicao para anticoagulao oral;
FIBRINLISE E DROGAS QUE MODIFICAM A FIBRINLISE
Uma cascata fibrinoltica iniciada concomitantemente com a cascata da coagulao,
resultando na formao, dentro do cogulo, de plasmina, que digere a fibrina.
Diversos agentes promovem a formao de plasmina a partir de seu precursor
plasminognico;
-Por ex.: a estreptoquinase e sua pr-droga anistreplase (APSAC) e outros ativadores do
plasminognio tecidual;
-A maioria pode ser infundida;
USO CLNICO DOS AGENTES FIBRINOLTICOS
As principais drogas incluem a estreptoquinase e os ativadores do plasminognio
tecidual e a indicao consiste em:
-Infarto agudo do miocrdio, 12 horas aps o incio;
-AVC trombtico agudo aps 3 horas do incio;
-Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial agudo e
tromblise local na cmara anterior no olho.
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ANTICIDOS
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Solubilidade
do Sal
Alta
CaCO
Al(OH)
Moderada
Alta
CaCl
AlCl
Moderada
Baixa
Mg(OH)
Alta
MgCl
Baixa
Efeitos Adversos
Alcalose,reteno
de lquidos
Hipercalcemia
Constipao,
Hipofosfatemia,
Adsoro
de
Frmacos.
Diarria
Hipermagnesiana
FRMACOS ANTI-SECRETORES
Antagonistas dos receptores H
CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA (Famox,Famodine)
Reduzem em mais de 90% a secreo de cido gstrico noturna. Promovem a
cicatrizao de lceras gstricas e duodenais. Podem ser administradas na forma de
uma dose nica ao deitar.
MECANISMO: Bloqueio dos receptores histaminrgicos H, que leva diminuio
da estimulao da bomba de prtons H/K ATPase. A secreo cida diminuda.
TOXICIDADE:
Cimetida: (USO PROLONGADO)
-Confuso Mental (idosos): Ginecomastia reversvel;
-Aumento dos nveis de prolactina -> distrbios do metabolismo de estrognios em
homens;
-Retardo do metabolismo microssomial heptico.
RANITIDA/FAMOTIDINA: (USO PROLONGADO)
-Cefalia em 34% dos usurios; Poucos efeitos adversos foram observados.
OBS.: A combinao de H e inibidor da bomba de prton no aceita, pois a bomba
perde eficcia.
Antagonista Muscarnicos (M)
ATROPINA, PIRENZEPINA
MECANISMO: Bloqueio dos receptores muscarnicos presente nas clulas
parietais, levando a diminuio da estimulao da bomba de prtons H/K
ATPase.
A Pirenzepina mais seletiva, levando a menos efeitos colaterais.
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Hipoglicemiantes orais
Sulfonilurias
Ex: Clopropramida (Diabinese )
Glibenclamida (Daonil )
Glipzida (Minidiab )
Glimepirida (Amaryl )
Mecanismo de ao:
1) Liberao de insulina pelas clulas
2) Reduo dos nveis sricos de glucagon
3) Efeito extrapancretico, potencializando a ao da insulina nos tecidos alvos
As sulfonilurias ligam-se a um receptor especfico que fecha um canal de K +, o que provoca
despolarizao. A despolarizao abre um canal de Clcio voltagem dependente, ocorrendo
influxo de clcio e liberao de insulina.
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Apostila de Farmacologia II
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Uso Clnico:
Diabetes Mellitus tipo II (dieta e exerccios no foram suficientes para controlar a glicemia)
Clopropramida (Diabinese ) e a Glimepirida (Amaryl ) possuem meia-vida muito longa e
devem ser dadas em dose nica de manh.
Farmacocintica:
Bem absorvidos via oral, 90% ligam se as protenas plasmticas, so metabolizadas no fgado
e excretadas na urina e nas fezes.
Administrao junto com alimento retarda o efeito hipoglicemiante. Devem ser dadas 30 min
antes das refeies.
Efeitos adversos:
Hipoglicemia o efeito adverso mais grave e mais freqente (risco maior em idosos e ma
insuficincia renal ou heptica)
Biguanidas
A metformina (Glifage ) a droga de escolha para pacientes com Diabetes Mellitus tipo II,
obesos ou com sobrepeso, especialmente quando so portadores de dislipidemias onde a dieta
e exerccios no so suficientes para controle.
Mecanismo de ao:
Aumenta a sensibilidade insulina nos tecidos hepticos e muscular. No fgado diminui a
gliconeognese e a glicogenlise e nos msculos aumenta a sntese de glicognio.
A metformina tambm diminui os nveis sricos de triglicerdeos e aumentam os nveis de
HDL.
Farmacocintica:
A metformina absorvida no intestino delgado, no se liga protena plasmtica e
eliminada intacta na urina pelos rins.
Efeitos adversos:
Gastrointestinais principalmente a anorexia. Nusea, vmitos, diarria e desconforto
abdominal em at 20% dos pacientes.
Inibidores da glicosidase
Acarbose (Glucobay )
Indicado para diabetes Mellitus tipo II em que predomina a hiperglicemia ps-prandial.
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Mecanismo de ao:
Inibe a ao de enzimas glicosidase da parede intestinal retardando a digesto e absoro de
carboidratos mais complexos e reduzem a entrada de glicose em circulao. Reduzem a
glicemia ps-prandial.
Farmacocintica:
A Acarbose no absorvida e no causa m absoro nas doses usuais.
Efeitos Adversos:
Aerocolia (acmulo de ar no clon), desconforto abdominal, diarria e flatulncia. Os efeitos
diminuem com o tempo de uso e podem ser reduzidos com administrao de doses gradativas.
Contra-indicaes:
Contra-indicado para pacientes com doena gastrointestinal, gravidez e lactao.
Tiazolidinedionas
Aumentam a captao de glicose no tecido muscular e nos adipcitos.
Rosiglitazona 4 e 8 mg (Avandia )
Proglitazona
Farmacocintica:
Metabolizadas no fgado e excretadas na urina e nas fezes.
Efeitos adversos:
Risco de toxicidade heptica. H necessidade de avaliao peridica das transaminases
hepticas. (ALT e AST)
Uso clnico:
As glitazonas so opo quando houver resistncia insulina e contra-indicaes
metformina.
TRATAMENTO DAS INFECES FNGICAS
Os fungos apresentam uma parede celular mais rgida e uma membrana celular contendo
ergosterol, freqentemente causam infeces crnicas e so resistentes a todos os antibiticos.
As infeces fngicas, ou micoses, podem ser superficiais, subcutneas ou sistmicas. A
ocorrncia de micoses sistmicas de difcil tratamento e que normalmente ameaam a
sobrevivncia est aumentando devido existncia de um maior nmero de pacientes
imunocomprometidos, como portadores de HIV, cncer e aqueles submetidos a transplantes
de rgos.
Entre os patgenos fngicos oportunistas mais notveis esto Cndida albicans e noalbicans, Aspergillus, Cryptococcus e espcies zigomicetos. Os frmacos utilizados no
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TOCOLTICOS
Drogas que previnem o parto prematuro e o nascimento imaturo, suprimindo as contraes
uterinas. Os agentes usados para retardar a atividade uterina prematura incluem o sulfato de
magnsio, antagonistas da ocitocina (Atosibam), inibidores dos canais de clcio (nifedipina),
Inibidor da sntese de prostaglandinas (indometacina) e agonistas dos receptores betaadrenrgicos (ritodrina).
OXITOCICOS
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Drogas que estimulam a contrao do endomtrio. So usadas para induzir o parto a termo,
para prevenir ou controlar a hemorragia de ps-parto ou ps-aborto. Podem tambm ser
usadas sozinhas ou com outras drogas para induzir abortos (ABORTIVOS). Ocitcicos usados
clinicamente incluem a OCITOCINA e alcalides do ergot.
ALCALIDES DO ESPORO DO CENTEIO
So substncias encontradas no Secale cornutum, um fungo que parasita as espigas dos
cereais. A alimentao com farinha de cereais contaminados determinou, no passado,
intoxicao em massa (ergotismo) com distrbios hemorrgicos e morte (gangrena) de ps e
mos, bem como alucinaes do SNC (alucinaes).
Os alcalides do esporo do centeio:
A ergometrina atua especialmente sobre o tero, determinando uma contrao prolongada
da musculatura uterina. Isso reduz rigorosamente o fluxo sangneo para a placenta e, com
isso, o suprimento de O para o feto. A ergometrina no usada terapeuticamente.
O derivado semi-sinttico metilergometrina usado apenas para a expulso fetal, em casos de
contraes uterinas insuficientes.
A Ergotamina bem como os alcalides ergocristina, ergocriptina e ergocornina afetam
principalmente os vasos. Conforme o tempo de atuao, podem induzir a constrio ou a
dilatao. O mecanismo de ao no est claro, parece um efeito agonista parcial sobre
receptores importante.
A ergotamina usada no tratamento da enxaqueca. Em vista disso, seu derivado
diidroergotamina usado tambm no tratamento de distrbios ortotsticos.
ANTICONCEPCIONAIS
Mecanismo de ao: Feedback negativo direto e indireto
INTERAES MEDICAMENTOSAS
DESOGESTREL
Sangramento irregular e confiabilidade reduzida podero ocorrer quando os anticoncepcionais
forem administrados concomitantemente com outros medicamentos, como os
anticonvulsivantes, barbitricos, antibiticos (por exemplo: ampicilina, tetraciclina,
rifampicina, etc.) e determinados laxantes.
Em diabticas, os anticoncepcionais podem diminuir a tolerncia glicose e aumentar as
necessidades de insulina ou outros medicamentos antidiabticos.
Os anticoncepcionais orais podem interferir no metabolismo oxidativo do diazepam e
clordiazepxido, provocando acumulao plasmtica dos mesmos.
GESTODENO
Barbitricos, fenilbutazona, hidontona, rifampicina, primidona, carbamazepina,
griseofulvina, que so indutores de enzimas hepticas podem reduzir o efeito
contraceptivo. Antibiticos incluindo ampicilina e tetraciclina pode reduzir a eficcia dos
contraceptivos orais por causar alteraes da flora intestinal. Mulheres recebendo indutores de
enzimas hepticas ou antibiticos de amplo espectro devem utilizar concomitantemente
mtodos contraceptivos de barreira (por ex. preservativo feminino ou diafragma mais
espermicida).
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lcool;
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Inalantes ou solventes (colas,tintas removedores, etc)
Cocana
De origem sinttica:
LSD-25
"xtase"
Anfetaminas
Efeitos adversos:
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Comportamento mais agressivo, irritadio, comea a suspeitar de que outros esto tramando
contra ela: e o chamado delrio persecutrio. Dependendo do excesso da dose e da
sensibilidade da pessoa pode aparecer um verdadeiro estado de parania e ter at
alucinaes. a psicose anfetamnica.
Esterides Anabolizantes
Efeitos adversos:
Alguns dos principais efeitos do abuso dos esterides anabolizantes so: tremores, acne
severa, reteno de lquidos, dores nas juntas, aumento da presso sangunea, HDL baixo (a
forma boa do colesterol), ictercia e tumores no fgado. Alm desses, aqueles que se injetam
ainda correm o perigo de compartilhar seringas e contaminar-se com o vrus da AIDS ou
hepatite.
Outros efeitos:
Alm dos efeitos mencionados, outros tambm graves podem ocorrer:
No homem: os testculos diminuem de tamanho, a contagem de espermatozides reduzida,
ocorre a impotncia, infertilidade, calvcie, desenvolvimento de mamas, dificuldade ou dor
para urinar e aumento da prstata.
Na mulher: crescimento de plos faciais, alteraes ou ausncia de ciclo menstrual, aumento
do clitris, voz grossa, diminuio de seios.
No adolescente: maturao esqueltica prematura, puberdade acelerada levando a um
crescimento raqutico.
O abuso de anabolizantes pode causar ainda uma variao de humor incluindo agressividade e
raiva incontrolveis que podem levar a episdios violentos.
Esses efeitos so associados ao nmero de doses semanais utilizadas plos usurios
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C
MEV*
TM
TM
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FATORES DE RISCO
Tabagismo
Dislipidemia (aumento do colesterol)
Diabetes Melitus
Idade acima de 60 anos (perda de funes, principalmente da funo renal)
Sexo: homens ou mulheres ps-menopausa
Histrico familiar de doena cardiovascular em:
-mulheres com menos de 65 anos
-homens com menos de 55 anos
ANTIHIPERTENSIVOS
A HIPERTENSO ARTERIAL (HA) definida como a presso sangnea diastlica
permanentemente aumentada, acima de 90mmHg e acompanhada por elevao na presso
sangnea sistlica ( >140 mmHg).
A prevalncia varia com a idade, a raa, e educao e muitas outras variveis.
FATORES DE RISCO: o hbito de fumar, hiperlipidemia, diabete, doena renal e um
histrico familiar. Evidncias epidemiolgicas indicam que o estresse psicolgico e
fatores ambientais e da dieta (maior ingesto de sal e menor de clcio) contribuem para o
aumento da Hipertenso Arterial.
CONSEQUNCIAS: A HIPERTENSO ARTERIAL elevada por um perodo longo
danifica os vasos sangneos renais, cardacos e cerebrais e leva a uma incidncia maior
de insuficincia renal, coronariopatias e acidentes vasculares cerebrais. Quanto maior o
grau de elevao da PA, maiores os riscos ou danos aos rgos-alvo.
REGULAO NORMAL DA PRESSO ARTERIAL
PA = DC X RVP
Onde temos:
DC= Dbito Cardaco
RVP= Resistncia Vascular Perifrica
A PA mantida pela regulao de momento a momento do DC e da RVP, exercida em trs
locais anatmicos: arterolas, vnulas ps-capilares (vasos de capacitncia) e o corao. Um
quarto lugar anatmico de controle , o rim, contribui para a manuteno da PA regulando o
volume de lquido intravascular. Mediados por nervos simpticos, os barorreflexos atuam em
combinao a mecanismos humorais , incluindo o sistema renina-angiotensina-aldosterona,
coordenando a funo nesses quatro locais de controle e mantendo a PA normal.
GRUPOS ESPECIAIS
NEGROS
-Prevalncia elevada
-Maior gravidade, particularmente quanto incidncia de acidente vascular crebro vascular e
insuficincia renal crnica.
-Diurticos tm eficcia aumentada. Outras drogas so os bloqueadores de canal de clcio e os
alfa bloqueadores.
-Menor eficcia dos IECA e dos betabloqueadores.
IDOSOS
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-Cerca de 65% dos idosos so hipertensos, e entre as mulheres com mais de 75 anos a
prevalncia de HA pode chegar a 80%.
CRIANAS E ADOLESCENTES
-Prevalncia de HA, nessa faixa etria (1 a 18 anos) entre 6% e 8%
- alterada quando tem Diabetes Melitos ou problemas renais.
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USOS TERAPUTICOS:
Os bloqueadores de canal de clcio apresentam efeito natriurtico intrnseco; desse modo, eles
no requerem a associao de diurtico. Estes agentes so teis no tratamento de pacientes
hipertensos que sejam tambm portadores de asma, diabetes, angina e/ou molstia vascular
perifrica.
EFEITOS ADVERSOS:
Embora pouco freqentes, os efeitos adversos incluem constipao em 10% dos pacientes,
tontura, cefalia e sensao de fadiga causada pela diminuio de presso arterial. O
verapamil deve ser evitado em pacientes em tratamento de insuficincia cardaca congestiva
devido a seus efeitos inotrpicos negativos.
OUTROS VASODILATADORES:
Os relaxantes de musculatura lisa de ao direta, como a HIDRALAZINA e o MINOXIDIL,
no tem sido tradicionalmente usados como frmacos de primeira linha de tratamento da
hipertenso. Os vasodilatadores atuam atravs do relaxamento da musculatura lisa dos vasos,
o que diminui a resistncia perifrica e consequentemente a presso sangnea. Estes agentes
produzem estmulos reflexos do corao, resultando em sintomas compensadores, como
aumento da contratilidade do corao miocrdica, freqncia cardaca e consumo de oxignio.
Estes efeitos podem desencadear angina pectoris, infarto do miocrdio ou insuficincia
cardaca em indivduos predispostos. Os vasodilatadores tambm aumentam a concentrao
plasmtica de renina, resultando em reteno de sdio e gua. Estes efeitos colaterais
indesejveis podem ser bloqueados pelo uso concomitante de diurtico e beta-bloqueador.
A) HIDRALAZINA:
Este frmaco causa vasodilatao direta , atuando primariamente em artrias e arterolas.
Isto resulta em diminuio da resistncia perifrica, que por sua vez, promove a elevao
reflexa da freqncia e do dbito cardaco. A Hidralazina usada no tratamento da
hipotenso moderada severa. quase sempre administrada em combinao com bloqueador, como o propranolol (para contrabalanar a taquicardia reflexa) e um
diurtico ( para diminuir a reteno de sdio), Em conjunto, os trs frmacos diminuem o
dbito cardaco, o volume plasmtico e a resistncia vascular perifrica . Os efeitos
adversos da terapia com hidralazina incluem cefalia, nusea, sudorese, arritmia e
precipitao de angina. A sndrome semelhante ao lpus (lpus-like) pode ocorrer com o
uso de doses elevadas, porm reversvel quando se descontinua o frmaco.
Dose habitual: 40 a 200 mg/dia.
B) MINOXIDIL
Este frmaco causa vasodilatao arteriolar, mas no venular ( dos vasos de resistncia,
porm no nos de capacitncia). O MINOXIDIL administrado por via oral para o
tratamento da hipertenso severa ou maligna que se mostrou refratria a outros frmacos.
A taquicardia reflexa pode ser severa e pode necessitar do uso concomitante de diurtico
ou -bloqueador. O MINOXIDIL promove importante reteno de sdio e gua, levando a
sobrecarga de volume, edema e insuficincia cardaca congestiva. OBS.: O tratamento
com MMINOXIDIL tambm causa hipertricose(crescimento de plos pelo corpo). Este
frmaco usado topicamente para o tratamento da calvcie no homem.]
Dose: Inicia-se o tratamento com 5 ou 10 mg/dia em duas tomadas, e a dose diria e ento
aumentada at 40 mg/dia.
EMERGNCIA HIPERTENSIVA
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o fluxo sanguneo aos rins no ser diminudo com o seu uso, a -metildopa
especialmente valiosa para o tratamento de hipertensos com insuficincia renal. Os efeitos
adversos mais comuns da -metildopa so a sedao e sonolncia.
INIBIDORES DA ECA
Os inibidores da enzima de converso de angiotensina (ECA) so recomendados quando os
agentes de primeira linha (diurticos ou -bloqueadores) esto contra-indicados ou foram
ineficazes. Apesar de sue amplo uso, no est claro que os inibidores de ECA diminuem os
riscos de desenvolvimento de molstias mais importantes.
Sistema Renina / Angiotensina. A renina uma enzima que sintetizada, armazenada e
secretada no aparelho justaglomerular. A renina cliva o angiotensinognio circulante no
sangue ( produzido no fgado) e forma a Angiotensina I. Esta convertida em angiotensina II,
pela enzima conversora de Angiotensina (ECA). Esta enzima est situada no endotlio dos
vasos. Angiotensina II vasoconstritora, estimula a reabsoro de Na+, a secreo de
Aldosterona e secreo de ADH pela hipfise posterior. Tambm estimula a sede por meio de
ao enceflica.
Aldosterona sintetizada e liberada pelas clulas glomerulares do crtex adrenal. liberada
pelo estmulo da angiotensina II. A aldosterona age nos rins para estimular a absoro de Na +
e secreo de K+, no tbulo distal e ducto coletor.
AES:
Os inibidores de ECA diminuem a presso sangunea pela reduo da resistncia vascular
perifrica sem, reflexamente, aumentar o dbito cardaco, a freqncia cardaca ou a
contratilidade miocrdica. Estes frmacos bloqueiam a enzima conversora de angiotensina, a
qual transforma a angiotensina I ou II, esta sim, potente vasoconstritor. Estes inibidores
tambm diminuem a taxa de inativao da bradicinina. A vasodilatao ocorre como resultado
da combinao desses efeitos: diminuio dos nveis de angiotensina II e o potente efeito
vasodilatador dado pelo aumento da meia-vida da bradicinina. Atravs da reduo dos nveis
circulantes de angiotensina II os inibidores de ECA tambm diminuem a secreo de
aldosterona, resultando em diminuio na reteno de sdio e gua.
USOS TERAPUTICOS:
Como -bloqueadores, os inibidores de ECA so mais efetivos em pacientes hipertensos
brancos e jovens. Entretanto, quando usados em conjunto com diurticos, a efetividade dos
inibidores de ECA semelhante em pacientes hipertensos brancos e negros. Ao contrrio dos
-bloqueadores, os inibidores de ECA so efetivos no manuseio de pacientes portadores de
insuficincia congestiva crnica. Os inibidores de ECA atualmente so o padro no tratamento
de pacientes ps-infarto do miocrdio. A terapia iniciada 24 horas aps o trmino do infarto.
EFEITOS ADVERSOS:
Os principais efeitos adversos incluem a tosse seca, vermelhido cutnea, febre, alterao do
paladar, hipotenso (em situaes de hipovolemia) e hipercalemia . Os nveis de potssio
precisam ser monitorados e suplementos de potssio, ou o uso de espironolactona, est contraindicado.
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A TOSSE SECA explicada pelo acmulo de bradicinina nos pulmes, pois est envolvida no
processo alrgico provocando tosse.
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