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FARMACOLOGIA
ANTIPSICTICOS
(Professora Edilene Bega)
Os antipsicticos ou neurolpticos so frmacos que se caracterizam por sua ao psicotrpica, com efeitos
sedativos e psicomotores. Por isso, alm de se constiturem como os frmacos preferencialmente usados no tratamento
sintomtico das psicoses, principalmente a esquizofrenia, tambm so utilizados como calmantes e em outros
distrbios psquicos. O uso dos antipsicticos , hoje, conduta padro na terapia de psicoses agudas.
OBS : Alm da via mesolmbica, existem outras vias dopaminrgicas enceflicas importantes que tambm podem sofrer
influncias medicamentosas indesejadas durante o tratamento farmacolgico da esquizofrenia. As vias dopaminrgicas
do encfalo e os efeitos que sofrem sob ao de bloqueadores dos receptores dopaminrgicos so:
1. Via nigro-estriada: a utilizao de bloqueadores de
receptores dopaminrgicos para evitar a psicose, pode
alcanar esta via e gerar efeitos indesejados extra-piramidais,
como o parkinsonismo farmacolgico. As reaes extrapiramidais ocorrem quando h deficincia de dopamina e
excesso de acetilcolina na via dopaminrgica nigrostriada:
normalmente, a dopamina suprime a atividade da acetilcolina.
Uma vez bloqueada, no haver inibio da liberao de
ACh, gerando os efeitos extra-piramidais.
2. Via mesolmbica: a ao de bloqueadores dos receptores
dopaminrgicos deve ocorrer nesta via, quando se quer
reduzir os efeitos dos sintomas positivos da psicose.
3. Via mesocortical: o uso de bloqueadores de receptores
dopaminrgicos, ao afetar esta via, cria o aparecimento de
sintomas negativos da psicose como efeitos adversos.
4. Via tbero-infundibular: bloquear a dopamina desta via
significa inibir a inibio da secreo da prolactina, o que faz
com que haja a liberao deste hormnio (desenvolve na
mulher as glndulas mamrias e, no homem, ginecomastia).
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OBS : O Haloperidol e a Tioridazina so frmacos utilizados como neurolpticos que bloqueiam os receptores
dopaminrgicos. Porm, devido ao fato da tioridazina ter tambm uma maior efeito de bloqueio muscarnico, faz com que
ele seja mais comumente utilizado, pois, ao bloquear os receptores dopaminrgicos (atuando sobre os efeitos da
psicose) e muscarnicos (atuando sobre a captao da ACh, que, neste caso, desencadearia os efeitos do
parkinsonismo farmacolgico), inibe tambm os efeitos adversos como a reao extra-piramidal, sendo, portanto, uma
boa droga escolha. Em contrapartida, a Tioridazina apresenta uma vastido de efeitos adversos simpatomimticos
perifricos (constipao, reteno urinria, midrase, etc).
SINTOMAS DA PSICOSE
Psicose um termo psiquitrico genrico que se refere a um
estado mental no qual existe uma "perda de contacto com a realidade" ou a
prpria
esquizofrenia.
Embora
nenhum
sintoma
estritamente
patognomnico possa ser identificado, para fins prticos, til dividir os
sintomas de acordo com as fases da doena, tais como:
Caractersticas pr-morbidas: introverso, isolamento social,
timidez, indiferena emocional, funcionamento social e escolar
insatisfatrio.
Incio dos sintomas (fase prodrmica): em geral ocorre na
adolescncia e adulto jovem, com sintomas prodrmicos
inespecficos (perda de energia, iniciativa e interesses,
comportamento estranho, negligncia com aparncia e higiene
pessoal).
Sintoma da fase aguda: surge o processo psictico, com a perda
do contato com a realidade. Ocorrem delrios, alucinaes (60-70%
destas na forma auditivas), incoerncia e desagregao do
pensamento, inadequao afetiva, estereotipias e maneirismos.
Sintomas da fase crnica: embotamento afetivo, discurso
empobrecido,
abolio
da
vontade,
distraibilidade,
ensimesmamento.
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Sintomas negativos: so sintomas menos ativos, mas que afetam suas relaes sociais, pois so resultado
da perda ou diminuio das capacidades mentais, acompanhando a evoluo da doena. Entende-se por
sintomas negativos:
Afeto embotado;
Dificuldade de relacionamento;
Passividade;
Retraimento social aptico;
Dificuldade de pensamento abstrato;
Falta de espontaneidade;
Pensamento estereotipado;
Pobreza afetiva expresso.
TRATAMENTO DA ESQUIZOFRENIA
De uma forma geral, o tratamento das esquizofrenias pode ser socioterpico e farmacolgico, com base no uso
de neurolpticos.
Tratamento socioterpico: psicoterapia, terapia familiar e ocupacional.
Tratamento farmacolgico:
o Neurolpticos tpicos (afinidade por receptores D2)
Diminuem sintomas positivos e previnem recadas (80% recaem no 1 ano sem medicao,
apenas 20% usando antipsicticos).
Efeitos adversos: acatisia, parkinsonismo, hiperprolactinemia, discinesia tardia.
o Neurolpticos atpicos (afinidade por receptores 5HT2a, H1, D4)
So mais efetivos nos sintomas negativos em comparao aos tpicos, mas tambm so efetivos
nos sintomas positivos.
A Clozapina est relacionada com agranulocitose
Os neurolpticos, uma sub-diviso dentro dos antipsicticos, foram os primeiros frmacos desenvolvidos para o
tratamento de sintomas positivos da psicoses (alucinaes e delrios). Seus efeitos adversos so caracterizados por um
conjunto de sintomas conhecido vulgarmente como impregano neurolptica ou efeitos extrapiramidais.
Como se sabe, a superatividade das vias neuronais de dopamina (e a diminuio dos nveis de acetilcolina) em
nvel do sistema lmbico cerebral importante na patogenia da esquizofrenia. O receptor mais importante dessas vias
o receptor dopaminrgico D2. Os antipsicticos funcionam como antagonistas do receptor D2, diminuindo a sua ativao
pela dopamina endgena. Os efeitos de controle sobre os sintomas da esquizofrenia surgem quando 80% dos
receptores D2 esto bloqueados pelo antagonista. Atualmente, certos neurolpticos tm a capacidade de atuar nos
receptores serotoninrgicos, acetilcolinrgico, histamnico e noradrenrgico.
NEUROLPTICOS TPICOS (CLSSICOS OU DE PRIMEIRA GERAO)
Os antipsicticos de primeira gerao so medicamentos que bloqueiam preferencialmente os receptores D2 da
dopamina nos sistemas dopaminrgicos mesolmbico e mesocortical (objetivos do tratamento), nigroestriatal e tberoinfundibular (relacionados com os efeitos colaterais). So eficazes para tratar alucinaes, delrios, desagregao do
pensamento e agitao psicomotora, e produzem efeitos colaterais importantes (vide abaixo).
So medicamentos eficazes para o tratamento de episdios psicticos agudos ou crnicos. So
predominantemente eficazes para os sintomas positivos e no tm ao importante nos negativos. Os principais so:
Fenotiazinas: Clorpromazina (Amplictil), Flufenazina, Levomepromazina (Neozine)
Butirofenonas: Haloperidol (Haldol), Droperidol (Droperdal)
Tioxantinas: Clopentixol, Tiotixeno
Efeitos colaterais: Prolactina aumentada (pois bloqueiam os receptores dopaminrgicos da via tbero-infundibular),
Efeitos anticolinrgicos (porque bloqueiam os receptores muscarnicos, que inclusive reduz os efeitos extrapiramidais),
Sedao (porque bloqueiam receptores histaminrgicos), Ganho de peso, Sintomas extrapiramidais (bloqueio dos
receptores dopaminrgicos da via nigro-estriada), Reaes de hipersensibilidade (favorece e produo mastocitria de
histamina), Hipotenso (bloqueiam os receptores -adrenrgicos).
NEUROLPTICOS ATPICOS (RECENTES OU DE SEGUNDA GERAO)
Os antipsicticos atpicos so os neurolpticos de segunda gerao, que atuam em outros stios da dopamina e
que produzem menos efeitos parkinsonianos. So medicaes mais bem toleradas, mais eficazes para sintomas
negativos, porm, de alto custo.
So medicamentos que constituem a primeira opo para o tratamento do primeiro episdio psictico, quando h
intolerncia aos neurolpticos tpicos ou predominncia dos sintomas negativos. Os mais indicados so a Risperidona e
a Olanzapina. Os principais representantes so:
Clozapina (Leponex): seu uso est mais correlacionado agranulocitose, e quando os leuccitos caem abaixo
de 3.000, a medicao deve ser interrompida.
Olanzapina (Zyprexa)
Risperidona: bloqueia os receptores 5-HT2 da serotonina e D2 da dopamina. Efeitos colaterais: insnia,
agitao, ansiedade, efeitos extra-piramidais, pseudoparkinsonismo, discinesia, etc.
Sulpirida, Remoxiprida e Pimozida: manifestam menores efeitos piramidais
Sertindol (associado a arritmias) e Quetiapina (associado a taquicardia).
ESCOLHA DO ANTIPSICTICO (NEUROLPTICO)
Problema: alto risco de distonia (homem abaixo dos 30 anos, mulher abaixo de 25 anos). Escolha: Risperidona.
Problema: Riscos geritricos (muito anticolinrgico, ortostatismo, sedao), comprometimento cognitivo ou
delirium. Escolha: Alta potncia (exemplo: Haloperidol) ou Risperidona. Evitar Clozapina ou Olanzapina.
Problema: sintomas negativos predominantes ou severos. Escolha: Risperidona ou Clozapina.
Problema: Resistente ao tratamento. Escolha: depois de potencializar o tratamento, optar por Risperidona
ou Clozapina.
Problema: risco de convulses. Escolha: alta potncia (ex: Haloperidol). Evitar Clozapina.
Problema: obesidade. Escolha: Alta potncia. Evitar neurolpticos de baixa potncia. Aconselhar o
paciente a perder peso. Evitar Clozapina, Risperidona e Quetiapina.
Problema: Arritmia cardaca. Escolha: Alta potncia; evitar Sertindol e Quetiapina.
Problema: agitao extrema. Escolha: Alta potncia (Haloperidol).
Problema: aderncia mnima ao medicamento. Escolha: Decanoato de Haloperidol ou Flufenazina (depsito,
alta potncia).