Taller

Verificacin de
Mtodos Cuantitativos

Agenda

Introduccin
Requisito de la Calidad
EP 15 A2
Precisin : Planilla
Veracidad : Planilla
Rango Analtico
Intervalo de Referencia
Evaluacin de Desempeo

Introduccin
Objetivo del Taller:
- Verificar un procedimiento de medida
cuantitativo.
a)- Especificaciones del fabricante.
b)- Requisito de la Calidad seleccionado
de acuerdo al uso previsto del
procedimiento de medida.

Introduccin
Procedimiento de medida:
Glucosa en suero en mg/DL
Requisito de la calidad : CLIA

Introduccin
Procedimiento de medida

Glucosa en Suero

Unidades

mg/dl

Requisito de la Calidad (CLIA)

6 mg /dl o 10 %

Plataforma Analtica

SuperQC

Reactivo

SuperQC

Alcance de la Evaluacin
Precisin
Veracidad

Verificacin
Glucosa en
Suero en mg/dl

SI
SI

Linealidad

SI

Lmite de Cuantificacin

NO

Verificacin de Intervalo de Referencia

SI

Introduccin
Herramientas estadsticas a aplicar:
Parmetro

Protocolo

Aplicacin

Precisin

EP 15 A2

SI

Veracidad

EP 15 A2

SI

Linealidad

EP 6 A

SI

Lmite de cuantificacin

EP 17 A

No aplica

Intervalo de Referencia

C 28 A3

SI

Introduccin
Plan de trabajo:
1)- Requisito de la Calidad
2)- EP 15 A2
3)- Rango Analtico
4)- Intervalo de referencia
5)- Evaluacin del Desempeo

Agenda

Introduccin
Requisito de la Calidad
EP 15 A2
Precisin : Planilla
Veracidad : Planilla
Rango Analtico
Intervalo de Referencia
Evaluacin de Desempeo

Requisito de la Calidad
Busco en la web la informacin
disponible:
http://www.westgard.com/clia.htm

Agenda

Introduccin
Requisito de la Calidad
EP 15 A2
Precisin : Planilla
Veracidad : Planilla
Rango Analtico
Intervalo de Referencia
Evaluacin de Desempeo

EP 15 A2
Qu necesito?
a)- El protocolo.
b)- 2 materiales de control
(niveles de decisin mdico)
c)- Informe del esquema interlaboratorio
e)- Inserto del fabricante
f)- Planillas de clculo o software

EP 15 A2
a)- El protocolo

EP 15 A2
b)- 2 Materiales de Control
c)- Informe del esquema interlaboratorio
Nivel 1
Nivel 2
mensual acumulado mensual acumulado

EP 15 A2
Mejor estimacin del valor verdadero
Media acumulada del grupo par de
comparacin
Nivel 1
Nivel 2
mensual acumulado mensual acumulado

Control 1 (mg/DL)
86,58

Control 2 (mg/DL)
295,8

EP 15 A2
e)- Inserto del fabricante
Intraserial = Repetibilidad
Total = Precisin Intremedia
(Intralaboratorio)

Repetibilidad

Intralaboratorio

EP 15 A2
Buscamos las especificaciones:
Concentracin Evaluada =86,58 mg/DL

Repetibilidad

Intralaboratorio

EP 15 A2
f)- Planilla de clculo

Agenda

Introduccin
Requisito de la Calidad
EP 15 A2
Precisin : Planilla
Veracidad : Planilla
Rango Analtico
Intervalo de Referencia
Evaluacin de Desempeo

Precisin: Planilla

Ingresar nombre del instrumento y su

nmero de serie.
Instrumento: SuperQC
N de Serie: 12345

Precisin: Planilla

Ingresar el lote del reactivo y su

vencimiento:
Lote de Rvo.: 4567M100
Vto. Del Rvo.: 30/10/2012

Precisin: Planilla

Colocar el nombre del operador del

instrumento:
Operador: Juana Lopez

Precisin: Planilla

Insertar nombre del analito y unidades:

Analito: Glucosa en suero
Unidades: mg/dl

Precisin: Planilla

Agregar nombre del material empleado con su

lote y vencimiento si esta disponible:
Material: QC1
Vencimiento: 12/03/2014
Lote: 987654

Precisin: Planilla

Agregar el lote del calibrador y su

vencimiento:
Lote del Cal.: 456789
Vto. Del Cal.: 12/07/2013

Precisin: Planilla

Colocar la mejor estimacin del valor

verdadero del material empleado.
Material de control que participa en un
esquema interlaboratorio

Precisin: Planilla
Nivel 1
Nivel 2
mensual acumulado mensual acumulado

86.58 mg/dl

Mejor estimacin del valor verdadero:

Media acumulada del grupo par de
comparacin

Precisin: Planilla

Colocar la mejor estimacin del valor

verdadero del material empleado.
86.58 mg/dl

Media acumulada del grupo par de comparacin

Precisin: Planilla

Vamos a trabajar con los datos del

inserto del fabricante.

Precisin : Planilla
Premisa: Como la concentracin evaluada est
prxima a la concentracin ensayada por el
fabricante, se asume que podemos transferir los
CV del inserto a nuestra concentracin.
CV %

Concentracin Evaluada
86,58 mg/DL

Repetibilidad
(Intraserial)

1,98
79,6

86,58

mg/DL

Precisin : Planilla
Como la concentracin evaluada est prxima a
la concentracin ensayada por el fabricante, se
asume que podemos transferir los CV del inserto
a nuestra concentracin.
CV %

Concentracin Evaluada
86,58 mg/DL

Intralaboratorio
(Total)

2,15
79,6

86,58 mg/DL

Precisin: Planilla
Qu tengo?
Nivel de decisin
mdica

CVr

CVi

86,58 mg/DL

1,98 %

2,15 %

Qu necesito?
Nivel de
decisin
mdica (NDM)

CVr

86,58 mg/DL

1,98 %

SDr

CVi

2,15 %

SDi

Precisin: Planilla

CV = SD x 100
Media
SDr = CVr * Media
100
SDr = 1.98 * 86.56
100
SDr = 1.714 mg/dl

Media: 86.58 mg/dl

CVr: 1.98 %

Precisin: Planilla

CV = SD x 100
Media
SDi = CVi * Media
100
SDi = 2.15 * 86.56
100
SDi = 1.816 mg/dl

Media: 86.58 mg/dl

CVi: 2.15 %

Precisin : Planilla
Efectuar las corridas por triplicado
durante 5 das y obtener los datos.
Da 1
Da 2
Da 3
Da 4
Da 5
01/05/2012 02/05/2012 03/05/2012 04/05/2012 05/05/2012
86,4
86,4
84,6
84,5
83,9
86,6
86,7
84,2
85,1
84,7
84,9
86,3
85,3
85,1
84,2

Precisin: Planilla

Ingresar las fechas de cada una de las 5

corridas:
1, 2, 3, 4 y 5 de Mayo del 2012

Precisin: Planilla

Ingresar los triplicados de cada uno de

los 5 dias.

Precisin: Planilla

Precisin: Planilla
La planilla efecta los clculos:

Precisin: Planilla
La planilla
saca sus
conclusiones

Precisin: Planilla
Repetibilidad
Si SDr (datos propios) < SDr (fabricante)

Repetibilidad
verificada

Si SDr (datos propios) > SDr (fabricante)

Repetibilidad
Aplicar
verificacin

Precisin: Planilla

<

Precisin: Planilla
Desvo estndar en condiciones de repetibilidad
obtenido a partir de nuestros datos:
0.548
Especificacin del fabricante obtenida a partir
del inserto para precisin en condiciones de
repetibilidad:
1.714
Ha sido la precisin en condiciones de
repetibilidad aceptada? Por qu?
Si

0.548

<

1.714

Precisin: Planilla
Ha sido necesario aplicar una verificacin
adicional? Por qu?
No

0.548

<

1.714

Cul es el valor de verificacin (especificacin

aumentada) para el desvo estndar en
condiciones de repetibilidad?
2.543

Precisin: Planilla

Repetibilidad
Verificada

Precisin: Planilla
Precisin Intermedia
Si SDi (datos propios) < SDi (fabricante)
Si SDi (datos propios) > SDi (fabricante)

Precisin
Intermedia
verificada
Precisin
Intermedia
Aplicar
verificacin

Precisin: Planilla

<

Precisin: Planilla
Desvo estndar en condiciones de precisin
intermedia obtenido a partir de nuestros datos:
1.024
Especificacin del fabricante obtenida a partir
del inserto para precisin en condiciones de
precisn intermedia:
1.861
Ha sido la precisin en condiciones de
precisin intermedia aceptada? Por qu?
Si

1.024

<

1.861

Precisin: Planilla
Ha sido necesario aplicar una verificacin
adicional? Por qu?
No

1.024

<

1.861

Cul es el valor de verificacin (especificacin

aumentada) para el desvo estndar en
condiciones de precisin intermedia?
2.890

Precisin: Planilla

Precisin
Intermedia
Verificada

Agenda

Introduccin
Requisito de la Calidad
EP 15 A2
Precisin : Planilla
Veracidad : Planilla
Rango Analtico
Intervalo de Referencia
Evaluacin de Desempeo

Veracidad: Planilla

Muchos datos se cargan en forma

automtica cuando son ingresados en la
planilla de precisin y otros dependen
del diseo del ensayo.

Veracidad: Planilla

Nombre del instrumento

y nmero de serie

Material empleado, lote y

vencimiento

Nombre de analto y
unidades

Mejor estimacin del

valor verdadero

Lote del reactivo y

vencimiento

Cantidad total de datos y

cantidad de das

Lote del calibrador y

vencimiento

Veracidad: Planilla

Mejor estimacin del valor

verdadero:
Media acumulada del
grupo par

Veracidad: Planilla
Sa

Sa = S.D. / n
Sa = 2.84 / 41
Sa = 0.444 mg/dl
Cantidad de replicados por
da; cantidad de corridas
analticas (cantidad de das).

Veracidad: Planilla
Todos estos
datos vienen
de la
planilla de
precisin

Veracidad: Planilla

Media de los 15
resultados (3 x 5)
X

X = 85.26 mg/dl

Veracidad: Planilla

Varianza de los 15
datos
(triplicados durante
5 das)

Desva Estndar de
los 15 datos
(triplicados durante
5 das)

X = 85.26 mg/dl

Veracidad: Planilla
Grados de Libertad:=3xn -1
n : 5 (Das)
3: Replicados por da
Grados de Libertad:=3x5 -1
Grados de Libertad = 14

: Probabilidad 0.01
: 1 %

Veracidad: Planilla

Veracidad: Planilla

X = 85.26 mg/dl
Sa = 0.444 mg/dl
Intervalo de Verificacin = 85.26 + 2.624 x (0.9692 + 0.4442)1/2

Intervalo de Verificacin = 85.26 + 2.80

Veracidad: Planilla

85.26 2.80
85.26 + 2.80

Intervalo de Verificacin = 85.26 + 2.80

Veracidad: Planilla
Media acumulada del
grupo para de
comparacin
Valor
Evaluado
86.58 mg/dl
Verificacin
Aceptada

82.46

85.26

88.06

Intervalo de Verificacin = 85.26 + 2.80

Veracidad: Planilla
Media acumulada del
grupo para de
comparacin
Valor
Evaluado
86.58 mg/dl

Veracidad: Planilla

Media acumulada del

grupo para de
comparacin
Valor
Evaluado
86.58 mg/dl

Veracidad: Planilla

Media de las 15
repeticiones (triplicados
durante 5 das)

Veracidad: Planilla

Bias (c) = Valor Obtenido Concentracin Evaluada

Bias (c) = (85.26 86.58) mg/dl

Bias (c) = - 1.32 mg/dl

Veracidad: Planilla

Bias % = Valor Obtenido Concentracin Evaluada x 100

Concentracin Evaluada
Bias % = [85.26 86.58] x 100
86.58

Bias % = 1.5 %

Agenda

Introduccin
Requisito de la Calidad
EP 15 A2
Precisin : Planilla
Veracidad : Planilla
Rango Analtico
Intervalo de Referencia
Evaluacin de Desempeo

Rango Analtico
Qu necesito?
a)- El protocolo.
b)- 1 muestra de concentracin alta
c)- Inserto del fabricante
d)- Diluyente
e)- Software
g)- Requisito de la Calidad
h)- Material Volumtrico

Rango Analtico
a)- El protocolo
Linealidad

Aplica el concepto de linealidad estadstica y

clnica

Rango Analtico
b)- 1 Muestra de concentracin alta
c)- Inserto del fabricante
d)- Diluyente

Diluyente

Solucin Salina

Rango Analtico
Protocolo de concentraciones equidistantes.
h)- Material Volumtrico
Partes iguales

0
%

25
%

Partes
iguales

50
%

75
%

Partes
iguales

100
%

Rango Analtico
Nombre del Laboratorio
Fecha y Operador
Mtodo
Unidades
Comentarios
Niveles ensayos
Diluciones equidistantes
Valor Muestra 1
Valor Muestra 5
Enter

Rango Analtico
Concentraciones tericas
de las 5 diluciones

Rango Analtico
Lnea de referencia
Opcin (1)
No existe referencia
Opcin (2)
Lnea recta
Opcin (3)
Calibracin, se ingresan
las concentraciones de los
calibradores altos y bajos.

Rango Analtico

Se ingresan los valores

obtenidos de los triplicados
de cada dilucin y luego se
selecciona Update

Curva
A
obtenida

Referencia
Orden 1

Ensayo no lineal desde

el punto de vista
estadstico

Selecciono la solapa
polinomios

Curva grado 3

Selecciono la
solapa
Nonlinearity

Curva
obtenida

Referencia
Orden 1

Rango Analtico
mg/dl

Error de no
linealidad

Mximo a X= 500
mg/dl

Promedio

Mximo error de no linealidad

X= 500 mg/dl
En concentracin: 3.76 mg/dl
En porcentaje: 0.77 %

Unidades

Rango Analtico
mg/dl

Error de no
linealidad

Mximo a X= 500
mg/dl

Mximo error de no linealidad

X= 500 mg/dl
En concentracin: 3.76 mg/dl
En porcentaje: 0.77 %

Promedio

Unidades

TESa permitido se presupuesta

como 50% ETa
TESa = 0,50 * 10%
TESa = 5 %

Rango Analtico
Mximo error de no linealidad
X= 500 mg/dl
En concentracin: 3.76 mg/dl
En porcentaje: 0.77 %

TEa (CLIA)
6 mg/dl 0 10%
TSEa : 0.5 * TEa
TSEa : 3 mg/dl o 5%

Error mximo de NO linealidad < TESa

0.77 % < 5 %
LINEALIDAD CLNICA ACEPTADA entre 0 y 500 mg/dl

Rango Analtico
mg/DL

Error de no
linealidad

Mximo a X=
500 mg/DL

Mximo error de no linealidad

X= 500 mg/DL
En concentracin: 3.76 mg/DL
En porcentaje: 0.77 %

Promedio

Unidades

El procedimiento de medida
no es estadsticamente
lineal en el rango de
concentraciones evaluado

Evaluar linealidad
Clnica

Rango Analtico
Error de no
Linealidad
Error de no
Error
Linealidad
Sistemtico

Error
Sistemtico
Hasta el 50 %
del Requisito
Hasta
el 50 %
de
Calidad
della
Requisito
de la Calidad

Rango Analtico
mg/dl

Error de no
linealidad

Mximo a X=
500 mg/DL

0,77 %

ETa (CLIA)
10 %

ETa * 0,5
(50 % del Eta)

5%

Rango Analtico
ETa (CLIA): 6 mg/DL o 10 % (el ms grande)

Hasta el 50 % del
Requisito de la
Calidad

Error de no
Linealidad
0,77 %

<

5%

El procedimiento de medida es clnicamente

lineal en el rango de concentraciones evaluado
considerando un ETa del 10 % con un
presupuesto de error sistemtico del 50 %.

Agenda

Introduccin
Requisito de la Calidad
EP 15 A2
Precisin : Planilla
Veracidad : Planilla
Rango Analtico
Intervalo de Referencia
Evaluacin de Desempeo

Intervalo de Referencia
Qu necesito?
a)- El protocolo
b)- Intervalo Propuesto
c)- Cuestionario
d)- Mnimo 20 individuos Sanos
e)- Criterio

Intervalos de Referencia
a)-El Protocolo

Intervalos de Referencia
(1) INDIVIDUOS DE REFERENCIA
Componen una

(2) POBLACIN DE REFERENCIA

De la cul es seleccionada una

(3) MUESTRA DE GRUPO DE REFERENCIA

En la cul son determinados

(4) VALORES DE REFERENCIA

Que caracterizan

(5) DISTRIBUCIN DE REFERENCIA

Desde la cul son calculados
(8) VALOR OBSERVADO
en una persona pueden ser comparados con
(6) LMITES DE REFERENCIA
Que pueden definir

(7) INTERVALOS DE REFERENCIA

Intervalos de Referencia
b)- Intervalo Propuesto
Se identifica el intervalo de referencia
propuesto.

Se procesan las muestras de los 20

individuos sanos.
Se procesan los datos.

Intervalos de Referencia
c)- Cuestionario con consentimiento
Examen fisco

Intervalos de Referencia

Intervalos de Referencia
Evaluacin de los datos
Si NO ms de 2 valores (o hasta el 10 %) caen fuera
del intervalo propuesto

El IR se considera verificado para el Laboratorio

Intervalos de Referencia
Evaluacin de los nuevos 20 datos
Si 3 o 4 ms valores (o entre el 15 y 20 %) caen
fuera del intervalo propuesto

El Laboratorio debera considerar seleccionar 20

individuos sanos nuevamente y repetir

Intervalos de Referencia
Evaluacin de los datos
Si 5 o ms valores (o mas del 25 %) caen fuera del
intervalo propuesto

El Laboratorio debera considerar determinar su

propio IR

Intervalos de Referencia
Resumen
Cantidad de Individuos fuera
del intervalo de referencia
propuesto sobre 20
individuos evaluados

Porcentaje

Conclusin / Accin

< 2

< 10 %

Intervalo Propuesto
Verificado

de 3 a 4

de 15 a 20 %

>5

> 25 %

Ensayar 20
individuos sanos
nuevos.
Establecer Intervalo
de Referencia

Si se evalan mas de 20 individuos prestar atencin

a los porcentajes

Cantidad de Individuos fuera

del intervalo de referencia
propuesto sobre 20
individuos evaluados

Porcentaje

Conclusin / Accin

< 2

< 10 %

Intervalo Propuesto
Verificado

de 3 a 4

de 15 a 20 %

>5

> 25 %

Caso de Aplicacin
Herramientas: C 28 A3

Ensayar 20
individuos sanos
nuevos.
Establecer Intervalo
de Referencia

Intervalos de Referencia

Intervalos de Referencia

Cantidad total de
resultados obtenidos
a partir de individuos
de referencia = 20

Porcentaje
Porcentaje == Cantidad
1 x 100 x=100
5%
20
N Total

Agenda

Introduccin
Requisito de la Calidad
EP 15 A2
Precisin : Planilla
Veracidad : Planilla
Rango Analtico
Intervalo de Referencia
Evaluacin de Desempeo

Evaluacin de Desempeo
Requisito de la
Calidad
Fuente CLIA

Nivel de Decisin mdica evaluado

(Mejor estimacin del valor verdadero)

Evaluacin de Desempeo
Bias (Sesgo) expresado
en porcentaje tomado
de la solapa de
veracidad para el nivel
de decisin mdica
evaluado

SD y CV en condiciones de
precisin Intermedia
(intralaboratorio )
obtenidos de la solapa de
precisin

Evaluacin de Desempeo
Error Total
TE
Error
Sistemtico
Sesgo

TE
SD: Desvo estndar
CV: Coeficiente de variacin
TE: Error total
TEa: Requisito de la Calidad

Error
Aleatorio
SD o CV

TEa

Evaluacin de Desempeo

TE(c) = Sesgo(c) + Z * SD

TE(%) = Sesgo(%) + Z * CV
SD: Desvo estndar
CV: Coeficiente de variacin
TE: Error total
Z: 2

Evaluacin de Desempeo

TE(%) = Sesgo(%) + 2 * CV
TE(%) = 1,5(%) + 2 * 1,2

Evaluacin de Desempeo
TEa

Sigma

CV

CV: Coeficiente de variacin

: Sigma
TEa: Requisito de la Calidad

Sesgo

Evaluacin de Desempeo

Sigma () = ( TEa% Sesgo% )

CV %

CV: Coeficiente de variacin

: Sigma
TEa: Requisito de la Calidad

Evaluacin de Desempeo

Sigma = (TEa Sesgo)/CV

Sigma = (10 1,5)/1,2

Evaluacin de Desempeo
Sigma
<2

Desempeo
Inaceptable, no vlido como procedimiento de
medicin de rutina.

2<<3

Marginal, necesita que se le aplique un esquema de

mejoramiento de la calidad.

3<<4

Pobre, va a necesitar de un esquema de control

estadstico interno de la calidad con ms de una
corrida analtica (R) y varios resultados por
corrida (N).

4<<5

Bueno, con un esquema de reglas mltiples se

asegura la utilidad clnica de los resultados.

5<<6

Muy Bueno, con un esquema de regla nica se

asegura la utilidad clnica de los resultados.

>6

Excelente!!!!!!!!!!!!

MUCHAS GRACIAS!

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