ANTIBITICOS DE ALTERNATIVA

Macrlidos y Lincosamina
(en rojo y celeste lo del ppt, en negro lo del audio)

Alternativa:

Sensibilizacin alrgica: significa ciertos antibiticos que podemos emplear en

el caso del paciente sea alrgico al antibitico de primera lnea es necesario
emplear una segunda opcin. Va a tener que ser un antibitico que cumpla un
esquema antimicrobiano o el espectro antimicrobiano de ese antibitico de

primera lnea
Resistencia bacteriana: La segunda razn por la que uno puedo optar una
segunda lnea es cuando el antibitico de primera lnea se ha hecho resistente,

se debe emplear un antibitico que cumpla frente a ese bacteria que se ha

hecho resistente la posibilidad de otro antibitico que tenga el mismo efecto
Tratar cepas especficas de microorganismos: frente a esas cepas que son
solamente selectivas y especficas para estos tipos de antibiticos.

MACRLIDOS
Clasificacin
Primera generacin:
o Eritromicina base:
Segunda generacin: cumple los mismos factores que la primera generacin
para agregar nuevas caractersticas que no tiene la de primera.
o Claritromicina
o Roxitromicina
o Azitromicina

ERITROMICINA
Es un antibitico generado por vulos.

Mecanimos de accin
Inhibe sntesis proteica, por unin a subunidades 50s ribosomal, impidiendo elongacin
de cadena peptdica. Bacteriostticos, pero altas a dosis, fase de crecimiento
bacteriano y cepas sensibles, son bactericidas.
Normalmente la mayora de los ATB que inhiben sntesis proteica son considerados
ATB bacteriostticos, es decir, solamente inhiben el desarrollo bacteriano. Les dije
que principalmente los antibiticos deben ser bactericidas, que destruyen bacterias. Y
esta deteccin de la sntesis de protena de las bacterias es porque se unen a un
ribosoma (el que est ubicado en el retculo endoplsmico y en la propiedad de acoplar
+el RNAm para sintetizar protenas), por lo tanto, este ATB se une a otra subunidad
especifica de este ribosoma, a la subunidad 50s, y de esta forma altera y se produce
la deteccin de la sntesis de protenas esenciales para el bacterio y este no se muere,
detiene solamente su desarrollo. Pero si la cepa fuera muy sensible o empleamos una
alta dosis de macrlidos podramos ser frente a esa cepa bactericida, pero
generalmente son ATB bacteriostticos

Espectro de accin
Si son ATB de alternativa deberan tener un espectro de accin semejante a:

Es el caso de la eritromicina porque es alternativa frente a b-lactamicos,

generalmente a penicilina y este espectro debe ser parecido a PEN-G: es
verdad que los macrlidos y la eritromicina tienen accin sobre cocos y bacilos
Gram+ y Gram- (streptococos piogenes y neumococo muy sensibles, viridans y en
cambio el fecalis ya sabamos que con la PNC-G es menos sensibles); anaerobios
GRAM+ Y GRAM-, cocos y bacilos anaerobios, por eso yo les dije que en el
GUNA la alternativa si el paciente fuese alrgico a amoxicilina o a PNC en
general, la alternativa es eritromicina (no B. fragilis); bacterias atpicas son
bacterias que normalmente son intracelulares (chlamydias, mycoplasma,

Treponema pallidum, entonces la segunda lnea de pacientes con sfilis que son
alrgicos a PNC podemos emplear eritromicina)
Resistentes: enterococos y estafilococo meticilino-resistente.

Farmacocintica
La eritromicina se puede administrar de forma oral como parenteral, solamente que
cambia la asociacin o la base en el cual est este ATB.
Absorcin oral casi completa pero es cido lbil, alimentos retardan absorcin
(base), el etilsuccinato v.o o v.i, como lactobionato, debe hidrolizarse.
Absorcin oral casi completa pero debe ser hecha a estmago vaco, los
alimentos interfieren en la absorcin, bajan la biodisponibilidad francamente
de la eritromicina, siempre la administracin oral debe ser a ESTMAGO
VACO precisamente por esta accin y segundo por su vida media corta va a
tener problemas gstricos.
El etilsuccinato que es una sal de la eritromicina es de administracion v.o o la
lactobionato como en forma endovenosa, ambas entidades son prodrogras, son
inactivas y se hidrolizan en el organismo para dar la eritromicina base que
es la activa frente a las bacterias.
CMAX 2-4 hrs, alta unin a pp (70%), amplia distribucin, pero escaso pasaje a
BHE y LCR, mejor BPL (10-20%), leche y lquido prosttico (40%). Se excreta
en forma activa por bilis (50%) y solo 5% activa por orina. INHIBIR
ENZIMATICO
Se distribuye ampliamente pero en cambio el pasaje a travs de la BHE es
bajo, poca proporcin a travs del LCR, pero la BPL no es barrera en verdad por
lo tanto atraviesa tranquilamente y aparece incluso en leche materna.
No tiene metabolismo heptico por lo tanto se excreta va renal en forma
activa y ms an por la bilis, pero que no tenga metabolismo heptico no
significa que tenga interferencia con otros medicamentemos porque inhibe el
sistema del citocromo p450 sin ser metabolizado por este, pero inhibe este
citrocromo, por lo tanto, es un INHIBIDOR ENZIMTICO importante que
altera el metabolismo de otros frmacos que s se metabolizan a travs del
citocromo p450

Indicaciones y contraindicaciones:
o

Primera eleccin:
neumona por legionella
en difteria y portadores
en neumona por chlamydia y mycoplasma en nios pueden

producir neumonia
infecciones plvicas en embarazadas;

 enterocolitis por campylobacter.

Tiene primera lnea por si sola en neumona por legionella, es una bacteria
difcil de tratar pero son muchos los antibiticos que actan sobre ella, uno es
lo betalactamicos, las penicilinas y eritromicina es el segundo frmaco que
tiene accion sobre ella.
Excelente contra coliryum bacteria, la difteria, incluso tambin en portadores,
hay problemas respiratorios neumona por estas bacterias atpicas, clamydias y
mycoplasma pueden producir neumona en los nios, el frmaco de primera
eleccin es la tetraciclina pero contraindicada en nios y tambin en las
embarazadas por eso se utiliza eritromicina.
Acciones sobre una bacteria en especial que produce diarreas graves,
campylobacter.
o

Alternativa en PNC: infecciones por estreptococo, estafilococo y neumococo;

en profilaxis de endocarditis y fiebre reumtica; en actinomicosis y sfilis.

Alternativa en alrgicos a penicilina: infecciones por gram (+) estreptococo,
estafilococo y neumococo
En endocarditis y en fiebre reumtica que est presente el estreptococo
viridans
En actinomices est el bacilo gram (-) en la cual la penicilina es la de primera
eleccin
En la sfilis por el treponema pallidum tambin est en el espectro de accin
de la penicilina se podra dar en casos de alergia la eritromicina.

Alternativa de TTC: en ETS no-gonococicas plvicas y uretrales (por

chlamydias).
Alternativa de las tetraciclinas, que son frmacos que se dan en enfermedades
de transmicin sexual las denominadas no-gonococicas por mycoplasmas o
clamidias que estn presentes en estas infecciones.
***CONTRAINDICADA: paciente alrgicos a macrlidos
Por la irritacin

Reacciones adversas
o

GI (irritacin y dolor gstrico, nauseas, vomito, raramente

sobreinfecciones); raramente alergia. Hepatotoxicidad solo ocurre con sales
de estolato y terapias prolongadas.

Esta dado a nivel gastrointestinal por la vida media corta ya que se administran cada
6 horas y tambin es altamente irritante, pudiendo provocar en pacientes ms
sensibles vmitos y nauseas

Por su espectro de accion podra darse por diarreas por sobreinfecciones.

Es raro la alergia a eritromicina pero las hay
La hepatotoxicidad solamente ocurre con unas sales que ya en chile fueron retiradas,
sales que eran administradas de manera parenteral estolato que causaban toxicidad
heptica pero las sales que se utilizan ahora, las lactobiolato no producen
hepatotoxicidad
Posologa
o
o

Adultos: 250/500 mg c/6 horas via oral

Nios: 30-50 mg/kg/dia c/6 horas via oral

La dosis est dada por el tipo de infeccin (la patologa) y ambas son cada 6 horas
Nios entre 30-50 repartido cada 6 horas, minimo de tratamiento antibitico entre 5
a 6 das.

SEGUNDA GENERACION
Ventajas
o

Todas tienen el mismo espectro de accion que ERITRO, pero CLARITRO es mas
efectiva sobre los gram (+) aerobios y sobre chlamydias; AZITRO es mas
efectiva sobre haemophilus influenzae.

Conservan mismo efecto de acciones que las de primera pero agregan nuevas por lo
tanto tienen el mismo efecto de accin que las eritromicina pero se hacen ms
efectivas sobre algunas cepas por ejemplo la claritromicina es ms efectiva sobre
gram (+) aerobia por eso es alternativa en el EBSA o la azitromicina antes que la
eritromicina por la mejor efectividad que tienen.
Adems tambin en mejor sobre clamidias la claritromicina y tambin frente a
enfermedades de trasmisin sexual.
Azitromicina mejor en haemophilus influenzae y (NO SE QUE DICE), son las
novedades de estos macrolidos de segunda generacin.
o

Tienen una vida media mas prolongada pueden administrarse cada 12 o 24

horas.

VENTAJAS FARMACOCINETICAS, VIDAS MEDIAS LARGAS, POR LO TANTO

MENOS PROBABLILIDADES DE PRODUCIR REACCIONES ADVERSAS A NIVEL
GASTRICO SOBRE TODO, SE ADMINISTRAN CADA 12 O CADA 24 HORAS, .
o

Mayor penetracin tisular y mayor concentracin en macrfagos

Por lo tanto mayor efectividad, mayor penetracin tisular y se concentran estos

antibiticos en los macrfagos por lo tanto son mejores en clamidias y por
mycoplasmas que son bacterias intracelular.
o

Baja unin a pp, mayor concentracin de antibitico libre

Baja unin a protenas plasmticas por lo tanto interfiere menos con otros frmacos
que tienen accion sobre o unin a las protenas plasmaticas
o

Menor interferencia alimenticia

Es una ventaja de las de segunda generacin

o

Por su administracin espaciada, menores RAM irritativos

Tienen menos posibilidades de producir ram irritativos a nivel gastrointestinal

Claritromicina, es un derivado semisintetico de la eritromicina

Ventajas
Mayor biodisponibilidad, no es interferida por los alimentos, vida media larga cada 12
horas, esta tiene metabolismo heptico mientras que la eritromicina no lo tenia, esta
tiene metabolismo heptico inlcuso tiene un metabolismo activo que aumenta la
actividad de la claritromicina. Pero pese a que esta si tiene metabolismo heptico
tiene menor inhibicin enzimtica mas inhibidor enzimtico es la eritromicina.
Menor frecuencia de trastornos digestivos lgicamente por la vida media cada 12
horas
Tiene igual espectro que la eritromicina y mas activa sobre H. influenzae, tambin
sobre clamidia y mycoplasma y tambin mejor accin sobre gram + . por lo tanto es
utilizada en la prevencin del ????
Azitromicina Tambien es un derivado semisintetico porque deriva tambien de la
eritromicina tiene exactamente igual es espectro de accin que la eritromicina
Menor actividad frente a gram estreptococo y estafilococo ( si lo comparamos con
claritromicina) pero la utilizamos tranquilamente frente a estreptococo viridans
Mas activa frente a gram + H. influenzae y M catarrhalis ( mas que la claritromicina)
Mayor concentracin grmenes intracelulares Legionella Clamydia mycoplasma Que
quedan incrustadas por asi decirlo dentro de las clulas eucariontes

Desde el punto de vista farmacocinetico, buena biodisponibilidad, pero depende la

forma farmacutica si es o no interferida por los alimentos, en comprimidos la
azitromicina hay que tomarla a estomago vacio preferentemente una hora antes o dos
horas despus porque la biodisponibilidad baja. En cambio si esta en capsulas no tiene
interferencia con los alimentos osea depende mas que nada en este caso de la forma
farmacutica.
Penetra igual que las de primea generacin tiene buena distribucin pero no atraviesa
la barrera hematoencefalica pero en cambio si la placentaria Se concentra 10 a 100
veces mas en el plasma en las clulas intracelulares mas que en el plasma, esto es lo
que se conoce como PAE efecto post antibitico en el cual eL paciente termina su
administracin de antibitico y perdura la actividad antibitica 24 o 48 o mas hrs
porque se concentra intracelularmente, Incluso dos a tres das esta presente su
accin antibitica pese a que en el plasma no aparesca. ESO ES IMPORTANTE
La azitromicina tiene la ventaja de tener una vida media mucho mas larga aun,
entonces uno puede administrarla tranquilamente cada 24 hrs y esta prcticamente no
interfiere con el citocromo p-450
La roxitromicina en cambio no presenta ninguna ventaja sobre ni azitromicina ni
claritromicina e incluso encarece el tratamiento porque la roxitromicina no existe en
genrico solamente en nombre comercial, prcticamente tiene las mismas acciones que
las dems, no tiene ninguna ventaja la roxitromicina pero esta en chile y se podra
emplear tambien.

Cuadro comparativo de las cualidades que tienen todos estos macrolidos

La gracia que tiene la eritromicina es que se puede administrar tanto por vial oral
como por via parenteral y adems tambien en forma de colirio por tanto tpico, en
cambio las de segunda generacin son todas ellas vas orales, probablemente con
mayor biodisponibilidad pero son todas ellas por vas orales.
La eritromicina es interferida por los alimentos en cambio la azitromicina es variable
en cuanto a la forma farmacutica y la claritromicina no tiene interferencia con los
alimentos. Desde el punto de vista de la distribucin prcticamente son todas iguales
ninguna de ellas por ejemplo atraviesa la barrera hematoencefalica.
Metabolismo heptico no tiene la eritromicina, en cambio es gran inhibidor enzimtico.
En cambio la azitromicina tiene metabolismo heptico al igual que la claritromicina
pero las comparaciones la azitromicina prcticamente no interifere y no es inhibidor
enzimtico la claritromicina es un poco si se compara mayor es la eritromicina en

segundo lugar esta la claritromicina y la azitromicina no es inductor enzimtico, como

la eritromicina no tiene metabolismo heptico se excreta via biliar en forma activa y
tambien via renal. La azitromicina que tiene metabolismo heptico generalmente en
forma activa solo el 50% biliar y la claritromicina que tambien tiene metabolismo
heptico se excreta 40%

Posologia
Claritromicina 250 mg cada 12 hrs via oral
Roxitromicina 150 mg cada 12 hrs via oral
Azitromicina 500 mg cada 24 hrs via oral
El otro grupo de antibiticos que es alternativa es el grupo de las lincosaminas y la
primera lincosamina que fue introducida en clnica fue la lincomisina pero esa
lincomisina ya no se usa. Porque la mejor culiadad tanto de espectro de accin como de
farmacocintica se la lleva la clindamicina y la clindamicina es el nico exponente de
este grupo de antibiticos y que tiene uso en odontologa
Generalidades
Grupo de antibiticos en el cual destaca la clindamicina derivado semisintetico de la
lincomicina siendo mejor absorbido y mas potente en su accin hoy en dia la
lincomicina no tiene utilidad en clnica.
La clindamicina es un antibitico que inhibe sntesis proteica por unin a subunidad 50
ribosomal.
Bacteriostaticos pero a dosis altas y en cepas sensibles son bactericidas
Cuando los antibiticos tienen el mismo mecanismo de accin no puede usarse en
conjunto porque se antagonizan y ese es e caso de la clindamicina, la clindamicina no
puede asociarse a macrolidos y no puede asociarse tampoco a cloranfenicol porque los
tres tienen el mismo mecanismo de accin es decir inhiben sntesis proteica y se unene
al mismo sitio ribosomal 50s
El mecanismo de accin de resistencia que tiene estas bacterias esta dado por que
cambian la unin del ribosoma, en segundo lugar otros mtodos en que se hace
resistente la bacteria a estos antibiticos tanto para clindamicina como para
macrolidos incluso mas para macrolidos que para clindamicina es que hay una enzima
que es inducida por este antibitico que actua e impide la unin de el antibitico con el
ribosoma 50s. El otro mecanismo de resistencia que tiene son que mutan cambian en

ribosoma 50s y al cambiarlo totalmente el antibitico menos se va a unir al ribosoma y

de inhibir el desarrollo bacteriano
Todos los antibiticos que inhiben protenas tienen que atravesar paredes atravesar
membranas y llegar al retculo endoplsmico donde estn los ribosomas por lo tanto
tienen que entrar dentro de la bacteria. Y la bacteria tiene un mecanismo muy bueno
de antibitico que entra ellas lo sacan por exocitosis y los macrolidos y clindamicinas
tienen ese mecanismo de resistencia
Del espectro de accin de clindamicina podemos decir que es una alternativa de
eritromicina tiene el mismo espectro de accin de eritromicina por lo tanto podemos
decir tambien que tiene el mismo espectro de accin que betalactamicos, cocos y
bacilos gram+ y gramLa gracia que tiene la clindamicina es que tiene una excelente accin sobre anaerobios
tanto gram+ como gram- pero si comparamos la accin de la penicilina G con la accin
de la clindamicina en lo que anaerobio respecta la penicilia G es mejor. Lo que tiene la
clindamicina y que no lo tiene la penisilina G es que dentro de estos anaerobios es que
es sensible a bacteroides. Resistencia clindamicina prcticamente a meningococo y
enterococo.
Desde el punto de vista farmacocinetico la clindamicina es acido resistente por lo
tanto se puede administrar vial oral pero tambien via parenteral son las dos vas
principales de la administracin del antibiticos. Los alimentos no interfieren
Absorcion oral casi completa, alimentos no interiferen , alta unin a protenas amplia
distribucin pero escaso pasaje por barrera hematoencefalica y LCR, mejor BPL y
leche metabolismo heptico y se excreta solo un 10% sin cambios, por orina
Indicaciones
Primera eleccin: en infecciones por anaerobios, especialmente B fragilis. En
neumonas por aspiracin por anaerobios la penicilina G es la indicada
Cuando hay alergria a penicilina tenemos la opcin de administrar clindamicina para
infecciones por anaerobios. Incluso tambien el metronidazol lo podramos administrar
porque es mas barato, la clindamicina no tiene genrico. Aunque la clindamicina en este
caso es mucho mejor. Por lo tanto la clindamicina se usa en infecciones periodontales
En pacientes alrgicos a eritromicina se puede administrar clindamicina sobre tood en
infecciones por estreptococo o neumococo.

Cuando no se puede emplear cloxacilina en la osteomielitis, se puede administrar

clindamicina, tiene una excelente llegada al tejido oseo y un alto porcentaje de
clindamicina en liquido sinovial
Alternativa de penicilina en infecciones por anaerobios:infecciones periodontales,
infecciones farngeas
Reacciones adversas,
Pese a que no es interferida por los alimentos produce diarreas que pueden ser colitis
normales del paciente, pero hay una colitis con la que hay que tener cuidado, si se
tiene diarrea hay que mirar antes de tirar la cadena y ver si es una clolitis normal o si
es sangunea, si aparece sangre en la diarrea, es peligrosa y grave para el paciente,
porque esta colitis que se llama colitis pseudomembranosa que es causada por una
bacteria, ( clostridium) son pocos los antibiticos que actan sobre ella y esta va
destruyendo la pared del intestino grueso y si perdura una colitis pseudomembranosa
el paciente hasta se puede morir por una peritonitis
Posologia 300 mg cada 12 hrs via oral o tambien la misma dosis via parenteral
Cuando uno administra clindamicina siempre se le debe advertir al paciente la colitis
pseudomemabranos es rara, pero siempre el pacientedebe reportar una diarrea al
profesional.
Tratar de consumir harto liquido o bien cambiar el antibitico si la diarrea perdura 24
hrs. Nunca se le debe recetar productos antidiarreicos a estos pacientes