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e as mutaes dirigidas/adaptativas:
aspectos histricos e epistemolgicos
The chance in evolutive biology and the directed/adaptative mutations:
historical and epistemological aspects
ROSSANO ANDR DAL-FARRA
Universidade Luterana do Brasil/Canoas
RESUMO: A ocorrncia de mutaes no DNA representa um aspecto fundamental na biologia evolutiva, com implicaes
diretas sobre diversos temas como a biologia molecular. Dessa forma, torna-se relevante discutir os aspectos histricos e
epistemolgicos envolvidos na consolidao de pressupostos bsicos subjacentes a esses temas. Neste texto, aborda-se a
importncia do acaso na evoluo e a polmica das mutaes dirigidas.
Palavras-chave: biologia evolutiva; histria da biologia; mutaes dirigidas.
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ABSTRACT: The occurrence of mutations in DNA is an important aspect in evolutive biology, with implications on many
subjects including molecular biology. Thus, its very important to examine the historical and epistemological aspects involved
in these subjects. In this work it is approached the importance of the random in evolution and the controversy of the
directed mutations.
Key words: evolutive biology; history of biology; directed mutations.
Introduo
A biologia molecular tem proporcionado muitos avanos na rea da sade e na agropecuria,
gerando um aprimoramento notvel no diagnstico e profilaxia de doenas, e na produo de alimentos
de origem vegetal e animal, resultados da intensa produo de conhecimento na rea nos ltimos
anos. As aplicaes desse conhecimento se estendem aos mais variados mbitos da vida, trazendo
inmeros benefcios, alguns deles j observados e outros que podemos vislumbrar para o futuro.
Em virtude da avalanche de informaes sobre o tema, presente nos peridicos mais conceituados
do Brasil e no mundo, torna-se importante refletirmos a respeito da produo cientfica relativa ao
DNA e, principalmente, em relao s interpretaes dessas informaes por parte dos pesquisadores
da rea.
Embora seja constatado o predomnio de mtodos que privilegiam a produo e anlise de dados
empricos nas cincias biolgicas, a histria da cincia tem demonstrado, em diversos ramos do
conhecimento, que a construo do pensamento cientfico se insere em questes mais amplas que
transcendem a simples obteno de informaes e a respectiva anlise objetiva, visto que os argumentos
de autoridade e os paradigmas vigentes podem suplantar resultados empricos que desafiem conceitos
consolidados pelos especialistas de determinada rea.
Um importante exemplo nesse mbito se refere s mutaes que ocorrem no material gentico,
um conceito central para a gentica e para a biologia evolutiva. Grande parte do conhecimento produzido
nessas reas tem como pressuposto, entre outros aspectos, o fato de as mutaes no DNA ocorrerem
ao acaso. Por outro lado, a partir de estudos realizados com bactrias, o conceito de mutaes dirigidas,
considerando a existncia de um processo no qual as clulas realizam mutaes em decorrncia das
alteraes no meio em que esto, ou seja, admitindo a possibilidade de elasconheceremas mutaes
que as tornariam mais adaptadas ao ambiente em que esto.
Esse tema polmico foi amplamente discutido a partir dos anos de 1980, pelo fato de que a sua
aceitao atingiria pressupostos centrais da biologia evolutiva consolidados na primeira metade do
sculo XX.
A comunidade cientfica desconsidera a possibilidade de que as mutaes ocorram com o objetivo
de responder s alteraes no ambiente, ou seja, o conceito de finalidade nas alteraes do DNA no
se ajusta aos pressupostos vigentes na biologia atual.
Diante desses aspectos e considerando a importncia da gentica no mundo contemporneo,
tem-se como objetivo neste artigo a discusso a respeito do acaso na evoluo, principalmente em relao ao impacto que esse conceito apresenta para a construo do pensamento evolutivo. Para tal finalidade, sero utilizadas como foco de estudo as mutaes dirigidas, posteriormente denominadas
mutaes adaptativas.
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requintadas por expresses tais como as diferenas estatisticamente significativas, os parmetros noviesados, desde que, obviamente, as pressuposies criadas para subverter os fenmenos sejam
respeitadas, ou seja, a no-existncia de heterogeneidades de varincias, as amostragens aleatrias e
outros aspectos.
notrio que a estatstica possibilitou avanos extraordinrios no saber cientfico e na vida das
pessoas, permitindo um consolidado crescimento nas cincias biomdicas, agrrias, na economia e
nos mais variados ramos do conhecimento, por proporcionar a construo de instrumentos de validao
mais precisos, por identificar indicadores adequados e por fornecer parmetros mais objetivos de avaliao de dados. Podemos, inclusive, afirmar que sem ela estaramos em um evidente atraso no desenvolvimento cientfico e vivendo em um mundo em piores condies.
No entanto, as ordens que colocamos sobre determinados campos do conhecimento, assim como
as implicaes desse procedimento sobre o desenvolvimento da cincia, dificultam o trabalho dos
pesquisadores que procuram explicar os fenmenos por meio de regularidades oriundas de relaes
de causa e efeito no-usuais, pelo fato de elas serem duramente rechaadas por uma grande parcela da
comunidade cientfica. A discusso de temas fundamentais a respeito da construo do pensamento
cientfico altamente relevante para a problematizao dessa avalanche de informaes produzidas
nas ltimas dcadas no mbito da gentica, bem como as repercusses desta sobre a vida no planeta.
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Propositividade e Evoluo
Um dos temas mais debatidos at hoje na cincia foi a teoria da evoluo de Charles Darwin.
Desde a publicao de Origem das espcies, em 1859, muitas obras j foram escritas sobre o assunto,
englobando os reflexos do tema nos aspectos biolgicos, psicolgicos e sociais.
Em relao aos aspectos centrais do pensamento evolutivo, freqentemente se atribui apenas ao
francs Jean-Baptiste Lamarck a utilizao dos princpios de uso e desuso e da herana dos caracteres
adquiridos, embora tais aspectos tambm tenham sido considerados, com caractersticas distintas,
por Charles Darwin em vrios pontos de seus trabalhos1.
A propsito, a biologia evolutiva se constitui em grande exemplo de como o carter histrico ajuda a entender importantes revolues cientficas, mormente quando essas realizaes tm impacto
sobre a sociedade e sobre o olhar do ser humano sobre ele mesmo.
Theodosius Dobzhansky, autor de Gentica e a origem das espcies, contribuiu muito para esse
ramo do conhecimento, apoiado pelos achados do paleontlogo Simon, cujos dados eram compatveis
com a evoluo por meio de pequenas mutaes acumuladas com o passar do tempo para gerar novas
espcies. Tambm decisivos para esse processo foram a gentica de Mendel, a sistemtica, a gentica
de populaes e a teoria da herana cromossmica de Morgan2.
Destaca-se ainda Julian Huxley, que publicou na dcada de 1940 uma sntese moderna da evoluo.
Huxley defendia ser a evoluo resultante de mutaes genticas aleatrias nos indivduos dentro das
populaes, nas quais os mais adaptados pela seleo natural deixavam mais descendentes, portanto,
as variaes que eles portavam prevaleciam na populao. Dessa forma, estava consolidada a adequao
entre os princpios de Darwin relativos variao e seleo natural e as contribuies da gentica do
sculo XX.
Em janeiro de 1947, a conferncia em Princeton, reunindo geneticistas, naturalistas e paleontlogos,
oficializou o que chamamos de teoria sinttica da evoluo. A partir desse evento, muitas publicaes
versando sobre a biologia evolutiva surgiriam em diferentes domnios do conhecimento3.
Os princpios gerais da sntese evolutiva postulam que as variaes genticas nas populaes
surgem por mutaes ao acaso (no adaptativamente dirigidas) e tambm por recombinaes genticas.
Alm disso, as populaes evoluem por mudanas nas freqncias gnicas trazidas pela deriva gentica
aleatria, pelo fluxo gnico e principalmente pela seleo natural. A maior parte das variantes genticas
adaptativas apresenta pequenos efeitos fenotpicos individuais, de tal modo que as mudanas fenotpicas
so graduais e a diversificao ocorre por meio da especiao, proporcionando a evoluo gradual do
isolamento reprodutivo entre as populaes. Esses processos, ao serem continuados por tempo
suficientemente longo, do origem a mudanas de elevada magnitude, formando nveis taxonmicos
superiores como gnero, famlia e outros4.
A unificao proporcionada pela teoria sinttica da evoluo no foi, desde esse perodo at os
nossos dias, cercada apenas por pontos pacficos. Existem divergncias pontuais a respeito da
importncia da seleo natural, do gradualismo e de outros aspectos relativos biologia evolutiva.
Motoo Kimura, por meio da teoria neutralista, afirmava que muitas mutaes no resultam em
efeito adaptativo/vantajoso. A teoria do equilbrio pontuado de Gould5 e Eldredge, contrariando o
gradualismo, apontava para os saltos evolutivos armazenados nos registros fsseis, por meio da
demonstrao de que os organismos passam por longos perodos sem alteraes importantes e por
perodos nos quais as modificaes e, portanto, a criatividade evolutiva, intensa, como na exploso
do cambriano ocorrida h mais de 500 milhes de anos.
Vozes ainda mais dissidentes, como de Eva Jablonka e Marion Lamb6 entre outras, procuram
associar conceitos de herana epigentica aos conceitos da teoria sinttica da evoluo para explicar os
mecanismos evolutivos.
Lewin7 define como epigenticas as alteraes que influenciam o fentipo sem alterar o gentipo,
ou seja, refere-se s mudanas nas propriedades de uma clula que so herdadas, mas que no representam alteraes no material gentico. Jablonka e Marion8 pretendem um alcance mais amplo que
este, atribuindo maior importncia influncia do ambiente sobre as alteraes genticas. Utilizando
diferentes abordagens, essas pesquisadoras mostram a possibilidade de participao de mecanismos
epigenticos na evoluo de muitas espcies, caracterizando as influncias do ambiente como decisivas
sobre as transformaes ocorridas em diferentes seres por meio de demonstraes empricas plausveis.
Entretanto, a unificao de princpios evolutivos por meio da teoria sinttica obliterou a incluso de
aspectos relevantes que poderiam contribuir para o entendimento de fenmenos to complexos como
o da evoluo das espcies.
A sntese evolutiva foi muito influente na cincia, principalmente nos Estados Unidos, associada
tentativa positivista de unificao do conhecimento nas cincias biolgicas. Nesse processo, houve a
necessidade de se livrar de aspectos metafsicos, tornando a biologia evolutiva um ramo do conhecimento
possvel de ser experimentado e observado e, portanto, afinado com os princpios do Crculo de Viena9.
Ernst Mayr10 afirmou que a grande vantagem do princpio da seleo natural no pensamento
evolutivo consiste em tornar desnecessria a invocao de causas finais, ou seja, de princpios teleolgicos
que induzam a pensar em uma evoluo levando os indivduos a um determinado fim. Para ele, nada
predeterminado, mesmo porque o objetivo de seleo pode ser alterado de uma gerao para outra se
o ambiente se modificar.
Em 1883, August Weismann props que o plasma germinativo, sendo completamente separado e
imune s influncias do soma (o restante do organismo), no poderia sofrer influncia do ambiente e,
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por meio do que foi chamado de hipermutao. Segundo Hall, na escassez de fontes de alimento, uma
bactria pode entrar em um estado de crise, em que aumentam as taxas de mutaes (ao acaso), que
podem, em algumas bactrias, ser vantajosas, como no caso daquela apta a degradar lactose.
Seguiram-se outros resultados tentando explorar a hipermutao, inclusive na equipe de Cairns,
mas parecia haver consenso de que a evoluo apresenta aspectos mais complexos do que se imaginava.
Tim Beardsley16 escreveu para a Scientific American em 1997 comentando questes relacionadas
s mutaes dirigidas, associando o fenmeno a evidncias obtidas em outras pesquisas da existncia
de genes chamados mutacionais (do ingls mutators). Os genes mutacionais so comuns em clulas
tumorais e em agentes patognicos, proporcionando uma evoluo mais rpida por meio do acrscimo
nas taxas de mutaes. Esses genes poderiam auxiliar as clulas tumorais e os agentes patognicos na
luta contra o sistema imune dos hospedeiros. Para o autor, parecia haver muitas dificuldades em provar
a ocorrncia da mutao dirigida, mas, segundo ele, algumas evidncias apontam para a existncia de
fenmenos complexos no desenvolvimento evolutivo.
Aps muitas pesquisas e divulgaes, os resultados no foram suficientes para descartar as possibilidades do fenmeno, embora tambm no tenham sido convincentes para a comunidade cientfica
em geral aprovar a mutao dirigida.
Interessante observar que Patricia Foster e John Cairns17, em artigo de 1992, concluram que o
processo mutacional em questo no era dirigido a um objetivo especfico. Inclusive, em outro artigo
de autoria de Patrcia Foster publicado no Annual Review of Microbiology em 199318, o nome foi alterado
para mutao adaptativa, com ressalvas da autora afirmando que o referido fenmeno ocorreria da
seguinte forma: uma populao de clulas aumentaria sua variabilidade gentica quando submetida a
condies de estresse, mantendo os seus genes mais ou menos intactos. Esse fenmeno das mutaes
pode ocorrer, conforme estudos relatados pela autora, devido a falhas nos mecanismos de reparo das
mutaes que ocorrem no estresse.
Segundo Radovan Borojevic19, sob condies especiais, as bactrias retardam as divises celulares
e aumentam as mutaes e recombinaes genticas, diminuindo os mecanismos de reparo de DNA,
e facilitando o surgimento de indivduos portadores de mutaes capazes de torn-los aptos
sobrevivncia, sendo esse efeito denominado SOS. Borojevic aponta como semelhantes a esse efeito as
recombinaes genticas ocorridas no sistema imunolgico, que aumentam a possibilidade de produzir
anticorpos com alta variabilidade por meio de mutaes aleatrias, proporcionando uma melhor defesa
imunolgica aos indivduos.
John Holland20 afirma que essas caractersticas se assemelham aos sistemas complexos adaptativos
pela capacidade de antecipao. Citando um fenmeno conhecido na microbiologia, Holland lembra
que uma bactria sempre nada no sentido de um gradiente de concentrao de acar: No quero
dizer necessariamente que isto seja consciente, mas que o sistema segue regras que o levam a agir de
uma determinada forma, porque o resultado futuro desta forma de agir lhe ser benfico.
Portanto, deve haver um mecanismo molecular que explique tanto o comportamento de nadar
em direo a um gradiente, quanto a presena de altas taxas de mutaes em determinadas situaes,
assim como a relevncia do estado de hipermutao como processo adaptativo. Mas por que descartar
a tendncia de uma propositividade na busca ordenada pela mutao antes de qualquer outra tentativa
de explicar por mecanismos dirigidos?
Parece, inclusive, que h um alvio por parte dos pesquisadores em conseguir explicar esses
resultados por meio de algum processo desprovido de propsito, algo que pode tambm ser
demonstrado pela mudana do nome do fenmeno de mutao dirigida para mutao adaptativa, e
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tambm pelo fato de Patrcia Foster afirmar que o primeiro nome teria sido proposto pelos editores da
Nature e no por Cairns e seus colaboradores, procurando, quem sabe, eximir-se de ter atribudo um
mecanismo teleolgico a esse processo por parte das bactrias21.
Pettersson e colaboradores22 defendem, em um artigo, a ocorrncia de um mecanismo distinto
dos postulados por Cairns e Foster para explicar tais mutaes, denominado duplicao adaptativa.
Segundo os autores desse recente estudo, a duplicao, alm de ser uma explicao quantitativamente
plausvel, demonstrada por meio de cuidadosas anlises e simulaes, prescinde da existncia de um
processo molecular novo e no provado para explicar o surgimento de bactrias mais adaptadas, com
uma clara aluso s concluses obtidas por pesquisadores como Cairns e Foster, por exemplo.
Dessa forma, se h problemas em provar a mutao dirigida ou adaptativa, parece-me no ser
esse o centro da questo, e sim, a tentativa veemente de negar qualquer possibilidade de orientao
evolutiva, embora os mesmos que neguem a presena de uma orientao, no sentido de haver um
princpio gerador das mutaes, acabam conduzindo a um outro princpio revestido de algum
componente mecnico, e no dirigido. Se no algo pensado pela bactria, a tendncia procurar
ento um mecanismo que explique isso. A meno a algum princpio orientador na evoluo no se
adapta ao zeitgeist da cincia tecnolgica dos nossos dias. Ento, vem a hipermutao, que atribumos ao
acaso, para que no sejamos antropomrficos ao atribuir aspectos conscientes e humanos Escherichia
coli. No entanto, os pesquisadores contemporneos, via de regra, constroem atribuies matria no
sentido de ajustar os fenmenos ao olhar cientfico da poca, cujas causas devem ser destitudas de
propsitos, embora essa fuga termine por atribuir uma certa ordenao dos fatores causais.
Em vrios ramos do conhecimento, tem sido utilizado o conceito de sistemas caticos para explicar
fenmenos complexos. Esses sistemas no so caracterizados pela inexistncia de possibilidade de
definies precisas a respeito do comportamento das variveis envolvidas, e sim que esses sistemas
apresentam, entre outros aspectos, sensibilidades s condies iniciais, podendo apresentar
conseqncias drasticamente diversas conforme a ocorrncia dessas condies preliminares.
Se anteriormente tnhamos o determinismo estrito de Laplace, agora fizemos aluses ao caos
para dar conta da complexidade. Enfim, buscamos uma ordem, pois quando investigamos as causas de
algum fenmeno, pressupomos a existncia dela para justificar a correspondncia entre nossas construes mentais e o objeto de estudo, caso contrrio, no haveria justificativa para termos explicaes
plausveis na relao entre essas causas e os seus efeitos.
A existncia de uma ordem, no sentido de que as regularidades dos fenmenos apresentem elementos comuns, est ligada firmemente idia de propsito, de direo, de encaminhamento para as
questes que desafiam o nosso entendimento.
J que procuramos ordem, por que no encarar a propositividade nas mutaes genticas como
uma hiptese? Ser que j possumos a capacidade de controlar todos os fenmenos envolvidos no
metabolismo bacteriano? Talvez, mas tambm h outros fenmenos biolgicos que demonstram a
ocorrncia de mais anomalias.
Roberto Lent23 procura explicar como deve ter ocorrido a fabricao do crebro, afirmando encontrar
dificuldades na explicao dos seguintes eventos do desenvolvimento apenas pelas instrues genticas:
a) diferenciao celular nas clulas do sistema nervoso que se transformam em neurnios a partir
de clulas indiferenciadas;
b) migrao das clulas e a formao das diferentes estruturas do sistema nervoso;
c) formao de circuitos neurais estabelecendo as conexes das clulas neuronais;
d) plasticidade cerebral, onde conexes nervosas pouco utilizadas ou sem uso, so eliminadas,
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13 Ibid.
14 CAIRNS, J.; OVERBAUGH, J.; MILLER, S. The origin of mutants. Nature, v. 335, p. 142145, 1988.
15 HALL, B.G. Spontaneous point mutations that occur more often when advantageous
than when neutral. Genetics, v. 126, p. 5-16, 1990. Disponvel em: <http://
www.genetics.org/cgi/content/abstract/126/1/5>. Acesso em: 25 out. 2005.
16 BEARDSLEY, Tim. Evolution evolving. Disponvel em: <http://www.sciam.com/
0997issue/0997infocus.html>. Acesso em: out. 2000.
17 FOSTER, Patricia L. e CAIRNS, J. Mechanisms of directed mutation. Genetics, v. 131,
n. 4, p. 783-789, 1992. Disponvel em: <http://www.genetics.org/cgi/content/
abstract/131/4/783>. Acesso em: 25 out. 2005.
18 FOSTER, Patricia L. Adaptive mutation: has the unicorn landed? Genetics, v. 148, p.
1453-1459, april 1998. Disponvel em: <http://www.genetics.org/cgi/content/full/
148/4/1453>. Acesso em: 25 out. 2005.
19 BOROJEVIC, Radovan. Evoluo de sistemas biolgicos integrados: multicelularidade
e diferenciao celular. In: NUSSENZVEIG, Herch Moyss (Org.). Complexidade e
caos. Rio de Janeiro: UFRJ/COPEA, 1999. 280p.
20 HOLLAND, John. Sistemas complexos adaptativos e algoritmos genticos. In:
NUSSENZVEIG, Herch Moyss (Org.). Complexidade e caos. Rio de Janeiro: UFRJ/
COPEA, 1999. 280p.
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