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infeccin arboviral
50 y 100 millones de infecciones cada ao en pases tropicales y
subtropicales
Una de las ms importantes infecciones arbovirales
cuatro serotipos inmunolgicos circulan en Asia, frica y las
Amricas.
Dengue Hemorrgico:
Viremia
Trombocitopenia
Hemoconcentracin
Hipernocicepcion mecnica
Aumento de la permeabilidad vascular
Hipotensin
Hemorragia tisular
Aumento de los niveles de citosinas y quimiocinas
CARACTERISTICAS INMUNOLOGICAS
EVASION VIRAL
Inmunidad innata
Existen familias de receptores de citoquinas, dentro de ella estn: la
clase I y II, estos activan la traduccin de seales; donde participan
la STAT 1 y STAT 2 que son traductores de seales y activadores de
transcripcin.
EXTRA:
CASOS MS GRAVES: Los infantes con SSD (Sndrome de Shock por
Dengue) tenan ms clulas Natural Killer CD 69+ y linfocitos T CD4+ y
CD8+ comparndolos con aquellos que slo presentaban FDH (Fiebre del
Dengue Hemorrgico) sin SSD.
EN UNA INFECCIN PRIMARIA HETEROLOGICA
SE DA FIEBRE HEMORRAGICA
Clulas Natural Killer Y LINFOCITOS T CD8+ liberan granzimas y
perforinas las cuales destruyen las clulas y predispone el avance de
la enfermedad. Por tanto, nos encontramos en el patrn TH1 (Donde
participan las citoquinas: INF- GAMMA, TNF-ALFA, IL-2, CCL4 O MIP1BETA).
Las clulas T CD8+ especficas al serotipo del DEN de una infeccin
previa parecen ser expandidas preferencialmente durante una
segunda infeccin.
CITOCINAS Y QUIMIOCINAS Aumentan la permeabilidad vascular,
llevando a la filtracin de plasma en fiebre hemorrgica del
dengue (DHF).
MIP-1 (protena inflamatoria de macrfagos 1 beta estimula
la atraccin de mas linfocitos) y MCP-1 (Protena Quimiotctica de
Monocitos 1) son protenas que reducen las uniones estrechas
celulares del endotelio vascular en enfermedades inflamatorias.
QUIMIOCINA
EFECTO
CCL2
CCL5 (RANTES)
CXCL1
Recluta neutrfilos
CXCL2
Recluta polimorfonucleares
TNF-a
IFN- gamma
Activador de macrfagos
CITOCINAS Y QUIMIOCINAS
QUIMIOCINAS: Miembros de una familia estructuralmente relacionada
de citoquinas implicadas en el trfico de leucocitos durante la infeccin
y la inflamacin.
QUIMIOCINAS CC: familia ms abundante, su expresin domina
sobre la expresin de quimiocinas CXC durante infecciones virales y
Sus receptores se expresan en la superficie de los leucocitos y son
receptores acoplados a protena G que contienen siete dominios
transmembrana.
Quimiocinas /
Receptores
CCL3 (MIP-1)
CL4 (MIP-1)
Sistema experimental
PBMC humano,
Monocitos / macrfagos
humanos,
ratones (DENV - 2 P23085)
Observaciones
patolgicas
Aumento de la
permeabilidad y trastornos
de las uniones estrechas
de las clulas del endotelio
vascular humano;
hipotensin; asociacin con
DF y DHF; dao heptico y
shock.
Clnicamente causa
hemorragia
Se requiri un virus
competente para la
replicacin para inducir
MIP-1; asociacin con DF
y DHF; fuerte
Influencia sobre la
respuesta inmune
temprana despus de Reinfeccin de dengue; dao
heptico y shock.
Asociacin con la
gravedad de la infeccin
heterloga secundaria;
papel de los mastocitos
en la iniciacin de las
respuestas del husped
dependientes de
CCL5 (RANTES),
CCR5
Clulas endoteliales
humanas, Hepatocitos /
HepG2, KU812 o HMC-1,
lneas de mastocitosbasfilos humanos,
ratones (DENV-2
P23085)
CCL17/22, CCR4
CLULAS NKT
a. Invariables (tipo I)
quimiocinas a la
infeccin por el virus del
dengue; se observaron
niveles en pacientes con
dengue leve. Tambin
asociado a las
velocidades de
circulacin de clulas
CD56+ NK.
Asociacin con
activacin del
complemento, induccin
de quimiocinas, muerte
celular apopttica y fuga
vascular de corta
duracin; Dao heptico
y ADE, activacin de las
clulas T.
Asociacin con lesin
tisular y choque en la
infeccin experimental;
Influencia en la funcin
efectora de las clulas T
CD8 + y migracin al
hgado.
La activacin de clulas iNKT por molculas como la a-galactosilceramida (a-GalCer) de lpidos de alta afinidad, induce la produccin
robusta de citoquinas asociadas a Th1 (IFN-c), Th2 (IL-4) y Th17 (IL-17,
IL-22) que pueden influir en las respuestas inmunitarias en curso
durante la infeccin
Las clulas NKT murinas estn presentes en grandes cantidades en el
hgado (10-30% de clulas T intrahepticas).
ROL DE MOLECULAS INMUNITARIAS
VACUNA