Laboratory Work Report

Department of Pharmacology & Therapy

Faculty of Medicine, Gadjah Mada University
Name of Student

Day, Date

Student ID number

Time

Group

Instructor

Title : Anticonvulsants

Results :

Data Completeness (max 20)

..
Answering the questions
.
(max 80,10 for each)
-------------------------------------------------+
Total (max 100)=
.

Table 1.Onset and duration of convulsion occurred in preventive group (max score :5)
Student Group
1
2
3
4
5

Saline
Onset (minutes) Duration(minutes)
2:20
2:12

Diazepam
Onset(minutes)
4

Duration(minutes)
3

Mean (SD)

Tabel 2. Onset anti convulsant effect in curative group(max score :5)

Student Group
1
2
3
4
5
Mean (SD)

Saline
Onset (minutes) Duration(minutes)
3:45
4:18

Diazepam
Onset(minutes)
3:59

Duration(minutes)
2:53

Make Graph here (max score : 5)

4.5
4
3.5
3
2.5
Onset
2

Durasi

1.5
1
0.5
0
Saline

Diazepam

Figure 1. Onset and duration of convulsion occurred in preventive group

Make graph here (max score : 5)

4.5
4
3.5
3
2.5

Onset

Durasi

1.5
1
0.5
0
Saline

Diazepam

Figure 2. Onset anti convulsion effect in curative group

Questions :

1. Compare the data between saline and anticonvulsant (diazepam) in table 1. Give some
interpretations
Dari hasil percobaan, mencit yang diberikan salin dan diazepam sebelumnya tampak
terjadi konvulsi setelah diberikan SNC stimulant. Hal ini menunjukkan bahwa salin
dan diazepam tidak mampu memberikan efek preventif terhadap konvulsi.
Berdasarkan teori, salin hanyalah larutan fisiologis yang berfungsi dalam regulasi
tekanan osmotik dan mempertehankan sel sedangkan merupakan obat antikonvulsif
3.

What meningkatkan
is the action mechanism
diazepam
as anticonvulsant
? yang menyebabkan
yang
efisiensi ofinhibisi
sinaptik
GABAergik
penurunan kecepatan pencetusan neuron yang kritis di otak, sehingga menyebabkan
pemberian striknin tidak memberikan efek kejang yang berarti. Pemberian striknin
dengan dosis yang berlebihan menyebabkan terjadinya keracunan striknin sehingga

2.

Compare the kematian

data between
menyebabkan
padasaline
tikus. and anticonvulsant (diazepam) in table 2. Give some
interpretations
Referensi: Staf Pengajar FKUI, 2007, Farmakologi dan Terapi Edisi 5, Departemen
Dari hasil diatas dapat dilihat bahwa saline tidak mampu memberikan
Farmakologi dan Terapi FKUI, Jakarta
pengobatan terhadap konvulsi sedangkan diazepam mampu memberikan pengobatan.
Hal tersebut telah sesuai teori. Dimana saline merupakan larutan fisiologis yang tidak
memiliki effek anti-konvulsif, sedangkan diazepam merupakan turunan bezodiazepin.
Benzodiazepin sendiri di samping sebagai anti-ansietas bermanfaat sebagai
antikonvulsi, khususnya epilepsi. Untuk ini diazepam dianggap sebagai prototipenya
Kerja utama diazepam yaitu potensiasi inhibisi neuron dengan asam gammaaminobutirat (GABA) sebagai mediator pada sistim syaraf pusat.
Pada otot skeletal, diazepam menurunkan tonus otot. Efek ini didapat dengan
menurunkan impuls darisaraf gamma di spina
Refference:
Staf Pengajar FKUI, 2007, Farmakologi dan Terapi Edisi 5, Departemen Farmakologi
dan Terapi FKUI, Jakarta

3.

What is the action mechanism of diazepam as anticonvulsant ?

Mekanisme tindakan: Diazepam adalah benzodiazepin yang mengikat ke spesifik

subunit pada reseptor GABA di situs yang berbeda dari situs pengikatan endogen molekul
GABA. Reseptor GABA adalah saluran inhibisi yang, ketika diaktifkan, menurun aktivitas
neuronal. Karena peran diazepam sebagai modulator alosterik positif GABA, ketika mengikat
benzodiazepine

reseptor

menyebabkan

efek

penghambatan. Hal

ini

timbul

dari

hyperpolarization dari pasca-sinaptik membran berkat kontrol diberikan selama ion klorida
negative oleh GABA reseptor. Benzodiazepin termasuk diazepam Namun, tidak memiliki efek
pada kadar GABA di otak. Diazepam muncul untuk bertindak pada daerah dari sistem limbik,
thalamus dan hypothalamus, menginduksi efek anxiolytic. Nya tindakan yang disebabkan
oleh peningkatan aktivitas GABA. Benzodiazepine obattermasuk diazepam meningkatkan
proses penghambatan di korteks serebral.
Referensi :
Laurent C. Galichet, 2005, Clarkes Analysis of Drugs and Poisons 3rd Edition (Electronic
Version), Pharmaceutical Press, London
4.

Give some pharmacokinetic data of diazepam ?

Penyerapan: Setelah pemberian oral> 90% dari diazepam diserap dan Waktu rata-rata untuk
mencapai konsentrasi plasma puncak adalah 1 - 1,5 jam dengan kisaran
sebesar 0,25 sampai 2,5 jam
Distribusi: Diazepam dan metabolitnya sangat terikat dengan protein plasma (Diazepam
98%). Diazepam dan metabolitnya melintasi penghalang darah-otak dan
hambatan plasenta dan juga ditemukan dalam ASI dalam konsentrasi sekitar
sepersepuluh dari mereka dalam plasma ibu (hari 3 sampai 9 pasca-partum).
Pada laki-laki muda yang sehat, volume distribusi pada steady-state adalah
0,8-1,0 L / kg.
Metabolisme: Diazepam N-demethylated oleh CYP3A4 dan 2C19 ke active metabolit Ndesmethyldiazepam, dan dihidroksilasi oleh CYP3A4 kepada aktif metabolit
temazepam. N-desmethyldiazepam

dan

temazepam

keduanya

lanjut

dimetabolisme untuk oxazepam. Temazepam dan oxazepam sebagian besar

dieliminasi oleh glucuronidation.

Eliminasi: Tahap distribusi awal ini diikuti oleh terminal berkepanjangan eliminasi fase
(paruh

hingga

48

jam). Penghapusan

terminal

paruh

aktif

N-

desmethyldiazepam-metabolit adalah hingga 100 jam. Diazepam dan nya

metabolit yang diekskresikan terutama di urin, terutama sebagai glukuronat
mereka konjugasi. Pembersihan diazepam adalah 20 sampai 30 mL / menit
pada orang dewasa muda
Referensi : Laurent C. Galichet, 2005, Clarkes Analysis of Drugs and Poisons 3rd
Edition (Electronic Version), Pharmaceutical Press, London.

5.

What is the therapeutic use of diazepam as anticonvulsant

Tablet Diazepam diindikasikan untuk pengelolaan kecemasan,gangguan atau untuk
bantuan jangka pendek dari gejala kecemasan. Kecemasan atau ketegangan terkait dengan
stres kehidupan sehari-hari biasanya tidak memerlukan pengobatan dengan ansiolitik
suatu. Dalam penarikan alkohol akut, diazepam mungkin berguna dalam mengurangi gejalagejala agitasi akut, tremor, yang akan datang atau akut delirium tremens dan
hallucinosis. Diazepam adalah tambahan yang berguna untuk menghilangkan kejang otot
skeletal karena kejang refleks patologi lokal (seperti peradangan pada otot atau sendi, atau
sekunder terhadap trauma); spastisitas menyebabkan oleh neuron atas gangguan motorik
(seperti cerebral palsy dan paraplegia); athetosis, dan kaku-man sindrom. Indikasi lain
yaitu:
a.
b.
c.
d.
e.
f.

Antiansietas
Anti konvulsan
Pelemas otot
Penginduksi anestesi
Sedatif&hipnotik
Penatalaksanaan gejala-gejala akibatpenghentian pemakaian alcohol

Referensi : (Alfred Goodman Gilman, 2006, Goodman & Gilmans The Pharmacological
Basis of Therapeutics 11th Edition (electronic Version), Mc-Graw Hill Medical Publishing
Division, New York.)
6.
What are contraindications of using diazepam ?
1. Hipersensitivitas
2. Sensitivitas silang dengan benzodiazepin lain

3. Pasien koma
4. Depresi SSP yang sudah ada sebelumnya
5. Nyeri berat tak terkendali
6. Glaukoma sudut sempit
7. Kehamilan atau laktasi
8. Diketahui intoleran terhadap alkohol atau glikol propilena (hanya injeksi)
Referensi

(Barbara

G.

Wells,

et.all.,

2006, Pharmacotherapy

Handbook

6th

Edition (Electronic Version), Mc Graw-Hill Book Company, New York

7.

What are the toxicity and unwanted effect of diazepam ?

Efek samping yang sering terjadi, seperti : pusing, mengantuk

Efek samping yang jarang terjadi, seperti : Depresi, Impaired Cognition

Efek samping yang jarang sekali terjadi,seperti : reaksi alergi, amnesia, anemia,

angioedema, behavioral disorders, blood dyscrasias, blurred vision, kehilangan

keseimbangan, constipation, coordination changes, diarrhea, disease of liver, drug
dependence, dysuria, extrapyramidal disease, false Sense of well-being, fatigue, general
weakness, headache disorder, hypotension, Increased bronchial secretions, leukopenia,
libido changes, muscle spasm, muscle weakness, nausea, neutropenia disorder,
polydipsia, pruritus of skin, seizure disorder, sialorrhea, skin rash, sleep automatism,
tachyarrhythmia, trombositopenia, tremors, visual changes, vomiting, xerostomia.

Pengguan lebih dari 4 minggu dapat menyebabkan ketergantugn (adiktif)

Referensi :(Alfred Goodman Gilman, 2006, Goodman & Gilmans The Pharmacological
Basis of Therapeutics 11th Edition (electronic Version), Mc-Graw Hill Medical Publishing
Division, New York.)

8.

What are the possible interactions of using diazepam ?

Obat

Efek thd Diazepam

Alkohol

Clearence

Cimetidine

Clearence t

Disulfiram

Clearence

Fluoxetine

Clearence

Itraconazole

Potensial Clearence

Omeprazole

Clearence

Kontrasepsi Oral

Clearence & t eliminasi

Propranolol

Clearence& memperpanjangt eliminasi.

Ranitidine

absorbs

Rifampisin

metabolisme

Referensi

(Barbara

G.

Wells,

et.all.,

2006, Pharmacotherapy

Handbook

6th

Edition (Electronic Version), Mc Graw-Hill Book Company, New York).

List of reference :
1. Alfred Goodman Gilman, 2006, Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of
Therapeutics 11th Edition (electronic Version), Mc-Graw Hill Medical Publishing
Division, New York
2. Barbara G. Wells, et.all., 2006, Pharmacotherapy Handbook 6th Edition (Electronic
Version), Mc Graw-Hill Book Company, New York).
3. Laurent C. Galichet, 2005, Clarkes Analysis of Drugs and Poisons 3rd
Edition (Electronic Version), Pharmaceutical Press, London.
4. Staf Pengajar FKUI, 2007, Farmakologi dan Terapi Edisi 5, Departemen Farmakologi
dan Terapi FKUI, Jakarta