Professional Documents
Culture Documents
b) conformaional
- Localizare :
- topografici
- criptici
- Funcii: - specificitate - Ag
- imunoreactivi
- Paratopul Ac se combin cu epitopul
(conformaie complementar
suprafeei epitopului)
CLASIFICAREA ANTIGENELOR
I. Marimea moleculei
II. Complexitatea moleculei (chimic)
III. Relaia gazd - Ag
I. Mrimea moleculei
a)
Ag complete/imunogene: macromolecule
40 kDa
a) Intens imunogene:
- proteinele
- glicoproteinele
2) Histonele:
- proteine mici bazice 1, 2a, 2b , 3, 4
- antigenicitatea ADN
ADN
c) Superantigenele:
- nu sunt fagocitate sau prelucrate de Mcf
- fixare MHC- II i TCR
- activeaz pan la 10% din LT periferice
- hipersecreie de limfokine implicate n AR, LES, ocul
endotoxinic (toxine bacteriene)
- NU secreie Ig specifice/ limfocite sensibilizate
Ag de histocompatibilitate: - HLA
(Ag limfocitare/leucocitare umane)
- MHC ( Complex Major de Histocompatibilitate)
- Ag structurale, specific individuale, pe S2 celulelor
- confer specificitate antigenic esuturilor
- rol major n acceptarea respingerea grefelor de
organ/ esut
Categoriile de Ag HLA/MHC
a) HLA/MHC I: A, B, C
= localizare pe S2 cel. nucleate ( L, McF ), Tr., nu hematii
= amplificate de IFN, IFN
= legare CD8; Ag endogene, virale
1. Ggl limfatic:
a) zona B - dependent ( corticala):
LB foliculi limfoizi
Pl c. germinativi
b) zona timodependent (paracortex)
domin LT
c) zona medular: vase sanghine/limfatice LT, LB, Pl, Mcf,
cel. dendritice
2. Splina:
LT = n jurul a. trabeculare
LB = foliculi limfoizi, peste manonul de LT (pulpa splenic)
APC = Mcf, cel. dentritice n periferia foliculilor limfoizii
3. TLAM
Amigdale (palatine/faringiene/linguale)
Placi Payer, apendicele cecal
Ag patrunse prin mucoase
D. Circulaia limfocitelor
Sngele
70 - 80% = LT
10% = LB
cca. 10% = cel. nule
Circulaie:
- 90% - intravascular
- 10% prsesc patul vascular n . periferice nelimfatice ggl.
limfatici canal toracic VCS
- ciclu circulator : 24 - 48h
- sunt ocolite timusul i maduva osoas
- LT circul cel mai mult (viat lung)
- ecotaxie/homing: migrarea L ctre anumite esuturi locul
de iniiere al rspunsului imun
Maturizarea LT n timus
cel. suport pentru pro T LT (timocite)
cel. reticulare reea de sustinere LT i timocite
LT = proliferare + maturizare/difereniere
expresie CD4+CD8+ i TCR
selecie : + = pstrare CD4+/CD8+
- = eliminare cele autoreactive
TCR:
-molecul transmembranar, specific pentru
un Ag
-TCR 1 (, ) 5% CD4-, citotoxicitate (muc.intest.)
-TCR 2 (, ) 95%
Complexul CD4/CD8 TCR CD3=
-TCR + epitop
-MHC II + CD4 / MHC I +CD8
MHC
CD8
CD4
TCR CD3
Clasele i funciile LT
1. LTc CD8+ = liza cel. int
2. LTh
prezentatoare de Ag
IL-4, 5, 13
II. Limfocitele B
origine n M.O.
implicate n secreia de Ig (Pl)
durat scurt de via (5 - 7z)
Markeri celulari de S2
a) RCB : - m Ig = receptor specific pentru Ag
fixare RFc de S2 LB
- mIg: M primul RCB
R.I. primar
D apare ulterior
G
R.I. secundar
b) RFc pentru Ig
c) receptori pentru C3, C4, C1q
d) MHC-I i MC II
e) receptori pentru hormoni
f) molecule de adeziune (LFA-1): CD20, CD40, CD45,
Clasificarea funcional a LB
1. LB primare (B2CD5-): majoritatea la individul
neimunizat, domin RCB IgM, rar IgD
2.LB CD5+: - rar RCB IgD
- nu cel. cu memorie
- secret mult IL-10 (ef. autocrin)
- C% mari de IgM = Ac naturali
polireactivi cu afinitate
- apar n LLC
3. LB cu memorie: pastreaz specificitatea v.Ag genereaz
clone de LB secundare
4. LB reg: produc Ac cu efect supresor
capteaz i prelucreaz Ag
elibereaz substane activatoare ale LT i
stimulante ale sintezei moleculelor de adeziune
1. Macrofagele
Funciile Mcf
a) Apararea antimicrobiana:
chemotaxia = C5a, PGE2
aderarea = receptori de S2
imuni (Fc): IgG, IgE, C3b, C3d
- nonimuni: proteine degradate
glicoproteine
endocitoza = fagocitoz/pinocitoz +
lizozomi = fagolizozomi
b) Secreia :
- enzime (elastaze, colangenaze, etc.)
- mediatori cel. (IFN, IL-1, TNF, NO,
factori de coagulare)
c) Participant n procesul imun:
- captare/prelucrare Ag
- exprim epitopi + MHC II
- LTh = C% optima R.I.
- LTreg = C% minima/max
- LB = R.I.
- conserv epitopi = toleran imun/R.I.
prelungit
d) Cel. efectorie: ef. bactericid/tumoricid (RLO,
TNF, proteze)
2. Alte APC
cel. dentritice Langerhans : piele, ggl.
cel. dentritice foliculare : ggl. fixeaza CIC
LB MHC II+ :
capteaz/prelucreaz Ag + MHC II
LTh
IL 2 (limitat)
Comunicare intercelular
RASPUNSUL IMUN
In funcie de :
calitatea Ag
calea de patrundere a Ag
felul liniei de cel. angajate
R. I. - mediat celular
- mediat umoral
I. Activarea LB cu Ag timodependente
Stimulare:
1. unirea Ag cu RCB = stimul slab
2. contactul LTh2 activat i/sau Mcf cu LB = stimul puternic
Ag
LB Pl Ig
Mcf Ag + MHC II
Il 1
LT
Fazele R.I.
A. R.I. primar - apare dupa prima expunere la
Ag a cel. imune reactive inocente
= cel. efectorii + cel. cu memorie
STOP
Pl Ac
- Ac apar la 10 - 14z de la contact
- iniial IgM - rapid a C%
B. R.I. secundar:
apare la expuneri ulterioare la acelai Ag
prompt, rapid
activeaz LB cu memorie care au RCB
LB cu memorie = APC
Ac: apar precoce IgG
pastreaz specificitatea v. Ag
C% mari, pe durata mare de timp
afinitate v. Ag (1000x)
Activarea LB:
a) Ag specific (1)
b) direct (nespecific-2)
(fraciune de molecul Ag)
Caracteristici: - absena cel. cu memorie i LTh
- absena R.I. secundar
- secreie excesiv IgM (luni, ani)
- fagocitarea CI = eliberarea Ag cu
reluarea ciclului
ANTICORPII
Ig: glicoproteine = 20% din proteinele plasmei
Monomerul de Ig:
2 lanuri grele H: - clasa/subclasa
- comportament Ag
diferit
- 5 tipuri - IgG ()
- IgA ()
- IgM()
- IgD ()
- IgE ()
2 lanuri uoare L: - K ( cr. 2 ) = 2/3
- - ( cr. 22 ) =
se gasesc la toate Ig dar numai K sau
MONOMERUL TIP
4 LANURI POLIPEPTIDICE:
- lungime diferit
- grupate n 2 perechi diferite
- dispunere spaiala buclat
simetric a lanurilor
puni S = S ( pastreaz coeziunea)
Lanul polipeptidic:
A) extremitate aminoterminal ( domeniul
variabil) se combin cu Ag;
3 regiuni complementardeterminante hipervariabile
B) extremitate carboxiterminal
( domeniul constant)
Poriune variabil ( H + L)
Fab: - recunote i se unete cu Ag
Domeniul constant al H
Fc: - difereniaza cls./subcls. Ig (9)
- fixeaz/ activeaz C3
- fixeaz pe R celulari specifici
- transportul transplacentar Ig
Clasele imunoglobuline
1. IgG = 70 - 90% (10 13 g/l)
Structura:
2 K/ + 2 H
4 subtipuri :
- IgG1 (70%) = traverseaz
placenta, C3 (++)
- IgG2 = C3 (+)
- IgG3 = C3 (+++)
- IgG4 (4%) = C3 (0),
activitate reaginic
Proprietai :
- eficiena maxim apararea
antimicrobian ( IgG1)
. aglutinare + liza germenilor +
activare C3
. opsonine
. neutralizarea exotoxinelor
bacteriene
- caracteristici R.I. secundar
- mic = strbat endoteliul difuzeaz
extravascular
= traverseaz planceta ( imunitate
la n.n.)
3. IgA : (5%-25% / 1 4 g/ l)
Structura: 2 K/ + 2 (1 si 2) = IgA1 + IgA2 forme :
IgA seric (monomer 90%)
IgAs = dimer, n secreii (digestiv, saliv,
j
colostru, lacrimal, bronic)
s
Structura :
domin lanurile (4X) v. K + 2
mIg cu rol de RCB
Eliminarea Ag
Fagocitoz: CIC + legare de Mcf (RFc)
Liz: CIC + fixarea/ativare C3
Rolul antigenic al Ac
Epitopi
1. Izotipuri = specificitatea de specie (H) :
- difereniaz speciile ntre ele
- cls. de Ig sunt antigenic identice la toi indivizii speciei
2) Allotipuri = specificitate individual/specie
- Ig difer antigenic de la un individ la altul
- reacie posttransfuzional de Tr (purpur)
3) Idiotipuri = specifici numai pentru Ig elaborate de o
anumita clon celular
- fiecare familie de molecule de Ig exprim un idiotip
diferit
LTreg = IL 2
- PAF
- RLO
LTh2 = IL 10
Eliberai de APC
(Ag)
Mcf Ag +MHC II
IL -2
LTh 1:
LTcCD8+
-IL - 2
-IFN Mcf:
- cel efectorie
- stimularea fagocitozei
- citotoxicitate
apoptoz
2) PMN
rol fagocitant 4 faze :
chemotactism
aderen
recunoaterea
ingestia deversare extracel.
puseu respirator = RLO:
anion superoxid
radical hidroxil
peroxidul
3. Bazofilele:
- RFc - IgE
-granule: histamin, SRS-A, heparin
Apararea antiparazitar
4. Eozinofilele:
- lizolecitin (cr-CH-Ly)
- ef. fagocitant/citolitic (C% mari)
- RLO, proteine cationice, Lt-B4
5. Trombocitele:
- R - colagen, trombin, ADP
- adsorb: fibrinogen, f. V. IX, XII
- granule: serotinin, catecolamine
B. Factori serici:
1. complementul
2. kininele plasmatice
3. s. coagulrii fibrinolizei
4. derivaii ac. arahidonic
REACIA IMUN
I. R. de hipersensibilitate imediat anafilactic
Ag variat, cale respiratorie, digestiv,
cutanat, inj.
fixare pe Ac (mIg) prezeni pe cel.
raspuns clinic rapid
teren atopic (HLA-A2/40% din populaie)
LTh2 --- IL-4, 5, 13 + IgE
non-atopic : LTh1---IL 2 IgG
II. R. citotoxic
Clinic:
a) formare in situ (Arthus): activ/pasiv
b) boala serului 14 - 21z de la administrare ser
repetate = lez. glomerulare