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SNTESIS DE PROTENAS

Estructura de un gen
Tiene tres cosas bsicas que son independientes del gen. Por convencin por
nomenclatura un gen se debe escribir en direccin 53 estando 5 a la izquierda. Al
escribir protena amino a la izquierda y carboxilo a la derecha.
Partes de un gen para aprenderse para toda la vida
Hacia el lado 5 (regin promotora) que pareciera corta con respecto al gen,
pero no es cierto, puede ser 10 a 15 veces ms grande en tamao que el
mismo gen para el que est regulando. Se posa la RNA polimerasa para
hacer el RNA por medio de transcripcin. Tiene dos cajas obligatorias
o Caja TATA o su equivalente (porcentaje bajo 23%), slo ese porcentaje
lo tiene. Esta caja tiene que tener nucletidos fijos. Est determinado
segn la especie y segn el gen. Cualquier alteracin en esa distancia
altera el gen.
o En direccin 5 (hacia arriba de la TATA, ms a la izquierda), CAJA
CAAD o su equivalente.
Un mismo gen puede tener diferentes cajas: al ver la secuencia del DNA, nos
podemos encontrar con que estas cajas pueden estar en un exn o un intrn. Una
secuencia puede tener varias cajas distribuidas a lo largo de ese gen. Un gen en la
regin promotora por obligacin en la regin promotora tiene que tener las
dos cajas para transcripcin y RNAm. Las otras dependen del rgano pues las
otras estn en todas las clulas, en cambio las otras se expresan dependiendo del
rgano. La misma secuencia estn en todos los genes pero en donde inicia y como
se compone vara de rgano a rgano (linfocito, hgado, etc)
TODO GEN TIENE QUE TENER REGIN PROMOTORA Y STA TIENE
QUE TENER DOS CAJAS.
DESPUS de las dos cajas esenciales comienza la zona del gen que se
transcribe a RNA y generalmente comienza en una zona que no se traduce y se
llama UTR (regin no traducida) es una zona que puede ser corta o muy larga
dependiendo del gen. Tambin est en la regin 3. All es el inicio de la
transcripcin y la terminacin. En el RNA hay una zona donde se inicia la
traduccin que comienza corriente debajo de la zona del UTR, all est el auge, la
tripleta para el inicio de la traduccin o si hablamos del DNA ser el ATG. All est
en codn de inicio de la traduccin y al final el codn de pare, vuelve un UTR
despus de ste que puede ser muy largo tambin. Y esa zona UTR tiene un lmite
para cada gen y determina donde la RNA polimerasa deja de transcribir al RNA.
Dentro del gen (la zona que codifica para una protena) con exones e intrones.
Exones secuencia de nucletidos que se traduce a protena e Intrn que no se
traduce a protena, pero hay que recordar que lo que es exn en un rgano puede
ser intrn en otro rgano de ese mismo gen.

LA plasticidad que tiene el genoma para expresar protenas y para regularse.


Expresar diferentes protenas a partir de una misma secuencia. A partir de poca
informacin se obtiene mucho. El genoma en realidad es muy pequeo y por eso no
podemos explicar nuestra complejidad con slo ver la secuencia del genoma. Lo
ms complicado est sin descubrirse. No nos diferenciamos en el genoma con los
animales. Con ese poco porcentaje que nos diferencia, tenemos que buscar cmo
esa diferencia producen tan alto cambio. Los genes hacen cosas dependiendo del
contexto en el que estn y la orden que reciben. La secuencia gentica por s sola
no defina nada, no define futuras enfermedades. Lo epigentico (ms all de la
secuencia gentica), es la parte oscura que an se sigue investigando.
La otra parte del gen
Todo lo que est por encima de la transcripcin tiene numerales negativos, lo
que est abajo se pone como nmeros positivos.
Despus de que la RNA polimerasa se pone en el sitio promotor. Transcrito
primario: CON EXONES e intrones
Una vez se transcribe, la parte que no est codificada dentro del DNA, se adicionan
unas colas de poly(a) en 3 (no est codificada en el DNA), es un polmero de
adeninas. Se sospecha que la cola mnima es de 50 pero puede ir hasta 200. Esas
colas se tienen que estar haciendo en el citoplasma de la clula y hay maquinaria
an sin descifrar en el que se determina qu longitud de poly(a) se le pega a cada
gen. Parece que esa decisin depende de las zonas no traducidas (que permiten
que se peguen o no determinadas protenas y as el tamao de la cola). El
transcrito primario puede permanecer segundo en el ncleo, minutos, horas,
semanas, meses o aos. Cuando se quiten los intrones y queden slo exones se
vuelve RNAm tambin con la misma duracin. Cuando permanece por aos es en
el vulo (al nacer ya hay transcritos primarios y RNAm en el citoplasma), el ltimo
tendra all 35, 40 aos. Las otras clulas tienen o pueden tener minutos, semanas
o das. Eso depende (de 100 genes que se transcriben a RNA slo 20% se
traducen), el resto permanecen en el ncleo. Esto es porque es la manera ms
rpida de que una clula responda a las seales que vienen del medio ambiente.
Eso forma parte de la diferenciacin y de cmo la clula est preparada para
responder a cambios medio ambientales. Esa forma la tiene q hacer algunas
veces en milisegundos, pero puede ser en minutos, horas, meses, etc. En
segundos, tiene que ver con fosforilaciones y defosforilacin. Un fosfato en ATP
tiene O (hacindolos electronegativos e inestables), cuando se pasa el P a una
molcula le afecta toda la carga electronegativa y cambia su forma como toda
fosforilacin, cambio de expresin de dominios, cambia su funcin,
y CAP que hace que no se degrade

fosforilacin mecanismos de ajuste dependiendo de la necesidad del organismo.


Como el caso de concentracin de glucosa ya sea en ausencia o exceso. Los
cambios de fosforilacin los tienen que hacer muy rpidos segn la necesidad de
va metablica.
Acetilacin, metilacin, o adicin de cidos grasos y carbohidratos; glicosilacin
(entre minutos a horas), otro mecanismo muy rpido: modificar la vida media de
la protena que se est traduciendo. O modificar la velocidad con que se
sintetiza la protena o se traduce. Modificar la vida media del RNA que est en
el citoplasma traduciendo segn las necesidades de la clula expresado por
otros genes que tambin se estn expresando. La salida del RNAm del ncleo.
Esos mecanismos tambin pueden tomar de minutos a horas dependiendo del
individuo o del gen.
Apagar un gen puede tomar de semanas a meses.
Esos cambios a nivel de transcripcin que toman incluso aos explica tambin el
paso de adolescencia a juventud, entrada a menopausia, se apagan genes y se
prenden otros regulndose a nivel del DNA. Cambio de expresin de genes y eso
est dado por la revolucin hormonal (hormonas sexuales) que son las que
determinan la longevidad y en general todo (conducta en el cerebro, y en general
todo). Es el trnsito (como cuando alguien se vuelve hipertenso, diabtico), cambio
de genes como en obesidad. No son cambios instantneos. Los de la fosforilacin
son cambios en segundos.
El RNA que debe traducirse y que sale al citoplasma, en cuanto se asoma por el
poro del ncleo hay protenas que lo reconocen, se le pegan y comienzan a
traducirlo en cuanto aparece en el poro comienza a ser traducido. Si los
primeros 30 aa determinan si esa traduccin va a continuar en el citoplasma de la
clula o no. O si todo el complejo debe trasladar al RER al ribosoma. Dos sitios de
traduccin: ribosoma, o RER y esto es determinado por los primeros 20 a 30
aa. Si ellos no dan seal de ir al RER, todo ocurrir en el citoplasma, si s la da, se
lleva todo el complejo, todo, para que all ocurra la sntesis de protenas. Los
que se traducen en el citoplasma por regla va a:
mitocondria, ncleo, peroxisoma o son residentes del citoplasma
las que se produzcan en el RER, ESAS protenas van:
residente del RE y AG, lisosoma, membrana citoplasmtica o exportada
afuera de la clula
como toda regla tendrn sus excepciones. Las veremos despus
desde el momento de su traduccin, las protenas ya tienen un destino.
SNTESIS TRADUCCIN
La diferencia estaba dada en las protenas entre plantas, animales distintos.

Despus de WC y se confirm el material gentico, haba que explicar cmo 4


nucletidos hacan tantas protennas y tan diversas
Se conocan 20 aa para cualquier protena. El experimento fue: cogieron polmeros,
los sintentiz, cogi slo adeninas y hacer polmero, y as con cada nucletido, y
megacariocitos (les quit RNA y les puso maquinaria que estaban radiomarcados y
aa radiomarcados). La sorpresa fue los diferentes aa producido por las
combinaciones del mismo nucletidos, y luego comenz a quitar nucletidos a los
polmeros que ya tena, quitando de uno en uno y as descubri que una tripleta de
nucletidos codificaba para un aminocido.
As comenz a jugar hasta que arm la tabla y descubri que haba tripletas que
codificaban para el mismo aa. En cambio hay unos que no codificaban para nada,
y 3 para pare UAA, UAG, UGA, y el AUG que es de inicio. Pero cmo hace la
clula para saber cada codn para qu aa.
Rnat INTERMediario entre RNAm y el aa, los aa se pegan al RNAm a travs del
intermediario. Esos RNAt, cada uno porta un aa,
Son 20 aa, ms de una tripleta codifica para el mismo aa, pero una sla
tripleta codifica slo para un aa.
Existen 20 aa, entonces deberan existir mnimo 20 RNAt, pero como hay 64
codones menos 3 de parada. Y como cada codn tiene su propia RNAt, entonces
debera haber 61 RNAt desde el punto de vista de codn, desde el punto de vista
de aa, slo 20. La paradoja es que en promedio existen 32 RNAt.
Esto ocurre para todas las especies existentes lo que prueba que la vida se
origin de la misma clula y no de dos pues los cdigos son los mismo y es
universal: prueba irrefutable que la vida se form de una clula y en un solo lugar.
No hay dos cdigos genticos en la tierra.
Cada especie tiene la proporcin de tripletas de forma desigual: para leucina por
ejemplo hay 6 tripletas, podemos tener unos de preferencia y otros no
dependiendo del individuo. Cuando se metieron genes de insulina de humanos a
bacteria, se produjo insulina. Pero el rendimiento era muy malo. Las protenas en
la bacteria se aglomeran y se vuelven insoluble cuerpo de inclusin y se hacen
irrecuperables. Las protenas su rendimiento es bien bajo y es porque las bacterias
utilizan de preferencia otras tripletas. Transfectar con una secuencia que no
cambia para los aa pero que afecta el cdigo que usa esa especie. Esto es
excepcin
La otra excepcin es porque se ha descubierto que de los 3 nucletidos en el
RNAm se tienen que unir con un anticodon del RNAt. De esos 3 los ms
importantes son los dos primeros y de los 2 el ms importante es el 1ro. El 3ro
puede no coincidir y an as puede establecer unin con el codn del RNAm. La 3ra
es conocida como posicin de balanceo.
Por regla general el primer aa en todos los organismos, de inicio de la traduccin es
una metionina, el primer codn de inicio es una AUG que codifica a una

metionina que es de inicio. Es diferente a la metionina que estar dentro de la


protena, pues puede haber ms, las metioninas intercaladas. Hay que montar
experimentos y ve si los AUG estn cerca de las cajas esenciales, y all encontrara
el promotor. Cules de esos AUGs se inician en el hgado, rin, etc.
AUG codn de inicio o de metionina intercalada
Cuando es codn de inicio, el RNAt es especial y especfico y no ser el mismo
para las metioninas intercaladas, y eso se distingue cuando se hace la sntesis de
protenas. Hay 3 codones de pare y ellos NO TIENEN RNAt.
Como no tienen se pegan otras protenas y para la sntesis o la traduccin.
Cuando hay cambios en los nucletidos pueden haber cambios en los aa, y esas
mutaciones tienen diferentes nombres: por delecin al quitarse un nucletido, por
insercin, se mete un nucletido. En el DNA si se quita un nucletido, se altera
todo pues una de las caractersticas (el cdigo es universal, es redundante pues
ms de un codn codifica para un mismo aa, no tiene puntuacin as que al quitar o
poner se altera todo, y no se sobrelapa (que significa sobrelapamiento, utilizar la
misma secuencia para varios genes). Ese sobrelapamiento s ocurre en virus y
en bacterias. Con la misma secuencia pero arrancando desde el 2do nucletido u
otro y se corre todo. Y van apareciendo evidencias de que s puede ocurrir en
humanos.
Las tripletas pueden sufrir mutaciones. Si se inserta un nucletido o se quita cambia
toda la sencuencia. Si se le cambia un nucletido por otro, se le puede alterar el
aminocido. La hemoglobina normal CTT codifica para Glutamina, RNAm
complementaria es GAA para Glutamina. Al cambiarla a CAT que complementa con
GUA, y el aminocido Valina. Y as la hemoglobina se deforma y se precipita pues
no pueden permanecer las 4 molculas fijas y no puede atrapara el oxgeno, y
como hay cientos de ellas en cada glbulo rojo, se daa el transporte de oxgeno y
el glbulo rojo tiene forma de media luna: drepanocitosis.
Si es heterocigota no hay tanto problema, y si es homocigota, el bazo los colapsa y
el individuo tiene problemas graves en las alturas.
En general cuando se cambia purina x purina, transicin
Transversin, purina x pirimidina.
Hay mutacin neutra que es una definicin arbitraria que define que no produce
enfermedad, pero no es neutra con respecto a la evolucin.
RNAt
Los elementos implicados en la traduccin de protenas: RNAm, RNAr, RNAt y los
AA y los factores especializados en la sntesis de protenas: de inicio, de
elongancin y de terminacin que son cientos de protenas.
RNAt

Tienen en general un forma de trbol. ste y el RNAr las clulas lo transcriben


como un polmero (como chorizo) y salen del ncleo y van al citoplasma y esto lo
hacen todas las clulas que permanentemente transcriben los dos como un chorizo,
los 32 RNAt como un choriza, y van a una zona junto con el RNAr que se denomina
el nuclolo que es una zona de la clula donde estn todos los RNA. Eso es lo que
llaman housekeeping, pues todas las clulas tendrn sus RNAs de esta forma en
chorizo y al necesitarlos la clula, los va cortando y enviando al citoplasma. As
permanentemente tendr RNAs de transferencia y ribosomal.
Al ser cortados en el nuclolo y por complementariedad forma el RNAt el trbol,
tieden a tener el mismo tamao. En general tiene de 74 a 95 parares de bases.
Cada uno presenta un solo aa
Tiene dos asas: uno de los cuales est el anticodn que se unir con codn de
RNAm. Las asas sirven: el RNAt sale del nuclolo por enzimas que lo cortan, y
dependiendo de la secuencia por complementariedad hace su estructura, y al
formarlo le hacen cambios a los nucletidos. Al encontrar smbolo con U y palito en
el centro, significa que es modificado. Se conocen como mecanismos de
regulacin, y enzimas modifican nucletidos y cmo se usan es lo que se
desconoce an.
Al salir el RNAt del nuclolo y formar su estructura y al estar flotando en el
citoplasma lo reconoce una enzima por una de sus asas no por el anticodon. Y as
la enzima toma el aa. Hay una enzima para cada RNAt y para cada aa.
Aminoacil RNA transferasa. SI EL INDIVIDUO MUTA EN EL ANTICODON, a la
enzima no le importa, y an as montar el aa correspondiente. Los RNAt estn
cargados permanentemente con su propio aa. En el citoplasma de la clula est el
chorizo del nucletido cortado y tendr su aa pegado a l y se quedar flotando
esperando llegar a donde va a llegar.
En promedio 32 RNAt para 20 aa. Debe haber ms de un RNAt para algunos aa (12
redundantes). Esos 12 (hay que descontar el de inicio que es el de la metionina), y
debe haber por tanto 11 RNAt redundantes. Cada especie se da su libertad e
incluso cada individuo.
Aminocil t RNA transferasas y sintetazas
RNAr
Tambin se transcriben como chorizo. Estn en tndem (uno detrs de otro), la
forma como estn en el DNA. Y por eso se transcriben as, pasan al nuclolo y se
cortan all dependiendo de la necesidad de la clula. Pero el RNAr es diferente en
eucariotas y procariotas, es diferente su secuencia. En eucariotas es universal, pero
en las bacterias s hay cambiado en la secuencia, en como se cortan en tamao.
Los RNA pequeos son los que regulan todo el genoma. Del 100% del genoma,
slo 1,5% codifica para protenas, el otro 98,5% (dna basura, adorno, qu hace).

Hay RNA chiquiticos de interferencia han sido descubiertos y tienen que ver con
replicacin, trascripcin y traduccin.
RNA heterogneos, o de interferencia o microRNAs. Pero entonces no se ha
definido si son genes o no.
Se parte en tres molculas que componen el ribosoma
5,8
Se unen con muchas protenas: ribonucleoprotenas por ser conjunto de protenas
ms RNA. El que los aisl los puso en un gradiente de sacarosa y vio que unos
quedaban en un lado y otros en otro.
La fraccin 28S ES DE LA fraccin 60S y esa es la que hace el enlace peptdico.
As que esa unin lo hace el RNA en mamferos y en bacterias 23S. Es una
ribosina
After break
Control de mecanismos de regulacin, ms estudiados en virus, virus RNA de
doble cadena. Casi todas las clulas tienen mecanismos que censan
A partir de elementos inorgnicos se forman bases, azcares. Quin hizo el primer
polmero de RNA y de aa.
El RNA acta como una enzima, ribosinas. El RNA su porcin 28S, en todos hace
la sntesis del enlace peptdico. Entonces los primeros genes fueron RNA y por lo
tanto dio origen a DNA (hizo protenas) retrotranscripcin tan ancestral como la vida
misma. Los virus se formaron como genomas individuales a partir de RNAs.
Los virus RNAs, la entrada de otro RNA lo censa y lo inactiva. As se inhiben los
factores de inicio de la traduccin. Casi todos los virus tienen mecanismos o utilizan
de la propia clula o el virus mecanismos de la clula
Dos factores de inicio
2 (forma sin fosforilarse puede unir al otro factor) y al unirse vienen una
enzima y la fosforila y se suelta de 2B y all se une a RNAt con el metianina
de inicio
2B
Al liberarse ya est fosforilado y por lo tanto habr cambiado de forma. Slo
entonces puede reconocer la metianina de inicio. Si llega virus o hay desnutricin,
hay protenas que impiden que se fosforile o se unen, y al no fosforilarse, no se
producen los cambios, no comienza, y para la sntesis.
Factor 2, son varias protenas, deprivacin de factores de crecimiento (vejez) en
menopausia o andropausia (proclive). Esto tiene que ver con enfermedades como
tumores, enfermedades virales y uso de los virus en la lucha contra el cncer.
Virus de doble cadena llega y el organismo lo detecta fcilmente por ser doble
cadena. Tiene una protena que llega e impide que la clula pare la sntesis de
protena (la clula debe ganar para que el individuo sobreviva).

El sistema inmunolgico reprime el virus, frena la sntesis, as nos deshacemos del


virus. En clulas cancerosas eluden estos sistemas de control. Como su propsito
es replicarse entonces ella intenta obviar todos los puntos de chequeo que frenan la
sntesis e intenta ser independiente hacer sntesis de protenas dependiendo de sus
necesidades de replicacin celular. Entre ms agresivo sea, ms tuvo que haberse
deshecho de estos controles para tener la sntesis acorde a su necesidad de
replicacin. En metstasis, no hay capacidad de bloquear la sntesis de protena. Si
esto es as, entonces ponindole virus para que el virus se replique y slo mate
clulas tumorales pero no normales. Si eso se logra hacer e inyectar el tumor, el
virus slo se replica en clulas tumorales y si lo hace con normales, stas ltimas
controlarn el virus pues tienen los mecanismos de sntesis activos.
El factor 2 reconoce RNAt y da inicio con la metianina, y al pegarse reconoce el
codn AUG del RNAm de cualquier gen ya sea en el citoplasma o el RER. El RNAt
es trabajado universal e ir a donde le toque. Le llegan otros factores 3, factor 4,
eIF1A. factor 4 se compone de varios factores y se agrupan dependiendo de
hormonas de crecimiento e insulina. El clave es el 2 junto con el 2B, aa, glucosa.
Despus de la unin viene el factor 4 que es un conjunto de protenas que se
tienen que ensamblar y la velocidad depende de hormonas de crecimiento y dentro
de ellas insulina. Qu tan rpido entra el factor 4 depende la sntesis de protenas.
Importancia: diabetes, al no haber insulina la velocidad del factor 4 es muy lento y
por eso la sntesis de protena es lento, y por eso el paciente comienza a ponerse
flaco pues se disminuy la sntesis de protenas en todo el cuerpo. Diabetes II
(obeso con hiperinsulinemia e hiperglicemia). Mujer embarazada con diabetes II de
gestacin, el nio es macrosmico pues la sntesis es ms veloz. Hay sndromes
de resistencia a la insulina: nacen pequeos, y all se ve la importancia de
hormonas de crecimiento incluyendo la insulina y la velocidad.
Factor 4 acelerado ms 60S en eucariotas y procariotas 40S, se unen.
La fosforilacin acelera el agrupamiento. Y as est terminado los factores de
inicio.
Inicio, elongacin y terminacin de sntesis de protenas.
Si no hay fosforilacin no hay nada con factor 2
Velocidad con factor 4
Factores de elongacin
Punto P (Pptido), punto A (aa)
RNAt con metionina de inicio, se le pegan, todos los RNAt cargados por la enzima
con su aa. Entran uno por uno en fracciones de segundos. Y si los dos primeros aa
cazan codn y anticodon, se queda el RNAt, el 3ro no tiene tanta trascendencia. Al
quedarse se une con la metionina de inicio, luego viene el enlace peptdico, el aa se
suelta del RNAt. Se suelta el de la metionina quedando esta unida al aa y el
complejo ribosomal se corre y queda libre el punto para que entre otro RNAt

Va de porcin amino carboxi.


Si la protena se est sintetizando en el RER. Toda protena
Si la protena est siendo sintetizada en el citoplasma: mitocondria, ncleo,
peroxisoma o residente del citosol. Si va a la mitocondria los cambios
conformacionales deben suceder dentro de la mitocondria. Los pptidos tienen
mucho dominios (secuencia de aa con informacin determinada, de 3 a 150 aa).
Depende de para qu lo estemos utilizando.
Aquella zona de un atgeno que se une con un receptor o anticuerpo.
Dominio, indica para donde va la protena. As la protena va recibiendo la forma
segn a donde vaya a ir.
Esto contina hasta que se encuentra con un codn de pare sin RNAt. Llegan
factores de terminacin son protenas que llegan all y desestabilizan y as se
da
Un RNAm puede tener muchos ribosomas, puede tener tantos, 650 nucletidos, 4
polirribosomas. Simultneamente se estn haciendo varios pptidos del mismo
RNAm.
Un ribosoma por cada 80 nucleotidos.
Algunos consideran q la longitud de la cola de poli(a) juega un papel en la vida
media.
La longitud del RNA determina la cantidad de polirribosomas
Existen genes que son inducibles por las condiciones ambientales y las
necesidades del indviduo
Cuando la vida media de una protena aumenta sabemos que aumenta la sintesis
de esta
La transcripcin y la traduccin ocurren simultneamente en un organismo
procariota debido a que no tiene nucleo definido, en los eucariotas ocurren en
momentos diferentes diferencia entre procariotas y eucariotas!!!
Se deben utilizar medicamentos que acten en los 3 niveles: transcripcin,
traduccin y
La tetraciclina impide la unin del aminoacil tRNA al sitio A
Los macrolidos se unen al rRNA 23s e inhiben la formacin del enlace peptidico
Hay antibiticos que se unen a la bacteria y discriminan lo que est sucediendo en
el citoplasma. Dejando intacta la sntesis de protena eucariota, pero hay que
recordar que la mitocondria es una bacteria ancestral pues su mecanismo es
igual al de una bacteria
Hay aprox 1000 mitocondrias por clula
Hasta aqu sntesis de protenas.
A dnde va la protena: modificacin por fosforilacin, por unin con otra
protena, metilacin, acetilacin, que se pegue ag, o la otra forma es
ponindole azcares: glicosilacin. Al glicosilarse en el RER son residentes del

REG o AG, membrana, exportadas, y todas tienen azcares, son glicoprotenas.


Viene el RNA, reconoce los pptido seal y el pptido entra al RE y all las
protenas deben quedar como van a quedar al sitio donde van a ir. Pueden quedar
en el centro del RE o de AG o puede ser transmembranal. Puede ir a la membrana
citoplasmtica y ser trasmembranal o puede ser exportada. O la protena queda
solubre o es trasmembranal. Y eso debe determinarse all mismo.
Si va a ser soluble, entra al lumen del RE, si no, debe quedarse anclada en la
membrana del RE (trasmembranal). Eso depende de dominios, pptidos seales. Y
tiene que haber protenas que las leen, muchas protenas determinando los
dominios siendo expuestos y de all decidir.
En el RE todas son glicosiladas. La excepcin parte que no siempre los pptidos
seal ocurren en los primeros 20 a 30 aa que se estn sintetizando, sino cuando la
protena adquiere cierto plegamiento. Una protena de 600aa puede tener cierta
forma y al unirse por ejemplo 3 dominios queda expuesto el dominio que indica que
la protena debe ir al RE: glicosilacin post traduccin. No es verdad que las
que se sintetizan en el citosol no estn glicosiladas.
De la glicosilacin: es un fenmeno fundamentalmente eucaritico, a partir de
eucariotas se da. En las bacterias no ocurre.
Es por eso que no se pudieron hacer otras hormonas como la Hormana de
Crecimiento. As se dijo que las seales no son peptdicas sino de azcares. Luego
se vio que cada especie no glicosila igual y los rechazos de rganos de una especie
a otra es porque la inmunologa depende de los carbohidratos y cada persona
glicosila de una manera diferente y es diferente la glicosilacin entre un beb, un
adolescente, un adulto y un viejo.
Esto hace tambin los virus y bacterias usen los azcares como sistemas de
reconocimiento. Por ejemplo cuando alguien estornuda, y el virus cae en el cuerpo
de alguien en quien reconoce azcares de humanos de una forma inicial poco
especfica y contina hasta hacer unin, entra, coloniza y empieza la enfermedad.
Es por eso que se requieren pocas unidades infecciosas para generar una
infeccin, pero este azcar tiene que ser compatible entre el virus y o la bacteria y
el tejido a infectar.
En caso de que haya sido un perro el que estornud, los carbohidratos no sern tan
especficos y quien reciba el virus si no hay tanta afinidad entre los carbohidratos el
virus se degrada en el sistema digestivo y se va. Cuando los azcares son similares
entonces s hay problemas.
Los ganglisidos tienen un azcar terminal diferente en cada especie. El problema
es cuando se recombina y puede reconocer azcares del tracto respiratorio y no es
lo mismo en trquea, bronquiolos y en cada uno de nosotros es diferente y por eso
H1N1 no se contagia en todo el mundo.

La MEC y su unin con la clula est dada por azcares. La clula una vez se
forma genera protenas transmembranales y se ancla a la MEC (matriz extracelular)
y es gracias a los azcares siendo mayor la proporcin en los nios que en los
ancianos. Esta es la razn por la que los nios almacenan ms agua y azcares
cargados negativamente y retienen Na, Hormonas de Crecimiento en la MEC y
electrolitos y eso determina la rpida sanacin. Al perder agua como en la vejez se
dan arrugas y dems.
La naturaleza utiliza los azcares como sistema de informacin. Los nucletidos
que son 4 al calcularse dan 64 posibilidades de combinarse. En la naturaleza
existen 20 a la 20 posibilidades de secuencias de aa. Un azcar como la glucosa
(usualmente hexosas o pentosas). Dos glucosas que se unen tienen 6 posibilidades
de enlaces diferente y cada uno de ellos puede ser alfa o beta. La celulosa es igual
a la glucosa pero su polimerizacin es diferente y eso hace la diferencia en la que el
almidn sea digerible y la celulosa no.
Hay 200 monmeros de los cuales los que ms se investigan son 8: ribosa,
glucosa, manos, n acetil, amilasa, etc
3 tipos de glicosilacin
Los libros hablan de 3 tipos de glicosilacin pero en realidad son 2.
RER inicia all y termina en el AG (Aparato de Golgi). Se construye rama de
azcar independientemente de la sntesis de protenas. En todos los RER
constantemente se hace la polimerizacin de azcares y la clula decidir
donde colocarlo pero el mecanismo an se desconoce. Los sitios donde se
coloca la cadena de polmero de azcares son:
o en la N de Asparaginas: N-Glicosilacin
o en el Aparato de Golgi donde se une al Oxgeno de la Serina y se
denomina: O-Glicosilacin
o se unen a un azcar y a un cido graso y se GPI***. Azcar, fosfato,
cido graso
todo esto ocurre posttraduccionalmente
Slo ocurre en AG
LECTINAS
Son protenas glicosiladas que unen dos azcares. Son glicoprotenas. Los
anticuerpos que unen dos azcares no se consideran lectinas. Muchas lectinas
funcionan como superantgenos
SUPERANTGENO
Aquellos que pueden estimular el anticuerpo sin necesidad de ser presentado por el
complejo de histocompatibilidad como por ejemplo los alrgenos

Se requiere una secuencia en la que Asparagina por un aa est blanqueado. Para


hacer glicosilada debe tener una serina o treonina a 3 posiciones de la asparigina y
de los sitios posibles cada clula toma una serie de sitios (pues no los toma todos).
La glicosilacin forma un papel en el plegamiento y en cmo est conformada la
protena. Si esa protena se expresa con los mismos aa en linfocitos y hepatocitos,
pero glicosila en diferentes lugares tendr una funcin y forma diferente.
TIPOS DE GLICOSILACIN, 3 TIPOS
La N Glicosilacin sucede en RER.
Una protena tiene varias formas de glicosilacin. La protena tiene 3 posibilidades
Al final slo manosas
Complejo de azcares
Hbrido de los 2
Aunque sean slo manosas si estn enlazadas de forma diferente, cambiarn la
informacin de la protena: modificaciones epigenticas ya que no estn
codificadas en el DNA y sta depende del punto de vista para definir de dnde
proviene esta informacin ( si es gentico o del medio ambiente) siendo una alta
influencia el medio ambiente.
La informacin del citoplasma da el expresamiento de los genes.
La N-Glicosilacin comienza en el RER por fuera con una molcula de 60 a 80
carbonos (polipol), atraviesa la membrana y se pegan los azcares siendo el
primero glucosa y luego N-acetil-glucosa. Despus se une la N-acetil-glucosa.
Antes de atravesar la membrana se le pegan 5 manosas, y despus de atravesarla
se le pegan 4 ms para llegar hasta 9 en total y entonces hay translocacin hacia
adentro (esto ocurre en todas las clulas de los humanos)

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