FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

FARMACOLOGA I
AUTACOIDES
MEDIADORES DE LA INFLAMACIN
Docente: Antonio Ramos Jaco

2016

AUTACOIDES
DEFINICIN
Autos: propio
Akos: agente medicinal o remedio
Son aquellas sustancias fisiolgicas que actan localmente, en el mismo
lugar en que se forman.
Tambin se denominan hormonas locales.
Tienen una vida media breve, se metabolizan con rapidez y son detectables
solo por perodos cortos.
Muchos autacoides son mediadores qumicos
de los procesos
inflamatorios.
Generalmente derivan de lpidos, aunque pueden no serlo.
Cuando tienen naturaleza proteica se denominan citocinas.

AUTACOIDES
CLASIFICACIN

HISTAMINA
BRADICININA
SEROTONINA (5-HT)
EICOSANOIDES
PROSTAGLANDINAS.
TROMBOXANOS
LEUCOTRIENOS
FACTOR ACTIVADOR DE
PLAQUETAS (PAF)
CININAS
ANGIOTENSINA
ENDOTELINAS

MECANISMOS DE LIBERACION DE LOS MEDIADORES DE LA INFLAMACIN

La unin de receptores IgE de membrana genera la
activacin de diversas enzimas, entre ellas
proteasas y fosfolpido-metiltransferasas. La
metilacin sucesiva de fosfolpidos implica la
transferencia de grupos metilo desde la Sadenosilmetionina a la fosfatidiletanolamina, hasta
formar
la
fosfatidilcolina.
La
modificacin
fisicoqumica de la membrana provocada por el
enriquecimiento en fosfatidilcolina puede ser uno
de los agentes que ocasionen la apertura de
canales de Ca2+. Adems, en este proceso se
produce hidrlisis del fosfatidilinositol por
fosfolipasa C, originndose diacilglicerol y cido
fosfatdico y, por lo tanto, entrada o movilizacin de
Ca2+. La entrada de Ca2+ es la seal imprescindible
que inicia el proceso de exocitosis; se desconoce la
naturaleza de los mecanismos implicados, pero es
posible que acte regulando procesos de
fosforilacin
proteica
que
determinen
la
movilizacin de los grnulos y la modificacin de su
membrana hasta conseguir la ulterior apertura y
expulsin de su contenido. La proten-cinasa C
parece que est implicada en dichos procesos. El
Ca2+, al mismo tiempo, activa la fosfolipasa A2, que
hidroliza la fosfatidilcolina, originando cido
araquidnico y sus correspondientes prostanoides.

MEDIADORES DE LA INFLAMACIN
EFECTOS

HISTAMINA
NOMBRE QUMICO:
-aminoetilimidazol o 2-(4-imidazoil) etilamina.
PRINCIPALES CARACTERSTICAS:
Se encuentra en plantas y tejidos animales y es
componente de venenos y secreciones
ponzoosas.
Se forma en los tejidos por descarboxilacin de la
L-histidina, reaccin catalizada por la enzima
histidina descarboxilasa.
Una vez formada la histamina se almacena o se
desactiva rpidamente.
El metabolito principal de su desactivacin es el
cido imidazolactico.
La contiene y almacenan principalmente los
mastocitos y basfilos.
Fallas genticas en la biotranformacin se
encuentran en individuos alrgicos.

HISTAMINA
ACCIONES FARMACOLGICAS
SISTEMA NERVIOSO
Estimulante potente de terminales nerviosas sensoriales
que transmiten el dolor y el prurito (H1).
Modula la liberacin de neurotransmisores (Nad,
histamina, dopamina y 5-HT) en el SNC (H3).
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Cronotropismo positivo (H2) (taquicardia);
Vasodilatacin perifrica (rubor, calor, cefalea, edema,
ronchas). (H1 y H2)
Disminucin de la presin arterial. ( que produce
taquicardia refleja)
MUSCULO LISO BRONQUIAL
Broncoconstriccin (H1).
SECRECIONES
Aumenta secrecin cida gstrica (H2).
Aumenta secrecin de pepsina (H2).
Aumenta secrecin de factor intrnseco (H2).

HISTAMINA
ACCIONES FARMACOLGICAS

MSCULO LISO UTERINO

Aumenta el tono y favorece la contraccin en mujeres embarazadas (H1).
Aborto.
MSCULO LISO DEL TUBO DIGESTIVO.
Contraccin y aumento del peristaltismo (H1).
Diarrea.

Alergia a frmacos
El sistema inmunitario normalmente
funciona para inactivar y eliminar
sustancias extraas de alto peso
molecular adoptadas por el organismo. Las
respuestas inmunes pueden, sin embargo,
ocurrir sin causa adecuada o con
exagerada intensidad y puede daar al
organismo; por ejemplo, cuando las
reacciones alrgicas son causados por
frmacos (principio activo o excipientes
farmacuticos). Slo unas pocas drogas,
por ejemplo, las protenas, tienen un peso
molecular lo suficientemente grande como
para actuar como eficaces antgenos o
inmungenos, capaces por s mismos para
iniciar una respuesta inmune. La mayora
de las drogas o sus metabolitos
(denominados haptenos) primero se debe
convertir a un antgeno por vinculacin a
una protena del cuerpo. En el caso de la
penicilina G, un producto de la divisin
(residuo peniciloil), probablemente sufre
unin covalente a protenas.

Los anticuerpos del tipo IgE se

combinan a travs de sus
fracciones Fc con receptores en
la superficie de los mastocitos.
La unin de la droga
proporciona el estmulo para la
liberacin de histamina y otros
mediadores. En la forma ms
grave, se desarrolla un shock
anafilctico,
acompaado de hipotensin,
broncoespasmo (Ataque de
asma), edema larngeo,
urticaria,
estimulacin de la musculatura
intestinal, y los movimientos
espontneos del intestino

ANTIHISTAMNICOS

ANTIHISTAMNICOS H1

Nuevos antihistamnicos H1 de 2 generacin

Acrivastina, Levocetiricina, Azelastina, Levocabastina, Desloratadina, Mizolastina, Fexofenadina

ANTIHISTAMNICOS H1
ACCIONES FARMACOLGICAS
DEBIDAS A BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINA:
Antagonistas competitivos reversibles revierten la vasodilatacin,
broncoespasmo y reacciones alrgicas (ronchas, prurito, edema).
NO DEBIDAS A BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINA:
Accin sedante: Antihistamnicos de 1ra. Gen.
Accin antiemtica: Dimenhidrinato (cinetosis)
Accin antiparkinsoniana: benztropina
Accin anticolinrgica: Difenhidramina, pirilamina
Accin bloqueante alfa-adrenrgica: Prometacina: hipotensin ortosttica.

ANTIHISTAMNICOS H1
REACCIONES ADVERSAS

SISTEMA NERVIOSO: somnolencia, sedacin, ataxia, cansancio, debilidad, hiporreflexia, delirio y coma.
Acfeno, vrtigo, diplopa, midriasis. Insomnio, cefalea, nerviosismo, temblores, parestesias y
convulsiones.
CARDIOVASCULAR: taquicardia, hipotensin.
Arritmias cardacas (Interac Medic de inhibidores enzimticos. Terfenadina y astemizol fueron retirados).
DIGESTIVO: nusea, vmito, epigastralgia, anorexia, estreimiento o diarrea.
ACCIN ANTICOLINRGICA: sequedad de mucosas orales, nasales y vas areas superiores, disuria,
polaquiuria y retencin urinaria.

Antihistamnicos en el Petitorio Nacional nico de Medicamentos Esenciales. 2010

EICOSANOIDES. CARACTERSTICAS

Son sustancias biolgicas endgenas

derivadas de los fosfolpidos de la
membrana celular.
Se producen por la oxigenacin de los
cidos grasos poliinsaturados de cadena
larga.
El principal precursor es el cido
araquidnico o cido eicosatetraenoico,
que es un cido graso de 20 tomos de
carbono y 4 dobles enlaces.
Tienen una distribucin muy amplia y se
han detectado en casi todos los tejidos y
lquidos corporales.
Actan en el lugar donde se forman, tienen
vidas medias breves (minutos) y no se
almacenan.

EICOSANOIDES
RECEPTORES DE PROSTAGLANDINAS

EICOSANOIDES
ACCIONES FARMACOLOGICAS
VASOS SANGUNEOS:
Vasodilatacin: PGD2, PGE2 y PGI2, aumenta la Perfusin renal en
estados de gasto cardaco disminuido y hay efecto natriurtico.
Vasoconstriccin: TXA2
PLAQUETAS:
Promocin de la agregacin plaquetaria: TXA2
Inhibicin de la agregacin plaquetaria: PGI2 y PGD2.
BRONQUIOS:
Broncodilatacin: PGE2 y PGI2 (prostaciclina).
Broncoconstriccin: PGF2, LTC4 y LTD4.
RIONES:
Diuresis y natriuresis: PGE2 y PGI2.

EICOSANOIDES
ACCIONES FARMACOLOGICAS
TRACTO GASTROINTESTINAL:
Inhibicin de la produccin de cido gstrico y ppsina: PGE2 y PGI2.
Induccin de la produccin de moco y bicarbonato: PGE2 y PGI2.
UTERO:
Estimulacin de la motilidad en parto: PGE2
Induccin de la contraccin uterina: PGF2 que inhibe secrecin de
progesterona y produce lisis del cuerpo lteo.
INFLAMACIN, DOLOR Y FIEBRE:
Sensibilizacin de nociceptores: PGE2 y PGI2.
Induccin de fiebre: PGE1 y PGE2.

CLASIFICACIN DE LOS AINE

Analgsico Antipirtico

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
RIESGO GASTROINTESTINAL

BMJ vol 312 22 june 1996

El anlisis de los estudios arroj la siguiente clasificacin:
De menor riesgo: Ibuprofeno, diclofenaco.
De riesgo intermedio: Aspirina, sulindac, naproxeno,
indometacina.
De alto riesgo: Ketoprofeno, piroxicam, azapropazona.
Las diferencias pueden ser explicada por la dosis, y la
ventaja de AINES con bajo riesgo puede desaparecer si
se usan altas dosis.

AINES en el petitorio
Nacional nico de
Medicamentos
esenciales 2015

Dosis usuales de
paracetamol: hasta 4 gramos
al da (osteoartritis)

Dosis toxicas
(intoxicacin aguda)
10 -12 gramos/da