El Da Internacional de la Eliminacin de la Violencia

contra la Mujer (o DIEVCM), aprobado por

la Asamblea General de las Naciones Unidas en su
resolucin 54/134 el 17 de diciembre de 1999, se
celebra anualmente cada 25 de noviembre.1 La
propuesta para que se celebrara en esa fecha la
realiz la Repblica Dominicana, con el apoyo de 80
pases. La violencia contra las mujeres se presenta
en muchos mbitos: fsica, sexual, psicolgica y
econmica, todas las cuales se interrelacionan y las
afectan en distintos niveles.
Algunos tipos de violencia, como el trfico de
mujeres, cruzan las fronteras nacionales. Las
mujeres que experimentan violencia sufren una
variedad de problemas de salud, y se disminuye con
ello su capacidad para participar en la vida pblica.
La violencia contra las mujeres afecta a familias y
comunidades de todas las generaciones y refuerza
otros tipos de violencia prevalecientes en la
sociedad. No est confinada a una cultura, regin o
pas especfico, ni a grupos particulares de mujeres
en la sociedad. Las races del fenmeno yacen en
la discriminacin persistente hacia las mujeres.
Hasta el 70 por ciento de las mujeres experimenta
violencia en el transcurso de su vida.

PROBLEMA
EN
EL
POLTICAS PBLICAS

MBITO

MUNDIAL:

Muchos pases tienen legislaciones precarias en

contra de la violencia de gnero, debido a que su
abordaje a travs de las polticas pblicas no es
transversal y es sin duda insuficiente. Junto con
diferencias culturales, la forma en que las
inequidades de gnero se producen est relacionada
con las posibilidades que brindan los sistemas
polticos, econmicos, sanitarios y de seguridad
social en cada pas para el desarrollo de sus
ciudadanas y ciudadanos. Las polticas pblicas
refuerzan o aminoran el impacto de gnero en la
salud de las mujeres y hombres, pues no existen
polticas neutras sino solamente "ciegas al gnero".
En este sentido, el orden social, el funcionamiento
jurdico, institucional, polticas y programas pueden
contribuir a una mayor igualdad o mantener y hasta
profundizar y construir nuevas desigualdades. La
ausencia de ciertas polticas indica, muchas veces,
que el Estado no se est haciendo cargo de las
desigualdades de gnero existentes, lo que se
manifiesta en distintos sectores de la vida social. Por
ejemplo,
la
ausencia
de
polticas
que
instalen contenidos no sexistas en el sistema
educativo, sin aborder all la reproduccin de
construcciones culturales que atentan contra
la igualdad de gnero.

De manera ms crtica, existen leyes y polticas que

no solo omiten, sino que adems accionan con
violencia mecanismos que generan mayores
desigualdades de gnero; este es el caso del aborto
HISTORIA

El 25 de noviembre de 1960 en la Repblica

Dominicana fueron asesinadas las tres hermanas
Mirabal, activistas polticas, por rdenes del dictador
dominicano Rafael Lenidas Trujillo.3
En 1981 se celebr en Bogot, Colombia, el Primer
Encuentro Feminista Latinoamericano y del Caribe,
donde se decidi marcar el 25 de noviembre como el
Da Internacional de No Violencia contra las Mujeres,
en memoria de las hermanas Mirabal.
En 1993, la Asamblea General de las Naciones
Unidas aprob la Declaracin sobre la Eliminacin
de la Violencia contra la Mujer, en la que se defini
el trmino violencia contra la mujer como:
Todo acto de violencia basado en el gnero que
tiene como resultado posible o real un dao fsico,
sexual o psicolgico, incluidas las amenazas, la
coercin o la prohibicin arbitraria de la libertad, ya
sea que ocurra en la vida pblica o en la vida
privada.
En dicha Asamblea se reconoci que eran
necesarios una clara declaracin de los derechos

que se deben aplicar para asegurar la eliminacin de

toda violencia contra la mujer en todas sus formas, y
un compromiso de los Estados y de la comunidad
internacional en general para eliminar la violencia
contra la mujer.4
El 17 de diciembre de 1999, la Asamblea General de
las Naciones Unidas design el 25 de noviembre
como el Da Internacional de la Eliminacin de la
Violencia contra la Mujer. La ONU invit
a gobiernos, organizaciones
internacionales y organizaciones
no
gubernamentales a organizar actividades dirigidas a
sensibilizar al pblico respecto del problema en este
da como una celebracin internacional.
El Fondo de Desarrollo de las Naciones Unidas para
la Mujer (United Nations Development Fund for
Women o Unifem, en ingls) tambin observa
regularmente la jornada, y ofrece sugerencias para
que otros las observen.
En octubre de 2006 se present el Estudio a fondo
sobre todas las formas de violencia contra la mujer,
que demuestra que existen obligaciones concretas
de los Estados para prevenir esta violencia, para
tratar sus causas (la desigualdad histrica y la
discriminacin generalizada), as como para
investigar, enjuiciar y castigar a los agresores.

Da Internacional de la Eliminacin de la Violencia

contra
la
Mujer
Por
qu
este
Da
internacional?
Debido a que:

La violencia contra la mujer es una violacin de

los derechos humanos.

La violencia contra la mujer es consecuencia de

la discriminacin que sufre, tanto en leyes como
en la prctica, y la persistencia de desigualdades
por razn de gnero.

La violencia contra la mujer afecta e impide el

avance en muchas reas, incluidas la erradicacin
de la pobreza, la lucha contra el VIH/SIDA y la paz
y la seguridad.

La violencia contra las mujeres y las nias se

puede evitar. La prevencin es posible y esencial.

La violencia contra la mujer sigue siendo una

pandemia global. Hasta un 70 % de las mujeres
sufren violencia en su vida.

La campaa 16 das de activismo contra la

violencia de gnero comienza el 25 de noviembre,
Da Internacional de la Eliminacin de la Violencia
contra la Mujer, y termina el 10 de diciembre, Da de
los Derechos Humanos. Esta campaa tiene como
objetivo llamar a la accin para poner fin a la
violencia contra las mujeres y las nias en todo el
mundo.

Violencia contra la mujer

Violencia contra la mujer es la violencia ejercida

contra la mujer por su condicin de mujer. Siendo
esta consecuencia de la discriminacin que sufre
tanto en leyes como en la prctica, y la persistencia
de desigualdades por razones de gnero,1
Esta violencia presenta numerosas facetas que van
desde la discriminacin y el menosprecio hasta la
agresin fsica, sexual o psicolgica y el asesinato,
manifestndose en diversos mbitos de la vida social
y poltica, entre los que se encuentran la propia
familia, la escuela, la Iglesia, el Estado, entre otras.
En 1994, en asamblea general, las Naciones Unidas
aprob la Declaracin sobre la eliminacin de la
violencia contra la mujer, y en 1999, a propuesta de
la Repblica Dominicana con el apoyo de 60 pases

ms, declarar el 25 de noviembre Da Internacional

de la Eliminacin de la Violencia contra la Mujer.
VIOLENCIA CONTRA LA MUJER EN LA FAMILIA

La violencia contra la mujer comienza en la infancia

y es en la familia donde principalmente se ejerce esa
violencia. La infancia es especialmente vulnerable a
la violencia y la nia sufre un plus aadido por su
condicin femenina. A la ablacin, generalizada en
determinadas comunidades e ineludiblemente ligada
al sexo femenino, el comercio sexual que puede
arrancar ya en el seno de la familia con la venta de
la nia, o el infanticidio y los abusos sexuales, ms
frecuentemente ligados al sexo femenino, se une
una ms estricta autoridad paterna, ejercida tambin
por hermanos, y una educacin discriminatoria que
limita sus expectativas vitales.
El infanticidio femenino es habitual en determinadas
culturas. En la India la proporcin entre hombres y
mujeres
es
la
ms
desigual
del
mundo.35 En Pakistn y Banglads existen
parecidos desequilibrios y en regiones de China el
infanticidio femenino est generalizado. Una
percepcin de la mujer devaluada, costumbres
discriminatorias, considerar la educacin de las
nias como una carga y los deseos del padre de
perpetuar el apellido mediante un varn seran las
causas de estos infanticidios. En algunas zonas de
Pakistn y tambin en el vecino Afganistn- el

nacimiento de una nia va acompaado de ritos de

duelo.36En China, la imposicin del hijo nico en
1978, en un pas con una marcada y ancestral
preferencia por la descendencia masculina,
multiplic este tipo de infanticidios.37 En la
actualidad, la posibilidad de detectar el sexo durante
el embarazo ha venido a agravar el problema
con abortos selectivos.
Ms del 80% de las violaciones las perpetran
miembros de la familia de la vctima, y
mayoritariamente a edades muy tempranas, cuando
esta no pasa de ser una nia. Padres, abuelos, tos,
adultos en los que ella confa pasan a ser sus
agresores. Este es un problema mundial que en
muchas ocasiones no trasciende ms all de los
lmites de la propia familia, la nia sufre la violencia
en silencio, avergonzada y con sentimientos de
culpa.38
La venta de nias sera otra violencia sufrida por la
mujer en la infancia y en la familia. Estas ventas
pueden tener diversas finalidades, pero el lucrativo
negocio
de
la prostitucin,
las
enfermizas
inclinaciones sexuales de clientes, unido a la miseria
en la que se ven sumidas muchas familias han
extendido el comercio de nias, menores de diez
aos en muchos casos, destinadas a la explotacin
sexual.38 Podramos decir que es un problema
limitado a determinados pases no occidentales, pero

es Occidente desde donde parten los clientes en un

turismo sexual que est adquiriendo auge. El
llamado "turismo sexual" es una de las formas
contemporneas del saqueo al que viven sometidos
los pases pobres. [] Segn la UNICEF existen en
torno a doscientos mil adeptos del turismo sexual
(cuatro de cada diez turistas que visitan Tailandia lo
hacen solos).

Violencia contra la mujer en la pareja

Mujer vctima de un ataque con cido, en Camboya.

Grfico de la prevalencia (por milln) de la violencia contra mujeres en las relaciones de

pareja por pas.

La violencia contra la mujer por parte de su pareja o

ex-pareja est generalizada en el mundo dndose
en todos los grupos sociales independientemente de
su nivel econmico, cultural o cualquier otra
consideracin. An siendo de difcil cuantificacin,
dado que no todos los casos trascienden ms all
del mbito de la pareja, se supone que un elevado
nmero de mujeres sufren o han sufrido este tipo de
violencia. Estudios realizados en pases por
desarrollar arrojan una cifra de maltrato en torno al
20%, encontrndose los ndices ms bajos en pases
de Europa, en Estados Unidos, Canad, Australia y
Japn con cifras en torno al 3%.41

Es un hecho que en una relacin de pareja la

interaccin entre sus miembros adopta formas
agresivas. En todas las relaciones humanas surgen
conflictos y en las relaciones de pareja tambin. Las
discusiones, incluso discusiones acaloradas, pueden
formar parte de la relacin de pareja. En relaciones
de pareja conflictivas pueden surgir peleas y llegar a
la agresin fsica entre ambos. Esto, que podra
alcanzar cotas de violencia que seran censurables y
perseguibles, formara parte de las dificultades a las
que se enfrentan las parejas. El maltrato nada tiene
que ver con esto; en el maltrato el agresor siempre
es el mismo: Por definicin, el conflicto es una
modalidad relacional que implica reciprocidad y es
susceptible de provocar un cambio. Por el contrario,
el maltrato, aunque adopte las mismas formas
agresiones verbales y fsicas-, es unilateral, siempre
es la misma persona la que recibe los golpes.42
Las cifras de mujeres vctimas de violencia familiar
llevada a cabo por quien sea o haya sido su pareja
sealan que anualmente decenas o cientos de
mujeres son asesinadas a manos de sus parejas en
diferentes pases del mundo.2
En la pareja el maltrato es mayoritariamente ejercido
por l contra ella. Tiene unas causas especficas: los
intentos del hombre por dominar a la mujer, la baja
estima que determinados hombres tienen de las
mujeres; causas que conducen a procurar instaurar

una relacin de dominio mediante desprecios,

amenazas y golpes.
Este tipo de violencia contra la mujer tambin se da
en parejas del mismo sexo (lesbianas), en las que la
vctima es obviamente una mujer. Sin embargo, este
tipo de casos violentos no suelen tener
trascendencia en los medios de comunicacin.
Los rasgos ms visibles del maltrato son las palizas
y los asesinatos, son los que trascienden del mbito
de la pareja; sin embargo, los maltratos de baja
intensidad, los maltratos psquicos que mantenidos
en el tiempo socavan la autoestima de la mujer, son
los que mayoritariamente se dan.43 Cuando
trasciende un caso de maltratos, la mujer puede
llevar aos sufrindolos. Y si los maltratos pueden
producirse en cualquier etapa de la historia de la
pareja, es en el momento de la ruptura y tras esta, si
se produce, cuando llegan a exacerbarse. Las
causas pueden ser varias, desde trastornos
psicolgicos a predisposicin socio-cultural, pasando
por infidelidades de la pareja o ex-pareja.
Es frecuente tratar el tema de los maltratos como
casos individuales: los maltratadores sufriran una
suerte de trastornos que les conduciran a maltratar
a la mujer. Esta sera una visin del problema que
evitara tratarlo como un problema social.

Feminicidio

El feminicidio o femicidio es el homicidio de mujeres

motivado por su condicin de mujer. Se trata de un
trmino ms especfico que el de homicidio y servira
para dar visibilidad a las motivaciones ltimas de una
mayora de los homicidios de mujeres: la misoginia y
el machismo; siendo la forma ms extrema de
violencia contra la mujer.61
El feminicidio es el crimen contra las mujeres por
razones de gnero. Es un acto que no responde a
una coyuntura ni actores especficos, pues se
desarrolla tanto en tiempos de paz como en tiempos
de conflicto armado y las mujeres vctimas no
poseen un perfil nico de rango de edad ni de
condicin socioeconmica. Sin embargo, existe
mayor incidencia de la violencia en mujeres en edad
reproductiva. Los autores de los crmenes tampoco
responden a una especificidad ya que estos actos
pueden ser realizados por personas con quienes la
vctima mantiene un vnculo afectivo, amical o social,
como por ejemplo familiares, parejas, enamorados,
novios, convivientes, cnyuges, exconvivientes,
excnyuges o amigos. Tambin es realizado por
personas conocidas, como vecinos, compaeros de
trabajo y de estudio; de igual forma que por

desconocidos para la vctima. Asimismo, puede ser

perpetrado de manera individual o colectiva, e
incluso por mafias organizadas.
Flora Tristn
El trmino feminicidio se est extendiendo,
principalmente, en Hispanoamrica y el Caribe,
siendo la espaolizacin de feminicide acuado por
Diana Russel y Jill Radford en su texto Feminicide.
The politics of women killing, de 1992.62
Flora Tristn, hacindose eco de movimientos
feministas, considera que la aceptacin y extensin
del trmino feminicidio permitira evidenciar mejor la
magnitud de este tipo de violencia contra la mujer,
sera un tipo de homicidio especfico en el que
concurren causas histricas y que actualmente
supone un grave problema social.
Los datos recogidos por el Centro de Mujeres de
Per (CMP) referidos a los aos 2003, 2004 y 2005
revelaron que ms del 64% de las vctimas
de feminicidio mantenan una relacin afectiva con el
agresor; y nicamente el 12% de estos agresores
eran desconocidos para el entorno de la vctima.

Fluoxetina
Antidepresivo

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada CPSULA contiene:
Clorhidrato de fluoxetina equivalente a............................. 20 mg
INDICACIONES TERAPUTICAS:
El clorhidrato de FLUOXETINA es un antidepresivo de administracin oral
que no est qumicamente relacionado con antidepresivos tricclicos (ATC),
tetracclicos u otros agentes antidepresivos.
Depresin: El clorhidrato de FLUOXETINA est indicado en el tratamiento de
la depresin. La eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA se estableci en
estudios de 5 y 6 semanas con pacientes ambulatorios deprimidos (> 18 aos
de edad), cuyo diagnstico correspondi ms cercanamente a la categora
DSM III de desrdenes de depresin mayor. Un episodio de depresin mayor
implica un estado de nimo deprimido o disfrico prominente y relativamente
persistente que, en general, interfiere con la actividad diaria (casi a diario,
durante por lo menos 2 semanas), y debe incluir por los menos 4 de los
siguientes 8 sntomas: cambio en el apetito, alteraciones del sueo, agitacin o
retardo psicomotor, prdida del inters en las actividades cotidianas,
disminucin del inters sexual, aumento de fatiga, sentimientos de culpa o
disminucin de la autoestima, lentitud en el pensamiento o trastornos de la
concentracin, intento de suicidio o ideas suicidas.

La accin antidepresiva del clorhidrato de FLUOXETINA en los pacientes

deprimidos hospitalizados no se ha establecido adecuadamente.
La eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA en mantener una respuesta
antidepresiva por hasta 38 semanas, despus de un tratamiento agudo abierto
de 12 semanas (50 semanas en total), se demostr en un estudio placebo
controlado.
La utilidad del medicamento en los pacientes que recibieron clorhidrato de
FLUOXETINA por periodos prolongados se debe revisar peridicamente.
Trastornos obsesivo-compulsivos: El clorhidrato de FLUOXETINA est
indicado para el tratamiento de las obsesiones y compulsiones en pacientes
con trastornos obsesivo-compulsivos (TOC), como son definidos por el DSM
III-R (por ejemplo las obsesiones y compulsiones que causan ansiedad,
consumen tiempo, o interfieren de manera importante con el funcionamiento
social u ocupacional). La eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA se
estableci en pruebas de 13 semanas en pacientes ambulatorios con TOC
cuyos diagnsticos corresponden ms cercanamente a la categora DSM III-R.
Los TOC se caracterizan por la presencia de ideas, pensamientos, impulsos, o
imgenes (obsesiones) recurrentes y persistentes que son egodistnicas y/o
repetitivas, con un propsito, o comportamiento intencional (compulsiones)
que se reconocen por la persona como excesivas o irracionales.
La efectividad del clorhidrato de FLUOXETINA a largo plazo (ms de 13
semanas) no ha sido sistemticamente evaluada en estudios placebo
controlado. Por tanto, el mdico que elige el uso del clorhidrato de FLUOXETINA por periodos prolongados deber revisar peridicamente la utilidad a
largo plazo del medicamento para cada paciente.
Bulimia nerviosa: El clorhidrato de FLUOXETINA est indicado para el tratamiento de los excesos en el comer y vmitos en pacientes con bulimia
nerviosa moderada a grave.
La eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA se estableci en pruebas de 8 y
16 semanas en pacientes ambulatorios con bulimia nerviosa de moderada a
grave (al menos 3 episodios bulmicos por semana durante 6 meses).
La efectividad del clorhidrato de FLUOXETINA en el uso a largo plazo (por
ms de 16 semanas) no ha sido sistemticamente evaluada en pruebas placebo
controlado. Por tanto, el mdico que elige el uso de clorhidrato de
FLUOXETINA por periodos prolongados debe revisar peridicamente la
utilidad a largo plazo del medicamento para cada paciente.

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de FLUOXETINA.
Inhibidores de la monoaminooxidasa: Existen reportes de reacciones graves,
algunas veces fatales (incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonos,
inestabilidad autonmica con posibles fluctuaciones rpidas de los signos
vitales y cambios en el estado mental que incluyen agitacin extrema con
progreso a delirio y coma).
En los pacientes que estn recibiendo FLUOXETINA en combinacin con un
inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) y en pacientes que recientemente
han descontinuado el tratamiento con FLUOXETINA y empezaron con
IMAO. Algunos casos se presentaron con similares caractersticas al sndrome
maligno neurolptico. Por tanto, el clorhidrato de FLUOXETINA no se debe
utilizar en combinacin con los IMAO, o dentro de los primeros 14 das
despus de descontinuar el tratamiento con stos. Debido a que el clorhidrato
de FLUOXETINA y sus principales metabolitos tienen una prolongada vida
media de eliminacin, por lo menos 5 semanas (tal vez mayores, en especial si
el clorhidrato de FLUOXETINA ha sido prescrito en forma crnica y/o en
dosis altas), se debe dejar pasar un tiempo despus de descontinuar el
clorhidrato de FLUOXETINA, antes de empezar a administrar los IMAO.
PRECAUCIONES GENERALES:
Ansiedad e insomnio: En los estudios de depresin placebo controlado
realizados en los Estados Unidos, entre 12 y 16% de los pacientes tratados con
clorhidrato de FLUOXETINA, y entre 7 y 9% de los pacientes tratados con
placebo report ansiedad, nerviosismo e insomnio.
En las pruebas clnicas placebo control para los TOC, el insomnio se report
en 28% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y en 22%
de los pacientes tratados con placebo. Se report ansiedad en 14% de los
pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y en 7% de los pacientes
tratados con placebo.
En las pruebas clnicas placebo control de bulimia nerviosa se report
insomnio en 33% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA
con dosis de 60 mg, y en 13% de los pacientes tratados con placebo. Se
reportaron ansiedad y nerviosismo en 15 y 11%, respectivamente, de los
pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA con dosis de 60mg, y en
9% y 5% de los pacientes tratados con placebo. En las pruebas clnicas
placebo controladas de bulimia nerviosa, 8% de los pacientes tratados con
clorhidrato de FLUOXETINA con dosis de 60 mg, y 4% de los pacientes

tratados con placebo, reportaron disminucin del apetito.Los pacientes

tratados perdieron en promedio 0.45 kg comparados con una ganancia de 0.16
kg en los pacientes tratados con placebo en la prueba doble ciego de 16
semanas. Por tanto, se deben vigilar los cambios de peso durante el
tratamiento.
Entre los efectos adversos ms comunes asociados con la suspensin del
clorhidrato de FLUOXETINA en las pruebas clnicas controladas estuvieron:
ansiedad (< 2%), insomnio (< 2%) y nerviosismo (< 1%).
Alteracin del apetito y peso: La prdida de peso significativa, en especial en
pacientes deprimidos con bajo peso, o en pacientes con bulimia, puede ser un
resultado indeseable del tratamiento con clorhidrato de FLUOXETINA. En las
pruebas clnicas placebo controladas de depresin, 11% de los pacientes
tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y 2% de los pacientes tratados con
placebo reportaron anorexia.
La prdida de peso se report en 1.4% de los pacientes tratados contra 0.5%
de los pacientes tratados con placebo. Sin embargo, en raras ocasiones fue
necesario suspender el tratamiento a causa de anorexia o prdida de peso.
En las pruebas clnicas placebo control de TOC, 17% de los pacientes tratados
con clorhidrato de FLUOXETINA y 10% de los pacientes tratados con
placebo reportaron disminucin del apetito. El 1% de los pacientes descontinu el tratamiento debido a la anorexia.
Activacin de mana/hipomana: En las pruebas clnicas placebo control de
depresin se report mana/hipomana en 0.1% de los pacientes tratados con
clorhidrato de FLUOXETINA y en 0.1% de los pacientes tratados con
placebo. En todas las pruebas clnicas con el clorhidrato de FLUOXETINA
0.7% de 10,782 pacientes reportaron mana/hipomana.
Convulsiones: En las pruebas clnicas placebo control de depresin se
reportaron convulsiones (o eventos descritos como posibles convulsiones) en
0.1% de los pacientes tratados con clorhidrato de FLUOXETINA y 0.2% de
los pacientes tratados con placebo. Ningn paciente report convulsiones en
las pruebas placebo control de TOC o bulimia.
En todas las pruebas clnicas, 0.2% de 10,782 pacientes reportaron convulsiones.
El porcentaje parece ser similar al asociado con otros antidepresivos en el
mercado.

El clorhidrato de FLUOXETINA se debe iniciar con cuidado en pacientes con

historia de convulsiones.
Suicidio: La posibilidad de intento de suicidio es inherente a la depresin y
puede persistir hasta que ocurra una remisin significativa. La supervisin
cuidadosa de los pacientes de alto riesgo se debe observar al inicio del
tratamiento farmacolgico. Las recetas de clorhidrato de FLUOXETINA, para
reducir el riesgo de sobredosis, se deben prescribir por la cantidad menor de
cpsulas consistente con un manejo adecuado. Debido a la bien establecida
comorbilidad entre TOC y depresin, o bulimia y depresin, se deben
observar las mismas precauciones al tratar a pacientes con depresin que
cuando se trate a pacientes con TOC o bulimia.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante: La experiencia clnica con
clorhidrato de FLUOXETINA en pacientes con enfermedades sistmicas
intercurrentes es limitada. Se aconseja tomar precauciones al administrar
clorhidrato de FLUOXETINA en pacientes con enfermedades o en
condiciones que pueden afectar el metabolismo o las respuestas
hemodinmicas.
El clorhidrato de FLUOXETINA no ha sido evaluado o utilizado en algn
nmero apreciable de pacientes con historia reciente de infarto al miocardio o
en enfermedad cardiaca inestable.
Los pacientes con estos diagnsticos fueron sistemticamente excluidos de los
estudios clnicos durante las pruebas premercado.
En sujetos con cirrosis heptica, la depuracin del clorhidrato de
FLUOXETINA y su metabolito activo, norfluoxetina, disminuy, aumentando
por tanto la vida media de eliminacin de estas sustancias. Una dosis menor o
menos frecuente se deber utilizar en pacientes con cirrosis.
Los estudios en pacientes deprimidos en dilisis no revelaron una excesiva
acumulacin de FLUOXETINA o norfluoxetina en el plasma.
El uso de una dosis menor o menos frecuente para los pacientes con
insuficiencia renal no es necesaria.
En pacientes con diabetes, el clorhidrato de FLUOXETINA puede alterar el
control glucmico. Han ocurrido casos de hipoglucemia durante el tratamiento
con clorhidrato de FLUOXETINA, y se ha desarrollado hiperglucemia
despus de la suspensin del medicamento. Como con otros medicamentos
administrados en pacientes con diabetes, la dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales puede necesitar de un ajuste cuando el tratamiento con
clorhidrato de FLUOXETINA es iniciado o suspendido.

Interferencia con la actividad cognoscitiva y motora: Cualquier frmaco

psicoactivo puede alterar el juicio, el pensamiento o las actividades motoras,
por lo que los pacientes deben ser avisados si operan maquinaria peligrosa,
incluyendo automviles, hasta que estn seguros de que el tratamiento no los
afecta adversamente.
Los pacientes deben informar a su mdico si estn recibiendo, o planean
recibir, cualquier prescripcin de medicamentos que no requieran receta
mdica, as como alcohol. Asimismo, las pacientes deben notificar a su
mdico si se embarazan, o planean hacerlo, durante el tratamiento. Las
pacientes deben notificar a su mdico si estn amamantando a un lactante o si
desarrollan erupciones cutneas o urticaria.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los eventos adversos son clasificados dentro del sistema categoras utilizando
las siguientes definiciones:
Evento adverso frecuente: Se define como el que ocurre en una o ms
ocasiones en al menos 1/100 pacientes.
Eventos adversos infrecuentes: Son aquellos que ocurren en 1/100 a 1/1,000
pacientes.
Eventos adversos raros: Son aquellos que ocurren en menos de 1/1,000
pacientes.
Eventos sistmicos: Frecuentes: escalofros. Infrecuentes: escalofros y fiebre,
edema facial, sobredosis intencional, malestar, dolor plvico, intento de
suicidio. Raros: sndrome agudo abdominal, hipotermia, dao intencional,
sndrome neurolptico maligno, reacciones de fotosensibilidad.
Sistema cardiovascular: Frecuentes: hemorragia, hipertensin. Infrecuentes:
angina de pecho, arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensin,
migraa, infarto al miocardio, hipotensin ortosttica, sncope, taquicardia,
cefalea vascular. Raros: fibrilacin auricular, bradicardia, embolia cerebral,
isquemia cerebral, accidente vascular cerebral, extrasstoles, paro cardiaco,
bloqueo cardiaco, palidez, desorden vascular perifrico, flebitis, choque,
tromboflebitis, trombosis, vasospasmo, arritmia ventricular, extrasstole
ventricular, fibrilacin ventricular.
Sistema digestivo: Frecuentes: aumento del apetito, nusea y vmito.
Infrecuentes: estomatitis aftosa, colelitiasis, colitis, disfagia, eructos,
esofagitis, gastritis, gastroenteritis, glositis, sangrado de encas,

hiperclorhidria, aumento en la salivacin, pruebas de funcionamiento heptico

anormales, melena, lceras bucales, nusea/vmito/diarrea, lcera gstrica,
estomatitis, sed. Raros: dolor biliar, diarrea con sangre, colecistitis, lcera
duodenal, enteritis, lcera esofgica, incontinencia fecal, hemorragia
gastrointestinal, hematemesis, colitis hemorrgica, hepatitis, obstruccin
intestinal, depsito graso en hgado, pancreatitis, rectorragia, hipertrofia de
glndulas salivales, glositis.
Sistema endocrino: Infrecuentes: hipotiroidismo. Raros: acidosis diabtica,
diabetes mellitus.
Sistema linfohemtico: Infrecuentes: anemia, equimosis. Raros: discrasias
sanguneas, anemia hipocrmica, leucopenia, linfedema, linfocitosis,
petequias, trombocitopenia y prpura, trombocitopnica.
Metablico y nutricional: Frecuentes: aumento de peso. Infrecuentes:
deshidratacin, edema generalizado, gota, hipercolesterolemia, hiperlipidemia,
hipocaliemia, edema perifrico.
Raros: intolerancia al alcohol, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento del
nitrgeno ureico (BUN), aumento de la creatininfosfocinasa, hipercaliemia,
hiperuricemia, hipocalcemia, anemia por deficiencia de hierro, aumento de la
TGO.
Sistema msculo-esqueltico: Infrecuentes: artritis, dolor seo, bursitis,
calambres en las piernas, tendosinovitis. Raros: artrosis, condrodistrofia,
miastenia, miopata, miositis, osteomielitis, osteoporosis, artritis reumatoidea.
Sistema nervioso: Frecuentes: agitacin, amnesia, confusin, inestabilidad
emocional, alteraciones del sueo. Infrecuentes: marcha anormal, sndrome
cerebral agudo, acatisia, apata, ataxia, sndrome bucogloso, depresin del sistema nervioso central, estimulacin del SNC, despersonalizacin, euforia,
alucinaciones, hostilidad, hipercinesia, hipertona, hiperestesia, incoordinacin, aumento de la libido, mioclonos, neuralgia, neuropata, neurosis,
reacciones paranoides, alteraciones de la personalidad, psicosis, vrtigo.
Raros: electroencefalograma anormal, reacciones antisociales, parestesia
cirhumoral, coma, ilusiones, disartria, distona, sndrome extrapiramidal, pie
cado, hiperestesia, neuritis, parlisis, disminucin de los reflejos, aumento en
los reflejos, estupor.
Sistema respiratorio: Infrecuentes: asma, epistaxis, hipo o hiperventilacin.
Raros: apnea, atelectasias, disminucin del reflejo tusgeno, enfisema,
hemoptisis, hipoventilacin, hipoxia, edema de laringe, edema pulmonar,
neumotrax, estridor.

Piel y anexos: Infrecuentes: acn, alopecia, dermatitis por contacto, eccema,

exantema maculopapular, alteraciones en la coloracin de la piel, lceras
drmicas, exantema vesiculobuloso. Raros: furunculosis, herpes zoster,
hirsutismo, petequias, psoriasis, erupcin purprica, erupcin pustular,
seborrea.
Sentidos especiales: Frecuentes: dolor de odo, disgeusia, tinnitus,
conjuntivitis, xeroftalma, midriasis, fotofobia. Raros: blefaritis, sordera,
diplopa, exoftalmos, hemorragia ocular, glaucoma, hiperacusia, iritis, parosmia, escleritis, estrabismo, ageusia, defectos del campo visual.
Sistema urogenital: Frecuentes: poliaquiuria. Infrecuentes: aborto,
albuminuria, amenorrea, anorgasmia, aumento del tamao de los senos,
mastalgia, cistitis, disuria, lactorrea, enfermedad fibroqustica, hematuria, leucorrea, metrorragia, nicturia, poliuria, incontinencia urinaria, retencin
urinaria, urgencia urinaria, hemorragia vaginal. Raros: aumento de la
turgencia de los senos, glucosuria, hipomenorrea, dolor renal, oliguria,
priapismo, aumento del tamao de fibromas uterinos.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
Depresin: Tratamiento inicial: se recomienda una dosis inicial de 20 mg/da
administrada por la maana. Se puede considerar un aumento en la dosis
despus de varias semanas, si no se observa una mejora clnica. Las dosis por
arriba de 20 mg/da pueden administrarse una vez al da (por la maana), o
dos veces al da (por la maana y por la tarde), y no deber exceder una dosis
mxima de 80 mg/da.
Como con otros medicamentos, una dosis menor o menos frecuente se deber
utilizar en pacientes con insuficiencia heptica. Una dosis menor, o menos
frecuente, tambin se deber considerar en pacientes ancianos y para los
pacientes con enfermedad subyacente o recibiendo mltiples medicamentos.
Los ajustes en las dosis para los pacientes con insuficiencia renal no son
rutinariamente necesarios.
Tratamiento de mantenimiento: Los episodios agudos de depresin requieren
varios meses de tratamiento prolongado o sostenido. Se desconoce si la dosis
de antidepresivos necesaria para inducir remisin es idntica a la dosis
necesaria para mantener y/o sostener la eutimia.
La evaluacin sistemtica del clorhidrato de FLUOXETINA ha demostrado
que la eficacia antidepresiva se mantiene por periodos de hasta 38 semanas,
despus de 12 semanas de tratamiento abierto agudo (50 semanas en total) con
una dosis de 20 mg.

Trastornos obsesivos compulsivos: Tratamiento inicial: las pruebas clnicas

controladas de FLUOXETINA apoyan su eficacia en el tratamiento de TOC,
se administra una dosis fija diaria de 20, 40, 60 mg de FLUOXETINA o
placebo.
En uno de estos estudios no se demostr una relacin entre la dosis y la
respuesta efectiva. Por consiguiente, se recomienda una dosis de 20 mg/da,
administrada en la maana como dosis inicial. Debido a que existe la
posibilidad de una relacin efectiva dosis-respuesta en el segundo estudio, se
puede considerar un aumento en la dosis despus de varias semanas si no se
observa una mejora clnica.
El efecto teraputico total puede aparecer hasta 5 semanas o ms de iniciado
el tratamiento.
Las dosis mayores de 20 mg por da pueden administrarse un esquema una
vez al da (en la maana), o un esquema de dos veces al da (en la maana y a
medioda). Se recomienda un intervalo de dosis de 20 a 60 mg/da. Sin
embargo, dosis de hasta 80 mg/da han sido bien toleradas en un estudio
abierto de TOC. La dosis mxima de FLUOXETINA no debe exceder de 80
mg/da. Como en la depresin, una dosis menor o menos frecuente se deber
administrar en pacientes con alteracin heptica.
Una dosificacin menor o menos frecuente tambin se deber administrar en
los pacientes ancianos y para los pacientes con enfermedad intercurrente, o
que estn recibiendo otros medicamentos. Los ajustes de dosificacin en
pacientes con deterioro renal no son rutinariamente necesarios.
Tratamiento de mantenimiento: Mientras que no existen estudios sistemticos
que respondan a las preguntas de por cunto tiempo continuar con el
clorhidrato de FLUOXETINA, TOC es una condicin crnica y es razonable
considerar la continuacin del tratamiento en un paciente que est
respondiendo, aunque la eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA despus
de 13 semanas no ha sido documentada en pruebas controladas.
Los pacientes han continuado el tratamiento bajo condiciones a doble ciego
por un periodo adicional de hasta 6 meses sin prdida del beneficio. Sin
embargo, se debern realizar ajustes en la dosificacin para mantener al
paciente en la dosificacin ms baja posible, y el paciente deber ser
reevaluado para determinar la necesidad del tratamiento.
Bulimia nerviosa: Tratamiento inicial: las pruebas clnicas controladas de
FLUOXETINA apoyan su efectividad en el tratamiento de bulimia nerviosa
en los pacientes a los que se les administr una dosis diaria fija de

FLUOXETINA de 20 a 60 mg o placebo (vase Farmacocintica y

farmacodinamia, y Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio).
Solamente la dosis de 60 mg fue estadsticamente superior al placebo en la
reduccin de la frecuencia de comidas intempestivas y el vmito. En
consecuencia, la dosis recomendada es de 60 mg/da, administrada por la
maana.
Para algunos pacientes es aconsejable titular hasta alcanzar esta dosis en
varios das. Las dosis de FLUOXETINA por arriba de 60 mg/da no han sido
sistemticamente estudiadas en pacientes con bulimia. Como con el uso de
clorhidrato de FLUOXETINA en la depresin y en TOC, dosis menores o
menos frecuentes deben utilizarse en pacientes con enfermedad heptica.
Dosis menores o menos frecuentes tambin deben considerarse en los
pacientes ancianos y para los pacientes con enfermedad intercurrente, o que
estn recibiendo mltiples medicamentos.
Los ajustes en la dosificacin en los pacientes con deterioro renal no son
rutinariamente necesarios.
Tratamiento de mantenimiento: Mientras que no existen estudios sistemticos
que respondan las preguntas de por cunto tiempo continuar el tratamiento
con clorhidrato de FLUOXETINA, la bulimia es una condicin crnica y es
razonable considerar la continuacin del tratamiento en un paciente que
responde.
Aunque la eficacia del clorhidrato de FLUOXETINA despus de 16 semanas
no se ha documentado en pruebas controladas, algunos pacientes han
continuado en el tratamiento bajo condiciones doble ciego hasta por 6 meses
adicionales, sin prdida del beneficio; sin embargo, los pacientes se deben
reevaluar peridicamente para determinar si es necesario continuar el
tratamiento.
Cambio del paciente a tratamiento con antidepresivos tricclicos (ATC): Una
reduccin en la dosificacin de ATC puede ser necesaria y necesitar la
determinacin temporal de las concentraciones plasmticas de ATC cuando el
clorhidrato de FLUOXETINA es administrado simultneamente, o ha sido
recientemente suspendido.
Cambio del paciente a un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa: Deben pasar al menos 14 das entre la suspensin del tratamiento
con IMAO y el inicio del tratamiento con clorhidrato de FLUOXETINA.
Adems, un periodo de por lo menos 5 semanas (tal vez mayor), debe pasar
despus de la suspensin del clorhidrato de FLUOXETINA antes de iniciar.

QUETIAPINA
Nombre comercial:
Seroquel.
Accin Teraputica:
Antipsictico atpico, de ltima generacin.
Accin Farmacolgica:
La quetiapina es un antipsictico atpico que interacta con una gran variedad
de receptores de neurotransmisores. La quetiapina muestra una mayor
afinidad con los receptores cerebrales de serotonina (5HT 2) que con los
receptores cerebrales de dopamina D 1 y D 2. La quetiapina tambin muestra
una gran afinidad por los receptores histaminrgicos y adrenrgicos a 1, con
una menor afinidad por los receptores adrenrgicos a 2, y ninguna afinidad
apreciable por los receptores muscarnicos colinrgicos o los receptores de
benzodiacepinas. La quetiapina es activa en las pruebas de actividad
antipsictica, por ejemplo, la prueba de evitacin condicionada.Los resultados
de estudios animales que pronostican los riesgos de sndrome extrapiramidal
revelaron que la quetiapina solamente produce una ligera catalepsia cuando
se administran dosis eficaces de dopamina para bloquear los receptores D 2;
que la quetiapina produce reduccin selectiva de la activacin de las neuronas
mesolmbicas dopaminrgicas A10 versus las neuronas nigroestriadas A9 que

involucran la funcin motora y que la quetiapina muestra mnimo riesgo

distnico en monos sensibilizados con neurolpticos.
Los resultados de tres estudios clnicos controlados de pacientes tratados con
placebo, incluyendo un estudio de pacientes tratados con dosis de quetiapina
entre 75mg y 750mg al da, no identificaron ninguna diferencia entre los
pacientes de los dos grupos en cuanto a la incidencia del sndrome
extrapiramidal o al consumo simultneo de anticolinrgicos. quetiapina no
produce aumentos sostenidos de prolactina. Al finalizar un estudio clnico en el
que se administraron dosis fijas mltiples, no hubo diferencias en los niveles
de prolactina entre los pacientes tratados con quetiapina, dentro de los lmites
de dosis recomendados, y los pacientes tratados con placebo. En estudios
clnicos, se ha demostrado que quetiapina es eficaz en el tratamiento de los
sntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia. En un estudio
comparativo con clorpromacina y dos estudios comparativos con haloperidol
se demostr que quetiapina a corto plazo es tan eficaz como la clorpromacina
y el haloperidol.
Indicaciones:
La quetiapina est indicada para el tratamiento de la Esquizofrenia y del
Trastorno Bipolar.

Posologa y Formas de Administracin:

Esquizofrenia:
Adultos
Quetiapina debe ser administrada por lo general en una dosis inicial de 25 mg
dos veces al da, con incrementos en la dosis diaria total de 25-50 mg divididos
en dos a tres dosis diarias en el segundo y tercer da del tratamiento de
acuerdo a la tolerancia, hasta una dosis que oscila entre 300 a 400 mg diarios
al 4to.da. Si estuviera indicado, ulteriores ajustes de dosis, pueden realizarse
por lo general con intervalos no menores a 2 das, dado que el estado de
equilibrio de Quetiapina no sera logrado hasta aproximadamente 1-2 das en
el paciente tpico.
Si fueran necesarios ajustes de dosis se recomiendan aumentos o
disminuciones de las dosis de 25- 50 mg 2 veces por da.
Se demostr la eficacia antipsictica con una variacin de dosis de 150 a 750
mg/da.
Trastorno Bipolar:
Adultos:
Tratamiento agudo de los episodios manacos en el trastorno bipolar I:
Tanto como monoterapia o como terapia adjunta (con litio o divalproato) la
Quetiapina debe ser inicialmente administrada 2 veces al da con una dosis
total de 100 mg en el primer da del
tratamiento. Posteriormente se deben realizar aumentos de a 100 mg/da
hasta alcanzar una dosis total de 400 mg/da (dividido en dos tomas diarias) al
cuarto da de tratamiento.De ser necesario se
puede ajustar la dosis hasta alcanzar un mximo de 800 mg/da al sexto da,
con incrementos no mayores a los 200 mg/da.
Los datos que surgen de estudios clnicos indican que la mayora de los

pacientes responden bien al tratamiento con dosis que van de los 400 a los
800 mg/da.
Tratamiento Agudo de los episodios depresivos en el trastorno bipolar:
Quetiapina debe ser administrada una vez al da, por la noche, antes de
acostarse hasta alcanzar los 300 mg/da al cuarto da de iniciado el
tratamiento.
En los ensayos clnicos que sustentan su efectividad, el esquema de
dosificacin fue de 50 mg, 100 mg, 200 mg y 300 mg/da los das 1 a 4
respectivamente. Los pacientes que tomaron 600 mg,
recibieron 400 mg en el da 5 y 600 mg en el da 8 (semana 1). La eficacia fue
probada con dosis de 300 y 600 mg, sin observarse ningn beneficio adicional
con las dosis de 600 mg.
Dosificacin en poblaciones especiales:
En pacientes ancianos, debilitados o que presentan una predisposicin a
reacciones hipotensivas, se debe considerar una menor velocidad de titulacin
de dosis y una menor dosis objetivo.
Los pacientes con insuficiencia heptica debe iniciar el tratamiento con dosis
de 25 mg/da. La dosis debe aumentarse diariamente en incrementos de 2550 mg/da hasta alcanzar una dosis efectiva,
dependiendo de la respuesta clnica y tolerabilidad de cada paciente.
Efectos colaterales y secundarios:
Los ms frecuentes y significativos sucesos adversos informados en estudios
clnicos controlados con pacientes tratados a corto plazo con quetiapina
fueron: somnolencia (17,5%), vrtigo (10%), estreimiento (9%), hipotensin
postural (7%), sequedad en la boca (7%), e irregularidades de las enzimas
hepticas (6%).
Los sucesos adversos cuya incidencia con quetiapina es igual o menor que
con placebo incluyen los siguiente: dolor, infeccin, hostilidad, detrimento
accidental, hipotensin arterial, nusea, vmito, agitacin, insomnio,
nerviosismo, acatisia, hipertona, temblor, depresin, parestesia, faringitis,
ambliopa.
La quetiapina tambien puede provocar astenia leve, rinitis y dispepsia. Al igual
que otros antipsicticos, quetiapina puede conducir a un aumento de peso
limitado, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento. Como otros
antipsicticos que bloquean los receptores adrenrgicos 1, quetiapina puede
causar hipotensin ortosttica, asociada con mareo, taquicardia y, en algunos
pacientes, sncope, en particular durante el perodo inicial de ajuste de la dosis
(vase Advertencias). Se han comunicado algunos casos de crisis epilpticas
en pacientes tratados con quetiapina, aunque en los estudios clnicos
controlados, su frecuencia no fue superior a la observada en pacientes
tratados con placebo (vase Advertencias). Al igual que con otros
antipsicticos, se han informado casos raros de un posible sndrome maligno
neurolptico en pacientes tratados con quetiapina (vase Advertencias). Como
otros agentes antipsicticos, quetiapina ha sido asociado con variaciones en el
recuento de leucocitos. Se observ leucopenia y/o neutropenia asintomtica
transitoria en pacientes tratados con quetiapina, habindose registrado una
incidencia de 1,6% en estudios clnicos de pacientes tratados con placebo.

Ocasionalmente se ha observado eosinofilia. Se han registrado aumentos

asintomticos de las concentraciones sricas de transaminasas (AST/GOT,
ALT/GPT o GGT) en algunos pacientes tratados con quetiapina. Estos
aumentos generalmente fueron reversibles sin que fuera necesario interrumpir
el tratamiento con quetiapina. Durante el tratamiento con quetiapina, se han
observado aumentos limitados de los niveles de triglicridos y de colesterol
medidos sin ayuno previo. El tratamiento con quetiapina produjo ligeras
disminuciones relacionadas con la dosis de los niveles de hormonas tiroideas,
en particular T 4 total y T 4 libre. La disminucin de la T 4 total y T 4 libre fue
mxima durante las primeras 2 a 4 semanas de tratamiento con quetiapina, sin
una mayor reduccin durante el tratamiento a largo plazo.No hubo evidencia
de cambios clnicamente significativos en la concentracin de TSH. En casi
todos los casos la interrupcin del tratamiento con quetiapina se asoci con la
reversin de los efectos en T 4 total y libre, independientemente de la duracin
del tratamiento. Al igual que con otros antipsicticos, quetiapina puede causar
prolongacin del intervalo de QTc, pero en estudios clnicos esto no se asoci
con aumentos persistentes (vase Advertencias).
Farmacocintica:
La quetiapina es sometida a una buena absorcin y un amplio metabolismo
despus de la administracin oral. Los principales metabolitos en el plasma
humano no tienen una actividad farmacolgica importante. La administracin
con alimentos no afecta considerablemente la biodisponibilidad de la
quetiapina. La vida media de eliminacin de la quetiapina es de
aproximadamente 7 horas. La quetiapina se une a las protenas plasmticas
aproximadamente en un 83%.Estudios clnicos han demostrado que quetiapina
es eficaz cuando se suministra dos veces al da. Posteriormente esto fue
apoyado por datos de una tomografa de emisin de positrones que identific
que la ocupacin de receptores 5HT 2 y D 2 se mantienen hasta 12 horas
despus de administrar quetiapina. La farmacocintica de la quetiapina es
lineal y no difiere entre hombres y mujeres. La depuracin media de quetiapina
en personas de edad avanzada es aproximadamente un 30% a 50% menor
que la registrada en adultos de 18 a 65 aos. La depuracin plasmtica media
de la quetiapina disminuy en aproximadamente un 25% en sujetos con
insuficiencia renal severa (depuracin de creatinina inferior a
30ml/minuto/1,73m 2) y en sujetos con insuficiencia heptica (cirrosis alcohlica
estable), pero los valores individuales se encuentran dentro de los lmites
normales.La quetiapina se metaboliza ampliamente, ya que despus de la
administracin de quetiapina marcada radiactivamente, el compuesto original
representa menos del 5% de las substancias relacionadas con el medicamento
detectadas en la orina y las heces. Alrededor del 73% de la radiactividad se
excreta en la orina y el 21% en las heces. Las investigaciones in
vitro establecieron que la CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P450
que interviene en el metabolismo de la quetiapina. Se determin que la
quetiapina y varios de sus metabolitos son inhibidores dbiles de las
actividades de las enzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del citocromo P450
humano, pero nicamente con concentraciones por lo menos de 10 a 50 veces
superiores a las alcanzadas con la dosis eficaz de 300mg a 450mg al da en
seres humanos. En base a estos resultados in vitro, es poco probable que la

administracin simultnea de quetiapina con otros medicamentos produzca

una inhibicin clnicamente significativa del metabolismo del otro medicamento
por las enzimas del citocromo P450.
Contraindicaciones:
La quetiapina esta contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida
a alguno de los componentes del producto.
Precauciones:
Embarazo y lactancia: No se han establecido la seguridad y la eficacia de
quetiapina durante el embarazo humano (vase Informacin sobre la
seguridad preclnica, Estudios sobre la reproduccin). Por lo tanto, quetiapina
slo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados justifican los
riesgos potenciales. Se desconoce el grado de excrecin de la quetiapina en la
leche humana. Por lo tanto, debe recomendarse a las mujeres que abandonen
la
lactancia
durante
el
tratamiento
con
quetiapina.
Estudios de carcinognesis: en el estudio realizado en ratas (dosis de 0, 20, 75
y 250mg/kg/da), la incidencia de adenocarcinomas mamarios aument con
todas las dosis en ratas hembras, a raz de la hiperprolactinemia prolongada.
En ratas (250mg/kg/da) y ratones (250 y 750mg/kg/da) machos se produjo un
aumento de la incidencia de adenomas benignos de las clulas foliculares
tiroideas, compatible con los mecanismos conocidos propios de los roedores y
resultantes de un aumento de la depuracin heptica de tiroxina.Estudios
sobre la reproduccin: si bien en ratas se observaron efectos relacionados con
los niveles elevados de prolactina (reduccin marginal de la fertilidad de los
machos y seudogestacin, prolongacin de los perodos de diestro, aumento
del intervalo antes del coito y reduccin de la tasa de gestacin), stos no se
aplican directamente a los seres humanos debido a las diferencias existentes
entre las especies en cuanto al control hormonal de la reproduccin. La
quetiapina no ejerce efectos teratognicos. Estudios de mutagnesis: los
estudios sobre toxicidad gentica realizados con la quetiapina demuestran que
no es un medicamento mutagnico ni clastognico.
Interacciones:
En vista de los efectos bsicos de la quetiapina sobre el sistema nervioso
central, debe tenerse precaucin al combinar quetiapina con medicamentos de
accin central y con alcohol. Cuando se administr quetiapina en forma
simultnea con litio, no se modific la farmacocintica de este ltimo. La
quetiapina no dio lugar a una induccin de los sistemas de enzimas hepticas
que intervienen en el metabolismo de la antipirina. La administracin
simultnea de quetiapina y fenitona (inductor de las enzimas microsmicas)
provoc aumentos de la depuracin de quetiapina. En pacientes que reciben
en forma simultnea quetiapina y fenitona u otros inductores de las enzimas
hepticas (por ejemplo, carbamacepina, barbitricos, rifampicina), puede ser
necesario aumentar las dosis de quetiapina para mantener el control de los
sntomas psicticos. Al contrario, puede ser necesario disminuir la dosis de
quetiapina si se suspende la administracin de fenitona y se reemplaza por un
medicamento no inductor (por ejemplo, valproato sdico).Los farmacocinticos
de la quetiapina no fueron alterados en forma significativa al ser administrados

simultneamente con los antipsicticos risperidona o haloperidol. Sin embargo,

al administrar simultneamente quetiapina con tioridazina caus aumento en la
depuracin de quetiapina. La farmacocintica de la quetiapina no fue
significativamente modificada al ser administrada simultneamente con los
antidepresivos de la imipramina (conocido inhibidor de la enzima CYP2D6) o
de la fluoxetina (conocido inhibidor de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6). La
CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P450 que interviene en el
metabolismo de la quetiapina. La farmacocintica de la quetiapina no se
modific despus de la administracin simultnea con cimetidina o fluoxetina,
ambos conocidos inhibidores de las enzimas del P450. Sin embargo, se
recomienda tener precaucin al administrar quetiapina en forma simultnea
con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (tales como el ketoconazol o la
eritromicina por va sistmica).
Sobredosis:
En los estudios clnicos, la experiencia relativa a las sobredosis de quetiapina
ha sido limitada. Se tomaron dosis estimadas superiores a
10g, pero no se registraron decesos y los pacientes se recuperaron sin
secuelas.
En general, los signos y sntomas comunicados correspondieron a una
exageracin de los efectos farmacolgicos conocidos del medicamento, es
decir, somnolencia, sedacin, taquicardia e hipotensin. No existe un antdoto
especfico de la quetiapina. En casos de intoxicacin severa, debe
considerarse la posibilidad de que otros medicamentos estn implicados, por
lo
que
se
recomienda
la
aplicacin
de procedimientos mdicos intensivos, tales como establecer y mantener vas
respiratorias abiertas, garantizar una oxigenacin y ventilacin adecuadas y
supervisar y apoyar el aparato cardiovascular. Debe continuarse una
supervisin mdica estrecha hasta que el paciente se recupere.
Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital o centro de
toxicologa ms cercano .

Biperideno
Antiparkinsoniano
Prevencin y correccin de los sntomas
extrapiramidales inducidos por neurolpticos
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de biperideno.................................................... 2 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPUTICAS:

BIPERIDENO est indicado como agente antiparkinsoniano. Tambin est

indicado en la prevencin y correccin de los sntomas extrapiramidales
inducidos por neurolpticos (parkinsonismo medicamentoso), en especial:
haloperidol, tioridacina, trifluoperacina, perfenacina, etc. Controla las
discinesias tempranas, la acatisia y los estados de tipo parkinsonoide. Indicado
en la enfermedad de Parkinson, especialmente cuando se manifiesta con
rigidez y temblor.
CONTRAINDICACIONES: BIPERIDENO est contraindicado en glaucoma de
ngulo agudo no tratado, estenosis mecnicas del tracto gastrointestinal y
megacolon. El adenoma de prstata y los trastornos cardiacos que puedan
llevar a taquicardias graves constituyen contraindicaciones relativas para el uso
de BIPERIDENO.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. El tratamiento por va oral se debe
iniciar aumentando la dosis de forma gradual, en funcin del efecto teraputico,
sin sobrepasar los 16 mg/da en adultos, o los 6 mg/da en nios.
Generalmente, la dosis promedio de 2 mg de BIPERIDENO para el adulto es
de 3 a 4 tabletas al da (6 a 8 mg/da) y en nios de 3 a 15 aos, de a 1
tableta, una o dos veces
al da (1 a 4 mg/da) segn el efecto teraputico deseado. La experiencia de
uso con BIPERIDENO en nios se limita a su empleo transitorio para corregir
las distonas provocadas por medicamentos, principalmente los neurolpticos.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

Sertralina
Cpsulas

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada CPSULA contiene:
Clorhidrato de sertralina equivalente a.............. 25, 50 y 100 mg
de sertralina
Excipiente, c.b.p. 1 cpsula.

INDICACIONES TERAPUTICAS: Indicado para el tratamiento de la

sintomatologa de la depresin mayor. Asimismo, es til en el tratamiento del
trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno del estrs postraumtico.
CONTRAINDICACIONES: La SERTRALINA est contraindicada en aquellos
pacientes con hipersensibilidad al medicamento o cualquiera de los
componentes de la formulacin. El uso concomitante de SERTRALINA con
inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) est contraindicado, as como
su uso dentro de un periodo de 14 das posteriores al tratamiento con un
IMAO.
Asimismo, no se recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia, su uso
como antidepresivo en personas menores de 18 aos, y en el tratamiento del
trastorno obsesivo compulsivo en menores de 6 aos.
PRECAUCIONES GENERALES: No se administre concomitantemente con los
IMAOs, ya que se ha reportado que presentan algunas reacciones graves:
Epilepsia: No administrarse en pacientes con epilepsia inestable.
Vigilancia en pacientes con epilepsia controlada.
Deber interrumpirse la administracin en pacientes que presenten
convulsiones.
Insuficiencia heptica: Se recomienda utilizar dosis menores o administrarla
con menor frecuencia.
Diabetes mellitus: Deben ser tratados con precaucin, debido a que la
SERTRALINA puede desregular el control de la glucosa.
Prdida de peso: Usarse con precaucin en pacientes con anorexia nerviosa u
otros pacientes cuya prdida de peso no es deseable.
Se debe recomendar al paciente tener cuidado al conducir un automvil u
operar maquinaria, debido a que la SERTRALINA puede afectar la capacidad
fsica o mental.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Frecuentemente (> 10%): somnolencia, mareos, dolor de cabeza, insomnio,
vmito, nusea, diarrea y disfuncin eyaculatoria.

Ocasionalmente (1-9%) puede causar agitacin, ansiedad, nerviosismo,

palpitaciones, anorexia, constipacin, dispepsia, flatulencia, incremento del
apetito, decremento de la libido, anorgasmia; tanto en hombres como en
mujeres e impotencia.
Raramente (< 1%): priapismo, sedacin, vasodilatacin, ruborizacin, dolor
de cabeza, pesadez, hipertona, hiperestesia, sequedad de boca, dolor de
espalda, elevacin de enzimas hepticas, astenia, malestar general, mialgia,
rinitis y dolor torcico.
En individuos predispuestos se puede presentar: hipomana o mana.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: La SERTRALINA
inhibe ligeramente el citocromo P-450 isoenzima CYP2D6 in vivo, por lo cual
inhibe el metabolismo de un cierto nmero de medicamentos.
Esto da como resultado un incremento en las concentraciones en suero,
pudiendo ocurrir una toxicidad.
Entre los medicamentos que se pueden incrementar por afectarse esta va
metablica estn los siguientes antipsicticos: haloperidol y las fenotiacinas.
Parece que la SERTRALINA tiene un pequeo efecto sobre otras isoenzimas
(CYP1A2; CYP2C9; 10, CYP2C19 o la CYP3A3/4), esto basado en
estudios in vitro.
La SERTRALINA incrementa los niveles de serotonina a travs de la
inhibicin de su recaptura neuronal. Por otro lado, la serotonina es
desaminada por la enzima monoaminooxidasa (MAO). Por lo tanto, si se
administran frmacos que puedan inhibir esta enzima en combinacin con la
SERTRALINA, la suma de estos dos frmacos puede llevar a una reaccin
adversa seria conocida como sndrome de serotonina. Esta reaccin puede
incluir: confusin, crisis e hipertensin severa, as como otros sntomas menos
severos.
La anfetamina y la dextroanfetamina pueden estimular de igual manera la
liberacin de serotonina en el sistema nervioso central e interactuar con los
ISRSs pudiendo llevar a un exceso de serotonina y provocar el sndrome.
La SERTRALINA puede potenciar los efectos farmacodinmicos de la
warfarina en ciertos sujetos.
En un estudio con sujetos voluntarios a los cuales se les administr
concomitantemente SERTRALINA con warfarina, se produjo un aumento
mnimo, pero significativo en el tiempo de protrombina.

El mecanismo de esta interaccin es incierto.

No obstante, se debe vigilar estrechamente el tiempo de protrombina cuando
se inicie o interrumpa el tratamiento con SERTRALINA.
Se han realizado estudios controlados con placebo, donde la administracin
concomitante de SERTRALINA con litio no modific significativamente la
farmacocintica del ltimo; sin embargo, se produjo un incremento en el
temblor en comparacin con el placebo, lo que indica una posible interaccin
farmacodinmica.
En relacin con el alcohol y otros depresores del sistema nervioso central, se
ha encontrado en voluntarios sanos que la administracin simultnea de 200
mg/da de SERTRALINA no potenci los efectos del alcohol, la carbamazepina, el haloperidol o la fenotiacina sobre la capacidad psicomotora y
cognoscitiva de los voluntarios. Debe evitarse consumir la valeriana, ya que
puede incrementar la depresin a nivel del sistema nervioso central.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral.
Las tabletas de SERTRALINA debern administrarse junto con los alimentos.
Tratamiento de depresin mayor y trastorno obsesivo compulsivo (TOC).
Adolescentes y adultos: La dosis teraputica desde el inicio es de 50 mg una
vez al da.
No obstante, para minimizar las reacciones adversas se puede iniciar con una
dosis de 25 mg.
Si es necesario, la dosis se puede incrementar a intervalos de no menos de 1
semana, hasta alcanzar una dosis mxima de 200 mg/da.
TOC:
Nios de 6 a 12 aos: Dosis inicial de 25 mg/da. Esta dosis se puede
incrementar 50 mg por semana tanto como sea tolerado por el paciente hasta alcanzar una dosis mxima de 200 mg/da.
Trastornos de estrs postraumtico:
Adultos: Dosis inicial de 25 mg/da. Despus de 1 semana incrementar la dosis
a 50 mg/da.

Si es necesario, la dosis puede incrementarse por arriba de los 50 mg/da a

intervalos de no menos de 1 semana, hasta alcanzar un mximo de 200
mg/da.
Tratamiento: No hay antdotos especficos para SERTRALINA. Procure y
mantenga una va area con una adecuada ventilacin y oxigenacin. El
carbn activado, que puede usarse junto con un catrtico, puede ser igual o
ms efectivo que el lavado gstrico, por lo que debe tomarse en consideracin
cuando se trate de una sobredosis.
No se recomienda la induccin del vmito.
Se recomienda tanto el monitoreo cardiaco como el de los dems signos
vitales, as como la aplicacin de medidas generales de soporte y tratamiento
sintomtico.
Debido al gran volumen de distribucin de la SERTRALINA, no parecen ser
de beneficio la diuresis forzada, la dilisis, la hemoperfusin o la transfusin
de intercambio.

Clonazepam
Tabletas
Antiepilptico

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada TABLETA contiene:

Clonazepam........................................................................ 2 mg
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Anticonvulsivante utilizado en los siguientes tipos de epilepsia:

Sndrome de Lennox-Gastaut (variante de pequeo mal).

Epilepsia crnica generalizada: Crisis mioclnicas, ausencias, pequeo mal.

Epilepsia crnica parcial: Crisis focales y complejas.

Utilizado en el trastorno del pnico, como medio auxiliar en caso de mana

aguda y para facilitar la abstinencia de otras benzodiacepinas.
CONTRAINDICACIONES: CLONAZEPAM se encuentra contraindicado en
pacientes con historia de hipersensibilidad a las benzodiacepinas, no utilizar
en pacientes con insuficiencia heptica ni en pacientes con glaucoma de
ngulo cerrado.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Advertir al paciente la posibilidad
de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos).
Los efectos secundarios son frecuentes y afectan principalmente al SNC. Slo
50% de los pacientes experimenta somnolencia transitoria durante los
primeros das del tratamiento, seguida de sedacin y ataxia, especialmente en
ancianos. Con frecuencia se presentan mareos, cefalea, confusin, depresin,
disartria, cambios en la libido, temblor, incontinencia y retencin urinarias,
nusea, vmito, diarrea, sequedad de boca y dolor epigstrico.
Ocasionalmente existe: Hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del
comportamiento, amnesia, psicosis, diplopa, alteraciones de la visin,
nistagmo, alteraciones de la audicin, hipersalivacin e hipersecrecin
bronquial.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Puede existir una
potencializacin de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central
cuando se utiliza con alcohol, narcticos, barbitricos, fenotiacinas, agentes
antipsicticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricclicos
y por supuesto con otras drogas anticonvulsivas.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral.
CLONAZEPAM es administrado por va oral. Es recomendable administrar 3
dosis iguales diarias. Si no son dosis iguales, las mayores dosis deben darse en

la noche. La dosificacin del CLONAZEPAM debe ser ajustada cuidadosa y

lentamente de acuerdo con los requerimientos y respuesta del paciente.
CLONAZEPAM no debe suspenderse abruptamente, sobre todo despus de
largos periodos o de dosis teraputicas altas, debido a que puede precipitar
crisis convulsivas, estados epilpticos u otra sintomatologa de abstinencia.
Si CLONAZEPAM debe ser descontinuado en pacientes que han recibido una
terapia prolongada, se recomienda disminuir la dosis gradualmente. Se puede
indicar la sustitucin por otro antiepilptico durante la suspensin del
tratamiento con CLONAZEPAM.
Los pacientes con problemas de adiccin (alcohlicos o farmacodependientes), deben ser monitoreados cuidadosamente cuando
reciben CLONAZEPAM u otros psicotrpicos debido a la predisposicin de
stos a la habituacin o adiccin.
Dosis peditricas: La dosis peditrica inical no debe exceder de 0.05 mg/kg
diarios en 2 3 dosis. La dosificacin puede incrementarse en no ms de 0.5
mg cada tercer da, hasta que se controlen las crisis con un mnimo de efectos
secundarios. La dosis de mantenimiento peditrico no debe exceder de 0.2
mg/kg diariamente.
La dosis usual de inicio para nios mayores de 10 aos o con peso mayor
de 30 kg es de 0.01-0.03 mg/kg diarios.
Dosis para adultos: La dosis inicial para adultos no debe exceder de 1.5 mg
diarios. La dosis puede ser incrementada en 0.5 a 1 mg cada tercer da, hasta
que las crisis sean controladas con un mnimo de efectos secundarios.
La dosis de mantenimiento para adultos no debe exceder de 20 mg diarios.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA
ACCIDENTAL: La sobredosificacin por CLONAZEPAM produce depresin
del SNC y puede presentarse somnolencia, confusin, coma y disminucin de
los reflejos.
El tratamiento consiste en lavado gstrico inmediato, monitorizacin de
respiracin, pulso, presin arterial y las medidas de soporte en general
(administracin de lquidos).
Si se presenta hipotensin severa se recomienda el metaraminol y
norepinefrina. La depresin del SNC puede ser combatida con la
administracin de metilfenidato o cafena y benzoato de sodio. Se hace nfasis
en que el tratamiento deber ser con medidas de soporte, ya que la
administracin de estimulantes no especficas del SNC es cuestionable.

CLOZAPINA
Accin Teraputica: Antipsictico.
Accin Farmacolgica: La clozapina ha resultado ser un antipsictico
diferente de los neurolpticos convencionales. En los experimentos
farmacolgicos no induce catalepsia ni inhibe el comportamiento estereotipado
inducido por la apomorfina o la anfetamina. Posee una dbil actividad
bloqueadora de los receptores dopaminrgicos D1,D2,D3 y D5, pero tiene una
elevada afinidad por los receptores D4, adems posee potentes efectos

noradrenalticos, anticolinrgicos, antihistamnicos e inhibidores sobre la

reaccin de despertar. Se ha demostrado que posee tambin propiedades
antiserotoninrgicas.

Posologa y Formas de Administracin:

La dosis debe ser ajustada individualmente. Debindose administrar a cada
paciente la dosis mnima efectiva. El ajuste de la dosis est indicada en
pacientes que reciben frmacos que interactan con clozapina como son la
benzodiacepinas o inhibidores de la recapturacin de serotonina.
Se recomiendan las siguientes dosis para la administracin oral.
Tratamiento inicial:
Es conveniente iniciar la administracin de 12.5 mg (medio comprimido de 25
mg) una o dos veces al da, seguido de uno o dos comprimidos de 25 mg el
segundo da. Si se tolera bien, puede aumentarse lentamente la dosis diaria
incrementado de 25 50 mg hasta alcanzar una dosis de 300 mg/ da en un
plazo de dos o tres semanas. A partir de entonces, si fuera necesario, se
podra aumentar ms la dosis diaria mediante aumentos de 50 100 mg dos
veces a la semana o, mejor an a intervalos semanales.
Uso en ancianos: Es recomendable iniciar el tratamiento particularmente con
dosis bajas (2.5 mg como dosis nica al primer da de tratamiento) e ir
aumentando la dosis gradualmente a razn de 25 mg/ da.
Intervalo teraputico de dosis:
En la mayora de los pacientes se pude esperar una eficacia antipsictica con
300-450 mg/ da repartidos en varias tomas.
Algunos pacientes pueden necesitar dosis hasta 600 mg/da. La dosis total
diaria puede repetirse de forma desigual, siendo la mayor dosis ingerida la
hora de acostarse.
Dosis mxima:
Con el fin de obtener un beneficio teraputico completo, algunos pacientes
pueden necesitar dosis ms altas, en cuyo caso se permiten aumentos
prudentes) p.ej. sin sobrepasar de los 100 mg por aumento) hasta 900 mg/ da,
con dosis superiores a 450 mg/ da debe tenerse presente la posibilidad de
que aumente la incidencia de reacciones adversas (sobre todo convulsiones).
Dosis de mantenimiento:
Despus de alcanzar el beneficio teraputico mximo, muchos pacientes
pueden mantenerse eficazmente con dosis inferiores. Por tanto, se
recomienda reajustar cuidadosamente la dosis mediante una disminucin
progresiva. El tratamiento debe mantenerse durante 6 meses como mnimo. Si
la dosis diaria no excede de 200 mg, puede ser suficiente una nica
administracin por la noche.
Final del tratamiento:
Si se tiene previsto terminar el tratamiento con clozapina, se recomienda
reducir gradualmente la dosis durante un perodo de una o dos semanas. Si
fuese necesaria una interrupcin brusca (p.ej. debido a leucopenia), deber
observase cuidadosamente al paciente ante la posibilidad de recurrencia de
los sntomas psicticos.
Reanudacin del tratamiento:
Cuando han transcurrido ms de 2 das desde la ltima toma de clozapina, el

tratamiento debe reiniciarse con 12.5 mg (medio comprimido de 25 mg), una o

dos veces durante el primer da. Si esta dosis se tolera bien, puede reajustarse
la dosis hasta el nivel teraputico de forma rpida que en el tratamiento inicial.
No obstante, en todo paciente que present un paro cardiaco o respirarorio
con el tratamiento inicial (vanse "otras medidas de precaucion") y pudo
posteriormente alcanzar dosis teraputica, el reajuste de la dosis debe
realizarse con extremo cuidado.
Cambio de un neurolptico convencional o clsico a clozapina:
En general se recomienda no asociar clozapina con los neurolpticos clsico.
Cuando deba iniciarse el tratamiento con clozapina en un pacientes que est
recibiendo tratamiento neurolptico oral, se recomienda suspender primero
ste mediante disminucin progresiva de la dosis durante un perodo de
aproximadamente una semana. Una vez transcurridas 24 h desde que el
neurolptico se retir por completo, puede iniciarse el tratamiento con
clozapina en la forma descrita anteriormente.
Efectos colaterales y secundarios:
Hematolgicos:
El desarrollo de la granulocitopenia y agranulocitosis es un riesgo inherente al
tratamiento con clozapina. An cuando suele ser reversible al interrumpir el
frmaco, la agranulocitosis pude resultar en sepsis y sta puede ser mortal. En
la mayora de los casos (aproximadamente el 85%) se presenta durante las
primeras 18 semanas de tratamiento. Debido a la necesidad de interrumpir
inmediatamente la administracin del frmaco para evitar el desarrollo de
agranulocitosis potencialmente mortal, es absolutamente imprescindible una
vigilancia del recuento leucocitario.
Puede presentarse una lecuocitosis y/o esosinofilia inexplicadas,
particularmente durante las primeras semanas de tratamiento. Muy raramente
clozapina puede causar trombocitopenia.
Sistema nervioso central:
Fatiga, somnolencia y sedacin son los efectos secundarios observados con
mayor frecuencia y tambin suelen presentarse mareo o cefalea.
La clozapina puede producir alteraciones en el EEG, incluyendo la aparicin
de complejos punta-onda. Desciende el umbral de convulsin de forma
dependiente de la dosis y puede inducir contractura mioclonica o crisis
generalizadas. En este caso, debe disminuirse la dosis y si es necesario iniciar
el tratamiento anticonvulsivante. Conviene evitar la carbamazepina debido a la
posibilidad de mielosupresin, y con los dems frmacos antiepilpticos debe
tenerse en cuenta la posibilidad de una interaccin farmacocintica.
En raros casos clozapina puede causar confusin, inquietud, agitacin y
delirio. Pueden presentarse los sntomas extrapiramidales, pero son ms leves
y menos frecuentes que los observados con los neurolpticos clsicos.
Se han registrado rigidez, temblor y actasia, pero la distona aguda no es un
efecto secundario del tratamiento con clozapina. No se ha descrito ningn
caso de disquinesia tarda directamente atribuible al tratamiento con clozapina
por s solo.
Se han descrito algunos casos aislados de sndrome neurolptico maligno en
pacientes tratados con clozapina, ya sea solo o en asociacin con litio y otros
frmacos psicoactivos.

Sistema nervioso autnomo:

Se han descrito sequedad de boca, visin borrosa y trastornos de la regulacin
del sudor y de la temperatura. La sialorrea es un efecto secundario
farmacolgicamente inesperado, pero relativamente frecuente.
Sistema cardiovascular y aparato respiratorio:
Pueden presentarse taquicardia e hipotensin postural con o sin sncope,
particularmente durante las primeras semanas de tratamiento. Con menor
frecuencia, pude aparecer tambin hipotensin.
En casos aislados se ha descrito un choque grave (vase "otras medidas de
precaucin" e "interacciones"). Pueden aparecer alteraciones ECG y se han
descrito casos aislados de arritmias, pericarditis y miocarditis (con o sin
eosinofilia), algunos de los cuales han sido fatales. En consecuencia los
pacientes tratados con clozapina en quienes se desarrollen alteraciones
cardiacas especficas, el diagnostico de miocarditis debe ser considerado y si
esto se confirma, debe continuarse clozapina.
Aparato respiratorio:
En casos aislados con sin colapso circulatorio, la depresin respiratoria y el
paro cardiaco se han presentado.
Raramente la broncoaspiracin de alimentos ha ocurrido en paciente que
presentan disfagia o como consecuencia de sobredosis.
Aparato gastrointestnal:
Puede presentarse una elevacin transitoria de las enzimas hepticas,
hepatitis o ictericia colestsica. Muy raramente se pueden presentar hepatitis
fulminante por necrosis. Si se presenta ictericia el tratamiento con clozapina
debe descontinuarse.
Como un evento raro, el tratamiento con clozapina puede asociarse con
disfagia, una posible causa de broncoaspiracin.
Aparato genituirinario:
Se han descrito tanto incontinencia como retencin urinaria y en casos
aislados priapismo.
Diversos:
Pueden presentarse hipertermia de bajo grado, sobre todo durante las primera
semanas del tratamiento. Se han descrito casos aislados de reacciones
cutneas.
En raras ocasiones se ha reportado hiperglicemia en pacientes en tratamiento
con clozapina. Raramente se ha reportado incrementos en los valores de CPK.
En algunos pacientes con tratamiento prolongado se ha observado un notable
aumento de peso.
Es bien sabido que entre los pacientes psiquitricos, reciban o no medicacin
antipsictica convencional, se producen muertes sbitas inexplicables. Se han
descrito casos aislados de este tipo de pacientes tratados con clozapina.
Farmacocintica:
La absorcin digestiva luego de su administracin por va oral es rpida y
completa (90%-95%) y no se modifica con la ingestin de alimentos. Su
biodisponibilidad es del 50% -60% debido al primer paso heptico, tras el cual
libera dos metabolitos principales de los cuales la desmetilclozapina es el
teraputicamente activo. El pico srico plasmtico se alcanza a las 2 horas
(0,4 a 4,2 horas) en un rgimen posolgico de dos tomas diarias; tiene una

elevada ligadura a las protenas plasmticas (90%) y su excrecin es bifsica,

con una vida media promedio de 12 horas. Slo una mnima proporcin del
frmaco excretado est inalterada, ya que el 50% de la dosis administrada se
elimina metabolizada por la orina y un 30% por las heces.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a la clozapina o cualquiera de los componentes de
la frmula.
Antecedentes de idiosincrasia, de granulocitopenia o agranulocitosis.
Alteraciones funcionales de la mdula sea. Epilepsia no controlada.
Psicosis alcohlica u otras psicosis txicas, intoxicaciones medicamentosas y
estados comatosos.
Estado de choque y/o depresin del SNC de cualquier etiologa. Alteraciones
de la funcin renal o cardiaca.
La enfermedad heptica activa se encuentra asociada a vmito anorexia o
enfermedad heptica progresiva, insuficiencia heptica.
Tratamiento:
Lavado gstrico y/o administracin de carbn activado en un plazo de 6 h
despus de la ingesta del frmaco. La hemodilisis y la dilisis peritoneal no
son muy eficaces. Tratamiento sintomtico con monitorizacin de las funciones
cardiacas, la respiratoria y del equilibrio electroltico y cido bsico. Debe
evitarse el uso de adrenalina en el tratamiento de la hipotensin por la
posibilidad de un efecto "reversin de la adrenalina".
Es necesaria una supervisin mdica estrecha durante 5 das como mnimo
por la posibilidad de reacciones adversas tardas.