ABSTRAK

PENGARUH GLUTAMIN INTRAVENA TERHADAP CASPASE-12 PADA

KEJADIAN APOPTOSIS SEL TUBULUS PROKSIMAL GINJAL TIKUS
JANTAN YANG DIPAPAR CISPLATIN
Pendahuluan :
Glutamin merupakan salah satu prekursor untuk sintesis glutathione.
Glutathione merupakan antioksidan endo gen utama dalam sel mamalia yang
memiliki efek antiapoptotik. Glutamin memiliki efek yang menguntungkan karena
dapat menghambat Bax dan Bak yang akan menghambat ekspresi caspase-12
dan pada akhirnya akan menghambat kejadian apoptosis melalui jalur ER stres
pada sel tubulus proksimal ginjal.
Cisplatin adalah salah satu agen kemoterapi yang paling banyak
digunakan untuk pengobatan beberapa jenis keganasan pada manusia.
Kemanjuran cisplatin tergantung dosis, namun resiko yang signifikan dari
nefrotoksisitas seringkali menghambat penggunaan dosis cisplatin lebih tinggi
untuk memaksimalkan efek antineoplastiknya. Nefrotoksisitas cisplatin
berpotensi dihambat oleh glutamin. Namun hingga saat ini efek renoprotektif dari
glutamin terhadap caspase-12 pada cisplatin-induced nephrotoxicity belum
diketahui.
Tujuan : Untuk menganalisis pengaruh pemberian glutamin intravena pada
pencegahan kejadian apoptosis sel tubulus proksimal ginjal yang dipapar
cisplatin, melalui jalur ER stres caspase dependent (caspase-12)
Desain Penelitian : Eksperimental laboratorik, Randomized Post Test Only
Control Group Design.
Metode : Penelitian eksperimental laboratorik dengan desain Randomized Post
test only control group design menggunakan tiga puluh tikus Wistar jantan. Tikus
di bagi dalam tiga kelompok, yaitu kelompok P0 (kontrol), kelompok P1 pada hari
ke-7 diberikan injeksi cisplatin intraperitoneal dosis tunggal 20mg/kgBB,
kelompok P2 yang diberikan injeksi glutamine intravena 100mg/KgBB pada hari
ke 1-7 dan pada hari ke-7 diberikan injeksi cisplatin intraperitoneal dosis tunggal
20mg/kgBB. Setelah 72 jam jaringan ginjal tikus diproses immunohistokimia,
untuk diamati jumlah sel tubulus proksimal ginjal yang mengekspresikan
kaspase-12 dan jumlah sel apoptosis. Data dianalisa dengan SPSS 17, analisa
ANOVA dilanjutkan uji Post Hoc Tukey, dengan nilai p < 0,05.
Hasil : Analisa ANOVA, rata-rata ekspresi kaspase-12 kelompok P2 = 236.20
17.58 menurun signifikan dibanding kelompok P1 = 309.50 8.08 (p=0.000001).
Rata-rata jumlah apoptosis kelompok P2 = 151.80 21.87 menurun signifikan
dibanding kelompok P1 = 255.20 27.82 (p=0.000001).
Kesimpulan : Glutamin dapat menghambat ekspresi kaspase-12, dan
menurunkan apoptosis sel epitel tubulus proksimal ginjal yang dipapar cisplatin.
Kata kunci : Glutamin ; Cisplatin ; Apoptosis

ABSTRACT
INTRAVENOUS GLUTAMINE EFFECT OF CASPASE-12 IN OCCURRENCE OF
APOPTOSIS RENAL PROXIMAL TUBULAR CELLS WERE EXPOSED
CISPLATIN ON MALE RATS
Introduction :
Glutamine is one of the precursors for the synthesis of glutathione.
Glutathione is the main endogene antioxidant in mammalian cells that have
antiapoptotic effects. Glutamine has a beneficial effect because it can inhibit Bax
and Bak that will inhibit the expression of caspase-12 and will eventually inhibit
the incidence of apoptosis through the ER stress pathway in renal proximal
tubular cells.
Cisplatin is a chemotherapeutic agent that is most widely used for the
treatment of some types of malignancies in humans. The efficacy of cisplatin
dose-dependent, but a significant risk of nephrotoxicity of cisplatin often prevent
the use of higher doses to maximize the effect of antineoplastic. Cisplatin
nephrotoxicity potentially inhibited by glutamine. But until now renoprotective
effect of glutamine against caspase-12 on cisplatin-induced nephrotoxicity is
unknown. This study will evaluate the effects of intravenous injection of glutamine
as an anti-renal proximal tubular cell apoptosis by cisplatin chemotherapy.
Goal :
To analyze the effect of intravenous glutamine on the prevention of
occurrence of renal proximal tubular cell apoptosis exposed cisplatin, via ER
stress caspase dependent pathway (caspase-12).
Metode :
Laboratory experimental research design "The Randomized Post Test
Only Control Group Design," which uses thirty male Wistar rats. Rats were
divided into three treatment groups, which is groups of P0 (control), group P1 on
the 7th day was given intraperitoneal injection of a single dose of cisplatin 20mg /
kg, group P2 on days 1-7 glutamine was given intravenous injection of 100mg /
kg body weight and day 7th injected intraperitoneal cisplatin single dose of
20mg / kg. After 72 hours of observation the rat kidney tissue got
immunohistochemistry processed, to observe the number of renal proximal
tubular cells expressing caspase-12 and the number of cells undergoing
apoptosis. Data were analyzed with SPSS 17, ANOVA analysis followed Tukey
Post Hoc test, with p <0.05.
Result :
ANOVA analysis, the average expression of caspase-12 group P2 =
236.20 17:58 decreased significantly compared to the group P1 = 309.50
8:08 (p = 0.000001). The average number of apoptotic group P2 = 151.80
21.87 decreased significantly compared to the group P1 = 255.20 27.82 (p =
0.000001).
Conclusion :
Glutamine can inhibit the expression of caspase-12, and decreases
apoptosis of renal proximal tubular epithelial cells were exposed cisplatin.

Keywords: Glutamine ; Cisplatin ; Apoptosis