Target Terapi Molecular

Kemoterapi sitotoxic standar sebagian besar masih inefektif NETs dan peran analog
somatostatin terbatas untuk dibandingkan dengan NETs. Itu dibutuhkan untuk
membangun system baru therapetik diluar pilihan saat ini. Pergeseran dari histopatologi
ke molecular menggeser kesempatan untuk biometrics mengidentifikasi yang bisa
digunakan untuk diagnosis dan terapi dalam meningkatkan jumlah kanker. Kemajuan
klinikal dari sasaran terapi molecular untuk kemotrapi kanker tradisional , misalnya sel
karsinoma ginjal, hepatoseluler karsinoma, non-small sel kanker paru, dan tumor gastro,
harapan lebih lanjut bahwa kesuksesan yang sama dapat maju untukNETs. Sejumlah
sindrom genetik termasuk multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1),von Hipple
Lindau syndrome ( VHL), neurofibromatosis type 1 (NF 1), dan tuberous sclerosis type
1 and 2 ( TC 1 dan 2) mungkin bergabung dengan NETs. Mengelusidasi genetik dan
penyimpangan protein yang menyebabkan tumorigenesis dapat membantu untuk
mengidentifikasi jalur dan target

penghambatan. Saat ini, target yang paling

menjanjikan dua strategi adalah angiogenesis dan jalur m TOR ( mammalian target of
rapamycin). Potensial target molecular yang lain sedang dieksplorasi dalam berbagai
tahap, EGFR,C- kit/ PDGFR, IGF-1, Raf, HDAC, penghambat proteasome, TGF, Hsp90
and HER2.

Agent anti- angiogenic

Bevacizumab
NETs sangat vascularized dan mereka mengukapkan kedua ligan VEGF dan reseptor.
Pankreatik NETsterjadi sekitar 12% pasien dengan sindrom VHL menunjukan bahwa
gen ini terlibat dalam pathogenesis tumor. Protein VHL adalah regulator negative dari
HIF-1, yang mana merupakan faktor poten pro angiogenic. Sehingga mutasi gen VHL
dapat menyebabkan pembentukan tumor vascular. Bevacizumab antibodi monoklonal
manusia rekombinan yang mengikat dan menetralkan aktivitas biologis faktor
pertumbuhan endothelial vascular (VEGF). Bevacizumad merupakan kombinasi dengan
5- flurouacil dasar kemoterapi lini pertama pasien dengan metastasik kanker

kolonrectal. yangLaporan pertama percobaan klinikal bevacizumab dengan NETs pada

44 pasien dengan tumaor karsinoid. Semua pasien mendapatkan dosis yang stabil.
Pasien diacak untuk menerima pengobatan selama 18 minggu dengan bevacizumab lain
atau pegylated alpha interferon 2b. pada kelompok bevacizumab 18% pasien
memberikan respon. Suplai darah tumor di lengan bevacizumab terbukti dikurangi
dengan menggunakan pemindaian fungsional sedangkan tidak ada perubahan yang
signifikan pada aliran darah tumor. Namun korelasi antara temuan definitif fct dan hasil
klinis dapat dibuat karena sejumlah kecil pasien yang diteliti. SWOG fase III adalah
evaluasi efektifitas pemberian octreotide bersamaan dengan alpha interferon dikomper
dengan pemberian oktreotide bersamaan dengan bevacizumad pada pasien dengan
keuntungan NETs. Bevacizumab juga dipelajari dalam kombinasi dengan kemoterapi
pada sejumlah studi fase II. Respon yang objektif rata-rata 33% untuk karsinoid. Sebuah
penelitian yang lebih baru menilai aktivitas bevacizumab ditambahkan ke FOLFOX
dalam lanjutan NETs. Sekali lagi, tingginya rata-rata respon objektif pada observasi
pasien

dengan

NETs pakreatik

dikomper

dengan

patsien

tumor

karsinoid.

Menggabungkan bevacizumab dengan capox bukan FOLFOX, studi lain yang

dilaporkan dan tingkat respons objektif dari 23% dari 31 pasien yang dirawat. Dari
tujuh pasien yang mengalami tumor obyektif penyusutan enam memiliki pankreatik
NETs. data pada bevaci masih awal dan berdasarkan jumlah yang sangat kecil pasien.
Meskipun, Data awal ini tampaknya menunjukkan bevacizumab yang jika
dikombinasikan dengan analog somatostatin aktif untuk juga dibedakan dengan NETs
dan ketika kombinasi dengan kemoterapi aktif untuk NETs pankreatik. Dalam sebuah
studi bevacizumab kombinasi dengan penghambat mTOR.

Rekomendasi dosis bevacizumab adalah 5mg/kg iv sekali setiap 14 hari atau 7,5 mg/kg
sekali setiap 21 hari. Efek samping yang paling serius perforasi gastrointestinal,
perdarahan, dan arterial tromboemboli berat. efek samping yang jarang termasuk
posterior reversible leukoencephalopaty