Leopoldo Santos Argumedo

nnnnnnn

Qu ocurre cuando el

sistema inmune no funciona

adecuadamente?

La alergia es la respuesta, usualmente exagerada o diferente, contra sustancias que normalmente son inocuas. La autoinmunidad se refiere al dao
que el sistema inmunitario causa a las clulas y a los tejidos propios. En
ambos grupos de padecimientos la respuesta inmunitaria tiene un papel
central. Los mecanismos que desencadenan dichas enfermedades se comprenden poco, por lo que no se cuenta todava con terapias especficas y
eficaces para combatirlas. Del producto de los trabajos de investigacin
han surgido nuevas propuestas teraputicas que seguramente mejorarn
el panorama, a veces un tanto desalentador, para hacer frente a estos padecimientos crnicos. Quiz en algunos aos podamos contar con medicamentos que realmente curen la enfermedad, en lugar de tratamientos
orientados a combatir los sntomas.

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 Qu ocurre cuando el sistema inmune no funciona adecuadamente?

esde que se empez a estudiar el sistema inmune, siempre se ha visto como un sistema
encargado de defendernos de los grmenes.
Sin embargo, ya en el inicio del estudio de
los mecanismos de respuesta surgieron evidencias de
que los mismos elementos que nos protegen, bajo ciertas circunstancias tambin pueden causar dao. As,
la inmunidad tambin tiene su lado oscuro, que est
representado por las enfermedades alrgicas y la autoinmunidad.

E nfe rme dad es a lrg ic a s

El trmino alergia proviene del griego llos, otro,
y rgon, obra, reaccin; su etimologa nos indica que
se refiere a una sobrerreaccin del sistema inmunitario
ante un agente extrao. Al tratarse de una reaccin
exacerbada, tambin se le ha llamado hipersensibilidad. Pero como no siempre se trata de respuestas excesivas, podemos decir que la alergia es ms bien una manera distinta de responder a un estmulo determinado.
Aunque existen diversas formas de hipersensibilidad,
aqu nos vamos a referir a una en particular que es ms
acorde con el uso que el comn de las personas dan al
trmino alergia.
El fenmeno de la inmunidad se basa en la extraordinaria capacidad que tiene el sistema inmunitario
para distinguir lo que es propio de lo que es no propio;

es decir, lo extrao o ajeno. Por ejemplo, mis tejidos,

mis clulas y las molculas que los conforman son propios; todo lo que no est incluido en ese universo es no
propio. Los grmenes, patgenos o no, son extraos, al
igual que las molculas de otros organismos, e incluso
las de organismos de mi misma especie. Las molculas
de las cuales me alimento, ya sean de origen vegetal o
animal, son extraas. Por lo tanto, es natural que todas las molculas que me son extraas, o no propias,
puedan generar una respuesta inmunitaria. Los individuos que tengan un sistema inmunitario competente
pueden responder produciendo anticuerpos contra las
sustancias extraas enumeradas; sin embargo, como
respuesta a los mismos estmulos, una fraccin de esas
personas tambin producirn anticuerpos de una clase
diferente. Quienes no padecen alergia respondern con
anticuerpos de las clases IgM, IgG e IgA (este ltimo
muy abundante en las secreciones). En contraste, las
personas alrgicas van a responder con la produccin
de anticuerpos de la clase IgE.
Los IgE constituyen un grupo de protenas que en
circunstancias normales son muy escasas en la sangre,
pero su concentracin puede elevarse en todos los individuos sanos cuando son infestados por parsitos,
particularmente gusanos planos o redondos como Taenia solium (solitaria) o Ascaris lumbricoides (lombrices).
En esos casos, los IgE desempean un papel protector
pues ayudan a inducir inflamacin en los sitios en los

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Inmunologa

IgM

IgD

Linfocito B
CD40
CD40L

Prpido
alrgeno

Prpido
alrgeno

Alrgenos
APC

IgE
Cambio
de clase

IL-4
IL-13

Clula
cebada

IgE

MHC
Prpido
alrgeno

Desgranulacin

Figura 1.

que se alojan dichos parsitos y contribuyen a su expulsin. Otros estmulos extraos pueden inducir en
las personas alrgicas la produccin de anticuerpos
de la clase IgE. Ejemplos de esos estmulos son: la materia fecal de un tipo particular de caros que habita en
nuestros colchones; las esporas de algunos hongos que
se desarrollan en las reas hmedas, poco iluminadas y
poco ventiladas de nuestras casas; algunos alimentos,
como los cacahuates y el huevo; ciertos productos de
origen marino; y las esporas de muchos tipos de plantas, entre muchos otros. Es importante hacer notar que
en muchos casos tales antgenos, a los que en adelante
llamaremos alrgenos, son inocuos y no representan un
riesgo para las personas que no son alrgicas.
La protena IgE tiene la propiedad de unirse fuertemente a la membrana plasmtica de un tipo muy particular de clulas, las clulas cebadas. Tambin llamadas mastocitos (anglicismo que proviene del trmino
mast cells), las cebadas son clulas que se originan en
la mdula sea de los individuos y se distribuyen a los
tejidos a travs de la sangre. Estas clulas son particularmente abundantes en las mucosas respiratoria y
digestiva. Otro tipo de clulas a las que tambin puede
unirse la IgE con gran eficiencia son los basfilos. Tanto las clulas cebadas como los basfilos contienen una
gran cantidad de grnulos ricos en histamina y otras

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sustancias que inducen inflamacin. De esta forma, la

respuesta inmunitaria de las personas alrgicas contra
esos alrgenos es producir anticuerpos de clase IgE. Estos anticuerpos se unen y decoran la superficie tanto
de las clulas cebadas, como de los basfilos. Cuando
los alrgenos entran nuevamente al organismo se acoplan a la protena IgE que ya est unida a la superficie
de las clulas cebadas y de los basfilos; esto dispara en
unos cuantos minutos la descarga del contenido de los
grnulos de dichas clulas, un proceso conocido como
desgranulacin. La histamina y otras sustancias van a
ejercer su accin iniciando un proceso de inflamacin
local (cuando el estmulo ocurre en las mucosas) o sistmico (si el alrgeno alcanza el torrente circulatorio,
por la desgranulacin de los basfilos).
La histamina es una sustancia que se produce por
descarboxilacin (eliminacin de un grupo carboxilo)
del aminocido histidina. Acta sobre las clulas del
msculo liso de los bronquios y del intestino; en las
primeras provoca que disminuya su dimetro y con ello
el flujo de aire (broncoconstriccin), y en las segundas
hace que aumenten los movimientos peristlticos (lo
que contribuye a la expulsin de los gusanos). Tambin ejerce su accin sobre las clulas del endotelio
de los vasos sanguneos provocando su dilatacin y por
lo tanto el aumento de la permeabilidad, lo que a su

 Qu ocurre cuando el sistema inmune no funciona adecuadamente?

vez permite la llegada de un mayor flujo sanguneo a

la zona afectada y la salida de lquido y glbulos blancos del torrente circulatorio hacia los tejidos afectados, produciendo hinchazn o edema. En conjunto,
esto conduce a una tpica respuesta inflamatoria con
las caractersticas de enrojecimiento, calor, hinchazn,
comezn, etctera, en las zonas afectadas.
De forma muy esquemtica podemos decir entonces
que las personas que producen anticuerpos de la clase IgE en respuesta a los alrgenos, al ser nuevamente
expuestas a los mismos tendrn una reaccin alrgica.
Esto, que es una verdad de Perogrullo (tan evidente
que resulta trivial), puede originar problemas con alrgenos que son distribuidos va area como los plenes,
las esporas o la materia fecal de los caros (Dermatophagoides sp.), que van desde reacciones relativamente
leves (aunque muy molestas) como la rinitis alrgica,
hasta fenmenos mucho ms graves como el asma, que
llegan a poner en riesgo la vida. Cuando los alrgenos
tienen contacto con la piel pueden inducir dermatitis alrgica (caracterizada por inflamacin, piel seca,
formacin de ampollas, comezn, etc.); si alcanzan el
torrente circulatorio pueden causar un choque anafilctico, como a veces sucede con algunos medicamentos (por ejemplo, la penicilina). El choque anafilctico
es una reaccin alrgica muy grave cuyas manifestaciones se dan en todo el organismo, pero el tracto respiratorio es el ms afectado: hay dificultad para respirar, lo
que puede llevar a la muerte si la persona no es atendida de inmediato. Entre los alrgenos comunes que
afectan a la poblacin susceptible estn los venenos de
insectos, particularmente el de abeja, por lo que este
tipo de emergencias se presentan con mayor frecuencia en los meses clidos, durante la polinizacin que
realizan estos insectos. Es por ello que se recomienda
extremar precauciones con esa poblacin.
Cabe preguntarse por qu algunas personas desarrollan alergia y otras no. La respuesta no es nada sencilla
y quiz lo ms honesto sera decir que no lo sabemos.
Existen evidencias claras del origen gentico de algunas alergias; esto es, los padres alrgicos tienen hijos
alrgicos. Sin embargo, no se ha encontrado ningn
gen que por s solo condicione la alergia. La penetrancia de los genes que se han relacionado con alergias
(proporcin de individuos alrgicos con respecto al

nmero de portadores de dichos genes) es reducida

o incompleta. Es decir, hay individuos que tienen un
gen de susceptibilidad pero no presentan la enfermedad. Asimismo, los datos epidemiolgicos de las ltimas dcadas han mostrado que el nmero de pacientes
que sufren de alergias se ha incrementado de manera
muy significativa. Las explicaciones para dicho incremento tambin son muy variadas y ninguna de ellas,
por s sola, explica completamente el fenmeno. Entre
las ms mencionadas estn una mayor exposicin a la
contaminacin; la mejora en las condiciones de higiene (que si bien ha disminuido la frecuencia de muchas
enfermedades infecciosas no letales, podra incrementar la susceptibilidad al desarrollo de alergias); cambios
en la dieta, etctera. Para complicar ms el panorama,
no todos los individuos alrgicos presentan niveles ms
altos de la protena IgE, ni el mero incremento de sta
predispone necesariamente a la alergia, como ocurre
con las personas infestadas por gusanos parsitos.
Del entendimiento de esta patologa se podran derivar algunas recomendaciones muy generales para los
pacientes alrgicos, que obviamente deben ser supervisadas por profesionales de la salud para que su implementacin sea certera. La primera sera evitar, siempre
que sea posible, la exposicin de la persona susceptible
a los alrgenos. Una vez establecida la alergia, es necesario usar medicamentos para prevenir que la IgE se una
a las clulas cebadas y a los basfilos, tambin medicamentos que interfieran con la desgranulacin de estas
clulas y medicamentos que bloqueen los efectos de las
sustancias activas de los grnulos de las mismas clulas
(los antihistamnicos son los que ms se utilizan). Es
importante enfatizar que ninguna de estas estrategias
teraputicas cura la enfermedad, slo previenen la aparicin de los sntomas o disminuyen su intensidad; por
ello el control ambiental para reducir o eliminar la exposicin a los alrgenos seguir siendo prioritario.

T abl a 1 . A lgunos ejemp los d e reacciones alrgicas me dida s

p or la IgE
Generalizadas

Anafilaxia

Respiratorias

Rinitis, conjuntivitis, asma

Cutneas

Dermatitis tpica, urticaria, angio edema

Gastrointestinales

Diarrea, nuseas, vmito, dolor abdominal

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Inmunologa

E nfe rme d a d es a u t o in m u n es
Hablamos de una enfermedad autoinmune cuando el sistema inmunitario ataca a sus propias clulas
o a sus propias molculas. Como ya se mencion, en
circunstancias normales el sistema inmunitario se encarga de atacar a todas las molculas que son extraas
al organismo, sin tocar las propias. Para entender cmo
se origina el proceso de un padecimiento autoinmune
primero necesitamos saber cmo el sistema inmunitario logra discriminar entre lo propio y lo extrao, para
luego analizar por qu, bajo ciertas circunstancias, puede atacar lo propio.
Las clulas del sistema inmunitario se originan en
los rganos linfoides primarios (mdula sea y timo).
En la mdula sea se generan los linfocitos B, que son
los precursores de las clulas productoras de anticuerpos, mientras que en el timo se originan los linfocitos
T, que producen citocinas y pueden eliminar clulas
infectadas con patgenos intracelulares. Tanto los linfocitos B como los T tienen una gran diversidad de
receptores que les permiten reconocer y reaccionar
contra millones de antgenos (un linfocito para cada
antgeno). La gran diversidad de receptores se origina
por recombinacin gentica, un proceso de edicin
del material gentico para generar un receptor especfico. Este proceso es aleatorio, lo que significa que algu-

Genes

Enfermedad
autoinmune

T
B
DC
Regulacin
inmunolgica

Figura 2.

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Medio
ambiente

nas de las clulas que se estn originando en la mdula

sea y el timo pueden reconocer y reaccionar contra
molculas propias. La maduracin lleva implcita una
seleccin muy rigurosa para permitir que las clulas
que reconocen antgenos extraos puedan completar
esa etapa, mientras que las clulas que reconocen antgenos propios se descartan; stas ltimas se denominan autorreactivas. De esta forma, en general, todas las
clulas autorreactivas se suprimen, lo que implica su
eliminacin fsica o funcional; en este ltimo caso las
clulas no se eliminan, pero no se permite su activacin, quedan en un estado que se denomina anergia,
trmino que significa incapacidad de responder. Al
proceso de seleccin negativa de las clulas inmaduras se le conoce como tolerancia central, es decir, que
al no haber clulas que reconozcan nuestros propios
antgenos, nos volvemos tolerantes a nuestras propias molculas.
No obstante lo riguroso del proceso de seleccin,
no es perfecto y algunas clulas autorreactivas logran
escapar de este control y completar su maduracin; por
lo tanto, se requiere de mecanismos que supriman su
actividad. Los mecanismos para controlar a estas clulas maduras son muy diversos; al proceso se le conoce
como tolerancia perifrica, ya que ocurre fuera de
los rganos linfoides primarios y para distinguirlo de la
tolerancia central. Los mecanismos de tolerancia perifrica pueden actuar en diversas etapas del proceso de
activacin y varios de ellos participan de forma conjunta con el fin de conseguir un control ms eficiente
de las clulas autorreactivas, que son potencialmente peligrosas. Cuando se activa alguna de estas clulas
que reconocen antgenos propios decimos que hubo ruptura de la tolerancia y, en consecuencia, autoinmunidad.
Para completar exitosamente su activacin los linfocitos maduros requieren de una serie de seales, ya
que el reconocimiento del antgeno es insuficiente. Por
ejemplo, para activar a los linfocitos B se requiere que
el antgeno forme puentes con varios receptores para l
mismo, entrecruzndolos; entre ms receptores hayan
sido entrecruzados, ms eficiente ser la activacin
de las clulas B y menos dependiente de la ayuda de los
linfocitos T cooperadores. No obstante, en la naturaleza son pocos los antgenos que tienen esta propiedad,
por lo tanto para la mayora de los antgenos se necesita

 Qu ocurre cuando el sistema inmune no funciona adecuadamente?

de la ayuda de las clulas T cooperadoras. Si un linfocito B es estimulado por alguno de estos antgenos con
baja eficiencia para formar puentes con varios receptores y no recibe la ayuda de un linfocito T cooperador,
no completar su ciclo de activacin. No slo eso, esta
clula puede quedar anrgica y ms adelante no podr
ser estimulada. As, un mecanismo de control perifrico es la falta de cooperacin para completar el ciclo de
activacin. Aun cuando existan clulas B autorreactivas, si no hay clulas T cooperadoras que reconozcan al
mismo antgeno no se completar la activacin.
A diferencia de los linfocitos B, las clulas T no
pueden reconocer a los antgenos en su forma nativa,
stos tienen que ser parcialmente degradados para originar los fragmentos que sern colocados sobre la superficie de las molculas de histocompatibilidad. A la
degradacin parcial y la colocacin de los pedazos de
antgeno sobre las molculas de histocompatibilidad se
les conoce como procesamiento y presentacin del antgeno, respectivamente. Ambos procesos los llevan a
cabo un tipo particular de clulas, las llamadas clulas
presentadoras de antgeno. Prcticamente cualquier
clula que exprese molculas de histocompatibilidad
sobre su membrana podra presentar antgeno. Empero, slo las clulas presentadoras de antgeno profesionales pueden iniciar el proceso de activacin de un
linfocito T naive (clulas que nunca han tenido contacto con el antgeno). La diferencia radica en que las
clulas presentadoras profesionales proporcionan una
serie de seales de coestimulacin para la adecuada activacin del linfocito T. En concordancia con lo que
ocurre con los linfocitos B, las clulas T que reconocen
molculas propias en ausencia de seales de coestimu-

T abl a 2. Ejemp los d e algunas enfermed ad es aut oin mu n e s

humanas

Enfermedad

Tejido u rgano afectado

Anemia hemoltica

Eritrocitos

Artritis reumatoide

Tejido conjuntivo

Diabetes tipo I

Clulas beta del pncreas

Enfermeda de Addison

Glndulas adrenales

Enfermedad de Graves

Tiroides

Esclerosis mltiple

Cerebro y mdula espinal

Escleroderma

Corazn, pulmn, rin, intestino

Lupus eritematoso sistmico

Plaquetas y varios tejidos

Miastenia gravis

Sinapsis nervio-muscular

Psoriasis

Piel

Tiroiditis de Hashimoto

Tiroides

lacin no completan su ciclo de activacin y pueden

quedar anrgicas e incluso ser eliminadas. Aqu conviene mencionar que las clulas presentadoras de antgeno
profesionales estn constituidas predominantemente
por macrfagos, clulas dendrticas y linfocitos B activados. Aun cuando se han descrito otros tipos celulares
con capacidad de contener el antgeno, la presentacin
ms eficiente, y quiz la ms significativa biolgicamente hablando, es la ejercida por esos tres tipos celulares.
No todo est perdido cuando las clulas autorreactivas logran activarse. Existe un grupo particular de
clulas conocidas como clulas reguladoras, cuya funcin, como su nombre lo indica, es regular o suprimir
la actividad de las clulas activadas. Esta supresin
puede ser persuasiva, mediante la secrecin de protenas solubles (citocinas) que disminuyen la actividad
autorreactiva de las clulas, pero si la situacin lo amerita puede llegar hasta la eliminacin fsica. Las clulas supresoras mejor caracterizadas son las del linaje
T y se denominan clulas T reguladoras. Estas clulas
pueden originarse en el timo durante el desarrollo o
bien en la periferia, a partir de clulas maduras estimuladas. Sea cual fuere su origen, estas clulas tienen
la capacidad de secretar citocinas reguladoras como el
factor de crecimiento transformante y la interleucina 10. Adems, pueden expresar sobre su membrana
molculas que interaccionan directamente con las clulas autorreactivas, convencindolas de que cesen
su funcin. Tambin pueden hacer que las clulas pre-

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c iencia 47

Inmunologa

sentadoras de antgeno dejen de presentarlo. En una

accin desesperada, pueden reprimir la accin de las
clulas autorreactivas, eliminndolas; esto lo logran a
travs de molculas que, por medio del factor de necrosis tumoral o del ligando de Fas, inducen el suicidio de
esas clulas en un proceso conocido como apoptosis (la
clula autorreactiva muere sin causar un dao significativo a las clulas de su entorno). Existen otros tipos
celulares con funciones parecidas a las de las clulas T
reguladoras, entre ellos los linfocitos B reguladores, las
clulas dendrticas, las clulas NK y los macrfagos reguladores. Aunque su existencia y funciones estn bien
establecidas, su papel en el control de las enfermedades
autoinmunes todava es controversial. De la importancia de las clulas T reguladoras han dado cuenta algunos defectos genticos, donde la disminucin de la
actividad de estas clulas tiene como consecuencia el
desarrollo de diversas enfermedades autoinmunes.
Con todos estos controles, cmo es posible que
exista la autoinmunidad y por lo tanto las enfermedades autoinmunes? Como se mencion anteriormente,
el proceso de seleccin, a pesar de ser muy riguroso,
no es infalible. Todas las personas sanas tienen clulas
maduras autorreactivas en circulacin. Estas clulas no
se activan por las razones descritas en los prrafos previos; sin embargo, pueden ser activadas en circunstancias excepcionales. Al igual que en la alergia, los mecanismos precisos que disparan la autoinmunidad no
se conocen, pero hay evidencias muy bien sustentadas
de que la autoinmunidad puede dispararse por defectos
genticos. Existen grupos de genes que han sido vinculados con ciertas enfermedades autoinmunes; afortunadamente, tambin en este caso, la penetrancia es
incompleta y el ser portador de cierto gen no implica
que necesariamente se desarrollar una enfermedad
autoinmune. Aqu los factores ambientales desempean un papel importante y muy particularmente algunas enfermedades infecciosas (sobre todo las de tipo
crnico) estn claramente asociadas con el desarrollo
de ciertos padecimientos autoinmunes. Esta asociacin
se puede explicar por el hecho de que durante el proceso inflamatorio las clulas presentadoras de antgeno
manifiestan una mayor capacidad para presentar antgenos (tanto extraos como propios) y, gracias al incremento de sus molculas de coestimulacin, pueden

4 8 c ie n c ia abril-junio de 2015

activar linfocitos autorreactivos. As, la inflamacin

proporciona un mayor nmero de clulas presentadoras que manifiestan el antgeno con mayor eficiencia.
Pero si la inflamacin es crnica, se incrementan las
posibilidades de activar por accidente clulas autorreactivas. Adems, algunos microorganismos van ms
all y presentan antgenos muy parecidos a molculas
propias; de esta manera, al iniciarse la respuesta en
contra de estos agentes infecciosos, parte de la respuesta atacar de forma cruzada clulas y molculas propias
(fenmeno conocido como mimetismo molecular).
Las hormonas parecen desempear un papel central
en el desarrollo de ciertas enfermedades autoinmunes,
ya que algunas de ellas se presentan predominantemente en la poblacin femenina. Adems del papel
de las hormonas, el gnero va implcito en esta mayor
susceptibilidad, ya que varias molculas implicadas en
el desarrollo de enfermedades autoinmunes estn codificadas en el cromosoma X.
Existe un gran nmero de enfermedades autoinmunes y stas pueden desarrollarse en cualquier parte del
organismo. Algunas estn restringidas a ciertos rganos y tejidos, mientras que otras se pueden presentar de
forma generalizada. En la autoinmunidad restringida a
un rgano o tejido podemos mencionar, por ejemplo,
las enfermedades de la tiroides, como la de Graves
y la de Hashimoto. En el primer caso se presenta una
estimulacin con produccin excesiva de la hormona tiroidea, mientras que en el segundo lo que hay es
una disminucin. Ambas enfermedades son de naturaleza autoinmune pero, como se puede intuir, sus mecanismos son muy diferentes a pesar de estar implicado
el mismo rgano. Otra enfermedad autoinmune muy
comn es la artritis reumatoide, en donde las clulas
y las molculas de la inmunidad atacan las articulaciones, induciendo en ellas una inflamacin crnica y
dao irreparable. Un ejemplo ms es la esclerosis mltiple, donde el blanco de la respuesta son las clulas
del cerebro y la mdula espinal. Esta afeccin impide
una adecuada comunicacin con el sistema msculoesqueltico, provocando una inmovilizacin progresiva que puede llevar a la invalidez. En ninguno de estos
ejemplos hay una etiologa claramente implcita, aunque en algunos existen evidencias de un componente
infeccioso. El ejemplo ms comn de la autoinmuni-

 Qu ocurre cuando el sistema inmune no funciona adecuadamente?

dad sistmica, en la cual diversos rganos y tejidos se

ven afectados, es el lupus eritematoso sistmico: daa
la piel, los vasos sanguneos, los riones, las articulaciones, etctera. Esta enfermedad se presenta con mayor frecuencia en las mujeres, en una proporcin aproximada de nueve mujeres por cada hombre.
El tratamiento de las enfermedades autoinmunes
es muy complejo, entre otras razones porque hay una
gran variedad de ellas y por nuestra ignorancia de los
mecanismos que disparan y mantienen la actividad de
las clulas autorreactivas. Los tratamientos no atacan la
causa del padecimiento, son usualmente sintomticos e
incluyen frmacos para disminuir la inflamacin, mitigar el dolor y retrasar el dao. Puesto que el origen de la
patologa es la autorrespuesta de las clulas del sistema
inmunitario, los tratamientos especficos se orientan a
suprimir este sistema mediante frmacos inmunosupresores. El problema es que en general dichos tratamientos abaten toda la respuesta inmunitaria, haciendo que
en los pacientes inmunosuprimidos aumente de manera muy significativa la susceptibilidad a las infecciones,
aun aquellas que en personas sanas podran ser controladas fcilmente (como las causadas por los grmenes oportunistas). En la ltima dcada han aparecido
tratamientos que disminuyen de forma ms selectiva
algunos componentes de la inmunidad, atacando slo
a un tipo de clulas (ya sea linfocitos B o T), neutralizando ciertas citocinas (por ejemplo, el factor de necrosis tumoral) o interfiriendo con la accin de ciertas
molculas (como cd28 y ctla-4); sin embargo, todava
falta mucho camino por recorrer antes de contar con
tratamientos que supriman la autorrespuesta, dejando
intacta la inmunidad contra antgenos extraos.

Concl u siones
Alguien ha dicho que la alergia y la autoinmunidad son el precio que debemos pagar por tener un sistema inmunitario tan eficiente. Personalmente creo que
nos falta informacin para poder entender, en un contexto evolutivo, el porqu de estas enfermedades. En el
caso de la alergia se ha especulado que en realidad este
tipo de respuesta podra estar implicada en la proteccin contra venenos de muchos organismos, llmense
insectos, plantas, reptiles, etctera. Existen evidencias

de que la IgE y las clulas que expresan receptores de

alta afinidad para esos anticuerpos son esenciales en el
desarrollo de respuestas protectoras contra algunos de
estos venenos. El papel de la IgE y de las clulas cebadas es indiscutible en el caso de la proteccin contra
la infestacin por gusanos parsitos. Seguramente surgirn ms datos en relacin con el papel benfico que
pueden tener dichas respuestas. En el caso de la autoinmunidad, los autoanticuerpos parecen ser importantes
en el reconocimiento y eliminacin de clulas senescentes (envejecidas). De esta manera, el tener clulas
autorreactivas no slo no sera perjudicial, sino quiz
hasta necesario para muchos eventos biolgicos. Para
recapitular, podramos parafrasear el aforismo griego
del orculo de Delfos, concete a ti mismo, en un
contexto inmunitario: conoce tus propios antgenos.

Leopoldo Santos Argumedo es qumico bacterilogo parasitlogo por la Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas ( encb ) del Instituto Politcnico Nacional. Tiene maestra y doctorado en inmunologa por la encb . Realiz estancias posdoctorales en el Departamento
de Inmunologa del National Institute for Medical Research, Londres, Reino Unido, y en el Departamento de Inmunologa del

dnax

Research Institute, Palo Alto, California, Estados Unidos. Su rea de

inters es la biologa de los linfocitos B y las inmunodeficiencias primarias. Es investigador del Centro de Investigaciones y de Estudios
Avanzados, miembro de la Academia Mexicana de Ciencias y del
Sistema Nacional de Investigadores (nivel III).
lesantos@cinvestav.mx

Lectur as r ecomendadas
LeBien, Sara (2007), Nuestro sistema inmunitario. Una
historia para nios con inmunodeficiencias primarias, Immune Deficiency Foundation. Disponible en: <http://
www.aefat.es/docs/NuestroSistemaInmunitario.pdf>.
Consultado el 18 de febrero de 2015.
Mndez de Inocencio, Julia I., Jos G. Huerta Lpez, Joseph
A. Bellanti, et al. (2008), Alergia. Enfermedad multisistmica. Fundamentos bsicos y clnicos, Mxico, Mdica
Panamericana.
Moreno Rodrguez, Jos (1996), Respuesta inmune y mecanismos de autoinmunidad, Mxico, Limusa.
Rojas Espinosa, scar (2006), Inmunologa (de memoria),
3a. ed., Mxico, Mdica Panamericana.

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