VICTOR G.

PEREA-SANTILLN
Un estado ntegro de las arterias tiene actividad antitrombtica debido a que la membrana
endotelial posee carga al igual que las clulas plasmticas.
La formacin de la placa ateroesclertica inicia slo cuando uno o ms factores de riego alcanzan
un umbral crtico que producen lesiones en el endotelio. Estos factores de riesgo son:

Hipertensin arterial
Altas concentraciones de LDL
Altas concentraciones de remanentes
de quilomicrones
Altas concentraciones de remanentes
de VLDL

Bajas cifras de HDL

Tabaquismo
Hiperglicemia
Altas
concentraciones
Angiotensina-II

de

Tras la lesin del endotelio se pierde la actividad antirombtica y antiagregativa permitiendo la

entrada de clulas inflamatorias (monocitos, linfocitos) a las capas internas de la arteria. Las
molculas que permiten esta unin son selectinas E y P, cuyos ligandos son VCAM. Tambin se
permite la entrada de lipoprotenas. La produccin de NO disminuye favoreciendo vasoconstriccin
intensificando la entrada de clulas y lipoprotenas. Las clulas inflamatorias iniciales producen
CCL2, una citocina que atrae ms monocitos. Posteriormente los monocitos se transforman en
macrfagos gracias al IFN-gama y TNF-a y el MCSF-1 secretados por las clulas endoteliales y del
msculo liso. Los macrfagos generan Ros los cuales oxidan las LDL que se han infiltrado en capas
profundas y posteriormente fagocitan a esos lpidos (porque ya no son funcionales) haciendo que
los macrfagos obtengan un aspecto espumoso, por lo que se denominan clulas espumosas. Los
conglomerados de estas clulas se llaman estras grasas. Las lipoprotenas oxidadas favorecen la
expresin de VCAM manteniendo la entrada de clulas a las capas internas de la arteria.
El macrfago intenta destruir la lipoprotena, pero no puedo y entonces se suicida liberando las
lipoprotenas que sern los centros de la placa en crecimiento.
Los factores de crecimiento segregados por las clulas endoteliales y macrfagos (PDGF, EGF, IGF1) hacen que las clulas del msculo liso proliferen y migren hacia la placa de lipoprotenas. Estas
clulas tambin sintetizan molculas de MEC (colgena) y la depositan en la placa. Las placas pueden
sobresalir hacia el lumen arterial obstruyendo el flujo sanguneo.
Las plaquetas por su parte, al detectar molculas de colgena y vWF en la matriz subendotelial
inician su proceso de activacin que termina en la formacin de un cogulo que agrava la placa
ateroesclertica. Su formacin est potencializada por TX A2 y PGE2 (que se forman a partir de la
COX). (El AAS bloquea esta enzima por lo que disminuye la formacin del cogulo).
Finalmente la placa formada puede obstruir por completo el lumen arterial cortando el aporte de
O2 y ocasionando necrosis tisular.