FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Depresin se traduce en un estado de disminucin de los niveles de NA en presencia de concentraciones

bajas de 5HT (Serotonina), acompaada de un aumento del nmero de receptores Beta Adrenergicos y
Serotoninergicos.
Frmacos Antidepresivos. Ejercen un efecto de regulacin a la baja de los receptores directa e
indirectamente, aumentando la concentracin del neurotransmisor (inhibicin del sistema de recaptacin o
bloqueo de la MAO).

El trastorno depresivo grave, tambin llamado depresin grave, se caracteriza por una combinacin de
sntomas que interfieren con la capacidad para trabajar, dormir, estudiar, comer, y disfrutar de las actividades
que antes resultaban placenteras. La depresin grave incapacita a la persona y le impide desenvolverse con
normalidad. Un episodio de depresin grave puede ocurrir solo una vez en el curso de vida de una persona, pero
mayormente, recurre durante toda su vida.
El trastorno distmico, tambin llamado distimia, se caracteriza por sus sntomas de larga duracin (dos
aos o ms), aunque menos graves, pueden no incapacitar a una persona pero s impedirle desarollar una vida
normal o sentirse bien. Las personas con distimia tambin pueden padecer uno o ms episodios de depresin
grave a lo largo de sus vidas.
Algunas formas de trastorno depresivo muestran caractersticas levemente diferentes a las descritas
anteriormente o pueden desarrollarse bajo circunstancias nicas. Sin embargo, no todos los cientficos estn de
acuerdo en cmo caracterizar y definir estas formas de depresin. Estas incluyen:
Depresin psictica, que ocurre cuando una enfermedad depresiva grave est acompaada por alguna
forma de psicosis, tal como ruptura con la realidad, alucinaciones, y delirios.

Depresin posparto, la cual se diagnostica si una mujer que ha dado a luz recientemente sufre un
episodio de depresin grave dentro del primer mes despus del parto. Se calcula que del 10 al 15 por ciento de
las mujeres padecen depresin posparto luego de dar a luz.1
El trastorno afectivo estacional, se caracteriza por la aparicin de una enfermedad depresiva durante los
meses del invierno, cuando disminuyen las horas de luz solar. La depresin generalmente desaparece durante la
primavera y el verano. El trastorno afectivo estacional puede tratarse eficazmente con terapia de luz, pero
aproximadamente el 50% de las personas con trastorno afectivo estacional no responden solamente a la terapia
de luz. Los medicamentos antidepresivos y la psicoterapia pueden reducir los sntomas del trastorno afectivo
estacional, ya sea de forma independiente o combinados con la terapia de luz.2
El trastorno bipolar, tambin llamado enfermedad maniaco-depresiva, no es tan comn como la
depresin grave o la distimia. El trastorno bipolar se caracteriza por cambios ciclicos en el estado de nimo que
van desde estados de nimo muy elevado (por ejemplo, mana) a estados de nimo muy bajo (por ejemplo,
depresin). Visite el sitio web del NIMH para obtener ms informacin sobre el trastorno bipolar (en ingls).

CLASIFICACIN

Los trastornos depresivos han sido objeto de numerosas propuestas de clasificacin, atendiendo a criterios
diversos (etiopatogenia, perfil clnico, evolucin, etc.) que han originado una gran proliferacin de trminos,
llegando a crear cierto estado de confusin: psictica/neurtica, unipolar/bipolar, endgena/reactiva,
nica/recurrente, etc.

Una clasificacin sencilla y prctica, divide las depresiones en depresin endgena, distimia y depresin
reactiva, con las siguientes caractersticas de cada una de ellas:

DEPRESIN ENDGENA (depresin mayor, trastorno depresivo recurrente, trastorno bipolar

depresivo):

mayor vulnerabilidad gentica

evolucin por episodios
patrn estacional (recadas en otoo, primavera, etc.)

sintomatologa: tristeza, aislamiento, despertar precoz, empeoramiento matutino, posibilidad de delirios,

etc.
tratamiento: farmacoterapia antidepresiva (en presencia de delirios, aadir frmacos antipsicticos).
DISTIMIA (neurosis depresiva, depresin ansiosa):

mayor importancia de factores caracteriales

evolucin crnica
sintomatologa: ansiedad-tristeza, insomnio precoz, empeoramiento vespertino, bsqueda de contacto
tratamiento: psicoterapia + farmacoterapia
DEPRESIN REACTIVA (trastorno adaptativo y depresin orgnica):

Trastorno Adaptativo: por acontecimientos, crisis biogrficas o situaciones especiales; tratamiento: terapia
de apoyo + ocasionalmente antidepresivos.
Depresin Orgnica: por enfermedades fsicas (hipotiroidismo, Parkinson, Addison, carcinoma de
pncreas, etc.) o por medicamentos (antihipertensivos, anticonceptivos, antineoplsicos); tratamiento: el de la
enfermedad orgnica + antidepresivos.

CLASIFICACIN
Antidepresivos Triciclicos o heterociclicos clsicos o inhibidores no selectivos de la reabsorcin de
neurotransmisores.
El primero de este grupo fue la imipramina (1957), el cual se utiliz sin resultados en el tratamiento en el
tratamiento de la esquizofrenia, sin embargo se observ un efecto favorable en los enfermos deprimidos.
1. DIBENZOAZEPINAS
a) Derivados del Iminodibencilo: Imipramina , Desipramina , Domipramina o Clorimipramina ,
Desiclorimipramina , Trimipramina , Lofepramina .
b) Derivados del Iminoestilbeno: Opipranol.
2. DIBENZOCICLOHEPTADIENOS.
Amitriptilina, Nortiptilina, Butriptilina, Norbutriptilina, Noxiptilina.
3. DIBENZOCICLOHEPTATRIENOS.
Protiptilina.
4. DIBENZOTIEPINAS.
Dotiepina o Dosulepina, Protadieno.
5. DIBENZOXEPINAS.
Doxepina, Desmetildoxepina.
6. DIBENZOXEPINAS.
Dibenzepina.
7. DIBENZOOXAZEPINAS.
Amoxapina
8. DIHIDROANTRACENOS.
Metiltraceno, Danitraceno.

9. ACRIDINAS
Dimetracina.
10.HEXADILHIDROCICLOINDOL
Iprindol.

FARMACOCINTICA.
Absorcin. Va Oral, aunque experimentan un importante fenmeno de primer paso heptico (3070% de la dosis administrada).
Distribucin. Se difunden ampliamente por el Organismo y atraviesan con facilidad la barrera
hematoencefalica y la placenta.
Alta unin a protenas plasmticas.
Metabolismo. Desmetilacion, N-oxidacion, Hidroxilacion y Conjugacin Glucuronica.
Eliminacin. Principalmente por la Orina.
IMIPRAMINA: BD: 29-77% UPP: 16-95% TVM: 9-24 HRS
AMITRIPTILINA: BD: 31-61% UPP: 82-96% TVM: 31-46 HRS
DESIPRAMINA: BD: ? UPP: 73-92% TVM: 16-62 HRS
MECANISMO DE ACCIN
Se comportan como estabilizadores inespecficos de Membrana. Manifestando efecto antiarrtmico de tipo
quinidenico. Antagonizan diversos neutroansmisores y ejercen efectos bloqueantes de los receptores
adrenergicos alfa 1, H1, Antiserotoninergicos y Antimuscarinicos.
Los antidepresivos triciclicos bloquean la incorporacin de monoaminas a la terminacin nerviosa. Este
efecto es inmediato pero los antidepresivos tienen un periodo de latencia de 2-4 semanas antes de
aparecer la mejora clnica, lo que induce a pensar que deben ponerse en marcha mecanismo adaptativos
de los receptores.
RESUMEN DE LAS ACCIONES DE ANTIDEPRESIVOS HETEROCCLICOS.
Al cabo de unas pocas horas de su administracin:
Bloqueo de la reincorporacin de noradrenalina, serotonina y en algunos frmacos de Dopamina.
Reduccin de la sntesis y recambio metablico de noradrenalina y serotonina.
Reduccin de la actividad de las neuronas noradrenergicas y serotoninergicas.
Bloqueo de receptores histaminergicos (H1 y H2), Muscarinicos, Alfa 1 y 2, y de Serotonina.
En administracin continua:
Mantienen el bloqueo de reincorporacin de las aminas bigenas.
Hiposensibilacion del receptor alfa 2 presinaptico, lo cual podra explicar el incremento de la
liberacin noradrenalina.
Sin cambios o quizs hipersensibilizacion de los receptores alfa 1 postsinapticos.
Hiposensibilizacion de los receptores B postsinapticos.
Subsensibilidad de la Adenilciclasa sensible a Noradrenalina, isoprenalina y Noradrenalina.
Subsensibilizacion del receptor dopaminergico presinaptico, con aumento de su liberacin sin
cambios en el receptor dopaminergico postsinaptico.
INDICACIONES
Todas las formas de depresin, incluidas las formas endgenas, orgnicas y psicgenas, y la
depresin asociada con trastornos de la personalidad o alcoholismo crnico.
Ataque de pnico; Cuadros con dolor crnico; Terror nocturno (miedo por la noche); Enuresis
nocturna (slo en pacientes de 5 aos de edad o mayores, y slo si se han excluido causas
orgnicas).
ACCIONES Y EFECTOS FARMACOLGICOS
Actan despus del periodo de latencia variable de un derivado a otro.
Coexisten efectos depresores y estimulantes del SNC.
Disminuyen la motilidad espontnea.
Potencian el Etanol, Los Barbitricos y Analgsicos Narcticos.
Son antiemticos.
Producen Taquicardia. Arritmia cardiaca y hipotensin ortostatica.
EFECTOS NO DESEADOS
Aparecen en el 15% de los enfermos tratados pero solo 5% de estos ameritan la reduccion de la
dosis o suspension del tratamiento.

Los efectos adversos son consecuencia de su efecto estabilizador de membrana anticolinergico,

antihistaminico y alfa adrenolitico
SNC. Confusion, disminucion al nivel de conciencia y atencion, desorientacion y alteracion de la
percepcion, excitacin, angustia, irritabilidad, cansancia labilidad afectiva, parkinsonismo y
desencadenamiento de los sintomas esquizofrenicos.
Aparato Cardiovascular. Taquicardia, Hipotension Ortostatica y Arritmias que pueden tratarse con
bicarbonato de Sodio.
Ojo. Midriasis, Hipertensin Ocular y trastornos de la acomodacion.
Aparato Digestivo. Anhidrosis, Estreimiento, Epigastralgia, Anorexia y Vomitos.
Aparato Genitourinario. Disuria, Retencion Vesical, Alteraciones de Libido e Impotencia.
Higado. Ictericia Colestasica.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la imipramina y a cualquiera de los excipientes, o sensibilidad cruzada a los
antidepresivos tricclicos del grupo de las dibenzoacepinas. imipramina no debe administrarse en
combinacin con un inhibidor de la MAO o en el lapso de 14 das antes o despus del tratamiento
con ste (ver "Interacciones"). Asimismo se halla contraindicado el tratamiento concomitante con
inhibidores selectivos y reversibles de la MAO-A, tales como la moclobemida.
Infarto de miocardio reciente.
TIP CLNICO
Los antidepresivos Triciclicos no deben asociarse a los Inhibidores de la MAO.
Ello puede ocasionar un Sindrome Serotoninergico. La trada clsica incluye alteraciones del estado
mental, del sistema motor y autnomo.
Cambios en el estado mental incluyen ansiedad, agitacin, confusin, inquietud, hipomana,
alucinaciones, coma. Cambios motores incluyen temblor, mioclonus, hipertona, hiperreflexia e
incoordinacin. El aumento del tono muscular es a menudo ms evidente en los miembros
inferiores. Los sntomas autonmicos y dems incluyen fiebre, sudoracin, nusea, vmitos, diarrea
e hipertensin.
PRECAUCIONES
En pacientes predispuestos y de edad avanzada, los antidepresivos tricclicos pueden provocar
psicosis farmacolgicas (delirantes), en particular por la noche. Ellas desaparecen en el lapso de
unos pocos das luego de haber sido retirada la droga.
Se indica precaucin en los pacientes con constipacin crnica. Los antidepresivos tricclicos
pueden causar leo paraltico, en particular en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes
postrados.

Antes de administrar al paciente anestesias general o local (por ej., ciruga), el anestesista debe
tener conocimiento de que el paciente ha estado recibiendo Imipramina ya que los antidepresivos
tricclicos pueden potenciar los efectos de sustancias depresoras centrales, como por ej.
barbitricos, benzodiazepinas, o anestsicos generales (ver "Interacciones"
Se ha informado un aumento de las caries dentales durante el tratamiento a largo plazo con
antidepresivos tricclicos.
Por ende, son aconsejables los controles dentarios regulares durante el tratamiento prolongado. La
produccin reducida de lgrimas y la acumulacin de secreciones mucoides, debidas al epitelio
corneano en pacientes con lentes de contacto.
Debe evitarse el retiro abrupto de la medicacin, debido a posibles reacciones adversas (ver
"Efectos colaterales y secundarios").
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION NEURONAL DE SEROTONINA
Clomipramida. En el Organismo se transformaba en un metabolito Activo N-Desmetilado, Bloqueaba
solo la recaptacion de Noradrenalina.
Zimelidina o Zimeldina. ISRS, muy toxico provocaba el Sindrome de Guillian Barre.
Trazodona o Nefazodona. Son ISRS que ademas bloquean los receptores adrenergicos Alfa 1, los
histaminoreceptores, y Triptaminoreceptores (Antidepresivos Atpicos).
Venlafaxina. Bloquea la recaptacion Neuronal de Serotonina y Noradrenalina.
VENTAJAS DE LOS ISRS FRENTE A LOS ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Ausencia de Efectos Colinergicos.
Ausencia de Cardiotoxicidad.
Ausencia de Incremento de peso.
Ausencia de letalidad en la sobredosis.
Ausencia de potenciacion de los efectos del Etanol.

ISRS

Ausencia de la mayoria de las interacciones significativas de los Triciclicos.

Alternativa teraputica en la depresin persistente.
Usados Actualmente.
Fluoxetina.
Paroxetina.
Sertralina.
Citalopram.
Fluvoxamina.

FLUOXENTINA (PROZAC):
MECANISMO DE ACCIN
La fluoxetina es un frmaco de accin especfica: es un inhibidor potente de la recaptacin de
la serotonina en la neurona presinptica, con una accin relativamente ms dbil sobre la noradrenalina.
Esto aumenta la concentracin de serotonina en biofase, disminuyendo el recambio de serotonina por
estmulo de los autorreceptores 5HT-1A y 5HT-1D. A medio y largo plazo se produce un efecto adaptativo
con regulacin negativa de los autorreceptores que se vincula con un efecto ansioltico que se alcanza a
los 10-14 das.
FARMACOCINTICA
Absorcin
Se absorbe sin inconvenientes por va oral, con escaso efecto de primer paso heptico. La magnitud de la
absorcin no se ve afectada por los alimentos, aunque stos disminuyen levemente su velocidad. Por
consiguiente, puede administrarse sin tener en cuenta la relacin con las comidas.
Pico plasmtico
El pico de concentracin plasmtica se produce entre 6 y 8 horas despus de su administracin. Los
mayores cambios electroencefalogrficos y las variables psicomtricas se producen pasadas entre 8 y 10
horas tras la adminsitracin de la dosis.
Unin a protenas
Su capacidad de unin a protenas plasmticas es muy importante, aproximadamente del 94%. Este hecho
debe ser tenido en cuenta debido a posibles interacciones medicamentosas. La gran afinidad de la
fluoxetina por las protenas del plasma sanguneo y su importante metabolismo heptico hacen pensar que
las interacciones con otros frmacos se producen por desplazamiento o por competicin enzimtica. En
dosis teraputicas no inhibe el metabolismo del alcohol ni interacta con l lo suficiente como para
potenciar sus efectos centrales.
Metabolismo
La fluoxetina es desmetilada en el hgado a norfluoxetina, su principal metabolito activo. Se excreta por la
orina el 80%. De esta cantidad, un 2,5% lo hace como en la forma de la molcula original y un 10% como
norfluoxetina. El resto son metabolitos conjugados. Con la materia fecal se elimina el 15%. La vida media
de la fluoxetina es de 2 a 3 das y la de la norfluoxetina de 7 a 9 das. No se observan diferencias
significativas en el metabolismo de la fluoxetina entre pacientes normales y urmicos.
Excresion
Renal 80% intestinal 15%
INDICACIONES
La fluoxetina est indicada para tratar los trastornos depresivos mayores (en adultos y nios), eltrastorno
bipolar, el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) (en adultos y nios), la bulimia nerviosa, lostrastornos de
pnico y el trastorno disfrico premenstrual.2 En combinacin con olanzapina es conocida como Symbyax.
EFECTOS ADVERSOS
Los siguientes efectos adversos estn asociados con fluoxetina y otros inhibidores selectivos de recaptura
de serotonina (ISRS8): Sntomas autonmicos como sequedad de boca, sudacin, vasodilatacin,
escalofros; hipersensibilidad: prurito, erupcin cutnea, urticaria, reaccin anafilactoide, vasculitis,
reaccin parecida a la enfermedad del suero, sndrome serotoninrgico caracterizado por un grupo de
manifestaciones clnicas o cambios en el estado mental y en la actividad neuromuscular, en combinacin
con disfuncin autonmica del sistema nervioso, fotosensibilidad. Alteraciones gastrointestinales (diarrea,
naseas, vmito, disfagia, dispepsia, alteraciones del gusto), muy rara vez hepatitis idiosincrtica.
Secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. Equimosis. Movimientos anormales/temblor (incluyendo
espasmos musculares, ataxia, sndrome bucogloso, mioclonus); anorexia; prdida de peso; ansiedad
(palpitaciones, nerviosismo, intranquilidad psicomotora); mareos; fatiga (somnolencia, astenia); alteracin

de la concentracin o del proceso de pensamiento; reaccin maniaca, alteraciones del sueo; bostezos,
alopecia; visin borrosa, midriasis; alteraciones de la miccin; priapismo/ereccin prolongada, disfuncin
sexual.

TIMERETICOS O INHIBIDORES DE LA MAO

Origen y Quimica.
Se clasifican en:
Derivados Hidazinicos. Irponiazida, Nialamida, Fenelzina, Feniprazina e Isocarboxazida.
Derivados No Hidazinicos. Trabilcipromina, Pargilina, Pirlindol, Clongilina, Harmalina,
Meclobemida, Brofaromina, Toloxatona y Deprenilo.
FARMACOCINTICA
Administracin oral.
Atraviesan la Barrera Hematoencefalica
Biotransformacin en el Organismo.
Semivida Plasmtica: Corta
FARMACODINAMIA
Clasificacion segn su mecanismo de Accion.
Farmacos N selectivos que inhiben por igual y de forma irreversible las formas A y B de la MAO,
como la iproniazida, la Nialamida, la Fenelzina, la Fenilzaprina y la Tranicilpromina.
Farmacos Inibidores Selectivos irreversibles de la MAO como la Clongilina.
Farmacos Inhibidores Selectivos reversibles de la MAO. Como la Hammalina, Moclobemida,
Brofaromina, Toloxatona y el Pirindol.
Farmacos Inhibidores Selectivos irreversibles de la MAO.
INDICACIONES
Tratamiento de la Depresin Mayor con o sin Melancola, Distimia, Depresin Atpica (hipersomnia,
hiperorexia, nimo reactivo e hipersensibilidad en las relaciones interpersonales), Trastorno de
Pnico, Agorafobia, Fobia Social, Bulimia, Depresin Resistente (que no responde a otros frmacos).
REACCIONES ADVERSAS
El efecto colateral ms temido es la crisis hipertensiva que se produce al ingerir alimentos con alto
contenido en tiramina ("efecto queso").
Son de incidencia frecuente: mareos o sensacin de mareos severos, visin borrosa, constipacin,
miccin dificultosa, cansancio y debilidad, somnolencia.
De incidencia rara: coluria, rash cutneo, edemas de miembros inferiores. Signos de sobredosis:
ansiedad sebera, confusin, mareos severos, fiebre, alucinaciones, cefaleas, crisis convulsivas,
sudoracin e irritabilidad no habitual.
PRECAUCIONES
Es importante evitar bebidas alcohlicas y con cafena. Al producir somnolencia se debe tener
precaucin cuando se conduzca o se realicen trabajos que requieran estado de alerta.

Controlar la glucemia y glucosuria en pacientes diabticos, ya que los resultados pueden estar
disminuidos. No se recomienda su administracin en menores de 16 aos puesto que puede
producir retraso del crecimiento.