NEUROLEPTICO

Un neurolptico o antipsictico es un medicamento que acta en el cerebro y que puede servir

en casos de esquizofrenia para, por ejemplo, hacer desaparecer las alucinaciones.
As, el comportamiento del enfermo puede ser "normalizado". Los neurolpticos (leptos-romper)
actan "rompiendo" literalmente una serie de reacciones qumicas en cadena que provocan un
exceso de dopamina en el cerebro.
Se sabe que el exceso del neurotransmisor dopamina, provoca sntomas de mana, euforia,
aceleracin, incremento de la energa mental, y en casos mucho ms acentuados, alucinaciones
diversas.
Actan antagonizando (bloqueando) los receptores D dopaminrgicos fundamentalmente,
aunque tienen un amplio espectro teraputico al "modular" muchos tipos de receptores
(serotoninrgicos, histamnicos, muscarnicos, adrenrgicos...etc).
ANTECEDENTES HISTORICOS
El doctor francs Henri Lobori realizaba estudios con sustancias que pudiesen antagonizar los
sntomas del estado de choque cuando descubri la clorpromazina, un frmaco capaz de
producir cierta somnolencia y disminuir las reacciones ante estmulos ambientales sin ocasionar
la prdida total de la conciencia.
En 1952 Jean Delary y Pierre Deniker, dos de los psiquiatras ms reconocidos de la poca,
comenzaron a ensayar la clorpromazina administrndola a algunos de sus pacientes. Los
resultados fueron calificados como extraordinarios.
En 1958 Janssen descubri las propiedades antipsicticas del haloperidol y a partir de entonces
siguieron explorndose los usos antipsicticos de otras substancias similares.
FORMAS DE EMPLEO
Los neurolpticos pueden administrarse por va oral, sublingual o intramuscular. Al llegar al
cerebro ocupan los receptores del neurotransmisor conocido como dopamina y en algunos casos
tambin los de la serotonina. Actan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un
estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas; es por esto que en 1952 el primer cientfico en
experimentar con ellos los calific de autnticos "lobotomizadores qumicos".
Los psiquiatras los prescriben bsicamente en cuadros clnicos de esquizofrenia, paranoia,
psicosis orgnicas y funcionales. Existen cuadros clnicos en los que estn severamente
contraindicados, tal es el caso de la Demencia con Cuerpos de Lewy (DCL)
ENFERMEDAD ESQUIZOFRENICA
MECANISMOS PATOGNICOS:
Genticas: A nivel de los cromosomas 5, 20 o X
Hiperactividad Dopaminergica.
Sustancias Endogenas: Alucinogenas
Virus: Neurotropo de accin lenta
Enfermedades cerebrales degenerativas
TIPOS:
BUENA
RESPUESTA
A
NEUROLPTICOS:
Hiperactividad
dopaminergica,
predominan
alucinaciones, delirio, hiperactividad. No hay alteraciones cerebrales demostrables.
POBRE RESPUESTA A NEUROLEPTICOS: Perdida de respuesta emocional, pobreza del lenguaje,
perdida de motivacin, alteraciones de personalidad y conducta, alteraciones anatmicas
cerebrales.
CLASIFICACION DE LOS ANTIPSICOTICOS O NEUROLEPTICOS
En funcin de su estructura qumica, hay antipsicticos:

TPICOS (CLSICOS)
FENOTIAZINAS: Las hay de tres tipos distintos:

ALIFTICAS. Clorpromazina, Levomepromazina, Trifluoroperazina.

PIPERIDNICAS: Son las fenotiacinas menos potentes. Tioridazina, Periciazina.

PIPERAZNICAS: Contienen un OH, son muy lipoflicas, tienen mayor potencia. Trifluoperazina.

BUTIROFENONAS. Haloperidol: Poca actividad adrenrgica o muscarnica. Su presentacin farmacutica es de

liberacin lenta.
TIOXANTENOS. Tiotixeno y Flupentixol.

ATPICOS (NUEVOS)

DIBENZODIACEPINAS: Pocos efectos extrapiramidales, su accin es antagnica; predominantemente sobre los

receptores 5HT2. Clozapina, Olanzapina, Clotiapina, Quetiapina.
BENCISOXAZOLES: Producen mnima sedacin y tienen bajo riesgo de efectos extrapiramidales. Risperidona

CLORPROMAZINA:
MECANISMO DE ACCIN
Neurolptico fenotiacnico que antagoniza los receptores dopaminrgicos postsinpticos del sistema mesolmbico.
Aumenta el turnover de la dopamina por bloqueo del receptor D2 somatodendrtico. El bloqueo D2 es responsable de sus
efectos extrapiramidales. La disminucin en la transmisin dopaminrgica se correlaciona con los efectos antipsicticos.
El efecto antiemtico es debido al bloqueo de los quimioreceptores de las zonas especficas. Posee asimismo efecto
sedante y ansioltico. Tiene accin antihistamnica y anticolinrgica, relajante muscular y presenta actividad bloqueante
alfa adrenrgica.
FARMACOCINTICA
Administracin oral y parenteral. Tras administracin VO inicio de sedacin 30-60 min, duracin 4-18h. Efectos
antipsicticos graduales y el efecto pico puede no aparecer hasta las 6 semanas o 6 meses de tratamiento. Atraviesa la
placenta y se excreta por la leche materna. Vida media 23-37h. Metabolizacin heptica, eliminacin urinaria y fecal.
INDICACIONES
Nauseas, vmitos, hipo, agitacin psicomotriz, psicosis aguda, crisis maniaca, delirio, sndrome confusional agudo,
procesos psicogeritricos, esquizofrenia y sndromes delirantes crnicos.
PRESENTACION
Comprimidos de 25 y 100 mg, ampollas de 5 ml con 25 mg.
EFECTOS SECUNDARIOS
Sintomatologa extrapiramidal (reacciones distnicas, acatisia, signos parkinsonianos), sndrome neurolptico maligno,
disquinesia tarda, somnolencia, insomnio, depresin, cefalea, edema cerebral, convulsiones. Manifestaciones
anticolinrgicas como visin borrosa, midriasis, nauseas, ileo, retencin de orina, estreimiento e impotencia. Pueden
aparecer alteraciones hematolgicas como leucopenia, leucocitosis, anemia y agranulocitosis. En piel y mucosas es
posible la aparicin de melanosis y fotosensibilidad. Los efectos adversos cardiovasculares ms frecuentes son
hipotensin e hipertensin arterial, taquicardia, cambios electrocardiogrficos (prolongacin del intervalo QT) y "torsades
de Pointes". Durante el tratamiento puede aparecer hipotermia o hipertermia. Interfiere en el metabolismo de prolactina

con aparicin de hiperprolactinemia y galactorrea. Puede causar amenorrea, ginecomastia, disminucin de la lbido,
eyaculacin precoz y priapismo. Tambin se ha comunicado la aparicin de retinopata pigmentaria y colestasis.

TRIFLUOPERZINA
MECANISMO DE ACCION:
Su mecanismo de accin no se conoce por completo, pero parece estar relacionado con su capacidad para bloquear los
receptores D2 de la dopamina del sistema lmbico y los ganglios de la base. Hay una relacin directa entre la potencia
antipsictica y la frecuencia de efectos extrapiramidales con la ocupacin de los receptores D2 de la dopamina.
La incidencia de efectos extrapiramidales es relativamente elevada. El riesgo de hipotensin ortosttica es moderado, y
baja la incidencia de efectos anticolinrgicos y sedantes. Es indicado pacientes psicticos con tensin o agitacin.
FARMACOCINETICA :
Absorcin: Es absorbido rpidamente (Tmax=3 h), presentando variaciones individuales importantes.
Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 95%. Se excreta con la leche materna.
Metabolismo: Se metaboliza en el hgado. Eliminacin: Es eliminada mayoritariamente con las heces. Su semivida de
eliminacin es de aproximadamente 10-13 h.
EFECTOS ADVERSOS
Sntomas extrapiramidales, apata, insomnio, confusin, cefalea, hipotensin taquicardia, convulsiones, aumento de peso
HALOPERIDOL:
MECANISMO DE ACCIN
Bloqueo postsinptico de los receptores dopaminrgicos (D2) en el sistema mesolmbico que justifica su accin
antipsictica, adems de los efectos extrapiramidales. Por bloqueo dopaminrgico en los quimioreceptores del centro del
vmito, induce su accin antiemtica. Discreto efecto anticolinrgico y alfa-bloqueante, produciendo sedacin, relajacin
muscular y efectos cardiovasculares como hipotensin, taquicardia refleja y discretas alteraciones del ECG.
FARMACOCINTICA
Por VO, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Concentraciones plasmticas pico en 2-6 h tras dosis VO, y 10-20
min tras dosis IM, accin teraputica mxima a los 30-45 min. Se desconoce si atraviesa la placenta. Se secreta en la
leche. Metabolizacin heptica. Vida media VO 24 h, IM, 21 h. Excrecin urinaria 40%, biliar 15%.
INDICACIONES
Control de la agitacin motora, delirios y/o alucinaciones, tanto en las psicosis crnicas (esquizofrenia...), como en
psicosis agudas (pacientes en tratamiento antineoplsico, postoperados, pacientes de UCI...). -Movimientos coricos, tics
nerviosos, tartamudeo (corea de Huntington, sndrome de Giles de la Tourette...). -Antiemtico de segunda lnea en
tratamientos quimioterpicos.
PRESENTACION
Ampollas de 5 mg (1ml) para su administracin EV o IM. -Comprimidos de 10 mg. -Gotas, envase de 2 mg (1 ml), el
gotero dosifica 20 gotas por 1 ml, lo que equivale a 0,1 mg de haloperidol por gota.
EFECTOS SECUNDARIOS
Sntomas extrapiramidales: distonas, acatisia, disquinesia tarda, son dosis-dependientes. Somnolencia, fatiga, cefalea,
insomnio, convulsiones. Sndrome anticolinrgico: nauseas, midriasis, visin borrosa, ileo paraltico, retencin urinaria
que puede ser agravado por el empleo de antiparkinsonianos, antihistamnicos o antidepresivos anticolinrgicos.

Sndrome neurolptico maligno con hipertermia, disfuncin extrapiramidal severa, deterioro del nivel de conciencia e
inestabilidad autonmica, pudiendo ser fatal; no se relaciona con la dosis. Menos frecuente: hipertermia, hipotermia,
alteraciones hematolgicas, hiperpigmentacin, intervalo QT prolongado y arrtmias cardacas (torsades de pointes).