UN ANLISIS EPISTEMOLGICO DEL SEGUNDO SECRETO DE LA

VIDA: LA RAMA ALOSTRICA DE LA RED DE LA TEORA ENZIMTICA

Luca Federico *
Pablo Lorenzano*

1. INTRODUCCIN
Creo que he descubierto el segundo secreto de la vida pronunci una tarde de 1961,
Jacques Monod, 1 al entrar al laboratorio de Agns Ullman en el Instituto Pasteur de Pars.
Cansado, preocupado, con la corbata floja y luego del tercer vaso de whisky, continu:
Crase o no, el rol regulatorio de las protenas alostricas es absolutamente fundamental,
explica todo: la accin hormonal, la funcin del represor, la cintica enzimtica no-
michaelianas; as empez a explicar su descubrimiento que llam alostrico (Ullman,
2004, p. 201).
La bioqumica se establece como matriz disciplinar o programa de investigacin en el
siglo XX, a partir del estudio de los procesos qumicos, en particular de las enzimas, que se
dan en los organismos vivos. Las enzimas son molculas aceleradoras de las velocidades de
reaccin, catalizadores biolgicos, que permiten el mantenimiento de la vida. El llamado
dogma central de la bioqumica (Kohler, 1971, p. 35) es que toda reaccin qumica en
una clula es catalizada por una enzima. El modo en que actan las enzimas ha sido
estudiado en gran medida de acuerdo con sus propiedades cinticas. En 1913, Leonor
Michaelis y Maud Mentel propusieron un modelo que permita, por un lado, explicar su
cintica, diferencindolas de las reacciones qumicas no catalticas, y, por el otro, obtener un
parmetro de la afinidad de las enzimas por las sustancias con las cuales reaccionan. A fines
de los cincuenta, la enzimologa, teora de la bioqumica que se ocupa del anlisis y
caracterizacin de las enzimas, era una teora consolidada. Tanto la cintica de accin
enzimtica como los modelos de inhibicin estaban matematizados (cuando la velocidad de
reaccin disminuye porque p.e. una sustancia que no es con la que reacciona se une y
bloquea la enzima) y se contaba con tcnicas de diagnstico experimental para su estudio.
Sin embargo, aquellas enzimas que eran inhibidas por el producto final de la va metablica
a la que perteneceran no se comportaban segn lo predicho por la teora, p.e. la aspartato-
transcarbamilasa (ATCasa), estudiada por John Gerhart y Arthur Pardee en bacterias, y la
glucgeno fosoforilasa de msculo, analizada por Carl y Gerti Cori y su escuela (ambos
ejemplos ampliamente utilizados en los actuales libros de texto de bioqumica). Sin
embargo, fue Monod, trabajando junto con otros colegas, quien propuso un nuevo modelo
cintico, que no slo explicaba el funcionamiento de stas, sino tambin el de otro tipo de
molcula biolgica: la hemoglobina. En dos artculos publicados en Journal of Molecular
Biology (Monod, Changeux & Jacob, 1963; Monod, Wyman & Changeux, 1965) present su
modelo de interaccin alostrica e introdujo una nueva terminologa para las enzimas.
Las enzimas son macromolculas complejas formadas por una o varias subunidades;
todas tienen un sitio llamado activo que les permite, al unirse con la sustancia reactivo,
catalizar una reaccin qumica. Las enzimas alostricas presentan, adems del sitio activo, el

* Universidad Nacional de Quilmes/CONICET, Roque Senz Pea 352, (B1876BXD) Bernal, Prov. Buenos Aires,
Argentina. Este trabajo, realizado con la ayuda del proyecto de investigacin PICT Redes 2006 N 2007 de la Agencia
Nacional de Promocin Cientfica y Tecnolgica, fue presentado, en el marco del VI Encuentro de Filosofa e Historia de
la Ciencia del Cono Sur, en el Workshop Modelos y representacin en la ciencia, coordinado por Pablo Lorenzano.
1 Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1965.
denominado sitio alostrico, que une distintas molculas, llamadas moduladores o efectores,
capaces de modificar su velocidad de accin. Estas enzimas estn formadas por ms de una
subunidad y cada subunidad tiene ambos sitios. De manera sucinta, las diferencias cinticas
predichas por este modelo se deben a suponer que cada subunidad de la molcula alostrica
puede estar en dos conformaciones: relajada, R, de alta afinidad por su reactivo, y
tensa, T, de baja afinidad. Las subunidades siempre estn en el mismo estado
conformacional. Al unirse una molcula de reactivo a una subunidad genera un cambio de
conformacin en las restantes aumentando su afinidad por el reactivo, efecto que llam
cooperativo. Dependiendo de la accin que produzca el modulador (aumentar o disminuir la
velocidad de catlisis), generar un cambio de la forma T a R o viceversa. De esta manera
se explica parte del control regulatorio que se ejerce sobre las protenas. En el caso de las
enzimas, sobre aquellas claves para la regulacin de las distintas rutas metablicas.
El objetivo de este trabajo es presentar las lneas de especializacin que capturan los
ejemplos de enzimas alostricas que aparecen en los libros de texto universitarios de
bioqumica y seguir dichas lneas para los ejemplos mencionados ms arriba, a los efectos
de mostrar que, aunque existe una cierta heterogeneidad en la presentacin de los temas,
stos se logran integrar de modo natural en una y la misma teora: la teora de las enzimas o
enzimologa, mediante las herramientas proporcionadas por la concepcin estructuralista de las
teoras cientficas.

2. TRES EJEMPLARES DE LA ENZIMOLOGA

Entre las enzimas analizadas en los artculos de Monod y colaboradores que responden al
modelo alostrico encontramos la aspartato transcarbamilasa (ATCasa) y la fosforilasa de
msculo ya sealadas. Tanto la cintica como los mecanismos de accin de estas enzimas
son ampliamente conocidos y utilizados en los libros de texto de bioqumica para explicar
la regulacin alostrica.
La ATCasa es la primera enzima de la sntesis de pirimidinas, constituyente del ADN, y
est regulada por retroalimentacin negativa, es decir, es inhibida por el producto final de
la ruta metablica de la que forma parte. Este tipo de regulacin, descubierto en 1954,
ocurre principalmente sobre la primera enzima de la ruta y parece ser la regla en el
metabolismo bacteriano. En 1955, Pardee y colaboradores del laboratorio de bioqumica y
virus de la Universidad de California descubrieron que la ATCasa es inhibida por histidina
trifosfato (CTP). Por el contrario, el adenosn trifosfato (ATP), molcula de intercambio
energtico del metabolismo, es un activador. El significado biolgico de la regulacin es
doble. La activacin por ATP indica que la clula dispone de energa para la replicacin de
ADN, la retroinhibicin evita que se siga gastando energa en la sntesis de CTP cuando
est en abundancia.
Por otro lado, una de las enzimas ms estudiadas en organismos superiores fue la
glucgeno fosoforilasa de msculo. En 1935, los Cori mostraron que la enzima se
encontraba en dos formas: la forma b, que requiere adenosn monofosfato (AMP) para ser
activa, y la forma a, activa independiente de esta molcula. El glucgeno es la manera en
que las clulas almacenan molculas de glucosa. Cuando los requerimientos energtico de la
clula son altos, el glucgeno es degradado en unidades de glucosa que a su vez es
degradada para obtener ATP; la fosforilasa es la enzima encargada de esta funcin. El
matrimonio Cori y colegas hallaron que la fosforilasa b de msculo es activada por accin
del AMP y es inhibida por accin del ATP y de glucosa-6-fosfato (G6P). Este hecho fue
completamente explicado a partir del modelo alostrico: el AMP promueve el cambio a la
forma inactiva T a la activa R. El ATP y G6P se unen a la forma T evitando el cambio a R.
Sin embargo, tuvieron que pasar 24 aos hasta que Edwin Krebs y Edmund Fischer, en
1959, demostraron que la formas a se correspondan a la enzima fosforilada, mientras
que la b a la forma desfosforilada. La interaccin alostrica se superpone con un control
ms sofisticado que comprende la modificacin covalente, es decir, la unin/ruptura de un
enlace covalente de un grupo fosfato. En este caso, la fosforilacin produce una forma a
ms activa que elimina los efectos alostricos, pasando de la conformacin T a la R y
dejndola en ese estado hasta la desfosforilacin.
Actualmente se sabe que hay dos tipos de fosforilasas: las de msculo y las de hgado,
ambas sometidas a regulacin alostrica. Sin embargo, la glucgeno fosforilasa heptica
tiene una conducta diferente a la de msculo, pues la forma a fosforilada puede ser inhibida
alostricamente por altos niveles de glucosa, es decir, la unin la lleva a la forma T que
facilita la desfosforilacin, cuando los requerimientos intracelulares lo exigen.

3. ANLISIS ESTRUCTURALISTA DE LA ENZIMOLOGA

Los ejemplos presentados estn emparentados entre s por ser especializaciones terminales
de una misma ley fundamental, la ley de la teora enzimtica (TE). Aunque no es nuestro
objetivo hacer una reconstruccin de la teora en cuestin (ver Donolo, Federico &
Lorenzano, en prensa), se hace necesario apelar a ella, ya que ser til para desarrollar el
tema del que nos ocupamos aqu.
El tipo ms simple de estructura conjuntista susceptible de ser considerada una
reconstruccin formal del concepto intuitivo de teora cientfica es el denominado elemento
terico T y puede ser identificado, en una primera aproximacin, con el par ordenado
consistente en un ncleo terico K y en un conjunto de aplicaciones pretendidas, propuestas o
intencionales I: T = K, I. El ncleo K conjunto ordenado formado por los siguientes
elementos: M p , M, M pp , C y L es la parte formal de la teora, que expresa los recursos
conceptuales a diferentes niveles y las restricciones-leyes que segn la teora rigen su mbito
de estudio. El conjunto de aplicaciones intencionales I constituye la parte aplicativa del
elemento terico, y especifica, en trminos no-tericos respecto de la teora, los sistemas
empricos a los que la teora pretende aplicarse, de los que pretenden que son regidos por
sus restricciones-leyes.
Si analizamos aquello que Kuhn denomina ejemplos paradigmticos o ejemplares
mediante las categoras del estructuralismo metaterico, y utilizamos estas nociones en el
presente caso, es posible observar que en ellos se presentan todos los componentes de TE.
En general, los ejemplos paradigmticos o ejemplares de los que habla Kuhn pueden
ser entendidos estructuralistamente como aplicaciones exitosas consideradas
paradigmticas, e.e. aplicaciones exitosas que funcionan como aplicaciones o ejemplos-tipo
o tpicos para otros casos por los usuarios de la teora en cuestin, contribuyendo a
delimitar el conjunto de aplicaciones intencionales. 2 As, los ejemplares son, en primer
lugar, elementos del conjunto I de aplicaciones intencionales, o sea, sistemas empricos que
aparecen formulados mediante los conceptos no-tericos de la teora. Los componentes
que podran postularse como TE-no-tericos son: las sustancias qumicas, que pueden ser
orgnicas o inorgnicas; el conjunto de los reactivos, que son aquellas sustancias que se
trasformarn en productos en el transcurso de una reaccin de biotransformacin; los
productos, que son las sustancias obtenidas al final de una reaccin; la cantidad de sustancia; las
reacciones qumicas que ocurren en un ser vivo, es decir, las biotransformaciones; el tiempo en
que trascurre la reaccin; su velocidad; y la relacin de unin qumica que permite formar
molculas a partir de elementos qumicos. Aunque se dan en organismos vivos, teniendo
suficientes conocimientos de qumica, se pueden entender, p.e., las reacciones de
biotransformacin, sin necesidad de tener conocimiento de la ley fundamental de la
bioqumica; lo mismo ocurre con los restantes conceptos.

2 Para una presentacin ms completa, ver Donolo, Federico & Lorenzano (2007).
 As, los distintos ejemplares coinciden en que todos ellos tratan de biotransformaciones,
donde una cierta cantidad de algunas sustancias qumicas, orgnicas o inorgnicas, llamadas reactivos, se
transforman en otra u otras, llamadas productos, en un tiempo dado y con una velocidad dada, mediadas
por una unin qumica especfica. Pero, para capturar completamente los ejemplares
presentados, sta caracterizacin es insuficiente, pues en stos suelen aparecer otros
trminos cuyas extensiones no pueden ser determinadas mediante teoras distintas, tales
como la qumica.
Para ello, entonces, es necesario agregar los trminos o conceptos TE-tericos a los
TE-no-tericos. Estos son las sustancias qumicas llamadas enzimas, que permiten que las
reacciones de biotransformacin ocurran en las condiciones intracelulares; las coenzimas, que
estabilizan las enzimas y las asisten en el transcurso de la biotransformacin; los reguladores,
moduladores o inhibidores, que aceleran o inhiben la reaccin; la constante k, que caracteriza la
afinidad de una enzima por su reactivo; y el conjunto de transformaciones enzimticas, las
transformaciones catalizadas por enzimas.
Las razones por las cuales los conceptos anteriores deberan ser considerados tericos
para la teora TE o TE-tericos son, en breve, las siguientes. Se asume que una sustancia
qumica es una enzima si slo en su presencia se produce una reaccin metablica, ya que
si, p.e., entran en contacto una molcula de ARN o una protena sin accin cataltica con
algn reactivo no generarn un cambio metablico. A su vez, si una sustancia qumica acta
como regulador, modulador o inhibidor, slo lo har en presencia de una enzima. Si no hay
una enzima, es difcil saber a priori si una sustancia es un modulador, un regulador o un
inhibidor. Por ltimo, si bien la constante k est ntimamente relacionada con la relacin de
unin qumica (trmino TE-no-terico), pues el valor que toma k en los nmeros reales
expresa la tendencia que tiene una enzima para unirse con un reactivo o sustrato, lo que en
terminologa de la enzimologa se conoce como afinidad de una enzima por un particular
sustrato, k, tampoco puede detectarse independientemente de la presencia de una enzima;
lo mismo ocurre con las transformaciones enzimticas.
Lo que hasta ahora tenemos son los modelos potenciales M p de TE, o sea, el marco
conceptual de dicha teora sus dominios, relaciones y funciones.
Sin embargo, para capturar en toda su complejidad la nocin de ejemplar, y a su vez la
totalidad de ejemplares aqu descriptos, hace falta expresar la ley fundamental o
generalizacin simblica, en la terminologa de Kuhn de TE, que aparecer adaptada en
distintas formas simblicas especficas en cada uno de stos. La manera de hacerlo es por
medio de la nocin estructuralista de modelo actual M, pues slo sern modelos para esta
teora aquellos que satisfacen la totalidad de las condiciones introducidas, es decir, que,
adems de venir formulados en el marco conceptual de TE, satisfacen su ley fundamental,
implcita en los libros de texto, y que establece lo siguiente:
Todos los cambios metablicos que se dan en cualquier organismo vivo a travs de la
biotransformacin de cierta cantidad de uno o ms reactivos en cierta cantidad de uno o ms productos,
en un tiempo dado y con una velocidad dada, ocurren siempre en presencia de una enzima y en ocasiones
de una coenzima y/o un regulador, mediada por una unin o interaccin qumica especfica.
Para completar el tratamiento de los componentes del ncleo terico K de TE, y tener
reconstruido el elemento terico bsico T de TE, nos faltan explicitar las condiciones de
ligadura C y los vnculos intertericos L. Aqu, sin embargo, debido a cuestiones de
espacio, no nos extenderemos al respecto.

4. EJEMPLARES Y ESPECIALIZACIONES DE LA RED TERICA

Salvo los casos ms simples de teoras, stas deben ser consideradas como agregados de
varios (a veces de un gran nmero de) elementos tericos. El conjunto, llamado red terica,
represente la estructura (sincrnica) de una teora en sus diferentes estratos, e.e., en sus
diversos niveles de especificidad. Tal conjunto, partiendo de elementos muy generales, se
va concretando progresivamente en diversas direcciones cada vez ms restrictivas y
especficas, las ramas de la red terica. La relacin que se da entre los elementos tericos de
una red es el de especializacin, relacin no-deductiva, reflexiva, antisimtrica y transitiva. La
idea es que un elemento terico T es especializacin de otro T si T impone constricciones o
restricciones adicionales a las de T. Por lo general, hay una nica ley fundamental en la
cspide de la jerarqua que conecta todos los trminos o conceptos bsicos de la teora
en una gran frmula que la respectiva comunidad acepta como vlida en todas las
aplicaciones de la teora y cuyo rol primario es proveer un marco para la formulacin de
otras leyes y una serie de leyes ms especiales que se aplican a un dominio ms
restringido con distintos grados de especializacin.
Los ejemplares pueden ser capturados mediante especializaciones terminales
especializaciones en las que se han especificado sus componentes por completo que
dieron lugar a aplicaciones exitosas del ncleo terico. En su trabajo de investigacin, los
bioqumicos tienen que dotar de contenido a cada uno de los componentes que aparecen
en la ley fundamental de TE para, por ejemplo, poder realizar predicciones acerca del
funcionamiento de distintos sistemas empricos.
Presentaremos a continuacin una serie de restricciones, de un cierto tipo y en un cierto
orden, que permiten alcanzar una especializacin terminal en donde podemos reconocer
los ejemplares de la enzimologa. 3
Existen distintos modos de especializar dicha teora. En nuestra propuesta, las
especializaciones consisten en la introduccin de seis en el caso de regulacin del tipo slo
alostrica o siete para la regulacin por interconversin y la alternativa restricciones.
El primer tipo de restricciones impuesta a la ley fundamental tiene en cuenta el tipo de
sustancia qumica que constituye a las enzimas. Esto permite diferenciar a las enzimas
segn estn formadas por: cido ribonucleico (ARN) (llamadas ribozimas), por protenas
o por asociaciones entre ARN y protenas (llamadas riboprotenas).
El segundo tipo de restricciones caracteriza a las enzimas (ribozimas y protenas), segn
su comportamiento cintico velocidad de catlisis en funcin de la cantidad de reactivo,
en las de cintica de Michaelis-Menten y las de cintica alostrica. Recordemos que las
primeras tienen slo el sitio activo y las segundas poseen al menos dos sitios de unin: el
sitio activo y el sitio alostrico.
El tercer tipo de restricciones caracteriza a las enzimas proteicas o ribozimas, tanto con
cintica Michaelis-Menten como con cintica alostrica, de acuerdo con la necesidad o no
de uso de coenzimas en las reacciones catalticas. Muchas enzimas slo pueden ejercer su
capacidad cataltica en asociaciones con otras molculas no protenicas, de tamao
relativamente pequeo, denominada coenzimas. Estas sustancias pueden estar unidas a las
enzimas fuertemente o de manera laxa. Las coenzimas intervienen en las reacciones
qumicas experimentando distintos tipos de cambios, compensando p.e. las
transformaciones qumicas sufridas por el sustrato o reactivo durante la reaccin.
El cuarto tipo de restricciones se aplica a las enzimas con cintica de Michaelis-Menten y
alostrica que actan con y sin coenzima, permitiendo caracterizarlas de acuerdo con la
propuesta de la Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular (UIBMB), donde
cada enzima se nombra en primer lugar por el tipo de reaccin que catalizan y luego en
subclases y sub-subclases en una clasificacin progresivamente ms especfica. Aqu
utilizamos la primera de estas clasificaciones, lo que permite clasificar las enzimas segn
como acten designndoles una actividad cataltica especfica. Las enzimas proteicas que

3 Debido a que en los ejemplares presentados las enzimas poseen cintica alostrica, no se mencionan en el cuerpo del
texto las restricciones susceptibles de ser introducidas para las enzimas Michaelis-Menten, dando lugar a una lnea de
especializacin distinta, a partir del segundo tipo de restriccin. Para una presentacin de cmo se capturan estos ltimos,
ver Donolo, Federico & Lorenzano (2007).
actan con coenzima en los sistemas biolgicos pueden actuar como hidrolasas, liasas,
isomerasas, transferasas, oxidorreductasas y sintetasas. Mientras que aquellas que lo hacen
sin coenzima slo actan como hidrolasas o como liasas (Blanco, 2006, p. 127). 4
El quinto tipo de restriccin caracteriza a las enzimas proteicas alostricas que actan
con y sin coenzima y que tienen distinta actividad cataltica (hidrolasa, isomerasa,
transferasa, etc.), segn el modo de regulacin a la cual estn sometidas. Las enzimas
alostricas que pueden estar sometidas slo a un modo de regulacin, por un tipo de
regulador, o a ms de un modo de regulacin, es decir, por distintos tipos de reguladores,
que puede ser de distinto grado de complejidad segn los reguladores que intervengan. En
el caso de estar sometidas a un nico modo de regulacin slo se encontr el tipo
alostrico.
El sexto tipo de restriccin caracteriza, por un lado, las enzimas alostricas sometidas a
un solo modo de regulacin, el alostrico, segn los cambios que ejerce en la cintica de
reaccin los moduladores o efectores. Existen casos de enzimas que estn sometidos a un
solo tipo de modulacin (la positiva o la negativa) y casos de enzimas que estn sometidas a
ambos tipos de modulacin, sufriendo en algn momento modulacin positiva y en otro
negativa, siendo esos moduladores sustancias qumicamente diferentes. Este tipo de
restriccin caracteriza, por otro lado, a las enzimas con ms de un modo de regulacin,
segn estn reguladas por interconversin o regulacin alternativa. Aunque la actividad
de estas enzimas se regule de ms de una forma, hay algunas que, cuando estn bajo control
de un tipo de regulacin, no sufren efecto o accin de otro tipo (regulacin alternativa).
Pero hay otras que pueden padecer, en algn momento, una doble regulacin simultnea,
cuyos efectos se obtienen de la combinacin de ambas (regulacin por interconversin),
adems de la alostrica. En el caso de las enzimas con regulacin alternativa la regulacin
puede ser de dos tipos: modificacin covalente y la alostrica (ya explicada). Las
propiedades catalticas se modifican profundamente por la unin covalente de un pequeo
grupo de sustancias como fsforo. Este cambio en la propiedad cataltica se invierte por
hidrlisis o ruptura del enlace covalente. Como cabra esperar, las enzimas que catalizan la
modificacin covalente tambin estn rigurosamente controladas (Stryer, 1988, pp. 240-
241). Si bien las enzimas en este caso cambian su formula qumica, pues se le agrega una
cierta cantidad de tomos al generarse una unin covalente con el modificador, esto ocurre
antes de la reaccin y persiste despus de la reaccin hasta que se escinda dicha unin por
regulacin hormonal. Por lo tanto, durante la reaccin la enzima permanece inalterada. En
el caso de las enzimas con regulacin por interconversin, en los ejemplos encontrados en
los libros de texto, siempre aparece primero la regulacin covalente y luego la regulacin
alostrica, donde sus efectos se superponen temporalmente. A su vez, cuando la enzima no
se encuentra bajo el efecto covalente es tambin sometida a regulacin alostrica, pero por
otros moduladores. El termino interconversin (Voet & Voet, 2006, p. 659) designa a las
enzimas que pueden interconvertirse entre dos formas con propiedades cinticas y
alostricas distintas, por medio de una serie de reacciones complejas llamadas en conjunto
cascadas cclicas que responden a regulacin hormonal. Para nuestros objetivos es
suficiente con mencionar que estas enzimas responden a un mayor nmero de estmulos
alostricos, exhiben una mayor flexibilidad en sus patrones de control y poseen un
potencial de amplificacin enorme en sus respuestas a las variaciones en las
concentraciones del modulador (Voet & Voet, 2006, p. 659).
El sptimo tipo de restricciones caracteriza a las enzimas con ms de un modo de
regulacin, del tipo alternativa, segn el efecto o la combinacin de efectos catalticos de
los distintos reguladores enzimticos. El efecto de la modificacin covalente puede activar
la catlisis enzimtica, efecto positivo, o inactivarla (inhibirla), efecto negativo. A
continuacin presentamos una tabla donde se postulan todos los posibles casos para las

4 Para una presentacin ms completa ver Donolo, Federico & Lorenzano (2007).
enzimas con regulacin alternativa segn el efecto provocado por la regulacin covalente,
por un lado, y por la regulacin alostrica, por el otro:

Tabla 1: Casos de regulacin alternativa de las enzimas alostricas

Casos\Reguladores Efecto Efecto alostrico

covalente
1 activador activador
2 activador inhibidor
3 activador alternado
4 inhibidor activador
5 inhibidor inhibidor
6 inhibidor alternado

Fuente: Blanco, 2006; Stryer, 1988; Nelsons & Cox, 2000; Voet & Voet,
2006.

El sptimo tipo de restricciones tambin caracteriza a las enzimas con ms de un modo de

regulacin, sometidas a interconversin, segn el efecto o la combinacin de efectos
catalticos de los distintos reguladores enzimticos. A partir de la informacin de los libros
de textos de bioqumica tambin es posible analizar las distintas posibilidades de regulacin,
aunque no todos los libros presentan sus ejemplares con el mismo nivel de profundidad en
cuanto a los efectos de los reguladores. A continuacin presentamos todos los posibles
casos para las enzimas con regulacin por interconversin:

Tabla 2: Casos de regulacin por interconversin de las enzimas alostricas

Casos\Reguladores Efecto covalente y Efecto alostrico

alostrico
(interconversin)
1 Activador- inhibidor activador
2 Activador- inhibidor inhibidor
3 Activador- inhibidor alternado
4 Inhibidor- activador activador
5 Inhibidor- activador inhibidor
6 Inhibidor- activador alternado

Fuente: Blanco, 2006; Stryer, 1988; Nelsons & Cox, 2000; en especial, Voet &
Voet, 2006.

Si presentamos sintticamente las distintas restricciones, stas son:

1) del tipo de sustancia qumica de las enzimas: a) ARN, b) protena o c) molculas
formadas por ambas;
2) de la presencia de un sitio activo o de la presencia de ms de un sitio de unin,
como el sitio de unin alostrico, reflejo de las caractersticas cinticas: a) Michaelis-
Menten o b) alostricas;
3) de la necesidad de coenzima: a) requiere coenzima o b) no requiere coenzima;
4) del tipo de actividad cataltica que presentan;
5) si la enzima alostrica esta sometida a (a) un modo de regulacin (la alostrica) o (b)
ms de un modo de regulacin;
6) a partir de aqu las restricciones introducidas cambian dependiendo de las subramas
 alostricas segn: para la subrama (a) (tomando en cuenta que no hay casos
nicamente de regulacin covalentes) si la regulacin es por modulacin (i) positiva
(activacin), (ii) negativa (inhibicin) o (iii) alternada; para la subrama (b) si la
regulacin es alternativa (i) o por interconversin (ii);
7) para la subrama (a)(i) los cambios que ejercen en la cintica de la reaccin los
efectos de los moduladores covalentes y alostricos; para la subrama (b)(ii) por los
cambios que ejercen en la cintica de la reaccin el regulador o los efectos
combinados de varios tipos de reguladores.

Ahora estamos en condiciones de realizar un anlisis ms preciso de los ejemplares que

presentamos, que pueden ser capturados teniendo en cuenta las sucesivas constricciones
que se van introduciendo a la ley fundamental de TE, de manera tal de obtenerlos como
aplicaciones exitosas de las distintas especializaciones terminales a partir de la ley
fundamental.
El primer ejemplar presentado es el de la ATCasa de bacteria. Este ejemplar es
capturado en una lnea de especializacin introduciendo las siguientes restricciones o
especificaciones sucesivas. En relacin con el primer tipo de restricciones, la enzima es
proteica. En relacin con el segundo tipo de restriccin, la enzima presenta cintica
alostrica. Respecto del tercer tipo, es una enzima que requiere de coenzima para actuar
(Brenda Data Base). En relacin con el cuarto tipo, es una enzima que tiene actividad
cataltica de transferasa (IUBMB). Con relacin al quinto tipo, es una enzima que est
sometida slo a regulacin alostrica. Con respecto al sexto y ltimo tipo, es una enzima
que est sometida a regulacin alternada (CTP la inhibe y ATP la activa).
El segundo ejemplar presentado es el de la glucgeno fosforilasa de msculo. Este
ejemplar es capturado en una lnea de especializacin introduciendo las siguientes
restricciones. En relacin con el primer tipo de restricciones, la enzima es proteica. Con
relacin con el segundo tipo de restriccin, la enzima presenta cintica alostrica. Respecto
del tercer tipo, es una enzima que requiere de coenzima (Brenda Data Base). En relacin
con el cuarto tipo, es una enzima que tiene actividad cataltica de transferasa (IUBMB). Con
relacin al quinto tipo, es una enzima que est sometida a ms de una accin regulatoria.
Con respecto al sexto tipo, es una enzima que est sometida a regulacin del tipo
alternativa. En relacin con el sptimo tipo de restriccin, es una enzima con regulacin del
tipo covalente activador-alostrica alternada, pues cuando no hay regulacin covalente el
AMP la activa y el ATP y G6P la inhibe.
Por ltimo, el ejemplar de la glucgeno fosforilasa de hgado puede ser capturado en
una lnea de especializacin introduciendo las mismas primeras cinco restricciones que en el
caso anterior. A partir del sexto tipo cambia, pues es una enzima que est sometida a
regulacin por interconversin. En relacin con el sptimo tipo de restriccin, es una
enzima donde la accin de la modificacin covalente la activa. Aqu, la enzima, sometida a
regulacin covalente, es tambin sometida a regulacin alostrica, de manera tal que se
superponen ambas regulaciones. Pero, para que esto ocurra, primero tiene que existir la
regulacin covalente. Es una enzima donde la accin de la modificacin alostrica, sobre la
regulacin covalente, es negativa. A su vez, cuando no hay regulacin covalente, la enzima
sufre una regulacin alostrica distinta, la misma que en el ejemplo anterior. Es decir, con
respecto al sptimo tipo de restriccin, es una enzima que presenta regulacin por
interconversin del tipo covalente activador alostrica inhibidora y alostrica alternada
(cuando no hay regulacin covalente).

5. CONCLUSIN
En el transcurso de este artculo se mostr cmo es posible capturar los ejemplos
paradigmticos o ejemplares pertenecientes a la bioqumica, mediante las nociones
estructuralistas de especializacin, especializacin terminal y de aplicacin exitosa. Aunque, por
cuestiones de espacio, no se capturaron todas las especializaciones terminales y aplicaciones
exitosas presentes en los libros de texto de bioqumica y artculos especializados,
mostramos cul es el procedimiento general de obtencin de ejemplares, tomando en
cuenta los que figuran en la publicacin de Monod y colaboradores donde se expone por
primera vez el modelo alostrico, infaltables en los libros de texto universitarios.
Los ejemplares de las enzimas alostricas se pueden interpretar como aplicaciones
exitosas de las especializaciones terminales (de una rama de especializacin) de TE
aplicaciones del ncleo que han tenido xito en la explicacin de un fenmeno bioqumico
particular dado. De este modo, los distintos ejemplares o aplicaciones exitosas de la teora
de las enzimas o enzimologa, que aparecen en los libros de texto y publicaciones
especializadas de forma desarticulada, pueden ser integrados mediante la nocin
estructuralista de red terica.

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