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PROGRAMA DE LA MATERIA:

(303) Inmunologa Bsica

Resol. (CD) N 645/14

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1.- Datos generales:

a.- Denominacin:

303-Inmunologa Bsica
b. Carrera:
Veterinaria

c. Ubicacin en el plan de estudios:

Asignatura perteneciente al tercer ao del Mdulo Comn y Ciclo Superior,


con cursada modular en el segundo cuatrimestre del tercer ao.

Requisito para el cursar

Materias Regulares: 207-Fisiologa Animal, 301- Microbiologa, 602- Parasitologa,

Materias Aprobadas: 204-Qumica Biolgica, 205-Histologa y Embriologa

d. Duracin y carga horaria total

16 semanas, 80 horas.

2.-Fundamentacin:

La inmunologa comprende el estudio de la estructura y la funcin del sistema


inmunitario, de la inmunidad innata y adquirida, de los mecanismos que permiten la
distincin corporal entre lo propio y lo extrao y de los principios de la
inmunoprofilaxis. Este sistema es dinmico y est compuesto por elementos
sumamente interrelacionados, que la programacin acadmica en unidades, obliga a
separar. Este obstculo se puede transformar en facilitador, si construimos el
conocimiento mediante la integracin de los temas desde el primer da de clases.

La enseanza de la inmunologa en la formacin del veterinario requiere de un


enfoque particular ya que el aprendizaje de esta asignatura deber brindar al
estudiante una amplia comprensin de los conceptos y mecanismos fundamentales
de la respuesta inmune, pero tambin deber contribuir a desarrollar las
competencias necesarias para aplicar estos conceptos en el control y prevencin de
enfermedades infecciosas incluidas las zoonticas y exticas, el uso e interpretacin
de pruebas de diagnstico basadas en la inmunologa y el empleo de inmunoterapias,
en salud y produccin animal. Es por esto que nuestro enfoque de enseanza intenta
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ofrecer un marco de ejemplos del mundo real de la prctica profesional, para el
aprendizaje significativo e integrado de la teora y la prctica de la inmunologa
aplicada a nuestro campo de accin como profesionales veterinarios.

3- Objetivos

Que los alumnos:

Conozcan los mecanismos bioqumicos, moleculares, celulares, y fisiolgicos


que caracterizan las respuestas inmunes en mamferos y aves.
Comprendan los mecanismos de su regulacin.
Comparen los mecanismos inmunolgicos que se desarrollan en una respuesta
inmune normal con los mecanismos de inmunopatogenia de las alteraciones
del sistema inmune.
Identifiquen y sean capaces de medir la respuesta inmune de un individuo.
Identifiquen los mecanismos de la Respuesta Inmune involucrados en la
respuesta inmune a patgenos.
Conozcan las bases de las distintas formas de inmunoprofilaxis.
Interpreten los principios de la inmunologa a fin de posibilitar, en la futura
prctica profesional, la adopcin de nuevas tcnicas inmunolgicas y/o
biotecnolgicas en diagnstico e inmunoprofilaxis.

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4.-CONTENIDOS

Unidad 1
Mecanismos de defensa

rganos, tejidos y clulas linfoides.


1. rganos y tejidos linfoides primarios y secundarios: Estructura.
2. Diferencias en las especies domsticas. Ganglios linfticos en cerdos.
Glndulas de Harder. rganos linfoides asociados a mucosas: Bolsa de
Fabricio. Placas de Peyer del leon. Apndice cecal.
3. Patrones de migracin celular: expresin de molculas asociadas.
Sistemas innatos de defensa.
1. Barreras naturales: piel y mucosas en mamferos y en aves.
2. Mecanismos humorales: va alternativa del complemento, va de las lectinas;
protenas de fase aguda; interferones.
3. Molculas de superficie: concepto de receptor. Receptores de reconocimientos
de patrones moleculares ligados a patgenos y sus ligandos (TLR).
4. Mecanismos celulares: fagocitosis y lisis. Citotoxicidad natural.
5. Importancia de los LT gama-delta y de los LB1 en las especies domsticas y
de produccin.
Sistema inmune adaptativo
1. Propiedades: especificidad, adaptabilidad y memoria.
2. Clulas que reconocen al antgeno en forma especfica: Linfocito B (LB),
Linfocito T (LT).
3. Organizacin clonal. Molculas de superficie: concepto de receptor especfico:
BCR y TCR.
4. Filogenia de los mecanismos de defensa.

Unidad 2
Inmunoqumica

Antgenos (Ags)
1. Conceptos de Antigenicidad e Inmunogenicidad.
2. Estructura fsico-qumica de los Ags. Haptenos, Carriers.
3. Concepto y tipos de determinantes antignicos: conformacionales (continuos y
discontinuos), secuenciales.
4. Tipos de Antgenos: propios (de rgano; de grupos sanguneos; de gnero
H-Y) y extraos (de patgenos, de tumores, de transplantes).
5. Antgenos timo-dependientes y timo-independientes.
Anticuerpos (Acs)
1. Inmunoglobulinas (Igs) de membrana y secretadas.
2. Estructura fsico-qumica: cadenas pesadas y livianas, dominios constantes y
variables.
3. Caractersticas de las Igs en las diferentes especies domsticas y de
produccin: particularidades en equinos, aves y camlidos.
4. La Ig como antgeno: isotipo, alotipo e idiotipo.

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5. Clases y subclases de Igs. Distribucin en el organismo. Transporte trans-
placentario. Incidencia de los diferentes tipos de placentacin en el pasaje de
Igs de la madre al feto en las especies domsticas. Receptor Fc del Recin
Nacido (FcRn)
6. Resultado de la unin del Ag-Ac: Neutralizacin de virus y toxinas, inhibicin
de la adhesin de bacterias. Funciones biolgicas de las diferentes clases de
Igs: Opsonizacin. Activacin de la va clsica del Complemento. Citotoxicidad
celular dependiente de anticuerpos (ADCC).

Unidad 3
Molculas de membrana relacionadas con el reconocimiento antignico

Receptor antignico del linfocito B (BCR)


1. Estructura, molculas asociadas (Ig, Ig) y otras molculas co-receptoras.
2. Mecanismos de generacin de diversidad de las Igs: Recombinacin somtica,
hipermutacin, conversin gnica, diversidad N-Terminal. Mecanismos
caractersticos en las diferentes especies. rganos de diversificacin en
artiodctilos, aves y lagomorfos.
3. Ontogenia del linfocito B. Mecanismos moleculares asociados: Exclusin
allica, exclusin isotpica. Splicing alternativo.
Molculas de histocompatibilidad
1. Molculas de histocompatibilidad clase I y clase II: Estructura. Localizacin.
Funcin.
2. Complejo mayor de histocompatibilidad: nomeclatura y herencia. Mapa
gentico en las especies domsticas y de produccin.
3. Molculas de histocompatibilidad no clsicas.
Procesamiento y presentacin antignica
1. Va endoctica y va biosinttica. Presentacin cruzada.
Receptor antignico del LT (TCR)
1. Estructura, molculas asociadas (CD3, CD4, CD8) y otras molculas de
adhesin.
Maduracin de los linfocitos T
1. Mecanismos de generacin de diversidad del TCR.
2. Ontogenia del LT. Seleccin positiva y negativa.
3. Mecanismos de autotolerancia.

Unidad 4
Respuesta Inmune

Colaboracin celular
1. Activacin de los LT, Interleuquinas.
2. Influencia del antgeno y el microambiente en la cooperacin celular: Perfiles
Th1, Th 2, Th17, Th3
3. Colaboracin T-B: Activacin del LB y produccin de Igs: Switch isotpico,
maduracin de la afinidad.
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4. Colaboracin T-T: Citotoxicidad ejercidas por los LT citotxicos.
5. Colaboracin T-Macrfagos: Macrfagos activados.
6. Memoria inmune.
Cintica de la respuesta inmune sistmica.
1. Respuesta inmune primaria y secundaria.
Respuesta inmune en mucosas.
1. Componentes, sitios inductores y efectores.
2. Caractersticas diferenciales en las especies domsticas.
Regulacin de la respuesta inmune.
1. Mecanismos de regulacin intrnseca: Efecto de la desaparicin del Ag.
Regulacin de los niveles de Igs: retroalimentacin positiva y negativa.
Regulacin por linfocitos T reguladores.
2. Regulacin extrnseca: neuroinmunoendcrina.
3. Regulacin en sitios privilegiados: ojo, placenta, sistema nervioso central.

Unidad 5
Alteraciones del Sistema inmune
Hipersensibilidad tipo I
1. Inmunopatogenia: Alergia y atopa en los animales domsticos.
2. Shock anafilctico: rganos de choque en las diferentes especies.
3. Diagnstico.
Hipersensibilidad tipo II
1. Inmunopatogenia: Daos mediados por anticuerpos en enfermedades
autoinmunes. Reacciones alogeneicas
2. Anemia hemoltica del recin nacido en equinos, cerdos y felinos. Reacciones
post-transfusionales.
3. Diagnstico. Determinacin de grupos sanguneos y pruebas de compatibilidad
entre potenciales donantes y receptor.
Hipersensibilidad tipo III
1. Inmunopatogenia: Daos mediados por complejos inmunes en enfermedades
autoinmunes y en enfermedades infecciosas crnicas. Enfermedad del suero.
2. Diagnstico.
Hipersensibilidad tipo IV
1. Bases celulares de la hipersensibilidad retardada.
2. Granuloma tuberculoso. Dermatitis por pulgas en caninos. Hipersensibilidad de
contacto.
3. Diagnstico.
Hipersensibilidad tipo V
1. Anticuerpos anti-receptores: Anticuerpos agonistas y antagonistas.
Fenmenos de autoinmunidad
1. Concepto. Ejemplos de enfermedades autoinmunes especficas de rgano y
sistmicas.
Inmunodeficiencias
1. Inmunodeficiencias primarias y secundarias. Diagnstico.
Respuesta inmune a tumores
Mecanismos de rechazo de injertos

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Unidad 6
Respuesta inmune a patgenos

Mecanismos de respuesta inmune protectora frente a bacterias, virus, parsitos y


hongos.
1. Antgenos involucrados. Mapeo de epitopes.
2. Ciclo biolgico del patgeno y su relacin con la respuesta inmune: Inmunidad
innata. Inmunidad adaptativa.
3. Mecanismos de evasin de los diferentes patgenos.
4. Consecuencias desfavorables de la respuesta inmune a patgenos.

Unidad 7
Inmunoprofilaxis

Inmunoprofilaxis pasiva
1. Natural: Pasaje de Igs de la madre a la cra. Incidencia de los diferentes tipos de
placentacin en el pasaje de Igs de la madre al feto en las especies domsticas.
Composicin en Igs de calostro y leche. Importancia de la ingestin de calostro.
2. Artificial: administracin de sueros hiperinmunes.
Elaboracin de sueros hiperinmunes. Indicaciones de uso. Ventajas y desventajas
de su aplicacin. Uso de aves en la elaboracin de sueros hiperinmunes.
Inmunoprofilaxis activa
1. Ventajas y desventajas de su aplicacin.
2. Tipos de vacunas.
Vacunas atenuadas.
1. Vacunas convencionales: Caractersticas y ejemplos.
2. Vacunas de nueva generacin: Vacunas a vectores recombinantes, Vacunas
deleteadas.
Vacunas inactivadas.
1. Vacunas convencionales: Caractersticas y ejemplos.
2. Vacunas de nueva generacin: vacunas a subunidades. vacunas a pptidos
sintticos. Vacunas a pptidos recombinantes.
Vacunas a DNA desnudo.
Concepto de vacunas que permiten diferenciar animales vacunados de infectados
(DIVA)
Metodologa de elaboracin de vacunas.
1. Proceso de produccin de inmungenos a escala industrial.
2. Requisitos de bioseguridad.
3. Mtodos de inactivacin.
4. Mtodos de atenuacin.
5. Formulacin de vacunas: Uso de adyuvantes
6. Controles requeridos durante las diferentes etapas de produccin.
Aprobacin de vacunas por organismos oficiales.
1. Controles de inocuidad, esterilidad y potencia.
2. Otros controles.
Administracin de vacunas
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1. Vas y esquemas de inmunizacin.
2. Vacunas mixtas, vacunas polivalentes.
3. Consideraciones para establecer esquemas de vacunacin en las diferentes
especies animales.
4. Fracasos de la vacunacin.
5. Reacciones adversas a la vacunacin.

Unidad 8
Elaboracin de reactivos diagnsticos
Tcnicas de purificacin de Igs.
Precipitacin salina, cromatografa.
Tcnicas de identificacin de Igs.
Electroforesis en acetato de celulosa. Electroforesis en geles de poliacrilamida
(PAGE).
Hibridomas y anticuerpos monoclonales
1. Hibridomas: Produccin y seleccin.
2. Anticuerpos monoclonales: Aplicaciones.
3. Produccin de anticuerpos por mtodos biotecnolgicos. Aplicaciones.

Unidad 9
Tcnicas inmunolgicas de diagnstico
Tcnicas de deteccin primaria de la interaccin Ag-Ac
1. Tcnicas inmunoenzimticas: ELISA. Inmunoblot. Inmunohistoqumica.
2. Inmunofluorescencia. Citometra de flujo.
3. Radioinmunoensayo.
Tcnicas de deteccin secundaria de la interaccin Ag-Ac
1. Inmunodifusin. Inmunoelectroforesis.
2. Aglutinacin.
3. Lisis por Complemento.
Tcnicas de deteccin terciaria de la interaccin Ag-Ac
1. Inhibicin de la hemoaglutinacin.
2. Seroneutralizacin. Seroproteccin.
3. Fijacin de Complemento.
4. Intradermorreaccin.
Tcnicas de evaluacin de la funcionalidad celular
1. Fagocitosis.
2. Linfoproliferacin.
3. Intradermorreaccin.
4. Citotoxicidad.
Aplicacin de las tcnicas inmunolgicas
1. Evaluacin del sistema inmune en un individuo.
2. Deteccin de la respuesta inmune frente a patgenos.
3. Diagnstico de hipersensibilidades.
4. Evaluacin del resultado de la inmunoprofilaxis.
5. Diagnstico de enfermedades infecciosas

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5- PROPUESTA METODOLGICA

b. Estrategias de enseanza
Durante las clases tericas se expondrn en forma dialogada aquellos temas tericos
que consideramos pilares necesarios para construir el conocimiento en esta
disciplina.

Durante las clases prcticas se analizarn y resolvern situaciones problemticas


vinculadas a la realidad veterinaria. Los alumnos trabajarn en forma grupal, con la
presencia tutorial de los docentes, y tambin en forma colectiva, ayudando a
fortalecer sus competencias de comunicacin. Las situaciones problemticas a utilizar
sern seleccionadas con la intencin de vincular los temas de los diferentes ejes
temticos con situaciones concretas de la prctica profesional veterinaria.

El conocimiento sobre el sistema inmune de los animales, como ocurre con la


mayora de las disciplinas vinculadas a la formacin de los veterinarios, se encuentra
en permanente expansin. Esto nos motiva a incluir en nuestra propuesta de
enseanza el trabajo con publicaciones cientficas recientes, a fin de lograr que los
estudiantes puedan familiarizarse con ellas y empezar a adquirir herramientas para la
bsqueda de este tipo de documentos. Algunas clases consistirn entonces en la
discusin de trabajos cientficos relacionados con los temas tratados durante el curso.
Nuestro objetivo es que comprendan la metodologa de trabajo y de investigacin en
Inmunologa y que a travs de esta discusin puedan integrar contenidos de la
materia.

En los trabajos prcticos de laboratorio los estudiantes realizarn en forma directa,


supervisados por los docentes, algunas de las tcnicas inmunolgicas incluidas en
este programa. Formarn grupos de trabajo y presentarn un informe por cada trabajo
prctico realizado en el laboratorio.

c. Recursos didcticos

Aulas para las clases tericas y prcticas con recursos audiovisuales como pantalla,
can de proyeccin, tiza, pizarrn.
Laboratorios para el desarrollo de los trabajos prcticos: mesada, bao mara,
microondas, micropipetas, bandejas para desecho de materiales
Material biolgico: sueros, antisueros, antgenos diagnsticos, kits de diagnstico
comerciales, etc.
Materiales descartables: tubos eppendorf, pipetas serolgicas, tips, placas de ELISA
placas de petri, tubos hemlisis guantes, papel, para limpieza de mesadas

d. Actividades propuestas para los estudiantes

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Las clases tericas (que abarcan el 50% del curso) consisten en exposiciones
dialogadas para favorecer la participacin de los estudiantes.

Los trabajos prcticos (que abarcan el 50% restante del curso) incluyen
prcticas de laboratorio inmunolgico y la resolucin de problemas y Discusin de
trabajos cientficos.

e. Distribucin de tiempos y espacios

6- CRONOGRAMA DE CLASES

Clase 1. Terico: Mecanismos de defensa. Generalidades. Respuesta Inmune innata.

Clase 2. Prctico: Bioseguridad. Toma de muestras. Evaluacin de Inmunidad Innata.


Complemento vas de activacin. Fagocitosis. Resolucin de problemas.

Clase 3. Terico: Antgenos. Anticuerpos. Anticuerpos monoclonales. Maduracin del


linfocito B: Origen de la diversidad.

Clase 4. Prctico: Electroforesis, produccin de anticuerpos monoclonales.


Introduccin a las tcnicas serolgicas. Resolucin de problemas.

Clase 5. Terico: Molculas de histocompatibilidad. LT, TCR, maduracin tmica.


Subpoblaciones de LT.

Clase 6. Prctico: Evaluacin de subpoblaciones, Citometra de flujo. Resolucin de


problemas.

Clase 7. Terico: Procesamiento y presentacin antignica. Colaboracin celular.


Activacin de LB y LT.

Clase 8. Prctico: Evaluacin de la respuesta inmune celular. Linfoproliferacin.


Citotoxicidad. Resolucin de problemas.

Clase 9. Terico: Regulacin de la respuesta inmune. Citoquinas reguladoras de la


Respuesta Inmune.

Clase 10. Prctico: Cintica de la respuesta inmune. Tcnicas de interaccin primaria


y secundaria.

Clase 11. Terico: Respuesta inmune en mucosas. Respuesta inmune a bacterias.


Mecanismos de evasin.

Clase 12. Prctico: Evaluacin del estado inmunitario frente a la infeccin I.


Seroneutralizacin, Inhibicin de hemaglutinacin. Fijacin de complemento.
Resolucin de problemas.

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Clase 13. Terico: Respuesta inmune a virus y mecanismos de evasin. Respuesta
inmune a parsitos y mecanismos de evasin.

Clase 14. Prctico: Evaluacin del estado inmunitario frente a la infeccin II. Discusin
de trabajos cientficos.

Clase 15. Terico: Daos producidos por el Sistema Inmune del individuo:
Hipersensibilidades.

Clase 16. Laboratorio I: Diluciones, Toma de muestras, Tcnicas de interaccin


primaria y secundaria ELISA y precipitacin. Grupos sanguneos.

Clase 17. Terico: Respuesta inmune en feto y neonato. Inmunidad materno-fetal.


Inmunoprofilaxis pasiva.

Clase 18. Laboratorio II. Tcnicas de interaccin secundaria. Aglutinacin. Prueba de


glutaraldehdo. Discusin de trabajos cientficos.

Clase 19. Terico: Inmunoprofilaxis activa. Produccin y control de vacunas.

Clase 20. Prctico: Inmunoprofilaxis I. Resolucin de problemas.

Clase 21. Terico: Vacunas de nueva generacin. Biotecnologa. Anticuerpos


Monoclonales.

Clase 22. Prctico: Inmunoprofilaxis II. Discusin de trabajos cientficos.

Clase 23. Terico: Respuesta inmune a tumores. Inmunodeficiencias.

Clase 24. Prctico: Integracin. Discusin de trabajos cientficos.

6.- EVALUACIN
Los alumnos sern evaluados a travs de:
a) El desempeo en los trabajos prcticos.

b) La aprobacin de los informes de laboratorio.

c) Dos parciales obligatorios.


Se podr recuperar uno solo de los dos parciales, en un parcial recuperatorio en el
que se aplicar la misma metodologa y tipo de ejercicio correspondiente al respectivo
examen parcial.

Los parciales sern escritos, a desarrollar, y podrn consistir en: Preguntas de


respuesta breve. Preguntas a completar con una palabra clave. Preguntas de
justificacin (V-F) Situaciones problemticas a resolver. Planteo de experimentos, con
interpretacin de grficos de resultados.

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CONDICIONES PARA PROMOCIONAR
-prcticos.
es a los trabajos
prcticos de laboratorio.
no.

CONDICIONES PARA REGULARIZAR


-prcticos
ajos
prcticos de
laboratorio.

CONDICIONES PARA QUEDAR EN CONDICIN DE ASISTENCIA CUMPLIDA


-prcticos.
informes (de carcter grupal) correspondientes a los trabajos
prcticos de laboratorio.

REQUISITOS PARA DAR EL FINAL


APROBADAS: Fisiologa.
Microbiologa.
Parasitologa.

EVALUACIN DEL CURSO:

Encuestas a los alumnos

Adems, a travs de una encuesta que se les entregar al finalizar la cursada, los
estudiantes podrn evaluar a sus docentes y expresar sus opiniones con respecto a
diferentes aspectos del curso.

7.- BIBLIOGRAFA

FUNDAMENTAL
TIZARD, I. Inmunologa Veterinaria. 8va. Edic. 2009. Editorial Harcourt Grade de
Espaa SA. 592PP.
Material de las clases tericas y Gua de Trabajos Prcticos. Ctedra de
Inmunologa. 2014. Disponible en cartelera web de la FCV UBA.
DAY, M. J. y SCHULTZ, R.D. Veterinary Immunology: principles and practice. 1er
ed. 2011. Manson Publishing Ltd.
CALLAHAN G: N, YATES R. M. Basic Veterinary Immunology 1er ed. 2014.
University Press of Colorado. USA.

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AMPLIATORIA
FAINBOIM, L. y GEFFNER, J. Introduccin a la Inmunologa Humana. 6ta Edic.
20011. editorial Mdica Panamericana.
ABBAS, A; LICHTMAN, A; PILLAI, S. Inmunologa Celular y Molecular, 6ta. Edic.
2008.Editorial Elsevier.
torial Blackwell.
2008.
MURPHY K., TRAVERS P., WALPORT M. Inmunobiologa de Janeway, 7ma.
ed., Editorial Mc Graw Hill. 2010.
REGUEIRO GONZALEZ J., LOPEZ LARREA C., GONZALEZ RODRIGUEZ S.,
MARTINEZ NAVES E. Inmunologa: Biologa y Patologa del Sistema Inmunitario,
4ta. ed., Editorial Panamericana. 2010
ROITT I., inmunologa. Fundamentos, 11va. ed., Editorial Panamericana. 2008.
PARSLOW T., STITES D. Inmunologa Bsica y Clnica, 10ma ed., Editorial
Manual Moderno. 2005.

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