SUBDIRECCIN GENERAL

DE INSPECCIN Y CONTROL DE
MEDICAMENTOS

Gua de Normas de Correcta Fabricacin de

Medicamentos de Uso Humano y Veterinario

Anexo 10: Fabricacin de medicamentos en aerosol presurizado con

dosificador, para inhalacin

La Gua de NCF se revisa de forma peridica. Las revisiones se publican en la siguiente

direccin que corresponde a la pgina web de la Comisin Europea:
http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

CORREO ELECTRNICO C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO 8

sgicm@aemps.es 28022 MADRID
TEL: 91 822 52 01
FAX: 91 822 52 43
Pgina 1 de 3
Principio
La fabricacin de medicamentos en aerosoles presurizados para inhalacin con
vlvulas dosificadoras exige algunas disposiciones especiales debido a la naturaleza
particular de esta forma farmacutica. Debe hacerse en condiciones que reduzcan al
mnimo la contaminacin microbiana y por partculas. Tiene tambin una importancia
especial la Calidad de los componentes de la vlvula y, en el caso de suspensiones, la
uniformidad.

General
1. Actualmente hay dos mtodos comunes de fabricacin y llenado, que son los
siguientes:
a) sistema de dos fases (llenado a presin). Se hace una suspensin del
principio activo en un propelente de elevado punto de ebullicin, se
introduce la dosis en el recipiente, se ajusta la vlvula y se inyecta a travs
del vstago de la vlvula el propelente de menor punto de ebullicin para
completar el producto terminado. La suspensin de principio activo en el
propelente se mantiene fra para reducir las prdidas por evaporacin.
b) Proceso en una fase (llenado en fro). Se suspende el principio activo en
una mezcla de propelentes y se mantiene a alta presin y/o baja
temperatura. A continuacin se llena directamente el recipiente con la
suspensin de una sola vez.

Instalaciones y equipos
2. La fabricacin y el llenado deben realizarse, en la medida de lo posible, en un
sistema cerrado.
3. Cuando se encuentren al descubierto los productos o componentes limpios se
suministrar a la zona aire filtrado; esta zona cumplir los requisitos de un medio
ambiente de al menos grado D y se entrar a ella mediante esclusas de aire.

Produccin y control de calidad

4. Las vlvulas dosificadoras de los aerosoles son un dispositivo de ingeniera ms
complejo que la mayora de los componentes farmacuticos. Las
especificaciones, la toma de muestras y los ensayos debern tener esta
consideracin presente. Es de especial importancia la auditora del sistema de
garanta de Calidad del fabricante de la vlvula.
5. Todos los fluidos (por ejemplo, propelentes lquidos o gaseosos) se filtrarn para
eliminar las partculas de un tamao superior a 0,2 . Es recomendable una
filtracin adicional, cuando sea posible, inmediatamente antes del llenado.
6. Los recipientes y las vlvulas deben limpiarse utilizando un procedimiento
validado adecuado al uso del producto a fin de garantizar la ausencia de
cualquier contaminante como los adyuvantes del proceso de fabricacin (p.ej.
lubricantes) o contaminantes microbiolgicos indebidos. Tras la limpieza, se
mantendrn las vlvulas en recipientes cerrados y limpios y se tomarn
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y POLTICA SOCIAL
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios
Pgina 2 de 3
 precauciones para no introducir contaminacin durante el manejo subsiguiente,
por ejemplo, a la hora de tomar muestras. Se enviarn los recipientes a la lnea
de llenado en condiciones de limpieza, o se limpiarn en la lnea inmediatamente
antes del llenado.
7. Se tomarn precauciones para garantizar la uniformidad de las suspensiones en
el punto de llenado durante todo el proceso de llenado.
8. Cuando se utilice un proceso de llenado en dos fases, ser necesario garantizar
que ambas fases tienen el peso correcto para conseguir la composicin
adecuada. A este fin, a menudo es conveniente controlar el 100% del peso en
cada etapa.
9. Los controles despus del llenado garantizarn la ausencia de fugas indebidas.
Todo ensayo de fugas se realizar de forma que se evite la contaminacin
microbiana o la humedad residual.

MINISTERIO
DE SANIDAD
Y POLTICA SOCIAL
Agencia espaola de
medicamentos y
productos sanitarios
Pgina 3 de 3