INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

UNIDAD PROFESIONAL INTERDISCIPLINARIA DE

BIOTECNOLOGA

ACADEMIA DE CIENCIA Y TECNOLOGA FARMACUTICA

MANUAL DE PRCTICAS DE LABORATORIO

DISEO Y ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

ELABORADO POR:

Mara Esther Bautista Ramrez

Vernica Chvez Infante

Yolanda Gmez y Gmez

Laura Snchez Hernndez

1
 NDICE GENERAL

PG

Prlogo

PRACTICA 1. Caracterizacin fsica y qumica de los ingredientes de preformulacin 3

PRCTICA 2. Solubilidad y factores que la modifican 6

PRCTICA 3. Disolucin 9

PRCTICA 4. Optimizacin de una formulacin farmacutica en forma de suspensin 11

PRCTICA 5. Estabilidad acelerada de medicamentos 13

PRCTICA 6. Valoracin de los productos de descomposicin de frmacos 18

PRCTICA 7. Aplicacin de los estudios de estabilidad a diferentes formas farmacuticas 22

Prlogo
2
El uso de medicamentos ha permitido mejorar la calidad de vida de las personas, para cumplir con
ello es primordial el correcto diseo del medicamento, que permita obtener el efecto teraputico
deseado, as como garantizar la calidad, seguridad y eficacia. Para lograr esto se deben considerar
varios aspectos; tales como el tipo de enfermedad, edad y estado del paciente, propiedades del
principio activo farmacutico, excipientes, procesos de manufactura, costos del proceso de
fabricacin, estudios de mercado etc. Se debe garantizar la seguridad, eficacia del medicamento.
Es indispensable la integracin de ciencias y tecnologa; qumica, fsica, matemticas, ingeniera,
farmacologa, biologa, tecnologa farmacutica, estadstica, mercadotecnia entre otras, por
mencionar las ms importantes.

El surgimiento de un nuevo medicamento comienza con la sntesis de nuevos compuestos

qumicos. Sustancias se pueden obtener con estructuras complejas de diversas fuentes, como,
plantas (glucsidos), tejidos animales (heparina), cultivos de microorganismos (penicilina G), o
clulas humanas (uroquinasa), o por los medios de la tecnologa de genes (insulina
recombinante_humana). A medida que se profundiza en el conocimiento de la estructura de la
molcula activa y de su actividad biolgica, el desarrollo se vuelve ms certero. Un frmaco se
convierte en medicamento slo despus de del diseo de la formulacin adecuada para uso
teraputico (es decir, una apropiada forma de dosificacin).

La correcta fabricacin de un medicamento asegura la facilidad de administracin, su estabilidad,

seguridad y precisin de dosificacin. La tecnologa farmacutico se emplea para el diseo de
formulaciones de los nuevos medicamentos y para la optimizacin de los ya existentes.

La industria farmacutica no puede perder de vista las normas oficiales de la localidad en donde
ser fabricado el medicamento, as como su lugar de distribucin. Las buenas prcticas de
manufactura tambin conocidas como GMPs, son indispensables y obligatorias, para asegurar la
calidad total de proceso.

Las normas ms importantes que se deben considerar para el diseo, manufactura y distribucin
de un medicamento son entre otras;

NOM-008-SCFI-1993, Sistema General de Unidades de Medida

NOM-072-SSA1-1993, Etiquetado de Medicamentos
NOM-059-SSA1-1993, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la
industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos
NOM-164-SSA1-1998, Buenas prcticas de fabricacin para frmacos

Un aspecto primordial en el desarrollo de un nuevo medicamento, son los estudios de estabilidad,

los cuales deben realizarse de acuerdo a su forma farmacutica, a sus especificaciones y
propiedades fsicas como color, olor, separacin de fases, aglutinacin, dureza y lmites
microbianos entre otras.

Entendemos la estabilidad como La propiedad de un medicamento contenido en un envase

de determinado material para mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso las

3
caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas, microbiolgicas y biolgicas entre los
lmites especificados (NOM-073 SSA1-Estabilidad de Frmacos y Medicamentos)

El objetivo de los estudios de estabilidad, es proporcionar evidencia documentada de cmo la

calidad de un frmaco o un medicamento vara con el tiempo, bajo la influencia de factores
ambientales como: temperatura, humedad o luz. Otros factores son las propiedades fsicas y
qumicas propias del principio activo, los excipientes, la forma farmacutica, el proceso de
manufactura, el material de empaque primario y secundario.

Estos estudios permiten establecer las condiciones de almacenamiento, periodos de reanlisis y el

tiempo de vida til del medicamento.

El diseo de Formas Farmacuticas busca optimizar procesos y generar productos estables,

seguros y eficaces, contribuyendo as al mejoramiento de la salud del individuo y de la poblacin.

Este manual pretende que el alumno, pueda enriquecer su experiencia en el laboratorio para la
elaboracin de un medicamento. Desde la seleccin los materiales para la formulacin, de
acuerdo al efecto teraputico; propiedades fisicoqumicas, biodisponibilidad, accesibilidad y costo.
Proponer la formulacin y el proceso de fabricacin del medicamento. Disear y evaluar las
pruebas para los estudios de estabilidad del medicamento de acuerdo a la norma oficial mexicana
vigente y a las caractersticas del producto.

Prctica No.1

Caracterizacin fsica y qumica de los ingredientes de preformulacin

4
Introduccin

Los medicamentos son sistemas de administracin de frmacos. As pues, son medios para
administrar los frmacos de una forma segura, eficaz, reproducible y conveniente. Cada tipo de
forma farmacutica requiere un estudio cuidadoso de las propiedades fsicas y qumicas de las
sustancias farmacolgicas con el fin de lograr que el producto sea estable y eficaz, entre estas
propiedades se encuentran el tamao de partcula, solubilidad, disolucin coeficiente de particin,
constante de ionizacin, propiedades cristalinas, estabilidad y propiedades organolpticas. La
preformulacin puede describirse como una fase del proceso de desarrollo del medicamento en la
que se caracterizan las propiedades fsicas, qumicas y mecnicas que permitan disear las formas
farmacuticas que le confieran mayor estabilidad, seguridad y eficacia.

En esta etapa es prioritario tener disponibilidad de los datos en una fase temprana del diseo del
medicamento, con el fin de adoptar las medidas necesarias para definir las propiedades
fisicoqumicas y la manera como stas podran afectar el desarrollo potencial de una posible forma
farmacutica. Las actividades involucradas en esta etapa son:

Evaluacin de la Compatibilidad: Evalan la compatibilidad del frmaco con los auxiliares de

formulacin (como excipientes) y entre las formas farmacuticas de los medicamentos.

Evaluacin de la estabilidad: Mediante los estudios primarios se permite evaluar la estabilidad de

los medicamentos a travs de los tipos y mecanismos de descomposicin (hidrlisis, solvlisis,
oxidacin, reduccin, racemizacin, epimeracin, entre otros).

Mtodos de procesamiento: Determinan los efectos de los mtodos de procesamiento sobre las
propiedades fsicas y qumicas del frmaco.

Estudios de degradacin: Tienen en cuenta los estudios forzados de degradacin en diferentes

formas de presentacin del medicamento.

En la tabla 1 se muestra una lista de la informacin recomendada que se necesita para la

preformulacin.

Tabla1. Caracterizacin de un frmaco mediante la preformulacin.

Prueba Mtodo/funcin/caracterizacin

Espectroscopia Ensayo simple con UV

Solubilidad Solubilidad de fases, pureza
Acuosa Solubilidad intrnseca, efectos del pH
pKa Control de solubilidad, formacin de sales
Sales Solubilidad, higroscopicidad, estabilidad
Disolventes Vehculos, extraccin
Coeficiente de particin Lipofilia, actividad de la estructura
Disolucin Biofarmacia
Punto de fusin Polimorfismo, hidratos,solvatos
Desarrollo del ensayo UV, HPLC
Estabilidad Trmica, hidrlisis, oxidacin, fotlisis, iones
(en solucin y estado slido) metlicos, pH
Prueba Mtodo/funcin/caracterizacin

Microscopia Morfologa, tamao de partcula

Flujo del polvo
Densidad
Angulo de reposo

5
Propiedades de compresin Formacin de comprimidos y cpsulas
Compatibilidad con el excipiente Eleccin del excipiente

Metodologa

1. El profesor asignar los frmacos y excipientes de estudio

2. Desarrollo del ensayo de identidad. Investigar en la farmacopea segn el principio activo.
3. Realizar las pruebas de solubilidad en agua destilada y a diferentes pHs, pesando 10 mg
del frmaco en 1 mL de solucin a los diferentes pHs (1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14).
4. Realizar un espectro UV, disolviendo 1 mg del frmaco en 10 mL de agua al pH en el cual
se solubilice el frmaco.
5. Determinar el coeficiente de particin del frmaco pesando 10 mg y mezclando 5 mL de
agua y 5 mL de octanol, separar las fases, filtrar, diluir y determinar la concentracin en
cada fase del frmaco utilizando una curva tipo.

A) cido acetil saliclico

Determinacin de salicilatos; Preparar una solucin del estndar de cido acetilsalicilico para
obtener concentraciones de 30, 20, 10, 5 y 2.5 g/mL. Disolver el estndar agregando NaOH 0.1 N
y determinar la absorbancia a 298 nm

B) Sulfadizina

Determinacin de Sulfadiazina; Elaborar una curva tipo de sulfadiazina con las siguientes
concentraciones: 10, 5,2.5,1.0,0.5, 0.25 g/mL. Disolver el frmaco con un poco de NaOH y leer a
265 nm, utilizando como blanco, el disolvente de la curva.

Analizar microscpicamente la morfologa y el tamao de partcula del frmaco.

Determinar la densidad aparente y compacta y ngulo de reposo del frmaco.

Cuesionario.

1. Cules son las caractersticas fsicas y qumicas del cido acetil saliclico y de la
sulfadiazina?
2. Qu es polimorfismo y cuantos tipos existen?
3. Investigar las condiciones de tensin que se utilizan para valorar la estabilidad en la
preformulacin del frmaco slido y en solucin acuosa.
4. Cmo se evala la compatibilidad del frmaco con los excipientes?

Bibliografa

Michael E. Aulton., Farmacia: La ciencia del diseo de las formas farmacuticas , Churchill
Livingtone, 2007.2 Ed. ,ISBN.8481717289.

6
Skoog Douglas A. y West Donald M.; INTRODUCCION A LA QUIMICA ANALITICA; Editorial
Reverte, S.A; Espaa;1980. Tabla de indicadores de pH

Practica No. 2

Solubilidad y factores que la modifican

7
Introduccin

Los parmetros de solubilidad se han utilizado para la seleccin de disolventes de polmeros,

resinas y plastificantes y se han relacionado con la solubilidad de los frmacos, la adhesin de
cubiertas y comprimidos e interrelacin frmaco excipiente. Los polmeros se emplean en farmacia
como viscosantes, en cubiertas y como vectores de medicamentos.

La entrega controlada de farmacos se produce cuando un polmero, ya sean naturales o sintticos,

es juiciosa la combinacin con un medicamento o agente activo de tal manera que el agente activo
se libere del material de una forma prediseada. En la mayora de los sistemas de liberacin
controlada, el frmaco, se introduce en el interior de lo que se denomina transportador, siendo ste
normalmente un material polmero. La velocidad de liberacin de la sustancia deseada est
prcticamente controlada por las propiedades del polmero, aunque por otra parte, existen otros
factores, tales como el pH del medio en el que se va a realizar la liberacin. Teniendo en cuenta
estos factores, es posible conseguir sistemas de liberacin que acten lentamente y de forma
continua durante largos periodos de tiempo. La utilizacin de estos materiales supone un gran
avance en la administracin de frmacos, debido a que si se tienen en cuenta los sistemas
conocidos hasta ahora, los perfiles de actuacin son muy diferentes. Con la mayora de los
sistemas convencionales para la administracin de un frmaco, el nivel de dicha sustancia en el
organismo, alcanza un valor mximo y despus cae hasta un mnimo, siendo necesaria la
aplicacin de una nueva dosis. Adems, si el mximo o el mnimo de concentracin del frmaco en
el medio se sitan por encima del nivel de toxicidad o por debajo del nivel mnimo efectivo, se
pueden producir de forma alternante perodos de toxicidad y de ineficacia. Esta situacin es
particularmente problemtica si ambos niveles (toxicidad y efectividad) estn muy prximos. En
este punto, los sistemas polimricos presentan la ventaja de que son capaces de mantener la
concentracin de frmaco entre esos dos niveles a partir de una nica dosis, as como de liberarla
de una forma continua en un tiempo determinado. Para que la sustancia que se va a liberar
alcance el lugar de liberacin deseado, en primer lugar, se tiene que producir la difusin de la
misma desde la superficie de su transportador hasta el medio que lo rodea y a partir de ah,
mediante un marcador alcanzar el lugar sobre el que deber ejercer su efecto. El comportamiento
de liberacin de agentes bioactivos es el resultado del fenmeno de difusin en el polmero y de
restricciones de transferencia de masa en la interface polmero/lquido. Independientemente del
sistema de liberacin, el coeficiente de difusin del agente bioactivo a travs del polmero depende
de los parmetros estructurales y morfolgicos del mismo as como de la concentracin de soluto
en l. Una de las tareas ms laboriosas en el campo de la tecnologa de la liberacin controlada,
reside en el desarrollo de formulaciones polmeros (tipo matriz) capaces de liberar frmacos a
velocidad constante durante un tiempo determinado. Una aproximacin es la utilizacin de
polmeros hidrfilos que presenten la capacidad de hincharse en un medio acuoso, sin disolverse, y
de liberar el frmaco disuelto o disperso en ellos, proporcionando una velocidad prcticamente
constante.

Objetivo general
Que el alumno evalu la importancia de las condiciones en que se lleva a cabo la solubilidad de un
frmaco

Objetivos especficos

8
Se evaluaran las condiciones de pH, temperatura y concentracin de un frmaco y la importancia
de estos parmetros para que se lleve a cabo su liberacin del mismo.

Se analizara la ventaja de un polmero como transportador y la influencia de la concentracin de

este en la liberacin de un frmaco en diferentes condiciones de temperatura y pH.

Materiales y equipo

Sulfadiazina
Acido acetilsaliclico
Cortisol
Cafena
Soporte: Agnato de calcio al 0.5, 1, 1.5, 2, 3, % hidratar en frio y solubilizarlo en caliente a
40C con agitacin y mantenerlo a bao mara a esa temperatura.
Gelatina al 1,3,6 % hidratar en frio y solubilizarlo en caliente a 40C con agitacin y
mantenerlo a bao mara a esa temperatura.
Bomba peristltica
Vasos de precipitados
Parrillas
Agitadores magnticos
Jeringas

Metodologa
Suspender el frmaco en una agua (0.5 g), adicionar al soporte, contenido en un recipiente a
temperatura constante (alginato de sodio -carragenina) contenido en un recipiente
enchaquetado o bao mara, manteniendo constante la temperatura a 40C en el caso de la -
carragenina para evitar que el polisacrido gelifique y temperatura ambiente para el alginato de
sodio, en ambos casos se debe mantener constante la agitacin a 120 rpm.

Pasar la suspensin a travs de una aguja por medio de una bomba peristltica (12 rpm), para
formar gotas que al ponerse en contacto con la solucin endurecedora (KCl CaCl 2 0.3 M),
gelificaran formndose partculas esfricas de aproximadamente 2 mm de dimetro. La solucin
endurecedora (inductora de gelificacin), se debe mantener en agitacin mnima, para evitar que
las esferas se peguen entre ellas al momento de caer.

Al terminar filtrar las esfrulas y colocarlas en solucin salina a pH 7 y colocarlas en refrigeracin

9
 Figura 2. Sistema de encapsulamiento en hidrogeles

Determinaciones

1. Realizar previamente una curva de concentracin del frmaco.

2. Contar las esferulas y medir su tamao con ayuda de un vernier
3. Colocar una parte representativa en varios vasos de precipitados y adicionar la solucin
correspondiente al frmaco (para determinar poder determinar la concentracin total al ser
liberado).
4. Para los primeros 4 y colocar los con buffer a diferentes pH de acuerdo al frmaco
utilizado. (Consultar la ficha del frmaco) y mantener en agitacin constante. Monitorear el
pH y tomar muestras cada 10 minutos para determinar el tiempo en que este es liberado
en su totalidad bajo condiciones de pH variable.
5. Para los siguientes 4 vasos colocar los en agitacin a diferentes temperaturas para el
valuar el efecto de la temperatura en la solubilidad de el transportador y la solubilidad del
frmaco.

NOTA. Estas pruebas se llevaran a cabo para cada una de las concentraciones del polmero.

Cuestionario
1. Defina solubilidad?
2. Qu factores influyen en la solubilidad?
3. Indique la diferencia entre solubilidad y disolucin

Referencias

Heller J, Pangburn SH y Penhale DWH, "Uso de polmeros en Bioerodible, autorregulado sistemas

de entrega de drogas", en la liberacin controlada de tecnologa, aplicaciones farmacuticas, Lee
PI, y la buena WR (eds.), Washington, DC, ACS Symposium Series, pp 172-187, 1987

Saz et al. , Revista Iberoamericana de Polmeros, Volumen 5(1), Marzo de 2004. Hidrogeles y
Frmacos, pp 586
Prctica No.3

10
 Disolucin

La disolucin es el proceso por medio del cual una substancia se dispersa en otra, a nivel
molecular y el proceso est determinado por la afinidad entre ambas especies. En el caso de la
disolucin slido en lquido, el producto a disolver (soluto) pasa al disolvente para dar origen a una
solucin. Lo anterior involucra una transferencia de masa o materia. La cuantificacin de los
cambios de concentracin del soluto en la solucin respecto al tiempo, representa un proceso
cintico denominado velocidad de disolucin, Este proceso est caracterizado por una constante
de velocidad que puede ser de orden diverso, (cero, primero o segundo) segn el modelo o tipo de
cintica que se haya presentado. La velocidad intrnseca de disolucin se refiere a las
caractersticas de disolucin de un frmaco puro, en condiciones de superficie constante y
velocidad aparente de disolucin es el proceso de disolucin de frmacos contenidos en un
medicamento, sin considerar una superficie constante del slido. El conocimiento de la disolucin
intrnseca es de vital importancia en la bsqueda de nuevos frmacos ya que es un punto de
partida para formular un medicamento clnicamente efectivo. La prueba de disolucin puede indicar
si la materia prima o el proceso de produccin est fuera de control, las pruebas de disolucin
farmacopicas tienen como objetivo establecer no menos de un determinado por ciento de frmaco
disuelto en un tiempo dado, un perfil de disolucin proporciona por un lado mayor seguridad e
informacin acerca del proceso global de disolucin y es una base de datos potencialmente tiles
para efectos de correlaciones de disolucin in vitro con resultados de biodisponibilidad. Como
indicador en los estudios del desarrollo de un producto se determina o evala la posible
interferencia de los excipientes o del mtodo de manufactura sobre la liberacin y disolucin del
principio activo a partir del medicamento. Entre los factores que afectan la velocidad de disolucin
aparente de un frmaco contenido en un medicamento son: la formulacin, proceso de
manufactura, empaque y edad del producto, factores relacionados al disoluto, pH del medio,
temperatura, volumen, viscosidad, gases disueltos, etc.

(Fig.1). Perfil de disolucin aparente tpico de un frmaco contenido en una forma farmacutica
slida. 1. Tiempo para la humectacin inicial de la forma de disificacin.2. Desintegracin de la
forma en grnulos grandes.3. Desagregacin en grnulos pequeos.4. Disolucin mayoritaria del
frmaco. 5. Mximo disuelto.

Metodologa.

1. Realizar la prueba de disolucin a comprimidos de cido ascrbico

11
 2. Tomar un comprimido (pesado) y someter a disolucin en HCl 0.1 N, 37 o C y 120 rpm,
tomar muestra cada minuto los primeros 5 min y despus cada 5 min hasta los 30 min.
3. Filtrar y determinar la cantidad de cido ascrbico a 242 nm, realizando diluciones si es
necesario utilizando la siguiente curva tipo.

A (242 nm) (mg/mL)

0.224 2 x 10-3
0.400 5 x 10-3
0.479 7.5 x 10-3
0.581 0.01
0.680 0.012
0.836 0.015
1.050 0.020
1.308

4. Graficar el % liberado contra el tiempo

5. Determinar el modelo de disolucin al que se ajustan los datos obtenidos

Cuestionario

1. Cmo se mide la velocidad intrnseca de disolucin?

2. Investigar los diferentes aparatos de disolucin que existen
3. Investigar las ecuaciones representativas de los distintos modelos de disolucin (orden
cero, raz cubica, raz cuadrada, orden uno)
4. Cmo se determina el perfil de disolucin de un frmaco en suspensin?

Bibliografa:

Cardenas, HL, Corts, AR, Aspectos biofarmacuticos de la evaluacin de medicamentos, UAM,

1996, 1. Ed.,ISBN 970-620-729-5.

Michael E. Aulton., Farmacia: La ciencia del diseo de las formas farmacuticas, Churchill
Livingtone, 2007.2 Ed. ,ISBN.8481717289.

Prctica No. 4

Optimizacin de una formulacin farmacutica en forma de suspensin

12
Una suspensin es un sistema disperso heterogneo constituido por partculas de un slido
insoluble (fase dispersa) de tamao de partcula mayor de 0.1 micra, dispersadas en un lquido
(medio dispersante). En general la formulacin de una suspensin es la siguiente: principio activo,
humectante, viscosante, agente floculante, medio dispersante adems de otros como son
correctores de sabor, aromas, antioxidantes, conservadores, redispersantes, reguladores de pH. La
formulacin de una suspensin requiere el conocimiento de las propiedades de la fase dispersa y
el medio dispersante. Los materiales para la formulacin de una suspensin deben ser
cuidadosamente seleccionados dependiendo de la va de administracin y los posibles efectos
adversos. Es importante conocer las propiedades del material a suspender, las partculas deben
tener baja tensin superficial y se deben humedecer fcilmente, se pueden aadir surfactantes
para favorecer estas propiedades, el tamao de partcula influye en la absorcin, distribucin y
biodisponibilidad del frmaco, la viscosidad del medio de dispersin puede ser alta ya que
favorecen una baja sedimentacin. Las suspensiones son una importante forma de administracin
de frmacos incluyendo la oral, tpica, parenteral e incluso oftlmica. Es importante recordar
cuando se desarrolla una formulacin que todos los componentes tienen un efecto en la estabilidad
fsica y qumica de la suspensin, en la tabla 1 se muestran los excipientes ms utilizados para
elaborar una suspensin.

Excipientes Excipientes Excipientes

cido actico etanol propilenglicol

(glacial)
Acetona Acido fumrico propilparabeno

Aerosil 200 Glicerol Simeticona

Aspartame cido clorhdrico Acetato de sodio

Bentonita hidroxipropilcelulosa Cloruro de sodio

Acido benzoico Kaolin Citrato de sodio

Alcohol benclico lecitina Gluconato de sodio

Hidrxido de maltodextrina Hipoclorito de sodio

calcio

Carbopoles metilcelulosa Fosfato de sodio

Carragenina metiparabeno Dixido de titanio

Metodologa:

Elaborar las siguientes formulaciones:

Suspensin A Suspensin B Suspensin C Suspensin D

13
 Metilcelulosa Metilcelulosa Carboximetilcelulosa Carboximetilcelulosa
.1.0 g 0.75 g .0.1 g 0.2 g
Agua purificada Agua purificada Agua purificada.. Agua purificada.
50 mL 50 mL 50 mL .50 mL

Saborizante..cs Saborizante..cs Saborizante..cs Saborizante..cs

Frmaco 25 mg/mL Frmaco 25 mg/mL Frmaco 25 mg/mL Frmaco 25 mg/mL

Caducidad 7 das, Caducidad 7 das, Caducidad 7 das, puede Caducidad 7 das, puede
puede usarse puede usarse usarse alcohol etlico al usarse alcohol etlico al
alcohol etlico al 5% alcohol etlico al 5% 5% para aumentar el 5% para aumentar el
para aumentar el para aumentar el periodo de caducidad, pH periodo de caducidad, pH
periodo de periodo de final de la solucin 10. final de la solucin 10.
caducidad. caducidad.

Pesar los componentes de la frmula

1. Aadir el agua purificada especificada en la formulacin

2. Aadir lentamente y con agitacin los agentes conservantes, si procede
3. Aadir lentamente y con agitacin el principio activo
4. Aadir los agentes floculantes
5. Homogenizar la suspensin obtenida, mediante agitacin
6. Determinar:
a) Velocidad de sedimentacin
b) Viscosidad
c) Densidad relativa
d) pH
e) Control microbiolgico
f) Cuando proceda se completarn con las exigencias de la Farmacopea

Cuestionario
1. Qu son las nanosuspensiones y cmo se preparan?
2. Qu es un sistema floculado y un sistema defloculado?
3. Cmo se determina la viscosidad en una suspensin?

Bibliografa:
Michael E. Aulton., Farmacia: La ciencia del diseo de las formas farmacuticas , Churchill
Livingtone, 2007.2 Ed. ISBN.8481717289.
Kulshreshtha, AK, Singh ON, Wall MG. Pharmaceutical suspensions, 2010,Springer New York
Dordrecht Heidelberg London ISBN
Prctica No. 5

Estabilidad acelerada de medicamentos

Introduccin:

Estabilidad es la propiedad de un medicamento contenido en un envase de determinado material

para mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso las caractersticas fsicas, qumicas,

14
fisicoqumicas, microbiolgicas y biolgicas entre los lmites especificados. La estabilidad de las
sustancias farmacuticas, en las formas de dosificacin, es muy importante desde el punto de vista
industrial y legal sanitario, tienen como fin el comprobar la capacidad de los medicamentos para
almacenarse por tiempos relativamente largos, determinando tiempos o fechas lmite para uso
conveniente, tambin sirven para el reconocimiento entre diferentes frmulas o procesos de
fabricacin, de las condiciones ptimas de preparacin. Generalmente se considera que un
medicamento ha caducado o que no es adecuado para su consumo cuando una determinada
fraccin de la cantidad original de las molculas ha desaparecido, es decir que su concentracin no
ha disminuido por debajo del 90% del valor declarado en el marbete, durante y hasta el fin de su
fecha de caducidad.

Las pruebas de estabilidad acelerada son estudios designados para aumentar la degradacin
qumica o el cambio fsico en un frmaco o forma farmacutica, usando condiciones de
almacenamiento exageradas. Tienen como fin el visualizar los posibles efectos qumicos a largo
plazo y los efectos de tiempos de exposicin cortos a condiciones climticas extremas. La norma
oficial mexicana NOM-073-SSA1-2005, estabilidad de medicamentos establece los requisitos de
los estudios de estabilidad que deben efectuarse a los medicamentos nacionales o importados que
se comercialicen en Mxico, esta norma es de observancia obligatoria en los establecimientos para
la produccin de medicamentos para uso humano (ttulo decimosegundo, captulo VII, artculo 257,
fraccin I de la ley general de salud), la vigilancia y el cumplimiento de la presente norma
corresponde a la secretara de salud, cuyo personal realizar la vigilancia y verificacin de la
misma.

Objetivo

Proveer evidencia documentada de cmo las caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas,

microbiolgicas y biolgicas del medicamento, varan con el tiempo bajo la influencia de factores
tales como: temperatura, humedad y luz

Metodologa

En los estudios de estabilidad acelerada para registro de un medicamento o modificaciones a las

condiciones de registro, se deben llevar a cabo en tres lotes piloto o de produccin con la
formulacin y el material de envase sometido a registro, de acuerdo al siguiente cuadro:

15
 A. Medicamentos con frmacos nuevos

Condiciones de almacenamiento Anlisis

40C+/-2oC con 75% de humedad relativa+- 5% 30,60,90 y 180 das

para formas farmacuticas slidas

40C+/-2oC a humedad ambiente para formas 30,60,90 y 180 das

farmacuticas lquidas y semislidas

30C+/-2oC a humedad ambiente para todas las Inicial, 90 y 180 das

formas farmacuticas

B. Medicamentos con frmacos conocidos

Condiciones de almacenamiento Anlisis

40C+/-2oC con 75% de humedad relativa+- 5% 30,60 y 90

para formas farmacuticas slidas

40C+/-2oC a humedad ambiente para formas 30,60 y 90

farmacuticas lquidas y semislidas

30C+/-2oC a humedad ambiente para todas las Inicial y 90 das

formas farmacuticas

Tabletas y grageas: Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, caractersticas
organolpticas, desintegracin y/o disolucin, humedad cuando proceda.

Cpsulas y obleas: Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, caractersticas
organolpticas del contenido de la cpsula u oblea, desintegracin y/o disolucin, humedad cuando
proceda.

Emulsiones: Los parmetros a evaluar son: Concentracin del frmaco, caractersticas

organolpticas, viscosidad, y cuando proceda: prueba de eficacia de conservadores y/o valoracin
de los mismos, limites microbianos, esterilidad, y prueba de irritabilidad ocular o en piel, en el

16
anlisis inicial y final. Todos los estudios deben llevarse a cabo con el tapn para determinar si
existe alguna interaccin entre ellos, que afecte la estabilidad del producto.

Soluciones y Suspensiones: Los parmetros a evaluar son la concentracin del frmaco,

caractersticas organolpticas, pH, lmites microbianos, y cuando proceda resuspendabilidad (en
suspensiones), prdida de peso (envase de plstico), prueba de eficacia de conservadores y/o
valoracin de los mismos, esterilidad, materia particulada y pruebas de irritabilidad ocular o en piel,
que se deben llevar a cabo en muestras en contacto con el tapn para determinar si existe alguna
interaccin que afecte la estabilidad del producto.

Polvos y liofilizados: Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, caractersticas
organolpticas, humedad; y cuando proceda prueba de eficacia y/o valoracin de los mismos,
esterilidad, stas se deben llevar a cabo en anlisis inicial y final. Si el producto es para reconstituir,
se debe prepara de acuerdo a las instrucciones indicadas en la etiqueta y los parmetros a
examinar durante el periodo de conservacin recomendado son: concentracin del frmaco,
caracterstica organolptica y pH.

Aerosoles y nebulizadores: Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, dosis
entregadas (mg/accin de vlvula), caractersticas organolpticas, tamao de partcula
(suspensiones). S e deben considerar las especificaciones para limites microbianos o la cuenta
total de microorganismos aerobios, cocos gran positivos y estafilococos coagulasa positiva, cuando
proceda.

Cremas, geles, pastas y ungentos (pomadas): Los parmetros a evaluar son: concentracin
del frmaco, caractersticas organolpticas, homogeneidad, penetrabilidad y/o viscosidad; y cuando
proceda: pH, prueba de eficacia de conservadores y/o valoracin de los mismos, tamao de
partcula de irritabilidad ocular o en piel, lmites microbianos; estas pruebas se deben llevar a cabo
en anlisis inicial y final.

Un cambio significativo en estudios de estabilidad acelerada se define como:

1. Prdida de potencia del 5% del valor inicial de valoracin del lote

2. Todo producto de degradacin que exceda su lmite

3. Fuera de lmites de pH

4. Disolucin fuera de lmites

5. Fuera de especificaciones de apariencia y propiedades fsicas

Si ocurre un cambio significativo a 40 oC/75% de Humedad relativa (HR), entonces debe realizarse
un estudio incluyendo los datos de 6 meses de un estudio de 1 ao a 30 oC y 60% de HR.

17
Cuestionario

1. Qu es estabilidad qumica y cmo se mide?

2. Cmo se predice cunto durar un producto farmacutico para llegar a 90% de su

principio activo (t 90%)?

3. Qu parmetros se determinan a supositorios y vulos para evaluar su estabilidad?

4. Cmo se determina la estabilidad a largo plazo?

5. Cmo se lleva a cabo la seleccin de lotes para realizar los estudios de estabilidad?

Bibliografa:

1. Villafuerte RL, Estabilidad de medicamentos. Instituto Politcnico Nacional. 1 ed.

2002, Mxico.

2. NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y

medicamentos

Prcticas No. 6

Valoracin de los productos de descomposicin de frmacos.

Introduccin

Los medicamentos estn constituidos con molculas orgnicas llamados frmacos, que son los
que interactan con el organismo vivo para producir el efecto teraputico, as como los excipientes;

18
compuestos que carecen de efecto farmacolgico. La descomposicin de un medicamento se da
por reacciones con agentes inertes del medio ambiente, como el agua, el oxgeno, la luz y la
temperatura. Por lo regular las condiciones de reaccin son las ambientales, adems de que la
duracin de stas se dan en el trmino de meses o aos. Los tipos de degradacin ms
importantes de los productos farmacuticos son; la hidrlisis, la oxidacin y la fotlisis. En los
anlisis de estabilidad se deben de analizar tanto los frmacos intactos as como los productos de
degradacin, de ser posible seguir el transcurso de una reaccin midiendo los productos de la
misma.

En estudios de frmulas nuevas es difcil diferenciar o discriminar si hay degradacin o no cuando

la degradacin es incipiente, una medida precisa de los productos de degradacin requiere de su
caracterizacin, como en el caso de tetraciclina, la cual da productos de degradacin nefrotxicos
como la 4-epianhidrodrotetraciclina. Es importante hacer notar que los frmacos pueden sufrir
diferentes tipos de degradacin que nos llevaran a diferentes productos de reaccin. Cuando se
quiere identificar una reaccin de degradacin desde el principio, no se requiere nicamente que el
mtodo sea especfico, sino que tambin sea suficientemente sensible para identificar cualquier
variacin con respecto a la concentracin final. La transformacin qumica de los frmacos produce
sustancias menos activas y menos txicas en la mayora de los casos, lo que conduce a un efecto
teraputico ineficiente o incluso nulo. Aunque tambin podran ocurrir transformaciones en las que
la toxicidad se vea incrementada o en las que la potencia farmacolgica sea exacerbada. Un caso
muy conocido de incremento en la toxicidad debido a transformaciones qumicas es la del frmaco
diyododietilenetano o Stalinon, introducido en Francia en 1953, donde la transformacin de este
producto en triyodoetilenetano y sobre todo en monoyodoetilenetano provoc la muerte a 101
personas. La potencia teraputica de los frmacos podra desaparecer cuando estos sufren
reacciones de degradacin como la hidrlisis o la oxidacin como la penicilina, adrenalina y
atropina. En otros casos por ejemplo la rifampicina genera productos de degradacin que no son
txicos y que conservan la misma potencia que la rifampicina. Los productos de degradacin
deben identificarse y limitar su concentracin hasta donde sea posible, asegurando particularmente
que estos no contribuyan a un incremento en la toxicidad del preparado farmacutico. Para el
desarrollo del mtodo analtico que distinga entre las diferentes molculas generadas como
productos de degradacin es importante medir una propiedad del frmaco que cambie cuando un
grupo funcional sufra una reaccin. La electroforesis capilar es una tcnica apropiada para la
separacin de mezclas muy complejas como son los extractos de plantas medicinales que se
puede utilizar para determinar los productos de degradacin de los frmacos. Este mtodo tiene
como caracterstica una enorme eficiencia, adems de que utiliza menor cantidad de solventes
comparada con el HPLC y los tiempos de deteccin de las molculas son muy cortos.

19
La ranitidina es un antagonista de los receptores H 2, la cual es ampliamente prescrita para el
tratamiento de lceras ppticas, reflujo gastroesofgico y dispepsia. El frmaco se puede
administrar como tabletas, jarabes o inyecciones y se conocen un gran nmero de sustancias
relacionadas con la degradacin de esta sustancia y que pueden ser determinadas utilizando la
electroforesis capilar (tabla 1).

Objetivo

Determinar los productos de descomposicin de la ranitidina por electroforesis capilar

Metodologa

1. Preparar un buffer de citratos pesando 5.52 g de citrato trisdico y 21.09 g de cido ctrico,
ajustar el pH a 2.6, aforando a 100 mL.

2. Utilizar un capilar de 27 cm, inyectar 1 seg, a un voltaje de 6 kV y detectar a 230 nm.

3. Preparar la muestra triturando un comprimido de ranitidina y disolvindolo en el buffer de

corrida filtrando previamente.

4. Comparar los picos con el electroferograma estndar (fig. 1) y determinar los productos de
degradacin detectados.

5. Preparacin del estndar: Pesar con exactitud 30 mg de clorhidrato de ranitidina y

transferir cuantitativamente a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen
con la solucin amortiguadora. La concentracin de esta solucin es aproximadamente de
0.6 mg/mL de clorhidrato de ranitidina. Transferir una alcuota de 5 mL de la solucin
anterior a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con la solucin
amortiguadora. Filtrar la solucin a travs de una membrana de nylon de 0.45 m y
colocar en un vial para su anlisis.

6. Preparacin de la muestra: Pesar individualmente 10 tabletas y transferir a un mortero,

triturar hasta obtener un polvo fino.

7. Preparacin del control: Transferir una alcuota de 5 mL de la solucin stock de la

muestra a un matraz volumtrico de 25 mL; disolver y llevar a volumen con la solucin
amortiguadora. Filtrar la solucin mediante una membrana de nylon de 0,45 m y colocar
en un vial para su anlisis.

20
 8. Preparacin de solucin stock de la muestra: Pesar con exactitud el equivalente a 150
mg de clorhidrato de ranitidina y transferir cuantitativamente a un matraz volumtrico de
100 mL, posteriormente adicionar al matraz aproximadamente 50 mL de la solucin
amortiguadora utilizada en el mtodo analtico y colocar en sonicacin por 15 minutos.
Llevar el matraz a volumen con la solucin amortiguadora. Filtrar la solucin a travs de
una membrana de nylon de 0.45 m.

9. Preparacin de la muestra para degradacin por calor: Transferir una alcuota de 5 mL

de la solucin stock de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL; y colocar en un
horno a 40 C durante una semana. Disolver y llevar a volumen con la solucin
amortiguadora. Filtrar la solucin mediante una membrana de nylon de 0,45 m y colocar
en un vial para su anlisis.

10. Preparacin de la muestra para degradacin por luz: Transferir una alcuota de 5 mL de
la solucin stock de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, colocar el matraz en un
lugar donde se encuentre expuesto a la luz solar y dejar en reposo durante 1 semana.
Disolver y llevar a volumen con la solucin amortiguadora. Filtrar la solucin mediante una
membrana de nylon de 0,45 m y colocar en un vial para su anlisis.

11. Preparacin de la muestra para degradacin por pH: Transferir una alcuota de 5 mL de
la solucin stock de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL adicionar 2 mL de HCL al
0.1 N, calentar el matraz en bao mara a 60C durante 1 hora, posteriormente adicionar 2
mL de NaOH. Disolver y llevar a volumen con la solucin amortiguadora. Filtrar la solucin
mediante una membrana de nylon de 0,45 m y colocar en un vial para su anlisis.

12. Preparacin de la muestra para degradacin por oxidacin: Transferir una alcuota de
5 mL de la solucin stock de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, adicionar 5 mL
de una solucin perxido de hidrogeno al 3%, colocar en sonicacin por 5 minutos, disolver
y llevar a volumen con la solucin amortiguadora. Filtrar la solucin mediante una
membrana de nylon de 0,45 m y colocar en un vial para su anlisis.

Compuesto Estructura

21
1
(H3C)2NH2C CH2SCH2CH2NH NHCH3
O
C

CHNO2 Ranitidina

2
(H3C)2NH2C CH2SCH2CH2NH CH2NO2
O
C

N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-2-nitroacetamida

(H3C)2NH2C CH2SCH2CH2NH NHCH3

O O
C
CHNO2

N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]sulfinil]etil]-N-metil-2-2nitro1.1-
etendiamina

4
(H3C)2NH2C CH2SCH2CH2NH NHCH3
O
C

CHNO2

N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-2,2-etendiamina N-
oxido

O2N C CH2

(H3C)2NH2C CSHCH2CH2NHCNHCH3
O
2

Aducto formaldehido

Fig1. Electroferograma de los productos de descomposicin de la ranitidina.

1. Ranitidina

2. N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-2-nitroacetamida

3. N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]sulfinil]etil]-N-metil-2-2nitro1.1-etendiamina

4. N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-2,2-etendiamina N-oxido
22
 5. Aducto formaldehido

Cuestionario
1. Qu otros mtodos existen para determinar los productos de degradacin?

2. Qu es lo que produce los productos de degradacin en los productos farmacuticos?

3. Defina fecha de caducidad

4. Hasta qu tiempo se puede garantizar la estabilidad de los medicamentos?

5. Investigue cuales son los productos de degradacin de la aspirina y cmo se determinan.

Bibliografa:
1. Villafuerte RL, Estabilidad de medicamentos. Instituto Politcnico Nacional. 1 ed.
2002, Mxico.

2. Kelly MA, Altria KD, Grace C, Clark BJ, Optimization, validation and application of a
capillary electrophoresis method for the determination of ranitidine hydrochloride and
related substances, Journal of chromatography A, 798(1998)297-306.

3. S. M. Santillan. La importancia de los estudios de estabilidad. Pharmaceutical

Technology. Sep-Oct 2012, Vol 10, No 4.

Prctica No 7

Aplicacin de los estudios de estabilidad a diferentes formas farmacuticas

Introduccin
La salud es un factor de suma importancia para el bienestar y desarrollo social de la comunidad,
por lo que las autoridades sanitarias, establecen los requisitos que se deben cumplir durante el
proceso de fabricacin de los medicamentos que garantice la calidad de los mismos. Dos de las
normas ms importantes son, NOM-059-SSA1-2006, Buenas prcticas de fabricacin para
establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de
medicamentos, que establece los requisitos mnimos necesarios para el proceso de los
medicamentos comercializados en el pas, con el objeto de proporcionar medicamentos de calidad
al consumidor, y la NOM-073-SSA1-2005. Estabilidad de frmacos y medicamentos la cual
establece los requisitos de los estudios de estabilidad que deben de efectuarse a los frmacos y
medicamentos que se comercialicen en Mxico.

Objetivo
El objetivo de los estudios de estabilidad, es proporcionar evidencia documentada de cmo la
calidad de un frmaco o un medicamento vara con el tiempo, bajo la influencia de factores
ambientales como: temperatura, humedad o luz. Los estudios permiten establecer las condiciones
de almacenamiento, periodos de reanlisis y vida til
23
Metodologa
Disee un protocolo de estudios de estabilidad para el medicamento que diseo.

Realice los estudios de estabilidad indicados en su protocolo.

Bibliografa
1 Villafuerte RL, Estabilidad de medicamentos. Instituto Politcnico Nacional. 1 ed. 2002, Mxico

2 NOM-059-SSA1-2006, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la industria

qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos

3 NOM-073-SSA1-2005. Estabilidad de frmacos y medicamentos

Definiciones

Area asptica, al rea diseada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro de lmites
preestablecidos el nmero de partculas viables y no viables en superficies y medio ambiente.
Area, al cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseados y construidos bajo especificaciones definidas.
Aseguramiento de calidad, al conjunto de actividades planeadas y sistemticas que lleva a cabo una
empresa, con el objeto de brindar la confianza, de que un producto o servicio cumple con los requisitos de
calidad especificados.
Buenas prcticas de fabricacin, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre s, destinadas
a asegurar que los productos farmacuticos elaborados tengan y mantengan la identidad, pureza,
concentracin, potencia e inocuidad, requeridas para su uso.
Calibracin, al conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la relacin entre los
valores indicados por un instrumento o sistema de medicin, o los valores representados por una medicin
material y los valores conocidos correspondientes a un patrn de referencia.
Calidad de un frmaco o de un medicamento. Cumplimiento de especificaciones establecidas que
garantizan la identidad, pureza, potencia y cualquier otra propiedad qumica, fsica o biolgica que asegure su
aptitud de uso.
Calidad, al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso. La calidad de un
medicamento est determinada por su identidad, pureza, contenido o potencia y cualesquiera otras
propiedades qumicas, fsicas, biolgicas o del proceso de fabricacin que influyen en su aptitud para producir
el efecto para el cual se destina.
Componente (materia prima), a cualquier ingrediente utilizado en la produccin de un medicamento,
incluyendo aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.
Concentracin, a la cantidad del frmaco presente en el medicamento expresada como peso/peso,
peso/volumen o unidad de dosis/volumen.
Condiciones de almacenamiento. Las que se indican en la etiqueta del medicamento o del frmaco.
Diseo de anlisis completo. Diseo de un estudio de estabilidad que contempla el anlisis de
Diseo factorial fraccionado. Diseo de un estudio de estabilidad en el que slo un grupo de muestras
seleccionadas del total del nmero de muestras, se analizan a un punto de muestreo especificado. En los
subsecuentes puntos de muestreo se seleccionan otros grupos de muestras y se lleva a cabo el anlisis de
stas. Se asume que la estabilidad de las muestras analizadas representa la estabilidad de todas las
muestras a un punto de muestreo dado.
24
Diseos de anlisis reducidos; Diseo de un estudio de estabilidad en el cual slo las muestras de los
extremos de ciertos factores del diseo (por ejemplo: concentracin del frmaco, tamao del contenedor
cierre, cantidad de unidades), se analizan en todos los tiempos establecidos en un diseo completo. Se
asume que la estabilidad del medicamento en los factores de diseo intermedios est representada por la de
los extremos de los mismos.
Envase primario. Elementos del sistema contenedor-cierre que estn en contacto con el frmaco o el
medicamento.
Envase secundario (materiales de acondicionamiento), a los elementos o componentes que forman parte
del empaque en el cual se comercializa el medicamento y no estn en contacto directo con l.
Especificacin, a la descripcin de un material, sustancia o producto, que incluye los parmetros de calidad,
sus lmites de aceptacin y la referencia de los mtodos a utilizar para su determinacin.
Especificaciones de estabilidad. Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos
Especificaciones de liberacin. Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos que
determinan que un frmaco o un medicamento es adecuado para su liberacin.
Estabilidad. Es la capacidad de un frmaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones
de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante su periodo de vida til.
Estudios de estabilidad a largo plazo. Estudios diseados bajo condiciones de almacenamiento controladas
para evaluar las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas o microbiolgicas del frmaco o del medicamento
durante el periodo de reanlisis o de caducidad, respectivamente.
Estudios de estabilidad acelerada. Estudios diseados bajo condiciones exageradas de almacenamiento
para incrementar la velocidad de degradacin qumica, biolgica o los cambios fsicos de un frmaco o de un
medicamento.
Estudios de estabilidad. Pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento por un tiempo
determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene.
Expediente de lote, al conjunto de documentos que demuestran que un lote de producto fue fabricado y
controlado de acuerdo al Documento maestro.
Fabricacin, a las operaciones involucradas en la produccin de un medicamento desde la recepcin de
insumos hasta su liberacin como producto terminado.
Frmaco conocido. Al frmaco que ha sido utilizado previamente en el pas.
Frmaco nuevo. Al frmaco que no ha sido utilizado previamente en el pas.
frmaco o el medicamento y no estn en contacto directo con l.
Frmaco. Toda sustancia natural, sinttica o biotecnolgica que tenga alguna actividad farmacolgica y que
se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma
farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un
medicamento.
Fecha de caducidad. Fecha que indica el fin del periodo de vida til del medicamento.
Fecha de reanlisis. Fecha en la que un frmaco o un aditivo se analiza para asegurar que sigue
Forma Farmacutica. Es la mezcla de uno o ms frmacos con o sin aditivos, que permita su administracin.
Identidad, a la comprobacin de la presencia de una sustancia especfica.
Inocuidad, a la caracterstica de un medicamento de poder usarse sin causar efectos txicos injustificables.
Insumos, a todas aquellas materias primas, material de envase primario, material de acondicionamiento y
producto que se reciben en una planta.
Limpieza, al proceso para la disminucin de partculas no viables a niveles establecidos.
Lote de produccin. Lote destinado para comercializacin.
Lote Piloto. Lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de produccin. En el caso de
formas farmacuticas slidas deber corresponder al menos al 10% del lote de produccin o 100 000 tabletas
o cpsulas; en el caso de otras formas farmacuticas se presentar justificacin tcnica de su tamao.
Lote. A la cantidad de un frmaco o medicamento que se produce en un ciclo de fabricacin y cuya
caracterstica esencial es su homogeneidad.
medicamento a partir de lotes de produccin, bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo
Medicamento conocido. Es un medicamento que cuenta con registro en el pas.
Medicamento nuevo. Al medicamento que no ha sido registrado previamente en el pas.
Medicamento. Toda sustancia o mezcla de substancias de origen natural o sinttico que tenga efecto
teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica y se identifique como tal por
su actividad farmacolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas.
Mtodo analtico indicativo de estabilidad. Mtodo analtico cuantitativo para un frmaco o un
medicamento, capaz de distinguir cada ingrediente activo de otras sustancias y de sus productos de
degradacin.
Modificacin mayor. A aquella que produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo
Modificacin menor. A aquella que no produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la
formulacin. Equivale al Nivel 1 de la Clasificacin de Modificaciones.

25
Modificacin moderada. A aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad y desempeo
de la formulacin. Equivale al Nivel 2 de la clasificacin de Modificaciones.
Muestra de retencin, a la cantidad suficiente de materias primas o producto para llevar a cabo dos anlisis
completos, excepto prueba de esterilidad y pirgenos.
Muestra, a la parte o porcin extrada de un conjunto por mtodos que permiten considerarla como
representativa del mismo.
Nmero de lote, a la combinacin numrica o alfanumrica que identifica especficamente un lote.
Orden de produccin, a la copia de la orden o frmula maestra de produccin a la cual se le asigna un
nmero de lote y se utiliza para el surtido y registro de los componentes para la produccin de un lote de
medicamento.
Periodo de caducidad tentativo. Es el periodo de caducidad provisional que la Secretara de Salud autoriza
con base en los resultados de los estudios de estabilidad acelerada o al anlisis estadstico de los datos de
estabilidad a largo plazo disponible.
Periodo de caducidad. Es el tiempo durante el cual un medicamento contenido en su envase de
comercializacin y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta permanece dentro de las
especificaciones establecidas.
Periodo de reanlisis. Es el tiempo durante el cual un frmaco o un aditivo permanece dentro de las
especificaciones establecidas, bajo condiciones de almacenamiento definidas.
Potencia, a la actividad teraputica del producto farmacutico tal como es indicada por pruebas apropiadas
de laboratorio o por datos clnicos controlados y desarrollados en forma adecuada.
Procedimiento normalizado de operacin o Procedimiento, al documento que contiene las instrucciones
necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operacin e incluye: objetivo, alcance,
responsabilidad, desarrollo del proceso y referencias bibliogrficas
Produccin, a las operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para transformarlos en un
producto a granel.
Producto a granel, al producto en cualquier etapa del proceso de produccin antes de ser envasado.
Producto devuelto, al producto distribuido que se regresa al establecimiento.
Producto semiterminado, al producto que se encuentra en su envase primario y que ser sometido a etapas
posteriores para convertirse en producto terminado.
Producto terminado, al medicamento en su presentacin final.
Programa Anual de Estabilidad. Estudios diseados para verificar la estabilidad del frmaco o del
Protocolo de estabilidad. Diseo del estudio relativo a pruebas y criterios de aceptacin, caractersticas del
lote, manejo de las muestras, condiciones del estudio, mtodos analticos y materiales de envase.
que un frmaco o medicamento debe cumplir a lo largo de su vida til.
Rendimiento final, a la cantidad de producto obtenido al final del proceso con respecto a la cantidad
planeada.
Rendimiento terico, a la cantidad de producto que se espera obtener a travs de un proceso, de acuerdo a
los clculos efectuados.
Reproceso, a someter un lote total o parcial, a una etapa previa del proceso validado de fabricacin debido a
fallas en las especificaciones predeterminadas.
Retrabajo, a someter un lote total o parcial a una etapa adicional al proceso de produccin debido a fallas en
las especificaciones predeterminadas.
siendo adecuado para su uso.
Sistema contenedor cierre. Al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma
farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ltimo cumple la funcin de
proporcionar proteccin adicional al producto.
todos los parmetros a todas las condiciones establecidas en el protocolo.
Validacin. Evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un
producto que cumple consistentemente con las especificaciones y los atributos de calidad establecidos.
Vida til. Es el intervalo de tiempo en el que un medicamento o frmaco permanece dentro de las
especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, en el envase
de comercializacin.

26