Tema 3.

Psicofarmacologa de
los trastornos de
ansiedad
Dr. Francisco M. Ocaa
Centro Asociado de Sevilla
 Dimensiones sintomticas en los TA.

La ansiedad es una emocin normal en circunstancias amenazadoras.

Reaccin evolutiva de supervivencia.

Clasificar los trastornos de ansiedad por su subtipo diagnostico (TOC,

Fobia, TAG) tiene consecuencias en el pronstico y tratamiento.
ADM subsindrmica

Estrs Estrs

TAG ADM TDM

TAG TAG ADM

TDM TDM
 Dimensiones sintomticas en los TA.
Existe solapamiento de sntomas
entre trastorno depresivo mayor y trastorno de ansiedad
Dimensiones sintomticas en los TA.
Dimensiones sintomticas en los TA.
Dimensiones sintomticas en los TA.
Dimensiones sintomticas en los TA.
Dimensiones sintomticas en los TA.
Dimensiones sintomticas en los TA.
Dimensiones sintomticas en los TA.
Qu es un trastorno de ansiedad?
 La amgdala y la
neurobiologa del miedo
La amgdala y la neurobiologa del miedo
 Las conexiones de la amgdala se relacionan con los
signos y sntomas asociados con la respuesta de miedo
 Las conexiones de la amgdala se relacionan con los
signos y sntomas asociados con la respuesta de miedo
 Las conexiones de la amgdala se relacionan con los
signos y sntomas asociados con la respuesta de miedo
 Las conexiones de la amgdala se relacionan con los
signos y sntomas asociados con la respuesta de miedo
 Las conexiones de la amgdala se relacionan con los
signos y sntomas asociados con la respuesta de miedo
 Las conexiones de al amgdala se relacionan con los
signos y sntomas asociados con la respuesta de miedo
La ansiedad puede ser provocada internamente o por
recuerdos traumticos almacenados en el hipocampo
La ansiedad puede ser provocada internamente o por
recuerdos traumticos almacenados en el hipocampo
 Circuitos crtico-
crtico-estriado
estriado--
talmico--cortical (CSTC) y
talmico
la neurobiologa de la
preocupacin
 Unin de los sntomas de preocupacin con las
regiones cerebrales y neurotransmisores que los
regulan
Distintos fenotipos
COMT diferentes niveles
de DA
 Unin de los sntomas de preocupacin con las
regiones cerebrales y neurotransmisores que los
regulan
Nacemos preocupados?-
preocupados?-Genes COMT,
disponibilidad de DA y estrs

Mayor actividad Menor actividad

COMT menos COMT ms
DA DA

Los que luchan vs

Menor actividad
los que se preocupan COMT mayor
riesgo de padecer TA
Mayor actividad (no se destruye la
COMT mayor DA extra fruto del
resistencia al estrs estrs)
(se destruye la DA
extra fruto del estrs)
GABA y benzodiazepinas
 GABA, Ansiedad y Benzodiazepinas
Neuronas GABArgicas y ansiolticos benzodiacepnicos

Las neuronas GABArgicas usan como neurotransmisor el GABA.

Se sintetiza a partir del Glu por

medio de la enzima descarboxilasa
del c. Glutmico (Glu-AD).

Transportado a las vesculas por

transportadores vesiculares de los
aminocidos inhibidores
(VIAATs)
Neuronas GABArgicas y ansiolticos benzodiacepnicos

Los mecanismos para finalizar la accin del GABA son:

Transportador presinptico
(bomba de recaptacin)

GABA transaminasa(GABA T)
Subtipos de receptores para el GABA:
 Subtipos de
receptores para
el GABA

Insensibles a las BZ
Los receptores que contienen
subunidades 4, 6, 1, son
insensibles a las BZ, se localizan
fuera de las sinapsis y regulan la
inhibicin tnica
Sensibles a BZ

Insensibles a las BZ
BZ como moduladores
alostricos positivos
El receptor GABA A (ionotrpico) regula la apertura del canal de Cl.
Esta modulado alostricamente por varias molculas.Benzodiacepinas.
Las acciones teraputicas de los receptores BZ:
> Accin ansioltica y sedantes-hipnticos.
> Anticonvulsivo.
> Relajante muscular.

Los efectos secundarios de los receptores BZ:

> Amnesia.
> Dependencia y sndrome de abstinencia.
Interacciones alostricas positivas entre el GABA y las BZ

Las BZ son moduladores alostricos positivos del GABA.

Los agonistas inversos actan como:

> Ansiognicos. Crean ansiedad.

> Proconvulsivos. Aumenta la probabilidad de convulsiones.

> Promnsicos. Promueve la memoria.

 Antagonismo de las BZ (flumazenil)
Bloquea las acciones tanto de las BZ como de los agonistas inversos. til
para revertir los efectos sedantes de las benzodiacepinas (anestsico o
sobredosis)
 Antagonismo de las BZ (flumazenil)
Bloquea las acciones tanto de las BZ como de los agonistas inversos. til
para revertir los efectos sedantes de las benzodiacepinas (anestsico o
sobredosis)
BZ como ansiolticos
Ligandos 2 como
ansiolticos
Bloquear los canales de Ca sensibles a voltaje (VSCCs) bloquea la
liberacin de aminoacidos extitatorios (gabapentina y pregabalina)
2. Tratamiento farmacolgicos para la ansiedad.
Neuronas GABArgicas y ansiolticos benzodiacepnicos

Las benzodiacepinas resultaban menos sedantes y creaban menos

dependencia que los agentes ansiolticos usados anteriormente.

Su uso se centra en trastornos de ansiedad de corta duracin. Riesgo

de dependencia.

En el TAG slo es til como estabilizador a corto plazo.

 Las BZ como ansiolticos

El miedo y la ansiedad patolgicos pueden

producirse por una hiperactivacin de los circuitos
de la amgadala. Los agentes GABA-rgicos como las
BZ pueden aliviar la ansiedad y el miedo
aumentando las acciones inhibitorias fsicas en los
receptores postsinpticos GABA-A de la amgdala
 Serotonina y ansiedad
Antidepresivos o ansiolticos?
Los principales tratamientos para la ansiedad generalizada son
frmacos desarrollados originariamente como antidepresivos.
En los 60 haba diferencia importantes entre los antidepresivos y los
ansiolticos.
En los 70 y 80 se observa con ATC e IMAO son efectivos en trastorno
de pnico.
En los 90 se usan ISRS como tratamiento de 1 lnea para el TOC,
fobias, etc. Adems benzodiacepinas son usadas como tratamiento de
2 lnea o como potenciadores en algunos subtipos de trastornos de
ansiedad.
Recientemente la venlafaxina (IRSN) se usa para tratar el estado de
nimo en la depresin y la ansiedad.
 Ansiolticos serotoninrgicos

Al principio se defini la ansiedad como una desregulacin de la 5HT.

La buspirona (agonista parcial de 5HT1A) se reconoce como un
ansioltico generalizado.
 Ansiolticos serotoninrgicos

La buspirona es el agente prototpico de los ansiolticos 5HT1A.

Actan fomentando la accin serotoninrgica en la amgdala lo que
favorece que la misma vuelva a un estado de activacin normal
Las ventajas de la buspirona frente a las benzodiacepinas son:
La ausencia de dependencia en su uso a largo plazo.
Facilidad de uso en pacientes con historial de abuso
de drogas.
Las principal desventajas frente a las benzodiacepinas es retardo en el
inicio de la accin.

Se usa tambin en pacientes con ansiedad crnica debido a que la

buspirona es bien tolerada.
 Hiperactividad noradrenrgica en la ansiedad
Ansiolticos noradrenrgicos

La estimulacin elctrica del locus coeruleus crea un estado de

ansiedad.

La base de los estados de ansiedad es la hiperactividad de la neuronas

noradrenrgicas.

Los sntomas de ansiedad coherentes son taquicardia, temblor y

sudoracin.
Hiperactividad noardrenrgica en la ansiedad
Ansiolticos noradrenrgicos
Agonista autoreceptores alfa 2 (clonidina)

Ansiedad

Taquicardia

Bloquea Sudoracin

Temblor

Pupilas dilatadas
Hiperactividad noardrenrgica en la ansiedad
 Ansiolticos noradrengicos

Antagonistas receptor postsinptico beta1 (frmacos betabloqueantes)

Ansiedad

Taquicardia

Bloquea Sudoracin

Temblor

Pupilas dilatadas
Condicionamiento del
miedo vs extincin del
miedo