Antiparasitarios: antipaldicos.
za humana respecta, cuando el protozoo
Antiprotozoarios, antihelmnticos
y ectoparasiticidas
E. Garca Quetglas, J.R. Azanza Perea, B. Sdaba Daz de Rada
y J. Honorato Prez
Servicio de Farmacologa Clnica. Clnica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra.
Introduccin
Las parasitosis ocasionadas por proto-
zoos o helmintos patgenos afectan a tres
mil millones de personas en todo el mun-
do y hacen necesario un sustancial es-
fuerzo tanto econmico como sanitario,
particularmente en aquellos pases menos
desarrollados donde presentan una mayor
prevalencia. El arsenal teraputico dispo-
nible en la actualidad es especialmente efi-
caz en el tratamiento de las infecciones
ocasionadas por parsitos intestinales. Se
requieren urgentemente nuevos y mejores
frmacos con la finalidad de combatir tan-
to las infecciones sistmicas como para pa-
liar el elevado desarrollo de resistencias
que manifiestan especialmente los micro-
organismos causantes de la malaria y otras
infecciones ocasionadas por protozoos.
En su mayora los agentes antiparasita-
rios fueron desarrollados inicialmente para
su uso en veterinaria, y nicamente ms
adelante fueron adaptados a las necesida-
des del ser humano. De hecho, muchos,
agentes han sido descubiertos al compro-
bar la eficacia de productos naturales o
compuestos sintticos frente a parsitos
patgenos en animales infectados.
En la actualidad son los modelos anima-
les los que continan aportando una ma-
yor informacin, al menos inicialmente,
en el desarrollo de nuevos frmacos; as,
permiten la observacin de la reaccin del
organismo hospedador frente al parsi-
to y realizar una primera seleccin sobre
aquellos productos que pueden ser utiliza-
dos con posterioridad en seres humanos.
Aun as, la utilidad teraputica de los fr-
macos antiparasitarios es compleja y se
encuentra sujeta a variaciones en el hos-
pedador, parsito y factores ambientales.
Las indicaciones y regmenes posolgicos
ptimos a menudo se determinan mediante
la realizacin de ensayos clnicos en lugar
Medicine 1998; 7(76): 3533-3549
del estudio pormenorizado de las caracte-
rsticas farmacocinticas y farmacodin-
micas de los pacientes en reas endmi-
cas. El correcto establecimiento de cada
frmaco debiera ser nicamente instituido
tras la realizacin de estudios epidemiol-
gicos apropiados que permitan conocer los
modelos de transmisin, y la relacin en-
tre la prevalencia especfica y la intensi-
dad de la infeccin y la enfermedad. La
obtencin de resultados ptimos, en defi-
nitiva, dependera de la combinacin ade-
cuada del tratamiento quimioterpico con
otras medidas de salud pblica para cada
infeccin en particular, ambiente y pobla-
cin hospedadora.
Frmacos utilizados
en el tratamiento de las
infecciones por protozoos
Paludismo
El ciclo biolgico de la infeccin paldica
(fig. 1) comienza, en lo que a la naturale-
Mosquito Anopheles
Merozoitos
Primaquina
Gametocitos
Merozoitos
Cloroquina
Quinina
Fig.1. Ciclo biolgico en el paludismo.
Idepsa 98
del gnero Plasmodium es transmitido al
hombre por la picadura de su hospedador
intermediario, el mosquito Anopheles. Exis-
ten cuatro agentes etiolgicos del paludis-
mo humano: Plasmodium vivax, Plasmo-
dium ovale, Plasmodium falciparum y
Plasmodium malariae. El paludismo se
transmite por la inoculacin de los esporo-
zoitos, frutos de la reproduccin sexuada,
mediante la unin de gametocitos en el
mosquito hembra. Los esporozoitos pene-
tran en los capilares subcutneos y se dis-
tribuyen por el torrente circulatorio alcan-
zando las clulas parenquimatosas hep-
ticas. En las clulas hepticas, estas formas
exoeritrocticas se multiplican asexuada-
mente hasta que hacen estallar la clula
dando lugar a la liberacin de nuevas for-
mas: merozoitos. Posteriormente invaden
los hemates presentes en los sinusoides
hepticos y pasan a la circulacin1.
En las infecciones por Plasmodium vivax
y Plasmodium ovale estas formas tisula-
res pueden persistir, pudiendo dar lugar a
recadas, y consiguientemente a nuevas
fases eritrocticas, meses o aos ms tar-
de del primer episodio. Una vez que los
merozoitos penetran por endocitosis en los
hemates se nutren a partir del mismo
transformndose en trofozoitos. Cuando el
ncleo del trofozoito se ha dividido pasa
a denominarse esquizonte. Finalizado el
proceso de maduracin del esquizonte se
produce la ruptura del hemate y la libe-
racin de nuevos merozoitos al torrente
circulatorio que invaden otros eritrocitos.
Piel
Primaquina
Hgado
Trofozoitos Mefloquina
Sangre
Esquizontes
3533
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)
En el caso de Plasmodium falciparum,
Plasmodium vivax y Plasmodium ovale
este proceso dura 48 horas (esquizogonia
eritroctica). La ruptura sincrnica de los
eritrocitos infectados y la liberacin de me-
rozoitos en la circulacin producen los t-
picos picos febriles en el primer y tercer
da, lo que se conoce con el nombre de
fiebre terciana. En el caso de Plasmo-
dium malariae, este proceso de esquizo-
gonia requiere 72 horas, produciendo los
tpicos ataques en el primer y cuarto da
(fiebre cuartana).
En el interior de algunos hemates, los me-
rozoitos pueden diferenciarse en formas
sexuales: gametocitos, que representan el
inicio de la etapa de diferenciacin sexual
que se completa cuando stos alcanzan la
hembra del mosquito Anopheles tras la pi-
cadura.
Entre los frmacos que se utilizan en el
tratamiento de esta enfermedad se distin-
guen los derivados aminoquinolnicos con
dos grandes grupos, los frmacos que ac-
tan sobre las formas eritrocticas ase-
xuadas (esquizontes): cloroquina y quini-
na, y sus derivados: quinidina, mefloquina
y halofantrina, y aquellos con actividad
frente a las formas exoeritrocticas o tisu-
lares: primaquina1.
Adems existen otros frmacos de inters:
los endoperxidos antimalricos (qingha-
osu) de reconocida actividad esquizonto-
cida, que aunque presentan una menor
efectividad, tambin son tiles en esta fase
del ciclo biolgico, algunos antibiticos y
antifolatos, utilizados en asociacin. Fi-
nalmente, cloroguanida es otro frmaco
til en la profilaxis de la infeccin por
Plasmodium falciparum 2.
Cloroquina y amodiaquina
Origen y estructura qumica. Cloroqui-
na es una 8-aminoquinolina de estructu-
ra similar a quinacrina, de la que difiere
en su ncleo quinolnico y en la ausencia
de la molcula metoxi. El ismero d ha
demostrado ser menos txico que la
forma l. Su excelente actividad antima-
lrica es debida a un tomo de cloro si-
tuado en la posicin siete del anillo qui-
nolnico (fig. 2).
Amodiaquina es similar a cloroquina es-
tructuralmente, pero su utilizacin en la
quimioprofilaxis de la forma falciparum
ha sido relegada a causa de la elevada in-
cidencia de toxicidad heptica y agranu-
locitosis. Hidroxicloroquina es equivalen-
3534
te a cloroquina en el tratamiento de la for-
ma falciparum de la malaria, sin embar-
go, este anlogo es preferido para el tra-
tamiento de formas leves de artritis
reumatoide y lupus eritematoso, debido a
su menor toxicidad ocular 3.
Mecanismo de accin. En un principio
se puso de manifiesto que la actividad ex-
clusiva de estos frmacos estaba asocia-
da a la capacidad del parsito para dige-
rir la hemoglobina. As, su unin a la
ferriprotoporfirina IX o hemina, producto
de degradacin de la hemoglobina y txi-
co para el parsito, pareca impedir la
unin de hemina a una protena sinteti-
zada por el Plasmodium y que daba lugar
a su transformacin en un complejo iner-
te; la hemozona o pigmento malrico. En
la actualidad, aunque este mecanismo se
sigue considerando, se han sugerido otros
como la interferencia con la biosntesis de
ADN/ARN del parsito, la inhibicin en-
zimtica o modificaciones del pH.
Actividad antipaldica. Presenta una
actividad excelente frente a formas eritro-
CI N
NH
CH(CH 2 ) 3 N(C 2 H 5 ) 2
CH 3
Cloroquina
H
N H 2 N(CH 2 ) 3 CH
HO H
N CF3
CF 3
H2N
Mefloquina
CI
H3 C
Cloroguanida
Fig. 2. Estructura qumica de los principales frmacos utilizados en el tratamiento de la malaria.
Idepsa 98
cticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae,
y formas cloroquin-sensibles de P. falci-
parum. Asimismo presenta actividad fren-
te a formas gametocidas de P. vivax, P.
ovale y P. malariae. Como principales li-
mitaciones destacan la aparicin de cepas
resistentes de Plasmodium falciparum,
que en algunos casos son superadas por
el tratamiento con amodiaquina y su nula
actividad sobre formas exoeritrocticas de
P. vivax y P. ovale1.
Farmacocintica. La absorcin oral es
buena. Sufre biotransformacin heptica
transformndose en un 35% en monode-
setilcloroquina. Ambos compuestos pre-
sentan una unin a protenas moderada y
un volumen de distribucin elevado. La
semivida de eliminacin es larga, 30-60
das, eliminndose slo parcialmente por
el rin (la suma de la molcula original
y su metabolito no superan el 50%). En
caso de insuficiencia renal su concentra-
cin tisular aumenta. La excrecin renal
puede verse favorecida por la acidificacin
de la orina1,2.
CH 2 =CH H
H
N
HO C H
CH 3 O
N
Quinina
CH 3
NH
N
CH 3 O
Primaquina
N
N NH 2
N
CH 3
 ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS
Reacciones adversas. A las dosis habi-
tuales por va oral produce manifestacio-
nes de carcter digestivo, fundamental-
mente molestias gstricas, nuseas y
diarrea. Tambin puede producir picor,
erupciones, cefaleas y prdida de color en
uas y mucosa. En tratamientos prolon-
gados con dosis supresivas puede ocasio-
nar cefalea, diplopia, lesiones liquenoides
y alteraciones del intervalo QRS y de la
onda T en el electrocardiograma. La utili-
zacin de dosis elevada puede producir
ototoxicidad irreversible y retinopata 4.
Quinina
Estructura qumica. Aunque tambin ha
sido sintetizada, quinina y otros alcaloi-
des se obtienen por mtodos naturales de
la Cinchona quinina. Es una molcula le-
vgira e incluye un grupo quinolnico uni-
do mediante un enlace alcohol a un ani-
llo quinuclidnico. Completan la molcula
un grupo metoxi unido al anillo quinol-
nico y un radical vinilo al quinuclidnico.
Quinidina presenta una estructura similar
a excepcin de la estereoconfiguracin del
grupo alcohol secundario (fig. 2)5.
Mecanismo de accin. Parece similar al
de cloroquina.
Actividad antipaldica. Presenta activi-
dad esquizontocida sobre todas las espe-
cies de Plasmodium y gametocitocida so-
bre P. vivax y P. malariae. Dado que es
ms txico y menos efectivo que cloro-
quina est indicado nicamente, as como mitos, dolor abdominal y vrtigos. Rara
su derivado quinidina, frente a cepas de P.
falciparum resistentes a cloroquina en
combinacin con pirimetamina-sulfadiazi-
na, o bien en pacientes que precisan la ad-
ministracin por va intravenosa1.
Farmacocintica. Tiene buena absorcin
oral y distribucin tisular atravesando la
barrera placentaria y con dificultad la ba-
rrera hematoenceflica. Los parmetros
farmacocinticos de quinina varan de
acuerdo con la severidad de la infeccin
con relacin inversa a los niveles plas-
mticos de a-1-glucoprotena5,6. Su meta-
bolizacin heptica es extensa, recogin- metabolito, N-desbutil-halofantrina, son
dose en la orina como frmaco inalterado
nicamente el 20% de la dosis adminis-
trada. Su semivida de eliminacin se in-
crementa paralelamente a la severidad de
la infeccin, oscilando entre 11 y 18 ho-
ras. La excrecin renal del frmaco se du-
plica al acidificar el pH urinario.
Reacciones adversas. Cuando quinina Primaquina
se administra repetidamente a dosis tera-
Estructura qumica. Primaquina es un
puticas puede presentarse el cinconismo,
derivado quinolnico que contiene un gru-
caracterizado por acfenos, cefalea, dis-
po metoxi y 8-amino sustituciones (fig. 2).
minucin de la agudeza visual y auditiva,
vrtigos, nuseas y diarrea. Este proceso
Mecanismo de accin. Poco se conoce
adquiere una especial gravedad cuando se
de la actividad antimalrica de las 8-ami-
alcanzan concentraciones superiores a 10
noquinolinas, dado que son ms acti-
mg/l7 en plasma.
vas frente a formas tisulares y gametos
que frente a formas sanguneas asexuadas
Derivados de quinina: mefloquina del Plasmodium, y no existen mtodos
y halofantrina para el mantenimiento de formas de P. vi-
vax in vitro. Primaquina acta mediante
Mefloquina, derivado quinolino-metanol
la formacin de parejas de xido-reduccin
(fig. 2), est recomendado exclusivamen-
que interferiran con la ubiquinona y ubi-
te en el tratamiento y profilaxis de formas
quinona reducida, inhibiendo as la snte-
de P. falciparum resistentes a cloroquina o
sis de poliaminas al interferir con el trans-
multirresistentes8. Es un frmaco esqui-
porte de electrones en el parsito1.
zontocida sanguneo y se comporta en mu-
chos aspectos de forma similar a quinina,
Efectos farmacolgicos. Primaquina se
aunque puede intercalarse en las hebras del
emplea casi exclusivamente en la profila-
ADN. Adems, difiere de cloroquina y de
xis y cura radical de malaria producida por
quinina en que no inhibe la hem polime-
P. vivax y P. ovale debido a su elevada
rasa, sino que forma complejos cidos con
actividad frente a las formas tisulares la-
los grupos hem libres, que se unen con ele-
tentes de estas especies de Plasmodium.
vada afinidad a los fosfolpidos de las mem-
branas de hemates infectados9.
Farmacocintica. La absorcin desde el
Se absorbe en un 80% por va oral. Es
tracto gastrointestinal es casi completa. El
muy liposoluble con volumen de distribu-
volumen de distribucin es varias veces
cin, elevado aunque no atraviesa la ba-
superior al contenido de agua corporal to-
rrera hematoenceflica. Se elimina funda-
tal. Es rpidamente metabolizado en dife-
mentalmente por va biliar tras ser
rentes derivados que carecen de actividad
metabolizado en el hgado. Su semivida
antimalrica.
de eliminacin es muy prolongada, con
una duracin de varios das. Los efectos
Reacciones adversas. Las reacciones ad-
adversos ms frecuentes son: nuseas, v-
versas ms frecuentes en sujetos cauca-
sianos son las molestias gastrointestina-
vez produce toxicidad sobre el sistema ner-
les. Puede aparecer metahemoglobinemia
vioso central.
en sujetos con dficit de nicotin-adenin-
Halofantrina es un racemato (levo y dex-
dinucleotido (NADH) metahemoglobin re-
troenantimeros) (fig. 2) que acta ex-
ductasa12. Aunque su toxicidad en la raza
clusivamente frente a formas eritrocticas
negra no difiere de la referida con ante-
asexuadas de Plasmodium, incluyendo co-
rioridad, en un 10% de esta poblacin, la
lonias multirresistentes de P. falciparum.
administracin con dosis superiores a 15
Su biodisponibilidad oral, errtica y de-
mg se ha asociado con hemlisis intra-
pendiente de la dosis, se ve normalmen-
vascular en enfermos con hemates defi-
te incrementada por la ingesta concomi-
cientes en sus sistemas de xido-reduc-
tante de comidas grasas o en forma de
cin, particularmente glucosa-6-fosfato
formulaciones micronizadas10. Debido a su
deshidrogenasa.
absorcin errtica, los parmetros farma-
cocinticos de halofantrina y su principal
Cloroguanida
muy variables. Los efectos adversos aso- Estructura qumica. Cloroguanida es una
ciados ms frecuentemente al tratamiento biguanida que debe su actividad antima-
se localizan en el tracto gastrointestinal e lrica a su metabolito tiaznico, ciclogua-
incluyen: nuseas, vmitos, dolor abdo- nil (fig. 2).
minal y diarrea. Puede producir una pro-
longacin del intervalo QT dependiente de Mecanismo de accin. Cicloguanil inhi-
la concentracin11. be la dihidrofolato reductasa-timidilato sin-
3535
Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)
tetasa evitando la sntesis ADN y ocasio-
nando una deplecin de los cofactores de
folato.
Efectos farmacolgicos. Es utilizado en
la profilaxis y en la cura supresiva de la
malaria falciparum en fase de esporozoito.
Farmacocintica. Presenta una absorcin
adecuada pero lenta desde el tracto gas-
trointestinal. Es metabolizada en el cito-
cromo P450 por la isoenzima CYP2C. Entre
un 40%-60% de la dosis administrada se
excreta en orina, bien como el frmaco
inalterado bien como el metabolito activo.
Reacciones adversas. Puede ocasionar
diarrea y nuseas ocasionalmente. Este
frmaco se considera seguro para su uti-
lizacin en el embarazo.
Diaminopirimidinas
La combinacin antiflica de pirimetami-
na y sulfadoxina, una sulfonamida de
accin prolongada, se ha utilizado en la
profilaxis y tratamiento supresivo de la
malaria humana, especialmente en aque-
llas ocasionadas con cepas resistentes a
cloroquina de P. falciparum.
Mecanismo de accin. Producen una in-
hibicin selectiva de la dihidroflico-
reductasa impidiendo la sntesis de cido
tetrahidroflico. Pirimetamina puede utili-
zarse en la profilaxis y tratamiento de for-
mas de malaria producidas por especies
sensibles de Plasmodium, pero el rpido
desarrollo de resistencias obliga a su uti-
lizacin en combinacin con sulfamidas
para la supresin y profilaxis de P. falci-
parum resistente a cloroquina.
Pirimetamina ms sulfadiazina es la tera-
putica de eleccin para la toxoplasmosis.
Farmacocintica. La absorcin oral es
buena pero lenta. Puede acumularse en el
rin, hgado, pulmn y bazo. Pirimeta-
mina es excretada por la leche materna
durante la lactancia. Su semivida de eli-
minacin es de 80-95 horas.
Reacciones adversas. Pueden aparecer
anomalas hematolgicas causadas por la
inhibicin de la sntesis de cido flico.
En las tablas 1 y 2 pueden observarse las
pautas teraputicas indicadas en el trata-
miento y profilaxis de la malaria.
3536
Otros frmacos utilizados favorecido que posteriormente se hayan
en el tratamiento utilizado en combinacin con metronida-
de las infecciones zol en el tratamiento de formas intestina-
por protozoos les de amebiasis.
Ambos frmacos se absorben en poca can-
Amebiasis
tidad, de manera que menos de un 10%
Hidroxiquinolinas: iodoquinol y clio- de la dosis oral se encuentra en la orina.
quinol. En un principio fueron sinteti- La utilizacin de estos frmacos, particu-
zados y utilizados como amebicidas lu- larmente a dosis superiores a 2 g, puede
minales (portadores asintomticos de ocasionar la neuropata mielo-ptica sub-
quistes), su actividad amebicida directa ha aguda. Cursa con dolor muscular, debili-
TABLA 1
Regmenes teraputicos en el tratamiento de la malaria
Malaria sensible a frmacos Malaria no complicada Malaria complicada
Cloroquina 10 mg base/kg + 5 mg base/kg 0,83 mg base/kg/h o
a las 6, 12, 24 y 36 h. Repetir 3,5 mg base/kg im o sc/ 6 h.
dosis de 5 mg base/kg los das (dosis total: 25 mg base/kg)
7 y 14 en P. vivax y P. ovale
Prevencin de recadas: 15 mg base/24 h
primaquina comenzando el da 4 14 das
Malaria cloroquin-resistente
o multirresistente por
P. falciparum
Quinina (+ terapia adyuvante) 650 mg base/8 h 3-7 das
Quinidina 10 mg/kg en 1 h +
infusin de 0,02 mg/kg/min
bajo monitorizacin TA y ECG
Mefloquina 15 mg/kg
(dosis mxima 1.000-1.250 mg)
dosis nica
Halofantrina 500 mg/6 h 3 dosis
Terapia adyuvante
Tetraciclina 250 mg/6 h 7 das
Pirimetamina/sulfadoxina 1.500/75 mg dosis nica
Pirimetamina/sulfadiazina 25 mg/12 h 2 das
500 mg/6 h 5 das
Doxicilina 100 mg/12 h 7 das
Mefloquina 15 mg/kg
(dosis mxima 1000-1250 mg)
dosis nica
Halofantrina 500 mg/6 h 3 dosis
im: intramuscular; sc: subcutnea; TA: tensin arterial; ECG: electrocardiograma.
TABLA 2
Regmenes teraputicos en la profilaxis de la malaria
Pauta de administracin
Malaria sensible a frmacos
Cloroquina 500 mg/semana desde 1 semana antes
hasta cuatro semanas despus de abandonar la regin
Malaria cloroquin-resistente
o multirresistente por P. falciparum
Mefloquina 250 mg/semana desde una semana antes
hasta cuatro semanas despus de abandonar la regin
Cloroquina + pirimetamina-sulfadoxina Rgimen anterior + 1.500/75 mg, dosis nica
Doxiciclina cloroquina 100 mg/24 h desde dos das antes
hasta cuatro semanas despus de abandonar la regin
Cloroguanida + cloroquina Rgimen anteriormente referido + 100-200 mg/24 h
desde que se entra hasta que se abandona la regin
Idepsa 98
 ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

CH 3

CH(CH 2 ) 3 N(C 2 H 5 ) 2
HN
coo N COCHCl2 CH 3 O
O
CH3
Diloxanido - furoato N CI
Quinacrina

H C N CH 2 OH HOH2 C
C CH 3
CHOH HOHC
O2 N C N
CHO OH O OHC
CH2 CH 2 OH
CHO Sb O Sb OHC 3Na+
Metronidazol
CHO OHC

COO OOC
H2N NH 2
CH 2 OH
OH Estibogluconato
O OH
H 2N
OH O OH HN NH
O O
HO C OCH 2 (CH 2 )3 CH2 O C
NH2 O CH 2 NH 2
OH O
H2 N NH2
CH 2 OH
Pentamidina
Paramomicina

NH 2

CH 2
NaO 3S NHCO CH 3 H3 C CONH SO 3 Na CH 2
NH NH F CH 2
NaO3 S CO CO SO 3 Na
SO 3 Na SO 3 Na H C C NH 2

F COOH
NHCONH

Eflornitina Cl
Suramina

N 2H O
H S CH 2
N
N N As
N
S CH
OH
H 2N
O
CH 2 OH
Melarsoprol Atovaquona

O 2N O CH = N N SO 2

H3C
Nifurtimox

Fig. 3. Estructura qumica de los principales frmacos utilizados en el tratamiento de las infecciones por otros protozoos.

dad, disestesias, alteraciones de la mar-
cha, atrofia ptica y ceguera. Este cuadro
no es siempre reversible al suspender el
tratamiento y en nios se ha asociado con
atrofia ptica y prdida permanente de la
visin13.
Dicloroacetamidas: diloxnido-furoa-
to. Diloxnido es un derivado dicloroace-
tamida surgido de la experimentacin con
acetanilidas (fig. 3). Es muy eficaz en el
tratamiento de portadores asintomticos
de quistes de Entamoeba histolytica de
manera similar a las hidroxiquinolinas y
paromomicina14.
Tras su administracin oral, este ster es
hidrolizado en la luz de la mucosa intes-
tinal a diloxnido y cido furoico. nica-
mente el primero de ellos aparece en la

3537
Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)
circulacin sistmica, excretndose por cobacter. Tambin se ha utilizado en el
la orina en un 60%-90% y el resto en las
heces.
Entre sus efectos adversos, el ms fre-
cuente es la flatulencia, y ocasionalmen-
te: vmitos, prurito y urticaria.
Nitroimidazoles. Estructura qumica.
Los nitroimidazoles son derivados sintti-
cos de azomicina (2-nitroimidazol). Entre
ellos destaca el 1-(b-hidroxietil)-2-metil-
5-nitroimidazol o metronidazol (fig. 3).
Otros 5-nitroimidazoles utilizados en cl-
nica son: tinidazol y ornidazol. Benznida-
zol es otro derivado 5-nitroimidazol que
sobresale por su eficacia en el tratamien-
to de la enfermedad de Chagas.
Mecanismo de accin. Los nitroimida-
zoles pueden ser considerados profrma-
cos en el sentido de que requieren ser
activados metablicamente por los micro-
organismos sensibles. Una vez el frma-
co ha alcanzado el medio intracelular, su
tomo de nitrgeno acepta electrones de
protenas involucradas en la cadena de
transporte de electrones que posean po-
tenciales redox suficientemente negativos.
As, su actividad antimicrobiana proba-
blemente resulta de la formacin de in-
termediarios lbiles, qumicamente reacti-
vos, generados de la reduccin de grupos
nitrgeno. Estos intermediarios interac-
cionaran con las macromolculas celula-
res como el ADN, protenas y membra-
nas15.
Actividad antiprotozoaria. Metronida-
zol es el tratamiento de eleccin en la in-
feccin por Thrychomonas vaginalis tan-
to en varones como mujeres. Es tambin
el frmaco de eleccin en todas las formas
sintomticas de amebiasis. Sin embargo,
es menos eficaz en el tratamiento de por-
tadores asintomticos de quistes, proba-
blemente debido a su rpida absorcin en
el tracto gastrointestinal. En estos casos,
la utilizacin de amebicidas luminales o la
combinacin de ambos es el tratamiento
ms adecuado.
Aunque todava no plenamente admitido,
metronidazol es tambin el tratamiento de
eleccin de la giardiasis.
Finalmente, metronidazol es extremada-
mente adecuado en el tratamiento de in-
fecciones ocasionadas por algunas bacte-
rias susceptibles como: Bacteroides,
Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus,
Peptostreptococcus, Eubacterium y Heli-
3538
tratamiento de la colitis pseudomembra-
nosa en lugar de vancomicina, indicacin
en la que en la actualidad se considera de
uso preferente a vancomicina 16.
Caractersticas farmacocinticas. Pre-
senta una buena absorcin oral, alcan-
zando las concentraciones mximas entre
una y dos horas y tiene buena distribu-
cin por todo el organismo. Atraviesa la
barrera hematoenceflica, la placentaria,
y se encuentra tambin en la leche ma-
terna. Es eliminado en un 50% por meta-
bolismo heptico, con una semivida de eli-
minacin de 8 horas. Por tanto, es
necesario ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia heptica. En caso de insufi-
ciencia renal tambin puede ser necesaria
una reduccin en la dosis debido a que los
metabolitos activos se eliminan por la ori-
na17.
Reacciones adversas. Las ms fre-
cuentes son de carcter digestivo: nuse-
as, sabor metlico, sequedad de boca. Ms
raramente pueden aparecer: vmitos, dia-
rrea y dolor abdominal. Tambin se han
observado efectos neurotxicos: mareos,
vrtigos, y rara vez encefalopata, con-
vulsiones y ataxia, por lo que ha de ser
utilizado con precaucin en pacientes con
procesos que afecten al sistema nervioso
central. Ocasionalmente pueden aparecer
hipoestesias o parestesias de extremida-
des. Aunque metronidazol y sus metabo-
litos son carcinognicos en algunas es-
pecies, no se ha demostrado teratogenia
ni carcinognesis en la especie huma-
na. Sin embargo, se recomienda no ad-
ministrarlo en el primer trimestre del
embarazo17.
Interacciones. Inhibe el metabolismo de
anticoagulantes orales. Puede producir re-
accin tipo disulfiram en presencia de al-
cohol. Su metabolismo puede verse incre-
mentado por los inductores del sistema
heptico de oxidasas e inhibido por cime-
tidina.
Antibiticos antiprotozoarios: paro-
momicina. Este antibitico aminogluc-
sido aislado de cultivos de Streptomyces
rimosus (fig. 3) presenta actividad frente
a Entamoeba histolytica. Adems, es efi-
caz en el tratamiento de la leishmaniasis
visceral, y actualmente se estn llevando
a cabo estudios que permitan aplicarla en
Idepsa 98
el tratamiento de la criptosporidiasis en
pacientes afectados por el virus de la in-
munodeficiencia humana (VIH). Paromo-
micina es tambin eficaz en infecciones
ocasionadas por cestodos.
Paromomicina tiene pobre biodisponibili-
dad tras su administracin oral. Los efec-
tos adversos ms comnmente asociados
con este tratamiento son: molestias gas-
trointestinales y diarrea.
Alcaloides de la ipecacuana: emetina
y deshidroemetina. Ambos se obtienen
de forma natural de la Ipecacuana, aun-
que pueden prepararse de forma semisin-
ttica por metilacin de otros alcaloides,
como la cefahelina.
Actan inhibiendo el alargamiento de ca-
denas polipeptdicas y la sntesis proteica
en clulas eucariotas. Presentan actividad
amebicida frente a la forma trofozoito de
Entamoeba histolytica, por lo que son
muy eficaces en las formas tisulares e in-
testinales graves de esta enfermedad pero
no en portadores de quistes.
Prcticamente han sido reemplazadas por
amebicidas mixtos del grupo de los ni-
troimidazlicos que presentan una efica-
cia similar pero menor toxicidad.
Entre sus caractersticas farmacocinticas
cabe destacar que se acumulan en hga-
do, bazo, rin y pulmn. Las reacciones
adversas ms graves que presentan, fun-
damentalmente emetina, son de ndole car-
diovascular, y contraindican su adminis-
tracin por va intravenosa. Entre stas
destacan: dolor precordial, disnea, taqui-
cardia, hipotensin, ritmo de galope, alte-
raciones electrocardiogrficas e insufi-
ciencia cardaca1.
Giardiasis
Derivados acridnicos: quinacrina. Ini-
cialmente utilizado como antimalrico,
hoy su uso est restringido al tratamien-
to de la giardiasis en adultos (fig. 3). Ejer-
ce su efecto farmacolgico, al intercalar-
se en las hebras de ADN. Presenta una
absorcin oral buena, distribuyendo prc-
ticamente a todos los tejidos. La elimina-
cin es lenta, y fundamentalmente va uri-
naria.
Entre sus reacciones adversas destacan la
presencia de nuseas y vmitos, pigmen-
tacin amarillenta de la piel en adminis-
tracin prolongada, mareos y cefalea. Con
dosis altas puede ocasionar psicosis. Est
contraindicado en pacientes afectos de pso-
 ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS
riasis porque puede exacerbarla, y en mu-
jeres embarazadas por el riesgo teratog-
nico1.
Nitrofuranos: furazolidina. Su espectro
de actividad incluye Giardia lamblia y
bacterias grampositivas y negativas. Es
bien tolerado aunque puede producir en
ocasiones nuseas, vmitos, erupcin mor-
biliforme y anemia hemoltica en perso-
nas con dficit de glucosa-6-fosfato des-
hidrogenasa. Presenta actividad inhibidora
de la monoaminooxidasa (MAO) y puede
provocar reacciones tipo disulfiram en pre-
sencia de alcohol.
Leishmaniasis
El ciclo biolgico de leishmania aparece
esquematizado en la figura 4.
Antimoniales pentavalentes: estibo-
gluconato sdico y antimoniato me-
glumina. Estructura qumica. Los pri-
meros compuestos utilizados para tratar la
forma cutnea de la leishmaniasis fueron
los antimoniatos trivalentes (tartrato he-
mtico). Posteriormente fueron sustituidos
por los antimoniales pentavalentes deri-
vados del cido fenil estibnico (fig. 3).
Mecanismo de accin. Interfieren con
los mecanismos de produccin de energa
de las formas amastigotes de leishmania.
Inhiben la gluclisis y la b-oxidacin de
los cidos grasos que tienen lugar en unas
organelas denominadas glicosomas. Otros
mecanismos involucrados son la unin no
especfica a grupos sulfhidrilos de las pro-
tenas del amastigote, previa transforma-
cin antimonial en trivalente 18.
Actividad antiprotozoaria. Aunque
continan siendo los frmacos de eleccin,
fundamentalmente estibogluconato sdi-
co, en las leishmaniasis viscerales (kala-
azar) y en las formas cutneas y muco-
cutneas (L. braziliensis y L. mexicana)
la incidencia de fracasos teraputicos en
las tres expresiones de la enfermedad est
aumentando dramticamente en reas en-
dmicas. Algunos autores propugnan como
alternativa para el tratamiento de la va-
riante africano-oriental de kala-azar la te-
raputica con pentamidina o con una com-
binacin de estibogluconato sdico y
paromomicina. Asimismo se ha recomen-
dado tratamiento con anfotericina B para
leishmaniasis muco-cutnea 18.
.
Multiplicacin por escisiparidad
Reservorio
en el flebotomo
Leishmaniasis cutnea
Leishmaniasis visceral
Ciclo parasitario en la leishmaniasis
Fig. 4. Ciclo biolgico en la leishmaniasis.
Farmacocintica. No se absorben en el
tracto digestivo, por lo que deben ser ad-
ministrados por va parenteral. Su semi-
vida de eliminacin es prolongada y re-
fleja la conversin del antimonial
pentavalente en la forma trivalente. Su eli-
minacin es fundamentalmente por ex-
crecin renal.
Reacciones adversas. Destaca la toxi-
cidad cardiovascular con alteraciones en
el electrocardiograma (aplanamiento de la
onda T, prolongacin del intervalo Q-T y
bradicardia). Tambin se han descrito ele-
vaciones reversibles de las transaminasas
hepticas, y raramente shock y muerte s-
bita19.
Diamidinas: pentamidina. Estructura
qumica. Posee una estructura similar a
la de otras diamidinas que fueron descu-
biertas fortuitamente cuando se identifica-
ban frmacos hipoglucemiantes. De ellas,
pentamidina es la nica utilizada clnica-
mente debido a su estabilidad, baja toxici-
dad y facilidad de administracin (fig. 3).
Mecanismo de accin. No se conoce con
exactitud el mecanismo de accin de las
Idepsa 98
Transmisin al hombre con multiplicacin
en el sistema retculo-endotelial
diamidinas que parecen utilizar distintos
mecanismos en diferentes parsitos. As,
en el tripanosoma interfieren con el trans-
porte selectivo de adenina y adenosina pu-
rinas importantes para asegurar la super-
vivencia del parsito. Otra posibilidad que
tambin ha sido descrita es la interferen-
cia con la biosntesis de poliaminas en los
tripanosomas mediante la inhibicin re-
versible de la S-adenosil-L-metionina de-
carboxilasa. Sin embargo, frente a Pneu-
mocystis carinii pentamidina inhibe las
topoisomerasas adenosin trifosfato (ATP)-
dependientes20,21.
Actividad antiprotozoaria. Pentamidi-
na es eficaz en varios procesos infeccio-
sos ocasionados por protozoos: leishma-
niasis (formas viscerales), tripanosomiasis
(T. brucei rhodesiense y congolense) aun-
que no presenta actividad frente a Trypa-
nosoma cruzi.
Caractersticas farmacocinticas.
Pentamidina se absorbe en escasa canti-
dad tras su administracin oral. Es rpi-
damente aclarada del plasma debido a su
rpida distribucin a los tejidos, aunque
su eliminacin es prolongada, lo que con-
3539
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

Reservorio Trypanosoma cruzi

Afeccin del sistema nervioso

Reservorio central. Enfermedad del sueo
Trypanosoma rhodesiense

Afecciones viscerales diversas

Enfermedad de Chagas
Chancro

Difusin linftica
y sangunea

Infestacin de un nuevo sujeto por picadura de Rhodnius

(T. americana) o Glossina (mosca ts-ts) (T. africana)

Ciclo parasitario en la tripanosomiasis

( Africana y ( Americana

Fig. 5. Ciclo biolgico en las tripanosomiasis.

lleva que pueda acumularse en el caso de
administraciones repetidas. As, tras la
administracin de dosis mltiples las con-
centraciones ms altas del frmaco pue-
den encontrarse en hgado, rin, supra-
rrenales y bazo, mientras que difunde mal
a pulmn.
Reacciones adversas. Entre stas des-
tacan: disnea, taquicardia, vrtigo, cefalea
y vmitos, que son ms frecuentes tras la
administracin intravenosa. Raramente se
han descrito pancreatitis e hipoglucemia
as como disfuncin renal reversible.
Tripanosomiasis
El ciclo biolgico de Trypanosoma brucei
y Trypanosoma cruzi aparece representa-
do en la figura 5.
Suramina. Estructura qumica. Fr-
maco polianinico que cuenta con una es-
tructura altamente especfica, ya que la
prdida de los grupos metilo conlleva la
prdida de la actividad antitripanosmica
(fig. 3).
Mecanismo de accin. La inhibicin de
la glicerol-fosfato-oxidasa, enzima del pa-
rasito involucrado en el metabolismo ener-
gtico se correlaciona con la actividad anti-
tripanosmica de suramina 22.
Actividad antiprotozoaria. Est indi-
cado en el tratamiento de la etapa hemo-
linftica de tripanosomiasis rodesiense (su-
ramina es ms eficaz que pentamidina,
pero la rpida afectacin del sistema ner-
vioso central hace necesaria la puncin
raqudea para el anlisis del lquido cefa-
lorraqudeo), etapa precoz de la tripano-
somiasis gambiense como nica alternati-
va, o en combinacin con pentamidina,
etapa hemolinftica de la tripanosomiasis
gambiense previo a la administracin de
melarsoprol con el fin de reducir el riesgo
de encefalopata reactiva, profilaxis de la
tripanosomiasis africana y oncocercosis,
aunque en esta ltima indicacin ha sido
sustituida por ivermectina23.
Caractersticas farmacocinticas. Ad-
ministracin intravenosa que se hace ne-
cesaria por la inflamacin local y necro-
sis que puede asociarse con la inyeccin
intramuscular o subcutnea. Presenta un
volumen de distribucin elevado con una
lenta difusin intracelular y fijacin a pro-
tenas plasmticas de un 99,7%. Tiene una
semivida de eliminacin de 50 das y su
eliminacin es fundamentalmente por fil-
tracin glomerular (80%).
Reacciones adversas. Las reacciones ad-
versas inmediatas ms severas consisten
en: nuseas, vmitos, shock y prdida de
conciencia que pueden ocurrir entre un 0,1%
a un 0,3% de pacientes. Por el contrario las
ms comunes son malestar, nuseas y fa-
tiga. Tambin son frecuentes la presencia
de fiebre, erupciones eritematosas y altera-
ciones neurolgicas (cefalea, sabor metli-
co, parestesias y neuropata perifrica).
Arsenicales: melarsoprol. Estructura
qumica. Melarsoprol es un dimercapto-
propanol derivado del xido de melarsan
(fig. 3).
Mecanismo de accin. Es un arsenical
trivalente (arsenxido) que reacciona vi-

3540
Idepsa 98
 ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS
damente con los grupos sulfhidrilo de pro-
tenas, inactivando un gran nmero y va-
riedad de enzimas. Melarsoprol se une a
tripanotion, ditiol que sustituye al gluta-
tion en el mantenimiento de un ambiente
reducido intracelular en el tripanosoma.
Esta unin da lugar a una sustancia co-
nocida como mel T, que es un potente in-
hibidor de la tripanotion-reductasa, enzi-
ma responsable de mantener al tripanotion
en su estado reducido24.
Actividad antiprotozoaria. Es el fr-
maco de eleccin en el estadio final, eta-
pa meningo-enceflica de la tripanoso-
miasis gambiense y rodesiense. Asimismo
es eficaz en el tratamiento de la etapa he-
molinftica. Debido a la rpida afectacin
del sistema nervioso central, el tratamiento
con melarsoprol est indicado tras el diag-
nstico de tripanosomiasis rodesiense. Sin
embargo, debido a su toxicidad nica-
mente est indicado en la etapa final de
la tripanosomiasis gambiense 23.
Reacciones adversas. Hay que desta-
car la encefalopata reactiva (convulsio-
nes, edema cerebral agudo y progresivo)
ocasionada por una reaccin inmune se-
cundaria a la exposicin de antgenos de
los tripanosomas muertos, encefalopata
hemorrgica, reaccin de Herxheimer tras
la primera dosis, neuropata perifrica, le-
sin miocrdica, hipertensin, albuminu-
ria, dolor abdominal y vmitos 23.
Contraindicaciones. Su administracin
en pacientes afectos de lepra puede preci-
pitar la aparicin de eritema nudoso. Su uti-
lizacin est contraindicada durante epide-
mias de gripe. Se han descrito reacciones
hemolticas severas en pacientes con dfi-
cit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Nitrofuranos: nifurtimox. Estructura
qumica. Nifurtimox es un nitrofurano de
frmula qumica: (3-metil-4(5-nitrofurfu-
rilideneamino)-tetrahidro-4H-1,4-tiazina-
1,1-dixido) (fig. 3).
Mecanismo de accin. Nifurtimox es tri-
panocida frente a las formas de promasti-
gote y amastigote de Trypanosoma cruzi.
Su accin tripanocida parece relacionada
con su habilidad para conseguir una re-
duccin parcial del radical aninico nitr-
geno, para seguidamente sufrir una auto-
oxidacin con el fin de regenerar el
nitrofurano original, con lo que se consi-
gue la formacin de radicales aninicos
superxido y otros radicales como perxi-
do de hidrgeno y radicales hidroxilo 15.
Actividad antiprotozoaria. Como ya se
ha comentado, nifurtimox acta frente a
forma extra e intra-celulares de Trypano-
xoma cruzi.
Caractersticas farmacocinticas. Pre-
senta buena absorcin oral, aunque sufre
un extenso efecto de primer paso. Se des-
conoce si los metabolitos presentan acti-
vidad antiinfecciosa. Tanto los metaboli-
tos como la molcula original aparecen en
escaso porcentaje en la orina.
Reacciones adversas. Puede producir
reacciones de hipersensibilidad como: der-
matitis, fiebre, infiltrados pulmonares y
anafilaxis; neuropata perifrica y snto-
mas gastrointestinales tras tratamientos
prolongados y alteraciones del sistema ner-
vioso central; excitacin, cefalea y psico-
sis. Asimismo puede producir una supre-
sin de la inmunidad celular 25.
Inhibidores de la ornitindecarboxila-
sa: eflornitina. Eflornitina es un inhibi-
dor de la ornitin decarboxilasa (fig. 3),
enzima que cataliza el primer paso, y ade-
ms es limitante en la biosntesis de las
poliaminas. Su mecanismo de accin so-
bre los tripanosomas africanos es complejo
y mal conocido. El frmaco presenta una
mayor eficacia frente a Trypanosoma bru-
cei gambiense que frente a Trypanosoma
brucei rhodesiense. Presenta una biodis-
po-nibilidad oral del 54%. Entre sus ca-
ractersticas farmacocinticas cabra des-
tacar que difunde bien a travs de la
barrera hematoenceflica. Su eliminacin
es fundamentalmente por filtracin glo-
merular.
Entre sus efectos adversos destacan: ane-
mia, diarrea y leucopenia tras la adminis-
tracin intravenosa. Por el contrario, la dia-
rrea es el efecto adverso ms frecuente tras
la administracin oral del frmaco. Se ha
asociado hasta en un 7% de pacientes con
episodios de convulsiones que no obliga-
ron a interrumpir el tratamiento23.
Neumocistosis
Hidroxinaftoquinonas: atovaquona.
Atovaquona es un frmaco de reciente sn-
tesis fruto de las investigaciones encami-
nadas al desarrollo de nuevos agentes con
Idepsa 98
que tratar las infecciones oportunistas ms
devastadoras asociadas al VIH. En la ac-
tualidad est aprobada su indicacin en el
tratamiento de neumona por Pneumocys-
tis carinii en pacientes intolerantes al tri-
metoprim-sulfamexazol. Su utilizacin en
el tratamiento de la toxoplasmosis es to-
dava experimental26.
Como un anlogo de ubiquinona (fig. 3),
atovaquona parece actuar interfiriendo se-
lectivamente con el transporte electrnico
mitocondrial y los procesos relacionados
como la biosntesis de pirimidina y ATP
en parsitos sensibles.
Su biodisponibilidad tras la administracin
oral es pobre debido a su baja solubilidad
en agua. Presenta circulacin enterohe-
ptica y aproximadamente un 94% del
frmaco se elimina en las heces. Circula
unido a protenas en un 99% y su con-
centracin en lquido cefalorraqudeo es
menor del 1% de la concentracin plas-
mtica.
Las reacciones adversas ms frecuentes
son rash, fiebre, vmitos, diarrea y ce-
falea. Debe tenerse en cuenta que en nu-
merosas ocasiones la diarrea y los vmitos
pueden ocasionar un fracaso teraputico
al disminuir la biodisponibilidad del fr-
maco.
Atovaquona es teratognico en conejos,
por lo que est contraindicada su utiliza-
cin durante el embarazo. Su utilizacin
concomitante con rifampicina puede ver
reducidas las concentraciones plasmticas
de atovaquona.
En la tabla 3 se sealan las pautas tera-
puticas ms habituales en la infeccin por
los distintos protozoos.
Frmacos utilizados
en el tratamiento
de las helmintiasis
Nematodos
El ciclo parasitario en las infestaciones por
lombrices se resume en la figura 6.
Benzimidazoles
Esta familia abarca tres frmacos que se
diferencian entre s por las modificaciones
que presentan en las posiciones dos y/o
cinco del anillo benzimidazlico (fig. 7).
Tiabendazol contiene un anillo tiazlico en
la posicin dos y es activo frente a un gran
nmero de nematodos que infectan el trac-
3541
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

TABLA 3
Pautas teraputicas en la infeccin por protozoos

Infeccin y parsito Tratamiento 1. eleccin Tratamiento 2. eleccin

Amebiasis
Entamoeba histolytica
Infeccin intestinal leve o asintomtica Diloxanido-furoato Iodoquinol
500 mg/8 h 10 das 650 mg/8 h 20 das
Disentera amebiana Metronidazol + diloxnido furoato Paramomicina + diloxnido furoato
750 mg/8 h 5-10 das + 8-12 mg/kg/8 h 7 das +
500 mg/8 h 10 das 500 mg/8 h 10 das
Amebiasis sistmica Metronidazol + diloxnido furoato Cloroquina + diloxnido furoato
(abscesos hepticos) 750 mg/8h 5-10 das + 600 mg base/24 h 3 das +
500 mg/8 h 10 das 300 mg base/24 h 2-3 s. +
500 mg/8h 10 das
Balantidiasis
Balantadium coli Tetraciclina
Babesiosis
Babesia microti, Divergens bovis Clindamicina + quinina
300 mg/8 h 10 das +
650 mg/8 h 10 das
Criptosporidiasis
Cryptosporidium spp.
Giardiasis
Giardia lamblia Metronidazol Quinacrina
250 mg/8 h 7 das 100 mg/8 h 5-7 das
Leishmaniasis
Leishmania braziliensis y mexicana Estibogluconato sdico Anfotericina B
(leishmaniasis mucocutnea 20 mg/kg/24 h 30 das 0,5-1 mg/kg/24 h 3-4 semanas
y cutnea americana)
Leishmania donovani Estibogluconato sdico Pentamidina
(leishmania visceral-Kala azar) 20 mg/kg/24 h 30 das 2-4 mg/kg/1-2 veces por semana
hasta desaparicin de las lesiones
Leishmania trpica Estibogluconato sdico
20 mg/kg/24 h x 20 das
Pneumocistosis
Pneumocystis carinii
Profilaxis Trimetoprim-sulfametoxazol Pentamidina (aerosol)
160/800 mg/12 h 300 mg
Tratamiento Trimetoprim-sulfametoxazol Pentamidina o atovaquona (parenteral)
5 mg/kg/8 h - 25 mg/kg/8 h 4 mg/kg/24 h (iv) - 750 mg/8 h 21 d
Toxoplasmosis
Toxoplasma gondii Pirimetamina + sulfadiazina Atovaquona
200 mg (dosis choque); 750 mg/8 h 21 das
50 mg/24 h + 1 g/6 h
Tricomoniasis
Trichomonas vaginalis Metronidazol Tinidazol
2 g (dosis nica)
Tripanosomiasis
Trypanosoma cruzi Nifurtimox Benznidazol
(enfermedad de Chagar) 2 mg/kg/6 h 120 das 5 mg/kg/24 h 60 das
Trypanosoma brucei gambiense Suramina (parenteral) + pentamidina Pentamidina
y rhodesiense 20 mg/kg/24 h, iv, das 1 y 13 + 4 mg/kg/24 h x 7 das (das alternos)
(Tripanosomiasis africana) 4 mg/kg/24 h, im, das 1, 3, 5, 7, 13 y 17
No afectacin SNC o atovaquona
750 mg/8 h 21 das
Afectacin SNC Melarsoprol + suramina Eflornitina
3-6 mg/kg/24 h 3-4 das (iv) 100 mg/kg/6 h 14 das (iv)
(repetir en 7 das) +
200 mg/Kg/24 h, das 1, 3, 7, 14, 21 (iv)

SNC: sistema nervioso central; iv: intravenosa.

to gastrointestinal. Mebendazol es el pro-
totipo de carbamato benzimidazlico. Al-
bendazol es un carbamato benzimidazli-
co de relativamente nuevo desarrollo, con
gran actividad frente a helmintos, y que
se ha convertido en el tratamiento de elec-
cin de la cisticercosis y de la enfermedad
hidatdica.
Mecanismo de accin. Los benzimida-
zoles producen distintos cambios bioqu-
micos en los nematodos sensibles: inhibi-
cin de la fumarato reductasa mitocondrial,
reduccin del transporte de glucosa y fal-
ta de acoplamiento de la fosforilacin oxi-
dativa. Sin embargo, existen evidencias de
que la accin primaria de estos frmacos
es la inhibicin de la polimerizacin de los
microtbulos mediante su unin a la b-tu-
bulina27.
Actividad antihelmntica. Los benzimi-
dazoles son agentes antihelmnticos muy
verstiles, particularmente frente a nema-
todos gastrointestinales, donde su accin
no depende de la concentracin sistmica
del frmaco. Mebendazol y albendazol son
muy eficaces en el tratamiento de ascaria-
sis, capilariasis intestinal, enterobiasis, tri-
churiasis y anquilostomiasis. Estos frma-
cos son activos tanto frente a las larvas
como a los nematodos adultos que causan
estas infecciones, y tambin presentan ac-
tividad ovicida frente a Ascaris y Trichu-
ris. Albendazol es ms eficaz que meben-
dazol en la estrongiloidiasis, enfermedad
hidatdica ocasionada por Equinococcus
granulosus y la neurocisticercosis ocasio-
nada por larvas de Taenia solium28-30.

3542
Idepsa 98
 ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

Ciclo parasitario en enterobiasis, triciuriasis y

ascaridiasis

Alimentos contaminados

TRICIURIASIS O TRICOCEFALOSIS
Agente causal: Trichiuris trichiura
Ciclo parasitario: la larva permance algunos das
en las vellosidades del intestino y posteriormente
Embrin madura en el ciego

ASCARIDIASIS ANQUILOSTOMIASIS
Agente causal: Ascaris lumbricoides Agente causal: Ancylostoma duodenale, Necator
Ciclo parasitario: la larva perfora la pared americanus
intestinal y alcanza el hgado a travs Ciclo parasitario: la larva penetra por va
de la vena porta o el mesenterio. transcutnea alcanzando la circulacin general a
Despus es conducida a travs de las venas travs de los capilares venosos y linfticos. Desde
suprahepticas y la vena cava inferior a el corazn derecho llega a los pulmones y remonta
las cavidades cardacas derechas y por el rbol bronquial hasta la laringe.
la arteria pulmonar a los pulmones
(sndrome de Loeffler). Finalmente franquea
por efraccin la pared bronquiolar y
asciende por el rbol bronquial a la laringe. ESTRONGILOIDIASIS O ANGUILULOSIS
Agente causal: Strongyloides stercolaris
Ciclo parasitario: las larvas penetran en el
organismo por va cutnea. Una vez alcanzan la
ENTEROBIASIS U OXIURIASIS circulacin general penetran en los pulmones para,
Agente causal: Enterobius vermicularis posteriormente, remontar rpidamente
Ciclo parasitario: los gusanos adultos se la trquea.
instalan en el ciego donde se acoplan. Posible autoinfestacin endgena y exgena.
Las hembras emigran hacia el ano donde
ponen los huevos, ocasionando prurito.
Posible autoinfestacin.
TRIQUINOSIS
Agente causal: Trichinella spiralis
Ciclo parasitario: tras ser ingeridas en la carne de
cerdo poco cocinada, las larvas, atraviesan los vasos
FILARIASIS LINFTICA mesentricos y alcanzan las cavidades cardacas
Agente causal: Wuchereria brancofti, Brugia malayi izquierdas para, a travs de la circulacin general,
Ciclo parasitario: la infeccin se transmite depositarse en la musculatura estriada.
persona a persona o mediante mosquitos.
Las microfilarias penetran en los
msculos torcicos para posteriormente
emigrar a los linfticos donde residen y
se transforman en gusanos adultos.
Huevo

Huevo embrionario
en Ascaris

Fig. 6. Ciclo parasitario en las infestaciones por lombrices.

Tiabendazol es eficaz utilizado por va t-
pica frente a formas migratorias de Toxo-
cara canis y cati que causan la larva mi-
grans cutnea. Albendazol por va oral
tambin es muy eficaz.
Farmacocintica. Tiabendazol se absor-
be rpidamente tras la ingesta oral. La ma-
yora del frmaco es excretado en la ori-
na dentro de las 24 horas siguientes a la
administracin como 5-hidroxi-tiabenda-
zol, conjugado bien como glucurnido,
bien como sulfato.
Mebendazol presenta una biodisponibili-
dad sistmica baja (22%) como resultado
de la combinacin de una pobre absorcin
y un rpido efecto de primer paso hepti-
co. Circula unido a protenas plasmticas
en un 95% y es extensamente metaboli-
zado.
Albendazol presenta una absorcin err-
tica y variable que se incrementa con la
ingesta concomitante de comidas grasas.
El frmaco es rpidamente metabolizado
en el hgado a sulfxido de albendazol,
metabolito activo del frmaco. El sulfxi-
do de albendazol circula unido a protenas
plasmticas en un 70% y presenta una
buena distribucin en distintos tejidos, in-
cluyendo los quistes hidatdicos, alcan-
zando concentraciones dentro de los mis-
mos de 1/5 de la concentracin plasmtica.
El sulfxido de albendazol se elimina prin-
cipalmente en la orina.
Reacciones adversas. Los efectos ad-
versos ms frecuentemente producidos por
tiabendazol son anorexia, nuseas, vmi-
tos y vrtigo, y con menor frecuencia dia-
rrea, cansancio, somnolencia, mareos y
cefaleas. Tambin se ha descrito eritema
multiforme y sndrome de Stevens-John-
son. Debe ser utilizado con precaucin en
pacientes con insuficiencia heptica.
Mebendazol presenta una toxicidad sist-
mica poco importante. Las reacciones ad-
versas son escasas, las ms frecuentes
son: molestias gastrointestinales, reaccio-
nes alrgicas, neutropenia reversible e hi-
pospermia. Debe limitarse su utilizacin
durante el embarazo, ya que este frma-
co ha demostrado teratogenicidad en ra-
tas.
De manera similar a mebendazol, alben-
dazol produce escasas reacciones adver-
sas entre las que destacan: molestias gas-
trointestinales, diarrea, nuseas, mareos
y cefalea. La reaccin adversa ms fre-
cuente es un incremento de la actividad
aminotransferasa srica. Al igual que me-

3543
Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

R2
N OCH 3
3
5 4
2 R1 HO
6 7 1 OCH 3
N
O
R1 H3 C CH 3 CH 3
R2 O H
H H CH 3
O O O
H 3C C CH 2 CH 3
N H O
H H
S
H3 C
O O
NHCO 2 CH 3 C
OH H
O
NHCO 2 CH 3 CH 3 CH 3 CH 2 S
O
CH 3
H
OH
Benzimidazoles
Ivermectina

H CH3 H
N S
N C C
N H
H N

Piperazina O C2 H5 Pamoato de pirantel

H3 C N N C N

C2 H5

Dietilcarbamazina

Fig. 7. Estructura qumica de los principales frmacos utilizados en el tratamiento de las infecciones por nematodos.

bendazol debe evitarse su utilizacin du-
rante el embarazo.
Dietilcarbamazina
Estructura qumica. Es un derivado de
piperazina (fig. 7).
Mecanismo de accin. Produce un efec-
to hiperpolarizante de la molcula de
piperazina que disminuye la actividad
muscular y transitoriamente inmoviliza los
organismos. Por otro lado, produce alte-
raciones en las membranas de las micro-
filarias hacindolas ms susceptibles a la
destruccin por parte de los mecanismos
de defensa del hospedador 31.
Actividad antihelmntica. Dietilcarba-
mazina es un agente de primera lnea en
el tratamiento de la filariasis linftica y
en el de la eosinofilia pulmonar tropical
causada por Wuchereria bancrofti y Bru-
gia malayi. Aunque este agente es eficaz
en el tratamiento de la oncocercosis y loia-
sis, puede ocasionar reacciones adversas
severas como consecuencia de la destruc-
cin de microfilarias en ambos procesos.
Por esta razn ivermectina ha sustituido
a dietilcarbamazina en el tratamiento de
la oncocercosis. Sin embargo, contina
siendo el tratamiento de eleccin de loia-
sis.
Caractersticas farmacocinticas. Pre-
senta una rpida absorcin desde el trac-
to gastrointestinal y tiene metabolismo r-
pido y extenso. Excrecin tanto renal
(50%) por filtracin glomerular como por
va extrarrenal.
Reacciones adversas. Las ms frecuen-
tes son: anorexia, nuseas, cefalea y v-
mitos. Sin embargo, con mayor frecuen-
cia pueden aparecer otras secundarias a la
destruccin de microfilarias. As, en pa-
cientes con oncocercosis, usualmente apa-
rece una reaccin tpica denominada re-
accin de Mazzotti, que consiste en la
aparicin de prurito, erupciones cutneas,
linfadenopatas, exantema, fiebre, taqui-
cardia, artralgias y cefalea, as como com-
plicaciones oculares. En el caso de loiasis
puede producir encefalitis grave.
Precauciones y contraindicaciones.
Puede ser necesaria la instauracin de un
pretratamiento con corticoides y antihis-
tamnicos para minimizar los efectos ad-
versos producidos por la muerte de las mi-
crofilarias secundariamente al tratamiento
con dietil-carbamazina. Es posible que sea
preciso reducir la dosis en pacientes con
insuficiencia renal u orina alcalina persis-
tente.
Ivermectina
Estructura qumica. Ivermectina es un
anlogo de la vermectina, un insecticida
(fig. 7).
Mecanismo de accin. Ivermectina ac-
ta inmovilizando a los organismos sen-
sibles mediante la induccin de una par-

3544
Idepsa 98
 ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS

lisis tnica de la musculatura. Aunque has- TABLA 4

ta ahora se pensaba que esta parlisis se Tratamiento de las infecciones por nematodos
induca mediante la modulacin de la neu- Infeccin y parsito Tratamiento 1. eleccin Tratamiento 2. eleccin
rotransmisin GABArgica, en la actuali-
Ascariasis
dad parece que ivermectina produce una Ascaris lumbricoides Mebendazol Piperazina
activacin directa o potenciacin de los ca- 100 mg/12 h 3 das 65 mg/kg/24 h 7 das
o pamoato pirantel o albendazol
nales de Cl (mediados por glutamato) 32. 11 mg/kg (dosis nica) 400 mg (dosis nica)
Capilariasis
Capillaria philippinensis Albendazol Mebendazol
Actividad antihelmntica. En seres hu- 400 mg/12 h 21 das 200 mg/12 h 20 das
manos, ivermectina es el tratamiento de Dracunculiasis
eleccin de la oncocercosis. El frmaco no Dracunculus medinensis Metronidazol
5 mg/kg/12 h 7 das
presenta un efecto apreciable sobre los pa- Enterobiasis (oxiuriasis)
rsitos adultos pero altera el desarrollo de Enterobius vermicularis Mebendazol Pamoato Pirantel
100 mg (dosis nica): repetir a los 14 das 11 mg/kg (dosis nica)
las larvas y evita la salida de las microfi- o albendazol
larias desde el tero del gusano hembra 400 mg (dosis nica)
Filariasis
adulto33. Otras infecciones ocasionadas por Wuchereria bancrofi, Dietilcarbamazina
nematodos gastrointestinales responden Brugia malayi, Loa loa 2 mg/kg/8 h 7 das
o ivermectina
bien al tratamiento con ivermectina como 400 mg/kg (dosis nica anual)
son: estrongiloidiasis, ascariasis, tricuria- Onchocerca volvulus Ivermectina Dietilcarbamazina
(Oncocercocis) 150 mg/kg/6-12 meses 8-10 mg/kg/24 h 25 das
sis y enterobiasis. En la actualidad su in- Anquilostomiasis (uncinariasis)
dicacin en la filariasis linftica se en- Necator americanus, Mebendazol Pamoato Pirantel
Ancylostoma duodenale 100 mg/12 h 3 das 11 mg/kg (dosis nica)
cuentra en fase de estudio. o albendazol
400 mg (dosis nica)
Larva migrans cutnea Albendazol Tiabendazol
Caractersticas farmacocinticas: Tiene 400 mg (dosis nica)
buena absorcin va oral, alcanzando la Estrongiloidiasis (anguilulosis)
Strongyloides stercolaris Ivermectina Albendazol
concentracin plasmtica mxima 4 horas
100 mg/kg (dosis nica) 400 mg/24 h 3 das
despus de la administracin. Presenta un Toxocariasis
elevado volumen de distribucin y circula Toxocara spp Albendazol Tiabendazol
Larva migrans visceral 400 mg/12 h 7 das 25 mg/kg/12 h 7 das
unida a protenas plasmticas en un 93%.
Tricuriasis (tricocefalosis)
Se elimina fundamentalmente en las heces. Trichuris trichiura Mebendazol Albendazol
100 mg/12 h 3 das 400 mg (dosis nica)
o pamoato oxantel
Reacciones adversas. En principio sue- (repetir en 2 semanas)
len limitarse a prurito, linfadenopatas y
ms raramente fiebre, taquicardia, hipo-
tensin, cefalea, mialgia, artralgias, dia-
Pamoato de pirantel puesto original y como metabolitos. Se eli-
rrea y edema perifrico y facial.
mina fundamentalmente por las heces.
Pamoato de oxantel, m-oxifenol anlogo
Entre sus reacciones adversas destacan las
del pirantel, es eficaz en el tratamiento con
Piperazina molestias digestivas y el incremento de
dosis nica de trichuriasis. Pirantel es uti-
transaminasas. Presenta actividad anta-
Piperazina es una amina cclica secunda- lizado en forma de sal pamoato (fig. 7).
gonista con piperazina en lo que respecta
ria que bloquea la respuesta de la muscu- Pirantel y sus anlogos actan como sus-
a sus efectos neuromusculares sobre los
latura de los Ascharis a acetilcolina, oca- tancias bloqueantes neuromusculares des-
parsitos, por lo que no deben ser utiliza-
sionando la parlisis flcida de los par- polarizantes. Producen una activacin per-
dos concomitantemente.
sitos que resulta en su expulsin por pe- sistente de los receptores nicotnicos
En la tabla 4 se indican los tratamientos
ristaltismo32. ocasionando la parlisis espstica del pa-
de las distintas infecciones causadas por
Piperazina es muy eficaz frente a Ascha- rsito e inhibicin de la colinesterasa. Es
nematodos.
ris lumbricoides y Enterobius vermicula- eficaz en el tratamiento de ascariasis, en-
ris, aunque se considera de segunda elec- terobiasis y anquilostomiasis. Al contra-
cin tras mebendazol o pamoato de rio que su anlogo, oxantel, es ineficaz Cestodos
pirantel. frente a Trichuris trichura. Pamoato de
Los ciclos biolgicos de Taenia solium y
Presenta buena absorcin tras su admi- pirantel es una alternativa al mebendazol
saginata y Echinococcus granulosus se
nistracin oral, se metaboliza en un 25% en el tratamiento de ascariasis y entero-
representan en la figura 8.
y el resto del frmaco aparece inalterado biasis.
en orina. Pamoato de pirantel presenta una pobre
Praziquantel
Entre sus reacciones adversas destacan las absorcin desde el tracto gastrointestinal,
molestias gastrointestinales, efectos neu- lo que contribuye a su accin selectiva so- Estructura qumica. Praziquantel es un
rolgicos transitorios y reacciones urtica- bre los nematodos gastrointestinales. Me- derivado pirazino-isoquinolino. El res-
riformes. Est contraindicado en pacien- nos de un 15% de la dosis administrada ponsable de la actividad antihelmntica es
tes con historia de epilepsia. es eliminada por la orina en forma del com- el L-ismero (fig. 9).

3545
Idepsa 98
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)

Perro. Husped definitivo de la tenia adulta

Hgado de vaca con hidtide en su interior Huevo

(Echinococcus granulosus)
Ciclo parasitario en la hidatidosis

Contaminacin accidental del hombre

Alimentos
contaminados
Ciclo parasitario en las teniasis

Autoinfestacin endgena por paso

de anillos grvidos de T. solium al
estmago: Cisticercosis

Taenia solium Tenia en intestino delgado

Taenia saginata

Huevo
T. solium. Eliminacin pasiva de varios anillos
T. saginata. Eliminacin activa de un solo anillo Huevo

Cisticerco

Quiste hidatdico

Fig. 8. Ciclo biolgico en las teniasis e hidatidosis.

Mecanismo de accin. Praziquantel in-
crementa la actividad muscular precipi-
tando la contraccin, y adems produce
una parlisis espstica en los parsitos.
As, los esquistosomas adultos son remo-
OH
N O
N NO 2
C CI
O Fig. 9. Estructura qumica de
Praziquantel
vidos desde las venas mesentricas al h-
gado o los cestodos intestinales hacia el
exterior. Por otro, a concentraciones su-
periores praziquantel altera los tegumen-
tos del parsito permitiendo que los me-
O CI
C NH
los principales frmacos utili-
Niclosamida
zados en el tratamiento de las
infecciones por cestodos.
canismos de defensa del hospedador
destruyan los gusanos34.
Actividad antihelmntica. Praziquantel
est indicado en el tratamiento de la es-
quistosomiasis y clonorquiasis. Con dosis ba-
jas puede ser utilizado en el tratamiento de
infecciones intestinales por cestodos adultos
como: Hymenolepsis nana, Diphyllobotrium
latum, Taenia saginata o Taenia solium.
Su utilizacin, tanto en la cisticercosis como
en la enfermedad hidatdica, se ha visto su-
perada por la aparicin de albendazol.
Caractersticas farmacocinticas. Pre-
senta una buena absorcin tras su ad-

3546
Idepsa 98
 ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS
Tratamiento de las infecciones por cestodos y trematodos
Infeccin y parsito
CESTODOS
Teniasis
Taenia saginata
Taenia solium
Neurocisticercosis
Difilobotriasis
Diphyllobothrium latum
Himenolepiasis
Hymenolepsis nana
Equinococosis
Echinococcus granulosus
(Quiste hidatdico o hidatidosis)
Echinococcus multilocularis
(Enfermedad pulmonar hidatdica)
TREMATODOS
Esquistosomiasis (Bilharziasis)
Schistosoma haematobium
Schistosoma japonicum
Schistosoma mansoni
Distomatosis intestinales
Fasciolopsis buski, Heterophyes
heterophyes, Metagonimus yokogawai
Distomatosis hepatobiliares
Clonorchis sinensis
(Clonorquiasis)
Opistorchis felineus, O. viverrini
Fasciola heptica
(Fasciolosis)
Paragonimiasis
Paragonimus westermani,
P. cellicotti
ministracin oral, aunque su biodispo-
nibilidad est limitada por un extenso
efecto de primer paso. Circula unido a
protenas plasmticas en un 80%. Apro-
ximadamente un 70% del frmaco admi-
nistrado se recupera en la orina en for-
ma de metabolitos dentro de las primeras
24 horas.
Reacciones adversas. Puede ocasionar
trastornos abdominales (dolor y nuseas),
cefalea y vrtigos. Adems, y en relacin
con la muerte de los parsitos puede oca-
sionar fiebre, prurito, urticaria, rash, ar-
tralgia y mialgia. Est contraindicado en
la cisticercosis ocular porque la respuesta
del hospedador puede ocasionar daos
irreversibles en el ojo.
Niclosamida
Niclosamida es un derivado salicilanilida
halogenado que presenta gran actividad
frente a la mayora de cestodos que pue-
den infectar al ser humano (fig. 9). Inhi-
TABLA 5
Tratamiento 1. eleccin
Praziquantel
10-20 mg/kg (dosis nica)
Praziquantel
10-20 mg/kg (dosis nica)
Praziquantel
50 mg/kg/24 h 15-30 das
Praziquantel
10-20 mg/kg (dosis nica)
Praziquantel
25 mg/kg (dosis nica). Retratar en 7 das
Albendazol
5 mg/kg/12 h 28 das (repetir cada 2
semanas hasta completar 4 ciclos)
Albendazol
5 mg/kg/12 h 28 das (repetir cada 2
semanas hasta completar 4 ciclos)
Praziquantel
20 mg/kg/6 h 3 dosis
Praziquantel
20 mg/kg/6 h 3 dosis
Praziquantel
20 mg/kg/6 h 3 dosis
Praziquantel
25 mg/kg/8 h 3 dosis
Praziquantel
25 mg/kg/8 h 3 dosis
Praziquantel
25 mg/kg/8 h 3 dosis
Bithionol
30-50 mg/kg/48 h 15 dosis
Praziquantel
25 mg/kg/8 h 6 dosis
be la fosforilacin anaerobia del ADP, y
por tanto aquellos procesos productores de
ener-ga que dependen de la fijacin de
CO235.
Niclosamida se considera el tratamiento de
segunda eleccin tras praziquantel en la
teraputica de las infecciones ocasionadas
por Diphyllobotrium latum, Hymelonep-
sis nana, Taenia saginata y Taenia so-
lium. Sin embargo, la accin letal del fr-
maco frente a los gusanos adultos no se
extiende a los huevos, de tal manera que
el tratamiento de infecciones ocasionadas
por Taenia solium con niclosamida puede
exponer al paciente al riesgo de padecer
una cisticercosis.
Prcticamente no se absorbe desde la mu-
cosa gastrointestinal y se elimina funda-
mentalmente en las heces. No presenta
prcticamente reacciones adversas, salvo
leves molestias gastrointestinales. En la
tabla 5 se indican las pautas teraputicas
de las infecciones ms frecuentes en ces-
todos.
Idepsa 98
Tratamiento 2. eleccin
Niclosamida
2 g (dosis nica)
Niclosamida
2 g (dosis nica)
Niclosamida
2 g (dosis nica)
Niclosamida
2 g/24 h 7 das
Mebendazol
50-70 mg/kg/24 h varios meses
Mebendazol
50-70 mg/kg/24 h varios meses
Metrifonato
10 mg/kg/14 das 3 dosis
Oxamniquina
15 mg/kg/24 h 1-3 das
Triclabendazol
Trematodos
El ciclo biolgico de la esquistosomiasis se
representa en la figura 10.
Metrifonato
Metrifonato es un inhibidor rgano-fosfo-
rado de la colinesterasa (fig. 11). En la
clnica es nicamente eficaz en la infec-
cin ocasionada por Schistosoma haema-
tobium y no frente a Schistosoma man-
soni 36. De hecho, es el tratamiento de
segunda eleccin tras praziquantel en esta
infeccin. Entre sus efectos adversos
destacan: inhibicin de la actividad coli-
nesterasa plasmtica y eritrocitaria tran-
sitorias, vrtigos, laxitud, nuseas y rara-
mente clicos abdominales.
Oxamniquina
Oxamniquina es un metabolito de 2-ami-
no-metil-tetrahidroquinolona con prome-
tedora actividad esquistosomicida (fig. 11).
nicamente Schistosoma mansoni es sus-
3547
FRMACOS ANTIINFECCIOSOS (II)
Pareja de adultos en el hgado
Migracin de las hembras hacia los capilares
vesicales donde realizan la puesta
Infestacin del hombre
por penetracin cutnea
Bulinus (Schistosoma haematobium); Planrbido (Schistosoma mansoni)
Furcocercaria
Fig. 10. Ciclo biolgico en la esquistosomiasis.
ceptible a este frmaco. Su mecanismo de
accin primario depende de una activacin
enzimtica ATP-dependiente del frmaco
en un ster fosfato inestable, que poste-
riormente se disocia en un compuesto qu-
micamente reactivo que alquila las ma-
cromolculas esenciales incluyendo el
ADN37. Oxamniquina es el tratamiento de
segunda eleccin de las infecciones oca-
sionadas por Schistosoma mansoni.
La biodisponibilidad de oxamniquina es de
un 50%-70% y el 70% de la dosis admi-
nistrada se elimina en la orina en forma
de metabolitos inactivos. Entre sus efec-
tos adversos puede ocasionar cefalea, ma-
reos, nuseas y diarrea.
Bitionol
Frmaco alternativo en el tratamiento de
Paragonimus westermani y Fasciola he-
3548
Migracin de las hembras hacia los capilares
del intestino grueso donde realizan la puesta
Huevo
Husped intermediario
Miracidio
Esporocisto
Esporocisto hijo
ptica. Provoca molestias gastrointesti-
nales, mareo, cefalea y erupciones cut-
neas. En la tabla 5 se indican los distin-
tos tratamientos de las infecciones
ocasionadas por trematodos.
Ectoparasiticidas
Insecticidas botnicos.
Piretrinas
Empleadas en el tratamiento de las pe-
diculosis, son txicos para muchos insec-
tos y actan por contacto. Son dbilmente
txicas para los mamferos por su rpida
biotransformacin por hidrlisis y/o hidro-
xilacin. Adems, su formulacin con bu-
txido de piperonilo disminuye su bio-
transformacin en los insectos. Su toxicidad
es escasa, aunque resultan irritantes sobre
mucosas y conjuntiva. Tambin se han des-
Idepsa 98
Agua
Ciclo parasitario en
la esquistosomiasis
crito reacciones de hipersensibilidad. Su em-
pleo es exclusivamente externo.
Mesulfeno
Posee propiedades parasiticidas y anti-
prurticas. Est indicado en las pediculo-
sis, acn, seborrea y sarna.
Insecticidas organoclorados:
lindano
Frmaco de eleccin en el tratamiento de
la sarna y til en el tratamiento de las pe-
diculosis. Penetra en los parsitos parali-
zando su sistema nervioso. Se absorbe a
travs de la piel metabolizndose lenta-
mente y su semivida es de 20 horas. Es
inductor enzimtico. Irrita los ojos y mu-
cosas y puede dar lugar a una dermatitis
 ANTIPARASITARIOS: ANTIPALDICOS. ANTIPROTOZOARIOS, ANTIHELMNTICOS Y ECTOPARASITICIDAS
H3 C O O
P hionine decarboxylase and its inhibition by Berenil,
O CHOH CCI 3
H3 C
Metrifonato
Fig. 11. Estructura qumica de los principales frmacos utilizados en el tratamiento de las infecciones por trematodos.
de contacto, y una vez absorbido causa
un cuadro neurolgico caracterizado por
convulsiones y depresin.
Carbarilo
Se trata de un carbamato anticolinestersi-
co que se emplea en la pediculosis capiti.
Cromatomitn
Es un escabicida eficaz. Puede causar irri-
tacin sobre la piel inflamada y sensibili-
zacin y tiene propiedades antiprurigino-
sas.
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