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FARMACIA EN

PEDIATRIA

Susana Belda Rustarazo


R1 H.U. San Cecilio
Clasificacin de la edad peditrica

Recin nacidos prematuros Nacidos con menos de 38 semanas de edad gestacional

Neonatos o recin nacidos Hasta el primer mes de vida (0-27 das)

Lactantes e infantes Desde los 28 das hasta los 23 meses


Prvulo
Preescolar
Nios (2-11 aos) Edad escolar (hasta el inicio de la pubertad)

Adolescentes Desde los 12 hasta los 16 aos

Atencin farmaceutica en pediatra. Joaqun Herrera. Pag. 86


Clasificacin de la edad peditrica

Manual de farmacia clnica y atencin farmaceutica. Joaqun Herrera. Pag 96


DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
ADULTA
Los cambios que se producen durante el proceso dinmico de la maduracin,
influyen en la eficacia, toxicidad y rgimen de dosificacin de
medicamentos utilizados en nios. Por tanto, es importante revisar los
importantes cambios que tienen lugar desde el nacimiento hasta la
adolescencia:

Las proporciones de grasa corporal, protenas y el contenido de agua


extracelular cambian significativamente durante la infancia
temprana.

El agua corporal TOTAL disminuye aproximadamente del 80% en el


recin nacido al 60% a los cinco meses de edad.

Agua corporal total (% peso corporal total)


FETO 94%
PREMATURO 85%
NEONATO A TERMINO 78%
ADULTO 60%

Promover la Seguridad de los Medicamentos para Nios. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
ADULTA

Los RN tienen un volumen de LEC y


mucho ms elevado que cualquier
otra poblacin peditrica o adulta.

Los bebs prematuros tienen mayor


volumen de LEC y menor contenido
graso que los bebs a trmino, nios
ms mayores o adultos

La barrera hematoenceflica
tambin es funcionalmente
incompleta en neonatos.
DIFERENCIAS ENTRE EDAD PEDIATRICA Y
ADULTA

El porcentaje de grasa corporal (que en RN es de 12% peso) se duplica


entre los 4 y 5 meses (a medida que disminuye el agua)

El proceso contina durante el 2 ao hasta que la masa de protenas


aumenta con una reduccin compensatoria en grasa (consecuencia del
incremento de la actividad motora del nio).

El tamao del hgado y los riones, en relacin al peso corporal, tambin


cambia durante el crecimiento y desarrollo. Ambos rganos alcanzan el
peso relativo mximo a la edad de 1 a 2 aos.

El rea de superficie del cuerpo, en relacin a la masa corporal, es


mayor en bebs y nios pequeos que en los nios ms mayores y
adultos jvenes.
Factores relacionados con la edad que
alteran la farmacocinetica
2. DISTRIBUCIN
1. ABSORCIN
Flujo sanguneo de rganos y tejidos
G-I: Volumen y composicin de
pH gstrico compartimientos hdricos
Tiempo de vaciamiento gstrico Unin a protenas plasmticas
Trnsito intestinal Afinidad tisular
Tipo de alimentacin
3. METABOLISMO
Superficie de absorcin
Concentracin de ez metabolizadoras
Microflora GI
de Frmacos.
Intramuscular: Alteraciones en el flujo sanguneo
Flujo sanguneo local heptico
Masa muscular y contracciones
musculares 4. EXCRECIN RENAL
Percutnea: Flujo sanguneo renal
Estructura de la capa crnea Filtracin glomerular,Secrecin
tubular,Reabsorcin tubular
Hidratacin cutnea
pH urinario
FARMACOCINETICA: ABSORCION
FACTORES
MODIFICADORES
Factores fisiolgicos
Factores fisicoqumicos
Superficie rea absorcin
Peso molecular Presencia/ausencia enzimas
pH, pKa para biotransformacin
Grado de ionizacin Vaciamiento gstrico
Trnsito gastrointestinal
Coeficiente particin
lpido/agua Permeabilidad membrana en el
lugar de absorcion
Tamao de la molcula
Flujo sanguneo
Peristaltismo
Flora bacteriana
Patologas concomitantes
Manual del Residente de Pediatra y sus reas especficas.1997.Asociacin Espaola de Pediatra
FARMACOCINETICA: ABSORCION
-Secrecin cida: muy reducida en prematuros y a trmino. (pH de 6 a 8)
A los 3 aos se alcanzan niveles de adulto.

absorcin de med cido-lbiles (bencilpenicilina y ampicilina)

-vaciamiento gstrico (irregular e impredecible)


Recin nacido pretrmino: lento
Recin nacido a trmino: 6 -8 horas (prolongado)
Adulto: 6 -8 meses

-Superficie absortiva del intestino delgado: Proporcionalmente mayor


que en el adulto.

Medicamentos de Pm como las Ig, mal absorbidas por nios ms mayores y


adultos, se absorben ms fcilmente en el intestino de bebs por ser ms
permeable a molculas grandes
FARMACOCINETICA: ABSORCION
-Trnsito gastrointestinal

Puede ser mas rpido en lactantes y nios comparado con los adultos. Los
preparados de liberacin sostenida no son fcilmente absorbidos debido al
rpido tiempo de trnsito intestinal.

El reflujo gastroesofgico es muy frecuente en el primer ao de vida. Esto


puede provocar la regurgitacin de la medicacin, en particular cuando est
asociado con un vaciado gstrico retardado

Prdida variable e imprevisible de medicamentos administrados de forma oral.

- Inmadurez de la membrana intestinal


Puede producir la absorcin de frmacos que normalmente no se absorben
por esta va (aminoglucsidos !!!!!!)
FARMACOCINETICA: ABSORCION

- Actividad de las enzimas pancreticas


RN: inmadurez en funcin biliar, escasa secrecin de cidos biliares
pudiendo afectar la absorcin de frmacos liposolubles.

Lactante de 4-6 meses: deficiencia de alfa amilasa y otras enzimas


que influyen en la absorcin de algunos frmacos.
prodrogas como palmitato de cloramfenicol no se hidrolizan a la
forma activa absorcin irregular e incompleta.)

- Flora bacteriana
Vida fetal: Tracto GI estril. Colonizacin progresiva y variable a partir
de las 4 8 h de vida. Valor del adulto a los 4 aos. vitamina K
FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
Los medicamentos se distribuyen entre agua extracelular y los depsitos
de grasa basados en sus coef de solubilidad lpido/agua, POR TANTO
cambios en la composicin corporal pueden influir la distribucin de un
medicamento en varios compartimentos del cuerpo.

Los RN tienen un volumen de LEC y agua corporal total mucho ms


elevado que cualquier otra poblacin peditrica o adulta hasta los 5 meses.

El porcentaje de grasa corporal se duplica entre los 4 y 5 meses hasta


el 2 ao de vida

Para medicamentos hidrfilos (aminoglucsidos y cefalosporinas): administrar


DOSIS INICIALES mayores, sobre la base del peso corporal en mg/Kg, para
alcanzar [ ] en plasma similares al adulto. (hasta los 5 meses)

Los compuestos lipfilos como anestsicos inhalados y sedantes/hipnticos


(fenobarbital) presentan Vd superiores en bebs.

aumento de la proporcin de grasa corporal


que sucede en el 1 ao de vida.
FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION

La UPP est disminuida en los neonatos, (Valores adulto: 10-12 meses.)

Menor [ ] de PP.
Baja afinidad de las PP para la unin con frmacos,
Competicin por los lugares de transporte en las PP por parte de
determinadas sustancias (frmacos de carcter cido y gran afinidad por la
albmina como salicilatos, indometacina,sulfas.)

Vd
[frmaco libre]
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

Metabolizacin heptica pobre y eliminacin renal disminuda


(maduracin durante el 1 ao de vida)

Vida media de med que se depuran por el hgado o que son eliminados
por los riones

Dosis de mantenimiento para evitar toxicidad


(metilxantinas, fenobarbital, indometacina, aminoglicsidos y furosemida)

MONITORIZACION
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

Los enzimas hepticos que intervienen en las reacciones de


metabolizacin estn presentes en la misma cantidad que en el adulto,
pero tienen su actividad reducida durante los primeros meses de vida.

Reacciones de fase I o de funcionalizacin:


Estn disminudas en el Rn:
Las reacciones redox
Las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) y la NADPHreductasa,
Las hidrlisis que dependen de ez del hgado (deaminasas) o de la sangre
(esterasas plasmticas), (aparicion de apneas por la utilizacin de
anestsicos locales en la madre durante el parto)
La hidroxilacin de algunos frmacos como el fenobarbital,
fenitona,aspirina, indometacina
La N-demetilacin y desalquilacin
(metabolismo de diazepam y teofilina)

TERAPEUTICA EN PEDIATRIA. Manual de Farmacia Hospitalaria


FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

Reacciones de fase II o de conjugacin: adulto: 3-4 aos

La glucuronizacin est muy disminuida en el RN. (sulfasoxizol, aspirina,


cafena y cloranfenicol). La bilirrubina tambin se metaboliza por
glucuronizacin (kernicterus)
La sulfatacin es la nica actividad enzimatica que madura al nacer.
Los prematuros acetilan ms lentamente que los adultos.
La conjugacin con los a est presente al nacer pero alcanza los valores
normales hacia los 6 meses.
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

Algunos ejemplos
La N7-metilacin de teofilina para producir la molcula farmacolgicamente activa
est bien desarrollada en bebs, mientras que la desmetilacin e inactivacin
oxidativa son muy ineficaces.

En bebs y nios, la va metablica mayor del paracetamol es la conjugacin con


sulfato mientras que la glucuronidacin es la principal va en adolescentes y
adultos

Una vez finalizada la maduracin metablica y hasta los 8 aos, el


nio tiene un volumen heptico respecto al peso corporal superior al
del adulto, por ello presenta una mayor capacidad metablica.
FARMACOCINETICA:
METABOLISMO Y ELIMINACION

Edad FG (ml/min/m2)
hasta este momento ni la
secrecin ni la reabsorcin Primeros 4 das 1
tubular son eficaces. 14 das 22
MENORES DOSIS DE 1 ao 70
MANTENIMIENTO. Adulto 70
DOSIFICACION EN PEDIATRIA

Clark (>2 aos) Dosis = Peso (Kg) x dosis del adulto


70
Segn Superficie Dosis = S.C.(m2) x dosis del adulto
corporal 1,75

Young (>2 aos) Dosis = edad (aos) x dosis del adulto


edad (aos + 12)

Dilling Dosis = edad (aos) x dosis del adulto


20
Edad (aos) 0,5 1 3 7 12
Harnack

Dosis infantil 1/5 1/4 1/3 1/2 1


DOSIFICACION EN PEDIATRIA
VIAS DE ADMINISTRACION EN
PEDIATRIA
Va oral:
Va mas usada y de eleccin
Formas lquidas son las principales. El vaciado gstrico de los
lquidos es ms rpido que el de los slidos, por eso la forma
ideal de administracin oral es en solucin.
Dosificacin fcil y cmoda. Enmascarar caractersticas
desagradables
pero facilidad de contaminacin
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
Va IV: en RN administracin en las venas del cuero cabelludo

Tener en cuenta los


Volumen suministrados
con los frmacos y los
usados para limpiar la va
(3-20ml)
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA

Va IM: Deltoides del brazo o msculos del muslo.


Masa muscular en neonatos muy baja y de irrigacin irregular.
Evitar esta va por ser dolorosa y absorcin imprevisible .
Vol mx. a administrar:

< 3 aos = 1ml.


De 3 a 7 aos = 1,5ml
De 7 a 12= 2 ml
posteriormente un mximo de 3ml

Va SC: se prefiere por ser menos dolorosa.


Volumen de inyeccin no debe superar 1ml.
Se desconocen los efectos de la maduracin sobre la
farmacocintica por esta va.
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA

Va inhalatoria: Tratamiento de enfermedades del ap.Respiratorio


(asma,bronquitis..)

Mayor rapidez de accin


[ ] elevadas en el lugar de accin y bajas en plasma

USAR ESPACIADORES O CAMARAS DE INHALACION

forma mas recomendada Cartuchos presurizados con cmaras


de inhalacin
> 5 aos inhaladores de frmaco en
polvo
VIAS DE ADMINISTRACION EN PEDIATRIA
Va rectal:
Va poco recomendable. Absorcin errtica e incompleta.
Alternativa a otras vas por la rapidez (diazepam o hidrato de coral)

Supositorio: tamao relacionado con la edad.


Para lactantes e infantiles suelen pesar 1g (la mitad que
adultos)
Enema: volumen relacionado con su funcin (local o
sistmica) y con la edad. Normalmente en pediatra 1-5ml

Va tpica: Absorcin percutnea

Absorcin = F x GRADO DE HIDRATACION


GROSOR ESTRATO CORNEO

La Bd en el nio suele estar aumentada hasta 3 veces en los neonatos


debido principalmente a:
Escaso desarrollo de la barrera epidrmica,
Aumento en la hidratacin drmica.
! Alcohol, yodo, corticoides tpicos !
Presentaciones mas usadas en
pediatra segn la edad

Lactante Preescolar Escolar Adolescente

Solucin/jarabe Solucin/jarabe Solucin/jarabe Sobres

Sobres granulados
Gotas Granulados Comprimidos
o dispersables
Comprimidos
Supositorio Dispersables Grageas
masticables

Supositorio Supositorio Capsulas

Supositorio
Problemas con la Medicacin de uso peditrico.
Existe una falta de medicamentos ajustados a la edad (carencia
de formulaciones peditricas) y equipamiento/aparatos para su
administracin lo que conlleva

Administracin de medicamentos no autorizados para uso peditrico

Uso de fracciones de f.f. destinadas a los adultos y otras soluciones


improvisadas peligrosas (triturar comprimidos o disolver en agua parte del
contenido de una cpsula.)

Falta de informacin disponible sobre regmenes de dosis seguros y


efectivos (rango de dosis, frecuencia de administracin y duracin del
tratamiento).

Informacin escasa o inexistente disponible sobre posibles interacciones


de medicamentos, advertencias sobre RAM y sucesos adversos posibles y
la vigilancia a largo plazo.

El titular de la autorizacin de comercializacin (MAH) no tiene


responsabilidad legal sobre el producto del medicamento
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA

La mayora de frmacos no tienen su


aprobacin para ser usados en pediatra, por
tanto su prescripcin es un riesgo de error

Segn un estudio publicado en 2005 por la OMS, los errores


de medicacin potencialmente nocivos pueden ser tres veces
ms frecuentes en la poblacin peditrica que en los adultos

Promover la Seguridad de los Medicamentos para Nios. WORLD HEALTH ORGANIZATION 2007
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA

Las FUENTES DE ERROR mas frecuentes se producen por:

-Errores de dosificacin:

Mal calculo de la dosis


Error en la trascripcin (evitar decimales)
Error en la dosis de nios obesos o adolescentes
(pueden sobrepasarse dosis mximas)
-
Error en la frecuencia: dif con la frec empleada en adultos
(en NN se emplean frec de 18 o 36h)
Dosificacin con cuentagotas y cucharas (poco preciso)
ERRORES DE MEDICACION EN PEDIATRIA

- Falta de disponibilidad de formulaciones adaptadas a las


necesidades posolgicas de la poblacin diluciones, cortar, triturar,
mezclar el medicamento con bebidas o alimentos:

- - Clculos adicionales de dosificacin


- Variacin de la Bd
- Falta de informacin respecto a la Bd,
eficacia y toxicidad
No estn diseados para uso en pediatra

-Excipientes inadecuados
Alcohol benclico: La FDA ha recomendado que no deben utilizarse en bebs ni
soluciones intramusculares que contengan alcohol benclico, ni diluciones con este
conservante.
Propilenglicol, Usado domo dvente en f. orales, topicas e iny. Los nios <4 aos
presentan limitada su ruta metablica, produciendose acumulacion de Peg que puede
producir una depresion del SNC
Etanol, intoxicacin aguda o crnica
Ac brico, Mentol..

-Osmolaridades excesivamente elevadas (preparados lquidos orales) que pueden


contribuir a la aparicin de enterocolitis necrotizante en neonatos

-Medicamentos cuyos p. activos estn en concentraciones bien toleradas por el


adulto, pero que pueden producir toxicidad en el nio (caso de ciertos preparados
tpicos salicilados que han dado lugar a intoxicaciones por la mayor permeabilidad
de la piel)
IMPLICACIONES
TERAPUTICAS DE LOS
CAMBIOS
EN EL DESARROLLO
FISIOLGICO DEL NIO
DIGOXINA
Inicio del tto: dosis de carga (comenzando con la mitad de esta seguida de un
cuarto de la misma cada 6-8 horas), siguiendo 12 horas despus (descartando
previamente intoxicacin por el ECG) con la dosis de mantenimiento repartida en
dos tomas al da.

Dosis Dosis
digitalizacin mantenimiento
(mcg/kg )

Prematuro 20 5
Neonato a trmino 30 8-10
< 2 aos 40 - 50 10-12
> 2 aos 30 - 40 8-10
TEOFILINA

Velocidades de infusin iniciales recomendadas


(mg/kg/h)
Lactantes < 12 meses 0,3 -0,6
1-9 aos 0,8
9-12 aos 0,7
Adolescentes no fumadores 0,5
FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
FARMACOS DE USO EN EMERGENCIAS
FARMACOS DE USO HABITUAL
ANTIBIOTICOS
Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7
Adolescentes nios
(mg/Kg/dia)

Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7


Antobioterapia. An Pediatr Contin 2005;3(1):10-7
ANTIHISTAMINICOS

ANTITUSIGENOS

MUCOLITICOS
FARMACOS POR VIA INHALATORIA
OTROS FARMACOS

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