Fawwyenesis ue 1a praca aterosclerotica. El evento primario en la ATE es el dafio causado al endotelio de las paredes arte! isfuncidn endotelial. Este dafio puede ser causado por varios factores: Distuncion endotelial en ATE les, que resulta en u La disfuncién endotelial en ATE se caracteriza po fuerzas hemodinamicas (shear stress por ej. en HTAna serie de cambios que preceden la formacién d sustancias vasoactivas, mediadores (citoquinas) desde células sanguineas, Los cambios incluyen mayor permeal tabaquismo, dieta aterogénica, glicemia elevada (productos avanzados de la glicosilacién) y particulas de LDL-colesterol oxidadas. cnuvtenv acvuvauy El dafio sobre las células endoteliales induce la axpresin de moléculas de adhesién celular tale mo citoquinas (interleuquina-1, IL-1; factor de recrosis tumoral a, TNF-ct), quimoquinas monocyte chemoattractant factor 1, MCP-1; IL- factores de crecimiento (platelet-derived grow ‘actor, PDGF; basic fibroblast growth factor, bFC Esta superficie “pegajosa” estimula a células nflamatorias como monaocitos y linfocitos T que adhieren a la superfi endotelial. hnuvicny avuvauy Asi, el endotelio responde al dafio induciendo v respuesta protectora que eventualmente tiend: la formacién de una estria grasa y lesiones fibre la placa ATE, precedida y acompafiada de inflamacides nalesién. idad del ndotelio, “up-regulation” de moléculas de adhesi on adhesién de leucocitos y posterior migracién h lespacio subendotelial. Endotelio activado Ina vez adheridos migran a través del :ndotelio intacto al espacio subendotelial Auchos de los monocitos se diferencian a nacréfagos y capturan LDL oxidadas, el qi ns aterogénico que las LDL nativas, esto nacréfagos se transforman luego en “célt ‘spumosas”. Las LDL oxidadas causan la nuerte de las células endoteliales y una espuesta inflamatoria que lleva a un leterioro de la funcién endotelial. Formacion de la estria lipidica idica es la primera lesién reconocible de A 5 causada por la agregacién de células espumosas rica idos, derivadas de macréfagos y linfocitos T, dentro ¢ atima, la parte més interna de la pared arterial. ssiones mas tardias comprometen alas VSMC. Involucra una serie de etapas complejas, incluye nigracién de misculo liso, activacién de células ormacién de células espumosas y adherencia y migra le plaquetas. Las estrias lipidicas son comunes, pueden aumenta amafio. nermanecer estaticas o incluso desanarecer.rFormacion ae ta placa AIE complicada El desarrollo de una placa ATE indica una etapi wanzada del proceso aterosclerético y es el esultado de la ruptura y muerte de células :spumosas cargadas de lipidos en la estria lipidi a migracién de VSMC a la intima y el depésito d ibras de colageno que lleva a la formacién de ui apa fibrosa sobre el centro lipidico. La cdpsula ibrosa es un componente crucial de la placa ATI nadura ya que separa el centro rico en lipids iltamente trombogénico de las plaquetas irculantes v otros factores de coasulacién_ La placa inestapie Los macréfagos juegan un rol fundamental en ormacién de una placa vulnerable porque: (1) liberan citoquinas que causan inflamacion a pared vascular, (2) producen factor tisular que lleva a mayor eclutamiento de células y (3) disminuyen la resistencia de la cdpsula ibrosa. La liberacién de citoquinas pro-inflamatorias leva a una mayor produccién de fibrinégeno \epatico y de sus niveles plasmaticos, lo que lle un aumento del riesgo CV La placa inestable La placa ATE puede causar complicaciones como ‘esultado de su tamafio, disminucién del diémetro umen arterial y flujo sanguineo, tendencia ala uptura, 0 por su erosién. La erosién de la placa o| uptura ocurren en aquéllas que son intrinsecamet ulnerables. Los factores que inciden en su ulnerabilidad incluyen hipertensién, flujo alto y urbulento, un alto nimero de células inflamatoriz an centro lipidico grande y una cépsula fibrosa dét ‘on pocas VSMC v fibras colaenas La placa vunerauie Las placas vulnerables se caracterizan por una elgada capa fibrosa, un centro rico en lipidos y vacréfagos y menor evidencia de proliferacién de isculo liso vascular. En contraste la placa estable tiene una gruesa ca brosa que protege el centro lipidico del contacto on la sangre. Las placas vulnerables son proclives a la ulceraci ruptura, seguidas de un répido desarrollo de ‘ombos.Ivianirestaciones cunicas ge AIc nfermedad coronaria: restricci6n del flujo sanguineo al cardio causado por una palca ATE que estrecha el lur e las arterias coronarias. Si la reduccién del didmetro es rayor al 50% se desarrolla isquemia y el paciente xperimenta dolor en el pecho (angina pectoris); sin mbargo, el dolor no siempre se presenta. La ruptura de laca ATE produce formacién de un trombo intra-arterial \ obstruccién al flujo es total, se produce muerte del tej iiocardico, vale decir un infarto. arétida, arterias cerebrales o vertebrales que irrigan al erebro puede llevar a un ataque isquémico transitorio. iroduce una disminucién de visién transitoria, compron lel habla, sensacion o movimiento y esto puede ser segi le la instalacion de accidente vascular encefalico (AVE). \E puede ser causado por formacién de un trombo o :mbolo, ruptura o hemorragia de las arterias cerebrale: we detiene el anarte de avisenn al corehrn. Entermedad vascular periterica: El compromiso las arterias femoral e iliaca que llevan sangre a extremidades inferiores puede manifestarse coi claudicacion intermitente. Los pacientes sienter dolor en las piernas al caminar, lo que ocurre porque llega insuficiente sangre a la musculatur durante el ejercicio.