Universidad de Ixtlahuaca

Licencatura en Qumico Farmacutico Bilogo

Fisicoqumica de Sistemas Coloidales

I.Q. Aquileo Cruz Garcia

Proyecto integrador
Microcapsulas

Alumnos:
Luis Angel Elizalde Morales
Elvia Lizeth Gonzalez Pedraza
Margarito Martinez Gutierrez
Angelica Montiel Aldama
Maria de Jesus Ortiz Sanchez

Cuarto semestre
 Introduccin

La aplicacin de la microencapsulacin alcanza campos muy variados. En la agricultura

se utiliza en algunos insecticidas, fungicidas y en los fertilizantes de cesin lenta. En la
industria alimentaria las microcpsulas se emplean para mantener la calidad de
sustancias grasas, aceites, saborizantes y aromatizantes. Estas liberan el material que
contienen durante la preparacin de las comidas o la ingestin. En cosmtica y
perfumera, es tambin frecuente su uso, como por ejemplo en la aplicacin de sustancias
odorferas sobre superficies que entregan el perfume una vez que se frotan suavemente.
Antecedentes:

La microencapsulacin es una tcnica que se ha aplicado para preservar y/o proteger

numerosos ingredientes. Puede considerarse una forma especial de empacar materiales slidos,
lquidos y gaseosos en miniatura. El material en particular puede ser cubierto de manera
individual para protegerlo del ambiente, de la reaccin con otros compuestos o para impedir
que sufran reacciones de oxidacin debido a la luz o al oxgeno. Permite proteger del ambiente
a substancias slidas o lquidas, divididas en pequeas partculas o gotas (fase interna),
recubrindolas con una pelcula de carbohidratos u otro material polimrico (pared).

El concepto de las microcpsulas surge de la idealizacin del modelo celular. Los procesos de
microencapsulacin fueron desarrollados entre los aos 1930 y 1940 por la National Cash
Register para la aplicacin comercial de un tinte a partir de gelatina como agente encapsulante
mediante un proceso de coacervacin. Histricamente, la microencapsulacin fue introducida
de manera comercial en 1954 como medio de hacer copias mltiples sin el uso del papel carbn.
En la industria alimenticia se ha utilizado por ms de 60 aos. Las primeras investigaciones en
el rea farmacutica fueron realizadas en la Universidad de Wisconsin (Estados Unidos), y
datan de los aos 50.
Consiste en aplicar una capa o cubierta delgada de un agente de recubrimiento adecuado
sobre pequeas partculas de sustancia slida, lquida o dispersiones para proteger
algunas sustancias medicamentosas o facilitar su almacenamiento y manipulacin,
tambin se puede hacer para ceder o provocar la cesin del medicamento recubierto en
condiciones particulares o de una manera prolongada. estas condiciones harn que ese
medicamento tenga unas condiciones de comportamiento dependientes del pH, humedad,
presin, o combinacin de todos ellos. La limitacin de la tcnica es el tamao de
particula que oscila de unas pocas micras hasta 500 micras

La micro encapsulacin se emplea para cambiar algunas de las propiedades fsicas con el
fin de proteger y hacer compatible de algn componente de la formulacin, proteger o
proporcionar una cubierta a sustancias que son fcilmente alterables (facilitar la
estabilidad), para programar la cesin del principio activo, modificar propiedades del
medicamento, enmascarar caracteres organolpticos, evitar que las sustancias se
evaporen por ser voltiles.

Componentes

GRASAS Cera de carnauba, alcohol esterico

PROTEINAS Gelatina y albumina

NATURALES: alginato, dextrano, goma

arbiga, quitasona.

SEMISINTETICAS: insolubles, etilcelulosa,

acetobutirato de celulosa. Soluble:
acetoftalato de celusa
POLIMEROS
SINTETICOS: Derivados Acrlicos,
polisteres biodegradables.

Caractersticas fsico qumicas

La cera de Carnauba es reconocida por sus propiedades de brillo, dureza, resistencia al

desgaste y es compatible con muchos otros tipos de cera.
ALCOHOL ESTEARICO

El alcohol estearlico encuentra empleo en la industria cosmtica y farmacutica como

agente de consistencia no autoemulsificante, muy adecuado para cremas, ungentos y
emulsiones lquidas farmacuticas, as como para preparados en forma de barra
empleados en cosmtica decorativa. La cantidad de empleo oscila entre el 1 y el 10%,
segn la consistencia deseada.

GELATINA

La gelatina es una sustancia de origen animal formada por protenas y usada en

alimentacin. Se extrae de pieles, huesos y otros tejidos animales mediante tratamiento
con lcalis o con cidos. Es muy fcil de digerir y aunque sea 100 % protena su valor
nutritivo es incompleto al ser deficiente en ciertos aminocidos esenciales. En el comercio
se puede encontrar preparada junto con azcar, colorantes y potenciadores de sabor.

La gelatina es una protena pura que se obtiene de materias primas animales que
contienen colgeno. Este alimento natural y sano tiene un excelente poder de gelificar.
Pero eso no es todo, gracias a sus mltiples capacidades se emplea en los ms diversos
sectores industriales para un sinnmero de productos.

La gelatina no contiene conservantes ni otros aditivos. Est libre de colesterol y de

purinas (compuestos con cido rico)

ALBUMINA

La albmina es la protena ms abundante en el compartimiento extracelular, con un pool

total de aproximadamente 5 g/Kg. El 30-40% se encuentra en el intravascular, y el resto
en el intersticio con una distribucin heterognea en los diferentes rganos. La albmina
representa el 50% de la sntesis proteica heptica (aproximadamente 0,2 g/Kg/da), y es
responsable del 70 a 80% de la PCO del plasma. El fraccionamiento de las protenas
plasmticas y la preparacin industrial de albmina ha sido desarrollado en los ltimos
veinte aos. La albmina preparada comercialmente en Chile es hiperonctica (Albmina
20%, 10 g en frasco de 50 ml), y aumenta el intravascular cuatro veces en relacin al
volumen administrado, pudiendo hacerse isoonctica (3 a 5%) si se diluye en algn
cristaloide. Luego de su fraccionamiento del plasma humano, la albmina es
pasteurizada, de modo que no existe posibilidad de transmisin de enfermedades virales,
sin embargo, s puede producirse reacciones alrgicas por la presencia de pirgenos.

La albmina humana es el expansor plasmtico natural contra el cual los coloides

sintticos son comparados. A diferencia de stos, la albmina posee una caracterstica
nica cual es ser una solucin monodispersa, o sea todas las molculas son del mismo
tamao (69.000 Da). Su vida media es de 18 horas, y la duracin clnica de 6 a 12 horas
dependiendo de la patologa subyacente. La gran ventaja del uso de albmina y otros
coloides con respecto a los cristaloides est en su mayor capacidad de mantener el
volumen intravascular. A igual volumen de solucin infundida habra mejores parmetros
hemodinmicos y menor edema intersticial. Sin embargo, en pacientes con permeabilidad
vascular aumentada, los coloides filtran con mayor facilidad hacia el extravascular,
pudiendo ejercer su presin onctica en ese compartimiento e incrementar el edema
intersticial.

A pesar de que la albmina al 3-5% es considerada por muchos como el "coloide ideal",
su uso es restringido por el alto costo de la solucin. Como sustituto plasmtico slo es
extensamente usada en Estados Unidos, debido a que escasos coloides sintticos han
sido aprobados por la FDA. En Europa, en cambio, la gran diversidad de coloides
sintticos disponibles, hacen a stos los sustitutos del plasma ideales por su bajo costo en
comparacin a la albmina.

Aparte de su efecto expansor plasmtico, la albmina tambin ha sido usada para corregir
el edema secundario a hipoalbuminemia crnica, como pacientes desnutridos, o aquellos
portadores de insuficiencia heptica o sindrome nefrsico.

ALGINATO

El alginato, en forma de sal sdica, potsica o magnsica, es soluble en soluciones

acuosas a pH por encima de 3,5. Tambin es soluble en mezclas de agua y solventes
orgnicos miscibles con ella, como el alcohol, pero es insoluble en leche, por la presencia
de calcio. La viscosidad de las soluciones de alginato depende de la concentracin,
elevndose mucho a partir del 2%, y de la temperatura, disminuyendo al aumentar sta.
Las soluciones de alginato tienen un comportamiento no newtoniano, con una viscosidad
que disminuye mucho al aumentar la velocidad del movimiento. En ausencia de calcio, el
alginato se pliega formando cada uno de los bloque constituyentes hlices mantenidas por
puentes de hidrgeno.

En presencia de calcio, el alginato puede formar una estructura conocida como "caja de
huevos". En esta estructura, los iones de calcio se sitan como puentes entre los grupos
con carga negativa del cido gulurnico.

DEXTRANOS

El dextrano es un polmero de la dextrosa obtenido por fermentacin de la sacarosa por

accin de una bacteria contaminante. La inyeccin de dextrano consiste en una solucin
al 6 % de dextrano parcialmente hidrolizado, disuelto en una solucin isotnica de cloruro
de sodio. Su peso molecular promedio es de 75,000 aproxiadamente. Fsicamente es una
solucin transparente de color amarillo pajizo dbil. La solucin de dextrano-70 es un
coloide macromolecular que posee algunas de las propiedades fsicas del plasma, siendo,
por su presin onctica capaz de mantener la volemia y la presin sangunea en el
tratamiento de emergencia del shock.
GOMA ARABIGA

Coloide barrera al oxgeno, de alta elasticidad. Produce pelculas exentas de

pegajosidad, elsticas y exentas de poros an en capas muy delgadas. Evita el paso del
oxgeno, evitando la oxidacin de la plancha. De buena resistencia mecnica a los
rayones y al roce, es recomendada desde los comienzos de la impresin off-set como el
protector ideal de todo tipo de planchas. Estabilizada y conservada con conservantes no
degradables.

ETILCELULOSA

Granuilado blanco, fcilmente soluble; buen aglutinante para pelculas transparentes de

color intenso, estable a la luz visible y a la rediacin ultravioleta; prcticamente soporta la
totalidad del espectro y mantiene una flexibilidad ptima en un rango de temperaturas
entre -70c y 150C; debido a su baja inflamabilidad puede ser eficaz como antiinflamable.
La Etilcelulosa es soluble en steres, aguas carbonatadas aromticas, alcoholes, cetonas,
hidrocarburos clorados y una combinacin de disolventes econmicos; se aconseja una
solucin consistente en un 70-90% de agua carbonatada aromtica y un 10-30% de
alcohol. Es compatibles con resinas nitrocelulsicas, as como con ana amplia gama de
aceites, diluyentes y resinas que se vienen utilizando para mejorar la dureza, el brillo, la
adhesin y la resistencia al agua de los filmes. La Etilcelulosa nos da una mayor claridad,
estabilidad y compactacin del color, y garantiza la formacin de la pelcula en las
tcnicas a pincel.

La etilcelulosa es preparada a partir de la celulosa, la cual es el principal polisacrido

constituyente de la madera y de todas las estructuras vegetales. Es preparada
comercialmente a partir de la madera y etilado qumicamente.

Usos muy diversos, principalmente como agente espesante, pero tambin como producto
de relleno, fibra diettica, agente anti grumoso y emulsificante.

CONSIDERACIONES GENERALES

La microencapsulacin comprende un conjunto bastante heterogneo de procedimientos

y emplea tcnicas y materiales muy diversos. En esta seccin, se analizarn en forma
breve; algunas caractersticas de los componentes y se efectuarn algunas
consideraciones sobre los procesos de microencapsulacin y las propiedades de los
productos.

Ncleo

El material del ncleo est constituido por partculas slidas o por pequeas gotas de
lquido. En muchas ocasiones se requiere un tratamiento previo del material. En el caso
de los productos slidos puede ser necesario seleccionar el tamao de las partculas o
efectuar transformaciones en su forma, como por ejemplo darles forma de esfera. Se
puede requerir el empleo de coadyuvantes, tales como estabilizadores, antioxidantes,
antispticos, diluyentes u otras sustancias con el propsito de modificar la cesin. En el
caso de los lquidos en algunas ocasiones se efectan operaciones de dispersin o
emulsificacin.
El tratamiento previo al cual debe someterse el ncleo, como asimismo la tcnica a
emplear en este tratamiento, son de mucha importancia, ya que pueden influir
poderosamente en el comportamiento del producto en el preparado final.

. Material para recubrimiento

En la seleccin de los materiales que se van a utilizar para el recubrimiento es importante

considerar las caractersticas del producto final. Por ejemplo, si se trata de proteger el
ncleo de la accin del vapor de agua o que la cubierta resista la accin extractiva del
agua, sta deber ser de naturaleza hidrofbica para que provea una adecuada barrera
protectora.
La pelcula de recubrimiento tiende a seguir el contorno y la forma exterior del ncleo; por
esta razn, debe adherirse firmemente a l. Tambin son propiedades importantes de la
cubierta la flexibilidad, la fuerza o resistencia, la permeabilidad y la facilidad de aplicacin.
Junto con el material formador de la pelcula, suelen emplearse algunas otras sustancias,
tales como colorantes, plastificantes, etc.
La pelcula de recubrimiento suele ser muy delgada ya que las partculas que se recubren
son, generalmente, de pequeo tamao. Su continuidad es un factor de mucha
importancia y aun las ms pequeas alteraciones pueden hacer variar las caractersticas
de cesin del material incluido en el ncleo.

Tratamiento posterior

En muchas ocasiones, una vez obtenidas las microcpsulas por cualquier procedimiento,
es necesario someterlas a un tratamiento posterior, en orden. a lograr las cualidades
requeridas por el producto. En esta etapa, generalmente se logra una mayor dureza de la
pelcula y consiste en someter el producto a tratamientos qumicos o fsicos. Por ejemplo,
microscpsulas en las que se utiliza gelatina como material de recubrimiento, se suelen
tratar con solucin de formaldehdo en condiciones de pH y temperatura apropiadas con
el objeto de conseguir el endurecimiento e la cubierta. En otras ocasiones, el uso de
algunos lquidos apropiados provocan una deshidratacin y la consolidacin del
recubrimiento. Cuando la cubierta est formada por un polmero, sta puede endurecerse
tratndola con un lquido en el que la pelcula no se disuelva. En algunas ocasiones es
necesario someter las microcpsulas a un tratamiento trmico para estabilizar y dar las
caractersticas adecuadas a la pelcula. Tambin puede ser necesario adicionar a la
cubierta algunas sustancias que actan como antiadherentes, evitando que las partculas
se junten y permitiendo el libre flujo del polvo.

Cesin del material recubierto

Para que el material del ncleo sea cedido, es necesario que la microcpsula se someta a
algunas condiciones particulares que promuevan la liberacin. Estas condiciones para la
cesin pueden hacerse dependientes de humedad, del pH, de la presin o la fuerza que
se ejerza sobre ellas o por una combinacin de estos factores. Por su parte, el
mecanismo para la cesin puede depender de la extraccin del principio activo desde el
interior de la microcpsula por el medio lquido circundante, por la erosin de la cubierta,
ruptura de ella, presin, fusin o disolucin del material de recubrimiento, dependiendo del
producto de que se trate y de la aplicacin a que se destine.
En algunas ocasiones, el material del ncleo, una vez cedido por la microcpsula,
reacciona con alguna otra sustancia qumica que se encuentra en el medio donde se
libera, para producir el efecto que se desea. Es frecuente encontrar este tipo de situacin,
en algunos productos de tipo industrial, como por ejemplo, en microcpsulas que
contienen colorante en forma de leucoderivado que reacciona con alguna otra sustancia
obtenindose el producto coloreado. La posibilidad de producir esta reaccin, in situ,
permite utilizar una menor cantidad de material microencapsulado, lo que es importante,
porque la microencapsulacin, por lo general es un proceso tecnolgicamente complicado
y en relacin, el costo es elevado.

TECNICAS DE MICROENCAPSULACIN

Se ha descrito una cantidad muy grande de procedimientos que se basan en principios

muy diversos, que van desde los ms o menos tradicionales, que se efectan por
recubrimientos mecnicos, hasta mtodos fisicoqumicos bastante complicados y que
dependen de factores muy precisos. La seleccin del mtodo no siempre es una tarea
fcil y es importante considerar diversos factores, como por ejemplo si el ncleo es slido
o lquido, sus caractersticas de solubilidad, las propiedades del ncleo en relacin con las
sustancias que se van a utilizar como materiales de recubrimiento y las eventuales
interacciones que puedan producirse entre ellos. Tambin es necesario tomar en cuenta el
tamao de la microcpsula, la manera como se une la pelcula al ncleo, la forma de
cesin del principio activo, las caractersticas de produccin y la economa del proceso.

A continuacin se describirn algunos de los procedimientos que ms comnmente se

utilizan en tecnologa farmacutica y algunos otros que, aun cuando no se han empleado
en este campo, representan posibilidades futuras de utilizacin.

. recubrimiento en bombo

El recubrimiento en paila es una de las tcnicas ms antiguas empleadas en la industria

farmacutica para la fabricacin de comprimidos cubiertos. En la microencapsulacin se
utiliza un procedimiento en todo similar a la cobertura, con la sola diferencia que el
material a recubrir se encuentra en forma de pequeas partculas de tamao
aproximadamente entre 100 y 600 micrones.

Este procedimiento se ha empleado principalmente para preparar microgrnulos de

accin sostenida y tambin para proteger algunas sustancias alterables ya sea por la
humedad o la luz.

Para la preparacin del ncleo pueden seguirse dos caminos. El primero consiste en usar
como base, partculas inertes, como por ejemplo, grnulos de azcar, depositando sobre
ellos, en capas sucesivas el medicamento en solucin. El otro mtodo consiste en
producir un granulado que contenga el medicamento. El granulado se prepara con
excipientes de uso corriente en tecnologa farmacutica, como por ejemplo lactosa,
almidn u otras sustancias.

Obtenidos los ncleos de tamao apropiado, se recubren aplicando capas de solucin del
material de recubrimiento o bien, adicionndolo en forma de atomizacin, mientras los
ncleos giran en el interior de la paila. Al igual que en el proceso de cobertura, las

capas de recubrimiento se alternan con la aplicacin de aire fro o caliente con el objeto
de evaporar el solvente. De esta manera, sobre los ncleos se deposita el material de
recubrimiento en forma de fina pelcula.

Las sustancias que se usan para formar la cubierta pueden ser de muy variada
naturaleza; cuando se trata de preparar microcpsulas que van a servir para la
formulacin de preparados de accin sostenida, se suelen utilizar sustancias grasas o
polmeros disueltos en solventes orgnicos. Por ejemplo, una mezcla de cera con
monoestearato de gricerilo en solucin de cloroformo o tetracloruro de carbono. En los
preparados de accin sostenida, se emplean mezclas de grnulos con diferentes grados
de recubrimiento, con el objeto de producir una cesin del medicamento en forma gradual
durante un periodo de tiempo determinado.

. Desecacin por atomizacin

Consiste, en lneas generales, en atomizar el material que se encuentra en estado lquido

-ya sea como solucin o como dispersin- en forma de finas gotas sobre una corriente de
gas calentado. Cuando las pequeas gotas del liquido toman contacto con el gas a mayor
temperatura, se produce una rpida evaporacin del solvente, formndose una fina
pelcula del material de recubrimiento que se encuentra disuelto en l.

Un equipo de desecacin por atomizacin se compone, esencialmente, de un sistema de

alimentacin del lquido, un dispositivo de atomizacin -que por lo general consiste en un
disco que gira a alta velocidad-, una cmara de atomizacin y un sistema colector del
producto seco.

Para efectuar la microencapsulacin, el material de recubrimiento se disuelve en un

solvente apropiado y en esta solucin se dispersa la sustancia, slida o lquida, que va a
servir como ncleo. Esta debe ser insoluble en el liquido utilizado como solvente del
material de recubrimiento. La dispersin, al estado lquido, preparada en estas
condiciones, se introduce en la cmara de atomiz-cin en contracorriente de aire. El aire
caliente proporciona el calor de evaporacin requerido para la remocin del solvente,
producindose en esta forma la microencapsulacin.

Las partculas slidas se microencapsulan sometiendo a desecacin por atomizacin una

suspensin de ellas en una solucin del agente de recubrimiento. Cuando el solvente se
evapora, el material de recubrimiento envuelve las partculas.

Este procedimiento puede emplearse para enmascarar el olor o sabor desagradable de

medicamentos, para mejorar la estabilidad, para recubrimiento entrico o entrega gradual
del medicamento en preparados de accin sostenida.

Los lquidos oleosos pueden microencapsularse efectuando primero una emulsificacin de

ellos en una solucin acuosa del agente de recubrimiento y sometindolos,
posteriormente, al proceso de secado por atomizacin. En este caso, al producirse la
evaporacin del agua, las gotitas de aceite son microencapsuladas por el material
formador de la pelcula. Con este procedimiento, pueden prepararse los denominados
aceites slidos, que contienen, generalmente, sustancias aromatizantes que se utilizan en
preparados farmacuticos, o perfumes que se emplean en la industria cosmtica.

El producto que se obtiene por este procedimiento est constituido por microcpsulas de
forma aproximadamente esfrica y de un tamao que vara entre 5 y 600 micrones y que,
casi siempre, presenta una cubierta porosa. Por esta razn, cuando se procesan
materiales por este mtodo es necesario emplear una baja proporcin del ingrediente que
va a constituir el ncleo ya que, para asegurar una adecuada proteccin, es necesario
que la cubierta ocupe un porcentaje importante de la microcpsula total. En el caso de la
microencapsulacin de aceites voltiles, se recomienda que el ncleo no represente ms
del 20% del total de la microcpsula.

Congelamiento por atomizacin

Este mtodo es muy similar a la desecacin por atomizacin. El ncleo se dispersa en un

medio lquido y se somete posteriormente a atomizacin. La diferencia reside en que, en
este procedimiento, se usa la sustancia de recubrimiento fundida y al ser sometida a
atomizacin se produce un enfriamiento que provoca su congelamiento y se solidifica
producindose, de esta manera, la microencapsulacin de la sustancia que se encuentra
dispersa.

El congelamiento por atomizacin fue introducido en tecnologa farmacutica por

Robinson y Swintosky, quienes lo emplearon para preparar microgrnulos de sulfaetidol
recubiertos con el objeto de utilizarlos en un preparado lquido de accin sostenida. La
microencapsulacin la efectuaron suspendiendo la sulfa en polvo, en proporcin 40% p/p
en aceite de ricino hidrogenado, fundido, mantenido a 110 C - La suspensin se someti
despus a proceso utilizando un equipo de atomizacin de anillo, obteniendo un polvo de
aproximadamente 35 micrones de dimetro promedio. Por su parte, el tamao promedio
de las partculas de partida fue de cerca de 4 micrones. Las microcpsulas fueron ms
tarde suspendidas en un medio acuoso para fabricar el preparado lquido de accin
sostenida.

El congelamiento por atomizacin se ha utilizado para microencapsular algunas vitaminas

hidrosolubles, sales de hierro y otros medicamentos con el objeto de enmascarar el mal
sabor de estas sustancias, como asimismo para producir microcpsulas de vitamina A y
otras sustancias oleosas lquidas transformndolas en slidos en forma de polvos que
fluyen libremente. Tambin se ha descrito el empleo de esta tcnica para recubrir
partculas de cido ctrico, bicarbonato de sodio y otras sustancias de inters farmacutico
con el propsito de modificar algunas caractersticas en relacin con la sensibilidad a la
humedad, la velocidad de disolucin o la compatibilidad con otros componentes de una
formulacin.

La microencapsulacin por este procedimiento se realiza, en general, suspendiendo el

ncleo o ingrediente activo en el material de recubrimiento fundido. El lquido caliente se
atomiza dentro de una cmara fra empleando un equipo de desecacin por atomizacin,
que se opera inyectando en contracorriente aire fro. La velocidad y temperatura de la
corriente de aire se ajustan convenientemente con el fin de obtener un congelamiento
rpido del liquido atomizado en pequeas gotas. El material se recolecta en el fondo del
aparato en forma de polvo y consiste en partculas ms o menos esfricas, cada una de
las cuales contiene el ingrediente activo suspendido en una matriz del agente de
recubrimiento.

Como material de recubrimiento se suelen utilizar sustancias que son slidas a la

temperatura ambiente y que funden sin descomponerse. Entre otras, pueden citarse
ceras, cidos grasos, polmeros, azcares, etc.

La solubilidad, hidrofobicidad, permeabilidad y otras propiedades del material utilizado

como agente de recubrimiento, tienen influencia preponderante en las caractersticas del
producto final. De la misma manera, tienen gran importancia algunas variables del
proceso, tales como la velocidad de alimentacin del atomizador, viscosidad del lquido
que se atomiza y velocidad del disco que produce la atomizacin.

Becker y colaboradores han efectuado amplios estudios del procedimiento de

congelamiento por atomizacin para producir microgrnulos de accin sostenida, como
asimismo de los diferentes factores que influyen en la cesin del principio medicamentoso
desde el interior de las microcpsulas.

En lcho fludo

En este procedimiento la microencapsulacin se produce al suspender las pequeas

partculas que forman el ncleo en un lecho de aire, u otro gas, al mismo tiempo que se
dispersa sobre ellas, en forma de fina lluvia, una solucin del material de recubrimiento.
La pelcula se forma por evaporacin del solvente el cual a su vez, lo remueve el aire o el
gas que abandona el sistema.

Este procedimiento - lo desarroll inicialmente Wrster. El aparato en que se lleva a cabo,

se denomina cmara de Wrster y consiste en una columna vertical, estrecha en la parte
inferior y ms ancha en la superior. La microencapsulacin se realiza introduciendo una
corriente de aire desde el fondo; la velocidad del aire en la parte ms estrecha de la
columna es considerable, de tal manera, que las partculas que van entrando en esta
zona, son de inmediato levantadas hacia la parte superior. En la parte ms ancha de la
columna, la velocidad del aire disminuye notablemente haciendo que el aire no sea capaz
de sostener las partculas en suspensin, provocando la cada de stas hacia la zona
central o regin de trabajo. La velocidad de la corriente de aire en la zona de trabajo
puede ser regulada mediante toberas colocadas a una cierta altura.

La cmara donde se desarrolla el proceso puede construirse de metal, acero inoxidable,

vidrio o plstico. En su parte inferior, se encuentra una malla o tamiz inclinado, que recibe
la alimentacin del material a recubrir en la parte superior encontrndose el dispositivo de
salida en la parte inferior de este plano inclinado. Por debajo de la malla se encuentra un
sistema que inyecta aire a una determinada presin. Tambin en la parte inferior, se
encuentran algunos dispositivos de calefaccin, que permiten dar al aire la temperatura
deseada. El material de recubrimiento se inyecta en forma de fina atomizacin en el
interior de la cmara y en una posicin inmediatamente debajo de la regin de trabajo de
la columna. Sin embargo, su ubicacin puede ser variada de acuerdo a las necesidades
de trabajo.

Para efectuar el recubrimiento, se introducen las partculas en la parte alta de la malla que
se encuentra dentro de la columna; all las toma inmediatamente la corriente de aire que
viene desde el fondo y las levanta hasta la zona de trabajo, donde adquieren un
movimiento de turbulncia particularmente apropiado para efectuar el recubrimiento. Se
inyecta a continuacin la solucin del material formador de pelcula finamente atomizado,
el cual se va depositando sobre las partculas y construyendo sobre ellas la cubierta.
Cuando las partculas alcanzan un cierto grado de recubrimiento, sobrepasan el peso que
soporta la columna de aire y caen sobre la malla, deslizndose en el plano inclinado hacia
la zona de salida, de donde pueden, despus retirarse.

El grosor de las cubiertas de los microgrnulos y las caractersticas del producto final,
dependen en forma importante del tamao de las partculas de partida, concentracin de
la solucin de recubrimiento, naturaleza del solvente utilizado para disolver el material que
forma la pelcula, velocidad de atomizacin y velocidad y temperatura del aire que se
aplica durante el proceso.

La microencapsulacin por recubrimiento en lecho fluido se aplica ampliamente en

tecnologa farmacutica para producir microgrnulos de accin sostenida, para mejorar
las caractersticas de flujo de las partculas y para el recubrimiento de numerosas
sustancias en tecnologa de alimentos y otras industrias relacionadas.

. Por coacervacin

La coacervacin es un procedimiento de recubrimiento relativamente nuevo. Es uno de

los mtodos de microencapsulacin que con ms amplitud se ha estudiado dentro del
campo de la tecnologa farmacutica.

La coacervacin es un fenmeno que est asociado con las sustancias coloidales. Un

sistema coloidal est constituido por dos fases, una lquida continua y otra altamente
dispersa en el lquido, formando partculas de un tamao entre 0.001 a 0.5 micrones.

En algunas ocasiones, la modificacin de algunas caractersticas en un sistema coloidal,

tales como cambio en el pH o la adicin de una sal, puede producir una disminucin de la
solubilidad de la macromolcula, provocando su separacin en una nueva fase. De
manera que pueden distinguirse, en este sistema, dos zonas, una rica en sustancia
coloidal y la otra que contiene una baja proporcin de la macromolcula. En la fase rica en
coloide, la macromolcula puede quedar constituyendo una fase en forma de pequeas
gotas al estado liquido. Este fenmeno se denomina coacervacin y las pequeas gotas
forman el estrato lquido llamado coacervato. Cuando se forma el coacervato y en
condiciones favorables, ste puede producir la microencapsulacin de pequeas
partculas slidas o gotas de lquido inmiscibles que se encuentren en la interfase.

La coacervacin se ha definido como la separacin de un slido lioflico en forma de gotas

lquidas en vez de constituir agregados slidos. El trmino se ha introducido en la qumica
de los coloides para describir la floculacin o separacin de lquidos desde una solucin
en la cual al menos uno de los lquidos contena un soluto coloidal.

Se distinguen dos tipos de coacervacin, la denominada coacervacin simple y la

coacervacin compleja. La coacervacin simple ocurre cuando el sistema contiene
solamente una sustancia coloidal como soluto, mientras que la coacervacin compleja se
produce en sistemas que contienen ms de un coloide.

La coacervacn simple se produce cuando al sistema coloidal se le adicionan sustancias

fuertemente hidrofllicas, lo que provoca la separacin de dos fases, una que contiene una
alta cantidad de la sustancia coloidal y otra una muy baja proporcin de la misma.
Ejemplos de esta coacervacin simple se tinen cuando a una solucin de un coloide se
le agrega alcohol, sulfato de sodio u otras sales hidroflicas.

La coacervacin compleja se obtiene cuando reaccionan dos sustancias de tipo coloidal

produciendo un complejo que tiene una solubilidad menor que la de los coloides en forma
separada. Un ejemplo caracterstico, es el que se produce cuando reacciona la goma
arbiga con la gelatina en condiciones apropiadas.

La goma arbiga posee carga negativa y si se encuentra en un medio con la gelatina

cargada en forma positiva, se produce una interaccin entre ambas, provocndose la
separacin de fases y formacin de un coacervato. En este caso, la coacervacin
compleja es muy dependiente de pH, puesto que para que la interaccin se produzca en
buenas condiciones, es necesario que la gelatina se encuentre cargada fuertemente
positiva, y esto ocurre cuando la solucin est a un pH por debajo de su punto
isoelctrico.

Para efectuar la microencapsulacin por coacervacin, es necesario que, una vez

producida la separacin de fase, se encuentre en la interfase el material formador del
ncleo para que el polmero se deposite formando una pelcula sobre l.

Esto ocurre si el polmero es capaz de adsorberse en la interfase formada entre el ncleo

y la fase lquida del sistema.

La separacin de las fases y formacin de coacervatos se puede efectuar provocando

algunos cambios en el sistema coloidal. Estos pueden referirse ya sea a reduccin de la
solubilidad del coloide en el liquido que acta como fase continua, o bien a la introduccin
de algunas sustancias capaces de reaccionar con el polmero.
La separacin de fases puede lograrse tambin aprovechando la diferente solubilidad que
presenta, en un solvente determinado, la sustancia coloidal que se utiliza como agente de
recubrimiento. Esta situacin puede ejemplificarse con la microencapsulacin del n-acetil-
p-aminofenol con etilcelulosa. La etilcelulosa se disuelve en ciclohexano a temperaturas
relativamente elevadas, pero es insoluble a temperatura ambiente. Para producir la
microencapsulacin, se dispersa la etilcelulosa, por ejemplo al 2% en ciclohexano y se
calienta hasta disolucin completa. En esta solucin se dispersa el n-acetil-p-aminofenol,
finamente dividido, luego se enfra el sistema bajo agitacin continua. Al disminuir la
solubilidad de la etilcelulosa en el solvente, se produce la coacervacin y el polmero se
deposita sobre las partculas

de la droga recubrindolas con una fina pelcula. El sistema se enfra posteriormente a

temperatura ambiente producindose la gelacin de la microcpsula y la solidificacin de
la cubierta. Las microcpsulas se separan y se someten despus a los procesos de
endurecimiento y de desecacin que son comunes para este tipo de procedimiento.

La separacin de fases con formacin de coacervatos puede conseguirse tambin,

adicionando al sistema que contiene el material de recubrimiento disuelto, un solvente en
el cual, la sustancia formadora de pelicula sea insoluble o una sal que provoque la
precipitacin.

A continuacin se ejemplifican los procedimientos de microencapsulacin por

coacervacin simple y compleja describiendo las tcnicas con un poco ms de detalle.

Coacervacin Simple: La coacervacin simple la ha empleado Chang para

microencapsular hemolisados de eritrocitos obtenidos de sangre de mamferos utilizando
nitrato de celulosa como material de recubrimiento. La tcnica consiste en emulsionar los
hemolisados, tamponados al pH apropiado, en ter que contiene alrededor de 1% de
Span 85 como agente emulgente en un recipiente enfriado con hielo. La emulsin se agita
convenientemene con el objeto de obtener glbulos de un dimetro de alrededor de 50
micrones. Seguidamente, le adiciona la solucin de colodin en ter y se contina
agitando por un cierto tiempo.

El recipiente que contiene la emulsin se saca del bao refrigerado y se deja reposar.
Despus del periodo de reposo las microcpsulas se separan del ter por centrifugacin y
se transfieren a un medio de n-butilbenzoato, con el objeto de que la membrana de la
microcpsula adquiera caractersticas adecuadas. Se emplea este solvente porque tiene
densidad apropiada (1.00), es un mal solvente para el colodin, y adems, es inmiscible
con el agua y puede, posteriormente, ser removido con facilidad.

Las microcpsulas se dejan reposar durante un cierto tiempo en el n-butilbenzoato y

finalmente se trasladan a un medio acuoso, en el cual, se suspenden mediante la ayuda
de polisorbato 20, separndose luego por centrifugacin.
En el procedimiento descrito, el dimetro de las partculas est determinado,
principalmente, por el tipo y velocidad de agitacin que se imprima al sistema durante la
emulsificacin del colodin y por la concentracin del agente emulgente.

El ejemplo ms conocido de microencapsulacin por coacervacin compleja es el que

emplea un sistema que contiene goma arbiga y gelatina como sustancias coloidales que
sirven para formar la membrana de la microcpsula.

El proceso se produce a pH por debajo del punto isoelctrico de la gelatina, ya que, en

estas condiciones sta se encuentra cargada positivamente y reacciona con la goma
arbiga que tiene carga negativa. Las condiciones ptimas para la formacin de la
coacervacin compleja, en este sistema, se logran por ajuste del pH a un punto tal que las
dos molculas de coloide presentan el mismo nmero de cargas opuestas, ya que en
estas condiciones, forman el mayor nmero de uniones salinas.

Coacervacin Compleja: Luzzi y Cerraughty han descrito un procedimiento de

microencapsulacin por coacervacin compleja empleando soluciones al 3% de acacia y
de gelatina en agua. Ambas soluciones se calientan por separado a 55 C. Se emplea
gelatina que tiene su punto isoelctrico a pH 8. El pH de ambas soluciones se ajusta a 6.5
con hidrxido de sodio al 20%.

Para microencapsular una sustancia lquida, como por ejemplo un aceite, los autores
recomiendan agregar el aceite a la solucin de goma arbiga y formar en ella una
emulsin. Posteriormente se adiciona la solucin de gelatina con agitacin lenta,
manteniendo la temperatura sobre 50C. Despus se ajusta de manera gradual el pH de
la mezcla a 4.5, adicionando cido clorhdrico diluido gota a gota y agitando. A este pH las
partculas de gelatina se cargan en forma positiva y son atradas por las de goma arbiga
que tienen carga negativa. El coacervato formado se deposita alrededor de los glbulos
de aceite formndose la microcpsula. La etapa siguiente, consiste en adicionar
formaldehdo en solucin y enfriar a 10C en un bao de hielo. La adicin de formaldehdo
tiene por finalidad desnaturalizar el complejo gelatina-goma arbiga y hacer que la
pelcula de recubrimiento adquiera caractersticas ms rgidas. Este efecto se aumenta
por enfriamiento y llevando el pH a 9 con solucin de hidrxido de sodio al 20% agregado
gota a gota. La mezcla se diluye con el objeto de remover los excesos de formaldehdo y
de material que pudiese encontrarse en solucin.

Las microcpsulas se separan luego por filtracin y se secan, primero en papel filtro,
seguidamente se hacen pasar por un tamiz de tamao apropiado y por ltimo se someten
a 50C durante 24 h.

Para efectuar la microencapsulacin de sustancias slidas, los mismos autores, han

descrito un procedimiento similar. En este caso, las soluciones de goma arbiga y
gelatina, ambas al 3% en agua, se llevan a pH 6.5. Las soluciones se juntan y en ella se
dispersan en forma de suspensin las partculas de slido a ser microencapsuladas. En
este momento el pH de la mezcla se ajusta a 4.5 adicionando gota a gota cido clorhdrico
diluido. El procedimiento se contina despus en forma exactamente igual a la descrita
para la microencapsulacin de un aceite.

Luzzi y Gerraughty han estudiado tambin las diferentes variedades del mtodo, como
asimismo la influencia de diversos factores tecnolgicos y la adicin de diferentes
sustancias, en las caractersticas del proceso y en las propiedades de las microcpsulas
que se obtienen

El desarrollo de la microencapsulacin por coacervacin puede resumirse en cuatro

etapas esenciales.

a) Preparacin de un sistema en el que un vehculo liquido contiene el material de

recubrimiento -una sustancia de tipo coloidal- como fase continua y el material que va a
encapsularse (ncleo), se encuentra como fase dispersa.

b) Modificacin de las caractersticas de dispersin del coloide para producir la separacin

de fases.

c) Depsito del lquido coloidal en forma de una membrana continua sobre el material que
constituye el ncleo.

d) Endurecimiento de la cubierta depositada sobre el material microencapsulado.

2.f. Polimerizacin interfacial

Estas procedimientos se basan en la formacin de un polmero, en la interfase, por la

reaccin de dos solutos que se encuentran en dos fases lquidas. Esta tcnica se ha
usado para recubrir ncleos hidrofiicos e hidrofbicos. Un proceso de microencapsulacin
de este tipo ha sido utilizado para microencapsular hemolisados de eritrocitos y diversas
otras sustancias de inters bioqumico. Han descrito el procedimiento en detalle Chang y
cols. y se basa en la formacin de un polimero constituido por poliamida (NylonMR), que
se produce al hacer reaccionar una diamina aliftica en solucin acuosa, con un cloruro
de cido dicarboxiico disuelto en un solvente orgnico. La reaccin de polimerizacin se
produce a la temperatura ambiente. El polmero de poliamida puede formarse haciendo
reaccionar una solucin en solvente orgnico de cloruro de sebacilo y la hexanodiamina
disuelta en agua. El cloruro de cido es prcticamente insoluble en agua, pero la diamina
tiene un coeficiente de particin apreciable hacia la fase orgnica promoviendose una
migracin de la diamina hacia ella y por esta razn se produce la formacin de la
poliamida y la polimerizacin en la interfase.

La polimerizacin se lleva a cabo casi enteramente en la interfase debido a que la

reaccin es muy rpida y su velocidad superior a la de migracin de las molculas de
hexanodiamina desde la fase acuosa hacia la fase orgnica.

El procedimiento descrito por Chang consiste en emulsionar la sustancia que se va a

recubrir y la hexanodiamina, disueltos en agua, con ayuda de Span 85 al 1%, en un
solvente orgnico constituido por cloroformo y ciclohexano en proporcin 1 a 4. Una vez
producida la emulsin de las caractersticas apropiadas, se adiciona, agitando, una
solucin de cloruro de sebacio en el mismo solvente orgnico. Al producirse la
polimerizacin, la membrana se deposita sobre los glbulos de la emulsin
recubrindolas.

La remocin de las microcpsulas del sistema se efecta adicionando una cantidad mayor
del solvente orgnico y sometiendo el producto a centrifugacin. Retirado el solvente, las
microcpsulas se dispersan en una solucin de laurato de sorbitn polioxietilnico, con el
objeto de separarlas completamente del solvente orgnico; se centrifugan otra vez y
resuspenden, ahora en una solucin de cloruro de sodio al 0.9%. Por ltimo, se someten
a lavados sucesivos con el objeto de eliminar por completo el tensoactivo.

Este mtodo se ha aplicado para la microencapsulacin de precursores de colorantes,

aceites, protenas y enzimas.

2.g. Cilndro rotante con orificios mltiples

Este procedimiento aprovecha la fuerza centrfuga que proyecta el ncleo contra una
pelcula del material que forma la cubierta de la microcpsula. Al chocar las partculas del
ncleo contra la pelcula, sta las envuelve produciendo la microencapsulacin.

El procedimiento de microencapsulacin se lleva a cabo en un aparato que consiste,

esencialmente, en un cilindro rotante que tiene dispuestos orificios en su parte externa. La
figura de la derecha representa un esquema del aparato utilizado en la
microencapsulacin por este procedimiento. El material del ncleo se introduce en el
sistema, como lo indica la figura, mediante tolvas de alimentacin por medio de un
dispositivo que lo conduce hasta el centro del disco. Al girar ste, la fuerza centrfuga
proyecta el material del ncleo a la periferia, impulsndolo hacia los orificios que estn
dispuestos en la parte externa del cilindro. Por su parte, el material de recubrimiento se
introduce por dispositivos que lo hacen circular en la periferia del cilindro justo en la salida
de los orificios que ste posee. Al chocar las partculas en contra de la pelcula de
recubrimiento se produce un englobamiento del ncleo y cuando las fuerzas centrfugas
de la masa del ncleo y del material de recubrimiento sobrepasan la fuerza de cohesin
de la pelcula, se forman pequeas cpsulas que se proyectan hacia afuera.

Esquema del equipo de cilindro rotatorio con orificios de recubrimiento

1. Entrada del material del ncleo

3. Orificios perifricos por donde salen las microcpsulas

2. Ingreso de material de recubrimiento

La membrana del material de recubrimiento se regenera inmediatamente y queda de

nuevo en condiciones de producirse a continuacin la formacin de otra cpsula. .De esta
manera el proceso se desarrolla en forma continua.

El tamao de las cpsulas formadas depende de la velocidad de rotacin del cilindro,

siendo inversamente proporcional a la fuerza centrfuga

Una vez que las cpsulas se han formado, es necesario someteras a un procedimiento
de consolidacin o endurecimiento por los mtodos usuales, es decir, puede incluir
reacciones qumicas, evaporacin de solvente o enfriamiento.

Las caractersticas de las microcpsulas pueden variarse por modificacin de la velocidad

de rotacin del cilindro, de la velocidad del flujo del ncleo y del material de recubrimiento.
Tambin tienen influencia, la concentracin y viscosidad del material de recubrimiento y la
viscosidad y tensin superficial del material del ncleo.