Resumo de Imunologia 2 fase Medicina 21/11/08

Imunidade Inata
Mecanismos da imunidade inata reconhecem e respondem aos microorganismos, mas no reagem a
substncias no bacterianas. Tambm pode ser desencadeada pelas clulas do hospedeiro que so
danificadas pelos microorganismos.

Reconhecimento: componentes da imunidade inata reconhecem estruturas que so comuns a

diversas classes de microorganismos. Fagcitos reconhecem lipolissacarideos bacterianos (LPs),
manose terminal de glicoproteinas bacterianas e RNA de dupla hlice viral.

Padres moleculares: molculas microbianas compartilhadas que so alvo da imunidade inata. So

reconhecidos por receptores de reconhecimento de padres, estes so codificados na linhagem
germinativa, no so produzidos por recombinao somtica dos genes. O sistema imune no reage
contra o hospedeiro devido a sua especificidade por estruturas microbianas e pelas clulas dos
mamferos expressarem protenas reguladoras que evitam reaes imunolgicas inatas.

Barreiras epiteliais: pele, trato gastrointestinal e respiratrio so protegidos por um epitlio

continuo que fornece barreira fsica e qumica a infeces. As clulas epiteliais produzem
antibiticos peptdicos que destroem as bactrias. O epitlio tambm contm linfcito intra-epitelial
da linhagem T que reconhece lipideos bacterianos. Os linfcitos B-1 so encontrados na cavidade
peritoneal para responder a patgenos e toxinas que passam pela parede do intestino e produzem
IgM (anticorpo natural).

Fagcitos: clulas sanguneas recrutadas nos locais de infeco que reconhecem e ingerem
microorganismos.
Os leuccitos polimorfonucleares (ou neutrofilos) ingerem microorganismos na circulao e
entram rapidamente nos tecidos extravasculares nos locais de infeco, ingerindo patgenos e
morrendo.
Os moncitos tambm ingerem microorganismos no sangue e tecidos, mas sobrevivem nos tecidos
e se diferenciam em macrfagos.
Os fagcitos migram para locais de infeco ligando-se a molculas de adeso endotelial, em
resposta a estmulos quimioatrativos produzidos na presena de patgenos.
Macrfagos residentes no tecido subepitelial reconhecem o patgeno invasor e produzem citocinas,
como fator de necrose tumoral e interleucina I, que agem no endotlio estimulando a expresso de
duas molculas de adeso (E e P-selectina).
Os neutrfilos e moncitos circulantes expressam carboidratos que se ligam s selectinas, que com
o fluxo sanguneo, rolam que superfcie endotelial.
Os macrfagos e as clulas endoteliais produzem quimiocinas que estimulam a afinidade das
integrinas dos neutrfilos e moncitos pelos ligantes do endotlio, que passam a migrar atravs da
parede do vaso, segundo o gradiente de concentrao da quimiocina at o local da infeco.
O acmulo de leuccitos mais a vasodilatao resulta na inflamao do local.

Neutrfilos e macrfagos reconhecem os microorganismos reconhecem os microorganismos

atravs de receptores para produtos microbianos, como a N-formil-metionina, manose e integrinas,
levando fagocitose e destruio dos patgenos. Os receptores Toll-like ligam-se a componentes
microbianos, ativando o fator de transcrio NF-XB que estimula a produo de citocinas, enzimas
e protenas envolvidas nas funes antimicrobianas dos fagcitos ativados. Clulas fagocitrias
tambm tm receptores para produtos de ativao do complemento e para anticorpos que revestem
os microorganismos (opsonizao). O patgeno fagocitado e, no fagossomo, intermedirios
reativos do oxignio, oxido ntrico e proteases lisossmicas, destroem o microorganismo. Os

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macrfagos tambm produzem citocinas, fatores de crescimento e enzimas de regenerao de tecido

lesado, alm de estimularem os linfcitos T e responderem aos produtos destes.

NK: respondem aos microorganismos intracelulares, destruindo clulas infectadas e produzindo

citocina que ativa os macrfagos (IFN-). As NK tm receptores para clulas do hospedeiro (como
fagcitos com vrus ou bactria) tanto ativando, quanto inativando sua ao. Os receptores
inibidores reconhecem as clulas normais dos hospedeiros, sendo especificas para as molculas do
MHC I. quando NK liga-se ao MHC I , ocorre fosforilao dos sitos de inibio do imunorreceptor
baseado em tirosina, que ento ligam protenas fosfatases tirosina, promovendo a desfosforilao de
molculas de sinalizao e bloqueando a ativao das clulas NK pelos receptores de ativao. A
habilidade das NK para proteger contra infeces acentuada pelas citocinas secretadas
(interleucina-12) pelos macrfagos que tiveram contato com o microorganismo. Os NK tambm
tm receptores para poro Fc de anticorpos IgG, usando-os para se ligar s clulas recobertas por
anticorpos. A NK ativa protenas, que entram na clula infectada e induzem apoptose. Eles tambm
sintetizam citocina IFN-, que ativa macrfagos para que destruam microorganismos.

Sistema Complemento: conjunto de protenas circulantes e de membrana importantes na defesa

contra microorganismos, que devem ser ativadas por cascata enzimtica.

1- Via Alternativa: desencadeada depois que os microorganismos se ligam C3 na superfcie

dos microorganismos e no podem ser controlados (imunidade inata).
2- Via Clssica: desencadeada depois que microorganismos se lligam aos anticorpos.
3- Via da Lectina: ativada quando a lectina ligante de manose (protena plasmtica) se liga
manose terminal nas glicoproteinas de superfcie de microorganismos. As protenas ativadas
nessas trs vias clivam a protena plasmtica C3 C3b se liga a microorganismos,
ativando protenas do complemento presentes na superfcie bacteriana.
Funes do C3-b:
Reveste os microorganismos, ligando-os a clulas fagocitrias;
Tm produtos quimioatrativos para neutrfilos e moncitos (inflamao);
Forma complexo protico polimrico que se insere na membrana celular microbiana
formando poros que levam lise osmtica ou morte do microorganismo.

Citocinas: so produzidas por macrfagos e clulas T auxiliares em resposta aos patgenos, so

protenas intermedirias em muitas reaes celulares da imunidade inata. Elas se ligam a receptores
na clulas alvo, com ao autcrina ou parcrina. O TNF, a IL-1 e as quimiocinas recrutam
neutrfilos e moncitos para locais de infeco. Nveis muito elevados de TNF podem provocar
choque sptico. A IL-12 ativa NK, levando ativao dos macrfagos. Macrfagos tambm
produzem interferon I, que inibem a replicao viral.

Outras protenas: PCR (protena-C-reativa) liga-se a microorganismos para que sejam fagocitadas
por macrfagos. Nveis dessas protenas aumentam rapidamente aps instalao de uma infeco:
resposta da fase aguda.

Bactrias e fungos extracelulares so combatidos por fagcitos, sistema complemento e protenas da

faze aguda. Defesa contra bactrias e vrus intracelulares mediada por fagcitos e NK.

Muitos patgenos desenvolveram formas de driblar a imunidade inata, evitando a fuso dos
fagossomos com os lisossomos, integrando-se ao citoplasma celular resistente s protenas do
complemento.

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Imunidade inata e estimulao da imunidade adquirida:

A resposta imunolgica inata gera molculas que funcionam como segundos sinais, que junto com
os antgenos, ativam os linfcitos T eB. O segundo sinal, dependente dos patgenos, garante que
linfcitos respondam a agentes infecciosos e no a substancias inofensivas.

Exemplos:
1- Os microorganismos, ou o IFN- produzido pelas NK, estimulam as clulas dendriticas e os
macrfagos a produzirem dois tipos de segundo sinal que podem ativar os linfcitos T:
molculas de superfcie (co-estimuladores), que se ligam a receptores de clulas T virgens e
citocina IL-12, que estimula a diferenciao das clulas T virgens em clulas efetoras.
2- Os patgenos no sangue ativam o sistema complemento pela via alternativa produz C3-
d, que se liga a microorganismos; quando linfcitos B reconhecem os antgenos
microbianos, reconhecem tambm o C3d, levando ao processo de diferenciao das clulas
secretoras de anticorpos.
3- Esses segundos sinais no s estimulam a imunidade adquirida como tambm direcionam a
natureza dessa resposta (humoral ou celular).

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