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Metabolismo y utilizacin de sustratos en el ejercicio

Lpez Chicharro, J.; Fernndez Vaquero, A.; Luca Mulas, A

Al finalizar el estudio de este captulo, el alumno deber ser capaz de:

Conocer qu nutrientes se utilizan durante el ejercicio para la produccin de energa mecnica.

Describir las fuentes de la energtica muscular involucradas en la formacin del ATE
Describir un esquema general de la regulacin de las vas energticas durante el ejercicio.
Razonar la interaccin entre la produccin aerbica y anaerbica de ATP durante el ejercicio.
Describir conceptos generales de la utilizacin de las diferentes vas energticas y principios
activos durante el ejercicio.

El msculo esqueltico satisface sus demandas energticas durante el ejercicio a travs de

sustratos que provienen bien de las reservas del organismo bien de la ingesta diaria de nutrientes.
La energa necesaria para que el msculo esqueltico pueda desarrollar adecuadamente su funcin
se obtiene fundamentalmente de las grasas y los hidratos de carbono, siendo el consumo de
protenas con fines energticos poco relevante. Los sustratos mencionados no se utilizan
directamente por el msculo, sino que deben ceder la energa que contienen en sus enlaces
qumicos, para mantener los niveles adecuados de ATP (adenosn-trifosfato), el cual s puede ser
utilizado de forma directa por las clulas del organismo. El msculo utiliza esta energa para la rea-
lizacin de cambios conformacionales de su estructura molecular, lo que va a posibilitar una
variacin en la longitud del sarcmero del miocito dando lugar a una aproximacin de sus lneas Z,
es decir, produciendo un acortamiento del sarcmero y dando lugar en consecuencia a un aumento
de la tensin desarrollada por el msculo.

Hay que tener presente pues, que la actividad muscular depender, adems de la propia actividad
del sistema nervioso, de las caractersticas estructurales y bioqumicas del msculo, y de los
sistemas orgnicos que posibilitan una adecuada sntesis de ATP.

SISTEMAS ENERGTICOS
El msculo esqueltico tiene tres tipos de fuentes energticas cuya utilizacin vara en funcin de la
actividad fsica desarrollada.

As, en actividades de potencia (pocos segundos de duracin y de elevada intensidad) el msculo

utilizar el llamado sistema de los fosfgenos (ATP y fosfocreatina); para actividades de alrededor
de 60 segundos de duracin a la mxima intensidad posible, utilizar preferentemente las fuentes
de energa glucolticas no oxidativas (metabolismo anaerbico), mientras que para actividades de
ms de 120 segundos, el sistema aerbico (metabolismo aerbico) ser el que soporte funda-
mentalmente las demandas energticas.

Estudios recientes sugieren que la transicin entre la preponderancia de los sistemas energticos
anaerbico lctico y aerbico ocurre antes de los 120 segundos, de manera que a partir de los 60
segundos el metabolismo anaerbico lctico pierde gran parte de su protagonismo, mientras que el
sistema aerbico se hace realmente el ms importante.

Por otra parte, parece que la gluclisis anaerbica comienza desde el inicio de la contraccin
muscular durante el ejercicio, habindose encontrado concentraciones de lactato de 25-46 mmol/kg
de msculo seco despus de 10 s de ejercicio intenso en cicloergmetro.

Parece claro que ser muy difcil la participacin nica de uno de estos sistemas energticos en
una actividad determinada, por lo que se debera hablar realmente de preponderancia de un
sistema energtico en una actividad fsica dada, debido al solapamiento continuo que ocurre entre
estos sistemas (figura 2.1).

Podernos clasificar, pues, las fuentes energticas del msculo esqueltico y de otras clulas del
organismo corno sigue (en la figura 2.2 se presenta un esquema del porcentaje de participacin
para la formacin de ATP a partir de cada una de estas fuentes a lo largo del tiempo):

1. Sistema anaerbico-alctico o sistema de los fosfgenos

- ATP (adenosn-trifosfato)
- PC (fosfocreatina)

2. Sistema anaerbico lctico o gluclisis anaerbica

3. Sistema aerbico u oxidativo

- Hidratos de carbono - Grasas

- Protenas

METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Una vez que la glucosa se absorbe a nivel del intestino delgado y pasa a la sangre, es transportada
hasta el hgado, donde se convierte en glucosa-6P al entrar en el hepatocito; posteriormente, y en
funcin de las necesidades energticas del organismo, la glucosa-6P puede:

Figura 2.5. Esquema general de la utilizacin de los nutrientes por la clula muscular para la obtencin de
energa.

1) Reconvertirse en glucosa y salir de la clula heptica hacia otras clulas del organismo (msculo
esqueltico); 2) oxidarse en el ciclo de Krebs y cadena de electrones para formar el ATP necesario
para mantener la funcin heptica; 3) almacenarse en forma de glucgeno en el hgado; y 4)
degradarse en acetil-CoA para la conversin posterior en cidos grasos y transporte a travs de la
sangre hasta los adipocitos.

Durante el ejercicio el glucgeno heptico se convierte en glucosa que pasa a la sangre circulante, de
manera que la glucemia aumenta o permanece estable dependiendo de la intensidad del ejercicio,
disminuyendo slo despus de ejercicios intensos de muy larga duracin. El aporte de glucosa al
msculo esqueltico durante el ejercicio se realiza principalmente desde el glucgeno heptico y
tambin en menor medida desde el propio glucgeno muscular (esto ocurre fundamentalmente en el
ejercicio de larga duracin).

El glucgeno est distribuido en el organismo de forma que se encuentran unos 400 gramos de
glucgeno en la musculatura esqueltica y unos 100 gramos en el hgado. Hay que tener en cuenta
que el msculo esqueltico puede utilizar el glucgeno almacenado en sus propias clulas
musculares y, despus de su degradacin a glucosa, el del hgado. Hay tambin algunas evidencias
de glucogenlisis en msculos inactivos durante el ejercicio prolongado.

De los distintos principios inmediatos slo los hidratos de carbono pueden ser degradados sin la
participacin directa del oxgeno para obtener energa mediante su transformacin en lactato en el
citoplasma celular (gluclisis .anaerbica). La glucosa entra en la clulas donde se utiliza de forma
inmediata (gluclisis) o se almacena en forma de glucgeno para su utilizacin posterior
(glucogenognesis).

GLUCLISIS
La primera etapa del catabolismo de la glucosa celular es la gluclisis (figura 2.6), que proporciona la
energa necesaria para mantener la contraccin muscular desde pocos segundos hasta algunos
minutos de duracin, es decir, involucra directamente al metabolismo de las fibras musculares tipo II.
Las reacciones de esta etapa glucoltica tienen lugar en el citosol.
El paso de glucosa al interior celular es por transporte facilitado (difusin facilitada). No depende de un
aporte energtico y es saturable. Se sugiere la presencia de un transportador de membrana (GLUT4).
La actividad muscular provoca un aumento del contenido de GLUT4 en el sarcolema. Por tanto, los
niveles de GLUT4 estn ligados a la capacidad oxidativa, y se ha observado que aumenta con el
entrenamiento de resistencia en humanos.

Otros factores que favorecen el paso de glucosa al interior celular son: el incremento de calcio, que
activa el transportador de glucosa; la hipoxia, que provoca liberacin de calcio; la adrenalina, que
favorece la entrada de glucosa al interior celular; y la insulina, cuyos efectos durante el ejercicio son
mucho menos importantes que en estado de reposo.

Durante el catabolismo de glucosa a piruvato en el citosol, el rendimiento energtico neto equivale a

la resntesis de 6 molculas de ATP, si el NADH + H+ (dinucletido de adenina-nicotinamida
reducido) formado durante el ciclo de Embden-Meyerhof o gluclisis, puede ser reoxidado por la
lanzadera de protones de la membrana mitocondrial, aceptando H+ y trasfirindolos a los
coenzimas mitocondriales. Esta manera de regenerar NAD+ en el citoplasma celular mantiene el
estado redox del citosol, y permite que la gluclisis pueda continuar. Por tanto, de las 6 molculas de
ATP formadas con la energa procedente de la glucosa hasta su descomposicin en piruvato, 2 ATP
se forman en el citosol (ciclo de Embden-Meyerhof) y 4 ATP en la mitocondria por la reoxidacin del
NAOH.

El catabolismo de la glucosa en estas condiciones de actividad mitocondrial y mantenimiento del

redox citoslico contina en la mitocondria. La formacin de acetil-CoA desde piruvato y su posterior
entrada al ciclo de Krebs aporta un rendimiento neto de 4 NADH + H+, 1 FDH 2 y 1 GTE .Ya que el
proceso de reoxidacin de cada NADH + H+ por la cadena de electrones de la mitocondria rinde 3
molculas de ATP, y el de FADH2, 2 molculas de ATP, el total de molculas de ATP generadas ser
de 15; en realidad sern 30 ATP ya que por cada molcula de glucosa (6 tomos de carbono) se
forman dos molculas de piruvato (3 tomos de carbono). Si a esto le aadimos las 2 molculas de
ATP formadas en la gluclisis (a partir de glucosa) y las 4 obtenidas de la reoxidacin del NADH + H +
citoslico*, la ganancia total de ATP de la oxidacin completa de una molcula de glucosa ser de 36
ATP (figura 2.7).
* La lanzadera aspartato-malato en la membrana mitocondrial consume un ATP por cada molcula de NADH que
introduce en la mitocondria para su oxidacin, por lo que el rendimiento neto es de 2 ATP por 1 NADH producido en
el citosol e introducido en la mitocondria a travs de esta lanzadera.

Figura 2.6. Esquema general de la utilizacin anaerbica de la glucosa por la clula muscular. Gluclisis.

Sin embargo, esto slo ocurrir si el FAD mitocondrial es capaz de reoxidar la lanzadera de protones
de la membrana mitocondrial; si no es as, no se podr mantener una relacin NADH + H+ / NAD+
normal, con lo que el estado redox del citosol se reducir y la gluclisis se vera inhibida si no hubiera
una va alternativa capaz de reoxidar el NADH + H +. Esto se consigue en el citosol a travs del
piruvato, que es capaz de reoxidar el NADH + H+, reducindose a cido lctico, hecho que ocurre sin
la participacin del oxgeno (anaerbica). A travs de esta gluclisis anaerbica slo se forman 2
molculas de ATP en lugar de 36 ATP que se obtenan por oxidacin; adems de esta disminucin en
el rendimiento energtico, la formacin de 2 molculas de cido lctico provoca una acidosis
metablica con consecuencias desfavorables en el funcionamiento normal de la clula, con
instauracin progresiva de fatiga muscular, y por tanto con el cese del trabajo muscular.

Entonces, cuando la necesidad energtica del msculo en ejercicio no puede satisfacerse nicamente
a travs de la oxidacin, es necesario que las vas anaerbicas de obtencin de energa generen
tambin ATP; esto se acompaar, como ya se ha comentado, de la conversin en las clulas
musculares de piruvato en cido lctico. Debido al pK del cido lctico (3,9) ste se disocia totalmente
al pH normal de la clula muscular (7,0) dando lugar a lactato y H +; estos ltimos deben ser
tamponados en las clulas musculares por el sistema amortiguador ms importante, el HCO3, y como
consecuencia de ello se incrementar la produccin de CO 2 por la clula muscular durante el
ejercicio intenso, en una tasa equilibrada con el descenso simultneo del HCO3. El aumento del
lactato junto con el descenso del HCO3 intracelular se va equilibrando por intercambio de estos
iones a travs del sarcolema y, como consecuencia, disminuir la concentracin de HCO3 y
aumentar la de lactato sanguneo.

Figura 2.7. Clculo del rendimiento energtico neto que se obtiene utilizando la glucosa como combustible (expresado en
molculas de ATP).

Por tanto, el lactato se acumular en sangre durante el ejercicio si: 1) el desarrollo de la gluclisis es
ms rpido que la utilizacin del piruvato por la mitocondria; y 2) si el NADH + H + no puede ser
reoxidado rpidamente por la lanzadera de protones de la membrana mitocondrial (figura 2.8).

La intensidad de trabajo a la que comienzan a elevarse los niveles de lactato sanguneo por encima
de los niveles de reposo es diferente para cada persona, denominndose conceptualmente a este
fenmeno metablico umbral anaerbico. Este evento fisiolgico es de gran importancia en
fisiologa, del ejercicio por su utilizacin en la prescripcin individualizada de cargas de trabajo.

Hay que dejar claro en este punto que la participacin metablica de la gluclisis anaerbica no
implica necesariamente el cese del metabolismo aerbico, sino que existe un solapamiento de
ambos sistemas con predominio de uno u otro segn la actividad fsica desarrollada. Por otra parte,
el aumento de la concentracin de lactato en sangre no implica necesariamente condiciones
anaerbicas, ya que la falta o ausencia de oxgeno slo es una de las razones que provocan el
aumento del lactato.

CICLO DE KREBS
La funcin principal de este ciclo de reacciones es la de generar electrones (hidrogeniones), que
posteriormente pasarn por la cadena respiratoria de las mitocondrias produciendo gran cantidad
de energa.

El piruvato producido durante la gluclisis penetra en la membrana mitocondrial por un mecanismo

transportador localizado en la membrana externa del organela, transformndose en acetil-CoA por
medio de la enzima piruvato-deshidrogenasa.

Figura 2.8. Accin de la lanzadera de protones de la membrana mitocondrial en la oxidacin del NAD.

En la figura 2.9 se muestran los pasos del metabolismo del piruvato en el ciclo de Krebs, o ciclo de
los cidos tricarboxlicos, o ciclo del cido ctrico. Durante los sucesivos pasos del ciclo se producen
decarboxilaciones (formacin de CO2) y produccin de ATP, al mismo tiempo que se genera NADH
y FADH; existen cuatro pasos durante el ciclo donde el NAD es reducido a NADH, y un paso donde
el FD se reduce a FDH. Debemos recordar que la oxidacin posterior de cada NADH y FADH,
aportan 3 y 2 ATP, respectivamente.

Por tanto, el ciclo de Krebs cumple con la funcin de posibilitar la continuidad del metabolismo del
piruvato producido desde la glucosa, as como de productos intermediarios de lpidos y protenas,
mediante la formacin de acetil-CoA.

En esta etapa metablica del ciclo de Krebs, as como en otras anteriormente descritas, la principal
funcin ha sido liberar el hidrgeno de las molculas de glucosa (y tambin de lpidos y protenas)
para su oxidacin. Esta ocurre mediante una serie de reacciones catalizadas por diversas enzimas
que: (a) transforman los tomos de hidrgeno en iones hidrgeno y electrones, y (b) utilizan los
electrones producidos para transformar el oxgeno disuelto en los lquidos tisulares en iones
hidroxilo (fosforilacin oxidativa), sintetizando gran cantidad de ATP

TRANSPORTE DE ELECTRONES. FOSFORILACIN OXIDATIVA

El transporte de electrones se realiza en la membrana interna de la mitocondria. La fosforilacin
oxidativa es un concepto bioqumico que se refiere a dos procesos que acontecen conjuntamente
en el interior de la clula:
 a) la oxidacin, que es un proceso espontneo (exergnico) que se acopla a la fosforilacin en el
cual el oxgeno es el aceptor final de los electrones que se liberan de los tomos de hidrgeno
obtenidos del catabolismo de los nutrientes, y

Figura 2.9. Ciclo de Krebs.

b) la fosforilacin, que es el proceso por el cual se une un grupo P, (fosfato inorgnico) al ADP
para volver a formar el ATP. La fosforilacin es un proceso endergnico; consume energa
procedente de la oxidacin.
c) Algunas circunstancias, como la elevacin exagerada de la temperatura intramuscular,
pueden desacoplar estos dos sistemas.

De forma muy simplificada, durante el catabolismo de los diferentes principios inmediatos, se

liberan tomos de hidrgeno. Existen en la clula (tanto en el citoplasma como en la mitocondria)
aceptores de estos tomos de hidrgeno, entre los que cabe destacar el NAD + y el FAD. Los
compuestos obtenidos entonces, como ya hemos visto en las rutas metablicas, sern NADH y
FADH. Estos tomos de hidrgeno se liberan en el interior de la matriz mitocondrial, pero liberando
un electrn, de forma que el hidrgeno queda en forma inica (hidrogenin H+). Este electrn va
pasando de un compuesto a otro entre los compuestos que forman la cadena respiratoria o de
transporte de electrones. Cada vez que el electrn se libera de uno de estos compuestos, se libera
a su vez gran cantidad de energa que se utilizar a su vez para la fosforilacin del ADP y de esta
forma mantener adecuados los niveles de ATP en la clula. El ltimo compuesto de la cadena es el
citocromo A3, el cual ceder los electrones al oxgeno, que se encuentra en su forma elemental para
formar oxgeno inico. Esta forma del oxgeno se unir finalmente a los hidrogeniones para formar
agua (figura 2.10).

CONTROL DE LA GLUCLISIS DURANTE EL EJERCICIO

a) Enzimas limitantes.

Probablemente es el nivel de actividad de la fosfofructoquinasa (PFM lo que limita la gluclisis

durante el ejercicio. La PFK cataliza el paso de fructosa 6P a fructosa1,6 difosfato (tabla 2.2).

Figura 2.10. Acoplamiento de los procesos de oxidacin-fosforilacin en la mitocondria muscular.

Cuando comienza el ejercicio, los cambios que se producen en los moduladores de la actividad de la
PFK (ATP, PC, citrato), modifican precisamente la actividad de la PFK Esto ocurre, sobre todo con los
cambios producidos en la concentracin de ATP principal modulador. As, la disminucin del ATP
constituye l mecanismo primario para que la PFK responda con el fin de aumentar la produccin
energtica al inicio de la contraccin muscular. Por el contrario, si los niveles de ATP son elevados se
inhibe la actividad de la PFK, y la gluclisis se enlentece. Adems, niveles elevados de cidos grasos
libres o de citrato (producido va ciclo de Krebs) tambin inhiben la actividad de la PFK
Adems de la PFK hay otras enzimas limitantes de la gluclisis.
La enzima lactato-deshidrogenara (LDH), enzima terminal de la gluclisis, est presente en
concentraciones elevadas en las fibras musculares tipo 11.

TABLA 2.2
ENZIMAS QUE CONTROLAN LA GLUCLISIS

Enzima Activadores Inhibidores

Fosfofructoquinasa
ATP, PC, citrato
Pinavato quinasa
ADP, Pi, AMP, ATP, CP
Hexoquinasa
pH, (NH4) Glucosa 6-fosfato
Lactato
ATP
deshidrogenasa
La LDH modula la formacin de cido lctico desde el cido pirvico. Existen dos isoformas de LDH:
muscular (M) y cardaca (H). El tipo M tiene gran afinidad por el piruvato, y por tanto tiene mayor afinidad
biolgica que el tipo H. Cada molcula de LDH tiene cuatro subunidades. En funcin de dichas
subunidades podemos enumerar las siguientes isoformas: M4, M3Hi, M2H2, M,H3 y H4. La proporcin de
estas isoenzimas vara en los distintos tejidos, de manera que la M4 es muy alta en el msculo
esqueltico y muy baja en el msculo cardaco. La actividad biolgica de la LDH depender pues de
su concentracin y del tipo de isoenzima. Piruvato deshidrogenasa (PDH). Aunque es una
enzima mitocondrial, su actividad puede afectar a la tasa de produccin de lactato. Cuando la PDH
est activa, el piruvato puede ser desviado a las mitocondrias para su oxidacin. En competencia con
la LDH por el piruvato, la PDH afecta indirectamente a la relacin NADH/NAD+, y, por tanto, a la tasa
de la gluclisis.

La enzima fosforilasa, que se activa por el aumento de la concentracin de Ca++ sarcoplsmico, acta
descomponiendo el glucgeno en glucosa para que sta sea degradada en el proceso de la gluclisis.
Tambin se estimula la fosforilasa a travs de la adrenalina, por medio del AMP cclico estimulado por
la hormona.

b) Disponibilidad de sustratos.

Tambin se realiza un control de la gluclisis por medio de la disponibilidad de sustratos. La clula

debe tener glucosa o glucgeno almacenado para que la gluclisis pueda desarrollarse. La entrada de
glucosa en las clulas depende de la concentracin de insulina sangunea. Durante el ejercicio
prolongado, la concentracin circulante de insulina disminuye, pero el msculo activo contina siendo
capaz de captar glucosa. Por limitacin del consumo de glucosa por otros tejidos, el descenso en el
nivel de insulina puede servir indirectamente para incrementar su consumo por los msculos activos
durante el ejercicio de larga duracin. Sin embargo, si la glucemia disminuye durante el ejercicio, la
gluclisis muscular se detendr por falta de sustrato.

EFECTOS DEL ENTRENAMIENTO SOBRE LA GLUCLISIS

El entrenamiento de resistencia, el ms extendido en la poblacin, no parece tener efectos sig-
nificativos sobre las enzimas glucolticas; as, no parece tener efectos sobre la actividad de la fos-
fofructoquinasa. Sin embargo, la actividad de la hexoquinasa aumenta de forma significativa lo que
facilita la entrada de azcares desde la sangre a la clula muscular.

Este tipo de entrenamiento disminuye la actividad de la LDH en las fibras musculares tipo II,
producindose adems una transformacin a la isoforma cardaca, lo que disminuir la produccin de
lactato por unidad de carbono glucoltico durante el ejercicio.

Las menores concentraciones de lactato que se obtienen despus de un programa de entrenamiento

se deben, sobre todo a un aumento en la tasa de aclaramiento de esta molcula. Este aumento en la
tasa de aclaramiento del lactato es el resultado de una mayor tasa de oxidacin de este sustrato, y no
de mayor tasa de conversin del mismo en glucosa.

El entrenamiento de potencia provoca un aumento de la actividad cataltica del msculo esqueltico.

CONTROL DEL CICLO DE KREBS Y DE LA CADENA RESPIRATORIA DE LA

MITOCONDRIA DURANTE EL EJERCICIO
La enzima limitante del ciclo de Krebs es la isocitrato-deshidrogenasa, que es inhibida por el ATP y
estimulada por el ADP.

Por otra parte, tanto el DP como el ATP sirven para estimular o inhibir respectivamente el transporte
de la cadena de electrones. Al producirse la contraccin muscular el ATP pasa a ADP, y ste estimula
el funcionamiento de la cadena de electrones. Cuando el ejercicio cesa, se restablecen las
concentraciones de ATP y la actividad mitocondrial de la cadena respiratoria disminuye notablemente.
EFECTOS DEL ENTRENAMIENTO SOBRE LA FUNCIN MITOCONDRIAL
En respuesta al entrenamiento de resistencia varias enzimas del ciclo de Krebs y de la cadena
respiratoria pueden doblar su actividad (tabla 2.3).
Existe, por otra parte, un aumento del nmero de mitocondrias y de su volumen con lo que
aumentarn tambin la mayora de los constituyentes mitocondriales; este incremento de la masa
mitocondrial puede estar relacionado con la mayor capacidad de utilizacin de grasas como fuente
energtica en el msculo esqueltico entrenado.

Puede que el entrenamiento de resistencia tenga un mayor efecto sobre la poblacin de mitocondrias
subsarcolmicas aumentando, por tanto, la capacidad de mantener la integridad de la membrana
celular.

Uno de los mecanismos que parece implicado en las adaptaciones metablicas inducidas por el
ejercicio (sntesis de enzimas oxidativas) es la estimulacin beta-adrenrgica.
Figura 2.11. Esquema general de la glucogenlisis en la clula muscular.

Glucogenlisis

La glucogenlisis es el proceso metablico por el cual el polmero glucgeno (forma de almacenar

la glucosa en el interior de la clula muscular y heptica) va liberando molculas de glucosa para
ponerlas a disposicin de la clula de forma que puedan ser catabolizadas.

La ruptura del glucgeno es dependiente de la actividad de la enzima fosforilasa, la cual a su vez

est regulada por varios mecanismos; uno hormonal por la concentracin sangunea de adrenalina
y la accin intracelular del AMP cclico (AMPc), de respuesta lenta y que por tanto no justifica la
rpida actividad glucoltica al inicio del ejercicio; el otro mecanismo est mediado por la liberacin
de calcio desde el retculo sarcoplsmico (figura. 2.11). Se ha sugerido que la adrenalina, en
realidad, afecta poco. a los procesos de glucogenlisis muscular durante el ejercicio, siendo su efec-
to mucho ms importante sobre la glucogenlisis heptica. La enzima fosforilasa se inactiva en
presencia de concentraciones elevadas de ATP y de glucosa 6E

Una de las adaptaciones ms caractersticas del entrenamiento de resistencia consiste en una

disminucin de la oxidacin de los hidratos de carbono durante el ejercicio, debido a un descenso
en la glucogenlisis. Por otra parte, muchos estudios han observado que la tasa de glucogenlisis
muscular est directamente relacionada con la concentracin de glucgeno muscular que exista
antes de iniciar, de manera que a mayor concentracin de glucgeno en el msculo esqueltico,
mayor ser la utilizacin de glucgeno para la obtencin de ATE.

GLUCOGNESIS. GLUCONEOGENESIS.

A la sntesis de hidratos de carbono a partir de aminocidos y lactato se le denomina

gluconeognesis, y a la sntesis a partir de piruvato, glucognesis.
a. Glucognesis.

La glucognesis es la ruta central de formacin de hidratos de carbono y sigue el sentido inverso de

la ruta metablica de la gluclisis, excepto en tres etapas irreversibles que se superan con reac-
ciones alternativas:

1. Piruvato Fosfoenolpiruvato
(Pimvato-carboxilasa)
En las reacciones necesarias para este paso se consumen 2 ATE
(Piruva Oxalacetato ---> Malato ---> Oxalar Fosfoenolpiruvato)

2. Fructosa 1,6 dl Fructuosa 6P

(Fructuosa difosfatasa)
Esta enzima es inhibida por moduladores negativos como AMP o ADP y con la fosfofructoquinasa
tiene un papel fundamental en el control de la gluclisis durante el ejercicio.
3. Fructosa 6P Glucosa 6P
(Fosfohexoisomerasa)
La glucosa 6P pasa a glucosa mediante la accin de la glucosa-6-fosfatasa, presente en
hgado, rin e intestino delgado, pero no en el msculo esqueltico.
La sntesis de glucgeno (glucogenognesis) se realiza a partir de la fosforilacin de la
glucosa para formar glucosa 6P, o bien desde esta ltima:
Glucosa 6P Glucosa 1P Uridindifosfato de glucosa Glucgeno
(Fosfoglucomutasa)
(Glucgeno sintetasa)
El hgado contiene unos 100 gramos de glucgeno, y en la musculatura esqueltica hay
entre 350 y 400 gramos; estos valores pueden aumentar en sujetos entrenados hasta los
600 gramos.

La resntesis de glucgeno es bastante rpida, y as despus de actividades anaerbicas

con deplecin completa de sus reservas, a las 4 horas de reposo se ha recuperado el 50%,
existiendo recuperacin completa a las 10-12 horas. Esta recuperacin es por tanto muy
rpida en las primeras horas, siendo muchos los factores que influyen en este proceso (tipo
d ejercicio, tipo de descanso, dieta, estado de entrenamiento...).

Parece que la resntesis de glucgeno muscular, en el comienzo de la recuperacin es mayor en las

fibras tipo I con respecto a las fibras tipo II, cuya tasa de resntesis sera en cambio mayor despus
de unas tres horas despus de haber finalizado el ejercicio. Este comportamiento puede atribuirse a
diferencias en la captacin muscular de glucosa entre unas fibras y otras (el nmero de
transportadores de membrana de glucosa y la sensibilidad a la accin de la insulina sera mayor en
las fibras tipo I). En cambio, a partir de las 3 horas de recuperacin, la concentracin de glucgeno
existente en la fibra muscular ejercera un efecto de retroalimentacin negativa sobre la tasa de
resntesis de glucgeno.

b. Gluconeognesis

Durante el esfuerzo fsico la gluconeognesis puede llegar a representar un 45% de la produccin

heptica de glucosa.

El hgado puede sintetizar glucosa a partir de glicerol, aminocidos o lactato. La neoglucognesis

es importante para las clulas del sistema nervioso y los hemates, incapaces de metabolizar las
grasas. Cori y Cori fueron los primeros en observar que el lactato y el piruvato producidos en el
msculo esqueltico podan llegar al hgado, y aqu ser reconvertidos en glucosa la cual podra ser
utilizada posteriormente en el msculo esqueltico (ciclo de Cori) (figura 2.12). Se ha sugerido en
este sentido que la resntesis de glucgeno despus del ejercicio es mejor si la recuperacin es
pasiva que si es activa. Este hecho puede atribuirse a un mayor aclaramiento del lactato durante la
recuperacin activa, implicando ello un descenso del sustrato lactato para la gluconeognesis a
partir del mismo.

En definitiva esta va reutiliza los productos de la gluclisis colaborando en el mantenimiento de la

glucemia y prolonga la gluclisis muscular. Representa entre el 15 y el 20% de la produccin total
de glucosa, pudindose generar hasta 50 gramos de glucosa al da.

Figura 2.12. Esquema general del ciclo de Cori. Utilizacin heptica del lactato producido en el msculo para transfor-
marlo en glucosa.

Por otra parte, cuando las necesidades energticas son muy grandes las protenas pueden entrar
en el proceso de fuente energtica (ciclo alanina-glucosa). As, se ha relacionado el aumento en la
liberacin del aminocido alanina con la intensidad del ejercicio, aumentando su liberacin
conforme se incrementa la severidad del esfuerzo fsico.

La alanina liberada desde el msculo esqueltico es transportada al hgado donde es desaminada,

formndose glucosa que se libera a la sangre y es aprovechada por el msculo esqueltico ejer-
citante (figura 2.13).

Despus de 4 horas de ejercicio continuo, la glucosa derivada de la alanina puede alcanzar el 45%
de la glucosa total liberada por el hgado, correspondiendo la energa liberada hasta un 10-15% del
requerimiento total del ejercicio. Hay que resaltar que este proceso es especialmente importante
cuando las reservas de hidratos de carbono son bajas, lo cual lleva a pensar en la importancia de
una adecuada ingesta de hidratos de carbono para evitar disminuir el pool de protenas del
organismo.

Resaltar por ltimo, que el entrenamiento fsico provoca como adaptacin una mejora en la
capacidad gluconeognica.

REGULACIN HORMONAL DEL METABOLISMO DURANTE EL

EJERCICIO
Adems de los controles metablicos del funcionamiento energtico de las clulas anteriormente
enumerados, existe un control extrnseco del metabolismo cuyo vrtice de actuacin es la hipfisis
anterior, cuyas secreciones hormonales durante el ejercicio regulan el metabolismo energtico de
las clulas a travs de las hormonas adrenalina, glucagn e insulina, respectivamente. Adems de
stas, otras hormonas de la economa que son menos importantes en la regulacin del
metabolismo durante el ejercicio son la hormona del crecimiento (GH), que estimula la sntesis de
protenas y el metabolismo de las grasas; el cortisol, que regula la liberacin de aminocidos y
moviliza los cidos grasos durante el ejercicio de larga duracin; y las hormonas tiroideas que
tambin estimulan el metabolismo durante el esfuerzo fsico.

Figura 2.13. Esquema general del ciclo de la alanina-glucosa. Gluconeognesis heptica a partir de la alanina
procedente de la clula muscular.

METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO E IMPLICACIONES DIETTICAS

EN EL EJERCICIO
Aunque el msculo esqueltico utiliza durante sus actividades aerbicas una mezcla de
hidratos de carbono y grasas como combustibles, est demostrado que las reservas
musculares de glucgeno son esenciales para poder realizar adecuadamente una actividad
fsica y retrasar la aparicin de fatiga muscular. Hay que tener en cuenta que, mientras que
la deplecin de glucgeno muscular se puede producir en slo dos horas de ejercicio
intenso, su reposicin puede llevar 36-48 horas, dependiendo del tipo de ejercicio y del
estado de entrenamiento del sujeto.
Sin embargo, hay que tener presente que la ingestin de azcares simples (glucosa o fructosa) en
los ltimos 30-45 minutos previos al ejercicio puede causar hipoglucemia reactiva (al aumentar las
concentraciones de insulina) y agotamiento prematuro. Los estudios coinciden en que la ltima
ingesta de hidratos de carbono (300-500 Kcal.) deber realizarse unas 3 horas antes del inicio del
ejercicio.

Una vez que la actividad fsica se ha iniciado, se pueden ingerir hidratos de carbono sin riesgo de
hipoglucemia, y este hecho parece que puede aumentar el rendimiento durante esfuerzos de larga
duracin, si bien el consumo de hidratos de carbono durante el ejercicio podra estar limitado al
estar enlentecido el vaciamiento gstrico; por ello, no se recomiendan concentraciones de glucosa
mayores de 2,5 gramos por 100 ml de lquido ingerido.

Tambin hay que tener en cuenta que despus de un ejercicio agotador, la reposicin del glucgeno
es proporcional a la cantidad de hidratos de carbono consumidos durante las primeras 10-24 horas
(figura 2.14), recomendndose contenidos de hidratos de carbono del orden de 9-10 gramos por
kilogramo de peso y da. Con excepcin de la fructosa (que provoca una menor sntesis de
glucgeno) las otras formas de hidratos de carbono (glucosa, polmeros de glucosa, sacarosa)
producen la misma tasa de resntesis de glucgeno muscular.

Dada la importancia de una reserva de hidratos de carbono elevada antes de la realizacin de un

ejercicio, las recomendaciones generales para facilitar este hecho son reducir la intensidad y
duracin del entrenamiento e incrementar el porcentaje de hidratos de carbono en la dieta (no
siendo imprescindible utilizar dietas disociadas, ni ejercicios que conllevan deplecin intensa de los
depsitos de glucgeno del organismo) para provocar posteriormente una supercompensacin.

METABOLISMO DE LAS GRASAS

Los lpidos almacenados en el organismo representan la despensa energtica principal del
organismo y constituyen una fuente casi inagotable de energa durante el ejercicio fsico, ganando
en protagonismo en cuanto a su utilizacin para generar energa conforme el ejercicio realizado
aumenta su duracin (figura 2.15). Hay que tener en cuenta que la utilizacin de los lpidos como
fuente energtica tiene consecuencias metablicas determinantes, como el ahorro de glucgeno
muscular y heptico, que inciden en la capacidad de resistencia del organismo.

Los cidos grasos que se utilizan durante el metabolismo muscular pueden derivarse de varias
fuentes, corno el tejido adiposo, las lipoprotenas circulantes o los triglicridos almacenados en la
clula muscular.

Durante el ejercicio, la liplisis est estimulada constantemente, con aumentos ms marcados en el

comienzo del esfuerzo fsico. El incremento de la actividad simptico-adrenal y el descenso de las
concentraciones de insulina son los principales estmulos de la liplisis durante el ejercicio.

Las catecolaminas, junto con la hormona del crecimiento, son las principales responsables en el
inicio de la liplisis que ocurre al comienzo del ejercicio, provocando una estimulacin de la lipasa
hormono-sensible, que a su vez estimula la descomposicin de las grasas (figura 2.16). De las
catecolaminas, la adrenalina ejerce sus efectos sobre el tejido adiposo a travs de su concentracin
sangunea, mientras que la noradrenalina efecta su accin sobre el tejido adiposo de forma directa
a travs de las terminaciones del sistema simptico en las propias clulas adiposas.

En el tejido adiposo las catecolaminas tienen acciones tanto inhibitorias alfa-2 adrenrgicas como
efectos estimuladores beta-1 adrenrgicos, controlando ambos la tasa de liplisis por
modificaciones en la actividad de la adenilato ciclasa y en la produccin intracelular de cAMP
Parece que lo mecanismos inhibidores alfa-2 adrenrgicos modulan la liplisis en reposo, mientras
que los mecanismos estimuladores beta-1 adrenrgicos son los predominantes durante el ejercicio.

Figura 2.14. Reposicin del glucgeno muscular despus de la realizacin de un ejercicio agotador con
diferentes tipos de dieta.

Figura 2.15. Participacin de los hidratos de carbono y las grasas en el aporte energtico durante la realizacin de ejer-
cicio fsico.

Figura 2.16. Esquema de la activacin de la liplisis iniciada por la accin de la pasa hormono-sensible.

Por otra parte, el efecto de la hormona del crecimiento es ms lento al estar retrasado su aumento en
sangre en comparacin con las catecolaminas. Asimismo, la lipasa hormono-sensible est controlada
por el cAMP, el cual a su vez est regulado por el sistema de la adenilato-ciclasa; por tanto, la
activacin de la descomposicin de las grasas est ligado de alguna manera al catabolismo de la
glucosa, lo que ayuda a mantener la liplisis durante el ejercicio prolongado.

La cantidad de cidos grasos libres movilizados desde los adipocitos depende de la tasa lipoltica y de
la competicin entre la capacidad transportadora de cidos grasos de la sangre circulante por un lado,
y de los procesos de reesterificacin en los adipocitos por otro.
La capacidad de transporte de cidos grasos por la albmina es un proceso saturable; por tanto un
aumento de la relacin cidos grasos/albmina provocar un aumento de cidos grasos libres no
asociados a albmina, que favorecer la reesterificacin en detrimento de la liberacin (slo un 0,1%
de los cidos grasos libres circulan disueltos en el agua del plasma).

El ejercicio prolongado se asocia con un mayor aporte sanguneo al tejido adiposo, lo que facilitar la
movilizacin de cidos grasos desde dicho tejido, que excede a su posible utilizacin, con lo que se
producir un aumento de cidos grasos en sangre. Conforme la relacin cidos grasos/albmina
aumenta, existen mecanismos (aumento de reesterificacin y disminucin del flujo sanguneo al tejido
adiposo) que se oponen a una excesiva movilizacin; como resultado, la movilizacin de cidos
grasos se adaptar a su utilizacin, lo que provocar el mantenimiento relativamente constante de las
concentraciones de cidos grasos durante las ltimas fases de los ejercicios de resistencia.

Durante el ejercicio de intensidad moderada, la concentracin de cidos grasos libres aumenta

progresivamente hasta 1-2 mM, si bien la oxidacin total de las grasas no lo hace de forma
proporcional, lo que sugiere que la oxidacin de las grasas no est limitada por la cantidad de cidos
grasos libres disponible en plasma, sino ms bien por la capacidad oxidativa del msculo y/o
capacidad de transporte de cidos grasos libres a travs de la membrana celular.

En mayores intensidades de trabajo, la oxidacin de las grasas disminuye, debido fundamentalmente

a un descenso de la movilizacin de las grasas segn aumenta la intensidad de trabajo. Por tanto,
parece que las bajas concentraciones de cidos grasos libres son las que limitan la oxidacin de los
lpidos cuando la intensidad del ejercicio es elevada.

El entrenamiento de resistencia se asocia con un aumento de la sensibilidad beta-adrenrgica en el

tejido adiposo, lo que provocar un mayor consumo de cidos grasos corno fuente energtica; este
fenmeno adaptativo ser mximo a los cuatro meses de haber iniciado un programa de
entrenamiento de resistencia, no existiendo datos referentes a los efectos del entrenamiento sobre
la capacidad transportadora de la albmina, el proceso de reesterificacin o el flujo de sangre al
tejido adiposo.

El glicerol liberado en la liplisis no acta prcticamente como sustrato metablico durante el

ejercicio, sino que representa un precursor gluconeognico durante el esfuerzo, representando su
elevacin en plasma un ndice grosero de la tasa de liplisis durante el esfuerzo. El ejercicio
realizado a intensidades superiores al umbral anaerbico conlleva un aumento de la concentracin
de lactato sanguneo que facilita la recombinacin de cidos grasos libres y glicerol para formar
triglicridos, lo que disminuir la disponibilidad de los cidos grasos libres como sustrato. Este
hecho condicionar el metabolismo de los hidratos de carbono como sostn principal del ejercicio a
elevadas intensidades de trabajo.

Existe adems una interaccin entre el metabolismo de la glucosa y el metabolismo de las grasas;
as, el agotamiento de hidratos de carbono lleva consigo una reduccin de la tasa de la gluclisis lo
que dar lugar a una reduccin de los niveles de cido pirvico. El hecho de que el cido pirvico
est en equilibrio con el cido oxalactico, favorece que este ltimo se convierta en pirvico a travs
de la accin de la enzima piruvato-carboxilasa. Con esto, diminuye la actividad del ciclo de Krebs
por limitacin de cido oxalactico, con lo que disminuir la produccin energtica por la va del
metabolismo de las grasas. Por tanto, cuando las reservas de hidratos de carbono estn agotadas
en msculo, la tasa en que las grasas son metabolizadas se reduce.

Por otra parte, la contribucin de los cidos grasos libres como fuente de energa durante el
ejercicio excede con mucho a la contribucin de otros lpidos, como por ejemplo, los triglicridos o
las lipoprotenas circulantes. As, el papel de los triglicridos circulantes como fuente energtica
durante el ejercicio parece escaso, corno lo demuestra el hecho de que cargas moderadas de
trabajo fsico no alteran la concentracin plasmtica de triglicridos, mientras que en cargas
intensas de ejercicio prolongado disminuye su concentracin. El entrenamiento de resistencia
disminuye las concentraciones plasmticas de triglicridos.

En cuanto a los triglicridos intramusculares, se sabe que el 50% de los cidos grasos libres que
son oxidados durante el ejercicio prolongado proceden de los triglicridos musculares, cuya
concentracin disminuye en el ejercicio de larga duracin entre un 25 y un 50%.

Los msculos entrenados en resistencia oxidan ms cidos grasos no plasmticos, presu-

miblemente de fuentes intramusculares. La utilizacin intramuscular de triglicridos durante el
ejercicio depende, al menos en parte, de la intensidad y duracin del ejercicio. De manera que en
ejercicios de intensidad moderada no se ha observado un descenso de los triglicridos musculares,
pero s en actividades agotadoras de larga duracin e intensidad elevada. Parece que la regulacin
de la utilizacin intramuscular de triglicridos est a cargo de la enzima lipoproten-lipasa (fraccin
intracelular). Tambin parece que el sistema adrenrgico, la insulina y otros factores locales no
adrenrgicos pueden influir en el metabolismo de los triglicridos musculares.
Por otra parte, no se han demostrado aumentos de la actividad de la enzima lipoproten-lipasa en el
msculo esqueltico asociados al entrenamiento fsico, pero s de la lipoproten-lipasa del tejido
adiposo, encontrando una actividad de la enzima un 70% superior en sujetos entrenados en
comparacin con sedentarios.

El consumo de cidos grasos libres por el msculo depende en primer lugar de su concentracin en
sangre arterial, y en segundo trmino estar condicionado por el flujo sanguneo que llega a los
msculos ejercitantes; as pues, cuanto mayor sea el flujo de sangre hacia el msculo activo,
existir un mayor consumo y utilizacin de cidos grasos libres; stos deben ser transportados al
interior celular previa interaccin con receptores especficos existentes en el sarcolema. Del mismo
modo, la utilizacin de los cidos grasos durante el ejercicio depende tambin de la intensidad del
mismo, del estado de entrenamiento y de la dieta.

Una vez en el interior del miocito se debe producir la activacin de los cidos grasos (figura 2.17);
as, el cido graso se unir en el citoplasma al coenzima A (CoA), formando acil-CoA. Este
compuesto debe entrar en la mitocondria donde se producir su oxidacin; para ello, y debido al
carcter semipermeable de la membrana mitocondrial, se hace necesario el concurso de un
transportador para posibilitar esta entrada; la carnitina y su enzima la carnitn-translocasa. El
complejo acil-CoA tambin puede transformarse en triglicridos, como forma de depsito de
grasas en la clula muscular.

Una vez que el transportador carnitina acta, se produce la liberacin de CoA que retorna al
citoplasma de la clula, mientras que el cido graso libre atraviesa la membrana mitocondrial
siendo aceptado por la carnitina y formando acil-carnitina. Llegado a este punto los cidos grasos
deben entrar en el interior de la matriz mitocondrial atravesando la membrana mitocondrial
interna, y esto se consigue por medio de la enzima carnitn-traslocasa; de manera que aqu se
produce la separacin entre el cido graso y la carnitina, formndose nuevamente acil-CoA que
ser posteriormente oxidado en el interior de la mitocondria en el proceso de la B-oxidacin.

Aunque el oxgeno no est directamente involucrado, la translocacin es un proceso aerbico,

por depender del nmero de mitocondrias presentes. El componente gentico de las fibras
musculares tipo 1 con alto contenido en mitocondrias, o el entrenamiento de resistencia que
aumenta la masa mitocondrial, aumenta la cantidad de carnitn-traslocasa que est presente en la
mitocondria.

Los cidos grasos son oxidados preferentemente en las fibras musculares oxidativas (tipo 1), las
cuales son reclutadas y activadas principalmente durante ejercicios de intensidad moderada. As
pues, la contribucin de los lpidos como fuente energtica depender de la intensidad del trabajo
desarrollado.

Hay que tener en cuenta igualmente, que no slo es la disponibilidad de cidos grasos frente a
glucosa lo que determina la seleccin de combustibles durante el ejercicio, sino que tambin es
importante el ambiente trmico en el que se desarrolla el trabajo. As en ambientes fros la
oxidacin de los lpidos aumenta en comparacin con ambientes trmicos ms templados.

Figura 2.17. Utilizacin de los cidos grasos por la clula muscular. Papel de la carnitina en el
metabolismo lipdico.

Una vez en el interior de la mitocondria tiene lugar la B-oxidacin (figura 2.18), cuyo primer paso es
la degradacin del acil-CoA hacia acetil-CoA para que ste pueda entrar a continuacin en el ciclo
de Krebs, con un rendimiento energtico neto asociado de 12 ATP por cada acetil-CoA..
El escaln limitante en el ciclo de la -M-oxidacin es el catalizado por la enzima 13-ketotiolasa, que
es inhibida por su producto el acetil-CoA; esto tiene importancia durante el ejercicio prolongado, ya
que al disminuir el acetil-CoA el metabolismo de las grasas aumenta.

Por otra parte, durante cada ciclo de la Beta oxidacin, se generan un NADH y un FADH, de forma
que permitirn que se resinteticen 5 ATP.

El entrenamiento aerbico provoca un aumento de la masa mitocondrial, aumenta la actividad de la

enzima carnitn-traslocasa y mejora la entrada global de cidos grasos hacia la matriz mitocondrial,
con lo que en definitiva mejora el metabolismo de los lpidos.

Adems, el aumento de la capilarizacin muscular, favorece el paso de grasas al interior de la clula

muscular.

METABOLISMO DE LOS CUERPOS CETNICOS DURANTE EL EJERCICIO

Los cuerpos cetnicos (aceto-acetato y betahidroxibutirato) se forman en el hgado como resultado

de la degradacin de los cidos grasos libres, y son vertidos a la circulacin sangunea (figura 2.19).

Durante ejercicios de corta duracin los cuerpos cetnicos contribuyen muy poco al metabolismo de
los msculos ejercitantes incluso con altas concentraciones en sangre, no superando su
contribucin el 7% de la produccin total de energa. Por otra parte, se ha comprobado que el
metabolismo de los cuerpos cetnicos es dependiente del nivel de cetonemia durante ejercicios
prolongados de moderada intensidad.

El entrenamiento de resistencia incrementa el contenido de enzimas de la utilizacin de las

cetonas. En sujetos entrenados que realizan ejercicios de resistencia, el aumento de las cetonas
sanguneas no es tan marcado como en desentrenados, y esto es debido al consumo y utilizacin
de las mismas por el msculo esqueltico ejercitante.

Hay que tener presente que las concentraciones elevadas de cuerpos cetnicos durante el ejercicio
pueden ser utilizadas como fuente energtica por otros tejidos no musculares (ej. cerebro), en
condiciones en las que la disponibilidad de la glucosa es escasa.